Data Simulasi P III.

Perhitungan

Tablet prednison diberikan secara peroral pada 22 laki-laki dewasa dengan berat badan rata-rata 64,5 kg.
Tablet tersebut berisi 50 mg prednison dari produk A (referensi) dan produk B (copy). Tabel berikut adalah data plasm

Tentukan
1. ka pada masing-masing produk A (referensi) dan B (copy)
2. Tentukan persaman farmakokinetika
3. Tentukan Cpmax dan AUC pada masing-masing produk
4. Simpulkan apakah kedua produk bioekivalen dengan melihat pada definisi bioekivalensi.
Cp (ug/100 Cp (ug/100
No T (min) mL) mL)
Produk A Produk B
1 0.5 40.8 57.3
2 1 70 77.1
3 2 79.5 82.3
4 3 80.7 69.4
5 4 68.6 60.6
6 6 49.4 48
7 8 35 33.7
8 12 15.3 17.4
9 24 2.1 3
rata-rata 64,5 kg.
Tabel berikut adalah data plasma.
Data Simulasi P III. Perhitungan

Tablet prednison diberikan secara peroral pada 22 laki-laki dewasa dengan berat badan rata-rata 64,5 kg.
Tablet tersebut berisi 50 mg prednison dari produk A (referensi) dan produk B (copy). Tabel berikut adalah data plas

Tentukan
1. ka pada masing-masing produk A (referensi) dan B (copy)
2. Tentukan persaman farmakokinetika
3. Tentukan Cpmax dan AUC pada masing-masing produk
4. Simpulkan apakah kedua produk bioekivalen dengan melihat pada definisi bioekivalensi.
Cp (ug/100 Cp (ug/100 Ln Cons Ln Cons
No T (min) mL) mL)
Produk A Produk B Produk A Produk B Produk A
1 0.5 40.8 57.3 3.708682081 4.04830062
2 1 70 77.1 4.248495242 4.34510328 t vs Ln Cp
3 2 79.5 82.3 4.375757022 4.41037111 5
4 3 80.7 69.4 4.390738575 4.23988687 4.5
5 4 68.6 60.6 4.228292535 4.10429489 4
6 6 49.4 48 3.899950424 3.87120101 3.5
7 8 35 33.7 3.555348061 3.51749784 3

Ln Cp
8 12 15.3 17.4 2.727852828 2.85647021 2.5
9 24 2.1 3 0.741937345 1.09861229 2
1.5
1
0.5
0
0 5 10 15
t

Produk B

t vs Ln Cp
5
4.5
4
3.5
3
Ln Cp

2.5
2
1.5
1
0.5
0
0 5 10 15
t
1.5
1
0.5
0
0 5 10 15
t
ata-rata 64,5 kg.
abel berikut adalah data plasma.

t vs Ln Cp
5
5
4
5
3
5
2
5
1
5
0
0 5 10 15 20 25 30
t

t vs Ln Cp
5
5
4
5
3
5
2
5
1
5
0
0 5 10 15 20 25 30
t
5
1
5
0
0 5 10 15 20 25 30
t
Data Simulasi P III. Perhitungan

Tablet prednison diberikan secara peroral pada 22 laki-laki dewasa dengan berat badan rata-rata 64,5 kg.
Tablet tersebut berisi 50 mg prednison dari produk A (referensi) dan produk B (copy). Tabel berikut adalah data plas

Tentukan
1. ka pada masing-masing produk A (referensi) dan B (copy)
2. Tentukan persaman farmakokinetika
3. Tentukan Cpmax dan AUC pada masing-masing produk
4. Simpulkan apakah kedua produk bioekivalen dengan melihat pada definisi bioekivalensi.

Cp (ug Cp (ug /100

Ln Conc Ln Conc
T (min) /100 mL) mL)
Produk A (generik) B (merk dagang)
5
0.5 40.8 3.70868208 57.3 4.04830062
4.5
1 70 4.24849524 77.1 4.34510328
4
2 79.5 4.37575702 82.3 4.41037111
3.5
3 80.7 4.39073858 69.4 4.23988687
3
4 68.6 4.22829253 60.6 4.10429489

Ln Cp
2.5
6 49.4 3.89995042 48 3.87120101
2
8 35 3.55534806 33.7 3.51749784
1.5
12 15.3 2.72785283 17.4 2.85647021
24 2.1 0.74193734 3 1.09861229 1
0.5
Mencari Persaman menerangkan kinetika obat dalam darah 0
0 5
1. Cari nilai K eliminasi
t Cp Ln Cp
6 49.4 3.8999504242
8 35 3.5553480615
12 15.3 2.7278528284
24 2.1 0.7419373447 Persamaan fase eliminasi

Persamaan fase eliminasi

y = -0,1753x + 4,9223
4.5
4
3.5 f(x)==0.99815121
R² − 0.17528

Maka 3
K el 0.1753 per jam tetapan kecepatan eliminasi 2.5
Ln Cp

2
1.5
1
0.5
0
5 10
 4.5
4
3.5 f(x)==0.99815121
R² − 0.17528
3
2.5

Ln Cp
2
1.5
Cp 0 1
eksrakpol 0.5
asi dari 0
fase 5 10
eliminasi =
intercept
--> antiln
(antiln
dari
4,9223 4.9223 137.31808185 ug/mL

Maka persamaan fase eliminasi

C = 137,32 x e -0,1753t
Ln C = -0,1753t + Ln 137,32

Menemukan parameter pada fase absorpsi

Metode residual
-0.1753
4.9223

ekstrapolasi Kadar
ke hasil
persamaan Y ekstrapola
= -0,1753x + si (anti
t Cp Ln Cp 4,9223 Ln) Kadar residual Metode residual
0.5 40.8 3.7086820814 4.83465 125.79455 84.994547409465
1 70 4.248495242 4.747 115.23805 45.238051283147
2 79.5 4.3757570217 4.5717 96.708374 17.208374344784
4.6
3 80.7 4.3907385753 4.3964 81.158173 0.4581727066108
4.4
Menemukan nilai Ka
Kadar 4.2
t Ln
residual
0.5 84.99454741 4.4425871063 Ln Cp 4
1 45.23805128 3.8119385752
3.8
2 17.15817271 2.842474603
3 0.458172707 -0.7805090764 3.6

3.4

3.2
Chart Title 0 0.5

5
f(x) = − 2.00342891066111 x + 5.83469478182691
4 R² = 0.905302327066472

3
Axis Title

0
0 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5
-1

-2
 5
f(x) = − 2.00342891066111 x + 5.83469478182691
4 R² = 0.905302327066472

Axis Title
2

0 Chart Title
0 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5
4.6
-1

-2 4.4 f(x) = 0.399365934373087 x + 3.645051191604

R² = 0.741747000612856
Axis Title 4.2

3.8
Persamaan t vs kadar residual menjadi : 3.6
y = -2.0034x + 5.8347
3.4
Ka adalah slope pada persamaan t vs kadar residual
3.2
Ka 2.0034 per jam tetapan kecepatan absorpsi 0.4 0.6 0.8 1 1.2 1.4 1.6
intersept 137.32 ug/mL

Persamaan fase absorpsi

Ln C = -2.0034x + Ln 137.32
atau
C = 137,32 x e -2.0034t

Persamaan farmakokinetika

C = 137,32 (e -1,753t -e 2.0034t)

t1/2abs 0.693ka 1.3883562 jam

Perhitungan AUC, Tmax dan Cp max (lanjut di file word)

rata-rata 64,5 kg.
Tabel berikut adalah data plasma.

t vs Ln Cp Produk A t vs Ln Cp Pro
5 5
4.5 4.5
4 4
3.5 3.5
3 3

Ln Cp
Ln Cp

2.5 2.5
2 2
1.5 1.5
1 1
0.5 0.5
0 0
0 5 10 15 20 25 30 0 5 10 1

t t

Persamaan fase eliminasi

t vs Ln Cp
4.5
4
3.5 f(x)==0.998151215508776
R² − 0.175284056327046 x + 4.92232286879084
3
2.5
Ln Cp

2
1.5
1
0.5
0
5 10 15 20 25
t
 4.5
4
3.5 f(x)==0.998151215508776
R² − 0.175284056327046 x + 4.92232286879084
3
2.5
Ln Cp

2
1.5
1
0.5
0
5 10 15 20 25
t

Metode residual

t vs Ln Cp
4.6

4.4

4.2

4
Ln Cp

3.8

3.6

3.4

3.2
0 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5
t
 Chart Title

99365934373087 x + 3.64505119160466
1747000612856

0.8 1 1.2 1.4 1.6 1.8 2 2.2

 t vs Ln Cp Produk B

5 10 15 20 25 30
t