EPILEPSY & FARMAKO JEBRAD JEBRED

1. Golongan obat antikonvulsan?

2. Farmakoproperties carbamazepine ?
3. Apa itu tonic?
4. Apa itu clonic?
5. Apa itu partial to generelized tonic clonic seizure?
6. Apa itu Hippocampal epilepsy?
7. All about epilepsy?
8. Komplikasi Epilepsy?
9. Sizure epilepsy yang lebih dari 30 mnt apa ? dan cari all aboutnya ?
10. Ilae klasifikasi epilepsi 1981 1989?

1. Pemeriksaan apa untuk memperkuat diagnosis

epilepsy?
2. Apa itu epilepsy? (All About, klasifikasi menurut
ILAE)

11. Apakah kejang demam waktu kecil dapat menyebabkan epilepsy atau sedari
kecil sudah epilepsy?

12. Medical Legal Aspect?

(Epilepsy)

1. Farmakologi Kasus ? (Carbamazepine)

2. Management Kasus (Berapa lama
Pengobatannya)

Lippincott Illustrated Reviews: Pharmacology, Sixth Edition Unit III Chapter 12.

Drugs for Epilepsy

OVERVIEW

10% dari populasi akan mengalami setidaknya satu kali kejang dalam seumur hidup
mereka.epilepsi adalah gangguan neurologis ketiga yang paling umum setelah penyakit
serebrovaskular dan Alzheimer.Epilepsi bukanlah entitas tunggal tetapi bermacam-macam
jenis dan sindrom kejang yang berbeda berasal dari beberapa mekanisme yang memiliki
kesamaan yaitu tiba-tiba, pelepasan neuron serebral yang berlebihan dan sinkron. Aktivitas
listrik yang tidak normal ini dapat mengakibatkan berbagai peristiwa, termasuk kerugian
kesadaran, gerakan abnormal, perilaku atipikal atau aneh, dan persepsi terdistorsi yang
durasinya terbatas tetapi berulang jika tidak diobati.Tempat asal saraf abnormal menentukan
gejala yang dihasilkan. Misalnya, jika korteks motorik terlibat, pasien mungkin mengalami
gerakan abnormal atau kejang umum. Kejang yang berasal dari lobus parietal atau oksipital
mungkin termasuk: halusinasi visual, auditori, dan olfaktorius. Secara umum, kejang dapat
dikontrol dengan satu obat di sekitar 75% dari pasien.

ETIOLOGY OF SEIZURES
epilepsi tidak memiliki penyebab yang teridentifikasi. Fungsi abnormal dapat dipicu ke dalam
aktivitas oleh perubahan faktor fisiologis, seperti perubahan gas darah, pH, elektrolit, dan
glukosa darah dan perubahan faktor lingkungan, seperti tidur deprivasi, konsumsi alkohol,
dan stres. Epilepsi bisa disebabkan dengan penyebab genetik, struktural, atau metabolik
yang mendasari atau penyebab yang tidak diketahui sebab

A. Genetic epilepsy
seizures dari abnormality bawaan di central nervous system (CNS). Beberapa mutasi
genetik telah diidentifikasi pada sindrom epilepsi.
B. Structural/metabolic epilepsy
Sejumlah penyebab, seperti penggunaan obat-obatan terlarang, tumor, cedera kepala,
hipoglikemia, infeksi meningeal, dan penarikan alkohol yang cepat. dari pecandu alkohol,
dapat memicu kejang.

C. Unknown cause
Bila tidak ada penyebab anatomi spesifik untuk kejang, seperti trauma atau neoplasma,
pasien dapat didiagnosis dengan kejang dimana penyebab yang mendasari tidak diketahui.
Sebagian besar kasus epilepsi adalah karena penyebab yang tidak diketahui. Pasien dapat
diobati secara kronis dengan obat antiepilepsi atau stimulasi saraf vagal.

CLASSIFICATION OF SEIZURES
Kejang telah dikategorikan berdasarkan tempat asal, etiologi, korelasi elektrofisiologi, dan
presentasi klinis.
Mechanism of action of antiepilepsy medications
Obat-obatan mengurangi kejang melalui mekanisme seperti memblokir voltage-gated
channels (Na+ or Ca2+), meningkatkan inhibatry γ-aminobutyric acid (GABA)-ergic impulses
dengan mengganggu excitatory glutamate transmission.

DRUG SELECTION
Pilihan terapi obat didasarkan pada klasifikasi kejang, variabel spesifik pasien (misalnya,
usia, kondisi medis komorbiditas, gaya hidup, dan preferensi pribadi), dan karakteristik obat
(seperti biaya dan interaksi obat). Pada pasien yang baru didiagnosis, monoterapi
dilembagakan dengan agen tunggal sampai kejang dikendalikan atau toksisitas terjadi

Dibandingkan dengan mereka yang menerima terapi kombinasi, pasien yang menerima
monoterapi menunjukkan kepatuhan pengobatan yang lebih baik dan efek samping yang
lebih sedikit. Jika kejang tidak dikendalikan dengan yang pertama pengobatan, monoterapi
dengan pengobatan alternatif atau tambahan obat harus dipertimbangkan
ANTIEPILEPSY MEDICATIONS
A. Benzodiazepines
Berkaitan dengan reseptor penghambat GABA untuk mengurangi kecepatannya.
benzodiazepin dicadangkan untuk pengobatan kejang darurat atau akut. namun ,
clonazepam [kloe-NAY-zepam] and clobazam [KLOE-ba-zam] dapat diresepkan sebagai
tambahan terapi untuk jenis kejang tertentu. Diazepam [dye-AZ-e-pam] available for rectal
administration untuk menghindari atau mengganggu prolonged generalized tonic–clonic
seizures or clusters when oral administration is not possible.

B. Carbamazepine
Carbamazepine [kar-ba-MAZ-a-peen] blocks sodium channels, sehinggal menghambat
pembentukan potensial aksi berulang dalam epileptic focus dan mencegah
penyebarannya. Carbamazepine efektif untuk pengobatan focal seizures and, additionally
generalized tonic–clonic seizures, trigeminal neuralgia, and bipolar disorder.
Carbamazepine diserap perlahan dan tidak menentu setelah pemberian adminstrasi oral
generik ke generik, menghasilkan variasi konsentrasi serum obat. Karbamazepin adalah
penginduksi CYP1A2, CYP2C, dan CYP3A dan UDP glucuronosyltransferase (UGT) enzim,
yang meningkatkan pembersihan obat lain. tidak diresepkan untuk pasien dengan tidak
adanya kejang karena mungkin menyebabkan peningkatan kejang

C. Eslicarbazepine
Eslicarbazepine [es-li-kar-BAZ-a-peen] acetate prodrug yang diubah menjadi metabolit aktif
eslicarbazepine (S-licarbazepine) dengan hidrolisis. adalah metabolit aktif oxcarbazepine ,
voltage-gated sodium channel blocker. disetujui untuk kejang onset parsial pada orang
dewasa. Profil efek samping termasuk pusing, mengantuk, diplopia, dan sakit kepala

D. Ethosuximide
Ethosuximide [eth-oh-SUX-i-mide] mengurangi penyebaran abnormal aktivitas listrik di otak,
kemungkinan besar dengan menghambat T-type calcium channels. efektif dalam mengobati
kejang absen.
E. Ezogabine
thought to open voltage-gated M-type potassium channels yang mengarah ke stabilisasi
membran istirahat potensi. fek samping yang unik adalah kencing retensi, pemanjangan
interval QT, perubahan warna kulit menjadi biru, dan retinal kelainan.

F. Felbamate
Memiliki spectrum of anticonvulsant action dengan Tindakan luas dengan beberapa
mekanisme, termasuk blocking of voltage-dependent sodium channels, penghambat obat
yang dimetabolisme oleh CYP2C19 dan menginduksi obat dimetabolisme oleh CYP3A4.

G. Gabapentin
analog dari GABA. penghambat obat yang dimetabtidak bekerja pada reseptor GABA,
meningkatkan kerja GABA atau mengubahnya menjadi GABA. farmakokinetik nonlinier
karena penyerapannya oleh transportasi jenuh sistem dari usus. Gabapentin ditoleransi
dengan baik oleh orang tua populasi dengan kejang parsial karena efek sampingnya yang
relatif ringan efek. Ini mungkin juga merupakan pilihan yang baik untuk pasien yang lebih tua
karena ada sedikit interaksi obat.

H. Lacosamide
in vitro affects voltage-gated sodium channels, Lacosamide mengikat untuk collapsin
response mediator protein-2 (CRMP-2), sebuah fosfoprotein yang terlibat dalam diferensiasi
neuron dan kontrol pertumbuhan aksonal.

STATUS EPILEPTICUS
dua atau lebih kejang terjadi tanpa pemulihan kesadaran penuh di antara episode. Status
epilepticus mengancam jiwa dan memerlukan perawatan darurat biasanya terdiri dari
pemberian obat kerja cepat seperti benzodiazepin, diikuti oleh obat yang bekerja lebih
lambat seperti fenitoin
Antiseizure Drugs
Epilepsy is a chronic disorder of brain function characterized by the recurrent and
unpredictable occurrence of seizures. (Epilepsi adalah gangguan fungsi otak kronis yang
ditandai dengan terjadinya kejang berulang dan tidak terduga.)

1% dari populasi dunia menderita epilepsi, yang merupakan yang keempat terbanyak
gangguan neurologis umum setelah migrain, stroke, dan penyakit Alzheimer.
Seizure yang terjadi pada orang dengan epilepsi adalah perubahan sementara dalam
perilaku, sensasi, atau kesadaran yang disebabkan oleh: pelepasan listrik yang tidak normal
dan sinkron di otak. akibat dari kerusakan otak, seperti yang terjadi pada cedera otak
traumatis, stroke, atau infeksi, sedangkan pada kasus, epilepsi disebabkan oleh tumor otak
atau perkembangan lesi seperti malformasi kortikal atau vaskular; epilepsi ini disebut
sebagai "gejala".
The antiseizure drugs biasanya digunakan kronis untuk mencegah terjadinya kejang pada
orang dengan epilepsi. Digunakan pada orang yang tidak menderita epilepsi—untuk
mencegah kejang yang mungkin terjadi. obat antiseizure digunakan untuk menghentikan
kejang yang sedang berlangsung seperti status epilepticus atau kejang demam
berkepanjangan atau setelah terpapar racun saraf yang memicu kejang.

DRUG DEVELOPMENT FOR EPILEPSY

Most antiseizure drugs diidentifikasi dengan The maximal electroshock (MES) test, i hewan
mana yang menerima stimulus listrik, hasilnya obat antiseizure memblokir channels natrium.
the pentylenetetrazol (PTZ) test, animals receive a dose of the chemical convulsant PTZ (an
antagonist of GABAA receptors) yang menyebabkan kejang klonik.
antiseizure obat telah diidentifikasi dengan skrining in vitro terhadap target molekuler. untuk
mengidentifikasi obat antiseizure yang disetujui termasuk asam -aminobutirat (GABA)
transaminase (vigabatrin), GAT-1 GABA transporter (tiagabine), Reseptor AMPA
(perampanel), atau protein vesikel sinaptik SV2A (brivaracetam)

CLASSIFICATION OF SEIZURES

TREATMENT OF EPILEPSY
Antiseizure drugs yang digunakan dalam pengobatan kronis epilepsi adalah: diberikan
secara oral; tujuannya adalah untuk mencegah terjadinya kejang. Tergantung pada jenis
kejang yang ditunjukan pasien atau pada klasifikasi sindrom pasien. Untuk pasien dengan
kejang yang sulit dikendalikan, beberapa obat biasanya digunakan secara bersamaan. Di
anak-anak, beberapa sindrom kejang parah (epilepsi katastropik masa kanak-kanak) yang
terkait dengan kerusakan otak progresif adalah: sangat sulit untuk diobati Dalam beberapa
kasus, epilepsi dapat disembuhkan dengan reseksi bedah pada daerah otak yang terkena.
Yang paling umum Operasi epilepsi yang dilakukan adalah temporal lobe resection for
mesial temporal lobe epilepsy; extratemporal cortical resection, when indicated, is less
successful.
vagus nerve stimulator (VNS) adalah impan generator pulse yang dapat di progam dngn
elektroda heliks yang meliit saraf vagus kiri di leher.
device for the treatment of medically refractory focal epilepsy is the responsive
neurostimulator (RNS). RNS adalah loop tertutup sistem yang mendeteksi pola aktivitas
listrik abnormal dalam fokus kejang dan kemudian memberikan stimulasi listrik untuk
mencegah terjadinya kejang.

MECHANISMS OF ACTION
Obat Antiseizure melindungi terhadap kejang dengan berinteraksi dengan satu atau lebih
target molekuler di otak. Efek pamungkas interaksi ini adalah untuk menghambat generasi
kejang lokal melepaskan, baik dengan mengurangi kemampuan neuron untuk
menembakkan aksi potensi pada tingkat tinggi serta mengurangi sinkronisasi saraf.
menghambat penyebaran epilepsi aktivitas ke situs terdekat dan jauh, baik dengan
memperkuat inhibitory surround mediated by GABAergic interneurons or by reducing
glutamate-mediated excitatory neurotransmission. Tindakan spesifik antiseizure
obat pada target mereka secara luas digambarkan sebagai:
(1) modulation of voltage-gated sodium, calcium, or potassium channels;
(2) peningkatan of fast GABA-mediated synaptic inhibition;
(3) modification of synaptic release processes; and
(4) pengurangan of fast glutamate-mediated excitation
Tindakan ini dapat dilihat dalam konteks keseimbangan antara eksitasi yang dimediasi oleh
neuron glutamatergik dan penghambatan yang dimediasi oleh GABAergic neuron.

Kecenderungan untuk bangkitan kejang terjadi ketika ada ketidakseimbangan yang

mendukung eksitasi daripada penghambatan, yang dapat mengakibatkan baik dari eksitasi
yang berlebihan atau inhibisi yang berkurang atau keduanya. Peningkatan penghambatan
diproduksi oleh peningkatan aktivasi reseptor GABAA, mediator penghambatan di daerah
kortikal yang relevan dengan kejang. Beberapa perawatan obat (misalnya, benzodiazepin,
fenobarbital) bertindak sebagai alosterik positif modulator reseptor GABAA, sedangkan yang
lain (misalnya, tiagabine, vigabatrin) menyebabkan peningkatan ketersediaan
neurotransmitter GABA
Voltage-gated potassium channels of the Kv7 berfungsi sebagai pengaruh penghambatan
pada aktivitas epileptiform. Retigabine (ezogabine), modulator alosterik positif dari channels
Kv7 memberikan tindakan antiseizure yang unik berdasarkan kemampuannya untuk
meningkatkan pengaruh penghambatan alami dari saluran-saluran ini.
Untuk beberapa obat, ada tidak ada konsensus mengenai target molekul spesifik (misalnya,
valproat, zonisamide, rufinamide) atau mungkin ada beberapa target (misalnya, topiramate,
felbamate)
A) Molecular tareg untuk antiseizure drug di sinap excitatory glutamatergic and the
inhibitory GABAergic synapse
B) Target presinaptik yang mengurangi pelepasan glutamat termasuk Nav1.6 voltage-
gated sodium channels (carbamazepine, monohydroxy derivative [MHD], phenytoin,
lamotrigine, and lacosamide), Kv7 voltage-gated potassium channels (retigabine
[ezogabine]), and α2δ (gabapentin and pregabalin).
Postsynaptic targets at excitatory synapses are AMPA receptors (perampanel), T-
type Cav voltage-gated calcium channels (ethosuximide, dimethadione), and Kv7
voltage-gated potassium channels (retigabine [ezogabine]). At inhibitory synapses
and in astrocytes, vigabatrin inhibits GABA-transaminase (GABA-T) and tiagabine
 blocks GABA transporter 1 (GAT-1). Phenobarbital, primidone (via metabolism to
phenobarbital), and benzodiazepines are positive allosteric modulators of synaptic
GABAA receptors; high GABA levels resulting from blockade of GABA-T may act on
extrasynaptic GABAA receptors.

PHARMACOKINETICS
Chronic antiseizure drug administration mencegah terjadinya kejang, yang kadang-kadang
dapat mengancam jiwa. aktor khusus yang mempengaruhi dosis; faktor-faktor ini termasuk
nonlinier hubungan antara dosis dan paparan obat dan pengaruhnya gangguan hati atau
ginjal . Interaksi obat-obat terjadi dengan banyak agen — masalah khusus karena obat
sering digunakan dalam kombinasi. Untuk beberapa obat antiseizure, interaksi obat-obat
adalah: kompleks. Banyak obat antiseizure dimetabolisme oleh enzim hati, dan beberapa,
seperti carbamazepine, oxcarbazepine, eslicarbazepine acetate, fenobarbital, fenitoin, dan
primidon, adalah penginduksi yang kuat sitokrom P450 hati dan enzim glukuronil
transferase. Diekskresikan dalam ginjal dan kurang rentan terhadap interaksi obat-obat.
Beberapa obat antiseizure memiliki metabolit aktif. Beberapa obat antiseizure, seperti
fenitoin, tiagabin, valproate, diazepam, dan perampanel, sangat terikat (>90%) menjadi
protein plasma. Beberapa antiseizure obat-obatan, terutama levetiracetam, gabapentin, dan
pregabalin, tidak diketahui memiliki interaksi obat.

Obat antiseizure harus memiliki bioavailabilitas oral yang wajar dan harus masuk ke sistem
saraf pusat.
DRUGS USED FOR FOCAL (PARTIAL ONSET) SEIZURES
Carbamazepine is a prototype of the antiseizure drugs primarily used in the treatment of
focal onset seizures. (Karbamazepin adalah prototipe obat antiseizure yang terutama
digunakan dalam pengobatan kejang onset fokal.) carbamazepine is indicated for the
treatment of tonic-clonic (grand mal) seizures. Tapi memperburuk jenis kejang tertentu pada
epilepsi umum idiopatik, termasuk kejang mioklonik dan tidak ada, dan umumnya dihindari
pada pasien dengan diagnosis seperti itu. The most popular drugs forthe treatment of focal
seizures are carbamazepine, lamotrigine, phenytoin, and lacosamide; levetiracetam.
Phenobarbital is useful if cost is an issue. Vigabatrin and felbamate are third-line drugs
because of risk of toxicity

CARBAMAZEPINE
obat anti kejang yang paling banyak digunakanmeskipun rentang aktivitasnya terbatas
sebagai pengobatan focal (partial onset) and focal-to-bilateral tonic-clonic seizures.

Chemistry

Structurally, carbamazepine is an iminostilbene (dibenzazepine) senyawa trisiklik yang terdiri

dari dua cincin benzena yang menyatu kelompok azepin. mirip dengan antidepresan trisiklik
seperti imipramine tidak menghambat monoamina. (serotonin dan norepinefrin) transporter
dengan afinitas tinggi; oleh karena itu, karbamazepin tidak digunakan sebagai antidepresan
meskipun kemampuannya untuk mengobati gangguan bipolar
Mechanism of Action
Carbamazepine is a prototypical sodium channel-blocking antiseizure drug dianggap
melindungi terhadap kejang dengan berinteraksi dengan channels sodium berpintu
tegangan (Nav1) yang bertanggung jawab untuk fase naik potensial aksi neuron.
Dalam keadaan normal, ketika neuron didepolarisasi ke ambang potensial aksi sodium
channel protein merasakan depolarisasi dan, dalam beberapa ratus mikrodetik, mengalami
perubahan konformasi (gating) yang mengubah channels dari keadaan nonkonduktor
tertutup (istirahat) ke keadaan terbuka keadaan konduksi yang memungkinkan fluks natrium.
Kemudian, dalam waktu kurang dari satu milidetik, channels memasuki yang tidak aktif
keadaan, menghentikan aliran ion natrium. Channels kemudian harus direpolarisasi sebelum
dapat diaktifkan kembali oleh yang berikutnya depolarisasi. Channels otak dapat dengan
cepat berputar keadaan istirahat, terbuka, dan tidak aktif, memungkinkan neuron untuk
menyala rangkaian potensial aksi frekuensi tinggi. Sodium channels
FARMAKOPROPERTIES
CARBAMAZEPINE

Stuktur Kimia

Golongan
Termasuk golongan antiepilepsi turunan karboksamida.  obat anikonvulsan
Indikasi dan Dosis
Kejang oral
umum tonik-klonik, Kejang parsial

Dewasa:
 Awalnya, 100-200 mg sekali sehari atau dua kali sehari. Sebagai susp:
Awalnya, 100 mg/5 mL 4 kali sehari. 
 Sebagai extended-release cap: Awalnya, 200 mg bid. Dosis dapat
ditingkatkan secara bertahap hingga 200 mg setiap hari dengan interval
mingguan sampai respons optimal diperoleh. 
 Maintenance: 800-1.200 mg setiap hari dalam dosis terbagi. Maks: 1.200
mg setiap hari; dalam beberapa kasus, hingga 1.600 mg (atau bahkan
2.000 mg) setiap hari mungkin diperlukan. 
 Dosis harus disesuaikan dengan kebutuhan masing-masing pasien
Anak:
 <6 tahun. Sebagai tab konvensional atau kunyah:
 Awalnya, 10-20 mg/kg setiap hari dalam 2-3 dosis terbagi. 
  Sebagai susp: Awalnya, 10-20 mg/kg setiap hari dalam 4 dosis terbagi.
 Dosis dapat ditingkatkan secara bertahap pada interval mingguan untuk
mencapai respon yang optimal. 
 Maks: 35 mg/kg setiap hari; 6-12 tahun 
 Sebagai tab konvensional, dapat dikunyah atau rilis diperpanjang
(chewable or extended-release) : Awalnya, 100 mg dua kali sehari. 
 Sebagai susp: Awalnya, 50 mg/2,5 mL 4 kali sehari. 
 Dosis dapat ditingkatkan secara bertahap hingga 100 mg setiap hari
dengan interval mingguan. 
 Maintenance: 400-800 mg setiap hari dalam dosis terbagi. 
 Maks: 1.000 mg setiap hari. >12 tahun Sama seperti dosis dewasa. 
 Maks: 12-15 tahun 1.000 mg setiap hari; >15 tahun 1.200 mg setiap hari. 
 Dosis harus disesuaikan dengan kebutuhan masing-masing pasien.

Profilaksis oral
gangguan bipolar
Dewasa: Pada pasien yang tidak responsif terhadap pengobatan lithium:
Sebagai tab konvensional atau pelepasan diperpanjang (extended release):
Awalnya, 400 mg setiap hari dalam dosis terbagi, secara bertahap ditingkatkan
sesuai kebutuhan. 
maintenance: 400-600 mg setiap hari dalam dosis terbagi. Maks: 1.600 mg
setiap hari.

Neuralgia glosofaringeal oral

, neuralgia trigeminal
Dewasa: Sebagai tab konvensional, kunyah atau pelepasan diperpanjang:
Awalnya, 100-200 mg dua kali sehari. Sebagai susp: Awalnya, 50 mg/2,5 mL 4
kali sehari. Sebagai tutup pelepasan diperpanjang: Awalnya, 200 mg sekali
sehari. Dosis dapat ditingkatkan secara bertahap hingga 200 mg setiap hari
sesuai kebutuhan untuk mencapai kebebasan dari rasa sakit. Pemeliharaan:
400-800 mg setiap hari dalam dosis terbagi. Kurangi dosis secara bertahap ke
tingkat pemeliharaan serendah mungkin setelah rasa sakit dalam remisi. Maks:
1.200 mg setiap hari.
Lansia: Sebagai tab konvensional atau pelepasan diperpanjang: Awalnya, 100
mg dua kali sehari, ditingkatkan secara bertahap sampai kebebasan dari rasa
sakit tercapai (biasanya 200 mg 3-4 kali sehari), kemudian dikurangi secara
bertahap ke tingkat pemeliharaan serendah mungkin. Maks: 1.200 mg setiap
hari.

rektal
Generalised tonic-clonic seizures, Partial seizures
Dewasa: Untuk penggunaan jangka pendek pada psienien sementara tidak
mampu pengobatan oral: Sebagai supp: Max: 250 mg 6 jam sampai 7 hari. Saat
beralih dari formulasi oral ke supp dubur: Tingkatkan dosis sekitar 25%.
Anak: Sama seperti dosis dewasa.

Pasien Khusus
 Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) dan FDA
merekomendasikan untuk menyaring keberadaan alel varian HLA-
B*15:02 sebelum memulai pengobatan pada populasi berisiko secara
genetik. Jika tesnya positif, karbamazepin tidak boleh digunakan kecuali
manfaatnya jelas lebih besar daripada risikonya; 
 Karena pasien ini memiliki peningkatan risiko sindrom Stevens-Johnson (SJS)
dan nekrolisis epidermal toksik (TEN) ketika diobati dengan carbamazepine.
 hati-hati mempertimbangkan terapi antikonvulsan aromatik alternatif. Jika
pasien sebelumnya menggunakan karbamazepin secara konsisten selama >3
bulan tanpa kejadian SCAR, pertimbangkan penggunaannya di masa depan
dengan hati-hati.

Administrasi
 Harus diambil dengan makanan. Hindari jus jeruk

Incompatibility
Oral:
Karbamazepin susp dapat membentuk endapan karet oranye di tinja bila diminum
bersamaan dengan klorpromazin atau tioridazin cair; hindari pemberian simultan
dengan bahan obat cair atau pengencer lainnya.

Kontraindikasi
Riwayat depresi sumsum tulang, riwayat porfiria hati (misalnya porfiria
intermiten akut, porfiria variegate, porfiria kutanea tarda), blok atrioventrikular
(AV). Penggunaan bersamaan dengan MAOI (atau dalam 14 hari
penggunaan); nefazodon; delavirdine atau non-nucleoside reverse
transcriptase inhibitor (NNRTI) lainnya yang dimetabolisme oleh CYP3A4.

Adverse Reactions
Signifikan: Leucopenia, trombositopenia, depresi SSP, ataksia, pusing, mengantuk,
sedasi, hipotensi, peningkatan tekanan intraokular, kelainan konduksi
jantung; peningkatan enzim hati, gagal hati, hiponatremia, penurunan kadar serum
hormon tiroid; kebingungan, agitasi, aktivasi psikosis laten, pikiran atau perilaku
bunuh diri, toksisitas ginjal, eksantema makula atau makulopapular
terisolasi; eksaserbasi atipikal atau kejang mioklonik.
Gangguan sistem darah dan limfatik: Eosinofilia.
Gangguan mata: Diplopia, penglihatan kabur.
Gangguan gastrointestinal: Mulut kering, mual, muntah; iritasi dubur (sup).
Gangguan umum dan kondisi tempat pemberian: Kelelahan, kelemahan.
Pemeriksaan penunjang: Peningkatan berat badan, penurunan osmolaritas darah,
peningkatan LDL, HDL, kolesterol total, alkaline phosphatase dan gamma-
glutamyltransferase.
Gangguan metabolisme dan nutrisi: Edema, retensi cairan. Jarang, porfiria akut atau
non-akut.
Gangguan sistem saraf: Sakit kepala.
Gangguan kulit dan jaringan subkutan: Urtikaria, pruritus, ruam.
Gangguan pembuluh darah: Hipertensi.
Berpotensi Fatal:Nekrolisis epidermal toksik, sindrom Stevens-Johnson, dermatitis
eksfoliatif, pustulosis eksantema generalisata akut, hipersensitivitas multiorgan (juga
dikenal sebagai DRESS), anafilaksis dan angioedema yang melibatkan glotis, laring,
bibir dan kelopak mata; anemia aplastik, agranulositosis, efek KV (misalnya CHF,
tromboemboli, blok AV).

Interaksi obat
Peningkatan kadar plasma dengan inhibitor CYP3A4 (misalnya aprepitant,
cimetidine, acetazolamide, antijamur azole, ciprofloxacin, danazol, diltiazem,
erythromycin, clarithromycin, fluoxetine, trazodone, olanzapine, loratadine,
terfenadine, terfenadine, omepradine, dancotinoxybutomeprazole ,
propoksifen, verapamil, tiklopidin, inhibitor protease). Penurunan kadar plasma
dengan penginduksi CYP3A4 (misalnya cisplatin, doksorubisin, felbamat,
rifampisin, fenobarbital, fenitoin, primidon, metsuximide, teofilin,
aminofilin). Dapat mengurangi konsentrasi plasma obat yang dimetabolisme
oleh CYP1A2, 2B6, 2C9/19, dan 3A4 (misalnya aripiprazole, tacrolimus, lapatinib,
asam valproat). Dapat meningkatkan risiko toksisitas siklofosfamid. Dapat
meningkatkan efek neurotoksik lithium. Dapat meningkatkan risiko
hepatotoksisitas akibat isoniazid. Dapat menyebabkan perubahan fungsi tiroid
bila digunakan dengan antikonvulsan lain. Dapat mengurangi kadar plasma
dan kemanjuran kontrasepsi hormonal. Dapat menyebabkan resistensi
terhadap kerja penghambatan neuromuskular dari penghambat
neuromuskular nondepolarisasi (misalnya cisatracurium, pancuronium,
vecuronium, rocuronium). Dapat mengurangi konsentrasi plasma antikoagulan
oral (misalnya dabigatran, warfarin, apixaban). Dapat menyebabkan
perdarahan terobosan pada wanita yang menggunakan kontrasepsi
hormonal. Dapat mengurangi konsentrasi plasma antikoagulan oral (misalnya
dabigatran, warfarin, apixaban). Dapat menyebabkan perdarahan terobosan
pada wanita yang menggunakan kontrasepsi hormonal. Dapat mengurangi
konsentrasi plasma antikoagulan oral (misalnya dabigatran, warfarin,
apixaban). Dapat menyebabkan perdarahan terobosan pada wanita yang
menggunakan kontrasepsi hormonal.
Berpotensi Fatal: Dapat meningkatkan efek merugikan atau toksik dari
MAOI. Dapat mengurangi konsentrasi plasma dan efek terapeutik
nefazodone. Dapat mengakibatkan hilangnya tanggapan virologi dan
kemungkinan resistensi terhadap delavirdine atau NNRTI lain yang
dimetabolisme oleh CYP3A4.
Interaksi Makanan
Dapat meningkatkan efek sedatif alkohol. Dapat meningkatkan kadar plasma
dengan makanan atau jus jeruk. Konsentrasi plasma dapat dikurangi dengan
St. John's wort.
Gangguan Lab
Dapat mengganggu tes fungsi tiroid dan beberapa tes kehamilan. Dapat
menyebabkan hasil positif palsu dalam skrining TCA serum. Dapat
menyebabkan tingkat perphenazine positif palsu dalam analisis HPLC.

MOA
Deskripsi: Karbamazepin menekan aktivitas di nukleus ventralis talamus, mengurangi
propagasi sinaptik impuls rangsang atau mengurangi penjumlahan stimulasi temporal
yang menyebabkan pelepasan saraf dengan membatasi masuknya ion Na melintasi
membran sel atau dengan mekanisme lain yang tidak diketahui. Ini juga merangsang
pelepasan hormon antidiuretik (ADH) dan mempotensiasi aksinya dalam
mempromosikan reabsorpsi air.
Farmakokinetik:
Penyerapan:Perlahan dan tidak teratur diserap dari saluran pencernaan. Dapat
meningkatkan kecepatan tetapi tidak meningkatkan penyerapan dengan
makanan. Ketersediaan hayati: 85-100%; kira-kira 25% lebih sedikit dari formulasi oral
(sup). Waktu untuk mencapai konsentrasi plasma puncak: Pelepasan segera: 1,5 jam
(susp); 4-5 jam (tab); Rilis diperpanjang: 3-12 jam (tab); 12-26 jam (batas dosis
tunggal); 4-8 jam (beberapa dosis tutup).
Distribusi: Didistribusikan secara luas ke seluruh tubuh. Melewati plasenta dan
memasuki ASI. Volume distribusi: 0,59-2 L/kg. Ikatan protein plasma: Sekitar 70-80%,
terikat pada 1 -asam glikoprotein dan situs pengikatan nonspesifik pada albumin.
Metabolisme:Dimetabolisme secara ekstensif di hati terutama oleh isoenzim CYP3A4
menjadi metabolit karbamazepin-10,11-epoksida aktif; dimetabolisme lebih lanjut oleh
epoksida hidrolase menjadi metabolit 10,11-trans-diol.
Ekskresi: Melalui urin (72%, terutama sebagai metabolit dan 1-3% sebagai obat yang
tidak berubah); kotoran (28%). Waktu paruh eliminasi: Kira-kira 12-24 jam.

Penyimpanan
Oral: Simpan antara 15-30 ° C. Lindungi dari cahaya dan kelembaban. Rektal:
Simpan di bawah 30°C. Lindungi dari panas.
Armando
Apisodic high frequency discharge od impulses by a grouf of neuron. Terlalu banyak
menghasilkan impulses
Partial  di satu titik
Generalized menyebar ke satu otak
2 neurotrasnmiter utma di CNS , Glutamat(excitatory), Gaba (inhibitory)
Presinaps  glutamate neuron
Post sinaps other neuron
Blue  gabanergic neuron

AP dating , mendatangkan arus sodium dari voltage gated sodium chanel

Kalua sampe terminal dia membuka kalsium chanel . hingga calcium bisa masuk
Keduanya menybebakn depolarisasi ( di dalam lebih positif )
Untuk merealise glutamate
Glutamar berikatan dengan reseptornya  mendatangkan NA dan Ca dari luar 
depolarisasi dan strusnya
Terus teruan tanpa hent  seizure

Glutamat  Gaba
Ketika gaba keluar  ikatan dengn reseptornya di post sinap
Berikatan  influx Cl- masuk  henikan depolarisasi
Beres  gaba masuk lagi  gi ubah jadi SSA oleh GAB transimnease

SEIZURE & EPILEPSY

seizure (dari bahasa Latin sacire, “to take possession of”) adalah peristiwa paroksismal
karena aktivitas saraf yang berlebihan atau sinkronisasi di otak yang abnormal.
5–10% dari populasi akan memiliki setidaknya satu kali seizure (kejang), dengan insiden
tertinggi terjadi pada anak usia dini dan akhir masa dewasa.
Istilah kejang perlu dibedakan dengan epilepsi.
Epilepsi menggambarkan suatu kondisi di mana seseorang mengalami kejang (seizure)
berulang karena proses kronis yang mendasarinya.
Definisi ini menyiratkan bahwa seseorang dengan kejang tunggal (single seizure), atau
kejang berulang (recurrent sizure) tidak selalu menderita epilepsi.

Nice to know
Definisi
Definisi Konseptual
Kelainan otak yang ditandai dengan kecenderungan untuk menimbulkan bangkitan epileptik
yang terus menerus , dan konsekuensi neurobiologis, kognitif, psikologis, dan sosial
Definisi Operasional
Penyakit otak yang ditandai oleh gejala atau kondisi sebagai berikut :
• Setidaknya ada dua kejang tanpa provokasi atau dua bangkitan refleks yang
berselang lebih dari 24 jam
• Satu bangkitan tanpa provokasi atau satu bangkitan reflek dengan adanya
kemungkinan bangkitan berulang dengan risiko rekurensi sama dengan dua
bangkitan tanpa provokasi (setidaknya 60%), yang dapat timbul hingga 10 tahun ke
depan (Bangkitan refleks adalah bangkitan yang muncul akibat induksi oleh faktor
pencetus tertentu seperti stimulasi visual, auditorik, somatosensitif, dan
somatomotorik)
• Dapat ditegakkannya diagnosis sindrom epilepsi

Epilepsy syndromes adalah gangguan di mana epilepsi adalah fitur yang dominan,
dan telah ada bukti yg cukup (e.g., melalui pengamatan klinis, EEG, radiologic, atau
pengamatan genetik) untuk membuktika mekanisme yang mendasarinya.
3 epilepsy yang penting:
JUVENILE MYOCLONIC EPILEPSY
Juvenile myoclonic epilepsy (JME) adalah kejang umum (generalized seizure) dimana
penyebabnya tidak diketahui(Idiopatik) yang muncul pada awal masa remaja dan
biasanya ditandai dengan bilateral myoclonic jerks (sentakan/hentakan) tunggal atau
berulang.
Myoclonic seizures paling sering di pagi hari setelah bangun tidur dan dapat dipicu oleh
kurang tidur.
Kesadaran masih dipertahankan kecuali mioklonus yang sangat parah (severe). Banyak
pasien juga mengalami generalized tonic-clonic seizures, dan hingga sepertiga tidak
mengalami kejang. Seringkali ada riwayat keluarga epilepsi, dan studi keterkaitan genetik
menunjukkan penyebab poligenik

LENNOX-GASTAUT SYNDROME
Lennox-Gastaut syndrome terjadi pada anak-anak dan didefinisikan oleh triad berikut:
(1) beberapa jenis seizure (biasanya termasuk generalized tonic-clonic, atonicdan atypical
absence seizures);
(2) EEG menunjukkan lambat (<3 Hz) pelepasan spike-and-wave dan berbagai kelainan
lainnya; dan
(3) gangguan fungsi kognitif di sebagian besar tetapi tidak pada semua kasuss.
LennoxGastaut sindrom dikaitkan dengan CNS disease atau dysfunction dari berbagai
penyebab, termasuk developmental abnormalities, perinatal hypoxia/ischemia, trauma,
infection, dan lesi lain yang didapat.
Sifat multifaktorial dari sindrom ini menunjukkan bahwa itu adalah respons otak yang tidak
spesifik terhadap diffuse neural injury. Sayangnya, banyak pasien memiliki prognosis yang
buruk karena CNS disease yang mendasarinya dan konsekuensi fisik dan psikososial yang
parah

MESIAL TEMPORAL LOBE EPILEPSY SYNDROME

Mesial temporal lobe epilepsy (MTLE) adalah sindrom paling umum yang berkaitan dengan
focal seizures dengan dyscognitive features.

MRI resolusi tinggi dapat mendeteksi karakteristic hippocampal sclerosis yang penting
dalam patofisiologi MTLE untuk banyak pasien
Recognition dari sindrom ini sangat penting karena cenderung Refrakter terhadap
pengobatan dengan antikonvulsan tetapi merespons dengan sangat baik terhadap
intervensi bedah.

ETIOLOGY OF SEIZURES AND EPILEPSY

1. Otak normal mampu memiliki seizure dalam keadaan yang sesuai, dan ada
perbedaan antara individu dalam kerentanan atau ambang batas (threshold) untuk
kejang.
Treshold individu berbeda.
ada berbagai faktor endogen yang mendasarinya yang mempengaruhi ambang batas untuk
mengalami kejang. Beberapa faktor ini jelas bersifat genetik, karena telah ditunjukkan
bahwa riwayat keluarga epilepsi akan mempengaruhi kemungkinan kejang terjadi pada
individu lain. Perkembangan normal juga memainkan peran penting, karena otak tampaknya
memiliki ambang kejang berbeda pada tahap pematangan yang berbeda.

2. Ada berbagai kondisi yang memiliki kemungkinan yang sangat tinggi untuk
menghasilkan chronic seizure disorder.
Salah satu contoh parah adalah , penetrating head trauma, yang dikaitkan dengan risiko
hingga 45% epilepsy. Propensity yang tinggi untuk severe traumatic brain injury untuk
menyebabkan epilepsy menunjukkan bahwa cedera tersebut mengakibatkan long-lasting
pathologic change dalam CNS yang mengubah jaringan saraf yang mungkin normal menjadi
jaringan abnormal hyperexcitable. Proses ini dikenal sebagai epileptogenesis. Proses lain
yang terkait dengan epileptogenesis termasuk stroke, infections, and abnormalities of CNS
development.

3. Seizures are episodic.

Pasien dengan epilepsi memiliki seizures sebentar-sebentar dan, tergantung pada
penyebab yang kurang, banyak pasien benar-benar normal selama berbulan-bulan atau
bahkan bertahun-tahun di antara kejangnya itu. Ini menyiratkan ada faktor provokatif
penting yang menyebabkan kejang pada pasien dengan epilepsi.

ETIOLOGI BERDASARKAN UMUR

usia adalah salah satu faktor terpenting yang menentukaninsting sayatan dan kemungkinan
penyebab kejang atau epilepsi

 Selama periode neonatal dan awal masa bayi,penyebabnya : hypoxic-ischemic

encephalopathy, trauma, CNS infection, congenital CNS abnormalities, and
metabolic disorders.
 Bayi yang lahir dari ibu yang menggunakan obat neurotoksik seperti kokain, heroin,
atau etanol rentan terhadap drug-withdrawal seizures dalam beberapa hari pertama
setelah melahirkan.
Hypoglycemia and hypocalcemia, yang dapat terjadi sebagai komplikasi sekunder dari
cedera perinatal, juga merupakan penyebab kejang lebih awal setelah melahirkan.
Kejang yang paling umum timbul pada akhir masa bayi dan anak usia dini adalah febrile
seizure, yang berkaitan dengan demam tetapi tanpa bukti infeksi CNS atau penyebab lain
yang ditentukan. Pasien sering memiliki riwayat family kejang demam atau epilepsi. Febrile
seizure biasanya terjadi antara usia 3 bulan dan 5 tahun dan memiliki insiden puncak antara
18 dan 24 bulan.
Masa kecil menandai usia di mana banyak yang mengalami welldefined epilepsy
syndromes. Temporal lobe epilepsy biasanya hadir di masa kecil dan terkait dengan mesial
temporal lobe sclerosis (as part of the MTLE syndrome) atau kelainan fokal lainnya seperti
cortical dysgenesis.

Masa remaja dan awal masa dewasa adalah salah satu transisi di mana sindrom epilepsi
berbasis idiopatik atau geneti cally, including JME and juvenile absence epilepsy, Kejang
yang dimulai pada pasien dalam rentang usia ini dapat dikaitkan dengan head trauma, CNS
infections (including parasitic infections such as cysticercosis), brain tumors, congenital CNS
abnormalities, illicit drug use, or alcohol withdrawal.
Head trauma adalah penyebab umum epilepsi padalescents ado dan orang dewasa. Cedera
kepala dapat disebabkan oleh berbagai mekanisme, dan kemungkinan perkembangan
epilepsi sangat berkorelasi dengan tingkat keparahan cedera.
Seorang pasien dengan penetrating head wound, depressed skull fracture, intracranial
hemorrhage, or prolonged posttraumatic coma or amnesia memiliki risiko 40-50% untuk
berkembang mjd epilepsy, sementara pasien dengan closed head injury dan cerebral
contusion has a 5–25% risk. Recurrent seizures biasanya berkembang dalam waktu 1 tahun
setelahnya head trauma, although intervals of v10 years are well known. cedera kepala
ringan, didefinisikan sebagai gegar otak dengan amnesia atau kehilangan kesadaran <30
min, ditemukan dikaitkan dengan hanya sedikit peningkatan kemungkinan epilepsy.
Meskipun demikian, sebagian besar ahli epileptologi mengetahui pasien yang memiliki focal
seizures dalam beberapa jam atau hari, mild head injury dan kemudian berkembang chronic
seizures dari jenis yang sama; kasus-kasus seperti itu mungkin merupakan contoh langka
epilepsi kronis yang dihasilkan dari mild head injury

Penyebab kejang pada orang dewasa termasuk cerebrovascular disease, trauma (termasuk
subdural hematoma), CNS tumors, and degenerative diseases. Cerebrovascular disease
dapat menyumbang ∼50% dari kasus baru epilepsy pada pasien yang lebih tua dari usia 65
tahun.

MEKANISME EPILEPTOGENESIS
Epileptogenesis mengacu pada transformasi normal neuronal network menjadi salah satu
hipeksitabilitas kronis.
Seringkali ada penundaan bulan ke tahun antara cedera SSP awal seperti antara cedera
CNS awal seperti trauma, stroke, or infection dan kejang pertama.
Cedera ini memulai proses yang secara bertahap menurunkan ambang (threshold) kejang di
daerah yang terkena sampai seizure spontan terjadi.

Dalam banyak bentuk epilepsi genetik dan idiopatik, epileptogenesis ditentukan oleh
peristiwa yang diatur secara perkembangan.
Pathologic studies dari hippocampus dari pasien dengan temporal lobe epilepsy biasanya
bentuk epileptogenesis berkaitan dg perubahan struktural dalam jaringan saraf.
Misalnya, banyak pasien dengan MTLE kehilangan neuron yang sangat selektif yang dapat
berkontribusi pada penghambatan main excitatory neurons di dalam dentate gyrus.
Ada juga bukti bahwa, sebagai tanggapan terhadap hilangnya neuron, ada reorganisasi atau
"tumbuh" dari neurons yang masih hidup dengan cara yang mempengaruhi rangsangan
jaringan.

Beberapa perubahan ini dapat dilihat di experimental models of prolonged electrical seizures
or traumatic brain injury. The local hyperexcitability mengarah pada perubahan struktural
lebih lanjut yang berkembang dari waktu ke waktu sampai lesi fokal menghasilkan evident
seizures secara klinis. Model serupa telah memberikan bukti kuat untuk perubahan jangka
panjang dalam sifat intrinsik, biokimia sel dalam jaringan seperti perubahan kronis dalam
glutamat atau function reseptor GABA. Pekerjaan baru-baru ini telah menyarankan bahwa
induksi kaskade inflamasi mungkin merupakan faktor penting dalam proses ini juga.

GENETIK PENYEBAB EPILEPSI

Meskipun semua mutasi yang teridentifikasi sampai saat ini menyebabkan bentuk epilepsi
yang langka, penemuan mereka telah menyebabkan kemajuan konseptual yang sangat
penting. Sebagai contoh, tampaknya banyak epilepsi yang diwariskan (genetic) dan
idiopathic (i.e., bentuk epilepsy yang relatif "murni" di mana kejang adalah phenotypic
abnormality dan struktur dan fungsi otak sebaliknya normal) disebabkan oleh mutasi yang
mempengaruhi fungsi saluran ion. Oleh karena itu, sindrom-sindrom ini adalah bagian dari
kelompok channelopati yang lebih besar yang menyebabkan paroxysmal disorders misalnya
cardiac arrhythmias, episodic ataxia, periodic weakness, and familial hemiplegic migraine.
Sebaliknya, mutations gen diamati pada epilepsi simtomatik (i.e., disorders in yang lain
neurologic abnormalities such as cognitive impairment, coexist with seizures) terbukti
assodikutip dengan pathways influencing CNS development or neuronal homeostasis.
Tantangan saat ini adalah mengidentifikasi beberapa gen kerentanan yang mendasari
bentuk epilepsi idiopatik yang lebih umum.
menunjukkan bahwa mutasi saluran ion dan mikrodelesi kromosom mungkin menjadi
penyebab epilepsi pada subset pasien ini

Epidemiology
• Incidence: approximately 45/100,000 per year

• Point prevalence: 0.5-1%

Faktor Risiko
• kelelahan,
• kurang tidur,
• hormonal,
• stress psikologis, alkohol.

Klasifikasi
Sindrom epilepsy yang sering ditemui:

Awitan (Awal)
Bangkitan (kejang)

Sindrom Ohtahara
Awitan pada hari pertama setelah lahir, sampai usia 3 bulan. Laki-laki lebih banyak dari
pada perempuan dengan perbandingan 9:7.
• Etiologi tersering adalah malformasi otak atau adanya lesi di otak yang menyebabkan
bangkitan asimetris  brain maturation
• Manifestasi Klinik
 bangkitan utama berupa spasme tonik, lama bangkitan 1- 10 detik, frekuensi 10-300
kali dalam 24 jam, dapat juga disertai kejang motorik parsial atau hemikonvulsi pada
1/2 sampai 1/3 kasus.
• Gambaran EEG:
 Karakteristik berupa pola burst suppresion asimetris. Lamanya fase supresi 3-5 detik.
Interval dari burst ke burst 5-10 detik, pola ini dapat tampak pada saat tidur dan saat
bangun.
• Pemeriksaan penunjang lain 

Neuroimejing untuk mencari cerebral dysgenesis, kerusakan otak atau atrofi otak
 Laboratorium : pemeriksaan kromosom, analisis gen, kelainan metabolik berupa
hiperglikemia nonketototik, defisiensi cytochrome coxidase atau laktik asidosis
• Tatalaksana
 Tidak ada terapi yang efektif.
 Dapat dipertimbangkan operasi bila terdapat displasia serebri fokal.
• Prognosis
 Morbiditas dan mortalitas tinggi. Lima puluh persen penyandang hidup dengan
gangguan psikomotor dan defisit neurologik berat.
 Dalam beberapa bulan dapat berlanjut menjadi sindrom West (75%), dan selanjutnya
sindrom Lennox Gastaut (12%)
Sindrom West
Awitan pada usia 4-6 bulan, jarang sekali terjadi sebelum usia 3 bulan atau setelah 12
bulan, laki-laki lebih banyak dari pada perempuan dengan perbandingan 3:2. Insidensi 3-
5/10.000 kelahiran hidup
• Manifestasi klinik
 Spasme infantil berupa gerakan aksial singkat dan mendadak lebih sering fleksi
dibanding ekstensi ekstremitas atau berupa campuran fleksi ekstremitas atas dengan
ekstensi ekstremitas bawah, simetris/ asimetris, diikuti dengan teriakan. Dapat
terbatas leher saja atau kontraksi aksial diikuti spasme tonik selama 10 detik. Pada
umumnya terjadi dalam kelompok otot, 20 – 40 kadang sampai 100 spasme dengan
interval waktu antaranya 5 – 30 detik
• Gambaran EEG
 Interiktal :Hypsarrhythmia berupa gelombang tajam multifokal dengan amplitudo
tinggi dengan irama dasar tidak beraturan, simetris pada 2/3 kasus, asimetris
pada1/3 kasus.
 Iktal : pola elektro-dekrimental berupa gelombang lambat menyeluruh dengan
amplitudo tinggi, diikuti aktivitas amplitudo rendah
• Pencitraan
 CT scan kepala dapat ditemukan hidraensefali, schizencephaly dan agenesis corpus
callosum
 MRI : dapat mendeteksi disgenesis kortikal, gangguan migrasi neuron, gangguan
mielinasi.
• Tata laksana
 Belum ada terapi yang efektif. ACTH dengan dosis 150 unit/m2/hari atau 20-40
units/m2/hari dapat menurunkan kejang pada 60-80% kasus. Dosis diturunkan
perlahan dalam 4 sampai 8 minggu. Observasi kemungkinan efek samping berupa :
edem, perdarahan lambung, berat badan meningkat, hipertensi, iritasi atau infeksi di
daerah injeksi, lebih mudah sakit, dan kematian. Walaupun demikian, bangkitan
dapat timbul kembali pada 1/3 kasus, tetapi kemungkinan dapat berespon pada
pemberian kembali ACTH atau menggunakan dosis yang tinggi (dan kemudian
perlahan diturunkan kembali).
 Valproate, Zonisamide,Vigabatrin, Topiramate dapat digunakan.
 Diet ketogenik
 Dapat dipertimbangkan operasi bila terdapat lesi struktural fokal.
• Prognosis
 Sangat tergantung pada etiologi, kematian pada 50% kasus sebelum usia 10 tahun.
Retardasi mental pada 80-90% kasus, pada beberapa kasus kriptogenik prognosis
lebih baik
Sindrom Lennox-Gastaut
Awitan : 1-7 tahun, puncak pada usia 3-5 tahun, laki-laki banding perempuan 20:14.
Insidensi 2,8/10.000 kelahiranhidup, 5-10% pada anak dengan epilepsi yang intrektabel
• Manifestasi klinik
 Bervariasi dapat berupa mioklonik, lena atipikal, atonik, tonik dan tonik klonik atau
status epilepticus non-konvulsif (SE-NK)
 Retardasi mental
• Gambaran EEG
 EEG interiktal :slow spike wave complex (SSWC) menyeluruh dengan irama dasar
lambat.
 EEG Iktal : bangkitan tonik, tampak aktivitas cepat >10 Hz; lena atipikal, :SWC;
mioklonik: polyspikes; atonik : seluruh aktivitas EEG menunjukkan amplitudo yang
rendah (Flattening of all EEG activity)
• Pencitraan: pemeriksaan imejing penting untuk mencari penyebab seperti malformasi
kortikal, Sturge Weber, tumor lobus frontal, hamartoma hipotalamus, hipoksik
ensefalopati
• Tatalaksana
 Asam valproat, klonazepam (untuk mioklonik), dan fenitoin (untuk tonik), lamotrigin,
levetirasetam, zonisamidatau topiramat kemungkinan lebih efektif.
 Diet ketogenik
 Terapi operatif pada kasus refrakter bila terdapat lesi struktural yang jelas. Corpus
callosotomy pada refractory drop attacks
• Prognosis
 Kemungkinan besar bangkitan tidak dapat dikontrol dengan obat.
 Buruk bila sebelumnya terdapat riwayat Sindrom West, gangguan kognitif atau defisit
neurologis
Epilepsi lena pada anak
Awitan pada usia 2 – 10 tahun, puncak usia 5-6 tahun. Lebih banyak terjadi pada anak
perempuan dibanding anak laki-laki (60-70% adalah anak perempuan).
• Kriteria Diagnosis :
1. Usia awitan antara 4-10 tahun, dan puncaknya pada usia 5-7 tahun
2. Status perkembangan dan neurologis normal
3. Bangkitan selama 4-20 detik dan sering, mendadak dan disertai dengan
gangguan keadaran. Sering disertai dengan automatism
4. EEG iktal :spike dan double spike wave complex menyeluruh dengan amplitudo
tinggi, 3 Hz kemudian melambat, berlangsung 4 sampai 20 detik.
• Manifestasi klinis
1. Lena yang bermanifestasi hanya berupa gangguan kesadaran (10%)
2. Lena disertai komponen klonik ringan, biasanya melibatkan kelopak mata (50%)
3. Lena dengan komponen atonia mengakibatkan kelemahan bertahap kepala dan
lengan (20%)
4. Lena dengan kelompok klonik (rotasi mata ke atas)
5. Lena dengan komponen otomatisme (pasien tetap dalam apa yang dilakukan) atau
de novo berupa menggigit bibir atau menelan (60%)
6. Lena dengan komponen otonom (misalnya dilatasi pupil, flushing, takikardia)
• EEG
 EEG interiktal : irama dasar normal atau irama delta area posterior yang, sinusoidal,
dapat simetris atau lebih sering asimetris pada oksipitoparietal dan oksipital
(OIRDA).
 EEG Iktal :generalized, spike atau double spike (tidak lebih dari 2 spike) dan
SWCdengan frekuensi 3 Hz (2,5Hz-4 Hz), pada fase awal frekuensi lebih cepat
kemudian melambat 0,5-1 Hz.
• Tatalaksana :Monoterapi dengan sodium valproat, etosuksimid, atau lamotigrin.
Levetiracetam dan topiramat dapat digunakan. Pada kasus yang resisten, asam valproat
dapat ditambah dengan lamotrigin dalam dosis kecil.
• Prognosis
 Baik
 Kurang dari 10% kasus berkembang menjadi GTCS pada usia 8-15 tahun atau
kadang-kadang 20-30 tahun.
 Dapat berkembang menjadi Juvenile Myoclonic Epilepsy
Epilepsi Mioklonik pada Remaja
Awitan pada usia 5-16 tahun, prevalensi 8-10% diantara epilepsi pada dewasa dan dewasa
muda. Laki-laki sama dengan perempuan.
• Manifestasi klinik :
 Trias bangkitan sebagai berikut :
1. 1.Bangkitan mioklonik saat bangun tidur (paling utama dan karakteristik), terutama
pada ekstremitas atas (proksimal atau distal) berupa elevasi bahu dan fleksi siku
dengan durasi singkat yang lebih dari satu detik
2. 2.Bangkitan umum tonik klonik (GTCS), dicetuskan dengan sleep deprivation dan
saat sedang dibangunkan dari tidur.
 3. 3.Bangkitan absans tipikal terjadi lebih dari 1/3 kasus dengan gangguan kesadaran
ringan
 Bentuk serangan lain adalah :perioral reflex myoclonias (± 23%, terlihat melalui video
EEG) gejala ini kebanyakan tunggal dan flashlike oro-linguo-facial myoclonias. Pada
30% pasien ditemukan clinical photosensitivity, terutama pada wanita.
• Gambaran EEG:
 Iktal :polispike menyeluruh (10-16 Hz) atau 4-6 Hz SWC, sinkron bilateral,
predominan frontal, dengan durasi 0,5-2 detik, diikuti perlambatan ireguler.
Saat lena : 3Hz SWC.
Stimulasi fotik akan mengaktivasi gelombang kejang
 Interiktal :spike wave 4-6 Hz, polispike dan SWC 3 Hz pada 20% kasus.
• Tatalaksana
 Asam valproat
 Levetiracetam
 Klonazepam baik sebagai terapi tambahan atau sebagai terapi tunggal myoclonic
jerks tanpa GTCS
 Fenobarbital efektif pada 60% pasien
• Prognosis
 Prognosis baik, 80-90% terkontrol dengan obat.
 Pasien yang mempunyai ketiga trias bangkian sekaligus, resisten terhadap
pengobatan.
Epilepsi benigna dengan gelombang paku di daerah sentrotemporal
Awitan pada usia 3-13 tahun (puncak 9-10 tahun), laki-laki lebih banyak daripada
perempuan dengan perbandingan 3:2.
• Manifestasi klinik: bangkitan tidak sering terjadi, berupa bangkitan fokal dengan
manifestasi gangguan sensori motor hemifasial, oro-pharyingo-laryngeal (OPL), gangguan
bicara dan hipersalivasi.
 Bangkitan hemifasial sensorimotor (30% pasien). Bangkitan motorik pada bibir
bawah berupa klonik beberapa detik sampai menit. Seringkali terjadi bangkitan tonik
ipsilateral menyebabkan deviasi mulut.
Bangkitan hemifasial sensorik jarang terjadi , berupa rasa kebas pada sudut mulut.
Kesadaran biasanya baik
Gejala sensorimotor hemifasial kemungkinan terjadi hanya saat iktal, seringkali
berhubungan dengan ketidak mampuan berbicara dan hipersalivasi.
 Bangkitan oro-pharyingo-laryngeal (OPL), terjadi pada 53% kasus, yang terdiri dari
manifestasi sensori motor di daerah dalam mulut, lidah, pipi, gusi, dan daerah
pharyingo-laryngeal. Gejala sensorik berupa parestesi dan biasanya difus pada satu
sisi. Gejala motorik OPL berupa gargling, grunting.
 Gangguan bicara merupakan gejala iktal yang sering ditemui (40%). Anak
mengalami gangguan artikulasi, dan berusaha berkomunikasi melalui bahasa tubuh.
 Hipersalivasi
Pada 75% pasien bangkitan terjadi saat tidur, non-rapid eye movement (NREM) baik pada
siang hari atau malam hari.Lama bangkitan hanya beberapa detik sampai 1-2 menit, tetapi
dapat juga lebih lama.Tigapuluh sampai 60% dapat menjadi GTCS.
• Gambaran EEG
• EEG interiktal :
 § Irama dasar pada umumnya normal
  § Spike wave yang terletak di sentrotemporal (centrotemporal spikes/ CTS) atau area
Rolandic. Sharp dan slow wave complexes diphasic, amplitudo tinggi (100-300 µV) di
daerah sentral atau mid temporal, bilateral, kadangkala unilateral.
• EEG iktal : terdapat pengurangan spontan CTS sebelum iktal, pada daerah Rolandic
dan terdiri dari gelombang lambat bercampur dengan aktivitas cepat dan gelombang
paku.
• Tatalaksana
 OAE tidak diperlukan pada sebagian besar anak yang mengalami bangkitan parsial
nokturnal yang singkat dan jarang. Jika bangkitan berulang dan menjadi GTCS
sekunder atau disertai komorbid (tics, ADHD, gangguan belajar), pengobatan OAE
dapat dilakukan.
 OAE yang dapat diberikan adalahKarbamazepin, Lamotrigin, Levetiracetam, Asam
Valproat.
Prognosis :Baik, terjadi remisi lengkap tanpa defisit neurologis sebelum usia 15-16 tahun.
KLASIFIKASI SINDROMA EPILEPSI ILAE, 1989 (Epilepsia 1989)
1. Epilepsi parsial dan sindromanya
Berhubungan dengan lokasi
1.1. Epilepsi Idiopatik (awitan berhubungan dengan usia)
• Epilepsi benigna pada masa anak dengan gelombang paku di sentrotemporal
• Epilepsi pada masa kanak dengan paroksismal di oksipital
• Epilepsi primer pada saat membaca
1.2. Epilepsi Simtomatik
• Epilepsi parsialis kontinua kronik pada masa anak (sindroma Kojewnikow)
 • Sindroma dimana secara karakteristik bangkitan dicetuskan oleh faktor
pencetus spesifik
• Epilepsi lobus temporal
• Epilepsi lobus frontal
• Epilepsi lobus parietal
• Epilepsi lobus oksipital
1.3. Epilepsi kriptogenik

2. Epilepsi umum dan sindroma

2.1. Idiopatik (awitan berhubungan dengan usia;urutan berdasarkan usia)
• Bangkitan neonatal familial benigna
• Bangkitan neonatal benigna
• Epilepsi mioklonik benigna pada masa anak
• Epilepsi lena/lena pada masa anak (Pyknolepsy)
• Epilepsi absence / lena pada masa remaja (JAE)
• Epilepsi mioklonik pada masa remaja (Impulsive Petit Mal)
• Epilepsi dengan bangkitan umum tonik-klonik (grand mal) saat bangun tidur
• Epilepsi umum idiopatik lain yang tidak disebut di atas
• Epilepsi dengan bangkitan yang dicetuskan oleh pencetus spesifik.
a. Kriptogenik atau Simtomatik (sesuai urutan usia)
• Sindroma West (spasme infantil, Blitz-Nick-Salaam Kramfe)
• Sindroma Lennox-Gastaut
• Epilepsi dengan bangkitan mioklonik astatik
• Epilepsi dengan bangkitan mioklonik absence/lena
2.1. Simtomatik
a. Tanpa etiologi spesifik
• Ensefalopati mioklonik dini
• Ensefalopati epileptik dengan suppression-burst pada masa anak dini
• Epilepsi umum simtomatik lain yang tidak disebut diatas
b. Sindroma spesifik
• Bangkitan epilepsi yang dapat memperberat keadaan penyakit lain. Termasuk
penyakitdimana bangkitan merupakan gejala awal yang penting dari penyakit tersebut
3. Epilepsi dan sindroma epilepsi dengan bangkitan yang tidak dapat ditentukan
umum / parsia
3.1. Dengan bangkitan umum maupun parsial
• Bangkitan neonatal
• Epilepsi mioklonik berat pada masa anak
• Epilepsi dengan gelombang tajam lambat kontinu saat tidur
• Afasia akibat epilepsi (sindroma Landau-Kleffner)
• Epilepsi lain dari kelompok ini yang tidak disebut di atas
3.2. Tanpa gambaran bangkitan umum maupun parsial yang jelas
• Semua kasus dengan bangkitan umum tonik klonik dimana gejala klinis maupun
EEG tidak dapat dapat dimasukkan dalam klasifikasi sebagai epilepsi umum /
parsial. Contoh: sleep grand mal

4. Sindroma khusus
4.1. Berhubungan dengan keadaan tertentu (Gelegenheitsan-falle)
• Kejang demam
 • Bangkitan / status epilepticus terisolasi
• Bangkitan yang hanya terjadi jika ada gangguan metabolik akut / keadaan toksik
oleh berbagai faktor, diantaranya alkohol, obatobatan, eklamsia, hiperglikemia
nonketotic
Diagnosis
Auto dan allo-anamnesis dari orang tua atau saksi mata mengenai hal hal dibawah ini
a. Gejala dan tanda sebelum, selama, dan pasca bangkitan :
• Sebelum bangkitan/gejala prodromal:
 Kondisi fisik dan psikis yang mengindikasikan akan terjadinya bangkitan,
misalnya perubahan perilaku, perasaan lapar, berkeringat, hipotermi, mengantuk,
menjadi sensitif, dan lain-lain.
• Selama bangkitan/iktal:
 Apakah terdapat aura, gejala yang dirasakan pada awal bangkitan?
 Bagaimana pola/bentuk bangkitan, mulai dari deviasi mata, gerakan kepala,
gerakan tubuh, vokalisasi, otomatisasi, gerakan pada salah satu atau kedua
lengan dan tungkai, bangkitan tonik/klonik, inkontinensia, lidah tergigit, pucat,
berkeringat, dan lain-lain. (Akan lebih baik bila keluarga dapat diminta untuk
menirukan gerakan bangkitan atau merekam video saat bangkitan)
 Apakah terdapat lebih dari satu pola bangkitan?
 Apakah terdapat perubahan pola dari bangkitan sebelumnya?
 Aktivitas penyandang saat terjadi bangkitan, misalnya saat tidur, saat terjaga,
bermain video game, berkemih, dan lain-lain.
• Pasca bangkitan/ post iktal:
 Bingung, langsung sadar, nyeri kepala, tidur, gaduh gelisah, Todd’s paresis.
b. Apa Faktor pencetus nya?
c. Usia awitan, durasi bangkitan, frekuensi bangkitan, interval terpanjang antar
bangkitan, kesadaran antar bangkitan.
d. Terapi epilepsi sebelumnya dan respon terhadap OAE sebelumnya:
• Jenis obat anti epilepsi (OAE)
• Dosis OAE
• Jadwal minum OAE
• Kepatuhan minum OAE
• Kadar OAE dalam plasma
• Kombinasi terapi OAE.
e. Penyakit yang diderita sekarang, riwayat penyakit neurologik, psikiatrik maupun
sistemik yang mungkin menjadi penyebab maupun komorbiditas.
f. Riwayat epilepsi dan penyakit lain dalam keluarga
g. Riwayat saat berada dalam kandungan, kelahiran, dan tumbuh kembang
h. Riwayat bangkitan neonatal/ kejang deman i. Riwayat trauma kepala, stroke, infeksi
susunan saraf pusat (SSP), dll
Pemeriksaan Fisik
Pemeriksaan fisik umum
Untuk mencari tanda-tanda gangguan yang berkaitan dengan epilepsi, misalnya:
• Trauma kepala,
• Tanda-tanda infeksi,
• Kelainan kongenital,
• Kecanduan alkohol atau napza,
• Kelainan pada kulit (neurofakomatosis)
 • Tanda-tanda keganasan.

Pemeriksaan neurologis
Untuk mencari tanda-tanda defisit neurologis fokal atau difus yang dapat berhubungan
dengan epilepsi. Jika dilakukan dalam beberapa menit setelah bangkitan maka akan tampak
tanda pasca bangkitan terutama tanda fokal yang tidak jarang dapat menjadi petunjuk
lokalisasi, seperti:
• Paresis Todd
• Gangguan kesadaran pascaiktal
• Afasia pascaiktal

Pemeriksaan Penunjang
a. Laboratorium :
• Darah Hematologi Lengkap
• Ureum, kreatinin
• SGOT/SGOT
• Profil lipid
• GDP/GD2PP
• Faal hemostasis
• Asam urat
• Albumin
• Elektrolit (Natrium, Kalium, Kalsium, Magnesium)
• Lumbal Pungsi
• EKG
• Kadar Obat Anti Epilepsi dalam darah
b. Pemeriksaan Radiologi
• Rontgen Thoraks
• BMD
• MRI otak
c. Elektrodiagnosis
• EEG rutin
• EEG deprivasi tidur
• EEG monitoring
d. Pemeriksaan Neurobehavior (Fungsi Luhur)
Differential Diagnosis
• Benign myoclonus
• Sandifer’s syndrome
• Hyperekplexia
• Breath-holding attack
• Night terrors
• Masturbatory episodes
• Alternating hemiplegia
• Syncope
• Migraine
• Shuddering attacks
• Movement syndrome
• Parasomnias Inattention / daydreaming

7. Tatalaksana
a. Terapi Medikamentosa (sesuai indikasi, tipe kejang dan sindrom epilepsi)
• Fenitoin 4-6 mg/kgBB bid
• Carbamazepin XR 15-18 mg/kgBB bid
• Asam valproate 20-60 mg/kgBB od/bid
• Levetiracetam 20-40 mg/kgBB bid Topiramat 3-9 mg/kgBB bid
• Lamotrigin 100-400 mg bid
• Oxcarbazepin 300-900 mg bid
• Zonisamid 100-300 mg tid
• Clonazepam 2-8 mg bid
• Clobazam 10-30 mg tid
• Fenobarbital 2-4mg/kgBB bid
• Gabapentin 300-900mg tid
• Pregabalin 150-600mg b/tid
b. Terapi Non Farmakologis
• Fisioterapi
• Psikoterapi
• Behavior Cognitive Therapy

c. Tindakan Intervensi/Operatif
 • Hipokampektomi, sesuai indikasi
• Amigdalohipokampektomi, sesuai indikasi
• Temporal lobektomi, sesuai indikasi
• Lesionektomi, sesuai indikasi

Edukasi
• Edukasi mengenai minum obat secara teratur
• Edukasi mengenai penghindaran faktor pencetus
• Edukasi kontrol ulang secara teratur
• Edukasi epilepsi pada kehamilan

Prognosis
• Ad vitam : dubia adbonam
• Ad Sanationam : dubia adbonam
• Ad Fungsionam : dubia adbonam

PATGEN

Kejang, yang juga dikenal sebagai fits, dapat didefinisikan sebagai terjadinya gejala dan tanda-
tanda karena aktivitas saraf yang abnormal, berlebihan atau sinkron di otak.
Convulsions dapat digambarkan sebagai serangkaian gerakan otot tersentak-sentak. Kejang-
kejang adalah salah satu gejala kejang yang sering terlihat tetapi tidak selalu.
STATUS EPILEPTICUS
Status epilepticus mengacu pada kejang terus menerus atau kejang berulang dan terpisah
dengan gangguan kesadaran pada periode interiktal. Memiliki banyak subtipe, termasuk
Generalized convulsive status epilepticus (GCSE) (e.g., persistent, generalized
electrographic seizures, coma, and tonic-clonic movements) and nonconvulsive status
epilepticus (e.g., persistent absence seizures or focal seizures, confusion or partially
impaired consciousness, and minimal motor abnormalities). Durasi aktivitas kejang yang
cukup untuk memenuhi definisi status epilepticus secara tradisional telah ditentukan sebagai
15-30 menit. Definisi yang lebih praktis adalah menganggap status epilepticus sebagai
situasi di mana durasi kejang mendorong penggunaan akut terapi antikonvulsan. Untuk
GCSE, ini biasanya saat kejang berlangsung lebih lama 5 menit.
GCSE adalah keadaan darurat dan harus segera ditangani, karena disfungsi kardiorespirasi,
hipertermia, dan gangguan metabolisme dapat berkembang sebagai konsekuensinya kejang
berkepanjangan, dan ini dapat menyebabkan ireversibel cedera saraf. Penyebab paling
umum dari GCSE adalah antikonvulsan penarikan atau ketidakpatuhan, gangguan
metabolisme, toksisitas obat, infeksi SSP, tumor SSP, refrakter epilepsi, dan trauma kepala

setelah 30-45 menit kejang tanpa henti, tanda-tandanya mungkin menjadi semakin
meningkat tak kentara. Pasien mungkin memiliki gerakan klonik ringan dari hanya jari atau
gerakan mata yang cepat dan halus. Mungkin ada episode takikardia paroksismal,
hipertensi, dan dilatasi pupil. Dalam kasus seperti itu, EEG mungkin satu-satunya metode
untuk menegakkan diagnosis. Jadi, jika pasien berhenti mengalami kejang terbuka, namun
tetap koma, EEG harus dilakukan untuk mengesampingkan status epileptikus yang sedang
berlangsung. Ini jelas juga penting ketika pasien dengan GCSE telah lumpuh dengan
blokade neuromuskular dalam proses melindungi jalan napas.

Langkah pertama dalam pengelolaan pasien di GCSE harus hadir untuk setiap masalah
kardiorespirasi akut atau hipertermia, lakukan pemeriksaan medis dan neurologis singkat
pemeriksaan, buat akses vena, dan kirim sampel untuk studi laboratorium untuk
mengidentifikasi kelainan metabolik. Terapi antikonvulsan kemudian harus dimulai tanpa
penundaan
Penatalaksanaan status epileptikus nonkonvulsif adalah dianggap kurang mendesak
daripada GCSE, karena kejang yang sedang berlangsung tidak disertai dengan gangguan
metabolisme yang parah terlihat dengan GCSE. Namun, bukti menunjukkan bahwa status
epileptikus nonkonvulsif, terutama yang disebabkan oleh aktivitas kejang fokal yang sedang
berlangsung, adalah terkait dengan cedera seluler di wilayah fokus kejang; oleh karena itu
kondisi ini harus diobati sesegera mungkin menggunakan pendekatan umum dijelaskan
untuk GCSE.
ETIOLOGY

There are multiple etiologies for status epilepticus. Potential acute processes include:
 Central nervous system (CNS) infections (meningitis, encephalitis, and intracranial
abscess)
 Metabolic abnormalities (hypoglycemia, hyponatremia, hypocalcemia, hepatic
encephalopathy, and inborn errors of metabolism in children)
 Cerebrovascular accidents
 Head trauma (with or without intracranial bleed)
 Drug toxicity
 Drug withdrawal syndromes (e.g., alcohol, benzodiazepines, and barbiturates)
 Hypoxia
 Hypertensive emergency
 Autoimmune disorders
EPIDEMIOLOGY
7 to 40 cases per 100,000 persons/year. Status epilepticus seems to be more common in
males.
Referreces:
 Harrison’s Neurology in Clinical Medicine 3rd edition
 PANDUAN PRAKTIK KLINIS NEUROLOGY
 https://www.mims.com/indonesia/drug/info/carbamazepine?
mtype=generic