Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Jurnal Institut Kanker Nasional Mesir 30 (2018) 7–11

Daftar isi tersedia diSainsLangsung

Jurnal Institut Kanker Nasional Mesir

beranda jurnal: www.sciencedirect.com

Artikel panjang penuh

Osteosarcoma rahang: Tantangan dalam diagnosis dan pengobatan

Mohamed Atef ElKordy⇑, Tarek Sherif ElBaradie, Hisham Ismael ElSebai,
Ayman Abd ElWahab Amin, Sheriff Mohamed KhairAlla
Departemen Onkologi Bedah, Institut Kanker Nasional, Universitas Kairo, Mesir

info artikel abstrak

Sejarah artikel: Tujuan:Osteosarkoma jarang mempengaruhi tulang rahang. Pasien biasanya lebih tua daripada mereka yang menderita
Diterima 20 Desember 2017 Diterima dalam sarkoma tulang panjang, dengan insiden metastasis yang jarang. Ini menunjukkan pola perilaku yang berbeda dibandingkan
bentuk revisi 4 Februari 2018 Diterima 7
dengan sarkoma tulang panjang. Penelitian ini bertujuan untuk menyajikan pengalaman NCI, Universitas Kairo dalam
Februari 2018
merawat pasien yang didiagnosis dengan osteosarkoma rahang, termasuk tantangan diagnostik dan hasil pengobatan.
Tersedia online 26 Februari 2018

Pasien dan metode:Ini adalah studi kasus seri retrospektif dari semua kasus osteosarkoma mandibula dan maksila
Kata kunci:
yang dirawat di NCI, pada periode antara 2006 dan 2013. Data pasien, termasuk data demografi, berbagai
Osteosarkoma
presentasi klinis, hasil penyelidikan, modalitas pengobatan yang dilakukan dan hasil, dikumpulkan dari catatan
Rahang

Rahang bawah
rumah sakit yang disimpan di Departemen Biostatistik di NCI. Hasil:Catatan menunjukkan 21 kasus osteosarcoma
Rahang atas rahang. Mandibula terpengaruh dalam 15 kasus, rahang atas dalam enam. Dua kasus memiliki reaksi periosteal
tumor tulang sinar matahari. Hasil biopsi yang salah ditemukan pada 4 kasus dibandingkan dengan laporan patologi akhir reseksi
bedah. Semua kasus menjalani reseksi bedah, dengan 8 kasus memiliki margin positif. Median periode tindak lanjut
adalah 19,3 bulan (kisaran 0,3-98,0 bulan). Kelangsungan hidup bebas penyakit kumulatif (DFS) adalah 27,5% dan
DFS rata-rata adalah 72 bulan. Kelangsungan hidup keseluruhan kumulatif pada akhir penelitian adalah 77,4%.

Kesimpulan:Osteosarcoma rahang menantang baik untuk mendiagnosis dan mengelola. Hal ini disebabkan tingginya insiden
kesalahan dalam hasil biopsi, gambaran radiologis spesifik yang jarang dan kesulitan dalam reseksi yang tepat karena
kedekatannya dengan struktur vital.
- Institut Kanker Nasional 2018, Universitas Kairo. Produksi dan hosting oleh Elsevier BV Ini adalah artikel akses
terbuka di bawah lisensi CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

pengantar
Tumor tulang adalah keganasan yang jarang terjadi. Menurut registri
Surveillance, Epidemiology, and End Results Program (SEER), mereka hanya
mewakili 0,2% kasus kanker baru di AS dengan perkiraan 3260 kasus baru
didiagnosis pada tahun 2017[1]. Meskipun mereka adalah tumor langka,
mereka adalah kanker ketujuh yang paling umum di masa kanak-kanak[2]
dan mereka memiliki tingkat kematian yang tinggi. Di Amerika Serikat,
diperkirakan 1550 kematian akan terjadi pada tahun 2017 karena tumor
tulang[1]. Osteosarkoma adalah tumor tulang ganas yang paling umum
(tidak termasuk tumor sumsum tulang), dengan osteosarkoma mandibula
dan rahang atas hanya 6% dari semua osteosarkoma.[3]. Osteosarkoma
mandibula dan maksila biasanya menimpa pasien yang berusia 10-20 tahun
lebih tua daripada mereka yang menderita penyakit lama
Tinjauan sejawat di bawah tanggung jawab The National Cancer Institute, Universitas Kairo.
⇑ Penulis koresponden di: Departemen Bedah Onkologi, Institut Kanker Nasional,
Universitas Kairo, 4H/3 Ruby street, El Laselky, Maadi, Kairo, Mesir.
Alamat email:mohamed.atef@nci.cu.edu.eg (MA El Kordy).
osteosarkoma tulang dan memiliki insiden metastasis jauh yang lebih
rendah[4]. Hal ini menunjukkan bahwa osteosarkoma mandibula dan
rahang atas berperilaku berbeda dari osteosarkoma tulang panjang. Lokasi
tumor ini juga menimbulkan masalah yang berbeda untuk reseksi dan
rekonstruksi dibandingkan tumor tulang panjang.
Tujuan dari penelitian ini untuk menyajikan pengalaman National
Cancer Institute (NCI), Universitas Kairo dalam merawat pasien yang
didiagnosis dengan osteosarkoma rahang. Ringkasan situs anatomi,
tantangan diagnostik, prosedur bedah dan hasil pengobatan akan
dibahas.
pasien dan metode
Ini adalah studi kasus seri retrospektif yang melibatkan semua
kasus yang datang ke NCI selama periode antara tahun 2006 dan 2013
dengan osteosarkoma rahang primer. Data demografi, serta data
mengenai presentasi klinis, modalitas pengobatan dan hasil mereka
semua dikumpulkan dari catatan rumah sakit dari NCI, Universitas
Kairo.

https://doi.org/10.1016/j.jnci.2018.02.001
1110-0362/- 2018 Institut Kanker Nasional, Universitas Kairo. Produksi dan hosting oleh Elsevier BV
Ini adalah artikel akses terbuka di bawah lisensi CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).
8 MA ElKordy dkk. / Jurnal Institut Kanker Nasional Mesir 30 (2018) 7–11

Metode statistik
IBM- SPSS- Statistics versi 22 digunakan untuk analisis statistik. Rerata,
simpangan baku dan rentang digunakan untuk menggambarkan data numerik
sedangkan data kualitatif dideskripsikan menggunakan frekuensi dan persentase.
Analisis kelangsungan hidup dilakukan dengan menggunakan metode Kaplan-
Meier. Kelangsungan hidup keseluruhan dihitung dari tanggal diagnosis sampai
tanggal kematian atau tindak lanjut terakhir sedangkan kelangsungan hidup
bebas penyakit dihitung dari tanggal operasi sampai tanggal kekambuhan apakah
lokal atau jauh atau kematian atau tanggal tindak lanjut terakhir.
Hasil
Dua puluh satu pasien dengan osteosarcoma tulang rahang
didiagnosis dan dirawat di NCI selama periode penelitian. Fitur
demografi dan presentasi klinis kasus diilustrasikan dalam (Tabel 1).
(terdeteksi dengan CT scan). Deposit paru-paru dilaporkan dalam satu kasus
(4,7%). Mereka ditemukan oleh X-ray yang dilakukan pada presentasi.
Patologi
Metode yang berbeda digunakan untuk mendapatkan biopsi yang diperlukan.
Biopsi terbuka digunakan pada 14 kasus (66,7%), dan biopsi jarum inti pada 7
kasus (33,3%). Hasil biopsi yang tidak akurat pada awalnya diberikan pada 4 kasus
(19,04%) dibandingkan dengan laporan patologi akhir dari reseksi bedah. Tiga
kasus didiagnosis dengan biopsi sebagai chondrosarcomas dan satu sebagai
kasus osteoblastoma. Patologi akhir dari kasus-kasus ini mengungkapkan
semuanya sebagai osteosarkoma.
Varian patologis yang berbeda dari osteosarcoma ditemukan (Meja
2). Tiga belas kasus (61,9%) direseksi dengan margin negatif sementara
8 kasus (38,1%) direseksi dengan margin positif. Kasus yang memiliki
margin positif adalah 4 kasus rahang atas (66,7% kasus rahang atas)
dan 4 kasus rahang bawah (26,6% kasus rahang bawah).

Lima belas kasus (71,4%) memiliki lesi pada mandibula dan 6 kasus
(28,6%) pada rahang atas. Perawatan bedah

Radiologi
CT scan rahang lokal dilakukan pada 21 kasus, dan MRI pada satu
kasus. Reaksi periosteal berupa penampakan "sinar matahari"
terdeteksi hanya pada dua kasus (9,5%) (Gambar. 1 dan 2). Hanya dua
kasus (9,5%) yang memiliki kelenjar getah bening yang mencurigakan
Reseksi bedah dilakukan untuk semua kasus. Jenis operasi yang diilustrasikan
dalam (Tabel 3)
Hubungan antara jenis operasi mandibula (Hemimandibulektomi vs.
Mandibulektomi segmental) dan status marginal (positif atau negatif)
secara statistik tidak signifikan (nilai p = 0,6).
Kemoterapi

Tabel 1
Fitur demografis pasien dan presentasi klinis.
Hanya dua belas kasus yang menerima kemoterapi; 2 kasus (9,5%)
menerima kemoterapi neo-adjuvant; 5 kasus (23,8%) menerima
Usia Rata-rata ± SD Jangkauan
kemoterapi adjuvant; 5 kasus (23,8%) menerima kemoterapi
29,7 ± 11,9 tahun 15–54 tahun neoadjuvant dan adjuvant. Regimen kemoterapi berupa 4-7 siklus
Laki-laki Wanita
Jenis kelamin
cisplatin atau carboplatin plus doxorubicin kecuali satu kasus yang
10 11
Presentasi klinis Jumlah kasus
menerima 6 siklus regimen berbasis metotreksat.
Massa 21
Ukuran tumor Rata-rata ± SD Jangkauan

4,9 ± 2,7 cm 2–13 cm Kekambuhan dan hasil

Rasa sakit 6
Ulserasi di rongga mulut 6
Trismus 2 Analisis kelangsungan hidup termasuk 17 kasus karena ada 4 kasus
mangkir setelah melakukan operasi sehingga mereka dikeluarkan dari

Gambar 1.CT Osteosarcoma mandibula sisi kanan pada wanita 16 tahun menunjukkan reaksi periosteal sinar matahari.
 MA ElKordy dkk. / Jurnal Institut Kanker Nasional Mesir 30 (2018) 7–11 9

Gambar 2.CT Osteosarkoma maksila kanan pada laki-laki 46 tahun tanpa reaksi periosteal.

Meja 2 dengan 6 siklus kemoterapi berupa cisplatin plus doxorubicin dilanjutkan

Varian patologis patologi spesimen bedah dan rata-rata usia pasien yang menderita dengan metastatektomi paru kanan. Pasien ini meninggal setelah 8 bulan
masing-masing jenisnya. metastatektomi. Kelangsungan hidup bebas penyakit kumulatif (DFS) adalah
Jenis patologis Jumlah Rata-rata usia ± Standar deviasi (SD) 27,5% dan DFS rata-rata adalah 72 bulan (Gambar 3). Pada akhir penelitian,
varian kasus hanya 3 kasus yang meninggal. Kelangsungan hidup keseluruhan kumulatif
Konvensional 10 32,5 ± 11,7 tahun pada akhir penelitian adalah 77,4% (Gambar 4).
kondroblastik 6 28,6 ± 14,4 tahun
Osteoblastik 4 24,7 ± 11,3 tahun
Terdiferensiasi 1 29 tahun

Tabel 3
Jenis operasi.

Tumor mandibula Hemimandibulektomi Reseksi segmental

8 kasus 7 kasus
Tumor maksila Maksilektomi Total Maksilektomi Parsial
2 kasus 4 kasus

analisis kelangsungan hidup. Median periode tindak lanjut adalah 19,3 bulan
(kisaran 0,3-98,0 bulan). Di akhir penelitian, tujuh kasus menderita penyakit
kambuhan. Enam kasus mengalami kekambuhan lokal. Hanya 3 di
antaranya yang memiliki margin positif pada reseksi pertama. Manajemen
mereka dirinci dalam (Tabel 4). Satu kasus menderita kekambuhan paru-
Gambar 3.kurva penyakit bebas kelangsungan hidup (DFS) kasus osteosarcoma rahang.
paru kanan setelah 2 bulan operasi dan pengobatan

Tabel 4
Penatalaksanaan dan hasil kasus yang memiliki kekambuhan lokal.

Kambuh Resektabilitas Pengelolaan pengulangan ke-2 Menindaklanjuti Hasil pada

durasi(sebuah) durasi(b) akhir dari
belajar

kasus pertama 4 bulan Dapat direseksi Reseksi bedah + 3 siklus Kemoterapi (Cisplatin – 14 Bebas penyakit
dan Doxorubicin) bulan
kasus ke-2 12 bulan Dapat direseksi Reseksi bedah + 3 siklus Kemoterapi (Cisplatin Kekambuhan kedua terjadi setelah 24 2 bulan Tinggal bersama

dan Doxorubicin) bulan dikelola dengan metotreksat progresif

tanpa respons penyakit
kasus ketiga 24 bulan Tidak bisa dioperasi Kemoterapi (3 siklus Cisplatin dan – 8 bulan Tinggal bersama

Doxorubicin) dan radioterapi progresif

penyakit
kasus ke-4 2 bulan Tidak bisa dioperasi Kemoterapi (3 siklus Cisplatin dan – 6 bulan Mati
Doxorubicin) dan radioterapi Kemoterapi (3
kasus ke-5 3 bulan Tidak bisa dioperasi siklus Cisplatin dan Doxorubicin) dan – Satu Mati
radioterapi Kemoterapi (2 siklus Cisplatin dan bulan
kasus ke-6 72 bulan Tidak bisa dioperasi Doxorubicin dan 2 siklus Methotrexate/ – 26 Tinggal bersama

Leucovorin) dan radioterapi bulan progresif

penyakit

(sebuah)Durasi antara pengulangan dan operasi.

(b)Durasi tindak lanjut setelah manajemen kekambuhan terakhir.
10 MA ElKordy dkk. / Jurnal Institut Kanker Nasional Mesir 30 (2018) 7–11
Gambar 4.Keseluruhan kurva kelangsungan hidup (OS) dari kasus osteosarcoma rahang.
Diskusi
Osteosarkoma rahang biasanya menimpa pasien yang berusia 10-20 tahun
lebih tua daripada mereka yang menderita osteosarkoma tulang panjang, dengan
usia rata-rata 33-36 tahun.[3,4]. Dalam studi seri kasus ini, usia rata-rata adalah
29,7 tahun.
Pembengkakan adalah gejala yang paling umum pada kasus
dengan osteosarcoma. Nyeri, parestesia, dan ulserasi lebih jarang
terjadi[5]. Dalam penelitian ini, ulserasi lebih sering terjadi pada lesi
sentral daripada lesi lateral.
Gambaran radiologis merupakan alat diagnostik yang penting pada
tumor tulang. Ahli patologi biasanya menghubungkan temuan mereka
dengan temuan radiologis untuk sampai pada kesimpulan mengenai sifat
patologi yang ada. Pada osteosarkoma, gambaran radiologis bergantung
pada perilaku tumor dalam bentuk destruksi tulang dan pembentukan
tulang. Dengan demikian, mereka dapat bervariasi dari murni osteogenik
(penampakan sinar matahari) hingga osteolitik murni atau campuran
keduanya. Dalam penelitian ini, hanya dua kasus (9,5%) yang memiliki
penampakan sun-burst di radiologi. Pelebaran ruang ligamen periodontal
dan atenuasi lamina dura di sekitar tumor adalah fitur lain yang mungkin
ada pada osteosarkoma rahang[6,7]. MRI adalah modalitas penting yang
harus digunakan untuk menilai ekstensi yang tepat di kanal mandibula
sebelum merencanakan reseksi tumor dan merencanakan rekonstruksi.[8].
Telah dilaporkan dalam literatur bahwa insiden hasil biopsi yang salah dari
tumor tulang berkisar antara 17 hingga 25%.[9]. Pada penelitian ini adalah 19,04%
(4 kasus) dan hal ini dijelaskan oleh kesulitan dalam membedakan varian
chondroblastik dari osteosarcoma dari chondrosarcoma.[10]. Ketika berhadapan
dengan tumor kepala dan leher, diagnosis patologis yang salah dari tumor yang
resisten terhadap kemo adalah masalah utama yang mengarah pada keputusan
pengobatan yang salah, membuat pasien kehilangan – yang sebenarnya memiliki
tumor yang sensitif terhadap kemo.
– dari kemoterapi neoadjuvant yang mungkin diperlukan. Ini akan
membuat reseksi lebih sulit dengan insiden margin positif yang lebih
tinggi (terutama jika tumor berada di dekat struktur vital dan; kasus
pada sebagian besar tumor kepala dan leher). Studi ini tentu saja
menggemakan masalah ini; delapan kasus (38,1%) memiliki margin
positif setelah reseksi. Mengurangi diagnosis yang salah juga penting
karena pengujian kemoterapi in vivo adalah salah satu keuntungan
paling penting dari kemoterapi neoadjuvant, membantu ahli onkologi
medis memutuskan rejimen yang tepat dalam kasus yang
membutuhkan kemoterapi adjuvant atau dalam kasus kekambuhan
tumor. Sebuah studi oleh Gomez-Brouchet A, et al. menyoroti
kemanjuran estimasi ekspresi Galactin-1 dalam diferensiasi varian
chondroblastik dari osteosarcoma versus chondrosarcoma.[10].
Penerapan rutin teknik ini dapat membantu dalam memecahkan
masalah hasil biopsi yang salah.
Osteosarkoma rahang memiliki prognosis yang lebih baik daripada
osteosarkoma tulang panjang karena insiden metastasis jauh yang lebih rendah.
[11,12]. Dalam penelitian ini ditemukan bahwa, pada presentasi, hanya satu kasus
(4,7%) yang memiliki metastasis jauh.
Pembedahan merupakan landasan pengobatan osteosarcomas. Margin
reseksi negatif memberikan harapan untuk kemungkinan penyembuhan.
Sayangnya, dalam kebanyakan kasus, sulit untuk mendapatkan margin
negatif, karena kedekatan lesi dengan struktur vital dan/atau kekhawatiran
tentang hasil kosmetik dan fungsional. Dalam penelitian ini 8 kasus (38,1%)
direseksi dan memiliki margin positif pada patologi akhir. Dilaporkan bahwa
lebih mudah untuk mendapatkan margin bedah negatif pada mandibula
daripada rahang atas sehingga tumor mandibula memiliki prognosis yang
lebih baik daripada tumor rahang atas.[11,13]. Hasil serupa juga ditemukan
dalam penelitian ini. Empat dari 6 kasus (66,7%) tumor rahang atas memiliki
margin positif dibandingkan dengan 4 dari 15 kasus (26,6%) tumor
mandibula.
Dalam penanganan osteosarkoma, terapi multimodalitas berupa pembedahan
ditambah kemoterapi neoadjuvant atau adjuvant merupakan protokol utama
pengobatan. Studi menunjukkan peningkatan kontrol lokal dan kelangsungan
hidup setelah menggunakan protokol ini; menunjukkan peran penting dalam
menghadapi insiden tinggi margin positif di kepala dan leher osteosarcomas
[14,15]. Dalam literatur, kasus berulang memiliki prognosis yang buruk. Dalam
studi Canadian Society of Otolaryngology, 48% kasus osteosarcoma rahang
memiliki kekambuhan lokal atau jauh. Dari jumlah tersebut, kurang dari sepertiga
kasus diselamatkan karena tidak dapat direseksi dan respons yang buruk
terhadap kemoterapi[16]. Penatalaksanaan terbaik dari kasus ini masih
memerlukan penelitian lebih lanjut.
Kesimpulan
Osteosarkoma rahang menantang baik dalam diagnosis maupun
manajemen karena tingginya insiden hasil biopsi yang salah; gambaran
radiologis spesifik yang langka dan kesulitan dalam reseksi yang tepat
karena kedekatannya dengan struktur vital.
Penyingkapan
Semua penulis tidak memiliki konflik kepentingan.
Referensi
[1] Institut Kanker Nasional. Betesda, MD. Fakta Stat Kanker SIER: Kanker Tulang dan
Sendi,http://seer.cancer.gov/statfacts/html/bones.html; 2017 [diakses April 2017].
[2]Ward E, DeSantis C, Robbins A, Kohler B, Jemal A. Statistik kanker anak dan remaja. CA
Cancer J Clin 2014;64(2):83–103.
[3]Baumhoer D, Brunner P, Eppenberger-Castori S, Smida J, Nathrath M, Jundt G.
Osteosarcoma rahang berbeda dari rekan-rekan perifer mereka dan memerlukan
pendekatan pengobatan yang berbeda. Pengalaman dari DOESAK Registry. Oral
Oncol 2014 Feb;50(2):147–53.
[4]Kassir RR, Rassekh CH, Kinsella JB, Segas J, Carrau RL, Hokanson JA. Osteosarcoma
kepala dan leher: meta-analisis studi nonrandomized. Laringoskop 1997;107(1):56–
61.
[5]Jasnau S, Meyer U, Potratz J, Jundt G, Kevric M, Joos UK, dkk. Kelompok Studi
Osteosarkoma Koperasi COSS: osteosarcoma kraniofasial. Pengalaman kelompok
studi osteosarcoma Jerman-Austria-Swiss yang kooperatif. Oral Oncol
2008;44(3):286–94.
[6]Ogunlewe MO, Ajayi OF, Adeyemo WL, Ladeinde AL, James O. Sarkoma osteogenik
tulang rahang: pengalaman institusional tunggal selama periode 21 tahun. Bedah
Mulut Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 2006;101(1):76–81.
[7]Nakayama E, Sugiura K, Ishibashi H, Oobu K, Kobayashi I, Yoshiura K. Temuan
pencitraan klinis dan diagnostik osteosarcoma rahang. Dentomaxillofac Radiol
2005;34(3):182–8.
[8]Kager L, Zoubek A, Kastner U, Kempf-Bielack B, Potratz J, Kotz R, dkk. Lewati
metastase pada osteosarcoma: pengalaman dari Cooperative Osteosarcoma Study
Group. J Clin Oncol 2006;24(10):1535–41.
[9]Altuwairgi O, Papageorge MB, Karp DD. Sarkoma kondroblastik maksila: presentasi
dua kasus dan tinjauan literatur. J Oral Maxillofac Surg 1996;54(11):1357–64.
[10]Gomez-Brouchet A, Mourcin F, Gourraud PA, Bouvier C, De Pinieux G, Le Guelec S,
dkk. Galectin-1 adalah penanda yang kuat untuk membedakan chondroblastik
osteosarcoma dan chondrosarcoma konvensional. Hum Pathol 2010;41 (9):1220–30.
 MA ElKordy dkk. / Jurnal Institut Kanker Nasional Mesir 30 (2018) 7–11 11

[11]Daffner RH, Fox KR, Galey K. osteosarcoma fibroblastik mandibula. Radiol Rangka
2002;31(2):107–11.
[12]Yamamoto Y, Yamamoto N, Tajima K, Ohno A, Washimi Y, Ishimura D, dkk.
Karakterisasi osteosarkoma multisentrik manusia menggunakan sel-sel baru yang
berasal dari osteosarkoma multisentrik. J Cancer Res Clin Oncol 2011;137(3):423–33.
[13]Granowski-LeCornu M, Chuang SK, Kaban LB, Agustus M. Osteosarcoma rahang:
faktor yang mempengaruhi prognosis. J Oral Maxillofac Surg 2011;69 (9):2368–75.
[14]Guadagnolo BA, Zagars GK, Raymond AK, Benjamin RS, Sturgis EM. Osteosarcoma
rahang/regio kraniofasial: hasil setelah pengobatan multimodalitas. Kanker
2009;115(14):3262–70.
[15]Perawatan Luetke A, Meyers PA, Lewis I, Juergens H. Osteosarcoma - di mana kita
berdiri? Sebuah keadaan review seni. Cancer Treat Rev 2014;40(4):523–32.
[16]Perhimpunan Otolaringologi Kanada. Bedah Kepala dan Leher, Kelompok Studi
Onkologi. Sarkoma osteogenik mandibula dan maksila: tinjauan Kanada
(1980-2000). J Otolaryngol 2004;33(3):139–40.