Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

19391676, 2011, 6, Diunduh dari https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1939-1676.2011.00825.x oleh Nat Prov Indonesia, Perpustakaan Online Wiley pada [08/11/2022]. Lihat Syarat dan Ketentuan (https://onlinelibrary.wiley.com/terms-and-conditions) di Perpustakaan Online Wiley untuk aturan penggunaan; Artikel OA diatur oleh Lisensi Creative Commons yang berlaku
J Vet Intern Med2011;25:1298–1305

Pengurangan Dosis Meloxicam pada Anjing dengan Osteoarthritis-

Nyeri Terkait dan Gangguan Mobilitas
BGJ Wernham, B. Trumpatori, J. Hash, J. Lipsett, G. Davidson, P. Wackerow, A. Thomson, dan
BDX Lascelles

Latar belakang:Pengurangan dosis obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) progresif tampaknya logis; namun, tidak ada obat berbasis
bukti yang menunjukkan bahwa kemanjuran dipertahankan saat dosis dikurangi.
Objektif:Untuk menentukan apakah dosis NSAID dapat dikurangi dan penghilang rasa sakit dan mobilitas dapat dipertahankan pada anjing
dengan osteoarthritis (OA).
Hewan:Anjing milik klien (n = 59) dengan gangguan mobilitas dan nyeri terkait OA.
Metode:Prospektif, acak, studi buta. Setelah 14 hari wash-out, anjing diacak untuk mengurangi dosis (RDG) (n = 30) atau dosis
pemeliharaan (MDG) (n = 29). MDG menerima meloxicam dosis standar. RDG menerima dosis pengurangan dari D28 dan seterusnya,
dikurangi menjadi 0% dari pemeliharaan selama 2 minggu terakhir. Penilaian dilakukan pada D14, 28, 42, 56, 70, 84, 98 dan 112
menggunakan penilaian subjektif pemilik, akselerometri (AM), dan distribusi berat badan persen berdiri (% BW). Kurva kelangsungan hidup
Kaplan-Meier menggambarkan bagaimana anjing putus sekolah karena kontrol rasa sakit yang tidak memadai. Sebuah tes log-rank
membandingkan kelompok.
Hasil:Lebih banyak anjing di RDG (13) putus sekolah karena kontrol nyeri yang tidak memadai yang dievaluasi pemilik dibandingkan
dengan MDG (5) (P = .029; rasio peluang: 3,67; waktu putus sekolah rata-rata: 84 hari di setiap kelompok). Untuk anjing yang tidak drop out
(n = 41), tidak ada perbedaan yang signifikan antar kelompok dalam penilaian pemilik (P > .2 untuk masing-masing), %BW ditempatkan
pada tungkai indeks (P = .750), atau aktivitas terukur akselerometer (P = .14).
Kesimpulan dan Relevansi Klinis:Pengurangan dosis adalah cara yang kurang efektif untuk mengontrol rasa sakit dibandingkan dengan dosis yang
dipertahankan. Namun, pengurangan dosis NSAID dengan kemanjuran yang dipertahankan adalah mungkin, tetapi keberhasilan tampaknya bergantung pada
individu anjing.
Kata kunci:Radang sendi; Kronis; Obat anti inflamasi nonsteroid.

HAI steoarthritis (OA) adalah kondisi umum yang

mempengaruhi lebih dari 20% anjing di atas usia 1 tahun.
1Nyeri dan kecacatan adalah tanda klinis yang terkait dengan
Singkatan:
SAYA monitor aktivitas
OA, dan praktik terapeutik saat ini adalah promosi penggunaan CBPI inventaris nyeri singkat anjing
obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) jangka panjang secara CBPIi skor inventarisasi nyeri singkat anjing untuk faktor
terus menerus sebagai bagian dari pendekatan multimodal gangguan
untuk pengelolaan anjing dengan OA.2Namun, meskipun CBPIp skor inventaris nyeri singkat anjing untuk

kemanjuran terbukti, efek samping pemberian NSAID untuk CBPI nyeri total skor inventaris nyeri singkat

anjing dengan OA telah didokumentasikan dengan baik.2–5 OMSK anjing ukuran hasil spesifik klien

Meskipun tidak ada bukti yang mendukung peningkatan risiko DJD penyakit sendi degeneratif Helsinki
HPI Chronic Pain Index
efek samping dengan meningkatnya durasi pemberian NSAID,2
MDG mempertahankan kelompok dosis
itu adalah pengakuan dari efek samping yang telah
NSAID osteoartritis obat antiinflamasi
menyebabkan pengurangan dosis dari waktu ke waktu menjadi
OA nonsteroid
pendekatan klinis yang disarankan.4Secara klinis, pengurangan
PVF kekuatan vertikal puncak
dosis dicapai baik dengan secara bertahap mengurangi total
RDG kelompok dosis dikurangi
dosis harian yang diberikan atau mengurangi frekuensi
pemberian. Namun, meskipun pengurangan dosis tampaknya
menjadi langkah logis untuk digunakan dalam manajemen
obat untuk membuktikan bahwa kemanjuran dipertahankan
medis nyeri terkait OA, hingga saat ini, belum ada bukti berbasis
sebagai dosis NSAID dikurangi.
Meloxicam adalah NSAID yang disetujui untuk digunakan pada
anjing untuk pengobatan peradangan dan nyeri yang terkait dengan
penyakit muskuloskeletal akut dan kronis. Kemanjuran klinis dan
keamanan yang tepat dari penggunaan meloxicam jangka panjang
Dari Comparative Pain Research Laboratory dan Center for
dalam pengelolaan anjing dengan OA telah didokumentasikan
Comparative Medicine and Translational Research, Department
dengan baik,2,6–9dan formulasi suspensi oralnya menjadikannya
of Clinical Sciences, College of Veterinary Medicine, North
Carolina State University, Raleigh, NC. produk yang ideal untuk digunakan dalam studi pengurangan dosis.
Penulis koresponden: Dr BDX Lascelles, Laboratorium Kami berhipotesis bahwa penghilang rasa sakit dan aktivitas
Penelitian Nyeri Komparatif, Fakultas Kedokteran Hewan, dipertahankan pada anjing dengan OA yang menyakitkan yang
Universitas Negeri Carolina Utara, 1060 William Moore Drive, menerima dosis meloxicam yang dikurangi secara bertahap. Tujuan
Raleigh, NC 27607; email: Duncan_Lascelles@ncsu.edu. utamanya adalah untuk (1) menentukan apakah dosis meloxicam
Dikirim 8 Mei 2011; Direvisi 22 Juli 2011; Diterima 16
yang diberikan pada anjing dengan nyeri terkait OA dapat dikurangi
September 2011.
sambil mempertahankan pereda nyeri dan mobilitas; dan (2)
hak cipta©2011 oleh American College of Veterinary Internal
Medicine menentukan derajat pengurangan dosis yang dapat dicapai
10.1111/j.1939-1676.2011.00825.x (dinyatakan sebagai a

Pengurangan Dosis dan Kemanjuran NSAID
persentase dosis pemeliharaan asli) sambil
mempertahankan kemanjuran.
Bahan dan metode
Protokol studi klinis telah disetujui oleh Institutional Animal
Care and Use Committee di North Carolina State University
(#08-077-O). Pemilik memberikan persetujuan. Studi ini adalah
studi klinis buta, kelompok paralel, terkontrol plasebo dengan
maksud untuk mengobati analisis.
Hewan
Tujuannya adalah untuk merekrut 60 anjing milik klien dengan nyeri
terkait OA dan gangguan mobilitas. Anjing dari berbagai jenis, usia, jenis
kelamin, atau berat badan direkrut melalui email dan iklan surat kabar
lokal, dan melalui kontak telepon langsung dalam kasus klien sebelumnya.
Ukuran kelompok didasarkan pada perhitungan kekuatan menggunakan
data yang tersedia untuk penulis menggunakan Helsinki Chronic Pain
Index (HCPI), yang kemudian diterbitkan.10Dengan asumsi bahwa
penurunan kemanjuran NSAID 50% tidak dapat diterima, kami
menghitung bahwa 31 anjing akan dibutuhkan di setiap kelompok
perlakuan untuk kekuatan studi 0,8 (pada signifikansi 5% dua sisi).
Evaluasi Calon Calon Studi
(Penyaringan)
Agar memenuhi syarat untuk skrining, anjing harus memiliki
gangguan mobilitas (menurut pemiliknya), belum menerima steroid
oral atau parenteral atau glikosaminoglikan polisulfat yang
disuntikkan dalam 4 minggu terakhir. dan pemilik diminta untuk
setuju untuk menghentikan pemberian NSAID sebelum dimulainya
penelitian. Evaluasi skrining termasuk pemeriksaan fisik, neurologis,
dan ortopedi, dan hitung darah lengkap (CBC), analisis biokimia
serum dan urinalisis. Kriteria eksklusi termasuk adanya penyakit
sistemik atau lokal yang dicurigai atau ditunjukkan selain OA. Anjing
juga dikeluarkan jika mereka menderita ketidakstabilan sendi baru-
baru ini, seperti ruptur ligamen kranial atau telah menjalani operasi
sendi dalam 12 bulan sebelumnya.
Hasil dari semua pengujian laboratorium harus berada dalam
rentang nilai referensi atau dianggap tidak signifikan secara klinis.
Jika alanine aminotransferase atau alkaline phosphatase - dua kali
lebih tinggi dari kisaran referensi, maka tes asam empedu sebelum
dan sesudah makan dilakukan. Jika nilai asam empedu postprandial
berada dalam referensi, anjing dianggap sebagai kandidat yang
dapat diterima untuk penelitian ini.
Radiografi digital dari semua sendi apendikular yang abnormal secara
klinis (menyakitkan) diambil di bawah sedasi menggunakan sistem
pencitraan panel datar digital tidak langsung.sebuahAnjing tanpa penyakit
sistemik yang terdeteksi, dan dengan setidaknya 1 sendi apendikular di
mana manipulasi menimbulkan respons permusuhan dan yang
radiografinya menunjukkan adanya OA, dimasukkan. Anjing ditetapkan
sebagai gangguan dominan "kaki depan" atau "tungkai belakang", dan
anggota tubuh yang paling terpengaruh oleh nyeri OA ditunjuk sebagai
anggota badan indeks.
Pemilik diharuskan memiliki rutinitas kehidupan sehari-hari yang stabil
yang tidak mungkin berubah selama 16 minggu penelitian.
Tugas Kelompok
Anjing yang terdaftar dikategorikan memiliki tingkat gangguan
mobilitas "tinggi" atau "rendah". Penurunan nilai yang rendah adalah
skor CBPI 1-50 pada Hari 0; gangguan tinggi adalah skor CBPI 51
– 100. Anjing disubklasifikasikan lebih lanjut sebagai memiliki nyeri tungkai
depan atau belakang yang dominan, dan masing-masing anjing ditugaskan
19391676, 2011, 6, Diunduh dari https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1939-1676.2011.00825.x oleh Nat Prov Indonesia, Perpustakaan Online Wiley pada [08/11/2022]. Lihat Syarat dan Ketentuan (https://onlinelibrary.wiley.com/terms-and-conditions) di Perpustakaan Online Wiley untuk aturan penggunaan; Artikel OA diatur oleh Lisensi Creative Commons yang berlaku
1299
salah satu dari 4 kelompok berikut: gangguan tinggi/tungkai depan, gangguan
tinggi/tungkai belakang, gangguan rendah/tungkai depan, dan gangguan
rendah/tungkai belakang.
Protokol Studi
Studi ini adalah studi klinis buta, kelompok paralel, terkontrol plasebo,
selama periode 16 minggu. Pada Hari ke-14, anjing-anjing diacak secara
acak, dengan rancangan 4-blok yang distratifikasi untuk 4 permutasi yang
tercantum di atas, baik kelompok dosis pereduksi (RDG) atau kelompok
dosis pemeliharaan (MDG). Selama penelitian, kelompok hanya dikenal
sebagai A atau B.
Dalam MDG, anjing diberikan meloxicambpada dosis awal 0,2 mg/kg
PO, sekali di malam hari, dengan makanan, pada Hari ke-14, diikuti
dengan 0,1 mg/kg PO, setiap malam, dengan makanan, selama studi 16
minggu. Dalam RDG, anjing diberikan meloxicam dengan dosis awal 0,2
mg/kg PO, sekali di malam hari, dengan makanan, pada Hari 14, diikuti
dengan 0,1 mg/kg PO, setiap malam, dengan makanan, selama 2 minggu.
Dari Hari 28, konsentrasi meloxicam diencerkan dengan plasebo (secara
visual identik dengan larutan meloxicam biasa; disiapkan oleh apotek
NCSUc) sehingga konsentrasinya dikurangi seperti yang dijelaskan pada
Tabel 1. Volume obat atau campuran obat/plasebo yang diberikan (pada
semua hari penelitian kecuali hari pertama pemberian dosis)
dipertahankan pada 0,67 mL/kg selama penelitian pada kedua kelompok.
Meloxicam/plasebo dibagikan dalam botol berlabel farmasi NCSU yang
identik setiap 14 hari, dan botol-botol sebelumnya dikumpulkan.
Evaluasi recheck dilakukan pada hari ke 14, 28, 42, 56,
70, 84, 98, dan 112. 5 anjing pertama dalam penelitian ini selesai pada
D84, karena ini adalah tanggal akhir penelitian yang asli. Setelah
selesainya 5 anjing pertama tanpa penurunan yang jelas, penelitian
diperpanjang hingga 112 hari, dengan pengurangan dosis lebih lanjut,
untuk semua anjing yang tersisa dan selanjutnya.
Anjing hanya ditarik dari penelitian sebelum waktunya karena 3 alasan:
(1) anjing tidak mentoleransi pengobatan; (2) anjing mengembangkan
suatu kondisi yang akan mengecualikannya dari memulai penelitian
seperti ruptur ligamen kranial akut; (3) pemilik melaporkan bahwa mereka
merasa bahwa kontrol rasa sakit hewan peliharaan mereka tidak lagi
dapat diterima. Bukan bagian dari penelitian ini untuk melihat apakah
kontrol nyeri meningkat lagi dengan meningkatnya dosis meloxicam.
Ukuran Hasil
Ukuran hasil utama adalah jumlah anjing di setiap kelompok
yang keluar dari penelitian karena kontrol nyeri tidak mencukupi
(sebagaimana ditentukan oleh pemilik); KPK; itu
Tabel 1.Garis besar persentase dosis pemeliharaan
meloxicam yang direkomendasikan (% dari 0,1 mg/
kg/hari) yang diberikan anjing di setiap kelompok.
Volume obat dipertahankan pada 0,67 mL/kg.
Terawat dikurangi
Kelompok Dosis Kelompok Dosis
Hari 0–13 0 0
Hari 14–27 100 100
Hari 28–41 100 85
Hari 42–55 100 70
Hari 56–69 100 55
Hari 70–83 100 40
Hari 84–97 100 20
Hari 98-112 100 0

1300
inventarisasi nyeri singkat anjing (CBPI); monitor aktivitas (akselerometer)
menghitung (AM); dan persen pengukuran distribusi berat badan (% BW
mendistribusikan).
Ukuran hasil sekunder adalah ukuran hasil spesifik klien
(OMSK) dan catatan klien tentang efek samping.
Kontrol Rasa Sakit yang Dinilai Pemilik
Di akhir setiap kunjungan, pemilik ditanya apakah mereka
“senang dengan kontrol rasa sakit anjing mereka saat ini.” Jika ya,
anjing itu melanjutkan penelitian. Jika tidak, anjing itu keluar dari
ruang belajar.
Indeks Nyeri Kronis Helsinki
HCPI adalah kuesioner 11 item yang telah dijelaskan di
tempat lain.10,11Pemilik menjawab 11 pertanyaan berdasarkan
skala deskriptif 5 poin dan skor dihitung.
Inventarisasi Nyeri Singkat Anjing
CBPI (kuesioner 2 faktor, 11 item)12,13berisi 4 pertanyaan yang
berkaitan dengan tingkat keparahan nyeri yang terlihat pada anjing (skor
keparahan nyeri, CBPIp), 6 pertanyaan yang berkaitan dengan bagaimana
nyeri mengganggu aktivitas khas anjing (skor gangguan nyeri, CBPIi), dan
1 pertanyaan tentang kualitas hidup global . Total CBPI (CBPIt), keparahan
nyeri, dan skor gangguan nyeri digunakan dalam analisis.
Pemantauan Aktivitas (AM)
Seperti diberitakan sebelumnya,14–17aktivitas spontan masing-
masing anjing diukur menggunakan akselerometer.d
Pemantauan aktivitas dimulai pada Hari 0 dan berlanjut selama
penelitian. Pada setiap kunjungan, monitor dilepas dari kerah
dan ditempatkan pada pembaca telemetri untuk mengunduh
data ke komputer pribadi.
Persentase Distribusi Berat Badan (%BWmendistribusikan)
Persentase data distribusi berat badan dicatat untuk setiap anggota tubuh
menggunakan jalan yang peka terhadap tekanan,eseperti yang dijelaskan
sebelumnya.18,19Sepuluh set data dikumpulkan untuk setiap anjing. Untuk setiap
kumpulan data, rata-rata %BWmendistribusikanmelalui setiap anggota badan
selama periode 5 detik dicatat. Data dinyatakan sebagai %BW didistribusikan ke
belakang atau kaki depan (%BWbelakang-depan) dan % BW didistribusikan ke
anggota tubuh indeks (% BWindeks).
Ukuran Hasil Khusus Klien
Pada kunjungan pemeriksaan, aktivitas spesifik yang bermasalah untuk
anjing mereka didefinisikan secara lebih rinci dan OMSK dibangun dan
diberi skor seperti yang dijelaskan sebelumnya,20menghasilkan
serangkaian aktivitas unik untuk setiap anjing. Seorang penyelidik tunggal
(BGJ Wernham) mengarahkan setiap konstruksi OMSK. Setelah mengisi
formulir OMSK pada Hari 0, rangkaian kegiatan unik yang sama dinilai
pada setiap kunjungan.
Untuk semua ukuran hasil subjektif, pemilik yang sama menyelesaikan
instrumen penilaian pada setiap kunjungan dan tidak diizinkan untuk
melihat jawaban mereka dari kunjungan sebelumnya.
Analisis statistik
Distribusi jenis kelamin, berat badan, umur, distribusi breed
(Labrador/non-Labrador), apakah gangguan tersebut dominan?
19391676, 2011, 6, Diunduh dari https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1939-1676.2011.00825.x oleh Nat Prov Indonesia, Perpustakaan Online Wiley pada [08/11/2022]. Lihat Syarat dan Ketentuan (https://onlinelibrary.wiley.com/terms-and-conditions) di Perpustakaan Online Wiley untuk aturan penggunaan; Artikel OA diatur oleh Lisensi Creative Commons yang berlaku
Wernham dkk
tungkai depan atau tungkai belakang, tingkat kerusakan, nilai darah dan
urin semua dibandingkan antara kelompok di D0 menggunakan tes
statistik yang sesuai (jenis kelamin, depan atau belakang, tingkat
kerusakan: Uji eksak Fisher; variabel lain: ANOVA dua faktor dengan efek
tetap dari grup dan kaki [depan, belakang]).
Semua analisis adalah "niat untuk mengobati" analisis. Jumlah
anjing di setiap kelompok yang putus dibandingkan antar kelompok
menggunakan analisis Chi-kuadrat.
Kurva kelangsungan hidup Kaplan-Meier dibuat untuk menunjukkan
bagaimana anjing putus sekolah, dan tes log-rank dilakukan untuk
membandingkan kelompok. Regresi hazard proporsional Cox dilakukan
untuk menguji faktor-faktor apa saja yang berhubungan dengan angka
putus sekolah. Analisis regresi proporsional hazard cox sensor kanan
(PHREG) dilakukan.
Menggunakan data yang dikumpulkan hanya dari anjing yang tidak
putus sekolah, variabel subjektif (skor total CBPI, CBPIt; skor nyeri, CBPIp;
skor interferensi CBPIi, HCPI, dan OMSK) dan variabel objektif
penggunaan anggota badan (% BWbelakang-depan,%BBindeks) dievaluasi
menggunakan ANOVA ukuran ulangan petak terbagi dengan faktor
pengelompokan kelompok dan kaki (depan/belakang), dan faktor ulangan
waktu menggunakan model simetri majemuk. Data hari ke-14 dianggap
sebagai data dasar. Analisis Posthoc Bonferroni menggunakan a Pnilai
dikoreksi untuk beberapa perbandingan.
Jumlah aktivitas untuk minggu sebelum setiap titik waktu evaluasi
dihitung untuk setiap anjing. Periode 7 hari ini digambarkan sebagai
"segmen" (misalnya, segmen 1 = H7–H14; segmen 8 = H105–H112).
Untuk setiap anjing, untuk setiap hari, jumlah aktivitas selama
periode 6 jam dalam sehari dihitung: Q1 (1200–0559 jam), Q2 (0600–
11,59 jam), Q3 (1200–1759 jam), dan Q4 (1800– 23,59 jam). Nilai-nilai
ini dirata-ratakan selama 7 hari setiap segmen. Jumlah total
mingguan juga dihitung. Data jumlah aktivitas dievaluasi
menggunakan ANOVA dengan cara, mirip dengan yang dijelaskan
sebelumnya. Jika kesalahan tidak terdistribusi secara normal, data
ditransformasikan ke dalam log.
Intensitas aktivitas dihitung dengan menentukan persentase
menit di setiap segmen di mana setiap anjing memiliki jumlah
aktivitas yang berada di atas ambang batas atas anjing tersebut. Dua
ambang atas dihitung: satu untuk segmen 1 dan satu untuk segmen
2. Ambang atas dihitung dengan menghitung nilai aktivitas rata-rata
per menit di segmen 1 untuk setiap anjing, dan SD. Kemudian, mean
+ 2 SD digunakan untuk menentukan "ambang atas" aktivitas.
Persentase menit penghitungan aktivitas di atas ambang batas atas
ini dihitung untuk setiap anjing, untuk setiap segmen, dan data ini
digunakan untuk analisis seperti yang dijelaskan sebelumnya.
Hasil
Sebanyak 125 anjing disaring untuk dimasukkan
dalam penelitian ini; 65 anjing dianggap memenuhi
syarat, direkrut, dan memulai penelitian. Secara
keseluruhan, 6 dari 65 anjing keluar dari penelitian
sebelum D42 (titik data pertama membandingkan dosis
penuh dan dosis yang dikurangi) karena alasan selain
penurunan kontrol nyeri: 1 sebagai akibat dari
ketidakpatuhan pemilik (D28; RDG); 1 meninggal (ulkus
gastroduodenal berlubang dan hemangiosarcoma
berbasis jantung ditemukan pada nekropsi) (D33; RDG); 1
anjing menderita penyakit vestibular (D14; RDG); 1 akibat
penyakit pernapasan yang tidak terdiagnosis (D14; RDG);
1 anjing menderita melena sebelum menerima obat apa
pun (D12; MDG) dan 1 karena ruptur ligamen kranial
akut (D28; MDG). Lima puluh sembilan anjing (RDG: n =
30, MDG, n = 29) oleh karena itu direkrut dan tetap
dalam penelitian setelah D42.
 19391676, 2011, 6, Diunduh dari https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1939-1676.2011.00825.x oleh Nat Prov Indonesia, Perpustakaan Online Wiley pada [08/11/2022]. Lihat Syarat dan Ketentuan (https://onlinelibrary.wiley.com/terms-and-conditions) di Perpustakaan Online Wiley untuk aturan penggunaan; Artikel OA diatur oleh Lisensi Creative Commons yang berlaku
Pengurangan Dosis dan Kemanjuran NSAID 1301

Meja 2.Sinyal anjing dalam kelompok dosis rendah (menggunakan 9,28 tahun sebagai breakpoint), analisis PHREG
(RDG) dan kelompok dosis terpelihara (MDG). menunjukkan bahwa ada pengaruh yang signifikan dari usia (P
= .02) (rasio bahaya 0,56 [0,35-0,91]) terhadap angka putus
Variabel RDG MDG Pnilai
sekolah dan juga pengaruh kelompok (P = .05) (rasio bahaya
Seks 17 FS; 13 MC 12 FS; 17 MC . 28 0,36 [0,13-1,01]) setelah usia dikendalikan. Peluang putus
Umur, tahun 8.99 (2.63) 9,60 (3,04) . 37 sekolah kira-kira 3 kali lebih besar di RDG daripada MDG, dan
(berarti±SD) anjing yang lebih muda dua kali lebih mungkin putus sekolah
Ras (Labrador/ 10/20 11/18 . 88 dari waktu ke waktu daripada anjing yang lebih tua.
lainnya)
Berat, kg 29.12 (9.71) 30.08 (11.21) . 84
Mengevaluasi anjing-anjing yang tidak putus sekolah (n =
(berarti±SD)
Terutama kedepan 4 kedepan; 26 belakang 8 kedepan; 21 belakang . 53 41), tidak ada efek keseluruhan kelompok pada nilai CBPIt
atau tungkai belakang
(Gambar 2), CBPIp, CBPIi, dan HCPI (Gambar 3). Dalam
Tinggi atau rendah 20 rendah; 10 tinggi 17 rendah; 12 tinggi . 17 setiap kelompok, skor secara signifikan lebih rendah dari
gangguan D14 di semua titik waktu evaluasi dari D28 dan seterusnya
untuk skor CBPIt, CBPIp, CBPIi, dan HCPI, selain dari D14
FS, wanita dimandulkan; M, laki-laki dikebiri. hingga D28 (P = .016), D98 (P = .055), dan D112 (P = .0172)
perbandingan dalam RDG untuk HCPI, yang tidak signifikan
(menggunakan analisis Bonferroni posthoc dengan kritisP
Tidak ada perbedaan yang signifikan antara kelompok
nilai yang ditetapkan pada .007).
untuk distribusi jenis kelamin, berat badan, usia,
Untuk %BWbelakang-depandata, tidak ada efek keseluruhan
distribusi breed, apakah gangguan tersebut dominan
kelompok (P = .69) atau waktu (P = .72). Untuk % BWindeksdata,
pada tungkai depan atau belakang, dan apakah derajat
ada pengaruh waktu yang signifikan (P = .016), tetapi tidak ada
kerusakan tinggi atau rendah pada D0 (Tabel 2). Tidak
pengaruh yang signifikan dari kelompok (P = .75). %BBindeks
ada perbedaan yang signifikan antara kelompok dalam
meningkat seiring waktu. Analisis Posthoc Bonferroni (kritisP
CBC, kimia darah, atau nilai UA pada Hari 0.
nilai yang ditetapkan pada .007) menunjukkan bahwa ada
peningkatan yang signifikan dalam %BWindeksantara D14 dan
Ukuran Hasil Utama D112 (P = .007). Di dalam individu

Secara signifikan lebih banyak anjing yang keluar dari RDG

(13) dari MDG (6) selama penelitian (Chi-kuadrat: P = .03, rasio 70
odds 3,67 [1,1-12,2]. Waktu rata-rata untuk putus sekolah di
60
setiap kelompok adalah 84 hari, sesuai dengan pengurangan
Total skor CBPI

dosis 60% selama 2 minggu sebelumnya untuk RDG. Kurva 50

kelangsungan hidup Kaplan-Meier menunjukkan bahwa anjing 40
di MDG putus sekolah pada tingkat yang lebih lambat daripada 30
RDG (P = .035) (Gbr 1). Secara keseluruhan, 17 dari 30 anjing di
20
RDG menyelesaikan penelitian, sedangkan 26 dari 30 anjing di
RDG mentoleransi setidaknya 15% pengurangan dosis. 10
0
Multikolinearitas tidak terdeteksi, namun pengujian 0 14 28 42 56 70 84 98 112
asumsi proporsionalitas menunjukkan bahwa usia Waktu (Hari)
melanggar asumsi. Membagi anjing menjadi muda dan tua
Gambar 2.Total skor inventaris nyeri singkat anjing (CBPIt) dari waktu ke waktu
untuk kelompok dosis pemeliharaan (MDG; garis solid) dan pengurangan (RDG;

1.00 garis putus-putus).

Proporsi yang tersisa dalam studi

0,75 25
Total skor HPPI

20
0,50
15
LAPISAN:
Grup RDG
RDG Grup Tersensor
0,25 MDG Grup 10
MDG Grup Tersensor

5
0.00
0 20 40 60 80 100 120 0
0 14 28 42 56 70 84 98 112
Waktu (hari)
Waktu (Hari)
Gambar 1. Kaplan–Meier plot proporsi kumulatif anjing untuk
setiap kelompok yang tersisa dalam penelitian. Anjing dalam kelompok dosis yang Gambar 3. Skor Helsinki Chronic Pain Index (HCPI) dari waktu ke waktu untuk
dikurangi (RDG) keluar dari penelitian pada tingkat yang lebih cepat daripada anjing kelompok dosis pemeliharaan (MDG; garis padat) dan pengurangan (RDG; garis
dalam kelompok dosis yang dipertahankan (MDG) (P = .035). putus-putus).
 19391676, 2011, 6, Diunduh dari https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1939-1676.2011.00825.x oleh Nat Prov Indonesia, Perpustakaan Online Wiley pada [08/11/2022]. Lihat Syarat dan Ketentuan (https://onlinelibrary.wiley.com/terms-and-conditions) di Perpustakaan Online Wiley untuk aturan penggunaan; Artikel OA diatur oleh Lisensi Creative Commons yang berlaku
1302 Wernham dkk

6 Tabel 3.Jenis efek samping yang mungkin terkait

5 dengan pemberian obat antiinflamasi nonsteroid dan
waktu kejadian selama penelitian.
%BW berubah dari H14

4
Persen dari
3
Pemeliharaan
2 Dosis (0,1 mg/kg)
Diterima dalam 2
1
merugikan Anjing Minggu sebelumnya
0 Peristiwa Nomor Kelompok Tanda-tanda

-1 Hari 33 lambung 21 RDG 85

perforasi
-2
28 42 56 70 84 98 112 dan kematian
Hari 56 muntah 35 MDG 100
Waktu (Hari) Hari 70 muntah 38 RDG 55
Hari 98 muntah 22 RDG 20
Gambar 4. Ubah %BWmendistribusikan(ekstremitas indeks) dibandingkan dengan D14 Hari 98 muntah 25 MDG 100
dari waktu ke waktu untuk kelompok dosis pemeliharaan (MDG; garis solid) dan
pengurangan (RDG; garis putus-putus). RDG, kelompok dosis yang dikurangi; MDG mempertahankan kelompok dosis.

kelompok, menggunakan analisis Bonferroni posthoc (kritis lebih rendah dari waktu D14 di semua titik waktu evaluasi dari D28
Pditetapkan pada .007), tidak ada perubahan yang signifikan dan seterusnya.
antar titik waktu untuk RDG, tetapi untuk MDG, terjadi
peningkatan yang signifikan pada %BWindeksdi D84 (P = .004),
Peristiwa Buruk
D98 (P < .0001), dan D112 (P = .0002) dibandingkan dengan
D14 (Gambar 4). Dari 65 anjing yang memulai penelitian, 5 anjing (RDG
Saat mengevaluasi jumlah aktivitas mingguan total, = 3 [4,6%], MDG = 2 [3,1%]) mengalami efek samping
tidak ada efek kelompok (P = .14) atau segmen (P = . yang kemungkinan disebabkan oleh toksisitas
74), atau interaksi grup*segmen (P = meloxicam (Tabel 3). Semua anjing pulih tanpa intervensi
. 60). Untuk aktivitas Q1 rata-rata, ada pengaruh yang signifikan lebih lanjut setelah meloxicam dihentikan kecuali Anjing
dari kelompok (P = .032; MDG memiliki jumlah yang lebih tinggi 21. Anjing ini menjadi sangat lesu (tidak ada efek
daripada RDG), tetapi tidak ada pengaruh signifikan dari samping gastrointestinal yang dicatat oleh pemiliknya
segmen (P = .86), atau grup*segmen (P = .96). Untuk aktivitas Q2 sebelum kejadian ini) dan mati mendadak pada D33.
rata-rata, tidak ada pengaruh yang signifikan dari kelompok (P Ditemukan bahwa anjing ini secara tidak sengaja
= .31), segmen (P = .51), atau grup*segmen (P = menerima obat steroid topikal untuk otitis eksterna
. 50). Untuk aktivitas Q3 rata-rata, tidak ada pengaruh yang bersamaan dengan meloxicam. Perforasi lambung
signifikan dari kelompok (P = .16) atau grup*segmen (P = . dengan peritonitis septik dan hemangiosarcoma atrium
33), tetapi ada pengaruh yang signifikan dari segmen (P = . dan hati ditemukan pada nekropsi.
012). Aktivitas meningkat dari segmen 1 ke 2, dan kemudian
secara bertahap menurun seiring waktu. Analisis Posthoc
Derajat Kerusakan
Bonferroni menunjukkan bahwa tidak ada perbedaan yang
signifikan antara segmen 1 dan segmen individu lainnya. Dari 19 anjing yang drop out dari penelitian karena
Untuk aktivitas Q4 rata-rata, tidak ada pengaruh yang kontrol nyeri yang tidak memadai, terdapat
signifikan dari kelompok (P = .47) atau grup*segmen (P = . perbedaan yang signifikan (perburukan) pada skor
12), tetapi ada pengaruh yang signifikan dari segmen (P = . CBPI, HCPI, dan OMSK antara waktu dropout dan D28
04). Secara keseluruhan, aktivitas meningkat dari segmen 1 (Tabel 4). Tidak ada perbedaan yang signifikan untuk
ke 2, dan kemudian secara bertahap menurun seiring waktu. % BWindeksnilai antara D28 dan waktu putus sekolah.
Analisis Posthoc Bonferroni menunjukkan bahwa ada
peningkatan aktivitas yang signifikan antara segmen 1 dan
Diskusi
segmen 2. (P = .0067) dan antara segmen 1 dan segmen 7 (P
= .0012). Dilihat dari kelompoknya, hanya ada perbedaan Studi buta, kelompok paralel, terkontrol plasebo ini
(kenaikan) yang signifikan antara segmen 1 dan 6 untuk menemukan bahwa, pada sekitar 57% anjing, pengurangan
MDG (P = .0056). dosis dapat dicapai dan kemanjuran dipertahankan berdasarkan
Tidak ada bukti pengaruh interaksi grup, segmen, penilaian pemilik,% BWmendistribusikan, dan aktivitas yang diukur
atau grup*segmen untuk persentase waktu di atas secara objektif. Pengurangan dosis rata-rata 60% dapat dicapai
ambang batas atas untuk aktivitas. sebelum pemilik menganggap kontrol rasa sakit anjing mereka
tidak cukup; 87% dari anjing di RDG ditoleransi setidaknya 15%
pengurangan dosis.
Ukuran Hasil Sekunder
Secara signifikan lebih banyak anjing yang keluar dari
OMSK.Tidak ada pengaruh kelompok pada nilai pengurangan daripada MDG. Waktu putus sekolah ditentukan
OMSK. Ada pengaruh waktu yang signifikan, dan di oleh penilaian pemilik secara keseluruhan terhadap kontrol rasa
kedua kelompok, skor secara signifikan (P < .001) sakit anjing mereka, dan tidak didasarkan pada ukuran objektif.

Pengurangan Dosis dan Kemanjuran NSAID
Tabel 4.Perubahan skor instrumen subyektif dan
distribusi berat badan yang diukur secara obyektif ke
ekstremitas indeks antara D28 dan waktu putus untuk
anjing yang pemiliknya menganggap kontrol nyeri tidak
cukup.
% dipublikasikan). Meskipun % BWmendistribusikantampaknya menjadi
OMSK CBPI CBPIi CBPIp HCPI BWindeks
Berarti 1.61 18,89 10,83 6.06 5.17 0,05
mengubah
SD 2.38 20.36 12,34 6,46 5.08 3,00
Pnilai . 011 . 001 . 002 . 001 . 000 . 944
OMSK, ukuran hasil spesifik klien; CBPit, total skor persediaan
nyeri singkat anjing; CBPIi, skor inventarisasi nyeri singkat anjing
untuk faktor gangguan; CBPIp, skor inventarisasi nyeri singkat anjing
untuk nyeri; HCPI, Indeks Nyeri Kronis Helsinki.
Ini harus mencerminkan apa yang akan terjadi dalam
pengaturan klinis, di mana perubahan pengobatan sering
didasarkan pada penilaian pemilik.
Perlu dicatat bahwa meskipun secara signifikan lebih
banyak anjing dalam RDG yang keluar dari penelitian, 6/29
anjing masih keluar dari MDG meskipun dipertahankan
dengan dosis meloxicam yang konstan. Penjelasan yang
mungkin untuk ini termasuk fluktuasi sehari-hari dalam rasa
sakit yang terkait dengan OA, dan kurangnya respons
terhadap NSAID. Secara klinis, diyakini bahwa anjing dengan
OA akan berfluktuasi antara hari "baik" dan "buruk"
tergantung pada hal-hal seperti cuaca atau tingkat aktivitas.
Kurangnya respons terhadap NSAID adalah fenomena klinis
yang diakui, tetapi tidak ada pekerjaan yang mengevaluasi
seberapa sering hal ini terjadi pada anjing, atau faktor apa
yang memengaruhinya.
Sepengetahuan penulis, hanya ada 1 penelitian pada pasien
yang mengevaluasi pemeliharaan dan pengurangan rejimen
pemberian NSAID.21Dalam 24 minggu, prospektif, acak, buta,
studi terkontrol plasebo, pasien secara acak ditugaskan untuk
menerima pengobatan terus menerus atau intermiten dengan
celecoxib. Persentase hari dengan asupan obat penyelamat
yang digunakan untuk mengobati flare-up (memburuk) secara
signifikan lebih rendah (P = .031) pada kelompok yang
menerima celecoxib kontinu versus intermiten.21Mungkin dalam
penelitian yang kami laporkan di sini, rejimen pengurangan
dosis menghasilkan lebih banyak "flare" pada kelompok itu,
yang ditafsirkan sebagai kontrol rasa sakit yang tidak memadai
oleh pemilik.
Menariknya, data ini menunjukkan bahwa anjing yang lebih
muda kira-kira dua kali lebih mungkin putus sekolah selama
penelitian daripada anjing yang lebih tua. Hasil ini mengejutkan,
seperti yang diharapkan bahwa karena asumsi keparahan
penyakit yang lebih besar pada anjing yang lebih tua, mereka
akan kurang toleran terhadap pengurangan dosis NSAID.
Harapan pemilik mungkin lebih besar untuk anjing yang lebih
muda.
Kami menggunakan kuesioner HCPI dan CBPI
sebagai 2 ukuran subjektif hasil utama. Kedua
instrumen ini telah terbukti dapat diandalkan,
memiliki validitas dan sensitivitas, dan selanjutnya
dianggap sebagai ukuran hasil subjektif yang paling
tepat untuk penelitian ini.10,12,13
19391676, 2011, 6, Diunduh dari https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1939-1676.2011.00825.x oleh Nat Prov Indonesia, Perpustakaan Online Wiley pada [08/11/2022]. Lihat Syarat dan Ketentuan (https://onlinelibrary.wiley.com/terms-and-conditions) di Perpustakaan Online Wiley untuk aturan penggunaan; Artikel OA diatur oleh Lisensi Creative Commons yang berlaku
1303
Distribusi berat badan pada anjing yang berdiri (%BWmendistribusikan
) diukur menggunakan jalan yang peka terhadap tekanan telah
digunakan sebagai ukuran pereda nyeri,18,22dan data dari pekerjaan
lain di laboratorium kami menunjukkan bahwa ukuran penggunaan
anggota tubuh sama sensitifnya dengan variabel kinetik (Seibert R,
Mercellin-Little DD, Roe SC, DePuy V, Lascelles BDX, data yang tidak
ukuran yang valid dari penggunaan anggota badan karena rasa
sakit, sedikit yang diketahui tentang bagaimana pereda nyeri
mempengaruhi penggunaan anggota badan pada anjing dengan
banyak anggota badan yang terpengaruh. Banyak anjing dalam
penelitian ini memiliki beberapa anggota badan. Fakta ini dan
pengaruh perilaku yang dipelajari pada pembawaan tubuh mungkin
telah menghasilkan perubahan sederhana dalam %BWmendistribusikan
terlihat. Dalam MDG, tampaknya ada peningkatan bertahap dalam
penggunaan anggota tubuh indeks (yang paling parah terkena) dari
waktu ke waktu. Namun, perlu dicatat bahwa peningkatan ini tidak
mencapai signifikansi sampai H84. Data ini akan mendukung
gagasan bahwa penggunaan jangka panjang NSAID dapat
menghasilkan perbaikan progresif dari waktu ke waktu.2
Data akselerometer dari penelitian ini menunjukkan bahwa
ada peningkatan aktivitas selama periode 2 minggu pemberian
NSAID. Peningkatan ini terjadi pada periode waktu sore dan
malam hari. Ini menegaskan temuan peneliti lain tentang efek
pengobatan NSAID jangka pendek (2 minggu) pada aktivitas
pada anjing dengan OA.15Tidak ada investigasi yang dilakukan
pada perubahan aktivitas dari waktu ke waktu dengan
pengobatan NSAID terus menerus. Data ini menunjukkan bahwa
ada penurunan bertahap dalam aktivitas, setelah peningkatan
awal yang dihasilkan oleh pengobatan NSAID. Ini membutuhkan
penyelidikan lebih lanjut.
Temuan menarik dari penelitian ini adalah bahwa
sekitar 57% anjing di RDG dapat menerima dosis
NSAID yang menurun secara bertahap selama
periode pemberian dosis 98 hari, tanpa obat aktif
dalam 2 minggu terakhir, dan subjektif dan objektif.
data menunjukkan tidak ada penurunan yang
signifikan. Penjelasan yang mungkin untuk ini
termasuk (1) ukuran hasil yang tidak valid; (2)
perbaikan karena latihan dan peningkatan massa otot
berikutnya; (3) perubahan yang diinduksi NSAID pada
mekanisme perifer atau sentral yang menyebabkan
nyeri; (4) waktu yang tidak memadai bagi anjing yang
menggunakan obat aktif rendah atau tidak aktif
untuk melihat kerusakan; dan (5) anjing yang direkrut
untuk penelitian ini tidak mengalami gangguan yang
cukup tinggi. Ukuran hasil mungkin tidak sesuai atau
cukup sensitif untuk mendeteksi penurunan kontrol
nyeri.23,24Sistem transmisi nyeri diketahui bersifat
plastis, berubah sebagai respons terhadap input, dan
menghasilkan sensitisasi.25Ada bukti bahwa
penghambatan COX dapat membalikkan aspek
sensitisasi pada hewan pengerat26dan hiperalgesia
yang diinduksi secara eksperimental pada manusia.27
Ada kemungkinan bahwa pengobatan dengan NSAID,
pada beberapa anjing, mengakibatkan penurunan
regulasi sensitisasi perifer, sensitisasi sentral, atau
keduanya, menghasilkan pengurangan rasa sakit dan
memungkinkan obat dikurangi menjadi nol tanpa
kehilangan kemanjuran. Belum ada penelitian
tentang efek NSAID pada sensitisasi pada anjing

1304 Wernham dkk
dilakukan. Ada kemungkinan bahwa penelitian yang lebih lama
akan mendeteksi kerusakan pada anjing-anjing ini sebagai
akibat dari "resensitisasi," atau peningkatan pemicu nyeri
perifer. Anjing-anjing yang direkrut untuk penelitian ini
semuanya menderita nyeri dan gangguan terkait OA, dan
mewakili kasus-kasus tipikal yang datang ke klinik kami untuk
perawatan. Studi lebih lanjut harus dilakukan untuk
mengevaluasi pengurangan dosis pada kasus yang paling
terganggu yang terlihat dalam praktik.
Insiden efek samping yang mungkin terkait dengan
meloxicam rendah (7,6% dari anjing) dan sebanding
dengan laporan sebelumnya.6,9Studi ini tidak
didukung untuk melihat perbedaan antara kelompok
untuk efek samping. Anjing yang mati saat penelitian
tidak menunjukkan tanda-tanda pencernaan lainnya
sebelum menjadi sangat lesu dan mati beberapa jam
kemudian. Tidak pasti apakah pemberian obat topikal
steroid otic untuk otitis eksterna bersamaan dengan
meloxicam dan diagnosis hemagiosarcoma atrium
dan hati berkontribusi terhadap kerusakan mendadak
dan kematian anjing.
Kesimpulannya, tampaknya pengurangan dosis meloxicam
secara bertahap dapat dilakukan, dan penghilang rasa sakit dan
aktivitas dapat dipertahankan. Namun, apakah ini dapat berhasil
dilakukan tampaknya tergantung pada masing-masing anjing.
Studi saat ini tidak menyelidiki faktor-faktor apa yang mungkin
memprediksi respons yang berhasil terhadap pengurangan
dosis NSAID secara bertahap. Cara optimal untuk melakukan
pengurangan dosis atau seberapa cepat pengurangan dosis
harus dilakukan masih belum diketahui. Penelitian klinis lebih
lanjut diperlukan untuk memahami bagaimana pengurangan
dosis hingga nol dapat dicapai pada penyakit kronis yang
menyakitkan.
Catatan kaki
sebuahSensorCanon Medis CXDI-50G, Sistem Medis Eklin,
Santa Clara, CA
bMetacam 1.5 mg/mL Oral Solution, Boehringer Ingelheim
Vetmedica, Inc, St Joseph, MO
cOpacifier Methylcellulose (Ora Plus), dan pewarna (McCormick
Food Colors Yellow and Blue), Sparks, MD
dMonitor Aktivitas Aktif, Philips Respironics Co, Bend, OR
e7100 QL Sensor Virtual 4 Sistem Tikar, Tekscan, Boston, MA
Pengakuan
Penulis sangat berterima kasih kepada Dr Joe
Hauptman atas analisis statistiknya. Pekerjaan ini didanai
oleh hibah dari Boehringer Ingelheim Vetmedica Inc
melalui program hibah penelitian kompetitif mereka.
Karya ini dipresentasikan sebagai abstrak ilmiah lisan
pada Simposium ACVS 2010 di Seattle, WA.
Konflik kepentingan:Dr Lascelles melakukan kuliah
pendidikan berkelanjutan yang disponsori oleh Boehringer
Ingelheim Vetmedica Inc, dan telah bertindak sebagai konsultan
untuk Boehringer Ingelheim Vetmedica Inc. Dr Lascelles telah
menjadi anggota dewan penasihat. Dr Wernham
19391676, 2011, 6, Diunduh dari https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1939-1676.2011.00825.x oleh Nat Prov Indonesia, Perpustakaan Online Wiley pada [08/11/2022]. Lihat Syarat dan Ketentuan (https://onlinelibrary.wiley.com/terms-and-conditions) di Perpustakaan Online Wiley untuk aturan penggunaan; Artikel OA diatur oleh Lisensi Creative Commons yang berlaku
menerima honorarium dari sponsor, Boehringer Ingelheim
Vetmedica Inc, untuk membantu menutupi biaya perjalanan untuk
mempresentasikan data pada pertemuan ilmiah.
Referensi
1. Johnston JA, Austin C, Breur GJ. Insiden gangguan
muskuloskeletal apendikular anjing di 16 rumah sakit
pendidikan hewan dari tahun 1980 sampai 1989. Vet Comp
Orthop Traumatol 1994; 7:56-69.
2. Innes JF, Clayton J, Lascelles BD. Tinjauan keamanan dan kemanjuran
penggunaan NSAID jangka panjang dalam pengobatan osteoartritis
anjing. Rek Dokter Hewan 2010;166:226–230.
3. Lascelles BD, Blikslager AT, Fox SM, dkk. Perforasi saluran
gastrointestinal pada anjing yang diobati dengan inhibitor
siklooksigenase-2 selektif: 29 kasus (2002-2003). J Am Vet Med Assoc
2005;227:1112–1117.
4. Lascelles BD, McFarland JM, Swann H. Pedoman penggunaan
NSAID yang aman dan efektif pada anjing. Vet There 2005; 6:237–
251.
5. Papich MG. Pembaruan pada obat antiinflamasi nonsteroid
(NSAID) pada hewan kecil. Dokter Hewan Clin North Am Small Anim
Pract 2008;38:1243–1266.
6. Doig PA, Purbrick KA, Hare JE, dkk. Kemanjuran klinis dan
toleransi meloxicam pada anjing dengan osteoartritis kronis.
Can Vet J 2000;41:296–300.
7. Luna SP, Basilio AC, Steagall PV, dkk. Evaluasi efek samping
pemberian oral jangka panjang carprofen, etodolac, flunixin
meglumine, ketoprofen, dan meloxicam pada anjing. Am J Vet
Res 2007;68:258–264.
8. Moreau M, Dupuis J, Bonneau NH, dkk. Evaluasi klinis
nutraceutical, carprofen dan meloxicam untuk pengobatan
anjing dengan osteoarthritis. Rek Dokter Hewan 2003;152:323–
329.
9. Nell T, Bergman J, Hoeijmakers M, dkk. Perbandingan vedaprofen
dan meloxicam pada anjing dengan nyeri muskuloskeletal dan
peradangan. J Small Anim Pract 2002;43:208–212.
10. Hielm-Bjorkman AK, Rita H, Tulamo RM. Pengujian psikometri
indeks nyeri kronis Helsinki dengan mengisi kuesioner dalam bahasa
Finlandia oleh pemilik anjing dengan tanda-tanda nyeri kronis yang
disebabkan oleh osteoartritis. Am J Vet Res 2009;70:727– 734.
11. Hielm-Bjorkman AK, Kuusela E, Liman A, dkk. Evaluasi
metode untuk penilaian nyeri yang terkait dengan osteoartritis
kronis pada anjing. J Am Vet Med Assoc 2003;222: 1552–1558.
12. Brown DC, Boston RC, Coyne JC, dkk. Pengembangan dan
pengujian psikometri instrumen yang dirancang untuk mengukur
nyeri kronis pada anjing dengan osteoartritis. Am J Vet Res
2007;68:631–637.
13. Brown DC, Boston RC, Coyne JC, dkk. Kemampuan inventarisasi
nyeri singkat anjing untuk mendeteksi respons terhadap pengobatan
pada anjing dengan osteoartritis. J Am Vet Med Assoc 2008;233:1278–
1283.
14. Brown DC, Michel KE, Love M, dkk. Evaluasi pengaruh
sinyal dan konformasi tubuh pada pemantauan aktivitas pada
anjing pendamping. Am J Vet Res 2010;71:322–325.
15. Brown DC, Boston RC, Farrar JT. Penggunaan monitor aktivitas
untuk mendeteksi respons terhadap pengobatan pada anjing dengan
osteoartritis. J Am Vet Med Assoc 2010;237:66–70.
16. Dow C, Michel KE, Love M, dkk. Evaluasi interval pengambilan
sampel yang optimal untuk pemantauan aktivitas pada anjing
pendamping. Am J Vet Res 2009;70:444–448.
17. Hansen BD, Lascelles BD, Keene BW, dkk. Evaluasi
accelerometer untuk pemantauan aktivitas spontan di rumah
pada anjing. Am J Vet Res 2007;68:468–475.

Pengurangan Dosis dan Kemanjuran NSAID
18. Lascelles BD, Freire M, Roe SC, dkk. Evaluasi hasil fungsional
setelah penggantian pinggul total BFX menggunakan jalan sensitif
tekanan. Dokter Hewan Surg 2010;39:71–77.
19. Lascelles BD, Roe SC, Smith E, dkk. Evaluasi sistem jalan
tekanan untuk pengukuran kekuatan ekstremitas vertikal pada
anjing normal secara klinis. Am J Vet Res 2006;67:277–282.
20. Lascelles BD, Gaynor JS, Smith ES, dkk. Amantadine dalam
rejimen analgesik multimodal untuk pengurangan nyeri
osteoarthritis refrakter pada anjing. J Vet Intern Med
2008;22:53– 59.
21. Luyten FP, Geusens P, Malaise M, dkk. Sebuah studi prospektif
acak multisenter membandingkan pengobatan terus menerus dan
intermiten dengan celecoxib pada pasien dengan osteoarthritis lutut
atau pinggul. Ann Rheum Dis 2007;66:99–106.
22. Horstman CL, Conzemius MG, Evans R, dkk. Menilai kemanjuran
carprofen oral perioperatif setelah operasi cruciatum kranial
menggunakan analisis kiprah platform tekanan objektif noninvasif. Dokter
Hewan Surg 2004;33:286–292.
19391676, 2011, 6, Diunduh dari https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1939-1676.2011.00825.x oleh Nat Prov Indonesia, Perpustakaan Online Wiley pada [08/11/2022]. Lihat Syarat dan Ketentuan (https://onlinelibrary.wiley.com/terms-and-conditions) di Perpustakaan Online Wiley untuk aturan penggunaan; Artikel OA diatur oleh Lisensi Creative Commons yang berlaku
1305
23. Hernandez-Molina G, Reichenbach S, Zhang B, dkk.
Pengaruh latihan terapeutik untuk nyeri osteoartritis pinggul:
Hasil meta-analisis. Rematik Arthritis 2008;59:1221–1228.
24. Zhang W, Nuki G, Moskowitz RW, dkk. Rekomendasi OARSI
untuk pengelolaan osteoartritis pinggul dan lutut: Bagian III:
Perubahan bukti setelah pembaruan kumulatif sistematis dari
penelitian yang diterbitkan hingga Januari 2009. Osteoarthritis
Cartilage 2010; 18:476–499.
25. Kuner R. Mekanisme sentral nyeri patologis. Nat Med
2010;16:1258–1266.
26. Telleria-Diaz A, Schmidt M, Kreusch S, dkk. Efek antinosiseptif
tulang belakang dari penghambatan siklooksigenase selama
peradangan: Keterlibatan prostaglandin dan endocannabinoids. Sakit
2010;148:26–35.
27. Sycha T, Anzenhofer S, Lehr S, dkk. Rofecoxib melemahkan
hiperalgesia inflamasi primer dan sekunder: Percobaan
crossover terkontrol plasebo secara acak, tersamar ganda,
dalam model nyeri UV-B. Sakit 2005;113:316–322.