Artikel asli

Keakuratan diagnostik cairan serebrospinal laktat pada kasus meningitis

bakterial akut yang dikonfirmasi pada anak-anak
Hina Nasir 1 Muhammad Faheem Afzal 2,
Muhammad Haroon Hamid 3, Akmal Laeeq 4

ABSTRAK
Objektif: Untuk menentukan keakuratan diagnostik tingkat laktat cairan serebrospinal pada kasus meningitis bakterial akut yang dikonfirmasi pada
anak-anak
Metode: Studi cross sectional ini dilakukan di Departemen Pediatri, King Edward Medical University / Mayo Hospital, Lahore dari
Januari hingga Desember 2018. Sebanyak 250 anak, antara usia dua bulan - 12 tahun, dari kedua jenis kelamin, dengan suspek akut.
meningitis bakteri dimasukkan dengan non-probability consecutive sampling. Setiap anak dilakukan pungsi lumbal untuk pemeriksaan
biokimia, sitologi, kultur, dan tingkat laktat. Kadar laktat CSF 1,1-2,4 mmol / L diambil sebagai normal, dan> 2,4 mmol / L diambil
sebagai batas untuk meningitis bakterial akut. Semua data yang terkumpul dimasukkan dan dianalisis dalam SPSS versi 22. Tabel 2 x
2 dibuat untuk menghitung akurasi diagnostik, sensitivitas, spesifisitas, nilai prediksi positif dan negatif untuk CSF Laktat.

Hasil: Sensitivitas, spesifisitas, nilai prediksi positif, nilai prediksi negatif dan akurasi diagnostik CSF laktat yang menggunakan kultur
CSF sebagai standar emas adalah 100%, 60.61%, 17.27%, 100% dan 63.6%, dengan kappa 0.19 dan nilai p 0.000 .

Kesimpulan: Pada nilai batas 2,4 mmol / L, kadar laktat cairan serebrospinal memiliki akurasi diagnostik yang tinggi untuk meningitis
bakterial akut.

KATA KUNCI: Meningitis bakteri, cairan serebrospinal, biomarker diagnostik, tingkat laktat.

doi: https://doi.org/10.12669/pjms.36.7.1682
Bagaimana mengutip ini:
Nasir H Afzal MF, Hamid MH, Laeeq A. Keakuratan diagnostik cairan serebrospinal laktat pada kasus meningitis bakterial akut yang dikonfirmasi pada anak-anak. Pak J
Med Sci. 2020; 36 (7): 1558-1561. doi: https://doi.org/10.12669/pjms.36.7.1682

Ini adalah artikel Akses Terbuka yang didistribusikan di bawah persyaratan Lisensi Atribusi Creative Commons (http://creativecommons.org/licenses/by/3.0), yang mengizinkan penggunaan, distribusi, dan
reproduksi yang tidak dibatasi dalam media apa pun, asalkan karya aslinya adalah dikutip dengan benar.

PENGANTAR perubahan cairan serebrospinal (CSF), adalah salah satu infeksi

sistem saraf pusat yang paling umum pada populasi anak. Haemophilus
Meningitis bakterial akut (ABM), penyakit inflamasi pada
influenzae, Streptococcus pneumoniae dan Neisseria
leptomeninges yang menyebabkan karakteristik
meningitidis
adalah organisme penyebab paling umum pada anak-anak di
1. Dr. Hina Nasir, MBBS.
2. Muhammad Faheem Afzal, FCPS, MHPE. Muhammad
atas usia dua bulan. 1 Insiden tema untuk meningitis bakterial
3. Haroon Hamid, FCPS. adalah 34,0 per
4. Akmal Laeeq, FCPS.
1-4: Departemen Pediatri,
100.000 anak-tahun secara global, dengan rata-rata angka
Universitas Kedokteran King Edward, Lahore, Pakistan. kematian kasus 14,4%. 2 Bakteri dan enterovirus adalah penyebab
Korespondensi: utama meningitis akut yang didapat dari komunitas. Meningitis
bakteri dikaitkan dengan morbiditas dan mortalitas yang tinggi. 3 Pengobatan
Muhammad Faheem Afzal, FCPS (Pediatri), MHPE. Associate
Professor of Pediatrics, yang tepat dengan antibiotik yang tepat sangat penting untuk
Universitas Kedokteran King Edward, mengoptimalkan hasil. Oleh karena itu, diagnosis dini sangat
Lahore, Pakistan.
Email: mfaheem169@yahoo.com
penting untuk memilih pasien yang membutuhkan antibiotik. Di sisi
lain, perjalanan meningitis virus pada umumnya jinak dan biasanya
* Diterima untuk Publikasi: 19 September 2019
tidak ada pengobatan khusus. 4
* 1 st Revisi Diterima: 15 November 2019
* 2 nd Revisi Diterima: 12 Mei 2020
* Revisi Akhir Diterima: 20 Mei 2020

Pak J Med Sci November - Desember 2020 Vol. 36 No. 7 www.pjms.org.pk 1558
 Hina Nasir dkk.
CSF laktat baru-baru ini dianjurkan sebagai tes diagnostik yang
berguna. Ini dapat membantu tidak hanya dalam diagnosis awal
ABM, tetapi juga membedakan ABM dari meningitis aseptik. 5 CSF
laktat adalah enzim yang diproduksi oleh metabolisme anaerobik
dan kadarnya meningkat dalam kondisi apapun yang menyebabkan
penurunan suplai oksigen ke otak seperti pada meningitis bakterial.
Salah satu karakteristik penting adalah bahwa ini tidak tergantung
pada tingkat laktat darah. 6 Filho dkk., 7 Chenet al., 8 Barros dkk., 9 Giulieri
dkk. 10 dan Cunha et al. 11 menemukan bahwa CSF laktat mungkin
merupakan penanda yang baik yang dapat membedakan meningitis
bakterial dari meningitis aseptik. Meta-analisis oleh Sakushima et al. 12
dan Huy et al. 13 telah melaporkan kekuatan prediksi yang sangat
baik untuk laktat dan juga menunjukkan penurunan kekuatan
diagnostik laktat pada pasien yang sebelumnya menerima obat
antimikroba.
Umumnya, sebagian besar pasien dengan kecurigaan klinis dari
acutemeningitis dirawat dengan antibiotik spektrum luas yang
menargetkan meningitis bakterial yang mengarah ke peningkatan
resistensi antibiotik dan efek samping dalam pengaturan kami. Di masa
lalu, penelitian telah dilakukan untuk menentukan peran CSF laktat
untuk membedakan meningitis bakterial akut dari meningitis aseptik.
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui akurasi diagnostik
kadar laktat cairan serebrospinal pada anak dengan meningitis
bakterial yang menggunakan kultur CSF sebagai standar emas.
METODE
Studi cross sectional ini dilakukan di Departemen Pediatri,
Universitas Kedokteran King Edward / Rumah Sakit Mayo
Lahore dari Januari hingga Desember 2018. Penelitian ini
disetujui oleh dewan peninjau kelembagaan (Ref. No. 129 / RC /
KEMU, Tanggal: 10- 02-2017) dan didanai oleh hibah penelitian
dari King Edward Medical University, Lahore. Informed consent
diambil dari orang tua / wali pasien. Sebanyak 250 anak dari
kedua jenis kelamin, antara usia 2 bulan-12 tahun, dengan
diagnosis klinis yang diduga meningitis
dalam 72 jam gejala dimasukkan dengan non-probability
consecutive sampling. (Ukuran sampel dihitung menggunakan
sensitivitas dan spesifisitas CSF Lactate pada meningitis
bakterial sebesar 95,0% 6 dan
93,6% 6 dengan margin kesalahan 3%). Seorang anak dengan onset
demam akut (biasanya> 38.5 ° C rektal atau 38.0 ° C aksila), sakit
kepala dan salah satu dari tanda-tanda berikut: leher kaku,
kesadaran yang berubah (GCS <13/15) atau tanda-tanda meningeal
lainnya (fontanel menonjol di < 1 tahun) dicap sebagai kasus suspek
meningitis bakterial akut dan dinyatakan dikonfirmasi
Pak J Med Sci November - Desember 2020 Vol. 36 No. 7
oleh budaya CSF yang positif. 14 Pasien yang menerima antibiotik
dalam waktu 48 jam sebelum datang ke rumah sakit, pasien
dengan tuberkulosis meningitis (memiliki riwayat klinis gejala> 2
minggu dan gambaran CSF dari limfosit dominan), dan pasien
yang menjalani terapi imunosupresif (terbukti dari catatan klinis)
dikeluarkan dari belajar. Data demografi dan klinis setiap pasien
diperoleh. Setiap anak dilakukan tusukan lumbal. Tiga tabung
pengumpul dengan nama pasien, tanggal dan waktu
pengambilan spesimen, dan nomor identifikasi unik disiapkan
sebelum pengambilan sampel, tanda vital pra-prosedur dicatat.
Pedoman biosafety yang tepat diikuti saat mengambil sampel.
Sekitar tiga ml sampel CSF diambil (1ml di setiap tabung untuk
biokimia, pewarnaan gram dan kultur, dan tingkat laktat) dan
dikirim ke Laboratorium Mikrobiologi Pediatri dan biokimia dalam
waktu satu jam setelah pengambilan sampel untuk sitologi CSF,
biokimia dan mikrobiologi. Setelah sentrifugasi yang tepat,
apusan disiapkan menggunakan sedimen CSF dan
divisualisasikan di bawah mikroskop. Sampel CSF disentrifugasi
pada 4000 rpm selama 5 menit dan diinokulasi ke agar darah
domba 5%, agar EMB dan agar coklat. Sampel yang diinokulasi
ke media disimpan dalam inkubator pada suhu 37◦C selama 24
dan 48 jam. Pada akhir masa inkubasi, pelat dinilai dengan
metode konvensional. Identifikasi pelat tempat pertumbuhan
diamati dilakukan. Kadar laktat CSF diukur menggunakan
metode enzimatis standar. Laporan dikumpulkan dalam waktu
pelaporan standar untuk masing-masing tes. Sebagai panduan
pabrikan permanen, Kadar laktat CSF 1,1-2,4 mmol / L diambil
seperti biasa, dan> 2,4 mmol / L diambil sebagai batas untuk
meningitis bakterial akut. Setiap anak diperlakukan sesuai
dengan kemampuan individu. Semua informasi dicatat pada
kuesioner terstruktur.
Semua data yang terkumpul dimasukkan dan dianalisis dalam
SPSS versi 22. Data kuantitatif seperti usia disajikan dalam bentuk
mean ± SD. Data kualitatif seperti jenis kelamin, meningitis bakterial
pada CSFLactate dan Kultur CSF disajikan dalam bentuk frekuensi
dan persentase. Tabel 2 x 2 dibuat untuk menghitung akurasi
diagnostik, sensitivitas, spesifisitas, nilai prediksi positif dan negatif
untuk CSF Laktat dengan mengambil Kultur CSF sebagai standar
emas.
HASIL
Usia rata-rata kasus adalah 16,23 ± 15,86 bulan. Ada 137
(54,8%) kasus laki-laki dan 113 (45,2%) perempuan. Rata-rata ±
SD CSF laktat adalah 2,88 ± 0,24
www.pjms.org.pk 1559
 Diagnosis & pengobatan meningitis bakterial akut pd anak

Tabel-I: Keakuratan diagnostik CSF laktat pada meningitis bakterial akut dengan Tabel-II: Akurasi diagnostik CSF laktat
menggunakan kultur CSF sebagai standar emas. dalam pengambilan meningitis bakteri akut
Pewarnaan gram CSF.
Meningitis bakteri Total
tentang Budaya Bakteri meningitis Total
tentang pewarnaan Gram
Positif negatif
Positif negatif
Meningitis bakteri Positif 19 91 110
pada CSF laktat Negatif 0 140 140 Meningitis bakteri Positif 78 32 110
pada CSF laktat Negatif 13 127 140
Total 19 231 250
Total 91 159 250
Sensitivitas: 100%, Spesifisitas: 60,61%, PPV: 17,27%, NPV: 100%
kappa: 0,19, p = 0,000. Sensitivitas: 85,71%, Spesifisitas: 79,87%,
PPV: 70.91%, NPV: 82%, kappa: 0.68, p = 0.000.
mmol / L. Ada 19 (7,6%) kasus positif meningitis bakterial akut
pada kultur CSF. Di antara kasus budaya positif, 12 (4,8%) masing-masing. Kesepakatan temuan tingkat pewarnaan & CSF
kasus adalah dari laktat adalah 0,68, yang signifikan secara statistik (p = 0,000)
Streptococcus pneumoniae sementara 7 (2,8%) kasus dari Neisseria (Tabel-II).
meningitides. Sensitivitas, spesifisitas, nilai prediksi positif, nilai
prediksi negatif dan akurasi diagnostik CSF laktat yang DISKUSI
menggunakan kultur CSF sebagai standar emas adalah 100% Dalam penelitian ini, sensitivitas, spesifisitas, nilai prediksi positif,
(95% confidence interval (CI) 83.18-100%), 60.61% (95% CI nilai prediksi negatif dan akurasi diagnostik CSF laktat yang
54.18-66.68 %), 17,27% (95% CI 11,35- menggunakan kultur CSF sebagai standar emas masing-masing
adalah 100%, 60,61%, 17,27%, 100% dan 63,6%. Kami menemukan
25,41%), 100% (95% CI 97,33-100%), dan 63,6% (95% CI
hasil kami sebanding dengan penelitian sebelumnya. Filho EM dkk. 7,
57,47-169,32%). Kesepakatan temuan kultur & tingkat laktat
CSF adalah 0,19, yang signifikan secara statistik (p = 0,000)
melaporkan sensitivitas 95%, spesifisitas 94% dan nilai prediksi
(Tabel-I). Sensitivitas, spesifisitas, nilai prediksi positif, nilai negatif CSF laktat 99,3% untuk meningitis bakterial. Demikian
prediksi negatif dan akurasi diagnostik pewarnaan gram CSF pula, Chen et al. 8
laktat
menemukan bahwa CSF laktat memiliki sensitivitas diagnostik
94,7%. Dalam sebuah meta-analisis, Sakushima et al. 12 menemukan
85,71% (95% CI 77,08-91,46%), 79,87% (95% CI 72,97-
bahwa karakteristik uji gabungan CSF laktat pada tingkat 3,8 mmol / L
85,37%), 70,91% (95% CI 61,83-78,58%), 90,71% (95% CI
adalah, sensitivitas 0,93 (95% CI:
84,76-94,49%), dan 82% (95% CI 76,76-86,27%)
0,89-0,96), spesifisitas 0,96 (95% CI: 0,93-0,98), rasio kemungkinan
positif 22,9 (95% CI: 12,6-41,9), rasio kemungkinan negatif 0,07
(95% CI: 0,05-0,12), dan rasio odds diagnostik 313 (95% CI:
141-698). Huy dkk. 13 membandingkan biokimia CSF dengan laktat
dan melaporkan akurasi diagnostik yang lebih tinggi dari CSF laktat.
Penulis dari penelitian yang dilakukan pada populasi orang dewasa
menyimpulkan bahwa tingkat laktat CSF secara signifikan lebih tinggi
pada bakteri dibandingkan meningitis virus. 15 Nazir dkk. 5 dari India
menunjukkan

bahwa sementara pada nilai batas 3 mmol / L, CSF laktat memiliki

akurasi diagnostik yang tinggi untuk meningitis bakterial, tingkat
rata-rata pada meningitis virus pada dasarnya tetap di bawah 2 mmol
/ L. Satu meta-analisis yang dilakukan oleh Xiao et al. 16 juga
menyimpulkan hasil yang sama. Giulieri dkk. 10 juga menyarankan
bahwa CSF laktat memiliki akurasi tertinggi untuk membedakan
bakteri dari meningitis virus, dengan batasan yang ditetapkan pada
3,5 mmol / l dan harus dimasukkan dalam pemeriksaan diagnostik
awal untuk kondisi ini. Julián- Jiménez dkk. 1, Domingues et al. 17 dan
Buch et al. 18

Gbr. 1: Kurva operasi penerima (ROC). juga melaporkan bahwa CSF laktat lebih akurat

Pak J Med Sci November - Desember 2020 Vol. 36 No. 7 www.pjms.org.pk 1560
 Hina Nasir dkk.
dibandingkan penanda CSF lainnya untuk mengidentifikasi meningitis
bakterial. Pires dkk. 19 menemukan laktat sebagai penanda CSF tunggal
terbaik untuk meningitis bakterial dengan sensitivitas dan spesifisitas
yang tinggi dari CSF laktat pada populasi anak. Temuan kami
mengkonfirmasi temuan penelitian sebelumnya yang menunjukkan
CSF laktat sebagai penanda CSF yang dapat diandalkan untuk
meningitis bakterial. Kami percaya bahwa ini adalah salah satu studi
pertama dari Punjab yang menyoroti pentingnya CSF laktat dalam
diagnosis meningitis bakterial akut. Kami tidak dapat menemukan
referensi lokal untuk membandingkan hasil kami. Kami menggunakan
kit yang memiliki jarak cut off 2.4 mmol / L, sehingga untuk merawat cut
off perlu mengikuti panduan dari pabrikan. Studi virus tidak dilakukan
karena keterbatasan sumber daya.
KESIMPULAN
Pada nilai batas 2,4 mmol / L, kadar laktat cairan
serebrospinal memiliki akurasi diagnostik yang tinggi untuk
meningitis bakterial akut. Jadi biomarker ini dapat memberikan
informasi diagnostik yang cepat dan andal untuk diagnosis dini
meningitis bakterial akut. Namun, penentuan CSF laktat tidak
boleh menggantikan tes standar emas konvensional untuk
meningitis.
Dukungan Hibah & Pengungkapan Keuangan: Pelajaran ini
telah didanai oleh hibah penelitian dari King Edward Medical
University, Lahore.
REFERENSI
1. Julián-Jiménez A, Morales-Casado M. Kegunaan pengujian laboratorium
darah dan cairan serebrospinal untuk memprediksi meningitis bakterialis di
unit gawat darurat. Neurología. 2019; 34: 105-113. doi: 10.1016 / j.nrl.
2016.05.009
2. Luksic I, Mulic R, Falconer R, Orban M, Sidhu S, Rudan
I. Memperkirakan morbiditas global dan regional dari meningitis bakterial
akut pada anak-anak: penilaian bukti. Croat Med J.2013; 54 (6): 510-518.
doi: 10.3325 / cmj.2013.54.510
3. van Ettekoven CN, van de Beek D, Brouwer MC. Pembaruan tentang meningitis
bakteri yang didapat dari komunitas: panduan dan tantangan. Clin Microbiol
Infect. 2017; 23: 601-606.
4. McGill F, Griffiths MJ, Solomon T. Meningitis virus: masalah terkini dalam
diagnosis dan pengobatan. Curr Opin Infect Dis. 2017; 30: 248-256.
5. Nazir M, Wani WA, MalikMA, Mir MR, Ashraf Y, Kawoosa
K, dkk. Cairan serebrospinal laktat: biomarker diferensial untuk meningitis
bakteri dan virus pada anak-anak. J Pediatr. 2018; 94 (1): 88-92. doi: 10.1016
/ j.jped. 2017.03.007
6. Ramljak S, Schmitz M, Zafar S, Wrede A, Schenkel S, Asif AR, dkk. Protein
prion seluler secara langsung berinteraksi dengan dan meningkatkan ekspresi
dehidrogenase laktat dalam kondisi hipoksia. Exp Neurol. 2015; 271: 155-167.
doi: 10.1016 / j. expneurol.2015.04.025
7. Filho EM, Horita SM, Gilio AE, Nigrovic LE. Kadar laktat cairan serebrospinal
sebagai biomarker diagnostik untuk meningitis bakterial pada anak. Int J
Emergency Med. 2014; 7 (1): 1-4. doi:
10.1186 / 1865-1380-7-14
Pak J Med Sci November - Desember 2020 Vol. 36 No. 7
8. Chen Z, Wang Y, Zeng A, Chen L, Wu R, Chen B, dkk. Signifikansi
diagnostik klinis d-laktat cairan serebrospinal untuk meningitis bakterial.
Clin Chim Acta. 2012; 413 (19-20): 1512-1515. doi: 10.1016 /
j.cca.2012.06.018 Barros DP, Peres FGB, deMoura LFB, Carlos S. Kinerja
9. laktat dalam membedakan meningitis bakterial dari meningitis enteroviral.
Rev Inst Med Trop S Paulo. 2019: 61; e24. doi: 10.1590 /
s1678-9946201961024.
10. Giulieri S, Chapuis-Taillard C, Jaton K, Cometta A, Chuard
C, Hugli O, dkk. CSF laktat untuk diagnosis akurat meningitis bakterial
yang didapat dari komunitas. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2015; 34 (10):
2049-2055. doi: 10.1007 / s10096-015-2450-6
11. Cunha BA. Kadar asam laktat cairan serebrospinal (CSF): cara cepat dan
andal untuk membedakan virus dari meningitis bakterial atau meningitis virus
/ bakteri yang terjadi bersamaan. J Clin Microbiol. 2012; 50 (1): 211. doi:
10.1128 / JCM.06072-11 Sakushima K, Hayashino Y, Kawaguchi T, Jackson
12. JL, Fukuhara S. Keakuratan diagnostik cairan serebrospinal laktat untuk
membedakan meningitis bakterial dari meningitis aseptik: meta-analisis. J
Infec. 2011; 62 (4): 255-262. doi:
10.1016 / j.jinf.2011.02.010
13. Huy NT, Thao NT, Diep DT, Kikuchi M, Zamora J, Hirayama K.
Konsentrasi laktat cairan serebrospinal untuk membedakan bakteri dari
meningitis aseptik: tinjauan sistemik dan meta-analisis. Perawatan Crit.
2010; 14 (6): R240. doi:
10.1186 / cc9395
14. Dunia Kesehatan Organisasi. Bakteri meningitis
(termasuk Haemophilus influenzae tipe b (Hib), Neisseria meningitidis, dan
Streptococcus pneumoniae). [Online] 2014 [dikutip pada 27 Maret 2019].
Tersedia dari: URL: http: //
www.who.int/immunization/monitoring_surveillance/
beban / vpd / surveillance_type / sentinel / meningitis_
surveillance / en /.
15. Abro AH, Abdou AS, Ustadi AM, Saleh AA, Younis J, Doleh WF. Kadar laktat
CSF: alat diagnostik yang berguna untuk membedakan meningitis bakterial
dan virus akut. J Pak Med Assoc. 2009; 59 (8): 508-511.
16. Xiao X, Zhang Y, Zhang L, Kang P, Ji N. Nilai diagnostik cairan
serebrospinal laktat untuk meningitis bakterial pasca bedah saraf:
meta-analisis. BMC Infeksi Dis. 2016; 16: 483. doi: 10.1186 /
s12879-016-1818-2
17. Domingues RB, Fernandes GBP, Leite FBVM, Carlos S. Kinerja laktat
dalam membedakan meningitis bakterial dari meningitis enteroviral. Rev
Inst Trop Med São Paulo. 2019; 61: e24. doi: 10.1590 /
s1678-9946201961024
18. Buch K, Bodilsen J, Knudsen A, Larsen L, Helweg-Larsen J, StorgaardM, dkk.
Cairan serebrospinal laktat sebagai penanda untuk membedakan antara
meningitis bakterial akut yang didapat dari komunitas dan meningitis / ensefalitis
aseptik pada orang dewasa: Sebuah studi kohort observasional prospektif di
Denmark. Infeksi Dis (Lond). 2018; 50: 514-521. doi: 10.1080 /
23744235.2018.1441539 Pires FR, Franco AC, Gilio AE, Troster EJ. Penggunaan
19. skor dan cairan serebrospinal dosis laktat dalam diagnosis diferensial dari
meningitis bakterial dan aseptik. Rev Paul Pediatr. 2017; 35: 369-374. doi:
10.1590 / 1984-0462 /; 2017; 35; 4; 00010
Kontribusi Penulis:
MFA menyusun, merancang dan melakukan analisis statistik &
penyuntingan naskah, bertanggung jawab atas integritas penelitian. MFA,
HN & MHH melakukan pendataan dan penulisan naskah. AL melakukan
review dan persetujuan akhir naskah.
www.pjms.org.pk 1561