Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.
com
Dermatologi Klinis, Kosmetik dan Investigasi
Artikel Teks Lengkap Akses Terbuka
Propranolol dalam Pengobatan
Hemangioma Infantil
Xin Tan
Shu Guo
Chenchao Wang
Departemen Bedah Plastik, Rumah Sakit
Pertama Universitas Kedokteran
Tiongkok, Shenyang, Provinsi Liaoning,
Republik Rakyat Tiongkok
Korespondensi: Departemen Bedah Plastik
Chenchao Wang, Rumah Sakit Pertama
Universitas Kedokteran China, 155 North
Nanjing Street, Shenyang, 110001, Provinsi
Liaoning, Republik Rakyat China
Telp +86-13842000361
Faks +86-24-83282592
Email ccwang@cmu.edu.cn
Merpatite
akses terbuka ke penelitian ilmiah dan medis
TINJAU
Abstrak:Propranolol, sebagai generasi pertama dari keluarga -blocker, awalnya
diperkenalkan dalam aplikasi klinis untuk takikardia dan hipertensi pada 1960-an.
Namun, penemuan sesekali propranolol dalam involusi hemangioma infantil (IHs)
membawa kita perspektif baru. IHs adalah tumor infantil yang paling umum,
mempengaruhi 4-10% bayi baru lahir. Sejauh ini, propranolol oral adalah obat lini
pertama untuk pengobatan IHs. Pada saat yang sama, injeksi lokal dan
propranolol topikal sedang berkembang. Meskipun aplikasi di seluruh dunia,
mekanisme yang tepat dari propranolol dari IHs belum sepenuhnya dipelajari.
Dalam artikel ini, kami meninjau dan merangkum informasi terkini tentang
farmakologi, mekanisme, kemanjuran, dan efek samping propranolol.
Kata kunci:hemangioma infantil, propranolol, pengobatan
pengantar
Propranolol digunakan untuk pengobatan pertama kali pada tahun 1960-an. 1Setelah
penemuan kebetulan bahwa propranolol mempercepat penyembuhan IHs oleh tim
Prancis,2,3penelitian lebih lanjut membuktikan kemanjuran dan propranolol
sekarang diakui sebagai obat lini pertama untuk IHs.4Pada awalnya, propranolol oral
dimulai dari 1 mg/kg/hari hingga 2-3 mg/kg/hari selama minimal 6-12 bulan. 4Untuk
pemeriksaan lebih lanjut, 1,5–2,0 mg/kg/hari dianggap sebagai dosis optimal. 5IHs
terjadi pada sekitar 4-10% bayi, menyebabkan mereka neoplasma infantil yang
paling umum.6–9Patologi IHs adalah hiperplasia sel endotel. Dibedakan dari anomali
vaskular lainnya, IHs mengekspresikan protein transporter-1 glukosa (GLUT-1). 6,7,10,11
Ada dua fase dalam perkembangan IHs, fase proliferasi dan fase involusi. Karena
involusi, sebagian besar IH tidak memerlukan intervensi dan hanya 10% pasien yang
memerlukan pengobatan.12Meskipun propranolol adalah pilihan yang tepat untuk
IH, efek sampingnya, misalnya bradikardia dan hipoglikemia dapat terlihat. Selain
pengobatan, operasi dan manajemen laser sangat penting. Namun seiring dengan
munculnya terapi propranolol, intervensi tersebut jarang digunakan. 11
Secara umum, pembedahan tidak dianjurkan pada periode bayi karena risiko
anestesi yang tinggi.13–15Dalam situasi berikut, intervensi bedah dapat
dipertimbangkan. Yang pertama adalah bahwa pengobatan dan pengobatan lokal
tidak bekerja. Kedua, pembedahan lanjutan akan bermanfaat untuk rekonstruksi
lebih lanjut, mengenai telinga atau kelopak mata. Ketiga, lesi terbatas pada
area yang mudah direseksi. Yang terakhir adalah operasi itu harus
Dermatologi Klinis, Kosmetik, dan Investigasi 2021:14 1155-1163
Diterima: 10 Agustus 2021 © 2021 Tan dkk. Karya ini diterbitkan dan dilisensikan oleh Dove Medical Press Limited. Persyaratan lengkap dari lisensi ini tersedia di https://www.dovepress.com/terms.php

Diterima: 24 Agustus 2021 dan menggabungkan Creative Commons Attribution – Non Commercial (unported, v3.0) License (http://creativecommons.org/licenses/ oleh-nc/3.0/). Dengan mengakses karya
Anda dengan ini menerima Persyaratan. Penggunaan non-komersial atas karya tersebut diizinkan tanpa izin lebih lanjut dari Dove Medical Press Limited, asalkan karya tersebut dikaitkan dengan benar.
Diterbitkan: 3 September 2021 Untuk izin penggunaan komersial dari karya ini, silakan lihat paragraf 4.2 dan 5 dari Ketentuan kami (https://www.dovepress.com/terms.php).
Tan dkk
dilakukan dan tidak ada perbedaan dalam waktu operasi. 13–15
Pulsed-dye laser (PDL) telah diterapkan untuk IH dalam beberapa
dekade. Telah diterima secara luas bahwa PDL aman dan efektif
pada IHs. Efek samping terkait termasuk atrofi kulit, perdarahan,
bekas luka, dan variasi pigmen.16Sejak munculnya pengobatan
propranolol, praktiknya kurang umum. Beberapa peneliti
melaporkan bahwa PDL memiliki insiden samping yang lebih
tinggi pada periode bayi.15,17
PDL hanya dapat menghilangkan lesi superfisial dan jaringan
dalam tidak terpengaruh, yang mengarah pada perubahan
residual.18,19Kombinasi laser Nd:YAG dan PDL dapat
mengatasi masalah yang disebutkan sebelumnya. 20Laser
Nd:YAG mampu menembus jaringan sedalam 5–6 mm. Oleh
karena itu, kombinasi ini efektif dan membawa perspektif
baru dalam terapi laser. Dalam ulasan ini, kami fokus pada
peran propranolol dalam IHs. Selama beberapa dekade
praktik klinis, mekanisme spesifik aksi propranolol belum
sepenuhnya diselidiki. Kami bertujuan untuk meninjau dan
memperbarui informasi terkini tentang farmakologi,
mekanisme, kemanjuran, dan efek samping propranolol.
Farmakologi Propranolol
Propranolol adalah penghambat reseptor -adrenergik non-selektif.
Rumus kimianya adalah 1-Isopropylamino-3-1-naphthyloxy-2-propanol
(C16H21TIDAK2).21Ini diproses menjadi garam hidroklorida untuk
aplikasi. Sebagai penghambat reseptor -adrenergik kardiovaskular,
propranolol direkomendasikan untuk hipertensi, takikardia, angina
pektoris, dan sebagainya. Hal ini juga digunakan untuk menghambat
remodeling jantung. Pada hipertiroidisme, kecemasan, dan tremor,
propranolol memainkan peran penting dalam mengendalikan reaksi
simpatis yang berlebihan. Ada beberapa indikasi lain seperti
profilaksis migrain juga.22
Struktur kimia propranolol mirip dengan katekolamin,
sehingga dapat bersaing dengan reseptor -adrenergik.
Katekolamin bekerja melalui pembentukan ikatan hidrogen
antara gugus hidroksil dan reseptor.1Namun, propranolol
kekurangan gugus hidroksil, tidak mampu mengaktifkan
reseptor dan menahan aktivitas -adrenergik relatif.
Propranolol juga memiliki kualitas stabilisasi membran
dengan menghalangi saluran natrium dan kalsium. 1Namun
fenomena tersebut hanya terjadi pada dosis yang sangat
tinggi, dan tidak memiliki arti klinis.
Efek terapeutik propranolol untuk IHs adalah melalui
regulasi sistem renin-angiotensin (RAS). 23–28Endotelium
IHs menunjukkan ekspresi komponen RAS25dan reseptor
prorenin.26Para peneliti telah menemukan bahwa
angiotensin II (ATII) mempromosikan kapiler
1156
https://doi.org/10.2147/CCID.S332625
MerpatiTekan
Merpatitekan
proliferasi IHs dan in vitro menghasilkan struktur biologis seperti
ledakan yang mungkin terjadi pada lapisan sel endotel di IHs. 25
Pendapat lain tentang mekanisme propranolol adalah supresi
angiogenesis. Peningkatan regulasi faktor transkripsi
angiogenesis seperti hypoxia-inducible factor (HIF-1α) dan
vascular endothelial growth factor-A (VEGF-A) umum terjadi pada
neonatus dengan IHs, 29dan ketika diobati dengan propranolol,
kita dapat mengamati penurunan yang luar biasa tergantung
dosis pada HIF-1α dan VEGF-A.30–32Secara keseluruhan,
propranolol memainkan peran positif pada IHs.
Secara farmakokinetik, semua propranolol oral hampir
diserap dari usus. Tetapi konsentrasi darah bervariasi.
Setelah asupan oral, propranolol dapat dideteksi dalam waktu
30 menit dan mencapai puncaknya sekitar 60 menit. Bentuk
tablet yang umum adalah propranolol hidroklorida yang
dilepaskan perlahan dan konsentrasi plasma puncak dicapai
setelah sekitar 6 jam. Bentuk cair propranolol harus diminum
segera setelah makan. Dan analisis farmakokinetik
menunjukkan bahwa konsentrasi darah tertinggi diamati pada
3 jam setelah pemberian.33Ada efek eliminasi lintas pertama
dari hati, jadi setelah pemberian oral, propranolol sirkulasi
yang efektif ke daerah lesi tergantung.34Propranolol
didistribusikan secara luas di banyak organ dan dapat
melewati sawar darah otak. Lebih dari 90% propranolol
plasma terikat pada protein darah. Propranolol mengikuti
aturan eliminasi orde pertama, tidak tergantung pada
konsentrasi darah dan dosis asupan. Propranolol
diekskresikan dari tubuh melalui ginjal, sehingga waktu paruh
berkorelasi dengan fungsi ginjal.34
Efek Biologis dari Propranolol
Propranolol telah diterapkan dalam pengobatan IH
selama lebih dari sepuluh tahun. Diakui secara luas
bahwa pengaruh propranolol pada IH bergantung pada
modulasi RAS.28Terapi 6 bulan dianggap sebagai
durasi yang lebih baik.35Dalam ribuan artikel, efikasi
biologis propranolol untuk IHs diverifikasi.
Sebagai faktor transkripsi penting dalam angiogenesis, HIF-
1α mengambil bagian penting dalam IHs. Semakin banyak bayi
IHs dilaporkan menderita hipoksia perinatal. Kita dapat
menyimpulkan bahwa peningkatan HIF-1α disebabkan oleh
kejadian hipoksia, seperti prematuritas dan preeklamsia. 36,37
ATII terlibat dalam prosedur upregulasi HIF-1α. Dengan
demikian, kemampuan penghambatan propranolol ke ATII dapat
memberikan efek besar pada pelarangan angiogenesis melalui
penurunan regulasi jalur pro-angiogenesis oleh HIF-1α. 37
Propranolol juga dapat berfungsi melalui peningkatan
apoptosis endotel kapiler.38,39Melalui -adrenergik
Dermatologi Klinis, Kosmetik, dan Investigasi 2021:14
Merpatitekan
blokade, propranolol menurunkan aliran darah tumor dengan
meningkatkan vasokonstriksi dan menghambat vasodilatasi. 38
Propranolol oral terdiri dari dua isomer yang berbeda, S-
propranolol dan R-propranolol.23,40S-propranolol memiliki
kapasitas pemblokiran -adrenergik aktif, sedangkan R-propranolol
adalah isomer yang tidak aktif. Beberapa ahli percaya itu adalah
R-propranolol berpartisipasi dalam program terapi IHs. 23,40
Dibandingkan dengan kelompok kontrol, angiopoietinlike 4 secara
signifikan lebih rendah diekspresikan pada kelompok perlakuan
R-propranolol baik secara in vitro maupun pada model murine.
Oleh karena itu, R-propranolol mengintervensi IH melalui regulasi
faktor angiogenesis dan kemudian menghambat angiogenesis. 23
R-propranolol menghilangkan hemangioma dan mengaktifkan
beberapa gen supresi tumor seperti gen betaine homocysteine
methyltransferase dan early growth response-1. 23
Di atas memberi kita perspektif baru tentang inovasi pengobatan
klinis untuk menggunakan R-propranolol saja untuk mewujudkan
pengurangan tumor sambil menghindari efek samping.
Seperti yang kita semua tahu, ada dua enansiomer
propranolol, R-propranolol dan S-propranolol. Propranolol
terutama digunakan dalam sistem kardiovaskular dan saraf.
Namun demikian, kemanjuran propranolol tidak sebanding
dengan tingkat reseptor.41,42Dalam studi lebih lanjut, peneliti
mengungkap peran R-propranolol dan S-propranolol. Para
peneliti mengusulkan bahwa R-propranolol menunjukkan
pengaruh pada faktor transkripsi SOX18 dan kemudian
memainkan peran penting dalam proses anti-
angiogenik.40SOX18 dipelajari secara luas dan berfungsi
dalam neo-vaskularisasi.43,44Teori ini juga mendukung ide kami
bahwa R-propranolol yang berfungsi sebagai mediator penting
dalam IHs.
Meskipun uji coba terkontrol acak besar (RCT) adalah standar
emas untuk perbandingan efektivitas antara propranolol dan
steroid, itu tidak praktis atau etis. Kami menggunakan metode lain
untuk mengevaluasi. Dalam analisis kohort retrospektif, 45para
peneliti membandingkan 68 neonatus yang diobati dengan
propranolol dengan dosis 2 mg/kg/hari, dengan 42 bayi yang
diobati dengan steroid oral dengan dosis 4 mg/kg/hari. Analisis
hasil diperbaiki dengan usia yang cocok, area lesi, lokasi dan jenis
lesi. Neonatus yang diobati dengan propranolol menunjukkan
pembersihan lesi yang lebih besar daripada mereka yang
menjalani terapi steroid. Dalam kasus bayi memerlukan operasi
sekunder, propranolol juga merupakan pilihan yang lebih baik
dibandingkan dengan steroid (12% vs 29%,P< 0,01).45
Penggunaan Propranolol di IHs
Setelah penemuan kebetulan, obat lama, propranolol
memiliki aplikasi baru untuk IHs.3Saat ini, lisan
Dermatologi Klinis, Kosmetik, dan Investigasi 2021:14
Tan dkk
propranolol terbukti menjadi obat lini pertama di IHs. 46–
48 Eksplorasi jalur administrasi lokal sebagai injeksi
lokal dan aplikasi topikal sedang berlangsung.49
IHs adalah neoplasma jinak jaringan lunak infantil yang paling umum
plasma. IHs adalah hiperplasia vaskular abnormal dan dapat
ada hampir di mana-mana di seluruh tubuh. IH umumnya
didiagnosis dari satu minggu hingga satu bulan, dapat
menunjukkan kemajuan pesat dalam satu atau tiga bulan.
Kira-kira, 90% IH perlahan-lahan berinvolusi menjadi jaringan
fibrosa dan adiposa. Sebagian besar tumor dapat sembuh dan
tidak memerlukan intervensi, sedangkan yang bermasalah
harus diobati. Itu termasuk IHs yang dapat menyebabkan
bekas luka besar, cacat dan disfungsi, IHs saluran napas atau
hati, ulserasi, dan kelainan laten terkait. 50,51
Diagnosis sebagian besar IH dilakukan melalui catatan
medis dan pemeriksaan fisik. Riwayat medis awal harus
berisi riwayat kelahiran, waktu penemuan IHs, durasi
pertumbuhan IHs, waktu penghentian perkembangan IHs, dan
komplikasinya.11,16,52–56Setelah diagnosis pertama, pasien
harus datang untuk kunjungan tindak lanjut untuk menilai
penyakit pada 1-3 bulan. Para dokter harus mengevaluasi
status umum dan informasi rinci tentang IHs termasuk situs,
ukuran, warna, jumlah dan indikasi involusi. 57,58Pada saat
yang sama, bahan pencitraan harus dikumpulkan secara
berurutan dari setiap kunjungan berikutnya hingga 6 bulan
setelah intervensi.8,59Hasil pengobatan harus diperkirakan
dengan skala analog visual (VAS) dan dibagi menjadi empat
tingkatan, sangat baik, baik, buruk dan tidak ada respon.60
IHs harus dibedakan dari tumor vaskular lainnya, yang
melibatkan neoplasma jinak seperti hemangioma kongenital
(CHs), neoplasma batas seperti hemangioendothelioma
Kaposiform, dan neoplasma ganas seperti
hemangioendothelioma epiteloid. IH juga harus diidentifikasi
dari malformasi vaskular7,61–63(Tabel 1). CH benar-benar
matang saat lahir. Mereka tidak memiliki dua fase yang
berbeda seperti IH.6,61–63CHs menunjukkan pola seperti massa
merah kebiruan dengan kapiler melebar di permukaan atau
neoplasma abu-abu dengan halo pucat. Malformasi vaskular
lahir jaringan vaskular abnormal. Mereka stabil setelah
persalinan dan tidak memiliki fase proliferasi atau involusi
yang akurat. Mereka hanya berkembang dengan pertumbuhan
tubuh. Rangsangan patogen termasuk infeksi, variasi hormon,
cedera dan sebagainya dapat memperluas malformasi. 7,10,54
Dosis pemberian dianjurkan mulai dari 1 mg/kg/hari
hingga kardiovaskular yang tepat 2-3 mg/kg/hari dalam
banyak pedoman klinis yang diterbitkan.8,11,57,64(Meja 2).
Berdasarkan artikel yang ada, dosis target menggunakan
dosis maksimal empiris 2-3 mg/kg/hari untuk mengobati IHs.65
1157
https://doi.org/10.2147/CCID.S332625
MerpatiTekan
Tan dkk Merpatitekan

Tabel 1Perbedaan Antara Malformasi Vaskular obat harus dimulai dari 0,7-1,0 hingga 2,0-2,5 mg/kg/hari
dan Hemangioma Infantil dalam tiga dosis terbagi dengan interval minimal 3 hari.

Fitur Malformasi Vaskular

Propranolol memiliki pengaruh maksimal pada detak jantung
kekanak-kanakan

Hemangioma dan tekanan darah dalam tiga jam setelah aplikasi 70dan
reaksi obat sering terjadi pada pengobatan awal.71 Oleh
usia Sering setelah lahir Saat lahir

munculnya karena itu, sebagian besar ahli menyarankan tekanan darah

dan detak jantung harus dipantau pada jam pertama dan
Proliferasi Dengan cepat Pertumbuhan dengan
kedua setelah pemberian awal dan setiap kenaikan. Jika tidak
fase proliferasi perkembangan tubuh
ada variasi yang jelas untuk periode ini, pasien seharusnya
Kerumitan Ya Tidak
stabil selama intervensi propranolol.8,70Namun, pedoman
Epidemiologi Dominasi perempuan Tidak ada prevalensi
Australia menyarankan bayi tanpa faktor risiko dapat memulai
(3:1)
pengobatan di rumah dan proses pemantauan hanya untuk
Faktor risiko Tidak ada Perubahan hormon, trauma, mereka yang berisiko hipoglikemia dan masalah medis
ekspansi infeksi, dan sebagainya
terkait.57Dalam seluruh prosedur perawatan, pemantauan
Fisik Palpasi massa Palpasi thrill atau rutin berikutnya adalah kebutuhan.8,57Ulserasi pada IHs
penyelidikan padat pulsasi, auskultasi dianggap sebagai faktor risiko. Ulserasi dapat menyebabkan
murmur vaskular
perdarahan, nyeri, infeksi dan lesi sekunder. 72,73Jenis ulserasi
Diagnosa Berdasarkan medis Berdasarkan riwayat medis, membutuhkan intervensi sesegera mungkin dan propranolol
sejarah dan klinis manifestasi klinis dan oral masih menjadi pilihan pertama dengan dosis 2-3
manifestasi pemeriksaan pencitraan
mg/kg/hari. Dalam perjalanan IHs ulserasi, perdarahan harus
Perlakuan Sebagian besar IH dapat mengalami Yang bergejala dipertimbangkan. Meskipun perdarahan merupakan perhatian
involusi sebelum berusia 4 tahun. membutuhkan perawatan seperti
utama, derajat perdarahan dari IH ulserasi kecil dan dapat
Yang berisiko tinggi membutuhkan skleroterapi, pembedahan atau
dengan mudah ditangani dengan kompresi.72,73
propranolol oral laser.

intervensi, laser atau

Meskipun propranolol oral dapat ditahan dengan baik,
operasi.
obat ini masih menghadapi beberapa efek samping,69yang
Catatan:Data dari referensi.7,61–63
Singkatan:IHs, hemangioma infantil. mengarah ke lebih banyak penelitian tentang intervensi lokal
seperti propranolol topikal.74Tetapi dalam kebanyakan
penelitian, propranolol oral adalah pilihan terbaik. 74Dalam uji
Sampai saat ini, ada kekurangan RCT skala besar untuk
klinis, yaitu tentang perbandingan antara propranolol oral 3
mengkonfirmasi dosis minimal untuk mencapai involusi cepat
mg/kg/hari dan propranolol topikal 1% tiga kali sehari,
IH. Pedoman Amerika11merekomendasikan pengobatan pada 2-3
hasilnya menunjukkan efek kuratif yang lebih cepat pada
mg / kg / hari. Pedoman konsensus Spanyol 66
kelompok propranolol oral. Kesimpulannya, terapi propranolol
merekomendasikan pengobatan pada 3 mg/kg/hari, namun
topikal kurang efektif dan harus dipertimbangkan hanya bila
pedoman Australasia memberikan dosis maksimal 1-2 mg/kg/
pasien menderita efek samping yang ekstrim.
hari, kecuali dosis yang lebih rendah efektif secara klinis. 57
Dalam meta-analisis besar dari 41 studi, tingkat respons
Waktu yang ideal untuk memulai intervensi tidak dilaporkan
propranolol mencapai 82-100%.75Hermans dkk76menemukan efek
dalam pedoman yang paling dikenal, dan tidak ada uji coba
pengobatan dimulai dalam 3 hari, dan setelah 2,0-2,5 mg/ kg/hari
terkait yang menekankan pada titik waktu awal yang optimal dan
selama 12-18 bulan pengobatan propranolol oral ada perbaikan
durasi pengobatan. Secara konvensional, pengobatan harus
yang jelas pada 99% pasien. Dalam dua RCT terkontrol
dimulai sesegera mungkin, pada fase awal perkembangan IHs,
plasebo,35,77hasil pengobatan yang diantisipasi diamati dalam
sebelum kerusakan ireversibel dimulai. 57 Durasi penggunaan
terapi lima minggu, dengan perbaikan persisten pada lesi selama
propranolol dianjurkan setidaknya enam bulan, biasanya
proses, kontras dengan kelompok plasebo terkontrol. Dalam studi
berlangsung 12 bulan atau lebih.66–68Beberapa peneliti
kohort prospektif, 50% dari 188 neonatus yang diobati dengan
merekomendasikan pengobatan dilanjutkan sampai involusi IH,
propranolol oral 2 mg/kg/hari selama rata-rata 8 bulan mendapat
dan disarankan rata-rata 14 bulan.69
respon yang sempurna, lebih dari 70% pengurangan lesi. Hanya
Setelah meninjau semua bahan, kami merekomendasikan
20% bayi yang menerima hasil yang kurang memuaskan, kurang
dosis target propranolol adalah 2 hingga 3 mg/kg/hari dan
dari 30%

1158 Dermatologi Klinis, Kosmetik, dan Investigasi 2021:14

https://doi.org/10.2147/CCID.S332625
MerpatiTekan
Merpatitekan
Meja 2Pedoman Klinis Saat Ini untuk Hemangioma Infantil
Indikasi
Amerika IH yang dapat menyebabkan bekas luka permanen,
(2019) cacat, disfungsi dan ulserasi, IH hati dan saluran napas.
Eropa Hemangioma obstruktif, hemangioma ulserasi, dan
(2015) hemangioma wajah besar
Australia IH yang mengancam jiwa atau fungsi (Hemangioma saluran
(2017) napas, gangguan penglihatan, keterlibatan sumsum tulang
belakang, hemangioma aliran tinggi dengan gangguan jantung,
hemangioma yang menyebabkan hipotiroidisme, hemangioma
besar yang mengganggu perkembangan fisik, hemangioma
sistemik), hemangioma ulserasi atau IH dengan risiko ulserasi
yang signifikan (Bibir dan Perineum) dan hemangioma dengan
risiko deformitas dan/atau dampak psikososial yang signifikan
Jepang Hemangioma yang mengkhawatirkan/hemangioma yang
(2020) mengancam jiwa pada fase proliferasi dan pada pasien
dengan masalah kosmetik, seperti lesi raksasa di wajah,
mereka dengan lesi ulserasi dan hemoragik, dan mereka
yang mungkin mengalami gangguan fungsional.
Catatan:Data dari referensi 8,11,57,64.
Singkatan:IHs, hemangioma infantil; mg/kg/hari, (obat) miligram per (berat badan) kilogram per hari.
pengurangan ukuran lesi. Dalam penelitian ini, hubungan
penting antara pengobatan dini dan peningkatan
kemanjuran pengobatan, dengan 45% memiliki respons
buruk ketika intervensi dimulai pada usia 18-27 bulan,
dan hanya 7% yang memiliki respons buruk ketika
perawatan antara 0-2 bulan. usia.78
Fenomena pertumbuhan rebound diamati hingga 25%
pada pasien IHs dengan pengobatan propranolol.75,78–80
Dalam studi kohort, neonatus perempuan, penghentian
pengobatan lanjutan (sebelum usia 9 bulan) dan IH
dalam dianggap sebagai faktor patogen yang mungkin.
Para peneliti menemukan perbedaan besar dari risiko
pertumbuhan rebound bayi di mana penghentian
pengobatan sebelum usia 9 bulan dibandingkan dengan
setelah usia 24 bulan. Dalam analisis lebih lanjut dari
penelitian ini, wanita dan IH dalam meningkatkan risiko
rebound ke faktor lain seperti ukuran dan lokasi lesi. 79
Sebagian besar penelitian bergantung pada dokter klinis
untuk mengukur morfologi lesi dan secara subyektif
mengevaluasi tingkat perbaikan. Selain itu, beberapa penelitian
menggambarkan perbaikan dengan kategori luas, sangat baik,
sedang, atau respon buruk. Batas-batas ini tidak memiliki
standar khusus untuk dibedakan, hanya dengan
Dermatologi Klinis, Kosmetik, dan Investigasi 2021:14
Tan dkk
Pemberian Propranolol Oral Kursus
Perlakuan
Dosis 2 sampai 3 mg/kg/hari 6 bulan sampai 12
bulan (kadang-kadang
lebih lama)
Mulai dari 1 mg/kg/hari hingga 2 atau 3 mg/kg/hari standar 6 bulan
Mulailah dengan dosis 1 mg/kg/hari, bagi dosis menjadi dua kali sehari dan Variasi dari 3
secara bertahap meningkat menjadi 2 mg/kg/hari. Dosis terbagi dua kali hingga 24 bulan.
sehari, kecuali jika dosis yang lebih rendah efektif secara klinis
Mulai dari 0,7–1,0 hingga 2,0–2,5 mg/kg/hari dalam Durasi rata-rata adalah
tiga dosis terbagi dengan interval minimal 3 hari 9,1 bulan dan
pada dasarnya hingga
12 bulan.
persentase pengurangan lesi setelah intervensi.
Karena kurangnya standar pengukuran, hasil penelitian
masih subjektif dan tidak meyakinkan. Hal di atas
menekankan pentingnya menerapkan aturan standar
untuk mengevaluasi manifestasi klinis IHs.81
Dampak buruk
Propranolol telah dianggap aman dengan efek samping yang
lebih sedikit dibandingkan dengan pemberian steroid secara
umum.45,82Dalam studi kohort retrospektif tentang perbandingan
antara propranolol dan steroid pada bayi IHs, kelompok steroid
menyajikan masalah yang merugikan 100%, dibandingkan
dengan 1% pada kelompok propranolol. Efek samping pada
kelompok propranolol adalah hipoglikemia, komplikasi yang
agak jarang dengan beberapa laporan. Komplikasi umum lainnya
termasuk gangguan tidur,83agitasi dan gangguan gastrointestinal
tidak disebutkan dalam artikel ini.84Sampai saat ini, tidak ada
RCT skala besar yang mempelajari efek samping pengobatan
propranolol.
Ada berbagai tingkat komplikasi yang dilaporkan dari 7%
hingga 96%,56,58,76namun, hanya sekitar 3% neonatus IHs yang
menderita komplikasi merugikan yang parah dan membutuhkan
penghentian propranolol.58Phillips dkk menemukan
1159
https://doi.org/10.2147/CCID.S332625
MerpatiTekan
Tan dkk
tingkat efek samping propranolol oral pada bayi IHs adalah
27%. Dan komplikasi yang paling sering adalah gangguan
tidur (14%). Empat persen dari anak-anak studi memerlukan
penghentian propranolol.78Ada banyak kemungkinan alasan
yang menyebabkan tingkat efek samping. Namun demikian,
gangguan tidur, hipotensi, bradikardia dan hipoglikemia
konsisten dalam berbagai artikel.85Hanya beberapa komplikasi
lain yang dilaporkan secara beragam. Demografi pasien dan
perbedaan individu merupakan faktor patogen yang mungkin.
Dalam RCT terkontrol plasebo multicenter, 35mereka
merancang tiga kelompok belajar, propranolol 1 mg/kg/hari,
propranolol 3 mg/kg/hari dan kelompok plasebo dalam
pengobatan enam bulan. Tingkat efek samping adalah 90%, 96%
dan 76% masing-masing. Alasan mengapa kelompok plasebo
mengungkapkan yang relatif tinggi tidak dibahas. Efek samping
yang umum adalah agitasi, gangguan tidur, gangguan pencernaan
termasuk muntah, diare, sembelit, pinggiran dingin, dan bronkitis
yang mirip dengan artikel lain. Hasil serius lainnya seperti
bradikardia, hipotensi, dan hipoglikemia jarang terjadi. Sedangkan
pada penelitian lain, peneliti menggunakan propranolol dosis
rendah 1,5–2,0 mg/kg/hari.86Mereka menemukan hasil yang cukup
baik dengan 7% dari tingkat efek samping dan tidak perlu
menghentikan pengobatan.
Singkatnya, efek samping yang umum dari propranolol
oral untuk IH adalah gangguan tidur dan agitasi, yang dapat
menyebabkan penghentian pengobatan.87,88Efek samping lain
yang diketahui termasuk bradikardia, hipotensi, gangguan
bronkial dan hipoglikemia. Efek samping ringan adalah
gangguan pencernaan (emesis, diare atau astriksi) dan
anoreksia.89
Meskipun efek samping jangka pendek propranolol oral dipelajari
secara luas, tidak ada studi sistemik tentang dampak mendasar pada
fungsi kognitif. Propranolol bersifat lipofilik dan mudah menempel
pada sawar darah otak (BBB), yang memungkinkan propranolol
menyebabkan pengaruh sistem saraf pusat (SSP). 90Sampai saat ini,
ada kekurangan artikel yang diterbitkan untuk menganalisis efek SSP
jangka panjang seperti tingkat kognitif, memori, tidur, emosi dan
sebagainya. Menurut sebuah studi kasus kontrol kecil dari 82 anak-
anak dengan IHs, mereka tidak mendapatkan perbedaan besar dalam
fungsi motorik, komunikasi, kemampuan sosial dan perkembangan
fisik antara kelompok propranolol dan kelompok non-propranolol pada
usia empat tahun.91Tetapi penelitian yang disebutkan di atas dibatasi
oleh skala kecilnya dan hanya menghasilkan pada usia empat tahun.
Sebaliknya, penelitian tentang fungsi SSP orang dewasa yang diobati
dengan propranolol menemukan perbedaan pada memori, emosi, tidur
dan status mental antara kelompok propranolol dan kelompok
plasebo.92 Perbedaan propranolol merugikan
1160
https://doi.org/10.2147/CCID.S332625
MerpatiTekan
Merpatitekan
efek antara anak-anak dan orang dewasa dapat dikaitkan
dengan plastisitas saraf bayi.
Propranolol adalah obat lini pertama untuk IHs dengan
efek samping yang jelas. Sangat penting untuk
mengembangkan biomaterial baru, molekul bioaktif atau jalur
ideal lainnya untuk mencapai konsentrasi pengobatan
minimal yang efektif, mengarahkan pemberian obat yang tepat
dan menghilangkan efek samping. Pedoman pengobatan
standar emas belum mencapai konsensus. Status ini
disebabkan oleh tidak adanya RCT besar dan hanya ada
beberapa penelitian kecil, sebagian besar adalah studi kohort
dan meta-analisis tanpa kriteria terpadu untuk mengukur
masalah klinis. Saat ini, dokter dan peneliti klinis harus
bergantung pada pengetahuan, pengalaman, dan materi yang
dipublikasikan saat ini untuk memandu pengobatan dan
penelitian serta melakukan lebih banyak penelitian ilmiah
untuk memberikan pengobatan yang lebih baik bagi pasien IH.
Kesimpulan
Setelah aplikasi kebetulan propranolol pada bayi IHs, 3para dokter
telah mengubah ide mereka tentang pengobatan IHs. Sampai saat
ini, propranolol adalah agen lini pertama dan memberikan efek
yang luar biasa pada pasien IHs. Berdasarkan ulasan artikel dan
pengalaman klinis kami, penggunaan propranolol yang
direkomendasikan untuk IH harus dimulai dari 0,7-1,0 hingga 2,0-
2,5 mg/kg/hari dalam tiga dosis terbagi dengan interval minimal 3
hari. Dan pengobatan pertama harus dilakukan di rumah sakit
untuk memantau status umum bayi setelah intervensi. Propranolol
oral dianggap sebagai pengobatan yang aman dan efektif; namun,
efek sampingnya tidak dapat diabaikan dan bukti serta penelitian
tambahan diperlukan untuk hasil klinis yang lebih baik.
Penyingkapan
Para penulis melaporkan tidak ada konflik kepentingan dalam pekerjaan ini.
Referensi
1. Ogrodowczyk M, Dettlaff K, Jelinska A. Beta-blocker: keadaan
pengetahuan dan perspektif saat ini.Mini Rev Med Chem.2016;16
(1):40–54. doi:10.2174/1389557515666151016125948
2. Itinteang T, Chudakova DA, Dunne JC, Davis PF, Tan ST. Ekspresi
cathepsin B, D, dan G pada hemangioma infantil.Bedah Depan. 2015
;2:26. doi:10.3389/fsurg.2015.00026
3. Leaute-Labreze C, de la Roque ED, Hubiche T, Boralevi F,
Thambo JB, Taieb A. Propranolol untuk hemangioma parah pada
masa bayi.N Engl J Med.2008;358(24):2649–2651. doi:10.1056/
NEJMc0708819
4. Lopez-Gutierrez JC. Dampak klinis dan ekonomi dari operasi untuk
mengobati hemangioma infantil di era propranolol: ikhtisar
pengalaman pusat tunggal dari Rumah Sakit La Paz, Madrid.Eur J
Pediatr. 2019;178(1):1–6. doi:10.1007/s00431-018-3290-z
Dermatologi Klinis, Kosmetik, dan Investigasi 2021:14
Merpatitekan
5. Koh SP, Leadbitter P, Smithers F, Tan ST. terapi -blocker untuk
hemangioma infantil.Pakar Rev Clin Pharmacol.2020;13 (8):899–
915. doi:10.1080/17512433.2020.1788938
6. Wildgruber M, Sadick M, Muller-Wille R, Wohlgemuth WA.
Tumor vaskular pada bayi dan remaja.Pencitraan Wawasan.
2019;10(1):30. doi:10.1186/s13244-019-0718-6
7. Adams DM, Brandao LR, Peterman CM, dkk. Kasus anomali vaskular
untuk ahli onkologi hematologi anak-sebuah tinjauan interdisipliner. Kanker
Darah Pediatr.2018;65(1):e26716. doi:10.1002/pbc.26716
8. Hoeger PH, Harper JI, Baselga E, dkk. Pengobatan hemangioma
infantil: rekomendasi dari kelompok ahli Eropa.Eur J Pediatr.
2015;174(7):855–865. doi:10.1007/s00431-015-2570-0
9. Yuan W, Wang X. Propranolol berpartisipasi dalam pengobatan
hemangioma infantil dengan menghambat proliferasi, migrasi, invasi, dan
pembentukan tabung HUVECs.Biomed Res Int.2021;2021:6636891. doi:
10.1155/2021/6636891
10. Steiner JE, Drolet BA. Klasifikasi anomali vaskular:
pembaruan. Semin Intervensi Radiol.2017;34(3):225–232.
doi:10.1055/ s-0037-1604295
11. Krowchuk DP, Frieden IJ, Mancini AJ, dkk. Pedoman praktek klinis
untuk pengelolaan hemangioma infantil.Pediatri. 2019
;143(1):e20183475. doi:10.1542/peds.2018-3475
12. Jung HL. Pembaruan pada hemangioma infantil.Clin Exp Pediatri.2021.
doi:10.3345/cep.2020.02061
13. Greene AK. Penatalaksanaan hemangioma dan tumor vaskular
lainnya.Operasi Clin Plast.2011;38(1):45–63. doi:10.1016/j.
cps.2010.08.001
14. Couto RA, Maclellan RA, Zurakowski D, Greene AK. Hemangioma
infantil: penilaian klinis fase involuting dan implikasi untuk
manajemen.Plast Reconstr Surg.2012 ;130(3):619–624.
doi:10.1097/PRS.0b013e31825dc129
15. Mulliken JB, Fishman SJ, Burrows PE. Anomali vaskular.Curr
Masalah Surg.2000;37(8):517–584. doi:10.1016/S0011-3840(00)
80013-1
16. Darrow DH, Greene AK, Mancini AJ, dkk. Diagnosis dan
manajemen hemangioma infantil.Pediatri.2015;136(4):e1060–
e1104. doi:10.1542/peds.2015-2485
17. Witman PM, Wagner AM, Scherer K, Waner M, Frieden IJ.
Komplikasi berikut perawatan laser pewarna berdenyut hemangioma
superfisial.Laser Bedah Med.2006;38(2):116–123. doi:10.1002/
lsm.20294
18. Batta K, Goodyear HM, Moss C, Williams HC, Hiller L, Waters R. Studi
terkontrol acak dari perawatan laser pewarna berdenyut dini pada
hemangioma masa kanak-kanak tanpa komplikasi: hasil analisis 1 tahun.
Lanset. 2002;360(9332)::521–527. doi:10.1016/S0140-6736(02)
09741-6
19. Kessels JP, Hamers ET, Ostertag JU. Hemangioma superfisial: laser
pewarna berdenyut versus tunggu-dan-lihat.Bedah Dermatol.2013;39(3 Pt
1):414–421. doi: 10.1111/dsu.12081
20. Negosanti F, Silvestri M, Bennardo L, dkk. Laser Nd:YAG terkait dengan
laser pewarna berdenyut untuk pengobatan sindrom PHACES. Laporan
Dermatol.2021;13(1):8751. doi:10.4081/dr.2021.8751
21. WG Kota. Indeks Merck edisi CD-ROM 13,2 dari
CambridgeSoft.J Chem Inf Comput Sci.2004;44(5):1883–1885.
doi:10.1021/ ci0400462
22. Helena S. Martindale: referensi obat lengkap Brayfield Alison
(Ed) Martindale: referensi obat lengkap pon 459 4.688pp
mesin farmasi 978085711395 0857111396.Perawat Darurat.
2014 ;22(5):12. doi:10.7748/en.22.5.12.s13
23. Sasaki M, PE Utara, Elsey J, dkk. Propranolol menunjukkan aktivitas
melawan hemangioma yang tidak bergantung pada blokade beta.NPJ Precis
Oncol.2019;3:27. doi:10.1038/s41698-019-0099-9
24. Itinteang T, Marsh R, Davis PF, Tan ST. Angiotensin II
menyebabkan proliferasi seluler pada hemangioma infantil melalui
aktivasi reseptor 2 angiotensin II.J Clin Pathol.2015;68(5):346–350.
doi:10.1136/jclinpath-2014-202794
Dermatologi Klinis, Kosmetik, dan Investigasi 2021:14
Tan dkk
25. Itinteang T, Brasch HD, Tan ST, Day DJ. Ekspresi komponen sistem
renin-angiotensin pada hemangioma infantil yang berkembang biak
dapat menjelaskan involusi dipercepat yang diinduksi propranolol.J
Plast Reconstr Aesthet Surg.2011;64(6):759–765. doi:10.1016/
j.bjps.2010.08.039
26. van Schaijik B, Tan ST, Marsh RW, Itinteang T. Ekspresi (pro)
reseptor renin dan efeknya pada proliferasi sel endotel pada
hemangioma infantil.Res Pediatr.2019;86(2):202–207. doi:10.1038/
s41390-019-0430-8
27. Sulzberger L, Baillie R, Itinteang T, dkk. Kadar serum renin, enzim
pengubah angiotensin dan angiotensin II pada pasien yang diobati
dengan eksisi bedah, propranolol dan kaptopril untuk hemangioma
infantil proliferasi yang bermasalah.J Plast Reconstr Aesthet Surg.
2016;69(3):381–386. doi:10.1016/j.bjps.2015.10.020
28. Balakumar P, Jagadeesh G. Potensi cross-talk antara reseptor
(pro)renin dan reseptor Wnt/frizzled pada gangguan kardiovaskular
dan ginjal.Hipertensi Res.2011;34(11):1161–1170. doi:10.1038/
jam.2011.113
29. Moisan F, Oucherif S, Kaulanjan-Checkmodine P, dkk. Peran
penting Aquaporin-1 dan telosit dalam respons hemangioma infantil
terhadap blokade beta propranolol.Proc Natl Acad Sci USA.2021 ;118:7.
doi:10.1073/pnas.2018690118
30. Chim H, Armijo BS, Miller E, Gliniak C, Serret MA, Gosain AK.
Propranolol menginduksi regresi sel hemangioma melalui
penghambatan VEGF-A yang dimediasi oleh HIF-1alpha.Ann Surgo.
2012;256 (1):146-156. doi:10.1097/SLA.0b013e318254ce7a
31. Tani S, Kunimoto K, Inaba Y, dkk. Perubahan profil sitokin serum
dengan pengobatan propranolol pada pasien dengan hemangioma
infantil.Penemuan Narkoba Disana.2020;14(2):89–92. doi:10.5582/
ddt.2020.03014
32. Pandey A, Singh A, Ali W, dkk. Evaluasi efek propranolol pada faktor
pertumbuhan endotel vaskular serum dan penghambat jaringan kadar
metalloproteinase-2 pada hemangioma infantil.J Indian Assoc Pediatr
Surg.2020;25(2):96-102. doi:10.4103/jiaps.JIAPS_22_19
33. Takechi T, Kumokawa T, Kato R, Higuchi T, Kaneko T, Ieiri I.
Farmakokinetik populasi dan farmakodinamik propranolol oral pada
pasien anak dengan hemangioma infantil.J Clin Pharmacol
.2018;58(10):1361-1370. doi:10.1002/jcph.1149
34. Vignaduzzo SE, Maggio RM, Castellano PM, Kaufman TS. PLS dan
turunan pertama metode spektrum rasio untuk penentuan hidroklorotiazid
dan propranolol hidroklorida dalam tablet.Kimia Anal Bioanal.2006;386(7–
8):2239–2244. doi:10.1007/s00216-006-0861-z
35. Leaute-Labreze C, Hoeger P, Mazereeuw-Hautier J, dkk.
Percobaan acak terkontrol propranolol oral pada hemangioma
infantil.N Engl J Med.2015;372(8):735–746. doi:10.1056/
NEJMoa1404710
36. Itinteang T, Tan ST, Guthrie S, dkk. Sebuah asal sel inti mesenkimal vili
korionik plasenta untuk hemangioma infantil.J Clin Pathol.2011 ;64(10):870–
874. doi:10.1136/jclinpath-2011-200191
37. de Jong S, Itinteang T, Withers AH, Davis PF, Tan ST. Apakah hipoksia
berperan dalam hemangioma infantil?Arch Dermatol Res.2016;308
(4):219–227. doi:10.1007/s00403-016-1635-x
38. Storch CH, Hoeger PH. Propranolol untuk hemangioma infantil:
wawasan tentang mekanisme aksi molekuler.Br J Dermatol. 2010
;163(2):269–274. doi:10.1111/j.1365-2133.2010.09848.x
39. Sommers Smith SK, Smith DM. Blokade beta menginduksi apoptosis
pada sel endotel kapiler yang dikultur.In Vitro Cell Dev Biol Anim.
2002;38(5):298–304. doi:10.1290/1071-2690(2002)038<0298:
BBIAIC>2.0.CO;2
40. Overman J, Fontaine F, Wylie-Sears J, dkk. R-propranolol adalah
penghambat molekul kecil dari faktor transkripsi SOX18 pada sindrom
vaskular langka dan hemangioma.hidup.2019;8:e43026. doi:10.7554/
eLife.43026
41. Wolter JK, Wolter NE, Blanch A, dkk. Aktivitas anti-tumor dari
antagonis reseptor beta-adrenergik propranolol di neuroblastoma.
Oncotarget.2014;5(1):161-172. doi:10.18632/oncotarget.1083
1161
https://doi.org/10.2147/CCID.S332625
MerpatiTekan
Tan dkk
42. Chang PY, Huang WY, Lin CL, dkk. Propranolol mengurangi risiko
kanker: studi kohort berbasis populasi.Obat-obatan.2015;94(27):e1097.
doi:10.1097/MD.0000000000001097
43. Villani R, Hodgson S, Legrand J, dkk. Fungsi Sox18 dominan-negatif
menghambat pematangan dan diferensiasi papila dermal pada semua jenis
rambut murine.Perkembangan.2017;144(10):1887–1895.
doi:10.1242/dev.143917
44. Francois M, Caprini A, Hosking B, dkk. Sox18 menginduksi
perkembangan pembuluh darah limfatik pada tikus.Alam.2008;456
(7222):643–647. doi:10.1038/nature07391
45. Harga CJ, Lattouf C, Baum B, dkk. Propranolol vs kortikosteroid untuk
hemangioma infantil: analisis retrospektif multicenter.Arch
Dermatol. 2011;147(12):1371–1376. doi: 10.1001/
archdermatol.2011.203
46. Kardasevic M, Dinarevic SM. Hemangioma daerah sakral infantil dan
pengobatan kombinasi dengan propranolol dan timolol topikal: tinjauan
kasus dan tinjauan referensi.Med Arch.2021;75(2):158-161. doi:10.5455/
medarh.2021.75.158-161
47. Kridin K, Pam N, Bergman R, Khamaysi Z. Pemberian
propranolol oral efektif untuk hemangioma infantil pada akhir
masa bayi: studi kohort retrospektif.Dermatol
Ada.2020 ;33(3):e13331. doi: 10.1111/h.13331
48. Costa MC, Andrade OGC, Pereira LC, Costa IMC. Keberhasilan
penggunaan propranolol oral dalam pengobatan hemangioma infantil di
ujung hidung - Laporan dua kasus.Bra Dermatol.2020;95(2):207–209.
doi:10.1016/j.abd.2019.05.005
49. Saerens J, Gutermuth J, Janmohamed SR. Bayi dengan
vasokonstriksi lokal setelah paparan propranolol topikal untuk
hemangioma infantil.Dermatologi Anak.2021;38(1):263–264. doi:
10.1111/ pde.14475
50. Kreshanti P, Putri NT, Martin VJ, Sukasah CL. Efektivitas
propranolol oral untuk hemangioma infantil di daerah kepala dan leher:
serangkaian kasus.Perwakilan Kasus Int J Surg.2021;84:106120.
doi:10.1016/j.ijscr.2021.106120
51. Ishikawa K, Fujita M, Takeda T, dkk. Hemangioma infantil ulserasi dari langit-
langit keras: pengobatan diagnostik dengan propranolol oral.
J Craniofac Bedah.2020;31(6):e600–e602.
doi:10.1097/ SCS.0000000000006666
52. Chung SH, Park DH, Jung HL, dkk. Pengobatan hemangioma yang
berhasil dan aman dengan propranolol oral dalam satu institusi.Korea J
Pediatr. 2012;55(5):164–170. doi:10.3345/kjp.2012.55.5.164
53. Blatt J, Morrell DS, Buck S, dkk. -blocker untuk hemangioma
infantil: pengalaman institusi tunggal.Klinik Pediatri.2011;50
(8):757–763. doi:10.1177/0009922811405517
54. Giese RA, Turner M, Cleves M, Gardner JR, Richter GT. Propranolol
untuk pengobatan hemangioma infantil: kemanjuran dan efek pada
pertumbuhan dan perkembangan anak.Int J Pediatr.2021; 2021:6669383. doi:
10.1155/2021/6669383
55. Park M, Jung HL, Shim YJ, dkk. Profil sitokin serum pada bayi dengan
hemangioma infantil pada pengobatan propranolol oral: VEGF dan bFGF,
biomarker potensial yang memprediksi hasil klinis.Res Pediatr
.2020;88(5):749–755. doi:10.1038/s41390-020-0862-1
56. Yun YJ, Gyon YH, Yang S, Lee YK, Park J, Park M. Sebuah studi prospektif
untuk menilai kemanjuran dan keamanan propranolol oral sebagai pengobatan lini
pertama untuk hemangioma superfisial infantil.Korea J Pediatr. 2015;58(12):484–
490. doi:10.3345/kjp.2015.58.12.484
57. Smithson SL, Rademaker M, Adams S, dkk. Pernyataan konsensus
untuk pengobatan hemangioma infantil dengan propranolol.Australas J
Dermatol.2017;58(2):155–159. doi: 10.1111/ajd.12600
58. Leaute-Labreze C, Boccara O, Degrugillier-Chopinet C, dkk.
Keamanan propranolol oral untuk pengobatan hemangioma
infantil: tinjauan sistematis.Pediatri.2016;138(4):e20160353.
doi:10.1542/peds.2016-0353
59. Tollefson MM, Frieden IJ. Pertumbuhan awal hemangioma infantil: apa
yang dikatakan foto orang tua kepada kita.Pediatri.2012;130(2):e314– e320.
doi:10.1542/peds.2011-3683
1162
https://doi.org/10.2147/CCID.S332625
MerpatiTekan
Merpatitekan
60. Chakkittakandiyil A, Phillips R, Frieden IJ, dkk. Timolol maleat 0,5% atau
0,1% larutan pembentuk gel untuk hemangioma infantil: studi kohort
retrospektif, multisenter.Dermatologi Anak. 2012;29(1):28–
31. doi:10.1111/j.1525-1470.2011.01664.x
61. Kollipara R, Odhav A, Rentas KE, Rivard DC, Lowe LH, Dinneen L.
Anomali vaskular pada pasien anak: klasifikasi, pencitraan, dan terapi
yang diperbarui.Radiol Clin North Am.2013;51(4):659–672.
doi:10.1016/j.rcl.2013.04.002
62. Johnson EF, Davis DM, Tollefson MM, Fritchie K, Gibson LE. Tumor vaskular
pada bayi: laporan kasus dan tinjauan karakteristik klinis, histopatologis, dan
imunohistokimia hemangioma infantil, granuloma piogenik, hemangioma
kongenital noninvoluting, angioma berumbai, dan hemangioendothelioma
kaposiform.Am J Dermatopathol.2018;40 (4):231–
239. doi: 10.1097/DAD.0000000000000983
63. George A, Mani V, Noufal A. Pembaruan pada klasifikasi
hemangioma.J Oral Maxillofac Pathol.2014;18(Suppl 1):S117–
S120. doi:10.4103/0973-029X.141321
64. Mimura H, Akita S, Fujino A, dkk. Pedoman praktik klinis Jepang
untuk anomali vaskular 2017.Jpn J Radiol.2020;38(4):287–342.
65. Goto K, Ozeki M, Yasue S, Endo S, Fukao T. Sebuah studi retrospektif
propranolol 2 atau 3 mg/kg/hari untuk hemangioma infantil.Pediatr Int.
2020;62(6):751–753. doi: 10.1111/ped.14181
66. Baselga Torres E, Bernabeu Wittel J, van Esso Arbolave DL, dkk. [Konsensus
Spanyol tentang hemangioma infantil].Seorang Pediatri.2016 ;85 (5):256–265.
Orang Spanyol. doi:10.1016/j.anpedi.2015.10.004
67. Itinteang T, Tan ST, Brasch HD, Vishvanath A, Day DJ. Eritropoiesis
primitif pada hemangioma infantil.Br J Dermatol.2011;164 (5):1097– 1100.
doi:10.1111/j.1365-2133.2010.10187.x
68. Johansen ML, Mahendran G, Lawley LP. Apakah pemantauan yang
berkepanjangan diperlukan? Pendekatan terbaru untuk pengobatan hemangioma
infantil dengan propranolol oral.Dermatologi Anak.2021 ;38(4):800–805. doi:
10.1111/pde.14651
69. Tan CE, Itinteang T, Leadbitter P, Marsh R, Tan ST. Regimen propranolol
dosis rendah untuk hemangioma infantil.Kesehatan Anak J
Pediatr.2015;51(4):419–424. doi: 10.1111/jpc.12720
70. Drolet BA, Frommelt PC, Chamlin SL, dkk. Inisiasi dan penggunaan
propranolol untuk hemangioma infantil: laporan konferensi konsensus.
Pediatri.2013;131(1):128–140. doi:10.1542/peds.2012-1691
71. El Ezzi O, Hohlfeld J, de Buys Roessingh A. Propranolol pada
hemangioma infantil: menyederhanakan pemantauan pra-perawatan.Swiss
Med Wkly. 2014;144:w13943.
72. Chamlin SL, Haggstrom AN, Drolet BA, dkk. Studi prospektif
multicenter hemangioma ulserasi.J Pediatr.2007;151 (6):684– 689.
doi:10.1016/j.jpeds.2007.04.055
73. Shin HT, Orlow SJ, Chang MW. Hemangioma ulserasi pada masa bayi:
tinjauan retrospektif dari 47 pasien.Br J Dermatol.2007;156
(5):1050–1052. doi:10.1111/j.1365-2133.2007.07771.x
74. Ovadia SA, Landy DC, Cohen ER, Yang EY, Thaller SR.
Administrasi lokal beta-blocker untuk hemangioma infantil: tinjauan
sistematis dan meta-analisis.Ann Plast Surg.2015;74
(2):256–262. doi: 10.1097/SAP.0000000000000390
75. Marqueling AL, Oza V, Frieden IJ, Puttgen KB. Propranolol dan hemangioma
infantil empat tahun kemudian: tinjauan sistematis. Dermatologi
Anak.2013;30(2):182–191. doi: 10.1111/pde.12089
76. Hermans DJ, Bauland CG, Zweegers J, van Beynum IM, van der Vleuten
CJ. Propranolol dalam serangkaian kasus 174 pasien dengan hemangioma
infantil rumit: indikasi, keamanan dan arah masa depan.Br J
Dermatol.2013;168(4):837–843. doi: 10.1111/ bjd.12189
77. Hogeling M, Adams S, Wargon O. Sebuah uji coba terkontrol secara acak
propranolol untuk hemangioma infantil.Pediatri.2011;128(2): e259–e266.
doi:10.1542/peds.2010-0029
78. Phillips RJ, Penington AJ, Bekhor PS, Crock CM. Penggunaan
propranolol untuk pengobatan hemangioma infantil dalam pengaturan rawat
jalan. Kesehatan Anak J Pediatr.2012;48(10):902–906.
doi:10,1111/j.1440-1754.2012.02521.x
Dermatologi Klinis, Kosmetik, dan Investigasi 2021:14
Merpatitekan Tan dkk

79. Syah SD, Baselga E, McCuaig C, dkk. Rebound pertumbuhan 87. Ji Y, Chen S, Wang Q, dkk. Efek samping yang tidak dapat ditoleransi
hemangioma infantil setelah terapi propranolol.Pediatri.2016;137(4): selama terapi propranolol untuk hemangioma infantil: frekuensi, faktor
e20151754. doi:10.1542/peds.2015-1754 risiko, dan manajemen.Rep Sci.2018;8(1):4264. doi:10.1038/s41598-018-
80. Pam N, Kridin K, Khamaysi Z. Propranolol untuk hemangioma infantil: 22787-8
mengevaluasi kemanjuran dan prediktor respons dan pertumbuhan 88. Yang H, Hu DL, Shu Q, Guo XD. Khasiat dan efek samping
rebound.Dermatol Ada.2021;34(3):e14936. doi: 10.1111/dth.14936 propranolol oral pada hemangioma infantil: meta-analisis studi
81. Horbach SER, van der Horst C, Blei F, dkk. Pengembangan set banding.Dunia J Pediatr.2019;15(6)::546–558. doi:10.1007/s12519-019-
hasil inti internasional untuk malformasi vaskular perifer: proyek 00285-9
OVAMA.Br J Dermatol.2018;178(2):473–481. doi: 89. Chang L, Ye X, Qiu Y, dkk. Apakah propranolol aman dan efektif untuk penggunaan
10.1111/bjd.16029 rawat jalan untuk hemangioma infantil? Sebuah studi prospektif dari 679 kasus dari satu
82. Lee JC, Modiri O, Inggris RW, Shawber CJ, Wu JK. Terapi propranolol pada pusat di Cina.Ann Plast Surg.2016;76(5):559–563. doi:
hemangioma infantil: ini bukan hanya tentang beta.Plast Reconstr Surg.
10.1097/SAP.0000000000000506
2021;147(4):875–885. doi:10.1097/PRS.0000000000007699
90. Thai T, Wang CY, Chang CY, Brown JD. Efek sistem saraf
83. Theiler M, Knopfel N, von der Heydt S, dkk. Perilaku tidur bayi
pusat propranolol oral untuk hemangioma infantil: tinjauan
dengan hemangioma infantil diobati dengan propranolol-studi
sistematis dan meta-analisis.J Clin Med.2019;8(2):268.
kohort.Eur J Pediatr.2021;180(8):2655–2668. doi:10.1007/s00431-021-
doi:10.3390/ jcm8020268
04147-3
91. Moyakine AV, Kerstjens JM, Spillekom-van Koulil S, van der Vleuten CJ.
84. Pandey V, Tiwari P, Imran M, Mishra A, Kumar D, Sharma SP.
Pengobatan propranolol pada hemangioma infantil (IH) tidak terkait dengan
Reaksi obat yang merugikan setelah propranolol pada
risiko perkembangan atau gangguan pertumbuhan pada usia 4 tahun.J Am
hemangioma infantil.Anak India.2021;58(8):753–755. doi:10.1007/
Acad Dermatol.2016;75(1):59–63 e51. doi:10.1016/j. jaad.2016.02.1218
s13312-021-2286-3
92. Langley A, Paus E. Propranolol dan fungsi sistem saraf pusat:
85. Xerfan EMS, Andersen ML, Facina AS, Tufik S, Tomimori J.
Gangguan tidur sebagai efek samping penggunaan propranolol pada implikasi potensial untuk pasien anak dengan hemangioma infantil.Br
anak dengan hemangioma infantil.Dunia J Pediatr.2020;16(5):537–538. J Dermatol.2015;172(1):13–23. doi: 10.1111/ bjd.13379
doi:10.1007/s12519-019-00335-2
86. Ji Y, Chen S, Yang K, dkk. Khasiat dan keamanan propranolol vs
atenolol pada bayi dengan hemangioma infantil bermasalah: uji klinis
acak.Bedah Kepala Leher JAMA Otolaryngol. 2021 ;147(7):599–607.
doi:10.1001/jamaoto.2021.0454

Dermatologi Klinis, Kosmetik dan Investigasi Merpatitekan

Publikasikan karya Anda di jurnal ini

Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology adalah jurnal Sistem manajemen manuskrip sepenuhnya online dan mencakup sistem peer-
online internasional, peer-review, akses terbuka yang berfokus pada review yang sangat cepat dan adil, yang semuanya mudah digunakan.
penelitian klinis dan eksperimental terbaru dalam semua aspek Kunjungi http://www.dovepress.com/testimonials.php untuk membaca
penyakit kulit dan intervensi kosmetik. Jurnal ini terindeks di CAS. kutipan nyata dari penulis yang diterbitkan.

Kirimkan naskah Anda di sini:https://www.dovepress.com/clinical-cosmetic-and-investigational-dermatology-journal

Dermatologi Klinis, Kosmetik, dan Investigasi 2021:14 1163

MerpatiTekan