PROFIL OBAT DALAM TUBUH

Thursday, March 17, 2022 9:33 AM

PROFIL OBAT DALAM TUBUH

OBAT DALAM TUBUH AKAN MENGALAMI

ABSORBSI
DISTRIBUSI
METABOLISME/ Biotransformasi
EKSKRESI

SKEMA PERJALANAN OBAT

PROFIL KINETIKA DENGAN FORMULASI

BERBEDA

PROFIL KINETIKA DENGAN BERBAGAI DOSIS KADAR OBAT DALAM TUBUH

Profil Obat dalam Tubuh Page 1

 Absorbsi
Thursday, March 17, 2022 9:54 AM

ABSORBSI Tahapan Absorbsi

• ADALAH penyerapan obat ke dalam tubuh 1. Dissolusi: Obat melarut dalam cairan GI
• Proses transfer suatu obat dari tempat pemberian ke dalam aliran dara 2. Permeasi: Obat melarut dalam membran GI masuk ke darah
• Kecepatan dan efisiensi absorbsi tergantung pada cara pemberian obat

Salah satu atau keduanya bisa menjadi rate limiting step.

Mekanisme absorbsi
Absorbsi terjadi suatu transpor mll membran

Mekanisme Absorbsi
1. Difusi pasif
2. Difusi terfasilitasi
3. Transpor aktif
4. Pinositosis, fagositosis, persorpsi
5. Filtrasi (melalui pori)

DIFUSI PASIF Difusi terfasilitasi

• Adalah transpor melalui membran semi permiabel tanpa melalui suatu pembawa
• Obat hrs dalam keadaan terlarut pada tempat absorbsi.
• Prinsip transport berdasar perbedaan gradien konsentrasi
• Difusi pasif mengikuti hukum fick I ttg difusi dan absorbsi
Hukum Fick I
• Adalah transpor melalui membran semi permiabel melalui suatu
pembawa (protein membran khusus) sehingga penetrasi zat yang
ditranspor melalui membran lipofil ke bagian dalam sel dipermudah.
• Syarat untuk transpor pembawa adalah afinitas zat yg ditranspor
terhadap pembawa
• Proses transport bisa dihambat secara kompetitif oleh zat-zat yang
punya struktur kimia mirip dgn zat yang ditranspor
• Tdk dihambat oleh racun metabolisme

Transport aktif
• Adalah transport senyawa melalui pembawa dan energi dengan
melawan gradien konsentrasi
• Obat harus dalam keadaan terlarut pada tempat absorbsi.
Disfusi pasif • Proses transport bisa dihambat secara kompetitif oleh zat-zat yang punya
struktur kimia mirip dg zat yang ditranspor dan secara tak kompetitif
oleh racun metabolisme
Gambar mekanismenya

Profil Obat dalam Tubuh Page 2

 Pinositosis
• Adalah transpor senyawa dimana membrannya menelan
dan menghancurkan obat didlm vesikel untuk melintasi sel
tersebut
• Mekanisme memerlukan energi besar
• Tdk ada karier spesifik dan tdk tergantung gradien

Difusi
Faktor yg mempengaruhi transfer obat mll Membran
1. Kelarutan dalam lipid
2. Derajat ionisasi
3. Massa molekul

4.

Derajat Ionisasi

Obat dan sifat keasaman Faktor yang mempengaruhi kecepatan pengosongan lambung

Faktor Increase Gastric Decrease Gastric Emptying rate

Emptying rate
Physicology Liquid gastric Solid acid,fat
destention
Phatological Duodenal ulcer, Acute abdomenal trauma and pain,labor of child,bird gast ric
gastroentrostomi , juice,Intestinal obsturtion,phenemonia, diabetes mmelitus
Chronic pancreatis
Pharmacplo Reserpine,anticolines Anticolinergic drug,ganlionic blocking drug,narkotic analgesic
gical terase,
cholinergic agent,
guenithidine

Profil Obat dalam Tubuh Page 3

 Absorbsi obat melalui rute bukal atau sublingual
Absorbsi obat pada kulit
• Tempat absorbsi di rongga mulut dan rongga tenggorokan, harus memiliki
sifat absorbsi yang baik untuk senyawa yang tak terionisasi, bersifat • Kulit secara fisiologi tdk punya fungsi absorbsi
lipofil.
• Absorbsi terjadi di transepidermal, dgn kemampuan absorbsi
• Tdk ada kerja cairan pencernaan dari sal.cerna < mukosa
• Obat tdk melewati hati • Stratum korneum merupakan sawar absorbsi
Khusus untuk obat yg mudah diabsorbsi.

Absorbsi melalui paru-paru

Absorbsi obat melalui rektum
Obat dlm bentuk gas diabsorbsi
Alur melalui hati dihindari, krn bagian yg diabsorbsi pada 2/3 melalui paru-paru, terutama unuk
bagian bawah rektum langsung mencapai vena cava inferior, terapi lokal
tdk melalui vena porta

Faktor yg mempengaruhi

• Kenaikan suhu
• Kerusakan mekanis, kimia, termal

Kurva hub konsentrasi obat dlm plasma vs waktu dlam

berbagai rute pemberian Bioavailability

AUC

• Menggambarkan jumlah obat yang

diabsorbsi dan masuk ke dalam sirkulasi
sistemik

Hubungan nilai t1/2 dg % obat yang diabsorbsi

Profil Obat dalam Tubuh Page 4

kefisien partisi Faktor formulasi bentuk sediaan

Obat Koef Partisi Absorbsi • Efek pH

Barbital 0,7 12
Mencampur obat yang bersifat asam lemah dengan
Aprobarbital 4,9 17 bahan yang basa
Fenobarbital 20 Prinsip: persamaan henderson-hasselbalch
Butatal 10,5 23
• Bentuk garam
mengganti H+ pada obat asam dengan kation lain
P dipengaruhi oleh jenis atom dan posisi penyusunannya membentuk molekul
(counter ion), semakin kecil conterion disolusi
semakin baik

FAKTOR FORMULASI BENTUK SEDIAAN

• Bentuk sediaan: padat, cair

• Ukuran partikel serbuk
Luas permukaan spesifik ↑ dg penurunan ukuran partikel
ex : nitrofurantoin mikrokristal (<10 mikron) absorbsi lebih baik drpd makrokristal
(74 -177 mikron)
contoh lain:griseovulvin, fenazetin, sulfadiazin
• Bentuk sediaan: padat, cair Kompleksasi
• Ukuran partikel serbuk
Luas permukaan spesifik ↑ dg penurunan ukuran partikel Peningkatan absorbsi dipengaruhi oleh:

ex : nitrofurantoin mikrokristal (<10 mikron) absorbsi lebih baik drpd makrokristal • Kelarutan zat pengompleks
(74 -177 mikron) • Kekuatan ikatan antara obat dan zat
contoh lain:griseovulvin, fenazetin, sulfadiazin pengompleks (ditunjukkan dengan harga
konstanta kesetimbangan
• Polimorfisme dan amorfisme
terbentuknya kompleks dapat
Kloramphenikol palmitat: dianalisis dengan: spektra IR, difraksi
kristal A sinar X

kristal B→Absorbsi lebih baik

Novobiosin:
Kristalin
Amorf→Absorbsi lebih baik
• Pembentukan prodrug
- menambah kelarutan dalam air: pembentukan ester fosfat/suksinat dari
prednisolon/deksametason
- menambah kelarutan dalam lipid:
N-asiloksialkil alupurinol
• Modifikasi eksipien: pengisi, penghancur, lubrikan, pengikat, SR agent
penggunaan lubrikan hidrofobik menurunkan kecepatan dissolusi
asam stearat pada jumlah>5%, dissolusi turun secara signifikan
Penghancur pengaruhnya kecil jika zat bersifat sangat hidrofobik.

Profil Obat dalam Tubuh Page 5

DISTRIBUSI
Thursday, March 17, 2022 5:43 PM

DISTRIBUSI
• Proses sehingga obat berada di cairan tubuh dan jaringan tubuh

I. Aliran darah
II. Afinitas thd jaringan
III. Efek ikatan protein

KECEPATAN DISTRIBUSI OBAT VOLUME DISTRIBUSI < Vd > :

FAKTOR YANG MEMPENGARUHI
1. ALIRAN DARAH KEJARINGAN FAKTOR PROPORSIONAL ANTARA JUMLAH OBAT DALAM
2. SIFAT FISIKA KIMIA TUBUH DENGAN KONSENTRASI OBAT DALAM PLASMA
Kp = KONS. OBAT DIJAR
KONS. OBAT DIDARAH Vd = X X = JUMLAH OBAT DIDALAM TUBUH
3. SIFAT MEMBRAN Cp Cp = KONSENTRASI OBAT DIDALAM PLASMA
4. JUMLAH OBAT YANG TERIKAT DENGAN PROTEIN PLASMA
URUTAN BANYAKNYA ALIRAN DARAH Vd =DOSIS OBAT YANG DIPERLUKAN UNTUK MEMPEROLEH
• PARU
KADAR OBAT DIDALAM DARAH YANG DIKEHENDAKI
• GINJAL
• HATI
OBAT DENGAN Vd < → KADAR OBAT DALAM DARAH ↑
• JANTUNG
Vd > → KADAR OBAT DALAM DARAH ↓
• OTAK
• LEMAK
• OTOT (ISTIRAHAT)
• TULANG

Profil Obat dalam Tubuh Page 6

 Metabolisme /Biotransformasi & Ekskresi
Thursday, March 17, 2022 5:47 PM

Metabolisme /Biotransformasi

• Proses kimia yang mengubah bentuk aslinya menjadi bentuk yang

larut-air(metabolit) sehingga dapat diekskresikan
• Jenis reaksi biotransformasi:
- Reaksi sintesis atau konjugasi: kombinasi dg zat endogen
- Reaksi nonsintesis: dg oksidasi, reduksi atau hidrolis
• Peran enzim:
- meningkatkan kelarutan obat dlm air untuk diekskresikan mll
sist.renal
- mengubah kelarutan obat dlm lemak untuk diekskresikan mll
sist.biliaris

FAKTOR YANG MEMPENGARUHI BIOTRANSFORMASI

1. GENETIK : ISONIAZID METABOLISME ASETILASI ↑

BANGSA ESKIMO, ASIA

2. USIA : BAYI FUNGSI ENZIM BELUM SEMPURNA

c/. KLORAMFENIKOL → AKUMULASI
KARENA ENZIM GLUKORONIL TRANSFERASE <

3. PATOLOGI : PENYAKIT GINJAL → EKSKRESI ↓

PENYAKIT HEPAR → METABOLISME ↓

4. INDUKSI ENZIM : PRODUKSI ENZIM ↑→ PENGURAIAN OBAT↑→ EFEK↓

c/. MARCUMAR + BARBITURAT
(ANTIKOAGULAN) (ENZIM INDUKTOR)

Rx FASE I : DIKATALISIR SIST. ENZIM KOMPL. 5. INHIBISI ENZIM : PRODUKSI ENZIM ↓→ PENGURAIAN OBAT↓→ EFEK↑

MFD = MIXED FUNCTION OXYGENASE

4 ENZIM TERPENTING SITOKROM OXIDASE P450 EKSKRESI
Rx FASE II EKSKRESI OBAT:
GUGUS YANG MEMBENTUK KONYUGAT 1. RENAL ( GINJAL → URIN )
▪ GLUKORONIL 2. BILIAR ( EMPEDU → TINJA )
▪ SULFAT 3. INTESTINAL ( USUS → TINJA )
▪ METIL 4. PULMONAL ( PARU2 → NAFAS )
▪ ASETIL 5. PANKREAS ( USUS → TINJA )
▪ GLUTAMIL EKSKRESI UTAMA → GINJAL
TEMPAT KONYUGASI LAIN → PARU & GINJAL - METABOLIT

FASE I KELARUTAN OBAT DALAM LIPID ↓ - AKTIF

FASE II - KONYUGAT
3 PROSES UTAMA
EKSKRESI OBAT ↑
6. FILTRASI GLOMERULI
7. SEKRESI & REABSORPSI TUBULI
8. DIFUSI PASIF MELALUI EPITEL TUBULI

EKSKRESI
Proses membuang metabolit obat dari tubuh
* mll sist. Renal ⇒urine
* mll sist. Biliaris⇒feses

Profil Obat dalam Tubuh Page 7