Data Simulasi P III.

Perhitungan

Tablet prednison diberikan secara peroral pada 22 laki-laki dewasa dengan berat badan rata-rata 64,5 kg.
Tablet tersebut berisi 50 mg prednison dari produk A dan produk B. Tabel berikut adalah data plasma.

Tentukan
1. ka pada masing-masing produk A dan B
2. Tentukan persaman farmakokinetika
3. Tentukan Cpmax dan AUC pada masing-masing produk
4. Simpulkan apakah kedua produk bioekivalen dengan melihat pada definisi bioekivalensi.

Cp (ug/100 mL) Cp (ug/100 mL) Ln Cp produk Ln Cp

NoT (min) Produk obat A Produk obat B A produk B
1 0.5 40.8 57.3 3.7086820814 4.0483006
2 1 70 77.1 4.248495242 4.3451033
3 2 79.5 82.3 4.3757570217 4.4103711
4 3 80.7 69.4 4.3907385753 4.2398869
5 4 68.6 60.6 4.2282925347 4.1042949
6 6 49.4 48 3.8999504242 3.871201
7 8 35 33.7 3.5553480615 3.5174978
8 12 15.3 17.4 2.7278528284 2.8564702
9 24 2.1 3 0.7419373447 1.0986123

Mencari Persaman menerangkan kinetika obat dalam darah

1. cari nilai K eliminasi
t Cp Ln Cp
6 49.4 3.8999504242
8 35 3.5553480615
12 15.3 2.7278528284
24 2.1 0.7419373447

persamaan fase eliminasi

Y=-0,1753 x + 4,922

PERSAMAAN FASE ABSORBSI (A)

t Cp A Ekstrapolasi Anti Ln C residual Ln C residual
0 4.9223 137.31808185 137.31808 4.9223
0.5 40.8 4.83465 125.79454741 84.994547 4.4425871063
1 70 4.747 115.23805128 45.238051 3.8119385752
2 79.5 4.5717 96.708374345 17.208374 2.8453961458
y = -1,0493 x + 4,9237
Maka,
K a = 1,0493 Persamaan Kinetika
C0 = 137,510 C = 137,510 x e -1,0493t

a. Perhitungan AUC
 AUC 0,5-24 = 0
Regresi Linear t vs Ln Cp
dimana k = -0.151
AUC 0-~ = AUC 0,5-24 + (Cp 24/k)
678,507

b Perhitungan T max

c. Perhitungan C max
ta-rata 64,5 kg.
data plasma.

t VS Ln Cp produk A
5
4.5
4
3.5
3
Ln Cp

2.5
2
1.5
1
0.5
0
0 5 10 15 20 25
t (min)
Kelompok 1

1. Yosep Emanuel Nura Lele 178114139

2. Feranita Elsa Papilaya 188114097
3. Elisabeth Pande Mari 188114098
4. Maharani Ayu Rambu Guna 188114099

Tentukan
1. ka pada masing-masing produk A dan B
2. Tentukan persaman farmakokinetika
3. Tentukan Cpmax dan AUC pada masing-masing produk
4. Simpulkan apakah kedua produk bioekivalen dengan melihat pada definisi bioekivalensi.
Cp (ug/100
Cp (ug/100 mL)
No T (min) mL)
Produk obat A Produk obat B
1 0.5 40.8 57.3
2 1 70 77.1
3 2 79.5 82.3
4 3 80.7 69.4
5 4 68.6 60.6
6 6 49.4 48
7 8 35 33.7
8 12 15.3 17.4
9 24 2.1 3

Mencari Persaman menerangkan kinetika obat dalam darah

1. cari nilai K eliminasi

t Cp Ln Cp
6 48 3.871201010908
8 33.7 3.517497837358
12 17.4 2.85647020622
24 3 1.098612288668

persamaan fase eliminasi

Y= -0,1527x + 4,7453

maka
K el 0,1527 per jam
 Cp 0
ektrakpolasid
ari fase
eliminasi=int
ersept. Antiln
dari 4,7453 5 115.0423130206

maka persamaan fase eliminasi

C = 115,042 x e -0,1527t
Ln C = -0,1527t + Ln 115,042
menemukan parameter pada fase absorbsi
Metode Residual
-0.1527
4.7453

Cp (ug/100
mL) produk
obat B
t Ln Cp obat B
0.5 57.3 4.048300623721
1 77.1 4.345103280569
2 82.3 4.410371107683

Persamaan t vs Ln kadar residual menjadi :

y = -2,0217x + 4,9838
Ka adalah slope pada persamaan t vs Ln kadar residual
Ka 2.0217 per jam
intersept 115.042 µg/mL

persamaan fase absorbsi

C = 115,042. e -2,0217t
Ln C = -2,0217x + ln 115,042

Persamaan Farmakokinetika
C = 115,042 (e -0,1527t -e 2,0217t)
Parameter Farmakokinetika
1. perhitungan AUC
2. perhitungan Tmaks
3. perhitungan Cpmaks

4. perhitungan BA Relatif

Kesimpulan : Penetapan BA relatif dilakukan dengan melihat hasil perhitungan BA relatif antara produk A dan B, diperoleh has
 Ln Cp produk t VS Ln Cp produk B
Ln Cp produk A B
5
3.70868208141 4.048300624
4.5
4.248495242049 4.345103281
4
4.37575702166 4.410371108 L
3.5 B
4.390738575276 4.239886868 3
4.228292534732 4.104294893
Ln Cp

2.5
3.899950424194 3.871201011 2
3.555348061489 3.517497837 1.5
2.727852828398 2.856470206 1
0.741937344729 1.098612289 0.5
0
0 5 10 15 20 25
t (min)

tetapan kecepatan eliminasi

 ug/mL

ekstrapolasi ke
persamaan y= Kadar hasil
-0,1527x + ekstrapolasi Kadar residual Ln kadar residual
4,7453 (anti Ln) ug/mL ug/mL
4.66895 106.5857686 49.2857685994467 3.8976353699932
4.5926 98.75084888 21.650848880252 3.07504466292935
4.4399 84.766464604 2.46646460352126 0.902785790695212

Ln kadar residual
oduk A dan B, diperoleh hasil sebesar 100,4%. Apabila dari hasil perhitungan BA relatif menunjukkan hasil di antara range 80%-125% atau
VS Ln Cp produk B

Ln Cp produk
B

15 20 25 30
t (min)
sil di antara range 80%-125% atau 0,80-1,25 maka produk A dan B dikatakan bioekivalen, sehingga dilihat dari hasil perhitungan BA relatif
ri hasil perhitungan BA relatif kedua produk tersebut dikatakan bioekivalen karena masih dalam range tersebut.