TUGAS FARMAKOKINETIKA

MODEL TERBUKA DUA KOMPARTEMEN INFUS IV

Dosen: Prof. Dr. Teti Indrawati, MS.,Apt

KELOMPOK 12
DISUSUN OLEH:

1. CUT MEUTIA ANDELA 20334764

2. UTARI LAKSANA CANDRA DEWI 20334765
3. AMELIA AGNES 20334766
4. DIAN WINARTY SIMATUPANG 20334767
5. SITI HAFILLAH 20334768
6. BERLIANDO SURYAHANDIKA 20334770

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS FARMASI
INSTITUT SAINS & TEKNOLOGI NASIONAL
JAKARTA – 2021
1. Suatu obat diberikan dengan injeksi IV cepat kepada seorang pria dewasa 70 kg.
Cuplikan darah diambil selama 7 jam dan ditentukan kadarnya untuk senyawa obat
utuh. Hasilnya ditabelkan berikut ini. Hitung harga intersep A dan B dan slop a, b, k,
k12, k21.

Waktu (jam) Cp (mcg/mL) Waktu (jam) Cp (mcg/mL)

0,00 70,0 2,5 14,3
0,25 53,8 3,0 12,6
0,50 43,3 4,0 10,5
0,75 35,0 5,0 9,0
1,00 29,1 6,0 8,0
1,50 21,2 7,0 7,0
2,00 17,0

Diketahui:
BB : 70 kg
t 1/ 2= 7 jam
Ditanya:
a. Intersep A dan B?
b. Slop a,b?
c. K, k12, k21?

Jawab:
Cp = 52e−1,39 t + 18e−0,135 t
a. Harga Intersep A = 52
Harga intersep B = 18
−ka
b. Slop a =
2,303
−0,41(−1,39)
Slop a =
2,303
¿
Slop a = 0,5699 ¿ 2,303
Slop a = 0,2474

Slop b
ab( A+ B)
c. k =
Ab+ Ba
−1,39 (−0,135 ) .(52+18)
k=
52(−0.135)+18(−1.39)

0,18765.(70)
k=
−7,02−(25,02)
13,1355
k=
−32,04
k = -0,4099
k = 0,41 jam−1
 AB( b−a)2
d. k 12 =
( A+ B)¿ ¿
52 ( 18 ) .(−0,135−(−1,39))2
k 12 =
(52+18)¿ ¿
936 (1,255)2
k 12 =
(70)(−7,02−25,02)

936 (1,575)
k 12 =
(70)(−32,04)
1474,2
k 12 =
−2242,8

k 12 = -0,657
k 12 = 0,657 jam−1

Ab+ Ba
e. k 21 =
A+ B
52(−0,135)+ 18(−1,39)
k 21 =
52+18
−7.02+(−25,02)
k 21 =
70
¿
k 21 = −32,04 ¿
70
k 21 = -0,4577
k 21 = 0,458 jam−1

2. Seorang subjek pria 70 kg diberi 150 mg obat dengan cara injeksi IV. Cuplikan darah
diambil dan ditentukan kadarnya untuk senyawa obat utuh. Hitung slop dan intersep
dari ketiga fase dari gambar kadar dalam plasma-waktu dari hasil yang ditabelkan
berikut ini. Beri persamaan untuk kurva tersebut.

Waktu (jam) Cp (mcg/mL) Waktu (jam) Cp (mcg/mL)

0,17 36,2 3,0 13,9
0,33 34,0 4,0 12,0
0,50 27,0 6,0 8,7
0,67 23,0 7,7 7,7
1,0 20,8 18,0 3,2
1,5 17,8 23,0 2,4
2,0 16,5

Diketahui:
BB = 70 kg
D = 150 mg
Ditanya :
a. Slop ?
b. intersep ?
 Jawab:
Cp = 28e−0,63 t + 10,5e−0,46 t + 14e−0,077 t
Cp = 28e−0,63 t + 10,5e−0,46 t + 14e−0,077 t

3. Mitenko dan Ogilvie (1973) menunjukkan bahwa pada subjek manusia teofilin
mengikuti model kompartemen-dua. Setelah pemberian suatu dosis IV tunggal (5,6
mg/mL) pada sembilan sukarelawan normal, penelitian ini menunjukkan bahwa
persamaan yang paling baik untuk menggambarkan kinetika teofilin pada manusia
adalah:
Cp = 12e−5,8t + 18e−0,16 t

Berapakah kadar obat dalam plasma 3 jam setelah dosis IV diberikan?

Diketahui:
A= 12
B= 18
a= -5,8
b= -0,16
Ditanya:
Cp dalam t(3jam) ?
Jawab:
Cp = 12e−5,8t + 18e−0,16 t
Cp = 12e−5,8(3 ) + 18e−0,16 (3 )
Cp = 12(1)−17,4 + 18(1)−0,48

4. Suatu obat mempunyai distribusi yang dapat digambarkan dengan suatu model
kompartemen –dua terbuka. Jika obat diberikan dengan IV bolus, apakah
penyebab penurunan kadar dalam darah yang lebih lambat(fase b)?

Jawab:
Penurunan awal pada konsentrasi obat dalam plasma terutama karena ambilan obat
ke jaringan. Selama awal distribusi obat,eliminasi obat juga berlangsung setelah obat
berkesetimbangan dengan jaringan, obat menurun dengan kecepatan yang lebih
lambat karena di eliminasi obat.

5. Apakah artinya jika suatu obat menunjukan suatu kurva kadar dalam plasma- waktu
yang mengikuti model kompartemen _tiga terbuka?dapatkah kurva ini digambarkan
dengan suatu model kompartemen _ dua?

Jawab:
Suatu kompartemen dapat tiga dapat menunjukkan bahwa obat terus memiliki
komponen eliminasi lambat,jika obat tereliminasi oleh komponen eliminasi yg sangat
lambat, maka akumulasi obat dapat terjadi pada darah ganda atau infusi obat 1V
yang lama. Tergantung pada pengambilan sampel darah, sebuah
kompartemenketiga dapat hilang. Namun, beberapa mungkin cocok dengan suatu
model kompartemen-dua dan tiga. Dalam hal ini jika kecocokkan untuk setiap model
 kompartemen sangat dekat secara statistik .model kompartemen yang lebih
sederhana hendaknya digunakan.

6. Suatu obat yang mengikuti suatu model farmakakinetika kompartemen ganda

diberikan kepada pasien dengan cara injeksi IV cepat. Dapatkah konsentrasi obat
dalam masing masing jaringan menjadi sama setelah obat berkesetimbangan
dengan plasma dan seluruh jaringan dalam tubuh? Jelaskan.

Jawab:
Karena heterogenitas jaringan, kesetimbangan obat ke dalam jaringan pada laju
yang berbeda dan konsentrasi obat yang berbeda biasanya teramati pada jaringan
yang berbeda. Konsentrasi obat dalam “kompartemen jaringan” menyatakan suatu
konsentrasi obat “rata rata” dan tidak mewakili konsentrasi obat dijaringan tertentu.

7. Park dan kawan-kawan (1983) mempelajari farmakokinetika amrinon setelah suatu

injeksi IV bolus tanggal (75 mg) pada 14 sukarelawan pria dewasa sehat.
Farmakokinetika obat ini mengikuti suatu model kompartemen dua terbuka sesuai
dengan persamaan berikut:
Cp = Ae-at + Be –bt
Keterangan :
A = 4,62 ± 12,0 µg/mL
B = 0,64 ± 0,17 µg/ mL
a = 8,94 ± 13 jam -1
b = 0,19 ± 0,06 jam-1
dari data tersebut tentukan :
a. Vol kompartemen sentral
b. Vol kompartemen jaringan
c. Tetapan transfer k12 dan k21
d. Tetapan laju eliminasi dari kompartemen sentral
e. T1/2 eliminasi amrinon setelah obat berkesetimbangan dengan kompartemen
jaringan

Jawab:
Cp = Ae-at + Be-bt
Setelah substitusi
Cp = 4,62e-8,94t + 0,64e-0,19t
a. Vp = D0 = 75000 = 14,259 mL
A+B 4,62+ 0,64
b. Vt = Vpk12 = ( 14.259 ) (6,52) = 74,375
K21 (1,25)
c. K12 = AB(b-a)2
(A+B) (Ab+Ba)
K12 = (4,62)(0,64)(0,19 – 8,94)2
(4,62+0,64)[(4,62)(0,19) + (0,64)(8,94)]
K12 = 6.52 jam-1
K21 = Ab + Ba = (4,62)(0,19) + (0,64)(8,94)
A+B 4,62 + 0,64
-1
K21 = 1,25 jam
 d. K = ab (A + B) = (8,94) (0,19) (4,62 + 0,64)
Ab – Ba (4,62)(0,19) + (0,64)(8,94)
= 1,35 Jam

8. Suatu obat digambarkan dengan suatu model kompartemen tiga yang terdiri atas
kompartemen sentral dan dua kompartemen jaringan perifer, jika saudara dapat
mengambil cuplikan kompartemen jaringan (organ), dalam organ yang mana saudara
dapat mengharap mendapat suatu kadar obat yang sesuai dengan kedua
kompartemen jaringan perifer teoretis tersebut.
Jawaban:
Kompartemen jaringan mungkin tidak dapat diambil sampel secara langsung untuk
mendapatkan konsentrasi obat. Konsentrasi teoritis, Ct mewakili konsentrasi rata-
rata pada semua jaringan diluar kompartemen sentral. Jumlah obat dalam jarigan, Ct
dapat sama dengan konsentrasi obat dalam jaringan tertentu dalam suatu organ.
Namun Ct ekuivalen ini hanya kebetulan saja.

9. Suatu Obat diberikan pada seorang pasien dengan dosis 20 mg IV bolus dan
konsentrasi obat dalam plasma-waktu ditabelkan di bawah. Gunakan model
kompartemen yang sesuai dengan menggambarkan data serta tuliskan persamaan
yang cocok dan parameternya. Kriteria statistic apakah yang digunakan untuk
menggambarkan kecocokan tersebut?

Jam mg/L
0,20 3,42
0,40 2,25
0,60 1,92
0,80 1,80
1,00 1,73
2,00 1,48
3,00 1,28
4,00 1,10
6,00 0,81
8,00 0,60
10,00 0,45
12,00 0,33
14,00 0,24
18,00 0,13
20,00 0,10

10. Toksikokinetik colchisin pada tujuh kasus keracunan akut pada manusia dipelajari
oleh Rochdi dkk (1992). Pada tiga kasus yang lebih lanjut, konsentrasi jaringan
postmortem colschisin ditetapkan. Colchisin mengikuti model kompartemen dua
dengan distribusi yang luas pada berbagai jaringan.bergantung pada waktu
masuknya pasien, teramati proses dua disposisi. Pertama, pada tiga pasien, yang
masuk lebih awal, menunjukan penurunan colchisin plasma bieksponensial, dengan
waktu paruh distribusi 30, 45, dan 90 menit. Kedua, pada empat pasien, yang masuk
akhir, menunjukan penurunan monoeksponensial. Waktu paruh akhir plasma
berentang dari 10,6 sampai 31,7 jam untuk kedua kelompok.
Jawab:
 a. Waktu pengambilan sampel yang lambat terjadi pada beberapa pasien,
menghasilkan data yang menghasilkan suatu profil eliminasi monoeksponensial.
Hal ini juga kemungkinan bahwa suatu penyakit pasien berkontribusi mengganggu
distribusi obat.
b. Rentang waktu paruh distribusi adalah 30-45 menit.
c. Tidak ada. Konsentrasi dalam jaringan umumnya tidak dapat diprediksi dengan
baik dari model kompartemen dua. Hanya jumlah obat dalam kompartemen
jaringan yang dapat di prediksi.
d. Tidak. Pada keadaan tunak, laju masuk dan laju keluar dari jaringan sama, tetapi
konsentrasi obat tidak harus sama. Plasma dan setiap jaringan dapat memiliki
ikatan yang berbeda.
e. Tidak ada. Hanya kumpulan jaringan disimulasikan oleh kompartemen jaringan.

11. Analisis Colchisin dalam jaringan postmortem menunjukkan bahwa colchisin

terakumulasi pada konsentrasi yang tinggi dalam sumsum tulang (lebih dari 600
ng/g), testis (400 ng/g), limfa (250 ng/g), ginjal (200 ng/g), paru-paru (200 ng/g),
jantung (95 ng/g), dan otak (125 ng/g). Parameter farmakokinetika colchisin adalah:
Fraksi colchisin tidak berubah dalam urine = 30%
Klirens ginjal = 13 L/jam
Klirens tubuh total = 39 L/jam
Volume distribusi = 21 L/kg
a. Mengapa colchisin tergambarkan dengan profil monoeksponensial pada beberapa
subjek dan bieksponensial pada yang lain?
b. Berapakah rentang distribusi dari waktu paruh colchisin pada subjek?
c. Parameter manakah yang bermanfaat untuk mengestimasi kadar obat dalam
jaringan pada berbagai waktu?
d. Beberapa farmasis klinik menganggap bahwa pada keadaan tunak saat
kesetimbangan antara plasma dan jaringan tercapai, konsentrasi obat dalam
jaringan akan sama dengan plasma. Setujukah anda?
e. Jaringan manakah yang diprediksikan oleh kompartemen jaringan?

Jawaban :

a. Waktu pengambilan sampel yang lambat terjadi pada beberapa pasien,

menghasilkan data yang menghasilkan suatu profil eliminasi monoeksponensial.
Hal ini juga kemungkinan bahwa suatu penyakit pasien berkonstribusi
mengganggu distribusi obat.
b. Rentang paruh waktu distribusi adalah 30-45 menit.
c. Tidak ada. Konsentrasi dalam jaringan umumnya tidak dapat diprediksi dengan
baik dari model kompartemen dua. Hanya jumlah obat dalam kompartemen
jaringan yang dapat diprediksi.
d. Tidak. Pada keadaan tunak, laju masuk dan laju keluar dari jaringan sama, tetapi
konsentrasi obat tidak harus sama. Plasma dan setiap jaringan dapat memiliki
ikatan obat yang berbeda.
e. Tidak ada. Hanya kumpulan jaringan disimulasikan oleh kompartemen jaringan.