Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Ilmiah Afrika 13 (2021) e00933

Daftar isi tersedia diSainsLangsung

Afrika ilmiah
beranda jurnal:www.elsevier.com/locate/sciaf

-
Nilai nutraceutical dariCarica pepaya: Sebuah ulasan

Joachim M. Dotto sebuah,∗, Siri A. Abihudib

sebuahSchool
of Life Sciences and Bio-engineering, Lembaga Sains dan Teknologi Afrika Nelson Mandela, PO Box 447, Arusha,
Tanzania
bBotani Medis, Pemuliaan Tanaman dan Agronomi, Universitas Kesehatan dan Ilmu Sekutu Muhimbili, PO Box 65001, Dar es Salaam,

Tanzania

info artikel abstrak

Sejarah artikel: Pepaya (Carica pepayaL.), salah satu tanaman yang dipelajari secara ekstensif, milik keluarga
Diterima 23 Desember 2020 Caricaceae. Pepaya umumnya dikenal karena nilai gizi dan obatnya di seluruh dunia. Banyak bagian
Direvisi 19 Mei 2021
tanaman pepaya seperti akar, daun, kulit, buah, dan biji memiliki makna nutrisi dan terapeutik.
Diterima 6 Agustus 2021
Tujuan dari tinjauan ini adalah untuk mengkonsolidasikan informasi berbasis bukti tentang aktivitas
fungsional pepaya, yang dikumpulkan dari database online (Scopus, Dimensions, Google Scholar,
Editor: DR B Gyampoh ScienceDirect, dan Web of Science) hingga Desember 2020. Tersedia banyak literatur yang merinci
penggunaan biomedis. bagian tanaman pepaya yang berbeda yang membuat pepaya tanaman
Kata kunci:
nutraceutical berharga. Tanaman pepaya memiliki fitokimia yang berharga seperti pitosterol,
biji pepaya
tokoferol, flavonoid, alkaloid, dan karotenoid. Senyawa ini dengan sifat nutraceutical yang menarik
fitokimia
perlindungan gastro
memainkan peran kunci dalam memperbaiki dan mengobati beberapa kondisi medis seperti
Antikanker peradangan, hiperglikemia, komplikasi terkait kesuburan, hipertensi dan memiliki aktivitas
antimikroba antikarsinogenik. Namun, penelitian lebih lanjut diperlukan untuk memvalidasi dosis, cara kerja, dan
Nutraceuticals profil keamanan biji, kulit, dan daun pepaya ketika digunakan sebagai obat.
Antifertilitas
© 2021 Penulis. Diterbitkan oleh Elsevier BV atas nama Institut Afrika
Ilmu Matematika / Inisiatif Einstein Berikutnya.
Ini adalah artikel akses terbuka di bawah lisensi CC BY-NC-ND
(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)

Latar belakang

Carica pepayaLinn adalah tanaman herba yang termasuk dalamCaricaceaekeluarga. Tanaman ini tumbuh dengan baik di daerah
tropis dan tingginya bisa mencapai 10 m[1]. Pada tahun 2017, produksi pepaya mencapai 13 juta metrik ton dengan India dan Brasil
berkontribusi lebih besar dalam pangsa global, disusul oleh Meksiko, Indonesia, Republik Dominika, dan Nigeria.[2]. Buah pepaya
dikonsumsi baik mentah maupun dalam bentuk olahan seperti agar-agar, permen, selai, dan acar[3]. Lebih dari 50 varietas pepaya
telah dicatat, tetapi varietas pemuliaan murni menurun karena penyerbukan pepaya yang tidak terkendali [4,5]. Banyak bagian
tanaman pepaya seperti akar, daun, kulit, getah, bunga, buah, dan biji memiliki manfaat nutrisi dan obat.[6]. Tanaman ini telah
digunakan sebagai etnomedis selama beberapa dekade di daerah tropis dan subtropis di mana sebagian besar tumbuh [6,7]. Motif
terapeutik untuk penggunaan bervariasi, mungkin yang paling umum adalah obat cacing dan sebagai agen aborsi potensial.[8– 10].
Biji dan daun pepaya telah dikaitkan dengan perbaikan diabetes mellitus, komplikasi hati dan ginjal,

-
Diedit oleh B Gyampoh
∗
Penulis yang sesuai.
Alamat email:j.dottoe@gmail.com,joachimd@nm-aist.ac.tz (JM Dotto).

https://doi.org/10.1016/j.sciaf.2021.e00933
2468-2276/© 2021 Penulis. Diterbitkan oleh Elsevier BV atas nama Institut Ilmu Matematika Afrika / Inisiatif Einstein Berikutnya. Ini adalah artikel akses terbuka di
bawah lisensi CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)
JM Dotto dan SA Abihudi Ilmiah Afrika 13 (2021) e00933

Tabel 1
Nilai gizi dalam buah, biji, kulit, dan daun pepaya (mg per 100 g).

Parameter Nilai gizi

Buah[40–43] Benih [5,21,23,25,28,33] Kulit [23,33,44,45] Daun [19,26,46,47]

Kelembaban 85,32–90,66 2.40–9.83 68,39–86,80 59,5–64.00

Abu 0,28–0,38 6.94–10.6 3.15–11.85 1.97–11.30
Karbohidrat 7.76–13.44 8.4–27.6 9.67–38.35 10.37–58.30
protein 0,36–0,45 24,3–31,80 6.86–20.20 16.08–29.50
lemak 0,20–0,29 20,97–30,1 0,23–2,44 2.70–6.31
Serat makanan 0,37–0,60 17,0–22,6 9.67–34.70 1.27–2.13
β-karoten (μg/g) 208.67–4534.26 888.00 15.46–1940 –
Asam askorbat (mg/g) 35,32–43,80 0,12–0,15 65,70–71,01 126.2
Sodium 6.79–9.53 39.80 9.61 0,03 g/kg
Kalium 18.36–24.78 743.30–1635.50 504.33–516.33 2.75
Besi 0,61–0,85 5.23–5.80 0,65–2,73 0,46–1,84
Kalsium 27,88–32,48 725.00–8435.10 16.22–18.61 4.80–32.73
Seng – 5.00–6.17 1,94–1,97 0,04–0,05
Fosfor 11.54–16.81 566.9 221,54 –
Tembaga – 0,50-1,09 0,41 0,01–0,06
mangan – 2.50–3.10 – 0,12–0,66
Magnesium 9.45-13.63 218,80–332,50 19.11 16.18

'–' – data tidak tersedia. Beberapa data telah diubah menjadi mg/100 g kecuali dinyatakan lain

kesuburan, hiperglikemia, disentri amuba, dan aktivitas antitumor baru-baru ini.7,11–13]. Fitokimia padat dalam biji dan daun
pepaya seperti flavonoid, pitosterol, karotenoid, alkaloid, senyawa fenolik, dan senyawa sianogenik (benzil glukosinolat) dilaporkan
berada di belakang kekuatan terapeutik tanaman.3,12,14–18].
Sekitar dua puluh persen dari massa segar buah pepaya adalah biji. Biji pepaya biasanya dibuang selama pemrosesan buah
terlepas dari nilai terapeutiknya[19]. Bijinya kaya akan lemak tak jenuh dan bisa menjadi alternatif sumber minyak atsiri.20,21]. Baik
biji maupun daunnya mengandung protein, serat makanan, fitokimia, antioksidan, dan mineral.19,22,23]. Sejumlah besar protein
dalam daun pepaya membuatnya sesuai untuk peningkatan makanan berkarbohidrat tinggi sementara kandungan serat yang
tersedia dapat memperlancar buang air besar.19,24] Selanjutnya, biji pepaya digunakan sebagai pengganti lada hitam dalam
persiapan makanan karena rasanya yang pedas dan menyengat.
Selama tiga dekade terakhir, para peneliti telah mengalihkan perhatian mereka untuk mempelajari kemanjuran etnomedisin
sebagai obat, cara kerja yang mungkin efektif, dan kemungkinan senyawa bioaktif di balik efek fungsionalnya.1,15– 18]. Tinjauan ini
menyoroti sifat terapeutik dariC. pepayabiji, kulit dan daun yang terkait dengan peran molekuler untuk menentukan dampak
potensialnya pada kondisi penyakit tertentu sebagai bahan makanan nutraceutical. Ini juga mengidentifikasi kesenjangan
pengetahuan dan memberikan dasar ilmiah dan kursus untuk studi prospektif.

Metodologi

Kami mencari database online (Scopus, Dimensions, Google Scholar, ScienceDirect, dan Web of Science) menggunakan kata kunci
ini: komposisi kimia atau nutrisi; tukak lambung; tumor atau kanker; sel sabit, cacing; antimikroba atau antijamur; hipoglikemia atau
diabetes; hati atau ginjal; dan infertilitas dengan “pepaya” atau “Carica pepaya” dalam pencarian hingga Desember 2020. Kami
mengidentifikasi makalah relevan tambahan dari artikel ulasan terkait yang diidentifikasi dalam pencarian utama. Kondisi penyakit
yang dilaporkan secara luas dapat diredakan atau diperbaiki dengan pepaya atau produk berbahan dasar pepaya dibahas dalam
ulasan ini. Literatur yang tersedia, diterbitkan hanya dalam bahasa Inggris, menilai hubungan antara komposisi kimia dalam pepaya
dan kondisi penyakit atau peran perbaikan yang disebutkan di atas diidentifikasi dan digunakan untuk menyusun tinjauan ini.

Komposisi kimia dariCarica pepayabuah, biji, kulit, dan daun

Buah, biji, kulit, dan daun pepaya memiliki nilai nutraceutical, yang menjadikannya penting dalam makanan manusia. Bagian
pepaya ini kaya akan zat gizi makro dan mikro dengan kadar yang bervariasi.Tabel 1). Misalnya, biji dan daunnya mengandung 16–
32% protein.5,19,21,23,25,26], terlepas dari kultivarnya. Bijinya mengandung jumlah lipid yang baik (21-30%) [23,27,28], dan
karbohidrat (8-58%) dalam biji dan daun [5,19,21,23,26] menjadikannya sumber energi alternatif yang baik yang dapat melengkapi
populasi yang kekurangan gizi.
Berbeda dengan biji pepaya segar dengan rasa pedas yang kuat, minyaknya memiliki komposisi aroma yang unik. Minyak biji pepaya
(20,97-30,10%) diperkaya dengan fitokimia lipofilik dan asam lemak esensial seperti asam oleat (70,84-79,10%) [5,21,27]. Asam oleat secara
luas diidentifikasi sebagai agen anti-inflamasi dan bahkan mungkin memiliki efek positif pada gen yang terkait dengan tumor[29–31]. Asam
palmitat, arakidik, linolenat, dan stearat adalah asam lemak lain yang dilaporkan dalam biji (Meja 2). Tingkat lipid yang tinggi dalam biji
pepaya menawarkan daya tarik ekonomis untuk konsumsi industri dibandingkan dengan biji minyak lainnya,

2
JM Dotto dan SA Abihudi Ilmiah Afrika 13 (2021) e00933

Meja 2
Profil asam lemak minyak biji pepaya C.

Gizi Nilai gizi Referensi

Asam lemak %
Asam laurat (C12:0) 0,01–0,40 [4,28]
Asam miristat (C14:0) 0,04–0,49 [4,20,21,25,28,48] [
Asam palmitat (C16:0) 13.90–19.70 4,16,28,33,48] [20,
Palmitoleat (C16:1) 0,08–1,77 21,25,28,48] [21,25,
Asam margorat (C17:0) 0,10–0,13 28] [16,19,28,33] [
Asam stearat (C18:0) 4.20–6.68 16,19–21,25,28] [4,
Asam oleat (C18:1) 70.84–79.10 16,28]
Asam linoleat (C18:2) 0,04–6,06
Asam linolenat (C18:3) 0,17–0,90 [20,21,25,28] [20,
Asam arakidik (C20:0) 0,38-1,10 21,25,28,33]
Asam gadolleat (C20:1) 0,51 [48]

Tabel 3
Profil fitokimia biji pepaya.

fitokimia Nilai nutraceutical Referensi

Fenolik mg/g [49]

p-asam coumaric 0.35
Kaempferol-3-glukosida 0.12
Asam p-hidroksibenzoat 0.39
Quercetin-3-galaktosida 0.16
Asam caffeic 0.43
asam ferulat 0.62
fitosterol mg /g [20]
kampesterol 1.0
Stigmasterol 0.6
β-sitosterol 5.4
Fitokimia lainnya % [50]
Flavonoid 3.66
Alkaloid 7.25
fitat 0.15
Steroid 0,49
Terpenoid 1.33
Oksalat 2.33
Glikosida 9.17
Strobosteroid 0,28
Karotenoid 19.75
Antrakuinon 21.50
Phlobatannin 0.38

seperti jagung (4,2-6,0%) dan kedelai (17,0-21,0%)[32]. Namun, kelayakan lipid ini sejauh ini tidak dapat disimpulkan, dan oleh karena
itu karakterisasi lebih lanjut dan studi keamanan diperlukan sebelum komersialisasi minyak untuk konsumsi publik.
Penelitian juga mengungkapkan bahwa biji dan kulit pepaya kaya akan mineral (K, Ca, P, dan Mg).Tabel 1). Mineral diperlukan
untuk fungsi optimal sistem fisiologis dan metabolisme tubuh manusia [23,33]. Asupan 100 g biji pepaya dapat memberikan tubuh
manusia 15%, 120%, 35%, 80%, 130%, 60%, 80%, dan 70% dari K, Mg, Fe, Zn, Mn, Cu, P dan Ca masing-masing[34].

Biji dan kulit pepaya mengandung sejumlah besar serat makanan (Tabel 1). Serat makanan dikenal luas karena beberapa
manfaat kesehatannya; mereka mengeluarkan racun dari sistem pencernaan, dan menurunkan kadar kolesterol [29,35]. Kulit
pepaya mengandung kadar air 68-87%, protein 7,00-20,00%, lemak 0,20-2,00%, dan abu 3,00-12,00%.5,23,25]. Kulit ini juga dapat
dianggap sebagai sumber makro-mineral dan trace mineral (Tabel 1).
Biji pepaya merupakan sumber fitokimia yang baik. Mereka mengandung fitokimia yang berharga seperti fenolat, tokoferol,
pitosterol, dan karotenoid.Tabel 3). Fitokimia umumnya menawarkan serangkaian sifat yang bermanfaat mulai dari antiproliferasi
sel kanker hingga perlindungan terhadap cedera oksidatif seluler; mereka juga mengurangi risiko kejadian penyakit tidak menular
[15]. Fenolik, isotiosianat, terpen, fitosterol, flavonoid, dan antrakuinon dapat mengais molekul reaktif sehingga melindungi
lingkungan seluler terhadap dampak merusak aktivitas oksidatif dan inflamasi karsinogen.14,15,36–39].

Aktivitas gastroprotektif

Bisul adalah salah satu gangguan saluran pencernaan yang mempengaruhi jutaan orang di seluruh dunia[51]. Ulkus Gastrointestinal (GIU)
adalah hasil dari erosi mukosa lambung atau duodenum karena sekresi asam lambung atau pepsin yang berlebihan. Faktor risiko utama yang
terkait dengan GIU adalahHelicobacter pyloriinfeksi. Faktor lainnya adalah merokok, stres, alkohol, nutrisi

3
JM Dotto dan SA Abihudi Ilmiah Afrika 13 (2021) e00933

Tabel 4
Aktivitas gastroprotektif ekstrak dari berbagai bagian C. pepaya.

Model Dosis Makna Referensi

Model tikus tukak lambung yang
diinduksi etanol, asam asetat, dan
indometasin in vivo
Tikus maag yang diinduksi aspirin secara
in vivo
Tikus tukak lambung yang diinduksi
etanol dan indometasin in vivo
500 mg/kg PSE metanol selama 14
hari
400 mg/kg ekstrak air buah
pepaya segar, mentah, matang
selama 7 hari
300 mg/kg metanol dan ekstrak
pepaya hijau berair
Mengurangi lesi lambung dengan pinto[53]
penghambatan 82% dalam model etanol; 81%
penghambatan dalam model indometasin;
dan model asam asetat menunjukkan
pengurangan gejala inulseratif sebesar 84%
Menurunkan indeks ulkus dan Ologunddudu[57]
tingkat peroksida lipid pada tikus
Kedua ekstrak metanol dan air memiliki Ezike[56]
sifat antiulcerogenic dan menghambat
propulsi gastrointestinal. Ekstrak
metanol menunjukkan efek yang lebih
baik terhadap ulkus yang diinduksi
indometasin, sedangkan ekstrak air

menunjukkan lebih baik

Tukak lambung yang diinduksi etanol in
vivo tikus albino betina dewasa
Ulkus peptikum yang diinduksi etanol in
vivo pria dewasa
Tikus Sprague-Dawley
Model tikus jantan albino dewasa
yang diinduksi etanol in vivo
20 mL/kg jus pepaya matang
dicampur dengan 5 mL/kg
ekstrak biji jintan selama 8 hari
450 mg/kg PLE berair selama 30
menit pasca perawatan
100 mg/kg PSE berair selama 14
hari
aktivitas gastroprotektif terhadap tukak
lambung yang diinduksi etanol tanpa
toksisitas
Kombinasi ekstrak menunjukkan sifat Nilugal[51]
anti-ulserogenik yang signifikan
Menunjukkan pengurangan yang signifikan Indra[54]
dari kerusakan oksidatif dan perlindungan
pada mukosa lambung pada tikus
Melindungi mukosa lambung dari efek Okewumi dan Oyeyemi
samping etanol. Juga, menurunkan [52]
keasaman lambung

defisiensi, penggunaan asam asetilsalisilat (ASA) dan obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) seperti aspirin dan ibuprofen juga telah
lama terlibat dalam menyebabkan cedera mukosa lambung.[51–53]. manajemen dariH. pyloriinfeksi telah meningkat secara drastis
dua dekade lalu; namun, selama periode yang sama, penggunaan ASA dan NSAID juga meningkat[52–54]. Ulkus tidak berhubungan
denganH. pyloriinfeksi atau penggunaan NSAID sekarang juga menimbulkan tantangan diagnostik dan terapeutik yang cukup besar
[53]. Ulkus gastrointestinal adalah masalah global dengan risiko perkembangan seumur hidup mulai dari 5 hingga 10%[51].
Anehnya, masalah ini empat kali lebih sering terjadi pada pria daripada wanita[53].
Beberapa penelitian in vivo telah menunjukkan sifat gastroprotektif ekstrak pepaya pada berbagai kerusakan ulserogenik seperti ekstrak
biji pepaya (PSE) pada tukak lambung.[55]. Demikian pula, ekstrak daun pepaya (PLE) secara signifikan mengurangi tukak lambung akut yang
diinduksi alkohol dan stres oksidatif pada tikus[54]. Dalam studi lain dari tiga puluh dua (32) tikus jantan dengan ulkus lambung yang
diinduksi etanol diberikan dengan PSE[52]. Temuan mengungkapkan bahwa PSE melindungi kerusakan mukosa terhadap kerusakan alkohol.
Studi yang sama melaporkan bahwa PSE secara substansial menurunkan volume jus lambung dan keasaman lambung dengan cara dosis-
respons. Aktivitas gastroprotektif dariC. pepayaekstrak disajikan dalamTabel 4. Pemeriksaan lain potensi gastroprotektif dari PSE metanol
menunjukkan bahwa PSE memperbaiki lesi lambung dengan peningkatan pelepasan lendir dan pH lambung dan tidak ada tanda-tanda
toksisitas ketika tikus dengan tukak lambung yang diinduksi etanol dan indometasin digunakan dalam penelitian.[53]. Studi lebih lanjut
melaporkan bahwa senyawa sulfhidril dalam ekstrak mungkin bertanggung jawab atas aktivitas antiulserogenik ini. Selanjutnya, Ezike[56]
melaporkan bahwa baik ekstrak air (AE) dan metanol (ME) dari seluruh buah pepaya yang belum matang memiliki efek antiulserogenik
menggunakan model borok yang diinduksi indometasin- (IIU) dan etanol- (EIU) pada tikus. Sementara ME menunjukkan efek perbaikan yang
lebih baik terhadap IIU, AE bekerja dengan baik terhadap EIU. Ekstrak juga terutama mencegah propulsi gastrointestinal, dengan ME
menampilkan aktivitas superior.
Dari gambaran di atas, dapat diketahui bagaimana bagian tanaman pepaya memiliki potensi dalam perbaikan dan perlindungan beberapa
ulkus gastroduodenal pada model hewan. Tidak ada kematian atau tanda-tanda toksisitas akut yang dilaporkan pada model hewan. Ini
mungkin secara tidak meyakinkan menunjukkan profil keamanan ekstrak pepaya, meskipun penyelidikan lebih lanjut diperlukan untuk
menyetujui aspek keamanan PSE dan PLE. Karena pemeriksaan pendahuluan menunjukkan hasil yang menjanjikan, ada ruang untuk studi
lebih lanjut tentang potensi gastroprotektif tanaman ini dalam pengaturan klinis. Lebih lanjut, mekanisme molekuler yang terlibat dalam
aktivitas gastroprotektif ekstrak pepaya memiliki banyak segi, oleh karena itu beberapa model eksperimental harus digunakan untuk
membuat profil agen anti-ulserogenik utama dan spesifik dan menetapkan mekanisme gastroprotektifnya.

Aktivitas antitumor

Tumor dihasilkan dari pertumbuhan massa jaringan yang tidak teratur karena siklus sel yang tidak terkontrol[58]. Pertumbuhan sel yang
tidak teratur menunjukkan sebagai tumor non-kanker atau kanker. Kanker membunuh sekitar 9,6 juta orang di seluruh dunia pada 2018[59].
While 20% of men and 16.7% of women worldwide develop cancer during their lives, about 12.5% of men and 9% of women die from the
disorder [60].

4
JM Dotto dan SA Abihudi Ilmiah Afrika 13 (2021) e00933

Tabel 5
Efek antitumor yang diberikan oleh ekstrak pepaya.

Saluran seluler Model Dosis Makna Referensi

Preadiposit manusia In vitro 2 mg/mL PSE Menunjukkan efek sitoprotektif somanah[62]

(SW872) dan sel karsinoma budaya terhadap stres oksidatif dan
hepatoseluler (HepG2) Tumor peradangan
jinak In vitro 0,01-1 mg/mL jus daun pepaya didemonstrasikan pandey[75]
(BPH1) dan sel epitel prostat budaya aktivitas antiproliferatif. Secara
(RWPE 1) signifikan mengurangi
penangkapan siklus sel fase S
Karsinoma prostat manusia In vitro 5, 10, 25μl/mL air PLE Membalikkan ekspresi molekul Singh[7]
(LNCaP, DU145, PC3) sel budaya pengatur siklus sel cyclin D1 dan
cyclin B1. Juga, menginduksi
apoptosis
Garis sel hepatoma manusia In vitro 50–500μg/mL metanol dan Stres oksidatif yang ditekan Salla[65]
(HepG2) budaya heksana PSE
Garis sel kanker prostat PC-3 In vitro 50–250μg/mL PSE berair dan Penurunan proliferasi sel PC-3 alotaibi[74]
(CRL-1435) budaya beralkohol sel. Juga merangsang
pertumbuhan sel kanker prostat
yang sudah ada sebelumnya
Kulit manusia Detroit 550 In vitro 50–250μM Menunjukkan perlindungan dari panzarini[73]
fibroblas budaya PSE berair fibroblas dari H2HAI2-stres oksidatif
yang diinduksi
Eritrosit manusia In vitro 0,25–2,00 mg/mL metanol PSE Menghambat stres oksidatif Okoko dan Ere
budaya seluler [72]
Sel pankreas tikus In vitro 25 mL ekstrak air dari kulit dan Menghambat efek Fe++- oboh[71]
budaya daging pepaya hijau menginduksi
peroksidasi lipid
Hati In vitro 0,30–30 mg/mL jus buah Menghambat kelangsungan hidup garis Rahmat[64]
garis sel kanker (HepG2) dan budaya pepaya sel kanker hati HepG2 tetapi tidak
garis sel hati Chang (sel mempengaruhi sel normal.
normal)
Sel leukemia promyelocytic akut In vitro 0,1–100 g/mL n-heksana Menghambat pelepasan Nakamura[11]
(HL-60) budaya ekstrak biji pepaya superoksida dan kelangsungan
hidup sel dengan cara dosis-
respons
Garis sel kanker payudara (MCF-7) In vitro 50–640μg/mL ekstrak etanol Pertumbuhan sel yang dicadangkan Jayakumar dan
budaya kulit buah pepaya. Kantimathi
[69]
Garis sel kanker payudara In vitro isolat protein Apoptosis yang diinduksi Hirose[67]
(T47D) dari daun pepaya budaya
Leukemia promyelocytic akut sel In vitro 50μL berair PSE Efektif dalam menghambat Nakamura[11]
HL-60 budaya produksi superoksida.
menginduksi apoptosis
Sel H69 kanker paru-paru manusia In vitro 1,25–20μmol/L BITC dari biji Efek anti-proliferatif Li[66]
budaya pepaya terhadap sel H69 dengan
cara dosis-respons
Terkait tumor In vitro 5, 10, 25μl/mL air PLE Dimodulasi secara positif Singh[17]
makrofag budaya produksi NO, H2HAI2, TNF-a, dan
IL-6. Juga, meningkatkan regulasi
reseptor kostimulatori CD80 di
TAMs
Garis sel kanker payudara (ER-/ In vitro 50–250μg/mL berair PSE dan Menunjukkan aktivitas anti- hadadi[70]
Her-2) budaya PLE proliferatif terhadap kanker
payudara ER-negatif

Bukti menunjukkan bahwa uji coba berbasis ekstrak fitokimia dari uji coba manusia dan hewan menunjukkan aktivitas antitumor
[61]. Ekstrak pepaya tidak terkecuali. Studi selama tiga dekade terakhir telah memberikan informasi penting tentang sifat antitumor
ekstrak pepaya pada berbagai sel kanker seperti sel pra-adiposit manusia (SW872) dan karsinoma hepatoseluler (HepG2 dan Huh-7)
[62–65]; Makrofag terkait tumor[17]; Sel kanker paru-paru manusia (H69)[66]; Sel leukemia promyelocytic akut (HL-60)[11]; Sel kanker
payudara (T47D)[67], Garis sel kanker payudara (ER- dan Her-2) [64,68–70]; Sel pankreas tikus[71]; Eritrosit manusia[72]; Kulit
manusia Detroit 550 fibroblas[73]. Garis sel kanker prostat (CRL-1435, LNCaP, DU145, PC-3)[74]dan sel epitel prostat (RWPE-1) [7,75];
dan sel adenokarsinoma paru (PC14), sel Leukemia (K562), sel T (Jurkat, Molt-4, karsinoma serviks (Hela) sel dan sel mononuklear
darah perifer manusia (PBMC)[63]. Kami merangkum aktivitas antitumor dan target molekul masing-masing untuk ekstrak bagian
pepaya yang berbeda diTabel 5. Singkatnya, ekstrak pepaya menunjukkan aktivitas yang menjanjikan dalam delapan bentuk kanker;
paru-paru, prostat, kulit, payudara, darah, leher rahim, hati, dan pankreas seperti yang disorot di atas.

Dari literatur, terbukti bahwa ekstrak daun, biji, dan kulit pepaya menunjukkan potensi antikanker melalui penekanan
pertumbuhan tumor, induksi apoptosis, penghambatan proliferasi sel, dan metastasis di beberapa penelitian.

5
JM Dotto dan SA Abihudi Ilmiah Afrika 13 (2021) e00933

sel kanker manusia. Aktivitas antitumor dalam ekstrak biji, daun, dan kulit dapat dijelaskan oleh fitokimia bioaktif seperti benzil
isothiocyanate (BITC); fenolat, karotenoid, glukosinolat; dan flavonoid,α-tokoferol, dan likopen. Anehnya, ada sejumlah penelitian
yang mencoba untuk mengkarakterisasi senyawa bioaktif yang bertanggung jawab atas sifat antitumor dan cara kerja PSE dan PLE
sejauh ini dalam literatur yang tersedia. Ini memberikan ruang untuk penyelidikan lebih lanjut tentang aktivitas antiproliferatif PSE
dan PLE untuk mengidentifikasi mekanisme aksi dan mengevaluasi efisiensinya dengan model baru untuk mengeksplorasi
pengobatan baru untuk tumor dan kanker.

Aktivitas anti-sabit

Penyakit sel sabit adalah kondisi darah turun-temurun yang mempengaruhi hingga 3% orang Afrika[76]. Penyakit ini disebabkan
oleh memiliki molekul hemoglobin spesifik yang dikenal sebagai hemoglobin S, yang dihasilkan dari protein abnormal di mana asam
glutamat pada lokasi enam rantainya digantikan oleh valin.22,77–79]. Hemoglobin S membentuk polimer yang beragregasi menjadi
serat seperti tabung ketika terdeoksigenasi.22,78]. Akibatnya, ini menyebabkan sejumlah besar sel eritrosit yang belum matang
berbentuk bulan sabit, yang mencegah suplai oksigen secara efektif ke seluruh tubuh.80,81]. Pasien akan mengalami sesak napas,
anemia, pucat, nyeri perut, jantung berdebar-debar dan nyeri otot.
[80].
penggunaan dariC. pepayadalam merawat pasien sel sabit telah dijelaskan dalam beberapa studi penelitian in vivo. Lima hari
fermentasi etanol mentahC. pepayapulp buah memberikan rata-rata 87% penghambatan dan 74% aktivitas pembalikan pada sel
eritrosit. Aktivitas anti-sickling cenderung meningkat dengan bertambahnya waktu inkubasi ketika ekstrak metanol digunakan
dibandingkan dengan kloroform.[81]. Afolabi[80]mendokumentasikan peningkatan jumlah sel eritrosit normal sebesar 98,7%
dibandingkan dengan sel darah sabit (1,3%) ketika ekstrak metanol pada buah matang digunakan. Dalam penelitian lain, tidak ada
perbedaan yang signifikan dalam efek anti-sickling antara kontrol positif dengan ekstrak etanol dan ekstrak NaOH buah matang.C.
pepayabuah-buahan[82]. Ketika ekstrak daun petroleum eter digunakan, itu menurunkan frekuensi lisis sel eritrosit[83]. Selain itu,
minyak bijiC. pepayamemegang sifat anti-sabit dan cenderung mengurangi penderitaan pada pasien sel sabit[79–81].

Buah yang belum matang dariC. pepayadijelaskan mengandung kemungkinan senyawa anti-sickling seperti tirosin, glisin, dan
fenilalanin. Aktivitas anti-sabit yang belum matangC. pepayabuah dihasilkan dari adanya asam fenolik, asam amino aromatik, dan
senyawa antioksidan.79,83]. Uji klinis dan formulasi senyawa bioaktif pepaya potensial penting untuk pemberian bantuan kepada
pasien sel sabit.

Aktivitas anti-trombositopenik dan imunomodulator

Purpura trombositopenik imun (ITP) adalah gangguan hematologi umum di mana sistem kekebalan tubuh bertindak melawan
autoantigen trombosit dan menyebabkannya di bawah rata-rata, yang dapat menyebabkan perdarahan internal.[84]. Jumlah standar
trombosit dalam darah adalah antara 150.000 – 400.000 trombosit per mikro-liter[84]. ITP dapat merupakan hasil dari penurunan
trombopoiesis di sumsum tulang, peningkatan eksploitasi trombosit di hati, atau sekuestrasi trombosit di limpa.[85–87]. Kondisi ini juga
merupakan masalah hematologi kedua yang paling umum pada setidaknya 10% wanita hamil sebagai akibat dari perubahan fisiologis dan
kondisi obstetrik seperti sindrom tingkat trombosit rendah, sindrom uremik hemolitik, dan emboli amnion.[88]. Bisa juga dipicu oleh infeksi
akibat virus seperti demam berdarah (DF), jamur, atau bakteri[89]. Demam berdarah adalah flavivirus yang ditularkan melalui arthropoda
bernama virus dengue (DENV) yang disebarkan olehnyamuk aedes aegyptisebagai vektor di mana 40% dari populasi global berisiko[90].
Mengkonsumsi obat-obatan yang memiliki sifat pengencer darah seperti aspirin juga dapat menginduksi agregasi trombosit dalam plasma
darah.91,92]. Meskipun steroid adalah terapi lini pertama untuk ITP, splenektomi terkadang dilakukan pada pasien sebagai upaya terakhir
untuk mengurangi kerusakan trombosit.[86].
penggunaan dariC. pepayaekstrak daun telah terbukti menjadi alternatif potensial untuk ITP kronis ketika diberikan kepada 4
pasien sambil menunggu pengobatan lini kedua[93]. Ketika ITP diinduksi melalui injeksi obat carboplatin ke tikus albino Swiss, ada
peningkatan substansial dalam jumlah trombosit di antara kelompok yang diberikan konsentrasi tinggiC. pepayaekstrak daun
dibandingkan dengan konsentrasi rendah dan kontrol (air suling)[94]. Sebuah uji klinis acak terkontrol mengungkapkan peningkatan
yang signifikan dalam jumlah trombosit (p <0,003[89],p <0,01[88],p <0,001[90]pasien yang terinfeksi virus dengue ketikaC. pepayajus
daun diberikan berbeda dengan kontrol positif ketika terapi selesai. Dalam penelitian lain yang dilakukan in vivo pada tikus, ada
peningkatan yang luar biasa dalam jumlah trombosit (p = 0,00004), mencapai empat kali lebih tinggi pada hari ke-21 dibandingkan
dengan kelompok pembanding[95]. Selain itu, peningkatan sintesis sitokin trombopoietik diamati, yaitu protein yang mengatur
produksi trombosit ketika gigi sulung manusia yang terkelupas dirawat dengan gigi imatur.C. pepayajus in vitro[96]. Ransinghe[97]
menyimpulkan bahwa setiap senyawa yang memiliki efek menstabilkan pada membran plasma akan mampu melindungi trombosit
dari kehancuran.
Penelitian klinis diperlukan untuk mengevaluasi efek PLE pada ITP kronis dan trombositopenia terkait kehamilan. Untuk meminimalkan
jumlah pasien yang membutuhkan splenektomi, penelitian lebih lanjut tentang bagaimana tanaman menyukaiC. pepayadapat mengatur
sekuestrasi trombosit di limpa sangat dibutuhkan. Selain itu, ada kebutuhan untuk mengidentifikasi senyawa aktif dan situs potensialnya,
yaitu untuk meningkatkan trombopoiesis di sumsum tulang atau mengurangi sekuestrasi trombosit di limpa untuk pasien ITP.

6
JM Dotto dan SA Abihudi Ilmiah Afrika 13 (2021) e00933

Tabel 6
Aktivitas antiparasit ekstrak C. pepaya pada parasit manusia yang berbeda.

Parasit Model Dosis Makna Referensi

Ascaris lumbricoides Klinis manusia 20 mL dariC. pepayabubuk Tingkat pembersihan tinja parasit Okeniyi[106]
uji coba biji adalah 71%. Tidak ada efek
berbahaya pada subjek yang diamati
Strongyloides stercoralis
Caenorhabditis elegans Kultur in vitro 20 mL ekstrak kasar biji 0,06 Penurunan yang signifikan dalam Kermanshai
kelangsungan hidupCaenorhabditis [103]
eleganssebesar 90%.
Ancylostoma caninum albino in vivo 0,2 mL ekstrak pepaya Mengurangi jumlah larva dalam Bi dan Goya
tikus 24 jam. Mencerna dan [101]
menghilangkan kutikula
Haemonchussp., Tes in vivo 350 mL PLE dan ekstrak dari Pengurangan jumlah telur tinja hingga Bastiaensen
Trichostrongylussp.,koperasi sp. buah mentahC. pepaya 60% [108]
danKerongkongan sp.

Haemonchus contortus Kultur in vitro 300–1200 g/mL PSE untuk telur Menghambat penetasan telur Hounzangbe-
1200–2400 g/mL PSE untuk larva dan morbiditas larva dan Pemuja
cacing dewasa [99]
1200–2400 g/mL PSE untuk
dewasa
Trichostrongylus colubriformis Tes in vivo 600 g/mL PSE untuk larva 2500 Menekan penetasan telur dan Hounzangbe-
g/mL PSE untuk dewasa morbiditas larva dan dewasa dengan Pemuja
gaya yang bergantung pada dosis [99]
Trypanasoma cruzi Kultur in vitro 50 mg/kg, 75 mg/kg Penurunan jumlah parasit Odhong[18]
kloroform PSE pada tahap pertumbuhan
(trypomastigote darah dan
amastigote)
Entamoeba histolytica Kultur in vitro Hambatan Minimum Menghambat pertumbuhan amuba tona[1]
Konsentrasi (MIC) tona[109]
≤ 8.0 g/mL maserasi benih
dewasa; 62,5 g/mL rebusan biji
yang belum matang

Aktivitas antiparasit

Sifat anthelmintik
Parasit usus adalah salah satu masalah kesehatan global dengan implikasi ekonomi yang substansial, terutama di negara
berkembang. Dalam pengobatan tradisional, bijiC. pepayatelah digunakan dalam pengelolaan kecacingan [10,98]. Daun, biji, getah
dan buahC. pepayamengandung alkaloid anthelmintik dan carpaine yang efektif mengusir cacing dari saluran pencernaan manusia
[99-101](Tabel 6). Studi melaporkan bahwa lateks dari buah yang belum matang dariC. pepayamengusir Hemogmosomoides
poligirusdengan cara yang bergantung pada dosis dalam penelitian pada tikus yang terinfeksi yang dilakukan secara in-vivo[102].
Dalam penelitian lain, PSE ampuh dalam membunuh semuaCaenorhabditis eleganssetelah 12 jam pemberian[103]. Selain itu, terjadi
penghambatan in-vitro terhadap penetasan telur (99%) dan larva (60%) ketika daun keringC. pepayadigunakan melawan nematoda
gastrointestinal pada domba[18]. Selain efek alkaloidnya, benzil isothiocyanate (BITC) dapat menjelaskan sifat parasitisidal benihC.
pepaya[104,105]. Dalam studi lain, Okeniyi[106]menyatakan pembersihan cacing usus (p=0,00001) dalam sampel tinja anak-anak
Nigeria ketikaC. pepayabiji dicampur dengan madu bila diberikan kepada anak-anak dibandingkan dengan kontrol (madu saja).
MeskipunC. pepayabenih berhasil mengusir cacing, hal itu mengakibatkan efek samping seperti mual dan mencret tanpa
pengalaman seperti saat digunakan kontrol. Temuan ini menunjukkan bahwa getah pepaya dan ekstrak biji memiliki sifat
anthelmintik potensial terhadap nematoda interior berbagai mamalia inang.

Sifat anti-protozoa dari C. pepaya

Efek penghambatan dariC. pepayaekstrak dalam pelarut yang berbeda dievaluasi terhadap parasit protozoa. Aktivitas antiparasit
dariC. pepayaekstrak pada berbagai parasit manusia dirinci dalamTabel 6. Odhong[18]menyatakan pengurangan substansial dalam
jumlahTrypanasoma cruzidalam studi in-vivo ketika tikus albino diobati dengan ekstrak kloroformC. pepayabenih dibandingkan
dengan kontrol positif (allopurinol 8,5 mg/kg). MeskipunC. pepayaterutama mengurangi
T. cruzibeban, itu tidak membasmi protozoa selama fase infeksi aktif. PSE juga membunuh parasit amuba. Dalam sebuah studi oleh
Tona[1]melaporkan bahwa Konsentrasi Penghambatan Minimum (Minimum Inhibition Concentration/MIC) sebesar 7,81 g/mL PSE
dari benih matang dan MIC sebesar 62,5 g/mL PSE dari benih yang belum matang menghancurkan parasit amuba. Antara lain,
bioaktif yang terkandung dalamC. pepayabiji dan daunnya adalah benzil isothiocyanate (BITC) dan alkaloid, yang terbukti memiliki
sifat anti-protozoa dan anti-amoeba [104,105]. BITC dianggap secara khusus bertanggung jawab atas disfungsi mitokondria amuba
[107].

7
JM Dotto dan SA Abihudi Ilmiah Afrika 13 (2021) e00933

Tabel 7
Efek antimikroba dan antijamur dari ekstrak pepaya C. pada strain mikroorganisme yang berbeda

Aktivitas antibakteri
Tekanan Model Dosis Makna Referensi

Salmonella typhi Kultur in vitro 50–200 mg/mL etanol PLE dan Dipamerkan tertinggi Nirosha dan
ekstrak akar (PRE) aktivitas antimikroba Mangalanayaki
[113]
Salmonella typhi Uji in vitro 50–200 mg/mL ekstrak Terbukti tertinggi Doughari[111]
Pseudomonas aeruginosa metanol akar pepaya aktivitas antibakteri
Proteus mirabilis
Bacillus subtilis agar-agar invitro 25–75 L PLE berair Secara signifikan mencegah pertumbuhan sebesar Suresh[114]
Escherichia coli Klebsiella difusi baik 60% dari yang diuji

pneumoniae Pseudomonas metode mikroorganisme

aeruginosa Staphylococcus
aureus
Pseudomonas aeruginosa Kaldu in vitro 50 mg/mL (MIC) ekstrak akar Ditunjukkan lebih tinggi Anibijuwon
pengenceran metanol (PRE) aktivitas antibakteri dan Udeze
metode [110]
Escherchia coli Kultur in vitro 0,5 mg/mL ekstrak air panas dari Aktivitas antibakteri yang dipamerkan Khanja[129]
kulit pepaya matang
Aktivitas antijamur
Candida albicans Kaldu in vitro 4 – 16 g/mL (MIC) dan 16 – Menunjukkan efek penghambatan Dia[118]
Kandida parapsilosis pengenceran 64 g/mL (MFC) minyak biji masing-masing 19,4 mm dan 33,2
metode pepaya (PSO) mm
Candida albicans Agar-agar in vitro 5, 10 dan 20 g/mL Aktivitas penghambatan yang ditampilkan Singh dan Ali
Aspergillus flavus difusi metanol PSE [126]
penisilium citrinium bioassay
Candida albicans Turbidimetri 16 – 32 g/mL PSE Apoptosis yang dipamerkan Collignon[130]
pengujian kadar logam C. albicanssel dengan cara yang
bergantung pada dosis

MIC - konsentrasi penghambatan minimum

MFC - konsentrasi fungisida minimum

Aktivitas antimikroba dan antijamur

Aktivitas antimikroba
Beberapa penelitian menunjukkan bahwa PSE dan PLE memiliki media aktivitas antibakteri[110-113]. Suresh[114]menunjukkan
bahwa di antara lima ekstrak tumbuhan, PLE menawarkan aktivitas antibakteri paling atas. PLE sangat menekan perkembangan
bakteri Gram-positif yang diuji (Staphylococcus aureus Bacillus subtilisdanPseudomonas aeruginosa) dan mengurangi hasil pada
gram negatif (Escherichia colidanKlebsiella pneumoniae) bakteri [113,114]. Lapisan murein yang tidak dapat ditembus yang ada di
membran luar bakteri gram negatif menghalangi masuknya ekstrak tumbuhan ke dalam sel[114]. Efek mikroba dariC. pepayapada
strain mikroba gram positif dan negatif disajikan dalamTabel 7. Beberapa penelitian lain di mana air panas, metanol, etil asetat,
kloroform, etanol, dan aseton, dan PLE digunakan. Ekstrak daun pepaya menunjukkan efek bakterisida yang luar biasa terhadap
Micrococcus luteus, Bacillus cereus, Escherichia coli, Klebsiella pneumonia, Staphylococcus aureusdanPseudomonas aeruginosa[115]
. Selanjutnya, PLE metanol menunjukkan tindakan antimikroba terhadapEscherichia coli, Candida albicansdanStafilokokus aureus[
116]. Mekanisme aksi dariC. pepayadiduga melibatkan distorsi morfologi sel pada kedua sel bakteri yang mengakibatkan dinding sel
tidak beraturan sehingga mengakibatkan terhambatnya pertumbuhannya.[117]. Artikel yang diulas membenarkan untuk penelitian
lebih lanjut dalam perubahan molekuler yang terkait dengan aktivitas antibakteri.

Aktivitas antijamur
Jamur dapat merusak banyak bagian tubuh manusia, termasuk kulit, kuku, bagian reproduksi, saluran pencernaan,
kardiovaskular, dan sistem saraf.[118]. Beberapa infeksi jamur, seperti candida bisa menjadi parah dan bahkan mematikan bagi
pasien dengan gangguan kekebalan [119,120]. Ada peningkatan resistensi obat terhadap jamur menular selama beberapa dekade
sebagai akibat dari penggunaan obat antijamur spektrum luas seperti flukonazol, ketokonazol, dan itrakonazol.[121]. Beberapa obat
antijamur terbukti toksik dan menimbulkan efek samping yang berat bagi pasien, misalnya Amfoterisin B[122]. Hal ini telah
mengarahkan para peneliti untuk melihat kembali ke alternatif alami dan aman yang tersedia secara lokal untuk melawan strain
resistensi jamur dalam memerangi infeksi.[123–125]. Efek antijamur dariC. pepayaekstrak pada beberapa strain jamur disorot dalam
Tabel 7.
Efek antijamur dari senyawa bioaktif dalam ekstrak pepaya dijelaskan dengan baik dalam artikel penelitian pengobatan
tradisional.22,112,118,121,126,127]. Ekstrak berair dan alkohol dari biji pepaya, daun, kulit dan akar, diketahui mengandung aktivitas
antijamur terhadapPenicillium citrinium, Aspergillus flavus, Colletotrichum gloeosporioides, Fusariumsp. dan Candida albicans[118,
128]. Ekstrak daun menunjukkan aktivitas yang luas. MIC50untuk PLE adalah 0,625 mg/mL untukFusariumsp. dan lebih dari 10 mg/
mL untukC. gloeosporioides, dengan total 20% penyebaran miselium dilarang[128].

8
JM Dotto dan SA Abihudi Ilmiah Afrika 13 (2021) e00933

Beberapa penelitian untuk menguji keefektifanC. pepayadalam mengobati penyakit yang berhubungan dengan jamur tercantum
dalamTabel 7. Pembentukan radikal oksigen dapat menjelaskan sifat antijamur PSE, pemecahan potensial membran mitokondria
(MMP) dan mengurangi aktivitas enzim rantai pernapasan mitokondria.[127]. Senyawa Benzil isothiocyanate (BITC) dalamC. pepaya
benih dikatakan bertanggung jawab atas efek penghambatan[118]. Namun, penelitian lebih lanjut sangat penting sebelum
mempromosikan terapi ekstensif.

Aktivitas hipoglikemik dan antidiabetik

Diabetes mellitus adalah penyakit kronis yang parah akibat kegagalan pankreas untuk membuat insulin yang cukup (tipe
1), atau ketika tubuh gagal untuk memanfaatkan insulin secara efektif, itu membuat (tipe 2) sehingga menyebabkan agregasi glukosa darah
[131]. Frekuensi diabetes semakin meningkat karena berbagai pengaruh seperti obesitas, pola makan yang tidak sehat, gaya hidup yang tidak aktif,
penuaan serta kekurangan gizi. Shaw[132]memproyeksikan 285 juta orang dengan diabetes pada tahun 2010 dan meramalkan peningkatan angka
hingga 439 juta pada tahun 2030. Penulis yang sama memperkirakan bahwa pada pertengahan tahun 2010 dan 2030, akan terjadi peningkatan diabetes
sebesar 69% di negara berkembang dan 20% di negara maju. negara di antara orang dewasa. Jumlah individu yang terkena tipe 2 telah meningkat
secara drastis, dan sekarang mempengaruhi bahkan anak-anak, yang tidak terjadi dalam beberapa dekade terakhir [131,133]. Peningkatan diabetes tipe
2 dikaitkan dengan obesitas, gaya hidup yang tidak banyak bergerak, dan pola makan yang tidak sehat. Prevalensi diabetes lebih tinggi di daerah
perkotaan dibandingkan dengan daerah pedesaan. Diperkirakan setengah dari orang yang hidup dengan diabetes tipe 2 tidak menyadari penyakit
mereka[131]. Semua jenis diabetes dapat mengakibatkan komplikasi yang melibatkan amputasi kaki, kerusakan saraf, gagal ginjal, kehilangan
penglihatan, dan serangan jantung.131,133].
Banyak penelitian telah dilakukan untuk memanfaatkan obat tradisional sebagai pengganti obat farmasi dalam pengelolaan
diabetes. Akhir-akhir ini, beberapa herbal telah dieksplorasi untuk berguna dalam mengobati dan meringankan gejala yang
berhubungan dengan diabetes[134]. Juarez-Rojop[135]dan Olubodon[136]melaporkan efek antihiperglikemik dan hipolipidemik PLE
dan PSE pada tikus Wistar yang diinduksi diabetes. Dalam penelitian lain, potensi PLE terbukti menurunkan glukosa serum[137]. PLE
membawa pengurangan substansial dalam konsentrasi glukosa dan triasilgliserol menjadi 0,75 dan 1,5 g/100 mL, secara bersamaan
[13]. Selain itu, ada peningkatan profil lipid dengan penurunan glikemia basal dan postprandial ketika buah pepaya fermentasi
diberikan Aruoma[138].
Larangan dariα-glukosidase danαEnzim -amilase pada diabetes tipe 2 dapat bertanggung jawab untuk aktivitas antidiabetes PLE
dan PSE[137]. Flavonoid, quercetin, steroid, kuinon, dan kaempferol juga telah dilaporkan memiliki sifat hipoglikemik substansial
melalui regenerasi sel beta pankreas dan meningkatkan sekresi insulin.135,136].
Penelitian terbatas menyelidiki potensi antidiabetes biji pepaya, daun, dan kulit dilaporkan dalam literatur yang tersedia. Oleh
karena itu, penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengkarakterisasi fitokimia bioaktif dan mengeksplorasi sifat hipoglikemik dan
anti-diabetes dari biji, daun, dan kulit pepaya dalam model eksperimental yang divalidasi secara ilmiah untuk memajukan nilai
pepaya sebagai bahan makanan fungsional.

Aktivitas pelindung hepato dan reno

Karena penyebab berulang dari cedera hati parah akibat overdosis agen sitotoksik, efek perbaikan dan obat dari biji pepaya
dipelajari dan dibandingkan dengan pelindung hati yang ada. Biji pepaya menunjukkan penurunan yang signifikan dari stres
oksidatif di hati [139,140]. Studi melaporkan bahwa ekstrak pepaya menunjukkan peran hepatoprotektif yang signifikan terhadap
APAP- dan CCl4-induksi cedera hati. Dalam penelitian lain, pepaya juga menunjukkan potensi penghambatannya dalam CCl4-
menginduksi fibrosis hati pada tikus dengan meningkatkan aktivitas glutathione peroxidase secara nyata sambil menurunkan
jumlah hidroksiprolin hati dan malondialdehid[141]. Studi lain mengungkapkan bahwa aktivitas hepatoprotektif daun pepaya
terhadap cedera hati yang diinduksi etanol secara signifikan mengurangi kadar penanda serum pada tikus.
[142].
Demikian pula, PSE telah menunjukkan aktivitas pelindung nefro atau reno. Satu studi in vivo menunjukkan aktivitas protektif biji pepaya
KBrO3-diinduksi nefrotoksisitas pada tikus. Dalam penelitian ini, PSE metanol 500 mg/kg selama 2 hari menghambat KBrO3- menginduksi
stres oksidatif dengan cara dosis-respons[143]. Studi lain menyelidiki efek protektif dan perbaikan dari 500 mg/kg PSE berair terhadap
nefrotoksisitas yang diinduksi parasetamol pada tikus. Ekstrak melindungi dampak merusak parasetamol dengan membalikkan perubahan
yang disebabkan pada struktur ginjal[144]. Gheith dan El-Mahmoudy[145]mengevaluasi potensi nefroprotektif PLE terhadap nefrotoksisitas
yang diinduksi oleh gentamisin pada empat puluh lima tikus jantan albino. Temuan menunjukkan bahwa PLE secara meyakinkan melindungi
jaringan ginjal terhadap efek nefrotoksik gentamisin yang ditunjukkan oleh penurunan biomarker baru dan biomarker tradisional dalam
mode respons dosis. Studi lebih lanjut melaporkan bahwa perlindungan yang dimediasi PLE dikaitkan dengan potensi antioksidannya yang
ditunjukkan oleh penghambatan signifikan kadar malondialdehid (MDA) dalam homogenat serum dan ginjal. Selanjutnya, Olagunju[146]
menyelidiki efek nefroprotektif dari PSE berair terhadap CCl . ginjal4- Kerusakan yang diinduksi pada tikus. Hasil mengungkapkan bahwa
parameter biokimia yang diukur (kreatinin, urea, dan asam urat) berkurang secara signifikan pada tikus, dalam waktu dan mode yang
berhubungan dengan dosis.
Konotasi antara mekanisme biologis ini mengusulkan bahwa ekstrak pepaya memiliki potensi radikal bebas, terutama dalam
menghambat peroksidasi lipid hati dan ginjal. Hanya penyelidikan dasar tentang potensi pepaya dalam mengobati kerusakan
oksidatif hati dan ginjal yang dilakukan. Ini menawarkan jendela peluang untuk menguji lebih lanjutC. pepayakegiatan dalam model
eksperimental dan klinis untuk membangun potensi penuh dan aplikasi terapeutik dalam pengobatan komplikasi hati dan ginjal
pada manusia.

9
JM Dotto dan SA Abihudi Ilmiah Afrika 13 (2021) e00933

Tabel 8
Aktivitas Infertilitas dan Kontrasepsi Biji Pepaya C.

Model Dosis Makna Referensi

Tikus Wistar jantan in vivo
Tikus albino jantan in vivo
Tikus albino jantan in vivo
Tikus albino betina in vivo
Rahim tikus albino betina
in vivo
Tikus jantan in vivo
Tikus jantan in vivo
Tikus albino betina
Tikus jantan albino
100 mg/kg N-heksana, etil asetat,
dan fraksi etanol-air biji pepaya
selama 24 hari 100 mg/kg alkohol
PSE selama 15 hari
0,5 mg/kg PSE selama 7 hari
200 mg/kg PSE selama 21 hari
200 mg/kg PSE selama 21 hari
20 mg/kg PSE
50 atau 150 mg/kg alkaloid
PSE
100 mg/kg kloroform PSE
250 mg/kg PSE selama 52
minggu
Testis berkurang dan Nita[148]
epididimis. Juga, secara signifikan
mengurangi kualitas sperma
Infertilitas yang diinduksi oleh Verma dan Chinoy[154]
menghambat spermatogenesis di
testis
Mengurangi respons Verma dan Chinoy[154]
kontraktil epididimis
tubulus
Menyebabkan infertilitas, Memudu dan Oluwole[147]
aborsi, dan anti-implantasi
penurunan kadar progesteron
Memicu aborsi dengan menginduksi airaodion[156]
kontraksi uteri tikus yang terisolasi
dalam respons dosis
mode
menurunkan sperma Wiryawan[157]
konsentrasi, motilitas, dan
viabilitas
Pembuahan yang terhambat dan Udoh[158]
jumlah sperma yang menurun
Menghambat sekresi estrogen, Raji[159]
sehingga mengganggu siklus
estrus normal
Efek buruk pada proses goyal[155]
spermatogenesis

Aktivitas infertilitas dan kontrasepsi

Meningkatnya beban dalam membesarkan anak, kehamilan yang tidak direncanakan, tingginya jumlah anak jalanan, dan kebutuhan
untuk melindungi lingkungan kita dari populasi yang terus meningkat telah memperkenalkan kebutuhan akan keluarga berencana di abad
ke-21 [147,148]. Agenda keluarga berencana juga ditujukan untuk menurunkan angka kematian ibu dan anak serta mengurangi kelaparan
dan kemiskinan, terutama di negara-negara berkembang[149]. Berbagai metode pengendalian kelahiran telah digunakan dalam keluarga
berencana seperti kontrasepsi oral, alat kontrasepsi dalam rahim, diafragma, histerektomi, vasektomi, ligasi tuba, kondom, busa, gel, dan
ritme.150,151]. Lebih sering daripada tidak, metode pengendalian kelahiran ini telah digambarkan memiliki efek samping, seperti infertilitas
permanen, tidak aman, tidak efektif, menstruasi tidak teratur, nyeri perut dan panggul, pendarahan, infertilitas permanen, belum lagi
penambahan berat badan dan hilangnya libido.[150]. Karena banyaknya keluhan tentang kontrasepsi modern, penggunaan herbal tradisional
dengan efek samping yang dapat diabaikan atau lebih sedikit telah diteliti. Pepaya tidak dikecualikan.Carica pepayatelah terbukti relatif efektif
dalam KB sebagai alat kontrasepsi baik pada pria maupun wanita.
Studi pendahuluan pada PSE dan PLE menunjukkan bahwa:C. pepayaekstrak memiliki efek menguntungkan sebagai kontrasepsi pria (
Tabel 8). Ekstrak dapat menyebabkan infertilitas reversibel melalui pengurangan motilitas sperma, viabilitas, kuantitas, dan mengganggu
morfologi mereka ketika diuji pada tikus jantan Wistar tanpa atau efek samping yang dapat diabaikan [148,152]. 1,2,3,4- tetrahydropyridin-3-
yl-octanoate dilaporkan menjadi senyawa di balik aktivitas kontrasepsi dengan menghambat spermatogenesis di testis[153]. Selanjutnya,
ekstrak menginduksi penurunan yang signifikan dari respon kontraktil tubulus epididimis dan jumlah sperma dan kualitas tikus jantan.148,
154]. Ini menyebabkan infertilitas dengan secara signifikan menghambat spermatogenesis di testis.154,155]. PSE juga menginduksi aborsi,
menyebabkan gangguan pada siklus estrus normal, dan menurunkan kadar progesteron pada tikus betina secara signifikan.148,157–160].

Studi menunjukkan bahwa PSE dan PLE mungkin memiliki sifat kontrasepsi yang bekerja pada tikus jantan dan betina. Oleh
karena itu, perlu dilakukan studi klinis lebih lanjut untuk menyelidiki aktivitas dan mengukur kemanjuran pada manusia pria dan
wanita menggunakan model eksperimental yang divalidasi. Selanjutnya, karakterisasi fitokimia dariC. pepayaekstrak dengan
penyelidikan aktivitas biologis produk yang dihasilkan dijamin untuk mengungkap bioaktif dalam ekstrak dengan sistem reproduksi
wanita dan pria.

Penutup

Singkatnya, banyak penelitian tentang biji, daun dan kulitC. pepayadi seluruh dunia telah berusaha untuk memeriksa aktivitas senyawa
bioaktif mereka dan dilaporkan memiliki aktivitas antikanker, gastroprotektif, antioksidan, antijamur, antiparasit, hipoglikemik, antimikroba,
kontrasepsi, dan pelindung hepatoreno. Data yang ada menunjukkan bahwa nutraceuticals pepaya menjanjikan untuk pengelolaan kondisi
kesehatan ringan dan mematikan. Pada saat yang sama, beberapa celah penelitian diidentifikasi dalam literatur yang tersedia tentang bioaktif
pepaya (biji, kulit, dan daun) untuk dibuktikan mekanisme biologisnya dan mengkonfirmasi profil keamanannya sebagai makanan
nutraceutical menggunakan model yang dikembangkan baru-baru ini.

10
JM Dotto dan SA Abihudi Ilmiah Afrika 13 (2021) e00933

Literatur terbatas didokumentasikan pada identifikasi, karakterisasi, dan farmakokinetik bioaktif dan metabolit pepaya.
Penyelidikan lebih lanjut diperlukan untuk mengaitkan farmakodinamik dengan farmakokinetik bioaktif pepaya dan metabolitnya.

Terlepas dari kemajuan besar yang dibuat dalam penelitian bioaktif pepaya selama beberapa dekade, lebih banyak data tentang mode
tindakan dan uji klinis hewan dan manusia diperlukan untuk memvalidasi keamanan dan kemanjuran biji, kulit, dan daun pepaya
menggunakan pendekatan lanjutan, belum lagi dosisnya. , durasi, cara pemberian yang sama pentingnya untuk mencegah kemungkinan efek
kesehatan yang merugikan dan meningkatkan potensi nutraceuticalnya.
Ulasan ini menyoroti berbagai aktivitas nutraceutical dariC. pepayabioaktif yang akan berguna bagi peneliti untuk mengkaji lebih
lanjut potensiC. pepayabiji, kulit, dan daun sebagai pangan fungsional.

Pernyataan Kepentingan Bersaing

Tidak ada

Pendanaan

Artikel ini tidak menerima hibah dari lembaga pendanaan mana pun

Referensi

[1] L. Tona, K. Kambu, N. Ngimbi, K. Cimanga, AJ Vlietinck, Skrining antiamoeba dan fitokimia dari beberapa tanaman obat Kongo, J. Ethnopharmacol. 61 (1) (1998)
57–65, doi:10.1016/S0378-8741(98)00015-4.
[2]S. Altendorf, dalam: Major Tropical Fruits Market Review, FAO, 2019, hlm. 1–10. 2017Ed. FAO, Roma. Italia.
[3] CX Tan, ST Tan, SS Tan, Tinjauan metode ekstraksi minyak biji pepaya, Int. J. Ilmu Pangan. teknologi. 55 (4) (2020) 1506–1514, doi:10.1111/ijfs.14431.
[4] S. Samaram, H. Mirhosseini, CP Tan, HM Ghazali, Ultrasound-assisted extraction (UAE) dan ekstraksi pelarut minyak biji pepaya: hasil, komposisi asam lemak dan
profil triasilgliserol, Molekul 18 (10) (2013) 12474 –12487, doi:10.3390/molekul181012474.
[5]L. Azevedo, P. Campagnol, tepung biji pepaya (Carica pepaya) mempengaruhi kualitas teknologi dan sensorik hamburger, Int. Makanan Res. J.21 (6) (2014) 2141.

[6] A. Ali, S. Devarajan, M. Waly, MM Essa, M. Rahman, “Nilai Gizi dan Obat Pepaya (Carica pepayaL.),” dalam Produk Alami dan Senyawa Bioaktif dalam Pencegahan
Penyakit, Nova Science Publishers (2011) 34–42.https://squ.pure.elsevier.com/en/publications/nutrients-and-medicinal-values-of-pepaya-carica-pepaya-l
(Diakses 14 Agustus 2021).
[7] SP Singh, SV Mathan, A. Dheeraj, D. Tailor, RP Singh, A. Acharya, Efek Antikanker dan Perubahan Molekul Terkait Carica Pepaya Terhadap Kanker Prostat, Dalam
Pertemuan Tahunan American Association for Cancer Research, DOI, American Association untuk Penelitian Kanker, 2019, doi:10.1158/
1538-7445.AM2019-3004.
[8] C. Pop-Eleches, Pasokan metode pengendalian kelahiran, pendidikan, dan kesuburan: Bukti dari Rumania, J. Hum. sumber daya. 45 (4) (2010) 971–997, doi:10.
3368/jhr.45.4.971.
[9] M. Kugo, L. Keter, A. Maiyo, J. Kinyua, P. Ndemwa, G. Maina, P. Otieno, EM Songok, Fortifikasi biji buah pepaya Carica untuk jajanan sekolah dapat membantu
program pemberantasan cacing massal di Afrika : survei pendahuluan, BMC Complement. Alternatif Med. 18 (1) (2018) 1–7, doi:10.1186/s12906-018-2379-2.
[10] AK Srivastava, VK Singh, Carica Pepaya- obat herbal, Int. J. Res. pejantan Biosci. 4 (11) (2016) 19–25, doi:10.20431/2349-0365.0411004.
[11] Y. Nakamura, M. Yoshimoto, Y. Murata, Y. Shimoishi, Y. Asai, EY Park, K. Sato, Y. Nakamura, Biji pepaya merupakan sumber yang kaya akan isothiocyanate yang aktif secara
biologis, J. Agric. Kimia Makanan. 55 (11) (2007) 4407–4413, doi:10.1021/jf070159w.
[12]TN Archampong, RH Asmah, CJ Richards, VJ Martin, CD Bayliss, E. Botão, L. David, S. Beleza, C. Carrilho, penyakit Gastro-duodenal di Afrika: tinjauan literatur dan
data klinis dari accra, Ghana, World J .Gastroenterol. 25 (26) (2019) 3344–3358 10.37482Fwjg.v25.i26.3344.
[13] IE Juárez-Rojop, JC Díaz-Zagoya, JL Ble-Castillo, PH Miranda-Osorio, AE Castell-Rodríguez, CA Tovilla-Zárate, A. Rodríguez-Hernández, H. Aguilar-Mariscal, T.
Ramón-Frías , DY Bermúdez-Ocaña, Efek hipoglikemik dariCarica pepayadaun pada tikus diabetes yang diinduksi streptozotocin, BMC Complement. Alternatif
Med. 12 (2012) 236, doi:10.1186/1472-6882-12-236.
[14] X. Wang, MDM Contreras, D. Xu, C. Xing, L. Wang, D. Yang, Distribusi yang berbeda dari senyawa fenolik bebas dan terikat mempengaruhi stabilitas oksidatif
minyak biji teh: perspektif baru tentang antioksidan lipid, LWT 129 (2020) 109389, doi:10.1016/j.lwt.2020.109389.
[15] M. Olcum, B. Tastan, I. Ercan, IB Eltutan, S. Genc, Efek penghambatan fitokimia pada aktivasi inflammasome NLRP3: ulasan, Phytomedicine 75 (2020) 153238,
doi:10.1016/j.phymed.2020.153238.
[16] MTN Doan, MC Huynh, ANV Pham, NDQ Chau, PTK Le, Mengekstraksi minyak biji dan senyawa fenolik dari biji pepaya dengan metode ekstraksi berbantuan
ultrasound dan sifat-sifatnya, Chem. Ind. Trans. 78 (2020) 493–498, doi:10.3303/CET2078083.
[17] SP Singh, S. Kumar, MS Tomar, RK Singh, PK Verma, A. Kumar, S. Kumar, A. Acharya, Ekstrak berair dariCarica pepayadaun memunculkan produksi TNF-α dan
memodulasi ekspresi reseptor permukaan sel dalam makrofag terkait tumor, Biosci. Bioteknologi. Res. komuni. 12 (4) (2019) 115-1122, doi:10.21786/bbrc/
12,4/35.
[18] C. Odhong, RG Wahome, M. Vaarst, SW Nalubwama, M. Kiggundu, N. Halb, S. Githigia,In vitroefek anthelmintik dari ekstrak air mentah Tephrosia vogelii,
tephrosia villosa danCarica pepayadaun dan biji, Afr. J. Bioteknologi. 13 (52) (2014) 4667–4672, doi:10.5897/A.
[19] O. Oche, A. Rosemary, O. John, E. Chidi, SM Rebecca, UA Vincent, Konstituen kimia dan komposisi nutrisiCarica pepayadan ekstrak daun Vernonia amygdalina, J.
Complement. Alternatif Med. Res. (2017) 1–8, doi:10.9734/JOCAMR/2017/29402.
[20] WJ Lee, MH Lee, NW Su, Karakteristik minyak biji pepaya diperoleh dengan proses ekstrusi-mengusir, J. Sci. pertanian pangan. 91 (13) (2011) 2348–2354, doi:
10.1002/jsfa.4466.
[21] T. Puangsri, SM Abdulkarim, HM Ghazali, Sifat-sifatCarica pepayaMinyak biji L. (pepaya) setelah ekstraksi menggunakan pelarut dan metode enzimatik berair, J.
Food Lipids 12 (1) (2005) 62–76, doi:10.1111/j.1745-4522.2005.00006.x.
[22]CG Mahendra, DA Nikhil, Nutrisi, sifat obat dan farmakologis pepaya (Carica pepayalinn.): sebuah ulasan, J. Innov. Farmasi. Biol. Sci. 3 (1) (2016) 162–169.

[23] CMD Santos, CMPD Abreu, JM Freire, EDR Queiroz, MM Mendonça, Karakterisasi kimia tepung kulit dan biji dari dua kultivar pepaya, Food Sci. teknologi. 34 (2)
(2014) 353–357, doi:10.1590/fst.2014.0048.
[24] J. Dotto, AO Matemu, PA Ndakidemi, Komposisi nutrisi dan sifat fisikokimia terpilih dari lima belas pisang masak Mchare: sebuah studi yang dilakukan di
Tanzania utara, Sci. setelah 6 (2019) e00150, doi:10.1016/j.sciaf.2019.e00150.
[25] CR Malacrida, M. Kimura, N. Jorge, Karakterisasi minyak oleat tinggi yang diekstraksi dari pepaya (Carica pepayaL.) benih, Ilmu Pangan. teknologi. 31 (2011) 929–
934, doi:10.1590/S0101-20612011000400016.
[26]N. Dev, A. Iqbal, Pengolahan dan Evaluasi Kualitas Pepaya Hijau (Carica pepayaL.) teh daun, J.Agric. Ilmu Tanaman. 2 (2015) 01-06.
[27] V. Briones-Labarca, M. Plaza-Morales, C. Giovagnoli-Vicuña, F. Jamett, Tekanan hidrostatik tinggi dan ekstraksi ultrasound senyawa antioksidan, sulforaphane
dan asam lemak dari pepaya Chili (Vasconcellea pubescens) benih: Pengaruh kondisi dan metode ekstraksi, LWT Food Sci. teknologi. 60 (1) (2015) 525–534, doi:
10.1016/j.lwt.2014.07.057.

11
JM Dotto dan SA Abihudi Ilmiah Afrika 13 (2021) e00933

[28] NA Manaf Yanty, JM Nazrim Marikkar, BP Nusantoro, K. Long, HM Ghazali, Sifat fisika-kimia pepaya (Carica pepayaL.) minyak biji varietas Hong Kong/Sekaki, J.
Oleo Sci. 63 (9) (2014) 885–892, doi:10.5650/jos.ess13221.
[29] A. Basu, S. Devaraj, I. Jialal, Faktor makanan yang meningkatkan atau memperlambat peradangan, Arterioskler. berdenyut. Vask. Biol. 26 (5) (2006) 995–1001, doi:10.
1161/01.atv.0000214295.86079.d1.
[30] S. Yoneyama, K. Miura, S. Sasaki, K. Yoshita, Y. Morikawa, M. Ishizaki, T. Kido, Y. Naruse, H. Nakagawa, Asupan makanan asam lemak dan protein C-reaktif serum
dalam bahasa Jepang, J. Epidemiol. 17 (3) (2007) 86–92, doi:10.2188/jea.17.86.
[31] JA Menendez, L. Vellon, R. Colomer, R. Lupu, Asam oleat, asam lemak tak jenuh tunggal utama minyak zaitun, menekan ekspresi Her-2/neu (erbB-2) dan secara
sinergis meningkatkan efek penghambatan pertumbuhan dari trastuzumab (Herceptin) dalam sel kanker payudara dengan amplifikasi onkogen Her-2/neu,
Ann. Onkol. 16 (3) (2005) 359–371, doi:10.1093/annonc/mdi090.
[32] SS Tan, M. Ramadhan, Pepaya (Carica pepayaL.) minyak biji. minyak buah, dalam: Minyak Buah: Kimia dan Fungsi, Springer, 2019, hlm. 615–626, doi:10.
1007/978-3-030-12473-1_31.
[33] DR Morais, EM Rotta, SC Sargi, EG Bonafe, RM Suzuki, NE Souza, M. Matsushita, JV Visentainer, Komposisi proksimat, kandungan mineral dan komposisi asam
lemak dari berbagai bagian dan kulit kering buah tropis yang dibudidayakan di Brasil , J.Braz. Kimia Perkumpulan 28 (2017) 308–318, doi:10.5935/
0103-5053.20160178.
[34] O. Kadiri, B. Olawoye, OS Fawale, OA Adalumo, Nutraceutical dan sifat antioksidan dari biji, daun dan buah dariCarica pepaya: relevansi potensial untuk diet
manusia, industri makanan dan industri farmasi-sebuah tinjauan, Turk. J. Pertanian. Ilmu Makanan teknologi. 4 (12) (2016) 1039–1052, doi:10.24925/
turjaf.v4i12.1039-1052.569.
[35] DD Wulansari, DD Wulandari, RR Risthanti, A. Kirtishanti, Efek perbaikan dariCarica pepayaekstrak biji pada model tikus diabetes dengan atrofi otot, Media
Pharm. Indonesia. 2 (4) (2019) 208 (MPI), doi:10.24123/mpi.v2i4.2184.
[36] D. Enriquez-Ochoa, C. Sánchez-Trasviña, B. Hernández-Sedas, K. Mayolo-Deloisa, J. Zavala, M. Rito-Palomares, JE Valdez-García, Ekstraksi dua fase berair senyawa
fenolik dari sedum dendroideum dengan aktivitas antioksidan dan sifat anti-proliferatif terhadap sel kanker payudara, Sep. Purif. teknologi. 251 (2020) 117341,
doi:10.1016/j.seppur.2020.117341.
[37] A. Gupta, CK Narkowicz, HA Al-Aubaidy, HF Jelinek, DS Nichols, JR Burgess, GA Jacobson, Suplemen fitosterol tidak menghambat dipeptidyl peptidase-4, Diabetes
Metab. Sindr. 14 (5) (2020) 1475–1478 Penelitian dan Ulasan Klinis, lakukan:10.1016/j.dsx.2020.07.019.
[38] Y. Cen, X. Zou, L. Li, S. Chen, Y. Lin, L. Liu, S. Zheng, Penghambatan jalur biosintetik glutathione meningkatkan toksisitas fitokimia untuk Spodoptera litura dan
Nilaparvata lugens, Pestic. Biokimia. Fisiol. (2020) 104632, doi:10.1016/j.pestbp.2020.104632.
[39] Y. Nakamura, M. Yoshimoto, Y. Murata, Y. Shimoishi, Y. Asai, EY Park, K. Sato, Y. Nakamura, Biji pepaya merupakan sumber yang kaya akan isothiocyanate yang aktif secara
biologis, J. Agric. Kimia Makanan. 55 (11) (2007) 4407–4413, doi:10.1021/jf070159w.
[40] CF Iroka, EE Akachukwu, RN Adimonyemma, NC Okereke, CO Nwogiji, Pengaruh pematangan yang diinduksi pada komposisi terdekat, biokimia dan mineral dari
Carica pepaya(Buah Pepaya), Eur. J. Med. Tanaman (2016) 1-10, doi:10.9734/EJMP/2016/26260.
[41] Z. Jiao, J. Deng, G. Li, Z. Zhang, Z. Cai, Studi tentang perbedaan komposisi antara pepaya transgenik dan non-transgenik (Carica pepayaL.), J. Food Compos. anal
23 (6) (2010) 640–647, doi:10.1016/j.jfca.2010.03.004.
[42]HV Annegowda, R. Bhat, MSJ Simmonds, VR Preedy, dalam: Komposisi Buah Pepaya dan Kultivar Pepaya, dalam Komposisi Gizi Kultivar Buah, Academic Press,
2016, hlm. 497–516. San Diego.
[43] G. Jing, T. Li, H. Qu, Z. Yun, Y. Jia, X. Zheng, Y. Jiang, Karotenoid dan profil volatil buah pepaya berdaging kuning dan merah dalam kaitannya dengan ekspresi
gen dioksigenase pembelahan karotenoid, Biol Pascapanen. teknologi. 109 (2015) 114–119, doi:10.1016/j.postharvbio.2015.06.06.
[44] AK Martial-Didier, KK Hubert, KEJ Parfait, T. Kablan, Sifat fitokimia dan komposisi terdekat pepaya (Carica pepayaL.) kupas, Turki.
J. Pertanian. Ilmu Makanan teknologi. 5 (6) (2017) 676–680, doi:10.24925/turjaf.v5i6.676-680.1154.
[45] PD Pathak, SA Mandavgane, BD Kulkarni, Limbah menjadi kekayaan: studi kasus kulit pepaya, Valorisasi Biomassa Limbah 10 (6) (2019) 1755–1766, doi:10.1007/
s12649-017-0181-x.
[46] CA Obafemi, OA Fadare, OM Durosinmi, R. Fadare, OU Izevbekhai, IO Awonyemi, ATR-FTIR DAN studi spektroskopi HPLC dan evaluasi kandungan mineralCarica
pepayadaun dan bunga, J. Phytomed. 1 (1) (2015) 1–7https://ir.oauife.edu.ng/handle/123456789/3732.
[47] B. Joseph, P. Sankarganesh, K. Ichiyama, N. Yamamoto,In vitrostudi tentang efek sitotoksik dan aktivitas anti-DENV2 dariCarica pepayaL. daun, Depan. Ilmu Kehidupan 8 (1)
(2015) 18–22, doi:10.1080/21553769.2014.924080.
[48] J. Senrayan, S. Venkatachalam, ekstraksi dengan bantuan pelarut minyak dari pepaya (Carica pepayaL.) biji: evaluasi sifat fisiokimia dan komposisi asam
lemaknya, Sep. Sci. teknologi. 53 (17) (2018) 2852–2859, doi:10.1080/01496395.2018.1480632.
[49] O. Kadiri, CT Akanbi, BT Olawoye, SO Gbadamosi, Karakterisasi dan evaluasi antioksidan senyawa fenolik yang diekstraksi dari konsentrat protein dan isolat
protein yang dihasilkan dari pepaya (Carica pepayaLinn.) benih, Int. J. Food Prop.20 (11) (2017) 2423–2436, doi:10.1080/10942912. 2016.1230874.

[50] M. Adesola, E. Akande, Pengaruh ekstraksi pelarut pada sifat fitokimia pepaya yang difermentasi (Carica pepayaL.) seed, Asian Food Sci.
J. (2019) 1-10, doi:10.9734/afsj/2019/v7i429977.
[51] K. Nilugal, S. Fattepur, V. Veerapandian, F. Asmani, M. Bacayo, I. Abdulah, E. Yusuf, Evaluasi efek anti-ulkus jus pepaya dalam kombinasi dengan biji jintan dalam
etanol diinduksi tukak lambung pada tikus percobaan, dalam: Proceedings of the Bromo Conference, Symposium on Natural Products and Biodiversity, 2018,
hlm. 94, doi:10.5220/00083580000940101. 10.
[52] TA Okewumi, AW Oyeyemi, Aktivitas pelindung gastro dari airCarica pepayaekstrak biji pada tukak lambung yang diinduksi etanol pada tikus jantan, Afr. J.
Bioteknologi. 11 (34) (2012) 8612–8615, doi:10.5897/AJB12.034.
[53] LA Pinto, KW Cordeiro, V. Carrasco, CA Carollo, CAL Cardoso, EJS Argadoña, KDC Freitas, Aktivitas antiulserogenik dariCarica pepayabenih pada tikus, Arch
Naunyn Schmiedeberg. farmasi. 388 (3) (2015) 305–317, doi:10.1007/s00210-014-1069-y.
[54]M. Indran, AA Mahmood, UR Kuppusamy, Efek perlindungan dariCarica pepayaEkstrak daun L terhadap alkohol menyebabkan kerusakan lambung akut dan
stres oksidatif darah pada tikus, West Indian Med. J. 57 (4) (2008) 323 6.
[55] HOB Oloyede, MC Adaja, TO Ajiboye, MO Salawu, Aktivitas anti-ulserogenik ekstrak airCarica pepayabenih pada tukak lambung yang diinduksi indometasin pada
tikus albino jantan, J. Integr. Med. 13 (2) (2015) 105–114, doi:10.1016/S2095-4964(15)60160-1.
[56] AC Ezike, PA Akah, CO Okoli, NA Ezeuchenne, S. Ezeugwu,Carica pepaya(Paw-Paw) buah mentah mungkin bermanfaat untuk maag, J. Med. Makanan 12 (6) (2009)
1268–1273, doi:10.1089/jmf.2008.0197.
[57] A. Ologundudu, AO Lawal, IA Ololade, AA Omonkhua, F. Obi, Aktivitas anti-ulserogenik ekstrak airCarica pepayabuah pada ulkus yang diinduksi aspirin pada
tikus, Int. J.Toksikol. 5 (2) (2008) 1-5.https://ispub.com/IJTO/5/2/4180(Diakses 14 Agustus 2021).
[58] KK Mak, JJ Tan, P. Marappan, MK Balijepalli, H. Choudhury, S. Ramamurthy, MR Pichika, Potensi lengkuas sebagai bahan pangan fungsional, J. Funct. Foods 46
(2018) 490–503, doi:10.1016/j.jff.2018.04.054.
[59] F. Bray, J. Ferlay, I. Soerjomataram, RL Siegel, LA Torre, A. Jemal, Statistik kanker global 2018: GLOBOCAN memperkirakan insiden dan kematian di seluruh dunia
untuk 36 kanker di 185 negara, CA Cancer J. Clin. 68 (6) (2018) 394–424, doi:10.3322/caac.21492.
[60] MS Copur, Keadaan penelitian kanker di seluruh dunia, Onkologi 33 (5) (2019) 181–185.http://search.ebscohost.com/login.aspx?direct= benar & profile = inang, ditentukan &
lingkup = situs & AuthType = crawler & Jrnl = 08909091 & AN = 136403740 & h = OsOw49h% 2FuEPZ% 2B0rCHdVhjI% 2FqkvHBDl6EXqJhsQ4XGkCq% 2BywO7sQcYv7n4kidr%
2Fz% 2BgXp3Esq% 2FnQLTzbZoEZI9lg% 3D% 3D & CRL = c(Diakses 14 Agustus 2021).
[61] S. Singh, B. Sharma, SS Kanwar, A. Kumar, Fitokimia timbal untuk pengembangan obat antikanker, Front. Ilmu Tanaman. 7 (2016) 1667, doi:10.3389/fpls.
2016.01667.
[62] J. Somanah, E. Bourdon, T. Bahorun, Ekstrak mauritiusCarica pepaya(var. solo) melindungi sel SW872 dan HepG2 terhadap stres oksidatif yang diinduksi
hidrogen peroksida, J. Food Sci. teknologi. 54 (7) (2017) 1917–1927, doi:10.1007/s13197-017-2626-4.
[63] N. Otsuki, NH Dang, E. Kumagai, A. Kondo, S. Iwata, C. Morimoto, Ekstrak berair dariCarica pepayadaun menunjukkan aktivitas anti-tumor dan efek
imunomodulator, J. Ethnopharmacol. 127 (3) (2010) 760–767, doi:10.1016/j.jep.2009.11.024.

12
JM Dotto dan SA Abihudi Ilmiah Afrika 13 (2021) e00933

[64] A. Rahmat, R. Rosli, W. Zain, S. Endrini, H. Sani, Aktivitas antiproliferatif likopen murni dibandingkan dengan likopen yang diekstraksi dan jus dari semangka (
Citrullus vulgaris) dan pepaya (Carica pepaya) pada garis sel kanker payudara dan hati manusia, J. Med. Sci. 2 (2) (2002) 55–58, doi:10.3923/jms.2002.55.58.

[65] S. Salla, R. Sunkara, S. Ogutu, LT Walker, M. Verghese, Aktivitas antioksidan ekstrak biji pepaya terhadap H2HAI2menginduksi stres oksidatif dalam sel HepG2,
LWT Food Sci. teknologi. 66 (2016) 293–297, doi:10.1016/j.lwt.2015.09.008.
[66] ZY Li, Y. Wang, WT Shen, P. Zhou, Penentuan konten benzil glukosinolat dan aktivitas anti-kanker dari produk hidrolisisnya diCarica pepaya
L, Asia Pac. J. Trop. Med. 5 (3) (2012) 231–233, doi:10.1016/S1995-7645(12)60030-3.
[67] M. Hirose, T. Yamaguchi, N. Kimoto, K. Ogawa, M. Futakuchi, M. Sano, T. Shirai, Aktivitas promosi yang kuat dari phenylethyl isothiocyanate dan benzyl
isothiocyanate pada karsinogenesis kandung kemih pada tikus jantan F344, Int . J. Kanker 77 (5) (1998) 773–777, doi:10.1002/(SICI)1097-0215(19980831)77:
53C773::AID-IJC173E3.0.CO;2-2.
[68] P. García-Solís, EM Yahia, V. Morales-Tlalpan, M. Díaz-Muñoz, Penyaringan efek antiproliferatif dari ekstrak air makanan nabati yang dikonsumsi di México pada
garis sel kanker payudara MCF-7, Int. J. Ilmu Pangan. nutrisi 60 (sup6) (2009) 32–46, doi:10.1080/09637480802312922.
[69] R. Jayakumar, MS Kanthimathi, Efek penghambatan ekstrak buah pada proliferasi yang diinduksi oksida nitrat dalam sel MCF-7, Food Chem. 126 (3) (2011) 956–
960, doi:10.1016/j.foodchem.2010.11.093.
[70] SA Hadadi, H. Li, R. Rafie, P. Kaseloo, SM Witiak, RA Siddiqui, Sifat anti oksidasi ekstrak daun, kulit, daging buah, dan biji pepaya hijau serta aktivitas anti
kankernya pada kanker payudara sel, J. Pengobatan Metastasis Kanker. 4 (2018) 1–15, doi:10.20517/2394-4722.2018.22.
[71] G. Oboh, AA Olabiyi, AJ Akinyemi, Efek penghambatan ekstrak air dari berbagai bagian pepaya mentah (Carica pepaya) buah pada stres oksidatif yang diinduksi
Fe2+ pada pankreas tikusin vitro, Farmasi. Biol. 51 (9) (2013) 1165–1174, doi:10.3109/13880209.2013.782321.
[72] T. Okoko, D. Ere, Pengurangan kerusakan eritrosit yang diinduksi hidrogen peroksida olehCarica pepayaekstrak daun, Asian Pac. J. Trop. Bioma. 2 (6) (2012) 449–
453, doi:10.1016/S2221-1691(12)60074-4.
[73] E. Panzarini, M. Dwikat, S. Mariano, C. Vergallo, L. Dini, Administrasi tergantung efek antioksidan ekstrak air biji pepaya Carica, Evid. Komplemen Berbasis.
Alternatif Med., 2014 2014, doi:10.1155/2014/281508.
[74] KS Alotaibi, H. Li, R. Rafi, RA Siddiqui, Biji hitam pepaya memiliki efek antikanker yang bermanfaat pada sel kanker prostat PC-3, J. Cancer Metastasis Treat. 3
(2017) 161–168, doi:10.20517/2394-4722.2017.33.
[75] S. Pandey, C. Walpole, PJ Cabot, PN Shaw, J. Batra, AK Hewavitharana, Kegiatan anti-proliferasi selektif dariCarica pepayaekstrak jus daun melawan kanker
prostat, Biomed. apoteker. 89 (2017) 515–523, doi:10.1016/j.biopha.2017.02.050.
[76] SD Grosse, I. Odame, HK Atrash, DD Amendah, FB Piel, TN Williams, Penyakit sel sabit di Afrika: penyebab kematian anak usia dini yang diabaikan, Am. J.
Sebelumnya Med. 41 (6) (2011) S398–S405, doi:10.1016/j.amepre.2011.09.013.
[77]NOA Imaga, Penggunaan phytomedicines sebagai agen terapi yang efektif pada anemia sel sabit, Sci. Res. Esai 5 (24) (2010) 3803–3807.
[78]NOA Imaga, GO Gbenle, VI Okochi, SO Akanbi, SO Edeoghon, V. Oigbochie, MO Kehinde, SB Bamiro, Sifat antisickling dariCarica pepayaekstrak daun, Afr. J.
Biokimia. Res. 3 (4) (2009) 102–106.
[79]NL Yembeau, PCN Biapa, B. Chetcha, FL Nguelewou, CF Kengne, PJN Nkwikeu, P. Bruno Telefo, CA Pieme,In vitroevaluasi sifat antioksidan dan anti sabit ekstrak
theobroma cacao (Sterculiaceae) dari wilayah timur dan selatan di Kamerun, Investig. Med. Kimia farmasi. 1 (1) (2018) 6.

[80] IS Afolabi, IO Osikoya, OD Fajimi, PI Usoro, DO Ogunleye, T. Bisi-Adeniyi, AO Adeyemi, BT Adekeye, Solenostemon monostachyus, ipomoea involucrata danCarica
pepayaminyak biji versus glutathione, atau vernonia amygdalina: ekstrak metanol tanaman baru untuk pengelolaan penyakit anemia sel sabit, Pelengkap BMC.
Alternatif Med. 12 (2012), doi:10.1186/1472-6882-12-262.
[81]OC Mojisola, EA Adebolu, DM Alani, Sifat antisickling dariCarica pepayalinn, J.Nat. Melecut. 1 (2008) 56–66.
[82]EEJ Iweala, FO Uhegbu, GN Ogu, Pendahuluanin vitrosifat antisickling dari jus mentah, Afr. J. Tradisi. Melengkapi. Alternatif Med. 7 (2010) 113–117.

[83]IAO Ngozi, SA Esther, O. Samson, SK Akindele,In vitroinvestigasi biokimia dari efekCarica pepayadan fagara zanthoxyloides pada status antioksidan dan eritrosit
sabit, Afr. J. Biokimia. Res. 5 (8) (2011) 226–236.
[84]S. Burungale, C. Swati Burungale, Obat alami untuk meningkatkan jumlah trombosit, Pharm. inovasi J.18 (12) (2016) 18–22.
[85] LE Adinolfi, MG Giordano, A. Andreana, MF Tripodi, R. Utili, G. Cesaro, E. Ragone, ED Mangoni, G. Ruggiero, Fibrosis hati memainkan peran sentral dalam
patogenesis trombositopenia pada pasien dengan kronis hepatitis virus, Br. J. Hematol. 113 (3) (2001) 590–595, doi:10.1046/j.1365-2141.2001. 02824.x.

[86] R. McMillan, Patogenesis imun kronis (idiopatik) - purpura thrombocjtopenic, Semin. hematol. 37 (I) (2000) 5–9, doi:10.1016/ S0037-1963(00)90111-2.

[87] R. McMillan, Patogenesis purpura trombositopenik imun kronis, Semin. hematol. 44 (5) (2007), doi:10.1053/j.seminhematol.2007.11.002.
[88]PN Kasture, KH Nagabhushan, A. Kumar, Sebuah studi prospektif multi-sentris, double-blind, terkontrol plasebo, acak, untuk mengevaluasi kemanjuran dan
keamananCarica pepayaekstrak daun, sebagai terapi empiris untuk trombositopenia terkait dengan demam berdarah, J. Assoc. Dokter India 64 (2016) 15-20.

[89] A. Gowda, N. Kumar, P. Kasture, K. Nagabhushan, Sebuah studi percontohan untuk mengevaluasi efektivitasCarica pepayaekstrak daun dalam meningkatkan jumlah trombosit
dalam kasus demam berdarah dengan trombositopenia, Med India. Gaza (2015) 109–116.https://pesquisa.bvsalud.org/portal/resource/pt/sea-159275(Diakses 14 Agustus
2021).
[90] S. Subenthiran, TC Choon, KC Cheong, R. Thayan, MB Teck, PK Muniandy, A. Afzan, NR Abdullah, Z. Ismail,Carica pepayajus daun secara signifikan mempercepat
laju peningkatan jumlah trombosit di antara pasien dengan demam berdarah dan demam berdarah dengue, Evid. Pelengkap berbasis. Alternatif
Med. 2013 (2013) 1–7, doi:10.1155/2013/616737.
[91] W. Abebe, Tinjauan obat herbal dengan potensi menyebabkan perdarahan: implikasi gigi, dan prediksi risiko dan jalan pencegahan, EPMA
J. 10 (1) (2019) 51–64, doi:10.1007/s13167-018-0158-2.
[92]P. Meganathan, KR Selvaduray, K. Nesaretnam, Efek pengencer darah dan fitonutrien, Melayu. Minyak J. 23 (2) (2008) 8–12.
[93] D. Sundarmurthy, CR Jayanthi, KC Lakshmaiah, Efek dariCarica pepayaekstrak daun pada jumlah trombosit pada pasien trombositopenik yang diinduksi
kemoterapi: studi pendahuluan, Natl. J. Fisiol. Farmasi. farmasi. 7 (7) (2017) 685–692, doi:10.5455/njppp.2017.7.0202628022017.
[94]N. Tahir, Z. Zaheer, S. Kausar, S. Chiragh, Pencegahan penurunan jumlah trombosit denganCarica pepayajus daun di carboplatin menginduksi trombositopenia pada tikus,
Biomedica 17 (C) (2014) 21-25.
[95] SLCA Dharmarathna, S. Wickramasinghe, RN Waduge, RPVJ Rajapakse, SAM Kularatne, ApakahCarica pepayaekstrak daun meningkatkan jumlah trombosit?
Sebuah studi eksperimental dalam model murine, Asian Pac. J. Trop. Bioma. 3 (9) (2013) 720–724, doi:10.1016/S2221-1691(13)60145-8.
[96] J. Aziz, NL Abu Kassim, NH Abu Kasim, N. Haque, MT Rahman,Carica pepayamenginduksiin vitrosekresi sitokin trombopoietik oleh sel punca mesenkim dan sel
hematopoietik, Komplemen BMC. Alternatif Med. 15 (1) (2015) 1–8, doi:10.1186/s12906-015-0749-6.
[97] P. Ranasinghe, P. Ranasinghe, WP Kaushalya, GA Sirimal Premakumara, YS Perera, P. Gurugama, SB Gunatilake,In vitrosifat stabilisasi membran eritrosit dari
Carica pepayaekstrak daun L., Pharmacogn. Res. 4 (4) (2012) 196–202, doi:10.4103/0974-8490.102261.
[98] JM Dotto, JS Chacha, Potensi biji labu sebagai bahan pangan fungsional: review, Sci. setelah 10 (2020) e00575, doi:10.1016/j.sciaf.2020. e00575.

[99] MS Hounzangbe-Adote, V. Paolini, I. Fouraste, K. Moutairou, H. Hoste,In vitroefek dari empat tanaman tropis pada tiga tahap siklus hidup nematoda parasit,
haemonchus contortus, Res. Dokter hewan. Sci. 78 (2) (2005) 155–160, doi:10.1016/j.rvsc.2004.05.009.
[100] S. Hounzangbe-Adote, I. Fouraste, K. Moutairou, H. Hoste,In vitroefek dari empat tanaman tropis pada aktivitas dan perkembangan nematoda parasit,
trichostrongylus colubriformis, J. Helminthol. 79 (1) (2005) 29–33, doi:10.1079/joh2004265.
[101]S. Bi, PK Goya, Efek Anthelmintik Tumbuhan Alami (Carica pepaya) ekstrak terhadap nematoda gastrointestinal, ancylostoma caninum pada tikus, ISCA
J.Biol. Sci. 1 (1) (2012) 2 2.

13
JM Dotto dan SA Abihudi Ilmiah Afrika 13 (2021) e00933

[102] G. Stepek, DJ Buttle, I. Duce, A. Lowe, JM Behnke, Penilaian efek anthelmintik dari proteinase sistein tumbuhan alami terhadap nematoda gastrointestinal,
heligmosomoides polygyrus,in vitro, Parasitologi 130 (2) (2005) 203–211, doi:10.1017/S0031182004006225.
[103] R. Kermanshai, BE McCarry, J. Rosenfeld, PS Summers, EA Weretilnyk, GJ Sorger, Benzyl isothiocyanate adalah obat cacing utama atau satu-satunya dalam
ekstrak biji pepaya, Fitokimia 57 (3) (2001) 427–435, doi:10.1016/S0031-9422(01)00077-2.
[104]ST Mohammed, SA Al-Sharqi, N. Mohammed, Aktivitas antiparasit tumbuhan alamiCarica pepayaekstrak biji melawan parasit gastrointestinal entamoeba
histolytica, Int. J. Inovasi. aplikasi pejantan 7 (1) (2014) 58.
[105] SK Sarker, N. Begum, D. Mondal, MA Siddique, MA Rasyid,In vitrostudi efek antiamoebic ekstrak metanol biji matangCarica pepayapada trofozoit darientamoeba
histolytica, Bangladesh J. Pharmacol. 5 (1) (2010) 45–47, doi:10.3329/bjp.v5i1.5003.
[106] JAO Okeniyi, TA Ogunlesi, OA Oyelami, LA Adeyemi, Efektivitas pengeringanCarica pepayabenih melawan parasitosis usus manusia: studi percontohan,
J. Med. Makanan 10 (1) (2007) 194–196, doi:10.1089/jmf.2005.065.
[107] T. Zhang, W. Chen, Aktivitas penghambatan candida albicans ekstrak dari pepaya (Carica pepayaL.) benih berhubungan dengan disfungsi mitokondria,
Int. J. Mol. Sci. 18 (9) (2017), doi:10.3390/ijms18091858.
[108]PXM Bastiaensen, Pemanfaatan Pepaya Asli (Carica pepaya) sebagai obat cacing untuk pengobatan nematoda gastro-intestinal pada anak sapi yang terinfeksi
secara alami di suriname, Bastiaensen 2 (4) (1995) 1-5.
[109] L. Tona, K. Kambu, N. Ngimbi, K. Mesia, O. Penge, M. Lusakibanza, K. Cimanga, T. De Bruyne, S. Apers, J. Totte, L. Pieters, AJ Vlietinck , Aktivitas antiamoeba dan
spasmolitik ekstrak dari beberapa preparat tradisional antidiare yang digunakan di Kinshasa, Kongo, Phytomedicine 7 (1) (2000) 31–38, doi:10.1016/
S0944-7113(00)80019-7.
[110]II Anibijuwon, AO Udeze, Aktivitas antimikroba dariCarica pepaya(Pawpaw Leaf) pada beberapa organisme patogen asal klinis dari South-Western Nigeria,
Ethnobot. Daun. 13 (Mikrofon) (2009) 850–864.
[111]JH Doughari, AM Elmahmood, S. Manzara, Studi tentang aktivitas antibakteri ekstrak akar tanamanCarica pepayaL, Af. J. Mikrobiol. Res. 1 (3) (2007) 37–41.

[112]J. Lohidas, S. Manjusha, G. Glory Gnana Jothi, Aktivitas antimikroba dariCarica pepayaL, Lengkungan Tanaman. 15 (2) (2015) 1179–1186.
[113]N. Nirosha, R. Mangalanayaki, Aktivitas antibakteri ekstrak daun dan batangCarica pepayaL, Int. J. Adv. Farmasi. Biol. Kimia 2 (3) (2013) 473–476.
[114]K. Suresh, P. Deepa, R. Harisaranraj, AV Vaira, Penyelidikan antimikroba dan fitokimia daunCarica pepayaL., cynodon dactylon (L.) Pers.,Euphorbia hirtaL.,Melia
azedarachTanahPsidium guajavaL, Etnobot. Daun. 12 (2008) 1184-1191.
[115]C. Baskaran, S. Velu, K. Kumaran, KhasiatCarica pepayaekstrak daun pada beberapa strain bakteri dan jamur dengan metode difusi sumur, Asian Pac.
J. Trop. Dis. 2 (2012) S658–S662.
[116]B. Tewari, G. Subramanian, R. Gomathinayagm, Sifat antimikroba dariCarica pepaya(Pepaya) ekstrak daun yang berbeda terhadapE.coli, S.aureusdan
C. albicans, Saya. J. Farmasi. apoteker. 1 (1) (2014) 025–039.
[117] AC Emeruwa, Zat Antibakteri dariCarica pepayaekstrak buah, J. Nat. Melecut. 45 (2) (1982) 123–127, doi:10.1021/np50020a002.
[118] X. He, Y. Ma, G. Yi, J. Wu, L. Zhou, H. Guo, Komposisi kimia dan aktivitas antijamur dariCarica pepayalinn. minyak esensial biji melawancandidasp, Lett. aplikasi
Mikrobiol. 64 (5) (2017) 350–354, doi:10.1111/lam.12711.
[119] G. Morace, F. Perdoni, E. Borghi, resistensi obat antijamur pada spesies candida, J. Glob. Antimikroba. Melawan. 2 (4) (2014) 254–259, doi:10.1016/j.jgar.
2014.09.002.
[120] R. Wirth, J. Bauer, C. Sieber, Necrotizingcandidainfeksi setelah gastrostomi endoskopi perkutan: komplikasi fatal dan langka, J. Parenter. Memasuki. nutrisi 32 (3)
(2008) 285–287, doi:10.1177/0148607108316190.
[121] N. Sheikh, V. Jahagirdar, S. Kothadia, B. Nagoba, resistensi obat antijamur dicandidaspesies, elektron. J. Gen. Med. 10 (4) (2018) 254–258, doi:10. 29333/ejgm/
82217.
[122] R. Laniado-Laborín, MN Cabrales-Vargas, Amfoterisin B: efek samping dan toksisitas, Pendeta Iberoam. Mikol. 26 (4) (2009) 223–227, doi:10.1016/j.riam.
2009.06.003.
[123] D. Barrett, Dari produk alami hingga antijamur yang berguna secara klinis, Biochim. Biofis. Acta 1587 (2) (2002) 224–233, doi:10.1016/S0925-4439(02) 00085-6.

[124] AL Demain, Antibiotik: produk alami penting untuk kesehatan manusia, Med. Res. Wahyu 29 (6) (2009) 821–842, doi:10.1002/med.20154.
[125]AH Rahmani, YH Aldebasi, Potensi peranCarica pepayadan konstituen aktifnya dalam pencegahan dan pengobatan penyakit, Int. J. Farmasi. Farmasi. Sci. 8 (1)
(2016) 11–15.
[126] O. Singh, M. Ali, Profil fitokimia dan antijamur dari bijiCarica pepayaL, India J.Pharm. Sci. 73 (4) (2011) 447–451, doi:10.4103/ 0250-474X.95648.

[127] T. Zhang, W. Chen, Aktivitas penghambatan candida albicans ekstrak dari pepaya (Carica pepayaL.) benih berhubungan dengan disfungsi mitokondria,
Int. J. Mol. Sci. 18 (9) (2017), doi:10.3390/ijms18091858.
[128] P. Chávez-Quintal, T. González-Flores, I. Rodríguez-Buenfil, S. Gallegos-Tintoré, Aktivitas antijamur dalam ekstrak etanolikCarica pepayaL.cv. Maradol
daun dan biji, Indian J. Microbiol. 51 (1) (2011) 54–60, doi:10.1007/s12088-011-0086-5.
[129]J. Khanja, Y. Srivastava, PK Pal,In vitroevaluasi sifat antimikroba dariCarica pepaya, Int. J.Biol. Farmasi. Ilmu Sekutu. 1 (7) (2012) 933–945.
[130] PC Collignon, JM Conly, A. Andremont, SA McEwen, A. Aidara-Kane, PM Griffin, Y. Agerso, T. Dang Ninh, P. Donado-Godoy, P. Fedorka-Cray, H. Fernandez, M.
Galas, R. Irwin, B. Karp, G. Matar, P. McDermott, E. Mitema, R. Reid-Smith, HM Scott, R. Singh, CS Dewaal, J. Stelling, M. Toleman,
H. Watanabe, GJ Woo, Organisasi kesehatan dunia peringkat antimikroba menurut pentingnya mereka dalam pengobatan manusia: langkah penting untuk
mengembangkan strategi manajemen risiko untuk mengontrol resistensi antimikroba dari produksi hewan pangan, Clin. Menulari. Dis. 63 (8) (2016) 1087–
1093, doi:10.1093/cid/ciw475.
[131]G. Roglic, laporan global WHO tentang diabetes: ringkasan, Int. J. Non-Komunitas. Dis. 1 (2016) 3–8.
[132] JE Shaw, RA Sicree, PZ Zimmet, perkiraan global prevalensi diabetes untuk 2010 dan 2030, Diabetes Res. klinik Praktek. 87 (1) (2010) 4–14, doi:10.1016/
j.diabres.2009.10.007.
[133] WHO, Buklet Tindakan Diabetes Sekarang. Jenewa, Swiss: Organisasi Kesehatan Dunia. 49 (2) 2004. Tersedia dari:https://www.who.int/diabetes/actionnow/en/
DANbooklet.pdf[Diakses pada 14 Agustus 2021].
[134] R. Hillson, dalam: Herbal dan Diabetes, 36, John Wiley & Sons, 2019, hlm. 159–160, doi:10.1186/s13098-017-0254-9.
[135] IE Juárez-Rojop, CA Tovilla-Zárate, DE Aguilar-Domínguez, LFRdL Fuente, CE Lobato-García, JL Blé-Castillo, L. López-Meraz, JC Díaz-Zagoya,
DY Bermúdez-Ocaña, Skrining fitokimia dan aktivitas hipoglikemik dariCarica pepayadaun pada tikus diabetes yang diinduksi streptozotocin, Braz. J. Farmasi.
24 (3) (2014) 341–347, doi:10.1016/j.bjp.2014.07.012.
[136]A. Olubodun, A. Olayemi, B. Naungan, S. Abidat, D. Odunayo, Efek anti diabetes ekstrak etanolCarica pepayadaun pada tikus diabetes yang diinduksi aloksan,
Mediterr. J. Aplikasi Dasar. Sci. 2 (3) (2018) 46–56.
[137] R. Agada, WA Usman, S. Shehu, D. Thagariki,In vitrodanin vivoefek penghambatanCarica pepayabenih padaα-amilase danα-enzim glukosidase, Heliyon 6 (3)
(2020) e03618 e03618, doi:10.1016/j.heliyon.2020.e03618.
[138] OI Aruoma, J. Somanah, E. Bourdon, P. Rondeau, T. Bahorun, Diabetes sebagai faktor risiko kanker: peran fungsional persiapan pepaya fermentasi sebagai
tambahan phytonutraceutical dalam pengobatan diabetes dan kanker, Mutat. Res. 768 (C) (2014) 60–68 Mekanisme Mutagenesis dan Molekuler Fundamental,
doi:10.1016/j.mrfmmm.2014.04.007.
[139] M. Sadeque, Z. Begum, B. Umar, A. Ferdous, S. Sultana, M. Uddin, Perbandingan Khasiat Buah KeringCarica pepayaAir terjun. dan vitamin-E dalam mencegah
hepatotoksisitas pada tikus, Faridpur Med. Kol. J. 7 (1) (2012) 29–32, doi:10.3329/fmcj.v7i1.10295.
[140] B. Rajkapoor, B. Jayakar, S. Kavimani, N. Murugesh, Pengaruh buah kering dariCarica pepayaL INN pada hepatotoksisitas, Biol. Farmasi. Banteng. 25 (12) (2002)
1645–1646, doi:10.1248/bpb.25.1645.

14
JM Dotto dan SA Abihudi Scientific African 13 (2021) e00933

[141] Y. Jiang, C. Wang, Y.Y. Li, X.C. Wang, J.D. An, Y.J. Wang, X.J. Wang, Mistletoe alkaloid fractions alleviates carbon tetrachloride-induced liver fibrosis through
inhibition of hepatic stellate cell activation via TGF-β/Smad interference, J. Ethnopharmacol. 158 (2014) 230–238, doi:10.1016/j.jep.2014.10. 028.

[142] A. Pandit, T. Sachdeva, P. Bafna, Ameliorative effect of leaves of Carica papaya in ethanol and antitubercular drug induced hepatotoxicity, J. Pharm. Res. Int.
(2013) 648–661, doi:10.9734/BJPR/2013/4517.
[143] M. Kanadi, A. Wudil, A. Alhassan, A. Ngwen, A. Yaradua, A. Nasir, Dose-dependent chemopreventive effect of methanol extract of Carica papaya seed on
potassium bromate-induced nephrotoxicity in rats, Asian J. Biochem. Genet. Mol. Biol. (2019) 1–12, doi:10.9734/ajbgmb/2019/v2i130051.
[144] N. Madinah, M. Nozmo, I. Ezekiel, The protective effects of aqueous extract of Carica papaya seeds in paracetamol induced nephrotoxicity in male wistar rats,
Afr. Health Sci. 15 (2) (2015) 598–605, doi:10.4314/ahs.v15i2.37.
[145] I. Gheith, A. El-Mahmoudy, Novel and classical renal biomarkers as evidence for the nephroprotective effect of Carica papaya leaf extract, Biosci. Rep. 38 (5)
(2018), doi:10.1042/BSR20181187.
[146] J. Olagunju, A. Adeneye, B. Fagbohunka, N. Bisuga, A. Ketiku, A. Benebo, O. Olufowobi, A. Adeoye, M. Alimi, A. Adeleke, Nephroprotective activities of the
aqueous seed extract of Carica papaya Linn. in carbon tetrachloride induced renal injured wistar rats: a dose-and time-dependent study, Biol. Med. 1 (1) (2009)
11–19.
[147] A.E. Memudu, T.J. Oluwole, The contraceptive potential of Carica papaya seed on oestrus cycle, progesterone, and histomorphology of the Uteroovarian tissue of
adult wistar rats, JBRA Assist. Reprod. (2021) 34–43, doi:10.5935/1518-0557.20200023.
[148] S. Nita, A. Setiawan, R. Inggarsih, U. Tantri, M. Herdiana, Papaya (Carica papaya L.) seed extract as male contraception via decreasing the quality of Rat’s (Rattus
Norvegicus) sperm, Biosci. Med. 4 (1) (2019) 19–28, doi:10.32539/bsm.v4i1.110.
[149] L. Chola, S. McGee, A. Tugendhaft, E. Buchmann, K. Hofman, Scaling up family planning to reduce maternal and child mortality: the potential costs and benefits
of modern contraceptive use in South Africa, PLoS One 10 (6) (2015) e0130077, doi:10.1371/journal.pone.0130077.
[150] A.M. Albsoul-Younes, F. Saleh, W. El-Khateeb, Perception of efficacy and safety as determinants for use and discontinuation of birth control methods in Muslim
Jordanian women, Eur. J. Contracept. Reprod. Health Care 8 (3) (2003) 156–161, doi:10.1080/ejc.8.3.156.161.
[151] J.A. Rosenfeld, P.M. Zahorik, W. Saint, G. Murphy, Women’s satisfaction with birth control, J. Fam. Pract. 36 (2) (1993) 169–173.
[152] M. Sinha, K. Balamurgan, N. Ganesh, Pharmacological evaluation of nanoemulsion of the seed extract of Carica papaya for male oral contraceptive action in
mice, Panacea J. Pharm. Pharm. Sci. 3 (4) (2014) 57–61.
[153] E. Julaeha, Y. Permatasari, T. Mayanti, A. Diantini, Antifertility compound from the seeds of Carica papaya, Procedia Chem. 17 (2015) 66–69, doi:10. 1016/
j.proche.2015.12.135.
[154] R. Verma, N. Chinoy, Effect of papaya seed extract on contractile response of cauda epididymal tubules, Asian J. Androl. 4 (1) (2002) 77–78.
[155] S. Goyal, B. Manivannan, A.S. Ansari, S.C. Jain, N.K. Lohiya, Safety evaluation of long term oral treatment of methanol sub-fraction of the seeds of Carica papaya
as a male contraceptive in albino rats, J. Ethnopharmacol. 127 (2) (2010) 286–291, doi:10.1016/j.jep.2009.11.007.
[156] A. Airaodion, E. Airaodion, J. Ekenjoku, E. Ogbuagu, U. Ogbuagu, Antiplasmodial potency of ethanolic leaf extract of Carica papaya against plasmodium berghei
in infected swiss albino mice, Asian J. Med. Princ. Clin. Pract. 2 (2) (2019) 1–8.
[157] R.A. Wiryawan, S. Purwaningsih, M. Doctor, S. Program, U. Airlangga, Papaya seed extract lowers sperm concentrations, motility and viability in male mice, Folia
Med. Indones. 51 (4) (2015) 252–256.
[158] F. Udoh, P. Udoh, E. Umoh, Activity of alkaloid extract of Carica papaya. Seeds on reproductive functions in male wistar rats, Pharm. Biol. 43 (6) (2005) 563–567,
doi:10.1080/13880200500220961.
[159] Y. Raji, Impact of the chloroform extract of Carica papaya seed on oestrous cycle and fertility. In female albino rats, J. Med. Sci. 5 (4) (2005) 337–343.
[160] J.M. Dotto, J.S. Chacha, The potential of pumpkin seeds as a functional food ingredient: a review, Sci. Afr. 10 (2020) e00575, doi:10.1016/j.sciaf.2020. e00575.

15