Machine Translated by Google
Ann Nucl Med
DOI 10.1007/s12149-014-0830-0
CATATAN TEKNIS
Evaluasi uji titik gelembung filter membran 0,22-lm yang digunakan
untuk mensterilkan filtrasi radiofarmasi PET
Kazutaka Hayashi • Kazumasa Douhara •
Genro Kashino
Diterima: 18 September 2013 / Diterima: 19 Februari 2014
Perhimpunan Kedokteran Nuklir Jepang 2014
Abstrak
Tujuan Kami mengembangkan kit uji titik gelembung dan menyelidiki
uji titik gelembung dari filter membran 0,22-lm yang digunakan untuk
filtrasi sterilisasi [18F]FDG, [ 11C]MET dan [11C]PIB. Tes titik
gelembung dari
Filter berventilasi Millex-GS seringkali sulit karena udara
kebocoran dari bagian berventilasi filter ini. Oleh karena itu, untuk
menutup bagian berventilasi dari filter ini secara sederhana dan
andal, kami menyelidiki penggunaan berbagai bahan.
Metode Uji titik gelembung filter berventilasi Millex-GS dilakukan
dengan menutup bagian berventilasi dari filter ini dengan berbagai
bahan, seperti pita vinil, film parafin plastik (parafilm), tikar perekat
elastomer uretana dan pita bantalan busa polietilen. Secara
bertahap, pendorong di dalam jarum suntik yang berisi udara
didorong ke bawah untuk meningkatkan tekanan pada pengukur
tekanan dan alat uji titik gelembung. Bersamaan dengan itu, tekanan
ketika aliran terus menerus gelembung udara yang muncul dari filter
membran 0,22 lm diukur sebagai nilai titik gelembung yang dibasahi
produk. Kemudian, pendorong di dalam spuit yang berisi 10 mL air
didorong ke bawah untuk mencuci filter membran 0,22 lm. Seperti
dalam kasus di atas metode pengukuran titik gelembung yang
dibasahi produk, nilai titik gelembung yang dibasahi air diukur.
Hasil Penggunaan pita bantalan busa polietilen dan klip ganda dapat
dengan mudah dan andal mencegah udara
K. Hayashi (&) K. Douhara G. Kashino
Advanced Molecular Imaging Center, Fakultas Kedokteran
Universitas Oita, 1-1 Idaigaoka, Hasama-machi, kota Yufu, Oita
879-5593, Jepang e-mail: hayashik@oita-u .ac.jp
K. Douhara
SHI Accelerator Service Ltd, 1-17-6 Osaki, Shinagawa-ku,
Tokyo 110-0016, Jepang
kebocoran dari bagian berventilasi dari filter berventilasi Millex-GS.
Dalam uji titik gelembung [18F]FDG, [11C]MET dan [ 11C]PIB, nilai
titik gelembung yang dibasahi produk masing-masing adalah 382,7
± 6,9 kPa, 385,4 ± 6,2 kPa dan 351,6 ± 7,6 kPa. Rasio titik
gelembung digunakan untuk menentukan nilai titik gelembung yang
dibasahi produk minimum. Semua hasil uji titik gelembung yang
dibasahi produk berada di luar nilai titik gelembung yang dibasahi
produk minimum (334,4 kPa ([18F]FDG), 334,4 kPa ([11C]MET) dan
310,3 kPa ([11C]PIB))). Kemudian, nilai titik gelembung yang
dibasahi air masing-masing adalah 396,5 ± 8,3 kPa, 395,8 ± 8,3 kPa
dan 390,3 ± 7,6 kPa. Semua hasil uji titik gelembung yang dibasahi
air berada di luar spesifikasi titik gelembung minimum pabrikan filter
(344,8 kPa).
Kesimpulan Teknik uji titik gelembung menggunakan kit uji titik
gelembung praktis untuk uji kontrol kualitas rutin radiofarmasi PET.
Kata kunci Filtrasi sterilisasi Uji integritas Uji titik gelembung
Radiofarmasi PET
pengantar
Positron emission tomography (PET) adalah metode pencitraan non-
invasif yang menggunakan radiofarmasi PET yang disuntikkan ke
pasien untuk mendapatkan informasi kuantitatif molekuler dan
biokimia dari proses fisiologis dalam tubuh. Umumnya, sintesis
farmasi radio PET berumur pendek dilakukan di pusat PET yang
dilengkapi dengan siklotron di tempat dan farmasi radio PET yang
disiapkan harus lulus uji kontrol kualitas ganda (QC) sebelum
diberikan kepada pasien [1]. Namun, karena umur radiofarmasi PET
yang pendek, beberapa tes QC tidak dapat diselesaikan sebelum
pemberian pasien. Di
123
Machine Translated by Google
Khususnya, uji sterilitas membutuhkan waktu inkubasi
minimal 14 hari untuk memberikan hasil akhir [2]. Karena
uji sterilitas diselesaikan secara retrospektif, sterilitas
radiofarmasi PET tidak dapat dipastikan sepenuhnya.
Filtrasi sterilisasi umumnya digunakan sebagai metode
yang dapat diterima untuk sterilisasi terminal radiofarmasi PET [3].
Karena uji integritas filter membran 0,22-lm yang digunakan
untuk filtrasi sterilisasi larutan radiofarmasi PET dapat
memastikan sterilitas produk secara tidak langsung, penting
untuk melakukan uji integritas filter membran 0,22-lm
sebelum pemberian pasien.
Uji integritas ini merupakan uji non-destruktif yang
digunakan untuk memprediksi kinerja fungsional filter
membran, bukan uji uji tantangan mikroorganisme dengan
Brevundimonas diminuta 107 per cm2 . Dalam Japanese
Pharmaco peia (JP), dijelaskan perlunya melakukan uji
integritas filter sterilisasi setelah proses filtrasi (juga
sebelum proses filtrasi, jika perlu) dalam kontrol proses
filtrasi rutin [4]. Metode uji integritas yang umum adalah uji
titik gelembung, penahan tekanan, dan uji aliran difusif.
Diantaranya, uji integritas yang paling banyak digunakan
adalah uji bubble point [3]. Uji titik gelembung didasarkan
pada prinsip bahwa cairan ditahan di dalam pori-pori filter
oleh tegangan permukaan dan gaya kapiler, dan tekanan
minimum yang diperlukan untuk memaksa cairan keluar
dari pori-pori adalah ukuran diameter pori. Tekanan bubble
point dijelaskan dengan rumus berikut [5]:
4kc karena
P ;
hd
di mana P adalah tekanan titik gelembung, k adalah faktor
koreksi untuk bentuk pori-pori terbesar, c adalah tegangan
permukaan cairan pembasah, h adalah sudut kontak antara
cairan dan membran, dan d adalah diameter pori-pori
terbesar. Beberapa perangkat pengujian integritas filter
membran tersedia secara komersial. Di antaranya, ada
beberapa perangkat uji integritas sederhana dan ringkas
untuk filter volume kecil sekali pakai (4252, Pall Co.;
SLTEST000, Merck Millipore Co.).
Dalam filtrasi sterilisasi radiofarmasi PET, filter membran menggunakan synthesizer serbaguna CFN-MPS100
sekali pakai dengan ukuran pori 0,22 lm dan diameter 25 -
33 mm umumnya digunakan. Integritas filter biasanya
ditentukan oleh tes titik gelembung. Filter membran 0,22 lm
terhubung ke perangkat uji integritas dan terendam air.
Tekanan udara dinaikkan secara bertahap sampai aliran
gelembung udara terus menerus terbentuk dari filter
membran 0,22-lm. Tekanan yang disebutkan di atas dicatat
dan dibandingkan dengan spesifikasi titik gelembung
minimum pabrikan filter (biasanya 344,8 kPa) [6]. Jika
tekanan titik gelembung yang tercatat mencapai 344,8 kPa
atau lebih, filter membran 0,22-lm dianggap utuh. Selain
itu, dalam uji integritas filter radiofarmasi PET, masalah
utamanya adalah radiasi
123
Ann Nucl Med
paparan dan kontaminasi radioaktif oleh radioaktivitas yang
tersisa di filter membran 0,22-lm.
Dalam penelitian ini, kami menyelidiki teknik sederhana,
cepat dan andal untuk menguji integritas filter membran
0,22-lm yang digunakan untuk filtrasi sterilisasi 2-deoksi-2-
[18F]fluoro-D-glukosa ([18F]FDG ), L-[11 ([11C]MET)
-C]metionin
dan
Senyawa B Pittsburgh berlabel 11C ([11C]PIB) dan juga
mengukur dosis radiasi selama uji titik gelembung.
Bahan dan metode
Nilai farmasi air steril untuk injeksi, saline, injeksi asam
askorbat 25% dan polisorbat 80 (Tween 80) digunakan.
Filter berventilasi Millex-GS 0,22 lm (membran ester
selulosa campuran, diameter: 25 mm, No. lot: R1MA13256,
R1HA84210, R1HA84211, R1CA42127, R2EA08126,
R2DA71083) dan filter Millex-GV 0,22 lm (membran PVDF,
diameter: 33 mm, lot No.: R1KA99472, R2HA15488,
R2MA51273) dibeli dari Merck Millipore Co. (Billerica, MA,
USA).
Sintesis radiofarmasi PET
11C dan 18F diproduksi dengan siklotron berpelindung
CYPRIS HM-20S (Sumitomo Heavy Industries Ltd., Tokyo,
Jepang). 11C dibuat dalam bentuk [11C]car bon dioksida
melalui reaksi nuklir 14N(p, a) 11C menggunakan target
gas nitrogen. 18F dibuat dalam bentuk ion [18 - F]fluoride
melalui reaksi nuklir 18O(p, n)18F menggunakan target air
yang diperkaya [18O]. [18F] FDG disintesis menurut metode
yang dilaporkan oleh Fu¨chtner et al. [7] dengan sedikit
modifikasi menggunakan synthesizer F-300 FDG (Sumitomo
Heavy Industries Ltd.). Dalam formulasi [ 18F]FDG,
[18F]FDG dilarutkan dalam air steril untuk injeksi dan
kemudian filter disterilkan dengan filter berventilasi Millex
GS 0,22-lm. Sintesis [11C]MET dan [11C]PIB dilakukan
(Sumitomo Heavy Industries Ltd.). [11C]MET disintesis oleh
[11C]metilasi dari prekursor, L-homocysteine thiolactone,
dengan [11C]methyl iodide [8].
Dalam formulasi [11C]MET, [11C]MET dilarutkan dalam
saline isotonik dan kemudian filter disterilkan dengan
Filter berventilasi Millex-GS 0,22-lm. [11C]PIB disintesis
menurut metode yang dilaporkan oleh Wilson et al. [9]
dengan sedikit modifikasi. Dalam formulasi [11C]PIB,
[ 11C]PIB dilarutkan dalam saline isotonik yang mengandung
injeksi 1% Tween 80 dan asam askorbat 0,25% kemudian
filter disterilkan dengan filter Millex-GV 0,22-lm.
Dalam tes QC [18F]FDG, [11C]MET dan [11C]PIB,
semua produk lulus uji sterilitas.
Machine Translated by Google
Ann Nucl Med
Persiapan alat tes titik gelembung
Uji titik gelembung dilakukan menggunakan perangkat uji integritas
untuk filter volume kecil (Millipore SLTEST000; Merck Millipore
Co., Billerica, MA, USA) atau pengukur tekanan digital akurasi
tinggi yang dilengkapi dengan fungsi penahan puncak (KDM 30;
Krone Co., Tokyo, Jepang). Sebuah tabung polibu tadiene (Tabung
Ekstensi TOP NP X1-50, 1.1 mm id 9 500 mm; TOP Co., Tokyo,
Jepang), sebuah stop cock 3 arah (Terfusion 3-way stop-cock, tipe
L; Termo Co. , Tokyo, Jepang), jarum suntik (10 mL dan 20 mL;
Termo Co.), jarum suntik (22 G 9 38 mm, 22 G 9 70 mm; Termo
Co.) dan tas Tedlar (1 L; GL Sciences Inc. , Tokyo, Jepang)
digunakan sebagai produk medis sekali pakai. Botol kosong
dikeluarkan dari kit reagen dari Sumitomo F-300 FDG synthesizer
(Rotem Industries Ltd., Arava, Israel) digunakan. Seperti yang
ditunjukkan pada Gambar. 1, produk ini digabungkan, dan kit uji
titik gelembung disiapkan [10].
Tes titik gelembung
Setelah menyelesaikan sintesis radiofarmasi PET, filter membran
0,22-lm (Millex-GS berventilasi atau Millex-GV) dikeluarkan dari
synthesizer otomatis (CFN-MPS100 multi-purpose synthesizer
atau F-300 FDG synthesizer) 5 - 15 menit setelah itu dan
dihubungkan ke alat uji titik gelembung (Gbr. 2(a)) pada bangku
yang bersih. Ketika filter berventilasi Millex-GS digunakan, bagian
filter yang berventilasi ditutup dengan pita bantalan busa polietilen
dan diamankan dengan klip ganda (Gbr. 2(b)). Secara bertahap,
pendorong di dalam jarum suntik yang berisi udara didorong ke
bawah ke
Gbr. 1 Diagram skematik dari alat tes titik gelembung
meningkatkan tekanan pada pengukur tekanan dan alat uji titik
gelembung. Bersamaan dengan itu, tekanan ketika aliran
gelembung udara yang terus menerus muncul dari filter membran
0,22-lm diukur sebagai nilai titik gelembung yang dibasahi produk.
Kemudian, 3-way stop-cock diputar 90 derajat dan plunger di
dalam spuit berisi 10 mL air didorong ke bawah untuk mencuci
filter membran 0,22-lm. Seperti dalam kasus metode yang
disebutkan di atas
mengukur titik gelembung yang dibasahi produk, nilai titik
gelembung yang dibasahi air diukur.
Untuk menentukan nilai titik gelembung basah produk minimum
dari filter membran 0,22-lm (Millex GS berventilasi atau Millex-GV),
rasio titik gelembung dihitung dengan rumus berikut [11].
Titik gelembung basah produk
Rasio titik gelembung =
Titik gelembung yang dibasahi air
Investigasi bahan pencegahan
Dalam uji titik gelembung filter berventilasi Millex-GS, untuk
menutup bagian berventilasi filter ini secara sederhana dan andal,
kami menyelidiki penggunaan berbagai bahan, seperti pita vinil,
film parafin plastik (parafilm), tikar perekat elastomer uretan dan
pita bantal busa polietilen.
Pengukuran paparan radiasi
Paparan radiasi diukur dengan dosimeter elektronik pribadi (Dosis
SAYA; PDM-112; Hitachi-Aloka Medi cal, Ltd., Tokyo, Jepang)
yang dipasang pada saku dada dan pergelangan tangan selama
tes titik gelembung. Uji titik gelembung dilakukan melalui pelindung
kaca timah (Lambda pro tector; Universal Giken, Kanagawa,
Jepang).
hasil dan Diskusi
Dalam persiapan [18F]FDG dan [11C]MET, filter berventilasi
Millex GS umumnya digunakan untuk membantu mencegah
fenomena penguncian udara selama filtrasi sterilisasi larutan
[ 18F]FDG atau [11C]MET. Namun, karena perlu untuk mencegah
udara keluar dari bagian berventilasi dari filter berventilasi Millex-
GS, pengujian titik gelembung filter ini seringkali sulit. Untuk
menutup ventilasi
bagian dari filter berventilasi Millex-GS sederhana dan andal, kami
menyelidiki penggunaan berbagai bahan, seperti pita vinil, film
parafin plastik (parafilm), tikar perekat elastomer uretana dan pita
bantalan busa polietilen (Gbr. 3).
Karena bahan-bahan ini saja tidak dapat sepenuhnya mencegah
kebocoran udara dari bagian berventilasi dari filter ini, bagian
berventilasi dari filter ini juga diamankan dengan klip ganda (Gbr.
2(b)). Akibatnya, kecuali pita vinil, udara
123
Machine Translated by Google

Ann Nucl Med

Gbr. 2 Alat uji titik gelembung:

(a) Alat uji titik gelembung
dilengkapi dengan pengukur
tekanan digital KDM 30 dan (b)
klip ganda untuk mengamankan
bagian berventilasi dari filter
berventilasi Millex-GS

masing-masing. Penggunaan pita bantalan busa polietilen sederhana

Gbr. 3 Bahan pencegahan: (a) pita vinil, (b) film parafin plastik (parafilm), (c)
tikar perekat elastomer uretana dan (d) pita bantalan busa polietilen
dan paling dapat diandalkan. Oleh karena itu, kami memutuskan
untuk menggunakan pita bantalan busa polietilen sebagai bahan
pencegahan dalam penelitian ini.
Seperti yang ditunjukkan pada Tabel 2(a), dalam uji titik gelembung
[ 18F]FDG, nilai titik gelembung yang dibasahi produk dan titik
gelembung yang dibasahi air masing-masing adalah 386 ± 4 kPa dan
396 ± 4 kPa. Pada pengujian titik gelembung [ 11C]MET, nilai titik
gelembung yang dibasahi produk dan titik gelembung yang dibasahi
air masing-masing adalah 387 ± 6 kPa dan 395 ± 5 kPa. Rasio titik
gelembung [ 18F]FDG dan [11C]MET adalah 0,98 ± 0,01. Karena
produk akhir [18F]FDG dan [11C]MET dilarutkan dalam air steril
untuk injeksi dan salin, masing-masing, nilai titik gelembung yang
dibasahi produk menunjukkan sedikit atau tidak ada perubahan dari
nilai titik gelembung yang dibasahi air.

Dalam persiapan [11C]PIB, filter Millex-GV dengan sedikit adsorpsi

radiofarmasi PET lipofilik digunakan. Selain itu, pelarut bersama
seperti Tween 80 digunakan untuk pelarutan yang efisien dari produk
Tabel 1 Tingkat keberhasilan uji titik gelembung menggunakan bahan
pencegahan untuk menutup bagian berventilasi dari filter berventilasi Millex-GS akhir [11C]PIB.
Pada pengujian bubble point [11C]PIB didapatkan nilai product-
Bahan Kesuksesan Kegagalan
wetted bubble point dan water-wetted bubble point berturut-turut
Pita vinil 0 20 adalah 331 ± 7 kPa dan 388 ± 10 kPa. Rasio titik gelembung [11C]PIB
Film parafin plastik 15 5 adalah 0,85 ± 0,01. Nilai bubble point sebanding dengan tegangan
Tikar perekat elastomer urethane 17 3 permukaan larutan uji [5]. Selanjutnya diketahui bahwa tegangan
Pita bantalan busa polietilen 20 0 permukaan larutan dikurangi dengan penambahan surfaktan Tween
80 [12]. Oleh karena itu, nilai titik gelembung produk-dibasahi secara
konsisten kurang dari spesifikasi titik gelembung minimum produsen
kebocoran dari bagian berventilasi dari filter ini dapat dicegah. Seperti filter (344,8 kPa).
yang ditunjukkan pada Tabel 1, tingkat keberhasilan uji titik gelembung
ketika bahan film parafin plastik, tikar perekat elastomer uretana dan Kemudian, bagian pengukur tekanan dari Millipore SLTEST000
pita bantalan busa polietilen digunakan adalah 75, 85 dan 100%, diubah menjadi KDM 30, dan dilakukan pengujian titik gelembung.
Tekanan digital KDM 30

123
Machine Translated by Google

Ann Nucl Med

Tabel 2 Nilai bubble point dan rasio bubble point [18F]FDG, [11C]MET dan [11C]PIB: (a) test kit titik gelembung yang dilengkapi dengan Millipore
SLTEST000 dan (b) alat uji titik gelembung yang dilengkapi dengan pengukur tekanan digital KDM 30

Nilai titik Nilai titik Rasio titik gelembung

gelembung yang dibasahi produk (kPa) gelembung yang dibasahi air (kPa)

(sebuah)

[ 18F]FDG (n = 66) 386 ± 4 396 ± 4 0,98 ± 0,01

[ 11C]MET (n = 25) 387 ± 6 395 ± 5 0,98 ± 0,01

[ 11C]PIB (n = 36)a 331 ± 7 388 ± 10 0,85 ± 0,01

Nilai titik Nilai titik Rasio titik gelembung

gelembung yang dibasahi produk (kPa) gelembung yang dibasahi air (kPa)

(b)
[ 18F]FDG (n = 23) 382,7 ± 6,9 396,5 ± 8,3 0,97 ± 0,01

[ 11C]MET (n = 6) 385,4 ± 6,2 395,8 ± 8,3 0,97 ± 0,02

[ 11C]PIB (n = 13)b 351.6 ± 7.6 390.3 ± 7.6 0,90 ± 0,02

[ 18F]FDG, [11C]MET (No. lot filter berventilasi Millex-GS: R1MA13256, R1HA84210, R1HA84211, R1CA42127, R2EA08126, R2DA71083)
[ 11C]PIB (Nomor lot filter Millex-GV: R1KA99472, R2HA15488, R2MA51273)
sebuah

Dalam perumusan PIB dilakukan PIB(1) (n = 32) dan PIB(2) (n = 4)

b
Dalam perumusan PIB, PIB(2) (n = 13) dilakukan

pengukur dengan akurasi ± 0,25 skala penuh dapat menampilkan
nilai tekanan maksimum secara bersamaan dengan pembacaan
tekanan langsung. Oleh karena itu, KDM 30 memungkinkan
pembacaan nilai bubble point yang lebih andal dibandingkan dengan
Millipore SLTEST000. Seperti terlihat pada Tabel 2(b), pada uji
bubble point [18F]FDG dan [11C]MET, hasil penggunaan KDM 30
sama dengan hasil penggunaan Mil lipore SLTEST000. Sedangkan
pada produk wetted bubble point nilai [11C]PIB, hasil penggunaan
KDM 30 (351,6 ± 7,6 kPa) sedikit lebih tinggi dari hasil penggunaan
Millipore SLTEST000 (331 ± 7 kPa). Perbedaan ini mungkin karena
metode penambahan Tween 80 dengan mengubah dari spuit dan
jarum menjadi mikropipet. Dengan menggunakan spuit dan jarum,
jumlah penambahan Tween 80 sedikit lebih besar daripada
menggunakan mikropipet. Oleh karena itu, nilai titik gelembung yang
dibasahi produk (Tabel 2(a)) rendah dibandingkan dengan nilai titik
gelembung yang dibasahi produk (Tabel 2(b)).
Rasio titik gelembung adalah metode yang terbukti untuk
menentukan penambangan nilai titik gelembung yang dibasahi
produk minimum [10]. Nilai titik gelembung yang dibasahi produk
minimum dihitung dengan mengalikan rasio titik gelembung (0,97
([18F]FDG), 0,97 ([11C]MET) dan 0,90 ([11C]PIB)))
(Tabel 2(b)), dengan spesifikasi titik gelembung minimum dari
produsen filter (344,8 kPa). Oleh karena itu, nilai titik gelembung
basah produk minimum [18F]FDG, [ 11C]MET dan [11C]PIB masing-
masing adalah 334,4 kPa, 334,4 kPa dan 310,3 kPa. Seperti yang
ditunjukkan pada Tabel 2(b), semua hasil uji titik gelembung yang
dibasahi produk berada di luar nilai titik gelembung yang dibasahi
produk minimum. Dalam penelitian ini, karena reproduktifitas rasio
titik gelembung yang diperoleh dikonfirmasi (Tabel 2(b)), ditemukan
bahwa produk
Tabel 3 Uji titik gelembung filter berventilasi Millex-GS oleh tiga pekerja berbeda
Nilai titik gelembung
yang dibasahi air (kPa) (n = 10)
pekerja 1 395,8 ± 5,5
Pekerja 2 394,4 ± 7,6
Pekerja 3 399,2 ± 20,7
uji titik gelembung yang dibasahi dapat diterapkan pada kontrol
proses filtrasi sterilisasi rutin. Namun, karena uji titik gelembung
yang dibasahi air adalah aturan mendasar dalam uji titik gelembung
filter membran 0,22-lm, dalam pengujian QC rutin kami, uji titik
gelembung dilakukan setelah mencuci filter membran 0,22-lm
dengan air. Seperti yang ditunjukkan pada Tabel 2(b), semua hasil
uji titik gelembung yang dibasahi air berada di luar spesifikasi titik
gelembung minimum pabrikan filter (344,8 kPa). Selanjutnya, dalam
penelitian ini, tidak ada variasi yang jelas di antara lot produk masing-
masing dari filter membran 0,22-lm (filter berventilasi Millex-GS atau
filter Millex-GV) dalam nilai titik gelembung.
Seperti yang ditunjukkan pada Tabel 3, uji titik gelembung dari
filter berventilasi Millex GS dilakukan oleh tiga pekerja yang berbeda.
Pekerja 1 melakukan tes ini dalam tes QC rutin, dan dua pekerja
lainnya (pekerja 2 dan pekerja 3) melakukan tes ini untuk pertama
kalinya. Nilai water-wetted bubble point pada ketiga pekerja adalah
395,8 ± 5,5 kPa, 394,4 ± 7,6 kPa dan 399,2 ± 20,7 kPa. Pekerja 1
dan 2 memberikan tekanan secara bertahap dengan jarum suntik.
Di sisi lain, pekerja 3 memberikan tekanan dengan cepat dengan
jarum suntik. Nilai titik gelembung terbasahi air untuk pekerja 3
bervariasi dari 372,3 kPa hingga 428,2 kPa dan koefisien variasi
(CV) adalah 5,2 %

123
Machine Translated by Google

Ann Nucl Med

Tabel 4 Radioaktivitas dan dosis radiasi pada pekerja untuk prosedur uji titik gelembung

Saring Radioaktivitas total per Radioaktivitas sisa pada Tes total Dosis per prosedur (lSV)d
vial (GBq) filter (GBq)c waktu (menit)d
tingkat dada tingkat pergelangan tangan

[ 18F]FDG GS berventilasi 26,4 ± 3,9 0,2 ± 0,1 1,3 ± 0,2 1,6 ± 0,7 8,9 ± 2,7

(n = 89)

[ 11C]MET GS berventilasi 12,5 ± 2,2 0,2 ± 0,1 1,3 ± 0,3 2,4 ± 0,6 9,7 ± 2,6

(n = 31)

[ 11C]PIB(1)a GV 3.1 ± 1.2 1,4 ± 0,5 1,3 ± 0,2 6,3 ± 2,5 23,3 ± 5,7

(n = 32)

[ 11C]PIB(2)b GV 6,8 ± 0,5 0,4 ± 0,2 1,3 ± 0,1 2.2 ± 0.6 9,7 ± 1,9

(n = 17)
sebuah

Pada formulasi PIB(1), setelah penguapan pelarut, [11C]PIB dilarutkan dalam saline yang mengandung Tween 80 Pada formulasi PIB(2),
b
setelah konsentrasi pelarut, etanol yang mengandung Tween 80 ditambahkan ke dalam labu rotary evaporator . pelarut
diuapkan sampai kering dan [11C]PIB dilarutkan dalam saline
c
Radioaktivitas sisa filter sebelum dimulainya uji titik gelembung diukur
d
Paparan radiasi dan total waktu uji setelah melepas filter dari synthesizer otomatis hingga akhir uji titik gelembung diukur

karena tekanan yang cepat. Oleh karena itu, uji titik gelembung waktu paruh (20,4 menit), paparan radiasi dapat dikurangi
memerlukan tekanan bertahap dengan gaya konstan. sekitar 40% dengan pengujian dalam 15 menit. Di sisi lain,
Dosis rata-rata yang diterima untuk pekerja dalam prosedur dalam uji titik gelembung [18F]FDG, setelah [18F]FDG
pengujian titik gelembung ditunjukkan pada Tabel 4. Dalam disalurkan melalui dispenser FDG otomatis (D200; Sumitomo
tes titik gelembung [18F]FDG, [11C]MET dan [11C]PIB(2), Heavy Industries Ltd.) ke injektor FDG otomatis (AI300;
dosis rata-rata ke dada dan pergelangan tangan pekerja per Sumitomo Heavy Industries Ltd. ), filter berventilasi Millex-GS
prosedur masing-masing adalah 1,6 - 2,4 lSv dan 8,9 - 9,7 lSv. telah dihapus dari synthesizer F-300 FDG. Oleh karena itu,
Namun, dalam uji titik gelembung [ 11C]PIB(1), dosis rata-rata paparan radiasi dapat dikurangi secara signifikan.
pada dada dan pergelangan tangan pekerja per prosedur
masing-masing adalah 6,3 lSv dan 23,3 lSv. Pada penguapan
fraksi puncak HPLC yang mengandung [11C]PIB, meskipun
jumlah Tween 80 yang ditambahkan sama, metode
Kesimpulan
penambahan Tween 80 berbeda antara PIB(1) dan PIB(2).
Pada formulasi PIB(1), setelah penguapan pelarut, [11C]PIB
Kami menyelidiki uji titik gelembung filter membran 0,22-lm
dilarutkan dalam saline yang mengandung Tween 80.
yang digunakan untuk filtrasi sterilisasi [ 18F]FDG, [11C]MET
Sebaliknya, pada formulasi PIB(2), setelah konsentrasi pelarut,
dan [11C]PIB. KDM 30, pengukur tekanan digital akurasi tinggi
ditambahkan etanol yang mengandung Tween 80. ke dalam
dan produk sekali pakai medis digabungkan, dan kit uji titik
labu rotavapor. Pelarut diuapkan sampai kering dan [11C]PIB
gelembung disiapkan. Karena nilai titik gelembung dapat
dilarutkan dalam saline. Kedua konsentrasi Tween 80 dalam
dibaca secara bersamaan dengan pembacaan tekanan
larutan [11C]PIB adalah 1,0%, lebih tinggi dari konsentrasi
langsung, uji titik gelembung menggunakan kit ini terbukti
misel kritis 0,0016% [13]. Namun, dalam formulasi PIB(1),
menjadi teknik yang sederhana, cepat, dan andal untuk uji
sejumlah besar radioaktivitas tetap berada pada filter Millex-
integritas filter membran 0,22 lm. Selain itu, uji titik gelembung
GV setelah filtrasi sterilisasi larutan [11C]PIB.
filter berventilasi Millex-GS dapat dilakukan dengan menutup
bagian berventilasi dari filter ini menggunakan pita bantalan
busa polietilen dan mengamankan dengan klip ganda.
Saat ini, dalam formulasi PIB (2), dosis rata-rata pada dada
dan pergelangan tangan pekerja per prosedur dapat dikurangi
Teknik uji titik gelembung yang dioptimalkan terbukti praktis
setengahnya.
untuk uji QC rutin radiofarmasi PET.
Setelah menyelesaikan sintesis radiofarmasi PET, uji QC
radiofarmasi PET dilakukan, dan radiofarmasi PET disediakan
untuk penggunaan klinis dalam 20 menit. Dalam uji titik
Ucapan Terima Kasih Penulis mengucapkan terima kasih kepada staf yang ditugaskan
gelembung [ 11C]MET dan [11C]PIB, karena 11C adalah fisik untuk tes kontrol kualitas radiofarmasi PET di Departemen Farmasi, Rumah Sakit
pendek Universitas Oita.

123
Machine Translated by Google

Ann Nucl Med

Referensi 8. Ishimori T, Saga T, Nagata Y, Nakamoto Y, Higashi T, Mamede M, dkk. 18F-

FDG dan 11C-metionin PET untuk evaluasi respon pengobatan kanker paru-
paru setelah radioterapi stereotactic.
1. Yu S. Tinjauan sintesis dan kontrol kualitas 18F-FDG. Interv Pencitraan
Ann Nucl Med. 2004;18:669–74.
Biomed J. 2006;2(4):e57.
9. Wilson AA, Garcia A, Chestakova A, Kung H, Houle S. Radiosintesis satu
2. Hung JC. Perbandingan Berbagai Persyaratan Prosedur Penjaminan Mutu
langkah cepat dari radiotracer pencitraan b-amiloid N metil-[11C]2-(40
untuk Injeksi 18F-FDG. J Nucl Med. 2002;43:1495–506.
-metilaminofenil)-6-hidroksibenzotiazol ([11C] ]-6-OH-BTA-1). J Label Compd
Radiofarm. 2004;47:
3. Farmakope Amerika Serikat; \823[Obat Tomog raphy Emisi Positron untuk
679–82.
Penggunaan Peracikan, Investigasi, dan Penelitian. USP 35-NF30; 2011.
10. Kashino G., Kano F., Hayashi k., Douhara K., Ohashi K., Yano T., Jaminan
sterilitas agen diagnostik PET di pusat pencitraan molekuler canggih (AMIC)
4. Farmakope Jepang; Terminal Informasi Umum Sterilisasi dan Indikator
di universitas Oita. Pharm Tech Jepang., 2013; 29: 61–65.
Sterilisasi. edisi ke- 16 (versi bahasa Inggris);
2011.
11. Desaulniers C, Fey T. Rasio titik gelembung produk dan penggunaannya
5. Emory SF. Prinsip pengujian integritas filter membran mikropori hidrofilik.
Bagian I. Teknologi Farmasi. 1989;13:68–77. dalam pengujian integritas filter. Teknologi Farmasi. 1990;14:42–52.
12. Haque ME., Das AR. dan Moulik SP. Misel Campuran Sodium Deoxycholate
6. Publikasi teknis Milipore; Penguji Integritas Millex-Sterivex (Kat. No.
SLTEST000, Lit. No. P34324). 2006; Tersedia di: http://www.millipore.com/ dan Polyoxyethylene Sorbitan Monooleate (Tween 80). J col antarmuka
sci.1999; 217: 1 - 7.
userguides/tech1/p34324.
13. Chou DK, Krishnamurthy R, Randolph TW, Carpenter JF, Manning MC.
7. Fu¨chtner F, Steinbach J, Ma¨ding P, Johannsen B. Hidrolisis Dasar 2-
Pengaruh Tween 20 dan Tween 80 pada stabilitas Albutopin selama agitasi.
[18F]Fluoro-1,3,4,6-tetra-O-asetil-D-glukosa dalam Pembuatan 2-
J.Pharm Sci. 2005;94:1368–81.
[18F]Fluoro-2-deoksi-D-glukosa. Aplikasi Radiat Isot. 1996;47:61–6.

123