TUGAS UAS

FARMAKOKINETIKA DASAR

OLEH

NAMA : NUR SALMA

NIM : O1A118162
KELAS :C
DOSEN : apt. SUNANDAR IHSAN, S.Farm., M.Sc.

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS HALU OLEO
KENDARI
2020
SOAL TUGAS FOR UAS FARMAKOKINETIKA DASAR TA. 2019/2020
SEMESTER GENAP 20192

1. Seorang wanita BB 50 kg diberi obat intravena dosis tunggal 5 mg/kg BB. Sampel darah
diambil dan ditetapkan kadarnya sbb:
Waktu Cp (ug/mL)

0,25 8,21

0,50 7,87

1,0 7,23

3,0 5,15

6,0 3,09

12,0 1,11

18,0 0,40

Farmakokinetika model 1-kompartemen, Hitung AUC, AUMC, MRT, MRTP, CL, T ½

eliminasi, Vd dan Vc pada subyek. Beri interpretasi terhadap nilai MRT, MRTP dan MRTC nya.

2. Diketahui teofilin dosis bolus i.v 500 mg pada pasien 70 kg. Teofilin 40% terikat dalam
plasma dan terdistribusi keseluruh ruang air tubuh, termetabolisme luas dengan hanya 10%
diekskresi utuh dalam urin. Dengan Area total 125 mg-jam/L, berapa bersihan total teofilin.
Berikan keterangan apakah teofilin memiliki ekstraksi hepatic rendah atau tinggi.
3. Fenilpropanolamin HCl diberikan per oral dalam bentuk larutan dengan dosis 25 mg kepada
subyek laki-laki dewasa. Sampel darah diambil secara periodik selama 24 jam dan ditetapkan
kadarnya seperti pada tabel:
a. Gambar kurva kadar obat dalam darah terhadap waktu pada kertas semilogaritmik,
bagaiman bentuk kurvanya, mengapa demikian?
b. Berdasarkan kurva tersebut model mana (1 – atau 2 - kompartemen) yang tepat
menerangkan profil kinetika obat?

Waktu Cp Waktu
Cp (ug/mL)
(Jam) (ug/mL) (Jam)

0 0 3 62,98

0,25 51,33 4 52,32

 0,5 74,05 6 36,08

0,75 82,91 8 24,88

1,0 85,11 12 11,83

1,5 81,76 18 3,88

2 75,51 24 1,27

c. Tuliskan persamaan yang menerangkan kompartemen obat dan hitung parameter

farmakokinetika Cl, AUC, Vd area obat tersebut dengan metode residual.
d. Hitung kecepatan distribusi mikro k12 dan k21, Volume distribusi sentral, Volume
distribusi perifer dan kecepatan eliminasi sentral (k). Berdasarkan nilai-nilai tersebut
apa yang dapat disimpulkan dari sifat obat tersebut (hubungan kompartemen sentral
dan perifer, sifat ikatan obat dengan jaringan)
e. Apakah nilai T maks dan C maks hasil hitungan anda sesuai dengan yang tergambar
dengan kurva? Buktikan dengan perhitungan (gunakan persamaan yang tepat/sesuai).
f. Hitung AUC dengan metode trapezoid, apakah sama dengan nilai AUC model? Jika
berbeda (beda jauh) apa yang menyebabkannya?
g. Berapa jumlah obat dalam tubuh 30 jam kemudian.
 JAWABAN :
1. Dik : D. iv = 50 kg x 5 mg/kg
= 250 mg
Waktu Cp (ug/mL) Ln Cp
0,25 8,21 2,105
0,50 7,87 2,063
1,0 7,23 1,978
3,0 5,15 1,638
6,0 3,09 1,128
12,0 1,11 0,104
18,0 0,40 -0,916
Hasil regresi t vs ln Cp: a = 2,148
b = -0,170
r = -0,999
k = -slope = -b = 0,170 /jam
Cpo = A = anti ln a = 8,567 µg/mL
Dit : Hitung AUC, AUMC, MRT, MRTP, CL, T ½ eliminasi, Vd dan Vc
Beri interpretasi terhadap nilai MRT, MRTP dan MRTC nya
Penye :

Cpo 8,567
 AUC = = = 50,394 (µg/mL) jam
k 0,170
¿ 250
 CL = AUC = = 4,970 mL/jam
50,294
0,693 0,693
 T ½ eliminasi = = = 4,076 jam
k 0,170
¿ 250
 Vd = Cpo = = 29,18 L
8,567

AUC metode trapezoid :

Waktu Cp (ug/mL) Segmen AUC

 0,25 8,21 1,026
0,50 7,87 2,01
1,0 7,23 3,775
3,0 5,15 12,38
6,0 3,09 12,36
12,0 1,11 12,6
18,0 0,40 4,53
AUC 48,681

 AUC sisa = Cpn / k = 0,40 / 0,170 = 2,352 (µg/mL) jam

 AUC total = 48,681 + 2,352 = 51,033 (µg/mL) jam

AUMC metode trapezoid :

Waktu Cp (ug/mL) t x Cp

0,25 8,21 2,052

0,50 7,87 3,935

1,0 7,23 7,23

3,0 5,15 15,45

6,0 3,09 18,54

12,0 1,11 13,32

18,0 0,40 7,2

AUMC 67,727

Cn Cn. tn 0,40 0,40 .18,0

 AUMC sisa = + = + = 13,840 + 42,352 = 56,192
k .k k 0,170.0,170 0,170
(µg/mL) jam2
 AUMC total = 67,727 + 56,192 = 123,919 (µg/mL) jam2
 MRT = AUMC / AUC = 123,919 / 51,033 = 2,428 jam
  MRTC = AUC / Co = 51,033 / 8,567 = 5,956 jam
 MRTP = MRT – MRTC = 2,428 - 5,956 = -3,528 jam
 Vc = Cl . MRTC = 4,970 . 5,956 = 29,601 L

MRT (Mean Residence Time) adalah lama tinggal rata-rata molekul obat di dalam tubuh, MRTC
dan MRTP berturut-turut adalah lama tinggal rata-rata molekul obat di dalam sistem sirkulasi
dan jaringan. Nilai MRT, MRTC, dan MRTP tidak tergantung ketersediaan hayati.

2. Dik : Dosis Bolus IV : 500 mg

Berat pasien : 70 kg

AUC Total : 125 mg-jam/L

Dit : Cl Total: ……?

Penye :

 Cl = D.iv
AUC Total

= 500 mg
125 mg-jam/L

= 4 jam/L

Ekstrasi hepatiknya rendah. Karena teofilin merupakan obat yang termasuk dalam ekstraksi
hepatic rendah(Eh<0,3),dimana eliminasinya oleh hati kurang dipengaruhi oleh (Cl), tetapi lebih
banyak mengalami perubahan kapasitas metabolisme.

3.

Waktu Cp Waktu
Cp (ug/mL)
(Jam) (ug/mL) (Jam)

0 0 3 62,98

0,25 51,33 4 52,32

0,5 74,05 6 36,08

 0,75 82,91 8 24,88

1,0 85,11 12 11,83

1,5 81,76 18 3,88

2 75,51 24 1,27

A. Gambar kurva kadar obat dalam darah terhadap waktu

Kurva ini mengikuti bentuk kurva ekstravaskular, karena diperlihatkan proses absorbsi.
B. Berdasarkan kurva, maka model 2 kompartemen yang dapat digunakan, karena secara jelas
diperlihatkan proses distribusinya

t Cp ln C C res ln C C exp 1 C exp C res 1 Cres 2 ln C res 2

Cp exp res 2

0 0 110,05 17,63 - -127,68 4,489

110,05

0.2 51,3 1045,7 15,48 -54,40 -69.88 4,246

5 3 3

0,5 74,0 100,57 13,59 -26,52 -40,11 3,69

5

0,7 82,9 96,63 11,93 -11,52 -23,45 3,15

5 1

1 85,1
1

1,5 81,7 90,1 -8,34 2,12

6 0

2 75,5 81,5 -6,01 1,79

1 2

3 62,9 66,7 -3,76 1,32

8 4

4 52,3 54,6 -2,32 0,84

2 4

6 36,0 36,6 -0,55 -0,59

8 3
 8 24,8 3,21
8 4

12 11,8 2,47
3 0

18 3,88 1,35
5

24 1,27 0,23
9

C. persamaan yang menerangkan kompartemen obat

 Fase elimisasi (Cs=B × e−βt )

Regresi :

A = 4,7

B = -0,185

R = -0,999

−0,185t
Cs=110,05× e

 Fase distribusi (Cs=A × e−∝t )

A = 2,87

B = -0,52

R = - 0,996

−0,52 t
Cs=17,63× e

 Fase absorbsi (Cs=C ×e−kt )

A = 4,78

B = - 2,18
 R = -0,999

−2,18 t
Cs=119 ,104 × e

Persamaan kompartemen obat

−0,52 t −0,185 t −2,18 t

Cs=17,63× e +110,05 ×e +119 , 104 ×e

F . Dev
Cl=
AUC

0,8 × 25
Cl=
574 , 129

Cl=0,034 L/ jam

A B C
AUC= + +
α β k

17,63 110,05 119,104

AUC= + +
0,52 0,185 2,18

AUC=33,903+594,86+54,634

jam
AUC=574 , 129 mg
L

Cl
Vd area=
β

0,034
Vd area=
0,185

ml
Vd area=0,138
jam

D. kecepatan distribusi mikro k12 dan k21, Volume distribusi sentral, Volume distribusi perifer
dan kecepatan eliminasi sentral (k).
 K12 = A.B¿¿
= 17,63 .110,05 ¿ ¿
 1940,18 x 0,009,25
=
127,68(3,261+57,22)
17,94
=
7722,21
= 0,0023 / jam
A .β+B.α
 K21 =
A +B
17,63 X 0,185+ 110,05. 0,52
=
17,63+110,05
3,261+57,22
=
127,68
= 0,473 / jam
α.β
 K =
K 12
0,52. 0,185
=
0,473

0,0962
=
0,473

= 0,203 /jam

F . Dev
 Vs =
K . AUC
0,8 .25
=
0,203 .574,129

20
=
116,54

= 0,171 L

Vs . K 12
 Vp =
K 21
0,171. 0,0023
=
0,473

0,00039
= = 0,00082
0,473
E. nilai T maks dan C maks
 Tmax = ¿ ¿
ln 4,19 1,43
= ¿¿ = = = 0,86
1,66 1,66

t = 0,86

 Cmax = 17,63. e – 0,52 t + 110,05. e -0,185(t) – 119,104. e -2,18 t

= 11,35 + 93,87 – 18,35

= 105,22 – 18,35

= 86,87

F. AUC dengan metode trapezoid

t1 t2 Cn
 AUC = ( AUC )t + ( AUC )t +…….+
0 1
K

= ( ( 0+51,33) ×(−0,25−0)
2 ) +(
( 51,33+74,05 ) ×( 0,5−0,25)
2 ) +
( ( 82,91+74,052) ×( 0,75−0,5) ) + ( ( 85,11+82,912) ×(1−0,75) )
+( ) +( )+
( 81,76+85,11 ) ×(1,5−1) ( 75,51+ 81,76 ) ×(2−1,5)
2 2

( ( 62,98+75,512 ) ×(3−2) ) + ( ( 52,32+ 62,982 ) ×( 4−3) ) +

( ( 36,08+52,32 ) ×(6−4)
2 ) ( +
( 24,81+36,08 ) ×(8−6)
2 )+
( ( 11,83+24,882 ) ×(12−8) ) + ( ( 3,88+11,832) ×(18−12) ) +
( ( 1,27+7,882) ×(24−18) ) + ( 0,185
1,27
)
= 6,41 + 15,67 + 19,62 + 21,002 + 41,71 + 39,31 + 69,24 + 57,65 + 88,4
+ 60.96 + 73,42 + 47,13 + 15, 45 + 6.86
= 562, 562
G. Jumlah obat dalam tubuh 30 jam kemudian

−0,185t
Cs=110,05× e

Cs=110,05× e−0,185( 30 )

Cs=0,427