https://doi.org/10.1007/s00247-020-04747-5
ARTIKEL ASLI
Pablo Caro-Dominguez 1 & Susan Cheng Shelmerdine 2,3,4 & Seema Toso 5 & Aurelio Secinaro 6 & Paolo Toma 6 &
Maria Beatrice Damasio 7 & María Navallas 8 & Lucia Riaza-Martin 9 & David Gomez-Pastrana 10 & Maryam Ghadimi Mahani 11 & Sarah M. Desoky 12 & Carlos
F. Ugas Charcape 13 & Judith Almanza-Aranda 14 & Maria Elena Ucar 15 &
Jovan Lovrenski 16 & Sureyya Burcu Gorkem 17 & Efthymia Alexopoulou 18 & Pierluigi Ciet 19 & Joost van Schuppen 20 &
Hubert Ducou le Pointe 21 & HyunWoo Goo 22 & Christian J. Kellenberger 23 & Maria Raissaki 24 & Catherine M. Owens 2,25 &
Franz Wolfgang Hirsch 26 & Rick R. van Rijn 20 & Kolaborator dari European Society of Pediatric Radiology Cardiothoracic Task Force
Abstrak
Latar Belakang Infeksi paru dengan virus SARS-CoV-2 (sindrom pernafasan akut parah coronavirus 2; COVID-19) dengan cepat menyebar ke seluruh dunia menjadi
pandemi global.
Objektif Untuk mengumpulkan kasus COVID-19 pediatrik di seluruh dunia dan merangkum temuan klinis dan pencitraan pada anak-anak yang dites positif pada pengujian
reaksi berantai polimerase untuk SARS-CoV-2.
Bahan dan metode Data dikumpulkan dengan melengkapi formulir laporan kasus standar yang diserahkan ke kantor European Society of Pediatric Radiology dari 12
Maret hingga 8 April 2020. Temuan pencitraan dada pada anak-anak di bawah 18 tahun yang dites positif pada pengujian reaksi berantai polimerase untuk SARS
-CoV-2 disertakan. Studi pencitraan representatif dievaluasi oleh beberapa ahli radiologi pediatrik senior dari kelompok ini dengan keahlian dalam pencitraan dada
pediatrik.
Hasil Sembilan puluh satu anak dimasukkan (49 laki-laki; usia rata-rata: 6,1 tahun, rentang interkuartil: 1,0 hingga 13,0 tahun, rentang: 9 hari -
17 tahun). Sebagian besar memiliki gejala ringan, sebagian besar demam dan batuk, dan sepertiganya memiliki kondisi medis yang berdampingan. Sebelas persen anak
menunjukkan gejala parah dan membutuhkan perawatan unit intensif. Radiografi dada tersedia pada 89% pasien dan 10% dari mereka normal. Radiografi dada
abnormal menunjukkan penebalan dinding bronkial terutama perihilar (58%) dan / atau konsolidasi ruang udara (35%). Pemindaian tomografi komputer (CT) tersedia
pada 26% kasus, dengan kelainan yang paling umum adalah kekeruhan kaca tanah (88%) dan / atau konsolidasi ruang udara (58%). Kekeruhan tunas pohon terlihat
pada 6 dari 24 CTs (25%). Ultrasonografi paru-paru dan pencitraan resonansi magnetik dada jarang digunakan.
Kesimpulan Untuk mendiagnosis COVID-19 tampaknya tidak perlu dilakukan pencitraan dada pada anak. Radiografi dada dapat digunakan pada anak-anak yang bergejala untuk
menilai infeksi saluran napas atau pneumonia. CT harus disediakan jika ada kekhawatiran klinis untuk menilai kemungkinan komplikasi, terutama pada anak-anak dengan kondisi
Kata kunci Anak-anak. Tomografi terkomputasi. Virus corona . COVID-19 . Pencitraan. Infeksi saluran pernapasan bagian bawah. Pneumonitis. Radiografi
* Pablo Caro-Dominguez dari COVID-19 pada anak-anak oleh Dong et al. [ 1 ] menemukan bahwa
pablocaro82@hotmail.com anak-anak dari segala usia rentan terhadap infeksi SARS-CoV-2, tetapi
manifestasi klinisnya rentan
Informasi lengkap penulis tersedia di halaman terakhir artikel
Radiol Pediatr
Tabel 1 Ringkasan temuan demografis dan klinis dalam rangkaian 91 dengan kegunaan klinis pada anak-anak. Komputasi dada (CT) telah diusulkan untuk
anak-anak tes pencitraan berantai polimerase COVID-19 positif
mengidentifikasi orang dewasa dengan hasil reverse transcriptase polymerase
yg dibutuhkan
chain reaction (PCR) negatif palsu [ 4 ]. Namun, karena kebanyakan anak
Usia datang dengan gejala ringan atau tanpa gejala, dosis radiasi tambahan untuk
Semua kasus median 6,1 tahun skrining CT atau CT pra operasi mungkin tidak dapat dibenarkan. Selain itu,
Rentang interkuartil (rentang) 1,0 hingga 13,0 tahun (9 hari - tidak jelas apakah karakteristik temuan COVID-19 pada orang dewasa berlaku
17 tahun)
untuk populasi anak. Oleh karena itu, tujuan dari rangkaian kasus ini adalah
Kelompok usia n (%)
untuk mendeskripsikan gambaran pencitraan dari kelompok besar anak-anak
<1 23 (25%) dengan COVID-19 dan untuk memberikan beberapa pedoman untuk pencitraan
1-5 21 (23%) pediatrik.
6 - 10 13 (14%)
11 - 15 25 (28%)
> 15 9 (10%)
Gejala n (%)
Demam 66 (73%) Bahan dan metode
Batuk 50 (55%)
Sesak 33 (36%) Persetujuan etis untuk studi observasional retrospektif multisenter ini
Rhinorrhoea 13 (14%)
diperoleh dari Rumah Sakit Universitario Virgen del Rocío, Seville,
Produksi dahak 8 (9%)
Gastrointestinal (muntah, sakit perut) Tidak ada 5 (6%) Spanyol; Erasmus Medical Center, Rotterdam, Belanda, dan dari
gejala 5 (6%) Amsterdam UMC, University of Amsterdam, Belanda. European Society of
Komorbiditas n (%) 30 (33%) Pediatric Radiology Cardiothoracic Taskforce menyusun studi tersebut dan
Status immunocompromised 16 (18%) anggota dari beberapa perkumpulan radiologis diundang untuk secara
Penyakit jantung bawaan 7 (8%)
sukarela mengirimkan data demografis, klinis, dan pencitraan anonim
Kondisi pernapasan jangka panjang 7 (8%)
untuk kasus COVID-19 yang dikonfirmasi pada anak-anak dari institusi
mereka. Persetujuan orang tua / wali diperoleh untuk setiap anak untuk
membagikan data yang dianonimkan. Data dikumpulkan dengan
umumnya kurang parah dibandingkan pada orang dewasa. Deskripsi temuan melengkapi formulir laporan kasus standar yang dikirimkan ke kantor
pencitraan pada anak-anak dengan COVID-19 terbatas pada rangkaian kasus European Society of Pediatric Radiology dari 12 Maret hingga 8 April 2020.
kecil dan laporan, sebagian besar ditulis oleh non-radiologis dengan penggunaan Radiografi dada dan lima gambar CT paling representatif dari setiap anak
terminologi standar yang bervariasi. diajukan oleh kolaborator dokter pada penelitian ini. Kriteria inklusi adalah
setiap pasien berusia 18 tahun atau lebih muda dengan hasil positif dari
Meskipun radiografi dada dapat menjadi alat yang berguna dalam tes PCR untuk SARS-CoV-2. Semua modalitas pencitraan dimasukkan.
penyelidikan infeksi saluran pernapasan bagian bawah, sejauh mana hal ini Kasus yang dicurigai, berdasarkan gejala dan / atau riwayat klinis,
harus digunakan pada anak-anak dengan COVID-19 masih belum jelas [ 2 ].
Penggunaan USG paru (US) telah dianjurkan untuk mendeteksi kelainan paru
dini pada orang dewasa [ 3 ], betapapun sedikit bukti yang dipublikasikan
tentangnya
Meja 2 Ringkasan temuan radiografi dada pada 81 anak dengan COVID-19, ditinjau oleh tiga ahli radiologi anak dengan pengalaman masing-masing 8, 11 dan 25 tahun
Gambar 1 Seorang anak laki-laki berusia 1 bulan mengalami demam dan batuk. Foto thoraks
anteroposterior menunjukkan penebalan dinding peribronkial perihilar bilateral bersama dengan
atelektasis subsegmental di lobus bawah.
Gambar 3 Seorang anak laki-laki 10 tahun datang dengan demam, sesak dan batuk. Foto
tidak dimasukkan tanpa hasil PCR yang dikonfirmasi. Radiografi dada thoraks anteroposterior menunjukkan konsolidasi ruang udara fokus di lobus kanan atas.
dievaluasi secara independen oleh tiga ahli radiologi anak senior (MN, Temuan ini diselesaikan pada radiografi tindak lanjut 3 hari kemudian (tidak diperlihatkan)
Gambar 2 Seorang gadis 4 tahun datang setelah 2 hari demam dan batuk. Sebuah konsolidasi subpleura yang luas di dalam area posterobasal paru kiri, serta efusi
Rontgen dada anteroposterior menunjukkan penebalan perihilar peribronkial bilateral pleura sederhana ( E). Dalam konsolidasi subpleural ada bronkogram udara ( panah) dan
bersama dengan konsolidasi ruang udara fokal lobus kiri atas dan bawah dan efusi pleura aliran normal pada Doppler warna
kiri sedang ( panah). b, c Gambar USG paru koronal ( b) dan gambar Doppler warna
koronal ( c) menunjukkan
Radiol Pediatr
perempuan / 49 laki-laki). Usia rata-rata adalah 6,1 tahun (kisaran anak laki-laki menderita trombosis vena dalam dengan emboli paru dan seorang anak
interkuartil: 1,0 hingga 13,0 tahun, kisaran: 9 hari - 17 tahun). Kasus perempuan berusia 1 tahun menderita miokarditis SARS-CoV-2. Sepuluh anak (11%)
diajukan dari Spanyol ( n = 30), Italia ( n = 28), Prancis ( n = 8), Iran ( n = 7), dirawat di unit perawatan intensif dan sembilan di antaranya membutuhkan intubasi
Amerika Serikat ( n = 4), Swiss ( n = 3), Jerman ( n = 3), Swedia ( n = 2), Hong dan ventilasi. Seorang gadis berusia 3 tahun, yang poliartritisnya diobati dengan
Kong ( n = 2), Belanda ( n = 2), Inggris Raya ( n = 1) dan Meksiko ( n = 1). metotreksat dan prednison, meninggal karena infeksi SARS-CoV-2 meskipun
Delapan puluh lima anak menunjukkan gejala, dan 6 anak tanpa gejala dilakukan resusitasi agresif di unit perawatan intensif.
(7%). Gejala yang paling umum adalah demam, batuk, dan sesak; rinorea,
produksi sputum, sakit kepala, diare dan nyeri dada lebih jarang. Indikasi
pencitraan yang paling sering secara klinis dicurigai adalah infeksi saluran Radiografi dada
pernapasan bawah, diagnosis COVID19, dan penilaian komplikasi.
Sepertiga dari kasus (33%) memiliki komorbiditas yang signifikan: 16 anak Temuan radiografi dada dalam kohort kami dirangkum dalam Tabel 2 .
mengalami gangguan sistem kekebalan (pasca transplantasi, pengobatan Dalam penelitian kami, 81 foto rontgen dada anak-anak dengan COVID-19
imunosupresif, keganasan), 7 memiliki penyakit jantung bawaan dan 7 (89%) dianalisis. Ketika radiografi dada digunakan, 10% kasus tidak
memiliki kondisi pernapasan jangka panjang (asma, hiperaktifitas bronkial, memiliki temuan radiografik meskipun positif SARS-CoV-2. Semua pasien
sindrom aspirasi , penyakit paru-paru kronis prematur). dengan radiografi dada normal memiliki evolusi klinis yang baik tanpa
masuk ke unit perawatan intensif dan pasien dengan beberapa radiografi
tetap normal. Satu CT dilakukan pada seorang anak dengan foto toraks
normal setelah interval 8 hari tanpa temuan yang signifikan.
Gambar 7 Seorang gadis berusia 12 tahun datang dengan demam dan batuk. Radiografi
Gambar 5 Seorang gadis 9 hari datang dengan takipnea, setelah asimtomatik setelah dada anteroposterior menunjukkan pola retikulonodular halus dan kekeruhan kaca tanah ( panah)
persalinan normal aterm. Foto thoraks anteroposterior menunjukkan opasitas kaca ground difus di lobus kiri bawah
bilateral. Orang tua dari neonatus tersebut telah dikonfirmasi dengan kasus COVID-19. Ini
adalah pasien positif PCR termuda dalam rangkaian kasus kami
penyakit ringan dan berat, dan diskriminasi temuan pencitraan berdasarkan tingkat
keparahan penyakit tidak mungkin dilakukan dengan data yang ada.
temuan abnormal yang paling sering. Kekeruhan kaca tanah (19%) (Gbr. 4 , 5 )
dan pola interstisial (16%) (Gbr. 4 , 6 , 7 ) lebih jarang dalam kelompok kami.
CT dada
Efusi pleura (7%) (Gbr. 2 ), pneumotoraks (2%) (Gambar. 8 , 9 ) dan atelektasis
(2%) (Gbr. 9 ) tidak umum pada kelompok anak-anak dengan COVID-19 ini.
Meja 3 merangkum temuan CT dada pada 24 anak dengan COVID-19 yang
Sebagai catatan, kohort kami adalah campuran pasien dengan
dikonfirmasi. Dalam kohort pasien kami, CT scan dilakukan setelah beberapa
hari gejala (rata-rata: 4,8 hari),
Gambar 6 Seorang gadis berusia 15 tahun datang dengan demam, sesak, batuk dan dahak. Sebuah CT dada yang ditingkatkan, dilakukan 3 hari kemudian, memastikan opasitas kaca ground fokal lobus
Radiografi dada posteroanterior menunjukkan kekeruhan kaca retikuler dan fokal ( panah) di lobus kiri bawah ( panah)
kiri bawah. b Kontras aksial-
Radiol Pediatr
Gambar 8 Seorang gadis 15 tahun mengalami sesak. Sebuah Rontgen dada posteroanterior mediastinum ke kiri menunjukkan ketegangan pnemothorax. b CT dada dengan kontras
menunjukkan pneumotoraks sisi kanan yang besar ( panah) dengan atelektasis lobus kanan koronal yang ditingkatkan, dilakukan 4 hari kemudian, menunjukkan bula apikal kecil ( panah) di
atas dan kekeruhan ruang udara multifokal di lobus kanan bawah dan kiri bawah. Terjadi puncak lobus kanan atas, bersama dengan pneumotoraks yang menetap
sedikit pergeseran
terutama pada remaja (median: 13,5 tahun, rentang interkuartil: pola yang mencerminkan pola pada orang dewasa: Pada tahap awal
10,3 hingga 15,7 tahun) dengan distribusi 50/50 pria / wanita. Dari 24 anak, penyakit, CT sering menunjukkan kekeruhan kaca tanah, sebagian besar
2 (8%) memiliki CT scan normal, keduanya dengan radiografi dada normal distribusinya perifer (Gbr. 6 , 10 ). Daerah-daerah ini relatif tersebar atau
sebelumnya. Penampilan CT adalah campuran dari pola seperti kekeruhan multifokal, dengan bentuk bulat (Gbr. 10 , 11 ). Pola kekeruhan kaca tanah
kaca tanah bercak membulat, konsolidasi dan penebalan septum dengan konsolidasi ruang udara (Gbr. 12 ) dan penebalan septum
interlobular. Temuan CT abnormal yang paling umum didominasi oleh interlobular yang melapisi kekeruhan kaca tanah, menyebabkan
ground glass opacities (21/24), dengan 81% kasus abnormal, terutama konfigurasi paving gila, terlihat pada tahap infeksi yang lebih parah (Gbr. 13
melibatkan lobus bawah. Seri kami ditemukan ,
Gambar 9 Seorang anak laki-laki berusia 5 minggu lahir pada usia 32 minggu ' kehamilan posisi tabung endotrakeal), ruang udara multifokal dan kekeruhan kaca tanah di tengah kanan
dengan riwayat intubasi dipulangkan pada 37 minggu ' usia kehamilan dikoreksi. Keesokan dan lobus bawah bilateral dan kekeruhan retikuler parahilar bilateral. b Radiografi dada
harinya, ia datang dengan sesak, apnea, batuk dan sekret hidung dan dirawat di unit anteroposterior, 6 hari kemudian, menunjukkan pneumotoraks bibasilar, yang ukurannya telah
perawatan intensif anak. Sebuah meningkat dibandingkan dengan Hari ke-3 (tidak ditunjukkan) dan peningkatan kekeruhan ruang
Foto thoraks anteroposterior menunjukkan atelektasis lobus kanan atas dan udara bilateral dengan bronkogram udara
hipererasi paru kiri (mungkin berhubungan dengan
Radiol Pediatr
Tabel 3 Ringkasan temuan CT dada pada 24 anak dengan COVID- Pohon dalam kekeruhan kuncup (Gbr. 15 ) terlihat di 6 dari 24 kasus
2019, ditinjau secara konsensus oleh tiga ahli radiologi anak dengan pengalaman 10, 15 dan
(25%), dan jika ada, bisa disebabkan oleh penyakit vaskular paru perifer
43 tahun
dan bukan karena penyakit bronkiolus. Pembengkakan vaskular fokal (Gbr. 13
CT scan abnormal n = 22 (92%) ) terlihat pada 3 pasien (13%). Pola konsolidasi lobar tanpa kekeruhan
kaca dasar, limfadenopati atau efusi pleura yang signifikan jarang terlihat
Usia median (interkuartil 13,5 tahun (10,3 hingga 15,7 tahun, 6
pada kohort kami.
jarak, jarak) bulan - 17,3 tahun)
Kekeruhan kaca tanah 21 (88%) Pada satu anak, kelainan MRI paru diidentifikasi (Gbr. 16 ). Ini adalah
(persentase) 15 bilateral (63%) seorang gadis 11 tahun yang asimtomatik dan menjalani MRI seluruh
17 lobus kiri bawah (71%), 17 kanan
tubuh untuk penyakit Ollier. MRI menunjukkan infiltrasi fokal hiperintens di
lobus bawah (71%)
segmen superior lobus kanan bawah, sebagai temuan insidental. Mengikuti
9 distribusi segmental (43%) 7
morfologi bulat (29%) ahli radiologi ' Atas saran COVID-19, dia dinyatakan positif. Rontgen dada
Konsolidasi (persentase) 14 (58%) bagian depan dilakukan 24 jam setelah MRI tidak menunjukkan kelainan.
8/14 bilateral (57%)
10/14 lobus kiri bawah (71%), 9/14
lobus kanan bawah (64%)
Sistem kardiovaskular dipengaruhi pada 2 pasien dalam kohort kami, seorang
8/14 distribusi segmental (57%)
gadis berusia 1 tahun dengan miokarditis dan seorang anak laki-laki berusia 16 tahun
Kekeruhan linier (persentase) 8 (33%)
5/8 sepihak (63%) dengan trombosis vena dalam dan emboli paru bilateral (Gambar. 17 ). COVID-19
6/8 lobus kanan bawah (75%), 5/8 kiri jarang memerlukan pencitraan selain pencitraan dada, dengan hanya tiga pasien
menurunkan
yang memerlukan USG perut karena sakit perut dan dua CT kepala karena sakit
lobus (63%)
kepala, tanpa temuan yang signifikan.
6/8 orientasi vertikal (75%)
Nodul (persentase) 6 (25%)
5/6 sepihak (83%)
3/6 lobus kanan bawah (50%), 3/6 kiri
lobus bawah (50%),
3/6 lobus kanan atas Diskusi
(50%)
3/6 distribusi pusat (50%)
Radiografi dada adalah modalitas diagnostik yang paling umum digunakan untuk
Pohon dalam penampilan kuncup 6/24 (25%)
mengevaluasi infeksi saluran pernapasan bawah dan pneumonia pada
Limfadenopati (persentase) 4 (17%)
anak-anak. Dalam rangkaian kasus sebelumnya serta kasus sporadis,
2/4 hilar (50%)
kebanyakan anak tidak memiliki temuan pada radiografi dada meskipun positif
2/4 mediastinal (50%)
SARS-CoV-2 [ 6 , 7 ] dan dalam kebanyakan kasus dengan presentasi ringan
Pembengkakan vaskular 3 (13%)
(persentase) COVID-19, radiografi dada normal [ 7 , 8 ]. Dalam seri kami, hanya 10% pasien
Paving gila (persentase) 2 (8%) memiliki radiografi normal. Ini bisa jadi karena penulis laporan sebelumnya
1/2 bilateral (50%)
mungkin tidak memiliki pengalaman dalam menafsirkan foto rontgen dada anak
2/2 lobus kanan atas dan kanan bawah
dan salah menafsirkan peningkatan tanda peribronkovaskular sentral, tanda
lobus (100%)
penyakit radang saluran napas bawah yang terkait dengan infeksi virus, seperti
pemeriksaan normal. Interpretasi pneumonia pada foto thoraks pediatrik
diketahui memiliki variabilitas intra-pengamat dan interobserver yang cukup
besar [ 9 ]. Faktor lain yang mungkin berkontribusi pada perbedaan ini adalah
14 ). Tanda halo terbalik (Gbr. 4 ) diidentifikasi pada satu pasien adalah pola bahwa dalam kohort kami hanya 7% dari anak-anak yang menjalani radiograf
CT pengorganisasian pneumonia [ 5 ], yang sering terlihat pada sindrom yang asimtomatik; jumlah ini
gangguan pernapasan akut dengan kerusakan alveolar difus.
Radiol Pediatr
pemeriksaan radiografi dada jauh lebih rendah dari yang dilaporkan dalam Di unit perawatan intensif, temuan yang paling umum pada radiografi dada adalah
literatur [ 8 ]. konsolidasi ruang udara multifokal bilateral atau unilateral atau kekeruhan kaca
Di antara anak-anak dengan COVID-19 yang dikonfirmasi dan radiografi tanah multifokal [ 8 , 11 , 12 ]. Selain itu, beberapa dari anak-anak ini menunjukkan
dada normal awal, kelainan dapat dilihat pada hari yang sama atau gambaran komplikasi dari komplikasi, seperti syok septik atau kegagalan banyak
pencitraan CT dada berikutnya [ 7 ]. Dalam kohort kami, hanya satu anak organ, dan / atau bukti komorbiditas yang mendasarinya [ 11 ]. Rangkaian kasus
yang memiliki CT skrining setelah foto toraks normal, tanpa kelainan. Kami kami mengonfirmasi bahwa konsolidasi ruang udara sering ditemukan pada
menganjurkan untuk tidak menggunakan CT untuk skrining anak-anak COVID-19 pediatrik, sementara kekeruhan kaca tanah lebih jarang diidentifikasi
dengan COVID-19. pada radiografi dada daripada pada CT dada. Lebih penting lagi, kami telah
menjelaskan bahwa peningkatan tanda peribronkovaskular sentral adalah kelainan
Temuan radiografi yang paling sering pada pasien COVID-19 yang yang paling sering terjadi pada radiografi dada pasien anak-anak COVID-19,
dikonfirmasi yang memiliki radiografi dada abnormal adalah konsolidasi serupa dengan radang saluran napas bagian bawah dan infeksi virus lainnya.
ruang udara fokal atau difus atau kekeruhan kaca tanah [ 6 , 10 ]. Pada Setelah meninjau 81 radiografi dada anak-anak
anak-anak dengan manifestasi klinis parah dari infeksi SARS-CoV-2 yang
dirawat di
dengan COVID-19, kelompok ahli pencitraan dada anak ini menemukan bahwa Mirip dengan laporan dalam literatur, pola konsolidasi lobar tanpa ground glass
temuan radiografi dada pada COVID-19 tidak spesifik dan dapat dilihat pada infeksi opacities, limfadenopati atau efusi pleura yang signifikan jarang terlihat pada kohort
saluran napas bagian bawah dan pneumonia. Oleh karena itu, radiografi dada tidak kami dan mungkin menyarankan diagnosis atau komplikasi lain seperti infeksi bakteri
dapat membedakan antara COVID-19 dan infeksi paru-paru masa kanak-kanak yang ditumpangkan. Perlu ditekankan bahwa salah satu indikasi yang paling sering
lainnya. untuk pencitraan CT dalam penelitian ini adalah skrining untuk COVID-19, karena
Setelah penyerahan artikel ini, Foust et al. [ 13 ] menerbitkan Pernyataan masalah akses pasien yang signifikan termasuk persediaan pengujian yang terbatas
Konsensus Ahli Internasional tentang Pencitraan Dada pada Pasien telah mengakibatkan waktu tunggu yang berlebihan untuk melakukan skrining pasien,
COVID-19 Pediatrik. Artikel ini ditulis berdasarkan pendapat para ahli, bukan menyebabkan beberapa negara menggunakan CT. sebagai alat skrining di rumah
berdasarkan data pencitraan. Referensi daftar kertas kebanyakan seri kasus sakit dewasa [ 6 ].
dewasa dengan seri kasus sangat kecil pada anak-anak (hanya 10 kasus
radiografi dada). Rekomendasi untuk pencitraan tampaknya masuk akal; Saat ini, US lung bukanlah alat pencitraan lini pertama pada pasien dengan
namun, pelaporan terstruktur sangat merepotkan, setelah meninjau 81 foto gejala pernapasan yang disebabkan atau dicurigai terinfeksi SARS-CoV-2.
rontgen dada di mana kami tidak dapat secara andal membedakan antara Perubahan paru-paru pada COVID19 sebagian besar terletak di perifer di lobus
temuan pencitraan COVID-19 dan non-COVID19. Pelaporan terstruktur tidak bawah [ 15 ], dan sangat setuju untuk dievaluasi dengan USG paru sebagai hasil dari
akan terlalu membantu dalam kasus kami, terutama untuk radiografi dada. kemampuannya untuk mendeteksi patologi paru yang berbatasan dengan pleura.
Berdasarkan temuan kami, “ kekeruhan dan / atau konsolidasi kaca ground Beberapa penelitian menarik perhatian pada potensi penggunaan US paru-paru
bilateral, perifer dan subpleural ” pada orang dewasa dengan COVID-19 [ 16 , 17 ], terutama di unit perawatan intensif.
Namun, hal ini belum diusulkan pada anak-anak meskipun kualitas gambar AS
pediatrik lebih unggul dibandingkan dengan orang dewasa, karena dinding toraks
bukan temuan khas COVID-19 pada anak-anak. yang lebih tipis.
Temuan CT dalam 24 kasus COVID-19 kami pada anak-anak
mengkonfirmasi apa yang telah dijelaskan pada orang dewasa dengan Saat ini, USG paru pada pasien yang diduga menderita COVID19
COVID-19 [ 6 , 14 ]. Kekeruhan kaca tanah dengan distribusi perifer di lobus digunakan terutama untuk triase (pneumonia / non-pneumonia) pasien
bawah dan konsolidasi ruang udara adalah temuan yang paling sering pada bergejala dan untuk memantau tindakan terapeutik [ 18 , 19 ]. Ciri khas AS
penyakit ini. Selain tampilan CT tipe dewasa, pola tunas yang lebih meliputi: garis B (fokal, multifokal dan / atau konfluen); pleura tidak teratur,
sentrilobular atau peribronkovaskular terlihat pada CT pada seperempat terputus-putus, terputus dan / atau menebal (Gbr. 13 ), terkadang dengan
pasien anak. Masih belum jelas apakah ini presentasi COVID-19 yang efusi pleura fokal; konsolidasi subpleural dengan ukuran berbeda dengan
berbeda, atau koinfeksi dengan agen penular lain. Ini mungkin tumpang air bronkogram yang kadang terdeteksi (Gbr. 3 ), dan suplai darah yang
tindih dengan penampilan di CT. tidak mencukupi di dalam
Radiol Pediatr
Gambar 13 Seorang anak perempuan berusia 15 tahun yang melakukan kontak dekat dengan pita kaca tanah unilateral di lobus kiri bawah di sekitar pantulan pleura yang menutupi
kerabatnya yang terjangkit COVID19 mengalami demam dan sesak selama 3 hari. Sebuah Foto saraf frenikus. d Rekonstruksi sagital intensitas maksimum tipis aksial pada CT yang
thoraks posteroanterior menunjukkan kekeruhan kecil di bidang tengah paru kiri ( panah). b CT sama menunjukkan pembengkakan vaskular fokal ( panah) di segmen anteromedial lobus
dada aksial yang dilakukan pada hari yang sama menunjukkan area multifokal dari kekeruhan kiri bawah, dibandingkan dengan lobus atas. e Gambar USG paru aksial diperoleh 2 hari
kaca ground bulat, dengan lokasi subpleural terutama perifer di segmen posterobasal dari lobus kemudian sebagai tindak lanjut prosedur diagnostik menunjukkan garis B ( panah) di
kiri bawah. Retikulasi intralobular dapat dilihat ditumpangkan pada kekeruhan kaca tanah, dalam area paru-paru posterior dan lateral bawah paru-paru kiri, sesuai dengan
menghasilkan pola pengerasan jalan yang gila. c Gambar aksial basis paru-paru di CT yang kekeruhan yang terlihat pada radiografi, serta penebalan pleura.
sama menunjukkan fokus
lesi subpleural [ 18 - 20 ]. Transduser frekuensi tinggi array linier sangat membutuhkan anestesi umum pada anak kecil. Namun, perkembangan
penting untuk meningkatkan akurasi diagnostik. Ketergantungan operator dalam MRI menjadikannya alternatif bebas radiasi yang layak untuk CT
dan kontak dekat antara orang yang melakukan pemeriksaan paru-paru AS dada dalam pengaturan klinis yang sesuai, seperti pada anak-anak yang
dan pasien dengan COVID-19 adalah kelemahan utama dari teknik ini, patuh (lebih tua dari 5 tahun) dan di pusat tersier dengan pengalaman
terutama di negara-negara di mana peralatan pelindung diri terbatas. dalam MRI dada [ 21 , 22 ]. Urutan MRI cepat dilaporkan memiliki sensitivitas
Namun, paru-paru AS mungkin dapat digunakan dalam manajemen klinis tinggi dalam mendeteksi pneumonia [ 21 ,
pasien COVID-19 dengan gangguan pernapasan, karena keamanan,
ketersediaan, kurangnya radiasi, biaya rendah dan penggunaan tempat 23 ]. Parenkim paru-paru miskin proton dan memberikan latar belakang
perawatan, terutama di unit perawatan intensif. hitam untuk penyakit infiltratif / infeksi [ 22 ]. Oleh karena itu, kekeruhan
alveolar menunjukkan intensitas sinyal yang tinggi pada MRI, terutama
pada urutan pembobotan T2. Namun, beberapa temuan parenkim mungkin
MRI paru tidak dilakukan secara rutin untuk infeksi paru-paru dan, pada terlewat, terutama kekeruhan kaca tanah dan nodul kecil [ 22 ].
saat terjadi tekanan hebat pada sumber daya rumah sakit, ini bukan alat
skrining yang tepat untuk pneumonia COVID-19 pada anak-anak. MRI
dada berpotensi lebih mahal dan memakan waktu daripada CT Studi terbaru pada orang dewasa menunjukkan bahwa komplikasi parah
COVID-19 adalah peningkatan risiko vena dalam
Radiol Pediatr
trombosis dan telah menganjurkan penggunaan terapi antikoagulan untuk Penelitian ini memiliki beberapa keterbatasan. Ini adalah studi retrospektif
meningkatkan prognosis [ 24 ]. Kami telah mengidentifikasi satu kasus trombosis multisenter, dengan pengumpulan data yang heterogen. Protokol CT
vena dalam pada tungkai bawah dengan emboli paru. Angiografi CT toraks dengan heterogen di pusat yang berbeda dan hanya gambar CT yang paling relevan
kontras yang ditingkatkan harus digunakan dalam kasus di mana penyakit ini yang dikirimkan oleh kolaborator yang dievaluasi. Kualitas gambar radiografi
dicurigai. dada dan CT yang heterogen akan mempengaruhi deteksi / interpretasi
Kami tidak menemukan laporan tentang sindrom hiperinflamasi dalam temuan pencitraan. Ada kekurangan korelasi klinis yang baik karena cara
kohort pasien kami seperti yang baru-baru ini dijelaskan oleh Riphagen et al. [ 25 pencitraan dikumpulkan pada awal pandemi. Anak-anak dengan COVID-19
]. Tak satu pun dari kasus yang diajukan digambarkan memiliki fitur yang mirip yang terbukti mungkin mengalami infeksi bakteri atau virus bersamaan yang
dengan penyakit Kawasaki atipikal, penyakit Kawasaki, sindrom syok dapat mengacaukan temuan pencitraan. Temuan pencitraan juga dapat
hipotensi atau sindrom syok toksik [ 25 ]. Anomali koroner tidak dilaporkan dipengaruhi oleh ketersediaan pengujian PCR dan oleh protokol klinis untuk
dalam kasus mana pun. Seorang gadis 1 tahun dengan keterlibatan paru-paru akses ke PCR di setiap negara [ 26 ]. Terlepas dari keterbatasan ini, kami
dan perjalanan klinis yang buruk menunjukkan tanda-tanda miokarditis pada dapat menggambarkan spektrum temuan dada pada COVID-19.
ekokardiografi, tetapi tidak ada aneurisma koroner yang teridentifikasi.
Gambar 15 Seorang anak laki-laki berusia 8 tahun dengan demam dan sesak. Sebuah CT dada non-kontras kerusakan pada endotel vaskuler paru atau bronkiolitis eksudatif akibat hipersekresi /
aksial menunjukkan pohon perifer di kuncup sebagian besar di lobus kanan bawah ( lingkaran) dan lobus infeksi yang ditumpangkan bakteri. b Tampilan perbesaran dari temuan lobus kanan
tengah mewakili vaskulitis dari langsung bawah
Radiol Pediatr
Gambar 16 Seorang gadis 11 tahun, tanpa gejala, yang menjalani MRI seluruh tubuh untuk segmen superior dari lobus kanan bawah, sebagai temuan kebetulan. Mengikuti ahli
penyakit Ollier. Sebuah Gambar tekanan gema turbo spin aksial berbobot T2. b Gambar waktu radiologi ' Atas saran COVID-19, gadis itu dinyatakan positif. Rontgen dada bagian depan
gema ultrashort koronal T1-weighted. Kedua gambar menunjukkan infiltrasi fokus hyperintense dilakukan 24 jam setelah MRI tidak menunjukkan kelainan (tidak ditampilkan)
( panah) dalam
Pesan untuk dibawa pulang • Pola yang dominan pada CT adalah kekeruhan kaca tanah, terutama di
lobus bawah, dan berbeda dengan orang dewasa, pola kuncup lebih sentrilobular
Berdasarkan kasus yang disajikan, poin-poin penting berikut ini dapat dibuat: atau peribronkovaskular / pohon.
• Rontgen dada dan temuan CT pada COVID-19 tidak spesifik dan mirip
• Anak-anak dari segala usia rentan terhadap COVID-19. Namun, dengan infeksi saluran pernapasan bawah lainnya.
manifestasi klinis tidak separah pada orang dewasa dan mungkin sebagai • Peran US paru-paru pada anak-anak yang diduga COVID19 tidak jelas.
akibatnya temuan radiologis kurang menonjol. Diperlukan lebih banyak penelitian pada populasi pediatrik.
• Pencitraan tidak boleh dianggap sebagai alat skrining untuk diagnosis pada
anak-anak.
• Jika diperlukan pencitraan, radiografi dada adalah modalitas pencitraan pertama yang Kesimpulan
dipilih.
• Temuan paling umum pada radiografi dada adalah peningkatan Tampaknya tidak perlu untuk menyaring anak-anak dengan pencitraan untuk
tanda peribronkovaskular sentral dan konsolidasi ruang udara. mendiagnosis COVID-19 karena anak-anak jarang menunjukkan gejala yang parah dan
temuan pencitraan tidak spesifik atau sensitif. Radiografi dada harus digunakan
• CT harus disediakan untuk kasus yang kompleks, komplikasi yang sebagai pencitraan pertama yang diperoleh pada anak-anak bergejala untuk menilai
dicurigai atau kemungkinan diagnosis banding, terutama pada anak-anak infeksi saluran napas bagian bawah atau pneumonia. CT harus disediakan untuk dinilai
dengan kondisi medis terkait.
Gambar 17 Seorang anak laki-laki berusia 16 tahun dengan nyeri kaki kanan akibat trombosis dengan kekosongan aliran yang tidak ada dan peningkatan intensitas sinyal ( panah). b CT dada dengan
vena dalam dan emboli paru, tanpa gejala pernapasan, yang ayahnya menderita COVID-19. Sebuah kontras koronal yang ditingkatkan, dilakukan karena takikardia, menunjukkan banyak emboli ( panah) di
Gambar MR aksial T2-weighted menunjukkan paha kanan bengkak, dengan edema otot paha dalam arteri segmental dari lobus bawah.
depan. Trombus di vena femoralis superfisial terlihat sebagai pembuluh yang membengkak c CT aksial dengan kontras yang ditingkatkan di jendela paru-paru menunjukkan fokus kecil dari opasitas kaca
kemungkinan komplikasi, terutama pada anak-anak dengan kondisi medis yang María Martínez León
Radiología Pediátrica, Rumah Sakit Materno-Infantil, Rumah Sakit Regional Universitario,
berdampingan.
Málaga, Spanyol
Ucapan Terima Kasih Kami ingin berterima kasih kepada Ibu Anca Cociuban dari European Society Baptiste Morel
of Pediatric Radiology Office atas bantuannya dalam mengumpulkan kasus untuk artikel ini dan Departemen Radiologi Anak, Rumah Sakit Clocheville, CHRU de Tours, Université de
semua kolaborator yang menyerahkan kasus tersebut. Tours, Tours, Prancis
Kolaborator dari European Society of Pediatric Radiology Cardiothoracic Task Force Inmaculada Mota Goitia
(tercantum dalam urutan nama keluarga menurut abjad): Radiología pediátrica, Rumah Sakit Universitario Ramón y Cajal, Madrid, Spanyol
Owen Arthurs
Departemen Radiologi, Rumah Sakit Great Ormond Street, London, Britania Raya
Marcello Napolitano
Departemen Radiologi dan Neuroradiologi Anak, V. Buzzi Children ' s Rumah Sakit,
Michiel Bannier Milan, Italia
Pusat Medis Universitas Maastricht, Maastricht, Belanda
Nin-Yuan Pan
Francesco Bianco Departemen Radiologi, Rumah Sakit Princess Margaret, Hong Kong
Departemen Ilmu Kardiovaskular, Bedah Jantung, Unit Kardiologi Anak dan Bawaan,
Ospedali Riuniti, Ancona, Italia Elham Pourbkhtyaran
Universitas Ilmu Kedokteran Shahid Beheshti, Teheran, Iran
Roham Borazjani
Komite Penelitian Mahasiswa Kedokteran, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Friederike Prüfer
Iran Radiologi Pediatrik, Universitas Anak ' s Rumah Sakit Basel, Basel, Swiss
Mark Lahir
Radiologi Pediatrik, Rumah Sakit Universitas Bonn, Bonn, Jerman Enrica Rossi
Unit Radiologi MDUOCRadiology, Rumah Sakit Anak AOUMeyer, Florence, Italia
Jasmin Buschl
Departemen Diagnostik, Radiologi Intervensional dan Pediatrik, Inselspital, Carrie Ruzal-Shapiro
University of Bern, Bern, Swiss Kepala Divisi Radiologi Anak Morgan Stanley Children ' s Rumah Sakit Presbyterian
New York, New York, Amerika Serikat
Marirosa Cristallo Lacalamita
Radiologi Pediatrik, EOC, IIMSI Istituto di Imaging della Svizzera Italiana, Swiss Anahita Sanaei Dashti
Pusat Penelitian Mikrobiologi Klinis Profesor Alborzi di Shiraz University of Medical
Sciences, Shiraz, Iran
Francesca De Luca
ME Ba rnr ad iologi, ME Ne uroradiologi, Ka rolinska Universitetssjukhuset, Ana Gabriela Sangri Pinto
Stockholm, Swedia Bintang Medica Private Children ' s Rumah Sakit, Kota México, Meksiko
Francesca Finazzo
UOC Radiologia Pediatrica, PO Di Cristina Arnas Civico Palermo, Palermo, Italia Maria Sole Prevedoni Gorone
Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, Radiologi Anak, Pavia, Italia
Karsten Jablonka
Departemen Radiologi Anak, Bremen Childrens ' Rumah Sakit, Jerman
Referensi
Mark Jenkins
Departemen Radiologi, Rumah Sakit Great Ormond Street, London, Britania Raya
1. Dong Y, Mo X, Hu Y et al (2020) Karakteristik epidemiologis 2.143 pasien
anak dengan penyakit coronavirus 2019 di China. Pediatri. https://doi.org/10.1542/peds.2020-070
Karmella Kamali
2. Zu ZY, Jiang MD, Xu PP dkk (2020) Penyakit Coronavirus 2019 (COVID-19):
Pusat Penelitian Pencitraan Medis, Universitas Shiraz Ilmu Kedokteran, Shiraz, Iran
perspektif dari Tiongkok. Radiologi 200490
3. Poggiali E, Dacrema A, Bastoni D et al (2020) Dapatkah paru-paru AS membantu dokter
perawatan kritis dalam diagnosis awal pneumonia novel coronavirus (COVID-19)?
Letizia Macconi
Radiologi 295: E6
Unit Radiologi MDUOCRadiology, Rumah Sakit Anak AOUMeyer, Florence, Italia
4. Xie X, Zhong Z, Zhao W et al (2020) CT Dada untuk pneumonia 2019nCoV
Carlos Marín tipikal: hubungan dengan pengujian RT-PCR negatif. Radiologi. https://doi.org/10.1148/radiol.202020
Radiología Pediátrica, Rumah Sakit Umum Universitario Gregorio Marañón, Madrid,
Spanyol 5. Maturu VN, Agarwal R (2014) Tanda halo terbalik: tinjauan sistematis. Perawatan
Pernafasan 59: 1440 - 1449
Radiol Pediatr
6. Cai J, Xu J, Lin D et al (2020) Serangkaian kasus anak-anak dengan infeksi novel laporan kasus dan aplikasi potensial selama wabah COVID-19. Eur Rev Med
coronavirus 2019: fitur klinis dan epidemiologis. Clin Infect Dis 28: ciaa198 Pharmacol Sci 24: 2776 - 2780
18. Soldati G, Smargiassi A, Inchingolo R dkk (2020) Adakah peran USG paru
7. Park JY, Han MS, Park KU dkk (2020) Kasus pediatrik pertama penyakit selama pandemi COVID-19? J USG Med. https://doi.org/10.1002/jum.15284
coronavirus 2019 di Korea. J Korean Med Sci 35: e124 Qiu H, Wu J, Hong L et al
8. (2020) Gambaran klinis dan epidemiologis dari 36 anak dengan penyakit 19. Peng QY, Wang XT, Zhang LN, Chineses Critical Care Ultrasound Study
coronavirus 2019 (COVID-19) di Zhejiang, Cina: studi kohort observasional. Group (CCUSG) (2020) Temuan ultrasonografi paru-paru pneumonia virus
Lancet Infect Dis S1473-3099 (20): 30198 - 30195 korona baru selama epidemi 2019-2020. Med Perawatan Intensif 46: 849 - 850
9. Johnson J, Kline JA (2010) Intraobserver dan persetujuan interobserver dari 20. Huang Y, Wang S, Liu Y et al (2020) Sebuah studi pendahuluan tentang
interpretasi radiografi dada pediatrik. Emergency Radiol 17: 285 - 290 manifestasi ultrasonik lesi peripulmoner dari pneumonia virus korona novel
non-kritis (COVID-19). SSRN. https://doi.org/
10. Zeng LK, Tao XW, Yuan WH dkk (2020) [Kasus pertama neonatus yang terinfeksi
10.2139 / ssrn.3544750
pneumonia virus corona baru di Tiongkok.] Zhonghua Er Ke Za Zhi 58: E009
21. Liszewski MC, Gorkem S, Sodhi KS, Lee EY (2017) Pencitraan resonansi magnetik
paru-paru untuk pneumonia pada anak-anak. Radiol Pediatr 47: 1420 - 1430
11. Sun D, Li H, Lu XX dkk (2020) Gambaran klinis pasien anak yang parah
dengan penyakit coronavirus 2019 di Wuhan: studi observasional satu pusat.
22. Hirsch FW, Sorge I, Vogel-Claussen J et al (2020) Status saat ini dan prospek lebih
World J Pediatr. https://doi.org/10. 1007 / s12519-020-00354-4
lanjut untuk pencitraan resonansi magnetik paru-paru dalam radiologi pediatrik. Radiol
Pediatr 50: 734 - 749
12. Chen F, Liu ZS, Zhang FR dkk (2020) Kasus pertama pneumonia virus korona baru yang
23. Gorkem SB, Coskun A, Yikilmaz A et al (2013) Evaluasi gangguan toraks
parah pada masa kanak-kanak di Cina. Zhonghua Er Ke Za Zhi 58: 179 - 182
pediatrik: perbandingan fastimaging-sequence 1.5-T MRI dan
kontras-ditingkatkan MDCT. AJR Am J Roentgenol 200: 1352 - 1357
13. Foust AM, Philips GS, Chu WC dkk (2020) Pernyataan konsensus ahli internasional
tentang pencitraan dada pada manajemen pasien COVID-19 pediatrik: temuan
24. Tang N, Bai H, Chen X et al (2020) Pengobatan antikoagulan dikaitkan dengan
pencitraan, pelaporan studi pencitraan, dan rekomendasi studi pencitraan. Radiol:
penurunan mortalitas pada pasien penyakit coronavirus berat 2019 dengan
Pencitraan Kardiotoraks 2: 2
koagulopati. J Thromb Haemost 18: 1094 -
14. Chen A, Huang J, Liao Y et al (2020) Perbedaan presentasi klinis dan pencitraan 1099
pasien anak dengan COVID-19 dibandingkan dengan orang dewasa. Radiol: 25. Riphagen S, Gomez X, Gonzalez-Martinez C et al (2020) Syok hiperinflamasi
Pencitraan Kardiotoraks 2: 2 pada anak-anak selama pandemi COVID-19. Lancet 395: 1607 - 1608
15. Wang D, Ju XL, Xie F dkk (2020) Analisis klinis 31 kasus infeksi novel
coronavirus 2019 pada anak-anak dari enam provinsi (daerah otonom) di 26. Tagarro A, Epalza C, Santos M et al (2020) Skrining dan keparahan penyakit
Cina utara. Zhonghua er ke za zhi 58: 269 - 274 coronavirus 2019 (COVID-19) pada anak-anak di Madrid. Spanyol JAMA Pediatr. https://doi.org/10.1001/
1346
16. Buonsenso D, Pata D, Chiaretti A (2020) COVID-19 wabah: lebih sedikit stetoskop,
lebih banyak USG. Lancet Respir Med. https://doi.org/
10.1016 / S2213-2600 (20) 30120-X Penerbit ' catatan Springer Nature tetap netral sehubungan dengan klaim yurisdiksi dalam peta
17. Buonsenso D, Piano A, Raffaelli F et al (2020) Temuan USG paru-paru di tempat yang diterbitkan dan afiliasi kelembagaan.
perawatan dalam novel coronavirus disease-19 pnemoniae: a
Radiol Pediatr
Afiliasi
Pablo Caro-Dominguez 1 & Susan Cheng Shelmerdine 2,3,4 & Seema Toso 5 & Aurelio Secinaro 6 & Paolo Toma 6 &
Maria Beatrice Damasio 7 & María Navallas 8 & Lucia Riaza-Martin 9 & David Gomez-Pastrana 10 & Maryam Ghadimi Mahani 11 & Sarah M. Desoky 12 & Carlos
F. Ugas Charcape 13 & Judith Almanza-Aranda 14 & Maria Elena Ucar 15 &
Jovan Lovrenski 16 & Sureyya Burcu Gorkem 17 & Efthymia Alexopoulou 18 & Pierluigi Ciet 19 & Joost van Schuppen 20 &
Hubert Ducou le Pointe 21 & Hyun Woo Goo 22 & Christian J. Kellenberger 23 & Maria Raissaki 24 & Catherine M. Owens 2,25 &
Franz Wolfgang Hirsch 26 & Rick R. van Rijn 20 & Kolaborator dari European Society of Pediatric Radiology Cardiothoracic Task Force
1 14
Unidad de Radiologia Pediatrica, Servicio de Radiologia, Rumah Sakit Departemen Pencitraan, Rumah Sakit Infantil de México Federico Gómez, Ciudad de
4 Serbia
Departemen Radiologi Klinik, Rumah Sakit Great Ormond Street untuk Anak-anak, NHS
17
Trust, London, Inggris Seksi Radiologi Anak, Anak-anak ' s Departemen Radiologi Rumah Sakit,
5 Kayseri, Turki
Departemen Diagnostik, Radiologi Anak, Geneva Children ' s
18
Rumah Sakit, Jenewa, Swiss Radiologi Pediatrik, Rumah Sakit Universitas Attikon, Universitas Nasional dan
13 26
Departemen Pencitraan, Radiologi Anak, Rumah Sakit Universitas Leipzig, Leipzig,
Instituto Nacional de Salud del Niño San Borja, Lima, Peru Jerman