Data Simulasi P III.

Perhitungan

Tablet prednison diberikan secara peroral pada 22 laki-laki dewasa dengan berat badan rata-rata 64,5 kg.
Tablet tersebut berisi 50 mg prednison dari produk A dan produk B. Tabel berikut adalah data plasma.

Tentukan
1. ka pada masing-masing produk A dan B
2. Tentukan persaman farmakokinetika
3. Tentukan Cpmax dan AUC pada masing-masing produk
4. Simpulkan apakah kedua produk bioekivalen dengan melihat pada definisi bioekivalensi.

Cp (ug/100 mL)
No T (min)
Produk obat A
1 0.5 40.8
2 1 70
3 2 79.5
4 3 80.7
5 4 68.6
6 6 49.4
7 8 35
8 12 15.3
9 24 2.1

OBAT A

Cp (ug/100 mL)
No T (min)
Produk obat A
1 0.5 40.8
2 1 70
3 2 79.5
4 3 80.7
5 4 68.6
6 6 49.4
7 8 35
8 12 15.3
9 24 2.1

Mencari Persamaan menerangkan kinetika obat dalam darah

1. Cari nilai K eliminasi
 Cp (ug/100 mL) Ln Cp obat A
T (min)
Produk obat A
6 49.4 3.89995042419388
8 35 3.55534806148941
12 15.3 2.72785282839839
24 2.1 0.741937344729377

Persamaan fase eliminasi

y = -0,1753x + 4,9223

Maka
K eliminasi 0.1753
Cp 0 eksrakpolasi dari
fase eliminasi =
intercept --> antiln
(antiln dari 4,9223 4.9223

Maka persamaan fase eliminasi

C = 137,318 x e -0,1753t
Ln C = -0,1753t + Ln 137,318

Menemukan parameter pada fase absorpsi

Metode residual
-0.1753
4.9223

Cp (ug/100 mL)
T (min)
Produk obat A
Absorbsi 0.5 40.8
1 70
2 79.5

Kadar residual ug/mL

T (min)
Absorbsi 0.5 84.9945474094645
 1 45.238051283147
2 17.2083743447842

Persamaan t vs kadar residual menjadi :

y = -1,0508x + 4,9259

Ka adalah slope pada persamaan t vs kadar residual

Ka 1.0508 per jam

intersept 137.318 µg/mL

Persamaan fase absorpsi

Ln C = -1,0508x + ln 137,318
atau
C = 137,318. e -1,0508t

Persamaan farmakokinetika

C = 137,318 (e -0,1753t -e 1,0508t)

Parameter Farmakokinetika

1. Perhitungan AUC Obat A

2. Perhitungan Tmax

3. Perhitungan Cpmax

n berat badan rata-rata 64,5 kg.
l berikut adalah data plasma.
PRODUK A
Nama Anggota Kelompok
1. Pelagia Acintya (188114121)
2. Felysiana Dasilva Anggal (188114122)
3. Esteria Ayu Wulandari S. (188114123)

Golongan / Kelompok perhitungan : C2/1

nisi bioekivalensi.

Cp (ug/100 mL)
Produk obat B
57.3
77.1
82.3
69.4
60.6
48
33.7
17.4
3

Ln Cp obat A
ekstrapolasi ke persamaan Y
= -0,1753x + 4,9223 Ceks
3.70868208141012 4.83465 125.794547409465
4.24849524204936 4.747 115.238051283147
4.37575702166029 4.5717 96.7083743447843
4.3907385752759 4.3964 81.1581727066108
4.22829253473184 4.2211 68.1083622974923
3.89995042419388 3.8705 47.9663632676568
3.55534806148941 3.5199 33.7810501899197
2.72785282839839 2.8187 16.7550549365638
0.741937344729377 0.7151 2.04439111114806

a obat dalam darah

 t eliminasi vs Ln Cp
4.5
4
3.5 f(x) = − 0.175284056327046 x + 4.92232286879084
R² = 0.998151215508776
3
2.5

Ln Cp
2
1.5
1
0.5
0
per jam tetapan
5 kecepatan eliminasi 10 15 20
t (waktu)

137.318081846688 µg/mL

ekstrapolasi ke persamaan Y Kadar hasil ekstrapolasi

Ln Cp obat A = -0,1753x + 4,9223 (anti Ln)

3.70868208141012 4.83465 125.794547409465

4.24849524204936 4.747 115.238051283147
4.37575702166029 4.5717 96.7083743447843

Ln kadar residual

4.44258710630879 t vs Ln kadar residual

5
4.5
4 f(x) = − 1.05075803875127 x + 4.92585832100516
R² = 0.995205385117358
 t vs Ln kadar residual
3.81193857523499
5
2.84539614584226
4.5
4 f(x) = − 1.05075803875127 x + 4.92585832100516
R² = 0.995205385117358
3.5

Ln kadar residual
3
2.5
2
1.5
1
0.5
0
0.4 0.6 0.8 1 1.2 1.4 1.6 1.8 2
t (waktu)

tetapan kecepatan absorpsi

 t vs Ln Cp obat A
5
4.5
Cres Ln4 Cres
84.9945474094645 3.5
4.4425871063
45.238051283147 3.8119385752
3
17.2083743447842 2.5
2.8453961458
Ln Cp

0.458172706610824 -0.780509077
2
-0.491637702507731 1.5 Err:502
-1.43363673234316 1 Err:502
-1.21894981008032 0.5 Err:502
1.45505493656378 0.375043657
0
0 5 10 15 20 25 30
-0.055608888851944 Err:502 t (waktu)
minasi vs Ln Cp

2286879084

15 20 25
t (waktu)

t vs Ln Cp (t 0,5-2)
4.6
4.4
Kadar residual ug/mL
4.2

84.9945474094645
4
Ln Cp

45.238051283147
3.8
17.2083743447842
3.6
3.4
3.2
0.4 0.6 0.8 1 1.2 1.4 1.6 1.8 2 2.2
t (waktu)

residual

32100516
residual

32100516

1.4 1.6 1.8 2 2.2

ktu)
 t vs Cp obat A
90
80
70
60
50
Cp

40
30
20
10
0
0 5 10 15 20 25 30
t (waktu)
PRODUK B
Cp (ug/100 mL) Ln Cp obat B
No T (min)
Produk obat B
1 0.5 57.3 4.048300623721
2 1 77.1 4.345103280569
3 2 82.3 4.410371107683
4 3 69.4 4.239886867513
5 4 60.6 4.104294893075
6 6 48 3.871201010908
7 8 33.7 3.517497837358
8 12 17.4 2.85647020622
9 24 3 1.098612288668

Mancari Persamaan Menerangkan Kinetika Obat dalam Darah

1. Mencari nilai K eliminasi
Cp (ug/100 mL) Ln Cp obat B
T (min) T Vs
Produk obat B
6 48 3.87120101090789 4.5
4
8 33.7 3.51749783735832
3.5 f(x) = − 0.152747387807388 x + 4.7452
12 17.4 2.85647020622048 3 R² = 0.998831740927031

Ln Cp Obat B
24 3 1.09861228866811 2.5
2
1.5
1
0.5
0
5 10

Persamaan fase eliminasi Produk B

y = -0,1527x + 4,7453

Maka:
K eliminasi 0.1527 per jam tetapan kecepatan eliminasi

Cp 0 eksrakpolasi
dari fase eliminasi =
intercept --> antiln
(antiln dari 4,7453) 4.7453 115.042313020629 ug/mL
Maka persamaan fase eliminasi
C = 115,042 x e -0,1527t
Ln C = -0,1527t + Ln 115,042
Menemukan parameter pada fase absorpsi
Metode residual
-0.1527
4.7453
ekstrapolasi ke Kadar hasil
Cp (ug/100 mL) persamaan y= ekstrapolasi (anti
T (min)
Ln Cp obat B -0,1527x + 4,7453 Ln)
Produk obat B
0.5 57.3 4.04830062372069 4.66895 106.58576859945
1 77.1 4.34510328056928 4.5926 98.750848880252
2 82.3 4.41037110768302 4.4399 84.766464603521

Persamaan t vs kadar residual menjadi :

y = -2,0217x + 4,9838
Ka adalah slope pada persamaan t vs kadar residual

Ka 2.0217 per jam

intersept 115.042 µg/mL

Persamaan fase absorpsi

Ln C = -2,0217x + ln 115,042
atau
C = 115,042. e -2,0217t

Persamaan farmakokinetika
C = 115,042 (e -0,1527t -e 2,0217t)
Parameter Farmakokinetika
1. Perhitungan AUC
2. Perhitungan Tmax

3. Perhitungan Cpmax
4. Perhitungan BA relatif

Kesimpulan

Penetapan BA relatif antara produk A dan B dikatakan bioekivalen jika

perhitungan BA relatif menunjukkan hasil di antara range 80%-125% atau
0,80-1,25. Jika dilihat dari perhitungan BA relatif obat A dan obat B
diatas, hasil yang didapat yaitu 100,4% atau 1,004. Hasil tersebut masuk
ke dalam range 80%-125% atau 0,80-1,25 sehingga dapat disimpulkan
bahwa produk A dan B bioekivalen.
 T Vs Ln Cp obat B

152747387807388 x + 4.74528768338105
8831740927031

10 15 20 25
Waktu
 T Vs Ln kadar Residual
4.5
4
f(x) = − 2.02166531277516 x + 4.98376480611027
3.5 R² = 0.995855692694691
Ln kadar residual ug/mL

Ln Kadar Residual
Kadar residual ug/mL 3
2.5
49.2857685994467 3.8976353699932 2
21.650848880252 3.07504466292935 1.5
2.46646460352126 0.902785790695212 1
0.5
0
0.4 0.6 0.8 1 1.2 1.4 1.6 1.8
Waktu
ar Residual

+ 4.98376480611027

.2 1.4 1.6 1.8 2 2.2

Waktu