INDO

Nas
Machine Translated by Google

Penuli
Naska
Pe Akses Publik HHS
Naskah penulis
dokter anak Res . Naskah penulis; tersedia di PMC 2022 02 Mei.
Diterbitkan dalam bentuk editan akhir sebagai:
dokter anak Res . Januari 2022; 91(2): 337–350. doi:10.1038/s41390-021-01696-z.
Naskah
Diagnosis Sepsis Neonatal: Masa Lalu, Sekarang dan Masa Depan
Penulis
Istemi Han Celik, MD1,* , Morcos Hanna, DO2,* , Fuat Emre Canpolat, MD3,#, Mohan Pammi,
MD, PhD, MRCPCH2, #
1Divisi Neonatologi, Departemen Pediatri, Universitas Ilmu Kesehatan Turki; dll

Rumah Sakit Penelitian dan Pengajaran Kesehatan Wanita Zubeyde Hanim, 06010, Ankara, Turki
2Bagian Neonatologi, Departemen Pediatri, Fakultas Kedokteran Baylor dan Texas

Rumah Sakit Anak, Houston, Texas, AS, 77030
3Divisi Neonatologi, Departemen Pediatri, Universitas Ilmu Kesehatan Turki; Rumah Sakit Kementerian Kesehatan Kota
Ankara, 06800, Ankara, Turki.
Abstrak
Sepsis masih menjadi penyebab utama mortalitas dan morbiditas neonatal, terutama di negara-negara
berpendapatan rendah dan menengah. Sepsis neonatal muncul dengan tanda dan gejala nonspesifik yang
memerlukan tes untuk memastikan diagnosis. Diagnosis infeksi yang dini dan akurat akan meningkatkan
hasil klinis dan mengurangi penggunaan antibiotik yang berlebihan. Metode diagnostik saat ini bergantung pada
metode kultur konvensional, yang memakan waktu dan mungkin menunda keputusan terapi yang penting.
Teknik berbasis nonkultur termasuk metode molekuler dan spektrometri massa dapat mengatasi beberapa
keterbatasan yang terlihat pada teknik berbasis budaya. Biomarker termasuk indeks hematologi, molekul
adhesi sel, interleukin dan reaktan fase akut telah digunakan untuk diagnosis sepsis neonatal. Dalam tinjauan ini,
kami mengkaji teknik mikrobiologi di masa lalu dan saat ini, indeks hematologi dan biomarker inflamasi yang dapat
membantu diagnosis sepsis. Pencarian biomarker ideal yang memiliki akurasi diagnostik yang memadai pada tahap
awal sepsis masih terus berlangsung.
Kami mendiskusikan strategi masa depan yang menjanjikan yang sedang dikembangkan dan diuji yang dapat membantu
kami mendiagnosis sepsis secara dini dan meningkatkan hasil klinis.
Kata kunci
bayi baru lahir; sepsis; diagnosa; biomarker; molekuler; budaya; masa depan
Ketentuan MESH:
Sepsis Neonatal; Agen Anti-Bakteri; Sepsis; Biomarker; Diagnosis Dini; Mikrobiologis

Teknik
Pengguna dapat melihat, mencetak, menyalin, dan mengunduh teks dan menambang data konten dalam dokumen tersebut, untuk tujuan penelitian akademis, selalu tunduk pada Ketentuan
penggunaan penuh :http://www.nature.com/authors/editorial_policies /license.html#terms
#Penulis koresponden, Penulis Koresponden: Mohan Pammi MD, PhD, MRCPCH, Bagian Neonatologi, Departemen Pediatri, Fakultas Kedokteran Baylor dan Rumah Sakit Anak Texas,
Houston, Texas, AS, 77030, mohanv@bcm.edu, Fuat Emre Canpolat MD, Profesor, Departemen Pediatri, Divisi Neonatologi, Universitas Ilmu Kesehatan Turki; Rumah Sakit
Kementerian Kesehatan Kota Ankara, 06800, Ankara, Turki. femrecan@gmail.com.
*rekan penulis pertama
Pernyataan pengungkapan: Tidak ada konflik kepentingan atau pengungkapan lainnya

Pen
Nas
Penuli
Naska Celik dkk. Halaman 2
PERKENALAN
Sepsis neonatal adalah sindrom klinis yang ditandai dengan tanda dan gejala nonspesifik yang disebabkan
oleh invasi patogen1,2 . Sepsis dianggap terbukti melalui kultur jika dikonfirmasi oleh pertumbuhan
mikroba pada kultur darah atau cairan tubuh steril lainnya. Terdapat perdebatan mengenai terjadinya
Naskah
Penulis
sepsis dengan kultur negatif dan apakah antibiotik harus dilanjutkan pada kasus dengan kultur negatif3 . Sepsis
dikategorikan sebagai early-onset jika didiagnosis dalam 72 jam pertama kehidupan, yang disebabkan oleh
faktor risiko perinatal, atau late-onset jika didiagnosis setelah 72 jam dan sekunder akibat faktor risiko
nosokomial. Sepsis neonatal masih menjadi penyebab utama kesakitan dan kematian meskipun terdapat
kemajuan dalam pengobatan neonatal4 . Angka kejadian bervariasi dari 1–4 kasus per 1000 kelahiran hidup di
negara-negara berpendapatan tinggi, namun mencapai 49–170 kasus di negara-negara berpendapatan
rendah dan menengah dengan tingkat kematian kasus mencapai 24%5–8 . Orang yang selamat dari sepsis
neonatal mempunyai peningkatan risiko terhadap perkembangan saraf yang merugikan termasuk palsi serebral,
gangguan pendengaran, gangguan penglihatan dan keterlambatan kognitif bahkan pada mereka yang kulturnya
negatif namun diobati dengan antibiotik9,10 .
Diagnosis sepsis yang dikonfirmasi bergantung pada teknik kultur mikrobiologi konvensional, yang dapat
memakan waktu11. Meskipun sensitivitasnya tinggi dalam mendeteksi jumlah bakteri yang rendah (1-4
CFU/mL), banyak penyedia layanan yang memandang kultur darah negatif dengan skeptis ketika dihadapkan
pada bayi yang sakit12. Diagnosis sepsis “kultur-negatif” atau 'sepsis klinis' telah menyebabkan peningkatan
10 kali lipat dalam penggunaan antibiotik pada neonatus dengan bukti adanya bahaya yang tidak diinginkan
termasuk peningkatan risiko enterokolitis nekrotikans, infeksi jamur, displasia bronkopulmoner, dan
kematian12 .
Kemajuan dalam teknik kultur cepat, pengelolaan antibiotik, dan pendekatan gabungan untuk mencegah
infeksi saluran darah terkait jalur sentral (CLABSI) telah mengurangi morbiditas dan mortalitas akibat sepsis
neonatal13,14. Diperlukan pendekatan molekuler yang lebih baru dan metode berbasis nonkultur untuk
membantu deteksi tepat waktu dan diagnosis sepsis yang akurat. Biomarker yang ada saat ini dan indeks
hematologi tambahan yang digunakan dalam praktik klinis rutin memiliki nilai yang terbatas dan sulit untuk
diinterpretasikan karena sensitivitasnya yang rendah dan perubahan rentang normal selama periode
neonatal15,16 . Penanda yang ideal harus memiliki sensitivitas dan nilai prediksi negatif (NPV) mendekati
100%; spesifisitas dan nilai prediksi positif (PPV) lebih dari 85%17,18. Tidak ada satupun biomarker
atau kombinasi biomarker yang memiliki akurasi diagnostik yang memadai untuk digunakan secara andal
dalam diagnosis sepsis neonatal19. Kami bertujuan untuk meninjau modalitas diagnostik masa lalu dan saat
ini dan menyajikan beberapa wawasan tentang strategi diagnostik masa depan pada sepsis neonatal (Gambar
1).
PATOFISIOLOGI SEPSIS NEONATAL

Respon imun pejamu termasuk sitokin dan kemokin selama sepsis neonatal dapat membantu dalam
diagnosis dan/atau menilai tingkat keparahan sepsis. Ringkasan biomarker yang terkait dengan jalur imun
host yang berubah selama sepsis digambarkan pada Gambar 2. Sel Paneth dan sel limfoid usus
menghasilkan interleukin-17 (IL-17), yang berperan dalam pertahanan lokal dan pengembangan sindrom
respon inflamasi sistemik20 .
Epitel pernapasan mengeluarkan protein dan peptida antimikroba termasuk cathelicidin

Pen
Nas
Penuli
Naska Celik dkk.
dan ÿ-defensin21. Mikroorganisme gram positif dan sinyal asam lipoteikoat dinding selnya melalui
Halaman 3
reseptor TLR-2 sedangkan mikroorganisme gram negatif dan sinyal lipopolisakarida (LPS) yang
disekresikannya melalui reseptor TLR-422. Kaskade pensinyalan ini berhubungan dengan produksi
sitokin dan kemokin inflamasi yang bergantung pada faktor nuklir ÿB (NFkB). Reseptor mirip NOD
menyebabkan produksi IL-1ÿ dan IL-18 oleh kompleks protein yang disebut inflammasome23. Aktivasi
Naskah
reseptor pengenalan patogen (PRR) menghasilkan pembentukan mediator inflamasi seperti IL-1ÿ, IL-6,
Penulis
IL-8, IL-12, IL-18, interferon-ÿ (INF-ÿ) dan tumor necrosis factor-ÿ (TNF-ÿ) 24. Sitokin proinflamasi
mengaktifkan sel endotel yang menyebabkan peningkatan ekspresi molekul adhesi sel seperti
molekul adhesi antar sel yang dapat larut, selektin, angiopoietin, CD11b, CD1825. Kemokin termasuk
CXCL10, CCL5 (RANTES), CCL3 dan protein komplemen seperti, C3a, C5a cathelicidin dan defensin
juga distimulasi oleh sitokin proinflamasi26. Pola molekul terkait kerusakan (DAMP, alarmin) seperti
kelompok mobilitas tinggi kotak 1 (HMGB-1), asam urat dilepaskan dari sel yang rusak dan
menginduksi produksi sitokin, kaskade koagulasi, dan mengatur fungsi sel polimorfonuklear27.
Sitokin anti-inflamasi seperti transforming growth factor-ÿ (TGF-ÿ), IL-4, IL-10, IL-11, IL-13)
diekspresikan untuk mengontrol dan menyeimbangkan peradangan28. Reaktan fase akut (APR)
seperti protein C-reaktif (CRP), prokalsitonin (PCT), serum amiloid A (SAA) diproduksi terutama di
hati sebagai respons terhadap aktivasi komplemen, aktivitas PAMP, dan sekresi sitokin proinflamasi.
METODE SAAT INI UNTUK MENDIAGNOSA SEPSIS NEONATAL
1. Metode kultur mikrobiologi
Teknik kultur konvensional tetap menjadi “standar emas” untuk memastikan diagnosis sepsis
neonatal. Pengenalan sistem otomatis yang mendeteksi keberadaan pertumbuhan dari produksi CO2
bakteri telah mengurangi waktu deteksi organisme menjadi 24–48 jam29,30 .
Faktor-faktor yang dapat mempengaruhi pemulihan patogen dari darah meliputi jumlah volume darah
yang diperoleh, waktu pengumpulan, dan jumlah sampel yang dikumpulkan.
Pada neonatus, adanya bakteremia rendah atau intermiten dan paparan antimikroba intrapartum
ibu dapat menurunkan sensitivitas kultur darah12,31. Keterlambatan dalam identifikasi patogen
dan pengujian kerentanan antibiotik meningkatkan paparan terhadap antibiotik spektrum luas, yang
dapat menyebabkan resistensi bakteri terhadap antibiotik dan keterlambatan dalam terapi antimikroba
yang ditargetkan9,32,33. Volume sampel darah untuk kultur merupakan satu-satunya faktor terpenting
yang mempengaruhi pemulihan patogen dari kultur darah34. Namun, pengumpulan volume darah
yang optimal dapat menjadi sulit pada bayi yang sangat prematur dan proses mengeluarkan
darah yang berulang dapat meningkatkan risiko memerlukan transfusi darah. Schleonka et al
melaporkan bahwa volume kultur darah sebesar 1mL yang disuntikkan ke dalam botol kultur darah
pediatrik memiliki sensitivitas yang sangat baik bahkan jika organisme terdapat pada konsentrasi
yang sangat rendah (<4 unit pembentuk koloni (CFU)/mL)31 .
Kebutuhan untuk mendapatkan kultur anaerobik pada neonatus sebelum memulai pemberian antibiotik
masih belum jelas35. Insiden keseluruhan isolat anaerobik yang signifikan secara klinis yang ditemukan
pada populasi neonatal adalah 0,2% dari seluruh kultur darah yang dilakukan36. Penelitian sebelumnya menunjukkan
bahwa penggunaan kultur darah anaerobik menyebabkan peningkatan identifikasi aerob dan

Pen
Nas
Penuli
Naska Celik dkk.
bakteri anaerob fakultatif37. Créixems et al melaporkan bahwa di antara 10.024 kultur darah
berpasangan (aerobik dan anaerobik), 19% pasien dengan bakteremia akan terlewatkan jika kultur
Halaman 4
aerobik saja yang digunakan, tidak termasuk 3 infeksi anaerobik yang teridentifikasi38.
Sebaliknya, Dunne et al menemukan peningkatan sensitivitas dalam mengisolasi isolat aerobik
dan anaerobik fakultatif dari pasien anak ketika dilakukan 2 kultur darah aerob dibandingkan kultur
aerob/anaerob berpasangan39. Tidak jelas apakah pengobatan bakteri anaerob dalam penatalaksanaan
Naskah
Penulis
sepsis rutin pada neonatus dapat meningkatkan hasil klinis.
2. Metode rapid test dari kultur darah positif
Beberapa sistem diagnostik telah dikembangkan untuk identifikasi cepat organisme yang ditemukan
pada kultur darah positif dan memberikan waktu penyelesaian yang lebih cepat bila dibandingkan
dengan metode konvensional (Tabel 2)40. Tes yang disetujui FDA ini dengan cepat mengidentifikasi
organisme yang tumbuh dalam kultur darah positif tetapi tidak menghilangkan waktu yang
diperlukan untuk pertumbuhan dari kultur tersebut. Noda Molekul Hibridisasi Asam Nukleat Peptida
Fluoresen In Situ (PNA-FISH)41 adalah metode yang tervalidasi dengan baik; sistem QuickFISH yang
baru telah mengurangi waktu penyelesaian menjadi 20 menit, memungkinkan hasil identifikasi
spesies dilaporkan dalam jangka waktu yang sama dengan pewarnaan Gram42. Metode berbasis
PCR, termasuk GeneXpert (1 jam), FilmArray (1 jam), dan Verigene (2,5 jam), agak lebih lambat
dibandingkan QuickFISH namun memiliki sedikit atau tanpa pemrosesan sampel dan mencakup gen resistensi antibiotik tertentu40 .
Tes cepat secara bertahap menjadi tidak terlalu padat karya dan telah menghasilkan hasil klinis yang lebih baik, masa
rawat inap di rumah sakit yang lebih singkat, dan biaya perawatan kesehatan yang jauh lebih rendah43,44 .
Kemajuan terbaru dalam teknik molekuler memungkinkan amplifikasi patogen mikroba langsung
dari sampel darah utuh dalam waktu kurang dari 12 jam tanpa bergantung pada pertumbuhan mikroba
awal dalam kultur darah (Tabel 2)40. Hal ini memberikan keuntungan dari identifikasi pada hari yang
sama dan terapi antimikroba spesifik patogen yang ditargetkan secara dini, terutama di rangkaian di
mana terdapat pengobatan awal dengan antibiotik, bakteremia dengan kepadatan rendah, atau di mana
sepsis dengan kultur negatif sering terjadi. Teknik molekuler ini sebagian besar bergantung pada metode
amplifikasi reaksi berantai polimerase (PCR) untuk gen bakteri 16S atau 23S rRNA dan gen 18S
rRNA pada jamur. Keakuratan diagnostik sistem seperti SeptiFast, SepsiTest, dan, yang terbaru, deteksi
DNA patogen yang diamplifikasi PCR dari darah yang dihibridisasi untuk menangkap nanopartikel yang
dihias dengan probe yang dapat dideteksi oleh platform T2 Magnetic Resonance (MR) portabel kecil telah
dilaporkan45,46– 48. Sistem Roche Light Cycler SeptiFast memerlukan 100 ÿL darah dan dapat mendeteksi
25 patogen yang diketahui menyebabkan >90% infeksi aliran darah, dengan waktu penyelesaian 6 jam.
Namun, pengujian komersial yang bersaing, SepsiTest mampu mendeteksi >300 patogen, dengan
waktu penyelesaian yang relatif lebih lambat yaitu 8–12 jam46. T2 MR adalah pengujian PCR berbasis
nanopartikel otomatis yang dapat mendeteksi sedikitnya 1 CFU/mL
Candida spp. dalam darah dalam waktu sekitar 3 jam46 .
Beberapa penelitian melaporkan ketidaksesuaian antara kultur konvensional dan metode PCR selama
validasi metode deteksi patogen molekuler, yang menyebabkan ketidakpastian mengenai etiologi bakteri
pada sepsis49,50. Selain itu, hasil positif palsu terlihat dengan ambang batas siklus yang tinggi sehingga
membuka kemungkinan amplifikasi nonspesifik dan menimbulkan pertanyaan apakah bakteri yang ada
merupakan penyebab sindrom sepsis51 .
Sebuah tinjauan sistematis menyimpulkan bahwa diagnostik molekuler memiliki nilai sebagai tes tambahan

Pen
Nas
Penuli
Naska Celik dkk.
sensitivitas keseluruhan 90% dan spesifisitas 96%52. Uji molekuler belum tersedia, mungkin mahal dan
memiliki akurasi diagnostik yang rendah. Oleh karena itu, uji molekuler belum siap untuk menggantikan kultur
Halaman 5
darah sebagai standar referensi namun berguna sebagai uji tambahan dalam diagnosis sepsis neonatal.
3. Indeks Hematologi
Naskah
Penulis
Leukosit (<5000 atau ÿ20000/mm3 ), neutrofil absolut (<1000 atau ÿ5000/mm3 ) dan jumlah neutrofil
imatur/total (>0,2), dan apusan darah tepi (granulasi toksik, vakuolisasi, dan badan Dohle) secara tradisional
digunakan untuk membantu diagnosis sepsis neonatal53 .
Jumlah sel darah putih (WBC)—Jumlah leukosit dimulai antara 6000 dan 30000/mm3 pada hari pertama
kehidupan dan menurun menjadi 5000–20000 mm3 setelahnya. Jumlah neutrofil cenderung lebih rendah pada
usia kehamilan rendah (GA) dan mencapai puncaknya 6-8 jam setelah kelahiran54. Kondisi klinis seperti
demam dan hipertensi pada ibu, asfiksia perinatal, sindrom aspirasi mekonium, rute persalinan, perdarahan
intraventrikular, hemolisis, pneumotoraks, kejang dan bahkan menangis mempengaruhi jumlah neutrofil55.
Sebuah tinjauan literatur oleh Sharma dkk melaporkan bahwa leukopenia (jumlah WBC <5000/mm3 ) memiliki
sensitivitas rendah (29%) namun spesifisitas tinggi (91%) untuk diagnosis sepsis neonatal56. Penelitian
tambahan menyoroti bahwa leukopenia lebih dapat memprediksi sepsis dibandingkan leukositosis (WBC >
20.000/mm3) pada waktu lebih dari 4 jam57. .
Neutrofil/limfosit (NLR) sebesar 1,24 hingga 6,76 dan rasio trombosit/limfosit (PLR) sebesar 57,7 hingga 94,05
dapat menjadi diagnostik sepsis neonatal58,59 .
Jumlah Neutrofil Absolut (ANC)—Jumlah neutrofil umumnya dievaluasi pada neonatus dengan dugaan
sepsis namun dapat dipengaruhi oleh faktor risiko ibu dan bayi54,55 .
Neutropenia (ANC <1,000/mm3 pada ÿ4 jam) dianggap lebih spesifik untuk sepsis neonatal awitan dini dibandingkan
dengan neutrofilia (ANC ÿ10,000/mm3 ) 51,56,60. Interpretasi ANC, bagaimanapun, harus mempertimbangkan
usia kehamilan dan pascakelahiran neonatus karena batas bawah ANC menurun dengan rendahnya GA.
Selain itu, analisis terhadap 30.354 CBC yang diperoleh dalam 72 jam pertama kehidupan menunjukkan
bahwa puncak ANC terjadi kemudian pada neonatus prematur awal usia kehamilan <28 minggu dibandingkan
dengan neonatus dengan usia kehamilan ÿ28 minggu (masing-masing pada usia kehamilan 24 jam vs 6-8
jam). )54. Rata-rata volume neutrofil >157 unit memiliki sensitivitas dan spesifisitas sebesar 79% dan 82%
sedangkan sensitivitas dan spesifisitas CRP masing-masing sebesar 72% dan 99%61. Pada 141 neonatus
dengan sepsis neonatal, tingkat batas indeks neutrofil delta (DNI) dihitung sebesar 4,6 dengan sensitivitas 85%
dan 80% sedangkan CRP memiliki sensitivitas 81% dan spesifisitas 82%62 .
Rasio Imatur terhadap Neutrofil Total (I:T) —Dibandingkan dengan penanda hematologi lainnya, rasio I:T
mungkin merupakan indikator paling sensitif dari sepsis neonatal60, namun parameter ini juga bervariasi
menurut GA dan usia pascakelahiran. Pada bayi baru lahir yang sehat, rasio I:T mencapai puncaknya pada
0,16 selama 24 jam pertama dan secara bertahap menurun selama beberapa hari. Gandhi et al., mengusulkan
bahwa rasio I:T > 0,27 pada bayi baru lahir cukup bulan dan > 0,22 pada bayi prematur mendukung diagnosis sepsis neonatal60 .
Murphy dkk. menunjukkan bahwa dua rasio I:T normal yang berkorelasi dengan kultur darah steril memiliki NPV
maksimum 100%63 .

Pen
Nas
Penuli
Naska Celik dkk.
Lebar distribusi sel darah merah— Lebar distribusi sel darah merah (RDW) menunjukkan peningkatan produksi sel
darah merah pada penyakit inflamasi dan infeksi. Peningkatan RDW telah terbukti berhubungan dengan peningkatan
Halaman 6
angka kematian akibat sepsis pada orang dewasa dan neonatus64,65 .
Pada neonatus, RDW secara signifikan lebih tinggi pada pasien sepsis dan pada bayi yang tidak selamat66. Tingkat
batas 16,3 dan 19,5 masing-masing memiliki sensitivitas (70-87%) dan spesifisitas (66,1-81%) pada sepsis neonatal
dan LOS gram negatif64,67 .

Naskah
Penulis
Trombositopenia—Trombositopenia dikaitkan dengan sepsis neonatal68. Volume trombosit meningkat ketika
menjadi lebih aktif dan berhubungan dengan sitokin dan mediator inflamasi. Sebuah meta-analisis yang mencakup 11
penelitian dan 932 pasien, melaporkan bahwa MPV lebih tinggi pada sepsis neonatal dengan batas antara 8,6–11,469–
71 .
4. Biomarker Peradangan
Reaktan fase akut— Reaktan fase akut diproduksi oleh hati sebagai respons terhadap sitokin, yang disebabkan oleh
infeksi dan cedera jaringan. TNFÿ, CRP, PCT, fibronektin, haptoglobin, pro-adrenomedullin (pro-ADM) dan SAA telah
dievaluasi pada sepsis neonatal.
A. Protein C-reaktif: Protein C-reaktif (CRP) telah menjadi biomarker yang paling banyak dipelajari16 .
Konsentrasi CRP serum meningkat dalam waktu 10 hingga 12 jam sebagai respons terhadap infeksi bakteri dan
mencapai puncaknya setelah 36-48 jam, dengan konsentrasi yang berkorelasi dengan tingkat keparahan penyakit72 .
Karena keterlambatan ketinggian, hal ini tidak dapat diandalkan untuk diagnosis dini sepsis neonatal (sensitivitas
rendah)15. Selain itu, kondisi ibu dan bayi baru lahir yang tidak menular juga dapat menyebabkan peningkatan kadar
CRP, sehingga menjadikannya sebagai penanda biologis yang tidak spesifik72,73. Sebuah tinjauan sistematis
terhadap biomarker untuk sepsis neonatal menyimpulkan bahwa pengukuran serial CRP pada 24 hingga 48 jam setelah
timbulnya gejala telah terbukti meningkatkan sensitivitas dan nilai prediksi negatif dan mungkin berguna untuk memantau
respons terhadap pengobatan pada neonatus terinfeksi yang menerima antibiotik16. Hal ini menunjukkan bahwa CRP
mungkin lebih berguna untuk menyingkirkan infeksi dan menghentikan antibiotik ketika pengukuran serial dilakukan.
Prokalsitonin—Prokalsitonin disintesis dalam monosit dan hepatosit sebagai prohormon kalsitonin sebagai
respons terhadap stimulasi sitokin. Setelah lahir, jumlahnya meningkat hingga hari ke 2–474 pascakelahiran. PCT
diturunkan regulasinya oleh interferon-ÿ, sitokin yang umumnya diproduksi pada infeksi virus72,75,76. Dengan
demikian, PCT telah muncul sebagai biomarker yang menjanjikan untuk diagnosis infeksi bakteri yang mungkin
berguna dalam membedakan antara etiologi bakteri dan virus. Setelah terpapar bakteri endotoksin, kadar PCT meningkat
dengan cepat dalam waktu 2-4 jam dan mencapai puncaknya dalam waktu 6-8 jam, sehingga menjadikannya penanda
yang lebih sensitif dibandingkan CRP untuk diagnosis dini sepsis neonatal77. Peningkatan ini sering kali berkorelasi
dengan tingkat keparahan penyakit dan kematian. Namun, pada sepsis neonatal awitan dini, pengukuran PCT saat lahir
pada awalnya mungkin normal; pengukuran PCT serial pada usia 24 jam mungkin lebih membantu untuk diagnosis
dini78. Selain itu, penentuan serial PCT memungkinkan untuk mempersingkat durasi terapi antibiotik pada bayi
cukup bulan dan bayi cukup bulan dengan dugaan sepsis dini79 .
Namun, sebelum strategi yang dipandu PCT ini dapat direkomendasikan, keamanan dan keandalannya harus
dipastikan pada kelompok neonatus yang lebih besar.

Pen
Nas
Penuli
Naska Celik dkk.
Dalam meta-analisis dengan 1959 pasien, sensitivitas dan spesifisitas PCT dilaporkan masing-
masing sebesar 81% (95%CI: 74-87%) dan 79% (95% CI: 69-87%)80. Studi dalam meta-analisis
Halaman 7
menggunakan ambang batas yang berbeda (0,8–2,4 ÿg/L). Rasio kemungkinan positif dan negatif
(PLR dan NLR) adalah 7,7 dan 0,11 untuk LOS sedangkan 3,2 dan 0,3 untuk EOS menunjukkan
bahwa akurasi diagnostik lebih baik di LOS81. PCT darah tali pusat >0,7 ÿg/L dalam diagnosis sepsis
menunjukkan sensitivitas 69% dan spesifisitas 70% dan PCT telah digunakan dalam kombinasi
Naskah
Penulis
dengan biomarker lain di EOS82. Canpolat dkk. melaporkan bahwa PCT (>1,74 ng/ml) dan CRP
(>0,72 mg/dL) memiliki sensitivitas masing-masing 76% dan 58% serta spesifisitas 58% dan 85%
pada hari ke-3 kehidupan pada neonatus dengan ketuban pecah dini prematur83. Eschborn dkk.
mengevaluasi 29 penelitian yang membandingkan PCT dengan CRP dan menemukan bahwa
sensitivitas rata-rata untuk EOS, LOS dan EOS+LOS adalah 73,6%, 88,9% dan 76,5% untuk PCT;
65,6%, 77,4% dan 66,4% untuk CRP sedangkan spesifisitas rata-rata untuk EOS, LOS dan EOS+LOS
adalah 82,8%, 75,6% dan 80,4% untuk PCT; 82,7%, 81,7% dan 91,3% untuk CRP72. Penulis
menyimpulkan bahwa kinerja kedua biomarker akan lebih baik dengan pengukuran serial, dan
korelasi dengan temuan klinis diperlukan untuk pengambilan keputusan.
Serum Amiloid A—Serum Amiloid A (SAA) adalah reaktan fase akut lainnya yang disintesis oleh
hepatosit, monosit, sel endotel, dan sel otot polos dalam 8-24 jam setelah paparan bakteri dan diatur
oleh sitokin proinflamasi. Kadar SAA meningkat seiring bertambahnya usia, dengan kadar terendah
terlihat pada darah tali pusat dan kadar tertinggi terlihat pada usia tua84 . Sebagai respons terhadap
infeksi atau cedera, kadar SAA meningkat dengan cepat hingga 1000 kali lebih tinggi dari nilai awal
namun dapat dipengaruhi secara signifikan oleh fungsi hati dan status gizi pasien85. Dalam studi yang
dilakukan oleh Arnon dkk, jika dibandingkan dengan bayi sehat pada usia 0, 8, dan 24 < 0,01)
jam, kadar SAA pada bayi yang mengalami sepsis secara signifikan P pada semua titik waktu53 .
lebih tinggi (Jika dibandingkan dengan CRP, SAA memiliki akurasi diagnostik yang lebih baik secara
keseluruhan dalam memprediksi EOS. Cetinkaya et al. juga menetapkan bahwa konsentrasi SAA
memiliki sensitivitas dan area di bawah kurva yang lebih baik jika dibandingkan dengan CRP dan
PCT. , meskipun perbedaannya tidak signifikan secara statistik86. Titik batas yang berbeda antara 1–
68 mg/L dilaporkan dengan sensitivitas 78% dan spesifisitas 92%87 .
Proadrenomedullin adalah prekursor ADM yang stabil, yang memodulasi sirkulasi, memiliki
sifat antimikroba dan melindungi terhadap kerusakan organ88. Sensitivitas tinggi (86,8%),
spesifisitas (100%), PPV (100%) dan NPV (83,9%) dengan nilai batas 3,9 nmol/L pro-ADM
diamati pada 76 neonatus dengan sepsis neonatal89. Tingkat pro-ADM yang lebih tinggi dikaitkan
dengan peningkatan keparahan dan kematian sepsis90 .
Adipokin dilepaskan dari jaringan adiposa dan dapat memulai sekresi sitokin inflamasi dan antiinflamasi.
Visfatin (>10 ng/mL) dan resistin (>8 ng/mL) memiliki sensitivitas dan spesifisitas lebih dari 90% pada
62 neonatus septik91. Penelitian berikutnya melaporkan sensitivitas dan spesifisitas yang lebih
rendah untuk resistin, namun kadarnya berkorelasi positif dengan IL-6 dan CRP92,93. Hepcidin,
progranulin, stroma cell-derived factor 1, endocan dan pentraxin-3 adalah APR yang kurang diteliti
karena memiliki peran dalam inflamasi, chemoattraction, aktivasi komplemen, angiogenesis dan
penelitian di masa depan diperlukan untuk mengevaluasi akurasi diagnostik dari penanda ini94–98

Pen
Nas
Penuli
Naska Celik dkk.
Endotelium Vaskular—Endotel vaskular berinteraksi dengan leukosit, mediator terlarut,

PAMP, dan DAMP, yang berperan dalam patogenesis sepsis. E-selectin, L-selectin, sICAM-1
Halaman 8
dan sVCAM-1 dan angiopoietin 1-2 dipelajari dalam diagnosis sepsis neonatal99. Namun
keterbatasan penanda ini mencakup tidak adanya data normatif pada neonatus, peningkatan fisiologis
pada bulan pertama kehidupan, dan kurangnya penelitian besar.
Naskah
Penulis
Interleukin—IL-6 meningkat segera setelah terpapar patogen dan menjadi normal dalam 24 jam 100.
IL6 memiliki efek proinflamasi yang menginduksi pelepasan CRP, fibronektin dan SAA dari hati,
diferensiasi sel T dan pematangan sel B101. IL-6 telah dipelajari lebih banyak dibandingkan sitokin
lainnya dan ditemukan meningkat pada neonatus dengan EOS dan LOS, dan berbagai tingkat batas
antara 18 dan 300 pg/mL dilaporkan dalam 31 penelitian dengan 1.448 neonatus septik102 .
Sensitivitas dan spesifisitas IL-6 yang dikumpulkan adalah 88% dan 82%, sedangkan PLR dan NLR
masing-masing adalah 7,03 dan 0,2. Kombinasi IL-6 dengan penanda lain seperti CRP, pro-ADM, PCT
menunjukkan akurasi diagnostik yang lebih baik19,89,103 .
Cortes dkk. mengevaluasi akurasi diagnostik IL-6 dan CRP pada EOS dan LOS104. Penulis
menyimpulkan bahwa IL-6 (>17,75 pg/mL) menunjukkan akurasi yang lebih besar pada EOS
sedangkan CRP (>0,53 mg/dL) lebih akurat pada LOS. Kurul dkk. menunjukkan bahwa IL-6 (>580
pg/mL) dan PCT (>0,94 ng/mL) dikaitkan dengan mortalitas 7 hari sedangkan CRP tidak105 .
Kamu dkk. mengevaluasi kegunaan sitokin pada 420 neonatus dengan sepsis neonatal106. Interleukin-2,
IL-4, IL-6, IL-10, TNF-ÿ dan INF-ÿ diukur dan dibandingkan dengan CRP. Rasio interleukin-6 (>12,5 pg/
mL) dan IL-6/IL-10 (>3,5) ditemukan sama berharganya dengan CRP sedangkan IL yang paling
sensitif dan spesifik adalah IL-6 (94,1%) dan IL-6/IL- Rasio 10 (100%) masing-masing.
Celik dkk. mengamati bahwa batas batas 202 pg/mL untuk IL-6 membedakan sepsis gram negatif
(n=73) dari gram positif (n=82) dengan sensitivitas 68% dan spesifisitas 58%107. Dalam penelitian
selanjutnya, IL-6 (>400 pg/mL) sendiri atau kombinasi dengan TNF-ÿ (>32 pg/mL), IL-8 (>200 pg/mL),
G-CSF (>1000 pg/mL) ) memiliki sensitivitas, spesifisitas, NPV 100% dan PPV 38 hingga 69% untuk
membedakan sepsis neonatal gram negatif108 .
IL-8 adalah sitokin proinflamasi lain yang mendorong kemotaksis dan aktivasi granulosit dan
meningkat dalam 1-3 jam dengan waktu paruh <4 jam. Akurasi diagnostik dievaluasi dalam meta-
analisis dengan 8 penelitian, 548 neonatus (batas batas antara 0,65 dan 300 pg/mL), yang melaporkan
sensitivitas dan spesifisitas gabungan sebesar 78% dan 84% serupa dengan CRP109 .
TNF-ÿ disekresikan dari sel pembunuh alami oleh IL-2 untuk menginduksi proliferasi sel T,
vasodilatasi dan adhesi neutrofil110. Dalam tinjauan sistematis, (di mana nilai batas TNF-ÿ berkisar
antara 1,7 hingga 70 pg/mL) dengan nilai batas rata-rata 18,94 pg/m/L, sensitivitasnya adalah
79% dan spesifisitasnya adalah 81% dan akurasi yang lebih baik di LOS daripada EOS111 .
Meta-analisis data dari neonatus menunjukkan sensitivitas dan spesifisitas variabel untuk IL-6, IL-8,
dan TNF-ÿ dengan akurasi sedang dalam mendiagnosis sepsis neonatal16,109,111 .
Namun, bila dikombinasikan dengan sitokin lain atau penanda proinflamasi lanjut, seperti CRP,
sensitivitas dan spesifisitasnya meningkat106.112.113. Saat ini, pengukuran sitokin untuk
diagnosis sepsis neonatal mungkin tidak praktis atau hemat biaya karena pemeriksaan enzim
immunoassay mahal dan memakan waktu.

Pen
Nas
Penuli
Naska Celik dkk.
MOLEKUL ADHESI SEL

Halaman 9
Antigen leukosit diregulasi setelah paparan bakteri dan dapat diukur dengan flow
cytometry114,115. Penanda ini meningkat dalam beberapa menit setelah infeksi dan kadarnya tidak
dipengaruhi oleh GA, waktu timbulnya sepsis, jenis mikroorganisme atau penyakit tidak
menular116,117. Keterbatasan penanda ini adalah perlunya teknologi tinggi dan rentang
Naskah
Penulis
normal yang tidak terstandarisasi.
Diferensiasi cluster molekul-64 (CD64) diekspresikan dari neutrofil dan monosit memfasilitasi
fagositosis dan pembunuhan intraseluler mikroorganisme yang teropsonisasi. Peningkatan kadarnya
dapat dideteksi dalam 1 jam dan stabil selama 24 jam. Shi dkk. melakukan meta-analisis
tingkat CD64 dari 17 penelitian termasuk 3478 neonatus dan menemukan bahwa sensitivitas,
spesifisitas, PLR dan NLR yang dikumpulkan masing-masing adalah 77%, 74%, 3,58 dan 0,29118 .
Pengukuran serial dan kombinasi dengan penanda lain telah dilaporkan dengan akurasi diagnostik
yang bervariasi119,120. Peningkatan ekspresi CD11b ditemukan pada EOS dan LOS dengan
sensitivitas dan spesifisitas tinggi hingga 100%112. Dalam meta-analisis terbaru termasuk 9 penelitian
dengan 843 neonatus menunjukkan bahwa CD11b adalah biomarker yang menjanjikan dengan
sensitivitas, spesifisitas, PLR dan NLR masing-masing sebesar 82%, 93%, 11,51 dan 0,19121 .
Fragmen CD14 terlarut (presepsin) adalah kompleks reseptor lipopolisakarida yang spesifik dan
berafinitas tinggi dan mengaktifkan TLR untuk sekresi sitokin proinflamasi. Kedua meta-analisis
tersebut mengungkapkan bahwa presepsin sama akuratnya dengan PCT dan CRP dalam
diagnosis sepsis neonatal77,122 .
Infeksi gram negatif menyebabkan tingkat sCD14 lebih tinggi123. Tingkat presepsin darah tali pusat
dievaluasi pada 288 bayi prematur dengan ketuban pecah dini untuk EOS dan tingkat batas ÿ1370 pg/mL
menghasilkan rasio odds 12,6 (95% CL 2,5-28,1)124. Presepsin, PCT, IL-6 dan IL-8 dibandingkan dalam
diagnosis EOS dan presepsin ditemukan sebagai biomarker paling akurat dengan sensitivitas 88,9%
dan spesifisitas 85,7%125 .
Reseptor pemicu terlarut yang diekspresikan pada sel myeloid-1 (sTREM1) mengatur sistem
kekebalan bawaan dan peradangan dengan mendorong pelepasan sitokin proinflamasi.
Peningkatan kadarnya ditemukan pada sepsis neonatal dengan nilai batas 310 pg/mL meskipun kadar
yang lebih tinggi dilaporkan pada sepsis yang terbukti melalui kultur126. sTREM-1 urin >78,5 pg/
mL memiliki sensitivitas 90%, spesifisitas 78%, PPV 68%, dan NPV 94% pada 62 neonatus
dengan sepsis127. Sebuah meta-analisis yang mencakup 8 penelitian dengan 667 neonatus melaporkan
bahwa sensitivitas dan spesifisitas sTREM-1 masing-masing adalah 95% dan 87%128.
Keterbatasannya mencakup sejumlah kecil penelitian dan tingkat batas yang berbeda antara 77,5 dan 1707 pg/
mL128 .
Tantangan dalam identifikasi biomarker tercermin dari fakta bahwa lebih dari 3000 studi biomarker
sepsis telah dipublikasikan dan hampir 200 kandidat biomarker dievaluasi129 .
Namun, tidak ada satu biomarker yang memiliki akurasi diagnostik yang cukup untuk mendiagnosis sepsis
neonatal. Kombinasi biomarker atau pengukuran serialnya mungkin merupakan strategi untuk
meningkatkan akurasi diagnostik. Kombinasi IL-6, sTREM-1, dan PCT telah disarankan, karena
masing-masing biomarker mewakili komponen berbeda dalam patofisiologi sepsis130. Yang lain
mengusulkan penanda fase awal dan pertengahan seperti neutrofil CD64
dokter anak Res. Naskah penulis; tersedia di PMC 2022 02 Mei.

Pen
Nas
Penuli
Naska Celik dkk.
dan prokalsitonin harus dikombinasikan dengan biomarker CRP fase akhir untuk mendapatkan manfaat
diagnostik yang maksimal40. Sebuah tinjauan literatur baru-baru ini merangkum kegunaan penggabungan
Halaman 10
biomarker awal dan akhir untuk sepsis neonatal130 .
5. Strategi masa depan

Naskah
Spektrometri massa untuk identifikasi patogen dari spesimen kultur darah—Spektroskopi
Penulis
massa desorpsi-ionisasi/waktu penerbangan (MALDI-TOF) berbantuan matriks adalah pendekatan yang
relatif baru yang dapat mengidentifikasi mikroorganisme dalam waktu 30 menit setelah kultur darah
positif131.Meta- analisis menemukan bahwa penggunaan MALDI-TOF untuk diagnosis infeksi dari botol
kultur memiliki sensitivitas dan spesifisitas yang dapat diterima132 dan dengan sensitivitas yang lebih
tinggi pada infeksi gram negatif dibandingkan dengan infeksi gram positif133 .
Perangkat di tempat perawatan untuk diagnosis sepsis neonatal— Tes cepat yang dilakukan di
samping tempat tidur yang dapat memastikan diagnosis atau memberikan informasi prognostik berpotensi
meningkatkan hasil akhir pasien dan menurunkan biaya layanan kesehatan (Gambar 3). Teknik baru
seperti analisis senyawa organik yang mudah menguap dalam napas telah terbukti cukup sensitif dan
spesifik134 serta mampu membedakan sepsis dan peradangan pada model tikus135, namun belum divalidasi
dalam penelitian pada manusia. Perangkat point-of-care (POC) yang menggunakan berbagai
biomarker termasuk kuantifikasi protein plasma darah dan pemantauan leukosit sedang dievaluasi untuk
diagnosis sepsis136 .
Teknologi Omics dan pengobatan yang dipersonalisasi— Teknologi Omics menyediakan data tentang
ekspresi gen di seluruh genom, translasi protein, dan produksi metabolit yang diatur secara berbeda
dalam sepsis neonatal137,138. Proteomik mengukur komponen protein yang dilepaskan setelah infeksi
atau peradangan. Proteomik darah tali pusat dan cairan ketuban telah memberikan informasi mengenai
respons janin terhadap peradangan intra-ketuban dan berhasil memprediksi EOS dengan akurasi
>92%139,140. Proteomik termasuk neutrofil defensin 1–2, cathelicidin, S100A12, S100A8, pro-
apolipoprotein C2, apolipoprotein AEH, mikroglobulin ÿ-2, haptoglobin, desarginin dari cairan ketuban,
darah tali pusat, plasma ditemukan bermanfaat dalam diagnosis EOS dan LOS141– 143 .
Metabolomik dengan pencitraan resonansi magnetik nuklir (NMR) dan spektrometri massa (GC-MS)
juga telah diselidiki pada sepsis dewasa dengan hasil yang baik144. Profil metabolisme urin pada
pneumonia pneumokokus dewasa, misalnya, ditemukan sangat berbeda dengan virus dan bakteri
penyebab pneumonia lainnya145. Hal ini menunjukkan bahwa evaluasi profil metabolit urin mungkin berguna
untuk diagnosis yang efektif dan mempercepat pengobatan antibiotik yang ditargetkan. Sampel urin
neonatus dengan sepsis dievaluasi dengan H-NMR dan GC-MS menunjukkan peningkatan glukosa, maltosa,
laktat, asetat, badan keton, D-serin dan juga normalisasi variasi dengan pengobatan146 .
Sebuah studi observasional prospektif yang membandingkan profil ekspresi genom dari 17 bayi VLBW dengan
sepsis bakterial mengidentifikasi kelompok pola ekspresi gen yang berbeda pada sepsis gram positif dan
gram negatif bila dibandingkan dengan kontrol147. Analisis genom dapat menentukan risiko sepsis, respons
pengobatan, dan prognosis sambil mengevaluasi varian gen yang bertanggung jawab atas PRP,
molekul pemberi sinyal, dan sitokin143,148 .

Pen
Nas
Penuli
Naska Celik dkk.
Pembelajaran Mesin—Pembelajaran mesin dan kecerdasan buatan semakin banyak digunakan untuk
mengurutkan data transkriptomik, proteomik, dan metabolomik untuk pemeriksaan biomarker,
Halaman 11
mengembangkan model prognosis, dan untuk mengidentifikasi pasien yang tepat untuk terapi
tertentu (pengobatan yang dipersonalisasi). Salah satu contohnya adalah Pediatric Sepsis
Biomarker Risk Model (PERSEVERE), yang dikembangkan dan divalidasi sebagai alat pengayaan
prognostik untuk syok septik pediatrik dan dalam memprediksi mortalitas138,149. Penelitian yang
Naskah
Penulis
sedang berlangsung sedang menyelidiki penerapan model PERSEVERE dalam prognosis sepsis neonatal150 .
Penurunan variabilitas detak jantung dan deselerasi sementara terdeteksi beberapa jam hingga
beberapa hari sebelum diagnosis sepsis151,152. Dalam penelitian ini, diagnosis dini sepsis dan
penurunan angka kematian telah dilaporkan. Baru-baru ini model prediktif menggunakan
pembelajaran mesin dikembangkan. Model ini menggunakan tanda-tanda vital, gambaran klinis dan laboratorium pasien.
Mithal dkk. menghitung skor pemicu ÿ5 dengan menggunakan detak jantung, laju pernapasan,
suhu, desaturasi, dan kejadian bradikardia. Penulis menemukan bahwa LOS didiagnosis 43,1±79 jam
sebelum kultur positif dengan sensitivitas 81%, spesifisitas 80%, PPV 57% dan NPV 93% pada 72
pasien153. Temuan klinis seperti berat lahir, jenis kelamin, penggunaan kateter, dan temuan laboratorium
seperti parameter gas darah, CBC juga diintegrasikan ke dalam model prediksi dan dianggap bermanfaat
dalam diagnosis sepsis154,155 .
Teknik Genetik Baru—RNA non-coding (transkriptomik) termasuk mikroRNA (miRNA), RNA sirkular
(circRNAs) mengatur banyak jalur pensinyalan sel termasuk proliferasi sel, diferensiasi,
perkembangan, metabolisme, apoptosis, dan produksi sitokin proinflamasi156. Ekspresi keduanya
meningkat (miRNA 15-16a-23b-451) dan menurun (miRNA 25-129-132-181a-223) dilaporkan sementara
sensitivitas 80–89% dan spesifisitas 79–98% ditemukan dalam diagnosis sepsis neonatal157,158 .
Eksosom dan perangkap ekstraseluler neutrofil (NET) yang dilepaskan selama peradangan mungkin
menjadi target terapi di masa depan.
Kesimpulan—Identifikasi biomarker yang ideal untuk mendiagnosis sepsis neonatal masih menjadi hal
yang sulit, namun kemajuan teknologi telah memberi kita gambaran sekilas tentang tes yang menjanjikan
di masa depan. Penanda inflamasi seperti CRP dan PCT serta indeks hematologi lain yang digunakan
saat ini memiliki nilai terbatas pada neonatus. Pengukuran serial dari kombinasi biomarker yang ideal
telah terbukti meningkatkan akurasi diagnostik namun tetap mahal dan rumit untuk praktik klinis.
Alat diagnostik molekuler seperti PCR dan sekuensing, serta spektrometri massa menjanjikan deteksi
penyakit yang lebih cepat dan sensitif.
Teknologi Omics dan pembelajaran mesin dapat memberi kita model diagnostik dan prognostik yang
dapat dipersonalisasi untuk masa depan.
Pernyataan dukungan keuangan.

MP didanai oleh hibah NIH, R03HD098482 dan R21HD091718 tidak terkait dengan tinjauan ini dan penyandang dana tidak memiliki
peran dalam naskah ini.
REFERENSI
1. Kim F, Polin RA & Hooven TA Sepsis Neonatal. Bmj 371, m3672 (2020). [PubMed: 33004379]

Pen
Nas
Penuli
Naska Celik dkk.
2. Shane AL, Sánchez PJ & Stoll BJ Sepsis Neonatal. Lancet 390, 1770–1780 (2017). [PubMed:
28434651]
Halaman 12
3. Cantey JB & Baird SD Mengakhiri Budaya Sepsis Negatif Budaya di Icu Neonatal.
Pediatri 140 (2017).
4. Zaidi AK dkk. Pengaruh Penatalaksanaan Kasus Terhadap Kematian Neonatal Akibat Sepsis dan Pneumonia.
Kesehatan Masyarakat BMC 11 Suppl 3, S13 (2011).
5. Stoll BJ & Shane AL dalam Nelson Textbook of Pediatrics Vol. 20 (Kliegman R, Stanton B, St Geme J,
Naskah
Penulis
Schor N & Behrman R eds.) Bab. 109, 794 (Elsevier, 2013).
6. Weston EJ dkk. Beban Sepsis Neonatal Awitan Dini Invasif di Amerika Serikat, 2005–
2008. Pediatr Menginfeksi Dis J 30, 937–941 (2011). [PubMed: 21654548]
7. Osrin D, Vergnano S & Costello A Infeksi Bakteri Serius pada Bayi Baru Lahir di Negara Berkembang
Negara. Curr Opin Menginfeksi Dis 17, 217–224 (2004). [PubMed: 15166824]
8. Oza S, Lawn JE, Hogan DR, Mathers C & Cousens SN Perkiraan Penyebab Kematian Neonatal untuk
Periode Neonatal Awal dan Akhir di 194 Negara: 2000–2013. Organ Kesehatan Dunia Bull 93, 19–28 (2015). [PubMed:
25558104]
9. Mukhopadhyay S dkk. Hasil Perkembangan Saraf Setelah Sepsis Neonatal Lambat dan
Kondisi Kultur Darah-Negatif. Pendidikan Neonatal Janin Anak Arch Dis (2021).
10. Mukhopadhyay S dkk. Dampak Sepsis Dini dan Penggunaan Antibiotik terhadap Kematian atau Kelangsungan Hidup
dengan Gangguan Perkembangan Saraf pada Usia 2 tahun pada Bayi Sangat Prematur. J Pediatr 221, 39–46.e35
(2020). [PubMed: 32446491]
11. Jardine L, Davies MW & Faoagali J Waktu Inkubasi yang Diperlukan agar Kultur Darah Neonatal Menjadi Positif.
J Paediatr Kesehatan Anak 42, 797–802 (2006). [PubMed: 17096716]
12. Sarkar S, Bhagat I, DeCristofaro JD, Wiswell TE & Spitzer AR Sebuah Studi tentang Peran Kelipatan
Situs Kultur Darah dalam Evaluasi Sepsis Neonatal. J Perinatol 26, 18–22 (2006). [PubMed: 16292335]
13. Mukhopadhyay S, Sengupta S & Puopolo KM Tantangan dan Peluang Antibiotik

Penatalayanan pada Bayi Prematur. Arch Dis Anak Janin Neonatal Ed 104, F327–f332 (2019).
[PubMed: 30425110]
14. Taylor JE dkk. Inisiatif Peningkatan Kualitas untuk Mengurangi Infeksi Jalur Sentral pada Neonatus
Menggunakan Daftar Periksa. Euro J Pediatr 176, 639–646 (2017). [PubMed: 28283785]
15. Brown JVE, Meader N, Wright K, Cleminson J & McGuire W Penilaian Akurasi Tes Diagnostik Protein C-Reaktif untuk
Infeksi Awal pada Bayi Baru Lahir: Tinjauan Sistematis dan Analisis Meta. Pediatri JAMA 174, 260–268 (2020).
[PubMed: 32011640]
16. Hedegaard SS, Wisborg K & Hvas AM Utilitas Diagnostik Biomarker untuk Sepsis Neonatal - Tinjauan Sistematis.
Penyakit menular (London, Inggris) 47, 117–124 (2015).
17. Ng PC, Ma TP & Lam HS Penggunaan Biomarker Laboratorium untuk Pengawasan, Diagnosis dan
Prediksi Hasil Klinis pada Sepsis Neonatal dan Enterokolitis Nekrotis. Arch Dis Anak Janin Neonatal Ed 100, F448–
452 (2015). [PubMed: 25555389]
18. Mussap M, Noto A, Cibecchini F & Fanos V Pentingnya Biomarker dalam Neonatologi.
Seminar kedokteran janin & neonatal 18, 56–64 (2013). [PubMed: 23164809]
19. Celik IH dkk. Berapakah Batas Batas Il-6 dan Crp pada Sepsis Neonatal? J Clin Lab Anal 24, 407–412 (2010).
[PubMed: 21089127]
20. Deshmukh HS dkk. Mikrobiota Mengatur Homeostasis Neutrofil dan Resistensi Inang terhadap
Sepsis Escherichia Coli K1 pada Tikus Neonatal. Nat Med 20, 524–530 (2014). [PubMed: 24747744]
21. Starner TD, Agerberth B, Gudmundsson GH & McCray PB Jr. Ekspresi dan Aktivitas
Beta-Defensins dan Ll-37 pada Paru-Paru Manusia yang Berkembang. J Imunol 174, 1608–1615 (2005).
[PubMed: 15661923]
22. Zhang JP, Chen C & Yang Y [Perubahan dan Signifikansi Klinis dari Ekspresi Reseptor Seperti Tol 2 dan 4 pada
Infeksi Neonatal]. Zhonghua Er Ke Za Zhi 45, 130–133 (2007). [PubMed: 17456342]
23. Leaphart CL dkk. Peran Penting Tlr4 dalam Patogenesis Necrotizing Enterocolitis oleh
Memodulasi Cedera dan Perbaikan Usus. J Imunol 179, 4808–4820 (2007). [PubMed: 17878380]

Pen
Nas
Penuli
Naska Celik dkk.
24. Cornell TT, Wynn J, Shanley TP, Wheeler DS & Wong HR Mekanisme dan Regulasi Respon Ekspresi
Gen terhadap Sepsis. Pediatri 125, 1248–1258 (2010). [PubMed: 20478944]
Halaman 13
25. Figueras-Aloy J dkk. Kadar Icam-1, Vcam-1, L-Selectin, dan P-Selectin Larut Serum sebagai
Penanda Infeksi dan Kaitannya dengan Keparahan Klinis pada Sepsis Neonatal. Am J Perinatol 24, 331–
338 (2007). [PubMed: 17564956]
26. Kingsmore SF dkk. Identifikasi Biomarker Diagnostik Infeksi pada Neonatus Prematur.
Proteomik Sel Mol 7, 1863–1875 (2008). [PubMed: 18622029]
Naskah
Penulis
27. van Zoelen MA dkk. Peran Reseptor Seperti Tol 2 dan 4, serta Reseptor Tingkat Lanjut
Produk Akhir Glikasi dalam Peradangan yang Diinduksi Kotak 1 Grup Mobilitas Tinggi di Vivo. Kejutan 31,
280–284 (2009). [PubMed: 19218854]
28. Sikora JP, Chlebna-Sokol D & Krzyzanska-Oberbek A Sitokin Proinflamasi (Il-6, Il-8), Inhibitor Sitokin
(Il-6sr, Stnfrii) dan Sitokin Anti Inflamasi (Il-10, Il-13) di Patogenesis Sepsis pada Bayi Baru Lahir
dan Bayi. Arch Immunol Ada Exp (Warsz) 49, 399–404 (2001). [PubMed: 11798138]
29. Cockerill FR ke-3. Penerapan Reaksi Rantai Polimerase Waktu Nyata Siklus Cepat untuk
Pengujian Diagnostik di Laboratorium Mikrobiologi Klinik. Lab Arch Pathol Med 127, 1112–
1120 (2003). [PubMed: 12946235]
30. Huang AH, Yan JJ & Wu JJ Perbandingan Lima Hari versus Tujuh Hari Inkubasi untuk
Deteksi Kultur Darah Positif dengan Sistem Bactec 9240. Mikrobiol Eur J Clin Menginfeksi Dis 17, 637–641
(1998). [PubMed: 9832265]
31. Schelonka RL dkk. Volume Darah yang Diperlukan untuk Mendeteksi Patogen Umum Neonatal. J Pediatr
129, 275–278 (1996). [PubMed: 8765627]
32. Cotten CM Konsekuensi Buruk dari Paparan Antibiotik Neonatal. Pendapat terkini di bidang pediatri 28, 141–
149 (2016). [PubMed: 26886785]
33. Greenberg RG dkk. Durasi Terapi Antibiotik Dini yang Berkepanjangan pada Bayi yang Sangat Prematur
Bayi. Pediatr Res 85, 994–1000 (2019). [PubMed: 30737489]
34. Bouza E, Sousa D, Rodríguez-Créixems M, Lechuz JG & Muñoz P Adalah Volume Darah
Budaya Masih Menjadi Faktor Penting dalam Diagnosis Infeksi Aliran Darah? J Clin Mikrobiol 45, 2765–
2769 (2007). [PubMed: 17567782]
35. Mukhopadhyay S & Puopolo KM Relevansi Kultur Darah Anaerob Neonatal: Baru
Informasi untuk Pertanyaan Lama. J Pediatric Infect Dis Soc 7, e126–e127 (2018). [PubMed: 29165632]
36. Messbarger N & Neemann K Peran Kultur Darah Anaerobik pada Bakteremia Neonatal. J Pediatric
Infect Dis Soc 7, e65–e69 (2018). [PubMed: 29165580]
37. Yaacobi N, Bar-Meir M, Shchors I & Bromiker RA Calon Uji Coba Terkendali
Volume Optimal untuk Kultur Darah Neonatal. Pediatr Menginfeksi Dis J 34, 351–354 (2015). [PubMed:
25764096]
38. Creixems MR dkk. Penggunaan Media Inkubasi Anaerob untuk Meningkatkan Hasil Kultur Darah Positif
pada Anak. Pediatr Menginfeksi Dis J 21, 443–446 (2002). [PubMed: 12150188]
39. Dunne WM Jr., Tillman J & Havens PL Menilai Kebutuhan Media Anaerobik untuk
Pemulihan Isolat Kultur Darah yang Signifikan Secara Klinis pada Anak. Pediatr Menginfeksi Dis J 13,
203–206 (1994). [PubMed: 8177628]
40. Kothari A, Morgan M & Haake DA Teknologi Baru untuk Identifikasi Cepat Patogen Aliran Darah.
Clin Menginfeksi Dis 59, 272–278 (2014). [PubMed: 24771332]
41. Calderaro A dkk. Perbandingan Fluoresensi Asam Nukleat Peptida dalam Hibridisasi Situ
Pengujian dengan Desorpsi Laser Berbantuan Matriks Berbasis Budaya/Ionisasi-Waktu Penerbangan
Spektrometri Massa untuk Identifikasi Bakteri dan Ragi dari Kultur Darah dan Kultur Cairan Serebrospinal.
Mikrobiologi Klinis dan Infeksi 20, O468–O475 (2014). [PubMed: 24304149]
42. Dek MK dkk. Evaluasi Multisenter Metode Staphylococcus Quickfish untuk Identifikasi Staphylococcus Aureus
dan Stafilokokus Koagulase-Negatif Secara Simultan Langsung dari Botol Kultur Darah dalam Waktu
Kurang dari 30 Menit. J Clin Mikrobiol 50, 1994–1998 (2012).
[PubMed: 22493336]

Pen
Nas
Penuli
Naska Celik dkk.
43. Forrest GN dkk. Dampak Pengujian Hibridisasi Rapid in Situ pada Koagulase-Negatif
Halaman 14
Kultur Darah Positif Stafilokokus. Jurnal kemoterapi antimikroba 58, 154–158 (2006). [PubMed: 16636084]
44. Ly T, Gulia J, Pyrgos V, Waga M & Shoham S Dampak Terhadap Hasil Klinis Penerjemahan
Data Laboratorium Hasil Ikan Pna dari Meja Mikrobiologi Klinis hingga Samping Tempat Tidur secara Real Time.
Terapi dan manajemen risiko klinis 4, 637–640 (2008). [PubMed: 18827860]
45. Neely LA dkk. Resonansi Magnetik T2 Memungkinkan Deteksi Cepat yang Dimediasi Nanopartikel
Naskah
Penulis
Kandidemia dalam Darah Utuh. Terjemahan Sains Med 5, 182ra154 (2013).
46. Mancini N dkk. Era Metode Berbasis Molekuler dan Non Budaya Lainnya dalam Diagnosis Sepsis. Clin
Mikrobiol Rev 23, 235–251 (2010). [PubMed: 20065332]
47. Haag H, Locher F & Nolte O Diagnosis Molekuler Etiologi Mikroba Menggunakan Sepsitest™ dalam Rutinitas
Harian Laboratorium Diagnostik. Diagnosis Infeksi Mikrobiol Dis 76, 413–418 (2013).
[PubMed: 23747029]
48. Straub J dkk. Akurasi Diagnostik Sistem Roche Septifast Pcr untuk Deteksi Cepat Patogen Darah pada Sepsis
Neonatal-Uji Klinis Calon. PloS satu 12, e0187688 (2017).
[PubMed: 29117261]
49. Liu CL dkk. Perbandingan Pcr Gen Rrna 16s dan Kultur Darah untuk Diagnosis Neonatal
Sepsis. Arsip de Pediatrie 21, 162–169 (2014). [PubMed: 24388336]
50. Reier-Nilsen T, Farstad T, Nakstad B, Lauvrak V & Steinbakk M Perbandingan Rentang Luas 16s Rdna Pcr dan
Kultur Darah Konvensional untuk Diagnosis Sepsis pada Bayi Baru Lahir: Studi Kasus Kontrol. BMC Pediatr 9, 5
(2009). [PubMed: 19152691]
51. Diagnostik Iroh Tam PY & Bendel CM untuk Sepsis Neonatal: Pendekatan Saat Ini dan Masa Depan
Petunjuk arah. Pediatr Res 82, 574–583 (2017). [PubMed: 28574980]
52. Tes Molekuler Pammi M, Flores A, Versalovic J & Leeflang MM untuk Diagnosis Sepsis pada Neonatus. Sistem
Basis Data Cochrane Rev 2, CD011926 (2017). [PubMed: 28236648]
53. Tes Diagnostik Arnon S & Litmanovitz I pada Sepsis Neonatal. Curr Opin Menginfeksi Dis 21, 223–227 (2008).
[PubMed: 18448965]
54. Schmutz N, Henry E, Jopling J & Christensen RD Kisaran yang Diharapkan untuk Neutrofil Darah
Konsentrasi Neonatus: Grafik Manroe dan Mouzinho Ditinjau Kembali. J Perinatol 28, 275–281 (2008). [PubMed:
18200025]
55. Manroe BL, Weinberg AG, Rosenfeld CR & Browne R Hitung Darah Neonatal dalam Kesehatan dan
Penyakit. I. Nilai Referensi untuk Sel Neutrofil. J Pediatr 95, 89–98 (1979). [PubMed: 480023]
56. Sharma D, Farahbakhsh N, Shastri S & Sharma P Biomarker untuk Diagnosis Sepsis Neonatal: Tinjauan Literatur.
J Matern Fetal Neonatal Med 31, 1646–1659 (2018). [PubMed: 28427289]
57. Newman TB, Puopolo KM, Wi S, Draper D & Escobar GJ Menafsirkan Hitung Darah Lengkap Segera Setelah
Lahir pada Bayi Baru Lahir yang Berisiko Sepsis. Pediatri 126, 903–909 (2010). [PubMed: 20974782]
58. Can E, Hamilcikan S & Can C Nilai Rasio Neutrofil terhadap Limfosit dan Trombosit terhadap
Rasio Limfosit untuk Mendeteksi Sepsis Neonatal Awitan Dini. J Pediatr Hematol Oncol 40, e229–
e232 (2018). [PubMed: 29219889]
59. Arcagok BC & Karabulut B Rasio Trombosit terhadap Limfosit pada Neonatus: Prediktor Sepsis Neonatal Awitan
Dini. Mediterr J Hematol Menginfeksi Dis 11, e2019055 (2019). [PubMed: 31528321]
60. Gandhi P & Kondekar SA Tinjauan tentang Berbagai Parameter Hematologis dan Biomarker yang Digunakan
untuk Diagnosis Sepsis Neonatal. EMJ Hematol 7, 85–92 (2019).
61. Celik IH dkk. Penentuan Otomatis Parameter Neutrofil Vcs dalam Diagnosis dan Kemanjuran Pengobatan Sepsis
Neonatal. Pediatr Res 71, 121–125 (2012). [PubMed: 22289860]
62. Celik IH dkk. Nilai Indeks Neutrofil Delta dalam Diagnosis Sepsis Neonatal, Tindak Lanjut dan
Prediksi Kematian. Awal Hum Dev 131, 6–9 (2019). [PubMed: 30771742]
63. Murphy K & Weiner J Penggunaan Jumlah Leukosit dalam Evaluasi Sepsis Neonatal Awitan Dini.
Pediatr Menginfeksi Dis J 31, 16–19 (2012). [PubMed: 21860335]
64. Ellahony DM, El-Mekkawy MS & Farag MM Sebuah Studi Lebar Distribusi Sel Darah Merah pada Neonatal
Sepsis. Perawatan Darurat Pediatr 36, 378–383 (2020). [PubMed: 29084071]

Pen
Nas
Penuli
Naska Celik dkk.
65. Han YQ dkk. Lebar Distribusi Sel Darah Merah Memprediksi Hasil Jangka Panjang pada Pasien Sepsis yang
Masuk ke Unit Perawatan Intensif. Clin Chim Acta 487, 112–116 (2018). [PubMed: 30218659]
Halaman 15
66. Martin SL dkk. Luas Distribusi Sel Darah Merah dan Kaitannya dengan Kematian pada Sepsis Neonatal.
J Matern Fetal Neonatal Med 32, 1925–1930 (2019). [PubMed: 29310472]
67. Lebar Distribusi Sel Darah Merah Dogan P & Guney Varal I sebagai Prediktor Gram-Negatif Onset Akhir
Sepsis. Pediatr Int 62, 341–346 (2020). [PubMed: 31880020]
68. Spector SA, Ticknor W & Grossman M Studi Kegunaan Temuan Klinis dan Hematologi dalam Diagnosis
Naskah
Penulis
Infeksi Bakteri Neonatal. Klinik Pediatr (Phila) 20, 385–392 (1981). [PubMed: 7226693]
69. Wang J dkk. Nilai Diagnostik Volume Trombosit Rata-Rata untuk Sepsis Neonatal: Tinjauan Sistematis dan
Analisis Meta. Kedokteran (Baltimore) 99, e21649 (2020). [PubMed: 32769935]
70. Oncel SAYA dkk. Berarti Volume Trombosit pada Sepsis Neonatal. J Clin Lab Anal 26, 493–496 (2012).
[PubMed: 23143634]
71. Aydemir C, Aydemir H, Kokturk F, Kulah C & Mungan AG Tingkat Batas Prokalsitonin dan Protein C-Reaktif
dan Kinetika Rata-rata Volume Trombosit pada Neonatus Prematur dengan Sepsis. BMC Pediatr 18,
253 (2018). [PubMed: 30068303]
72. Eschborn S & Weitkamp JH Prokalsitonin Versus C-Reaktif Protein: Tinjauan Kinetika
dan Kinerja untuk Diagnosis Sepsis Neonatal. J Perinatol 39, 893–903 (2019). [PubMed: 30926891]
73. Celik IH, Demirel G, Canpolat FE, Erdeve O & Dilmen U Respon Peradangan terhadap Vaksin Virus Hepatitis B
pada Bayi Cukup Sehat. Euro J Pediatr 172, 839–842 (2013). [PubMed: 23358708]
74. Stocker M, Hop WC & van Rossum AM Studi Intervensi Prokalsitonin Neonatal (Neopins):
Pengaruh Pengambilan Keputusan yang Dipandu Prokalsitonin terhadap Durasi Terapi Antibiotik pada Dugaan
Sepsis Dini Neonatal: Studi Intervensi Superioritas dan Non-Inferioritas Acak Multi-Pusat. BMC Pediatr
10, 89 (2010). [PubMed: 21143869]
75. Balog A, Ocsovszki I & Mándi Y Analisis Sitometri Aliran Ekspresi Prokalsitonin pada Monosit dan Granulosit
Manusia. Imunol Lett 84, 199–203 (2002). [PubMed: 12413737]
76. Prokalsitonin Christ-Crain M & Müller B pada Infeksi Bakteri - Hype, Harapan, Lebih atau Kurang?
Swiss Med Minggu 135, 451–460 (2005). [PubMed: 16208582]
77.Ruan L dkk. Kombinasi Prokalsitonin dan Protein C-Reaktif atau Presepsin Sendiri
Meningkatkan Akurasi Diagnosis Sepsis Neonatal: Analisis Meta dan Tinjauan Sistematis.
Perawatan Kritik 22, 316 (2018). [PubMed: 30463590]
78. Altunhan H, Annagür A, Örs R & Mehmetoÿlu I Pengukuran Prokalsitonin pada Usia 24 Jam
Mungkin Bermanfaat dalam Diagnosis Cepat Sepsis Neonatal Awitan Dini. Jurnal internasional penyakit
menular : IJID : publikasi resmi International Society for Infectious Diseases 15, e854–858 (2011). [PubMed:
22019570]
79. Stocker M dkk. Pengambilan Keputusan yang Dipandu Prokalsitonin untuk Durasi Terapi Antibiotik
pada Neonatus dengan Dugaan Sepsis Dini: Uji Coba Terkontrol Acak Multisenter (Neopins). Lancet 390,
871–881 (2017). [PubMed: 28711318]
80. Vouloumanou EK, Plessa E, Karageorgopoulos DE, Mantadakis E & Falagas ME Serum
Prokalsitonin sebagai Penanda Diagnostik Sepsis Neonatal: Tinjauan Sistematis dan Analisis Meta.
Perawatan Intensif Med 37, 747–762 (2011). [PubMed: 21380522]
81. Aloisio E, Dolci A & Panteghini M Prokalsitonin: Antara Bukti dan Masalah Kritis. Klinik
Chim Acta 496, 7–12 (2019). [PubMed: 31194966]
82. Frerot A dkk. Kadar Prokalsitonin Darah Tali Pusat dan Sepsis Dini pada Bayi Sangat Prematur. Mikrobiol
Eur J Clin Menginfeksi Dis 38, 1651–1657 (2019). [PubMed: 31154524]
83. Canpolat FE, Yigit S, Korkmaz A, Yurdakok M & Tekinalp G Prokalsitonin Versus Crp sebagai
Indikator Awal Infeksi Janin pada Ketuban Pecah Dini Prematur. Turki J Pediatr 53, 180–186 (2011). [PubMed:
21853656]
84. Lannergård A, Friman G, Ewald U, Lind L & Larsson A Serum Amyloid a (Saa) Protein dan High-Sensitivity
C-Reactive Protein (Hscrp) pada Bayi Baru Lahir yang Sehat dan Anak Muda yang Sehat hingga Dewasa
Lansia. Acta Paediatr 94, 1198–1202 (2005). [PubMed: 16279005]
85. Chauhan N, Tiwari S & Jain U Potensi Biomarker untuk Skrining Efektif Infeksi Sepsis Neonatal: Suatu
Tinjauan. Mikroba Pathog 107, 234–242 (2017). [PubMed: 28377234]

Pen
Nas
Penuli
Naska Celik dkk.
86. Cetinkaya M, Ozkan H, Köksal N, Celebi S & Hacimustafaoÿlu M Perbandingan Konsentrasi Serum Amiloid a
dengan Protein C-Reaktif dan Prokalsitonin dalam Diagnosis dan Tindak Lanjut Sepsis Neonatal pada Bayi
Halaman 16
Prematur. J Perinatol 29, 225–231 (2009). [PubMed: 19078972]

87. Yuan H dkk. Nilai Diagnosis Tes Amiloid Serum pada Sepsis Neonatal: Analisis Meta.
Biomed Res Int 2013, 520294 (2013). [PubMed: 23984377]
88. Hinson JP, Kapas S & Smith DM Adrenomedullin, Peptida Pengatur Multifungsi. Endokr Rev 21, 138–167
(2000). [PubMed: 10782362]
Naskah
Penulis
89. Oncel SAYA dkk. Proadrenomedullin sebagai Penanda Prognostik pada Sepsis Neonatal. Pediatr Res 72,
507–512 (2012). [PubMed: 22885414]
90. Fahmey SS, Mostafa H, Elhafeez NA & Hussain H Nilai Diagnostik dan Prognostik
Proadrenomedullin pada Sepsis Neonatal. Korea J Pediatr 61, 156–159 (2018). [PubMed:
29853940]
91. Cekmez F dkk. Nilai Diagnostik Resistin dan Visfatin Dibandingkan dengan Protein C-Reaktif, Prokalsitonin
dan Interleukin-6 pada Sepsis Neonatal. Jaringan Sitokin Eur 22, 113–117 (2011).
[PubMed: 21636351]
92. Aliefendioglu D, Gursoy T, Caglayan O, Aktas A & Ovali F Dapat Menolak Menjadi Indikator Baru
Sepsis Neonatal? Pediatr Neonatol 55, 53–57 (2014). [PubMed: 23820264]
93. Khattab AA, El-Mekkawy MS, Helwa MA & Omar ES Kegunaan Serum Resistin dalam Diagnosis Sepsis
Neonatal dan Prediksi Keparahan Penyakit pada Bayi Cukup Bulan dan Prematur Akhir. J Perinat Med 46,
919–925 (2018). [PubMed: 29605824]
94. Wu TW dkk. Kegunaan Serum Hepcidin sebagai Biomarker untuk Sepsis Neonatal Onset Akhir. J
Pediatri 162, 67–71 (2013). [PubMed: 22796049]
95. Rao L dkk. Progranulin sebagai Biomarker Baru dalam Diagnosis Sepsis Neonatal Awitan Dini.
Sitokin 128, 155000 (2020). [PubMed: 31982701]
96. Badr HS, El-Gendy FM & Helwa MA Serum Stromal-Derived-Factor-1 (Cxcl12) dan Alfanya
Reseptor Kemokin (Cxcr4) sebagai Biomarker pada Sepsis Neonatal. J Matern Fetal Neonatal Med 31, 2209–
2215 (2018). [PubMed: 28562124]
97. Zonda GI dkk. Endocan - Penanda Diagnostik Potensial untuk Sepsis Dini pada Neonatus. J Menginfeksi
Uji Pengembangan 13, 311–317 (2019). [PubMed: 32045375]
98. Fahmey SS & Mostafa N Pentraxin 3 sebagai Penanda Diagnostik Baru pada Sepsis Neonatal. J Neonatal
Kedokteran Perinatal 12, 437–442 (2019). [PubMed: 31381534]
99. Edgar JD, Gabriel V, Gallimore JR, McMillan SA & Grant JA Studi Prospektif tentang
Sensitivitas, Spesifisitas dan Kinerja Diagnostik Molekul Adhesi Antar Sel Larut 1, Protein C-Reaktif Sangat
Sensitif, E-Selektin Larut dan Amiloid Serum a dalam Diagnosis Infeksi Neonatal. BMC Pediatr 10, 22 (2010).
[PubMed: 20398379]
100. Machado JR dkk. Sepsis Neonatal dan Mediator Inflamasi. Mediator Peradangan 2014, 269681
(2014). [PubMed: 25614712]
101. Buck C, Bundschu J, Gallati H, Bartmann P & Pohlandt F Interleukin-6: Parameter Sensitif untuk Diagnosis
Dini Infeksi Bakteri Neonatal. Pediatri 93, 54–58 (1994). [PubMed: 8265324]
102. Sun B dkk. Analisis Meta Interleukin-6 Sebagai Indeks Valid dan Akurat dalam Mendiagnosis Sepsis Neonatal
Dini. Luka Int J 16, 527–533 (2019). [PubMed: 30734480]
103. Bender L dkk. Penanda Awal dan Akhir untuk Deteksi Sepsis Neonatal Dini. Dan
Med Bull 55, 219–223 (2008). [PubMed: 19232162]
104. Cortes JS dkk. Interleukin-6 sebagai Biomarker Sepsis Neonatal Awitan Dini. Apakah J Perinatol
(2020).
105. Kurul S dkk. Asosiasi Biomarker Inflamasi dengan Kursus Klinis Selanjutnya di
Dugaan Sepsis Awitan Akhir pada Neonatus Prematur. Perawatan Kritik 25, 12 (2021). [PubMed: 33407770]
106. Ye Q, Du LZ, Shao WX & Shang SQ Utilitas Sitokin untuk Memprediksi Sepsis Neonatal. Pediatr Res 81,
616–621 (2017). [PubMed: 27997530]
107. Celik IH dkk. [Peran Kadar Interleukin-6 Serum dan Protein C-Reaktif untuk Membedakan Etiologi Sepsis
Neonatal]. Arch Argent Pediatr 113, 534–537 (2015). [PubMed: 26593799]

Pen
Nas
Penuli
Naska Celik dkk.
108. Raynor LL dkk. Skrining Sitokin Mengidentifikasi Pasien Nicu dengan Bakteremia Gram-Negatif.
Pediatr Res 71, 261–266 (2012). [PubMed: 22278182]
Halaman 17
109. Zhou M, Cheng S, Yu J & Lu Q Interleukin-8 untuk Diagnosis Sepsis Neonatal: Analisis Meta.
PloS satu 10, e0127170 (2015). [PubMed: 25996378]
110. Beutler BA, Milsark IW & Cerami A Faktor Nekrosis Cachectin/Tumor: Produksi, Distribusi, dan Nasib Metabolik
di Vivo. J Imunol 135, 3972–3977 (1985). [PubMed: 2999236]
111. Lv B dkk. Tumor Necrosis Factor-Alpha sebagai Penanda Diagnostik Sepsis Neonatal: Analisis Meta.
Naskah
Penulis
ScientificWorldJournal 2014, 471463 (2014). [PubMed: 24672322]
112. Delanghe JR & Speeckaert MM Penelitian Translasi dan Biomarker pada Sepsis Neonatal. Klinik
Chim Acta 451, 46–64 (2015). [PubMed: 25661089]
113. Ganesan P, Shanmugam P, Sattar SB & Shankar SL Evaluasi Il-6, Crp dan Hs-Crp Sejak Dini
Penanda Sepsis Neonatal. J Clin Diagnosa Res 10, Dc13–17 (2016).
114. Venet F, Lepape A & Monneret G Tinjauan Klinis: Perspektif Aliran Sitometri di Icu - dari Diagnosis Infeksi hingga
Pemantauan Disfungsi Imun Akibat Cedera. Perawatan Kritik 15, 231 (2011). [PubMed: 22017882]
115. Mazzucchelli I dkk. Kinerja Diagnostik Reseptor Pemicu Dinyatakan pada Myeloid
Indeks Sel-1 dan Cd64 sebagai Penanda Sepsis pada Bayi Baru Lahir Preterm. Med Perawatan Kritik
Pediatr 14, 178–182 (2013). [PubMed: 23314180]
116. Du J dkk. Utilitas Diagnostik Neutrofil Cd64 sebagai Penanda Sepsis Awitan Dini pada Prematur
Neonatus. PLoS Satu 9, e102647 (2014). [PubMed: 25033045]
117. Pugni L dkk. Presepsin (Subtipe Cd14 Larut): Rentang Referensi Penanda Sepsis Baru pada Neonatus Cukup
Bulan dan Prematur. PLoS Satu 10, e0146020 (2015). [PubMed: 26720209]
118. Shi J, Tang J & Chen D Analisis Meta Akurasi Diagnostik Neutrofil Cd64 untuk Neonatal
Sepsis. Italia J Pediatr 42, 57 (2016). [PubMed: 27268050]
119. Dilli D, Oguz SS, Dilmen U, Koker MY & Kizilgun M Nilai Prediktif Neutrofil Cd64
Ekspresi Dibandingkan dengan Interleukin-6 dan C-Reactive Protein dalam Diagnosis Dini Sepsis Neonatal. J
Clin Lab Anal 24, 363–370 (2010). [PubMed: 21089165]
120. Streimish I dkk. Neutrofil Cd64 dengan Kriteria Hematologi untuk Diagnosis Sepsis Neonatal.
Am J Perinatol 31, 21–30 (2014). [PubMed: 23456906]
121. Qiu X dkk. Apakah Neutrofil Cd11b Merupakan Penanda Khusus untuk Diagnosis Dini Sepsis pada Neonatus?
Tinjauan Sistematis dan Analisis Meta. BMJ Terbuka 9, e025222 (2019).
122. Bellos I dkk. Akurasi Diagnostik Presepsin pada Sepsis Neonatal: Analisis Meta. Euro J
Pediatr 177, 625–632 (2018). [PubMed: 29476345]
123. Blanco A dkk. Kadar Cd14 Serum pada Sepsis Neonatal Berdasarkan Gram Positif dan Gram Negatif
Bakteri. Acta Paediatr 85, 728–732 (1996). [PubMed: 8816213]
124. Seliem W & Sultan AM Presepsin sebagai Prediktor Sepsis Neonatal Awitan Dini pada Darah Tali Pusar Bayi
Prematur dengan Ketuban Pecah Dini. Pediatr Int 60, 428–432 (2018). [PubMed: 29495098]
125. Ahmed AM dkk. Biomarker Serum untuk Deteksi Dini Neonatal Dini
Sepsis: Studi Calon Pusat Tunggal. Perawatan Neonatal Lanjutan 19, E26–E32 (2019). [PubMed: 31651475]
126. Adly AA, Ismail EA, Andrawes NG & El-Saadany MA Sirkulasi Reseptor Pemicu Larut Dinyatakan pada Sel
Myeloid-1 (Strem-1) sebagai Penanda Diagnostik dan Prognostik pada Sepsis Neonatal. Sitokin 65,
184–191 (2014). [PubMed: 24290866]
127. Alkan Ozdemir S, Ozer EA, Ilhan O, Sutcuoglu S & Tatli M Nilai Diagnostik Reseptor Pemicu Larut Urin yang
Dinyatakan pada Sel Myeloid (Strem-1) untuk Sepsis Neonatal Onset Akhir pada Neonatus Prematur yang
Terinfeksi. J Int Med Res 46, 1606–1616 (2018). [PubMed: 29480083]
128. Bellos I dkk. Trem-1 Larut sebagai Faktor Prediktif Sepsis Neonatal: Analisis Meta.
Peradangan Res 67, 571–578 (2018). [PubMed: 29644420]
129. Dolin HH, Papadimos TJ, Stepkowski S, Chen X & Pan ZK Kombinasi Baru Biomarker untuk Mengumumkan
Permulaan Sepsis Sebelum Manifestasi Gejala. Kejutan 49, 364–370 (2018). [PubMed: 29016484]

Pen
Nas
Penuli
Naska Celik dkk.
130. Biomarker Gilfillan M & Bhandari V untuk Diagnosis Sepsis Neonatal dan Enterokolitis Nekrotikans: Pedoman
Praktik Klinis. Awal Hum Dev 105, 25–33 (2017). [PubMed: 28131458]
Halaman 18
131. Luethy PM & Johnson JK Penggunaan Waktu Desorpsi/Ionisasi Laser Berbantuan Matriks
Spektrometri Massa Penerbangan (Maldi-Tof Ms) untuk Identifikasi Patogen Penyebab Sepsis. J Appl Lab Med 3,
675–685 (2019). [PubMed: 31639735]
132. Scott JS, Sterling SA, To H, Seals SR & Jones AE Kinerja Diagnostik Ionisasi Desorpsi Laser Berbantuan Matriks
Naskah
Penulis
Spektrometri Massa Waktu Penerbangan pada Infeksi Bakteri Darah: Tinjauan Sistematis dan Analisis Meta.
Penyakit menular (London, Inggris) 48, 530–536 (2016).
133. Ruiz-Aragón J dkk. Identifikasi Bakteri Langsung dari Penggunaan Kultur Darah Positif
Desorpsi Laser Berbantuan Matriks/Waktu Penerbangan Ionisasi (Maldi-Tof) Spektrometri Massa: Tinjauan Sistematis
dan Analisis Meta. Enferm Infecc Mikrobiol Clin 36, 484–492 (2018).
134. Guamán AV dkk. Deteksi Cepat Sepsis pada Tikus melalui Senyawa Organik yang Mudah Menguap dalam Nafas.
J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci 881–882, 76–82 (2012).
135. Fink T dkk. Senyawa Organik Yang Mudah Menguap Selama Peradangan dan Sepsis pada Tikus: Tes Potensi Nafas
Menggunakan Spektrometri Mobilitas Ion. Anestesiologi 122, 117–126 (2015). [PubMed: 25170570]
136. Oeschger T, McCloskey D, Kopparthy V, Singh A & Erickson D Teknologi Titik Perawatan untuk
Diagnosis dan Pengobatan Sepsis. Chip Lab 19, 728–737 (2019). [PubMed: 30724931]
137. Abbas M & El-Manzalawy Y Analisis Ekspresi Gen Diferensial Berbasis Pembelajaran Mesin Sepsis Pediatrik.
Genomik Med BMC 13, 122 (2020). [PubMed: 32859206]
138. Wong HR dkk. Uji Klinis Calon dan Validasi Eksperimental Sepsis Pediatri
Model Risiko Biomarker. Terjemahan Sains Kedokteran 11 (2019).
139. Buhimschi CS dkk. Profil Proteomik Cairan Ketuban untuk Mendeteksi Peradangan, Infeksi,
dan Sepsis Neonatal. PLoS Med 4, e18 (2007). [PubMed: 17227133]
140. Buhimschi CS dkk. Penggunaan Proteomik pada Sepsis Perinatal dan Neonatal: Harapan dan Tantangan Masa
Depan. Curr Opin Menginfeksi Dis 22, 235–243 (2009). [PubMed: 19395960]
141. Buhimschi IA & Buhimschi CS Peran Proteomik dalam Diagnosis Korioamnionitis dan Sepsis Neonatal Awitan Dini. Klinik
Perinatol 37, 355–374 (2010). [PubMed: 20569812]
142. Ho J dkk. Peran Patologis dan Nilai Diagnostik Peptida Pertahanan Inang Endogen
dalam Sepsis Dewasa dan Neonatal: Tinjauan Sistematis. Kejutan 47, 673–679 (2017). [PubMed: 27941592]
143. Mangioni D dkk. Menuju Diagnosis Sepsis yang Cepat dan Stratifikasi Pasien: Yang Baru dari Ilmu Mikrobiologi dan
Omics. J Menginfeksi Dis 221, 1039–1047 (2020). [PubMed: 31693109]
144. Schmerler D dkk. Metabolomik yang Ditargetkan untuk Diskriminasi Peradangan Sistemik
Gangguan pada Pasien Sakit Kritis. J Lipid Res 53, 1369–1375 (2012). [PubMed: 22581935]
145. Slupsky CM dkk. Pneumonia Pneumokokus: Potensi Diagnosis melalui Saluran Kemih
Profil Metabolik. J Proteome Res 8, 5550–5558 (2009). [PubMed: 19817432]
146. Fanos V dkk. Metabolomik Urin (1)H-Nmr dan Gc-Ms Memprediksi Sepsis Neonatal Onset Awal dan Akhir.
Awal Hum Dev 90 Suppl 1, S78–83 (2014). [PubMed: 24709468]
147. Cernada M dkk. Profil Ekspresi Seluruh Genom pada Bayi Berat Lahir Sangat Rendah dengan Sepsis Neonatal.
Pediatri 133, e1203–1211 (2014). [PubMed: 24709930]
148. Lu H dkk. Varian Genetik Tuan Rumah dalam Risiko Sepsis: Sinopsis Lapangan dan Analisis Meta. Perawatan Kritikus
23, 26 (2019). [PubMed: 30683156]
149. Wong HR dkk. Biomarker untuk Memperkirakan Risiko Kematian di Rumah Sakit dan Morbiditas Kualitas Hidup Jangka
Panjang setelah Selamat dari Syok Septik Pediatrik: Analisis Sekunder Kehidupan Setelah Investigasi Evaluasi
Sepsis Pediatrik. Med Perawatan Kritik Pediatr 22, 8–15 (2021). [PubMed: 33003178]
150. Gharaibeh FA, Lahni PM, Alder MN & Wong HRPAS dalam Pertemuan Masyarakat Akademik Pediatri.
151. Moorman JR dkk. Penurunan Kematian dengan Pemantauan Karakteristik Denyut Jantung pada Neonatus dengan
Berat Badan Lahir Sangat Rendah: Uji Coba Acak. J Pediatr 159, 900–906 e901 (2011). [PubMed: 21864846]

Pen
Nas
Penuli
Naska Celik dkk. Halaman 19
152. Griffin MP dkk. Karakteristik Denyut Jantung Tidak Normal Sebelum Sepsis Neonatal dan Penyakit Mirip
Sepsis. Pediatr Res 53, 920–926 (2003). [PubMed: 12646726]
153. Mithal LB dkk. Algoritma Analisis Tanda Vital Mendeteksi Respon Peradangan Secara Prematur
Bayi dengan Sepsis Awitan Akhir dan Enterokolitis Nekrotikans. Awal Hum Dev 117, 83–89 (2018).
[PubMed: 29351876]
154. Helguera-Repetto AC dkk. Pengambilan Keputusan Diagnosis Sepsis Neonatal Berdasarkan
Jaringan Syaraf Tiruan. Pediatr Depan 8, 525 (2020). [PubMed: 33042902]
Naskah
Penulis
155. Lagu W dkk. Model Prediktif Berbasis Pembelajaran Mesin untuk Deteksi Dini
Sepsis Neonatal Awitan Akhir: Studi Perkembangan dan Observasional. JMIR Med Informasikan 8,
e15965 (2020). [PubMed: 32735230]
156. Fatmi A dkk. Mirna-23b sebagai Biomarker Sepsis Neonatal yang Budaya Positif. Mol Med 26, 94
(2020). [PubMed: 33032520]
157. Liu G, Liu W & Guo J Signifikansi Klinis Mir-181a pada Pasien dengan Sepsis Neonatal dan Peran
Pengaturannya dalam Respon Peradangan yang Diinduksi Lipopolisakarida. Exp Ada Med 19, 1977–
1983 (2020). [PubMed: 32104257]
158. El-Hefnawy SM dkk. Studi Biokimia dan Molekuler Serum Mirna-16a dan Mirna-451 sebagai Biomarker
Sepsis Neonatal. Biokimia Biofisis Rep 25, 100915 (2021). [PubMed: 33506118]

Pen
Nas
Penuli
Naska Celik dkk.
Dampak
Halaman 20
1. Meninjau relevansi klinis dari tes diagnostik yang tersedia saat ini untuk sepsis
2. Meringkas keakuratan diagnostik biomarker baru untuk sepsis neonatal
3. Menguraikan strategi masa depan termasuk penggunaan teknologi omics, pengobatan yang
Naskah
Penulis
dipersonalisasi, dan tes di tempat perawatan.

Pen
Nas
Penuli
Naska
Naskah
Penulis Celik dkk. Halaman 21
Gambar 1: Skema kategori tes diagnostik yang tersedia untuk sepsis neonatal
Metode kultur darah tradisional telah berubah menjadi pemantauan kultur darah
otomatis untuk pertumbuhan bakteri dengan deteksi CO2. Tes yang lebih baru melibatkan
identifikasi cepat organisme dari kultur positif dengan teknik hibridisasi fluoresen in situ.
Diagnostik mikrobiologi molekuler menggunakan PCR untuk gen bakteri dan jamur dapat
diterapkan langsung pada spesimen darah. Biomarker inflamasi termasuk CRP, prokalsitonin,
dan sitokin adalah kategori lain dari tes diagnostik tambahan. Teknologi multiomik
memungkinkan kita menjelajahi ekspresi gen, protein, dan metabolit genom secara luas untuk
mengembangkan tes diagnostik dan model prognostik.

Pen
Nas
Penuli
Naska
Naskah
Gambar 2. Hubungan antara imunitas inang dan biomarker

CD, kelompok diferensiasi; sTREM-1, reseptor pemicu terlarut yang diekspresikan pada
sel myeloid-1; ICAM, molekul adhesi intraseluler; VCAM, molekul adhesi sel pembuluh
darah; RNA, asam ribonukleat; DNA, asam deoksiribonukleat; DAMPs, merusak pola
molekuler terkait; HGM-1, kelompok mobilitas tinggi kotak 1; LPS, lipopolisakarida,; LTA,
asam lipoteikoat; NET, perangkap ekstraseluler neutrofil; TLR, reseptor seperti tol; HSP,
protein kejutan panas; TNF-ÿ, faktor nekrosis tumor-ÿ; INF-ÿ, interferon-ÿ; IL, interleukin;
MCP-1, protein kemoatraktan monosit-1; CXCL-10, ligan kemokin-10

Pen
Nas
Penuli
Naska
Naskah
Gambar 3. Pengujian tempat perawatan untuk diagnosis sepsis neonatal

Sampel darah diambil atas dugaan adanya infeksi pada chip laboratorium yang bersifat
mikrobiologi, imunitas, atau diagnostik berbasis molekuler. Hasilnya memungkinkan kami untuk
memulai terapi yang ditargetkan. Hasil yang cepat dan terapi yang ditargetkan akan meningkatkan hasil klinis.

Naskah
Penulis
Naska
Penuli
Nas
PenN
P
Tabel
narskeilrikasjan
krtojsaa
m
gnim
n
yg
js
lnn
eo
a
gnp
ioe
la
pe
aim
iB
p
b
d
n
y
s
Pertunjukan
Komentar
Celik dkk.
penanda
Karakteristik
Memotong
NPV
PLR
Kepekaan
Kekhususan
15phaahklag
mrn
lae
ued
Jl
s
- - -
CBW SOE –38,1
0 –99
7 63 ,,nralruin
hk,nair,sah
ltle
ta
n
)lkia
yl,ia
0
tsik0
fie
t)a
im
u
n
h
sro
ta
i0
o
a0
a
strn
va
ilra
n
se
o
0
d
kck0
d
ta
u
e
-a
.slin
u
d
tp
0
h
,sm
in1
5
rfu
a
g
p
ia
b
e
2
5
o
tsi<a
u
b
n
ild
Lskÿ(lij
n
b
u
h
a
p
NAGNALIHEK –13,2
0 –9
098 –0
0 31 8,99>
–6
49
7
- - -
CNA SOE –6
8 8 –9
59 –1
421 –6
49
7
ih.ruertaengm
unm
ah
ere
paain
liN
pi
d
o
NAGNALIHEK
dokter anak Res .

- -
oisaT
/rI SOE –26
2 –6
497 5.2 99 nask.nnl.a
gaantnaickakvioda
dig
h ilte
o
b
a
n
rsi.iC
rm
g
h
o
a
sC
ub
i2
a
m
u
lksd
n
a
iB
crir,tsN
e
b
g
ia
e
a
0
d
n
e
a
liW
a
e
m
n
iR
A
K
rT
>
/d
bsyrtIil
a
p
NAGNALIHEK –4
353 –0
0 21
6 –0
0 21 –69
6
- -
tishoablm
mourJt SOE –8,4
0 –9
79 –4
31
ni,ta
la
nliaa
skm
ua
khh
.o
tn
fsusra
,igm
aa
b
te
u
rm
im
p
n
a
g
u
sltd
m
sn
m
au
a
p
d
o
g
n
e
im
n
a
o
relo
rta
e
ue
rm
a
irp
gsyJrtj
d
n
NAGNALIHEK –4
8 8 –8
998 99 49-
Naskah penulis; tersedia di PMC 2022 02 Mei.

- -
751
u>a 97 28 09 56
,C
VNM ,itlsko,iursstb
i6n
pnr8
6o
2eiel9
7
1
st
k
SNM suts9u5g1A
< 66 46 08 74
na,)l1
u
iam
nsg
6u-ia5a
rg
sa
m
ita
±
n
pitnw
h e
a
ta
0
ke
ia
m
iS
ra
3
d
kr(
s naikskiaitrsne
itoaa
sikbb.n
;jiu
rg
sm
r.h
sP
m
lag
e
ika6
b
in
hinR
p te
a
b
in
w
o
-ra
nkiL
e e
m
ilC
K
ayksItl
d
b
5,721
u<a 06 56 12 55
isansailakdm
ite
alsreb
po
itvrn
aea
tip
Lst
d
.naukalrep
- -
AND 6.4 58 08 78 77
,itlsko,iu
rsstb
i0n
pnr7
1o
eiel8
1
3
st
k is.naasn
itisalaikkn
bti.im
ta
istn
itsa
o
d
k.a
likiia
ku
sg
e
ra
m
b
h
ksm
.g
o
h
ip
tIb
n
rd
g
p
m
iN
n
e
b
p
uw
ere
a
nie
m
a
D
K
S
T
p
da
iystlj
na,)nl2
u
)iaa
m
1sg
n 6uiia
4da
rg
sm
it-e
n
pi3nw
h em
0
a
ke
i2
m
iS
3
d
a
k(
s
Halaman 24
Naskah
Penulis
Naska
Penuli
Nas
Pen
Pertunjukan
Komentar
penanda
Karakteristik
Memotong
PLR
Kepekaan
Kekhususan
46DC s;–4k06
–e1D
8d0,nC
3 4i
1 –0
0 11
2 –0
0 91
5 2.6
–9 –0
0 31
7 –48,1 –60,0
,n,nska8aul1
siitsa
m
tisa
k1isa
-luiu
,n
e
8
a
sgsS
iS
m
u
/lm
b
in
a
7
o
tp
hn
rO
a
e
O
ra
nie
7
4
e tM
lE
1kyst
p
3
n
L
d
a nna,,a
sska
ka
gkiltotn
uii-svp
o ksvip
g.td
h
o
iai)m
stk.p
m
n
lft2
8
–
i.n
aij%
,su
.m
R
g
rh
su
i%
o
R
8
9
1
5
6
ila
g
sko
u
e
nyb
in
ag
p
e
ikn
O
l5
,7
2
a
e
libkn
L
:a
e
ra
7n
4
d
5
3
ue
p
Ii9
,e
m
iD
N
C
lP
S
K
B
7yscki(tl
3
0
a
1
9
2
b
d
1.74 84,0
Celik dkk.
$0106
b11DC –M
60
–.K
21
5
0 L
6 –0
0 61
5 –0
0 11
5
6 –1
–60
15,0
2
1
,n,nska1aul2
siitsa
m
tisa
k1isa
-luiu
,n
e
a
sgsS
iS
m
u
/lm
b
in
a
3
o
tp
hn
rO
a
e
O
ra
nie
4
e tM
lE
pkyst
9
8
n
L
d
a n,,a
ssa
kailttui.-isv)sip
gs8
h
a
o
insitm
n
fa5
1
0
in
ai%
g a
,sa
.R
g
h
sir%
R
,5
9
lg
s.u
n
tu
np
a
1
de
g
iO
5
,6
1
a
bw
nkL
eka
2e
3
1
d
9
6p
n
I9
,m
ieC
N
D
S
P
A
8syi(tl
9
1
0
5
4
h
7
p
a
d
94,0
dokter anak Res .

- - - -
nispeserP ,n,nska2aul2
siitsa
m
tisa
k1isa
-luiu
,n
e
a
sgsS
iS
m
u
/lm
b
in
a
3
o
tp
hn
rO
a
e
O
ra
nie
1
9
e tM
lE
1kyst
p
7
n
L
d
a
056
ÿ 19 58 :na)g6–
n5
86
u
R,74
bO
0,,9
a7D
1 g(
7
6
–058
6 19 79
058
ÿ 09 68 )–026
26,7,06
,8
258
411
5(
)3–5
02,63
6,,8
586
7(
- - - -
–8
796 –0
0 51
7
,n,nskaaul7
siitsa
m
tisa
k7isa
-luiu
,n
e
1
a
ssS
iS
m
u
/lm
b
in
a
6
o
tp
hn
rO
a
e
O
ra
nie
8
6
e tM
lE
pkst
2
n
L
d
a n,,a
ssa
kalttui-ivsp
gh
iitm
n
fiai,s.R
gsi%
R
.6
8
lsu
n4
neO
a ,0
akL
e6
5p,m
8
0
a
d iD
N
S
P
9ys
5
0
d
a
8
1-MERTS 53,–750
/,L
la
7m7
1
h –01
0 7 –0
0 81
4 –43 –0
296 –6.1 –70,0
n,nsknaaualsitsa
m
itia
g
,p
isa
-rn
ilup
e
n
au
im
lm
aia
n
7
o
itysb
hkre
lru
n
6
e
a
te
Macskt
d
p
8
6
n
b n,,a
ssa
kalttui-ivsg
ph
iitm
n
fiai,s.gsi%
R
5
lsu
nn
ae0
akL
ea
dp,m
5
7 iN
S
P
ays
9
8
d
7
0

3.39 33.9 84,0
82
itsk1iu
,sgsS
S
u
/b
in
pn
O
aO
raeitelE
Lkyst
d
a
nak.l)u0p7
9
hm
,–
4
a%
0
R
g,5
lu6
anO
2 5
8k5
da
3I9
,iC
D
dy(
a
1
6
2
- -
6-LI –0/6
Lg
0,m
3
p –0
0 41
5 –0
0 51
4 –36.1 –30,0
nsk0
1 aus1
itstiaiksa
-8ln
e
aim
4tlo
a
n
itpr4
ere
ne
a
1.M
ast
d
3
p
1
n –6n
5,,a
s,s8a
ka1lttui:-ivIsg
pC
h
i)itm
n
f4
ia%
i,sgsi%
R
3
0
lsu
nn
a
.e5
,2
0
akL
e7
dp9
8
2
a ,m
iN
S
P
ays(
8
7
d
0
4
97,88 05,0
nakluphm
4
aR
g5
luanO
,k9
daiD
dy
a
2
8-LI –50/6
Lg
0,m
0
1
p –49
3 –0
0 61
6 05
– 49
0
9 6
1
5 –22.2
,n,nska8aul0
siitsa
m
tisa
k1isa
-luiu
,n
e
a
ssS
iS
m
u
/lm
b
in
a
8
o
tp
hn
rO
a
e
O
ra
nie
4
e tM
lE
pkst
8
5
n
L
d
a n,,a
ssa
kalttui-ivsp
g.a
h
i)itm
n
f4
ig
a%
i,s.R
gsi%
R
8
6
7
5
lg
su
na
neO
5
,3
2
a
nkL
:e3
8p
4
a
d
1I9
,m
iC
N
D
S
P
8ys(
4
0
d
a
2
7
h
6
94.08 67,0
Halaman 25
Naskah
Penulis
Naska
Penuli
Nas
Pen
Pertunjukan
Komentar
penanda
Karakteristik
Memotong
PLR
Kepekaan
Kekhususan
- - - -
-FNT
ÿ 00m
–)0i8
a.00
d 1
la
u82
,t2
0
1
d
s( –0
0 11
2 –0
0 31
4
111nskausitstiais-a
1
ln
e
aim
0
lo
a
n
itr2
ere
n.e
a
5 Mat
d
p
1
n nsasakatltu
ii-vIsp
gC
h
iitn
m
f.–
iai%
,sR
gsi%
3lsu
7 na
n
eO
5
4
aked
a
6
p9
,m
iD
S
6ys(
d
a
7
3
Celik dkk.
naknkga
itnskii.sd
o
u)tai0n
m
.kS
h
rS
9a
g
ikud
eiO
.b
a
O
ika
5
e
te
iE
A
1sl
b
L
d
- -
–0
0 91
5 06
– 19
0
8 1
3
211nskpnauaaitstd
au
iala
eam
6
n h
njnre
9
o 7e
9iT
2t
p
4
n –0
–
/5
g0
2,m
2
L
1
- -
TCP –01
0 5 –0
0 91
6 5
,n,nskaaul0
siitsm
a
tsia
k8is-alui,u
e
9
n
a
sg
iS
S
sm
/u
lm
b
in
a
5
o
tp
hn
O
ra
e
O
ra
nite
6
9
e M
lE
p
1
n
L
d
a
st
y
k –0
5–7
5
/0
7
g,1
0
5
L
ÿ n,,sasakatltu
ii-vsp
gh
iitn
m
fiai%
,s.R
gsi%
R
4lsu
na
n
eO
5
9
2
aL
ke–
1
9
a
d
6
pI9
,m
iC
N
D
S
P
7ys(
3
0
d
a
1
8
dokter anak Res .

nakkgitnsiisd
oan
.S
h
rS
gku
a .iO
)b
a
O
ika
2e
iE
A
3l
b
L
d
- -
–0
0 31
2 –0
0 31
3 –0
0 71
5
,n,nskaaul7
siitsm
a
tsia
k8is-alui,u
e
n
a
sg
iS
S
sm
/u
lm
b
in
a
3
o
tp
hn
O
ra
e
O
ra
nite
2
e M
lE
p
9
8
n
L
d
a
st
y
k /gm8
–L1
6 nsasakatltu
ii-vsg
ph
iitn
m
fiai.,sgsi%
lsu
na
n
eake9
a
d
4
pm
iS
dys
a
8
naklu.)p0
–hm
4a%
8 R
g7
8
,lu2
a
nO
5
,,k0
d
1
6
aI9iC
D
dy(
a
9
1
5
naskna
gatnikg
vidinltn
ii.u
R
m
gsh
P
A
an
b
giO
R
e
A
ba
em
ne
iD
C
S
g
d
iystl
- -
M-oDrA
P /lo9
m,L
3
n 68 001 001 38
ru,,i9
tlsa
k,p8niu
o m
rsS
suS
/u
ta
ib
in
yp
kn
O
e
a
O
lra
1o
2
ueirtelE
3
4
5
p
b
d
a
L
st
k
c nka
itskn
i.tsa
fo
usa
iatp
n
ki.m
m g
a
M
sh
P
rg
u-u
6
n
d
g
eia
p o
R
D
n
rb
ak-e
a
n
trL
ieC
A
T
d
p
g
n
isytIl

- -
nidicpeH s4u9
n,tlW
a
ogn
rS
tin
B o
yO
La
e
7
oV2
n
L
d
1
b
k /gm2,L
2d9
67 001 001 78 nnaakkikgsiitn
arsn
einad
oaa
bijn
b
ijrg
m
crkh
P
ea
g
m
e
kp
n
ain
R
e
a
b
in
je
a
oim
d e
iC
K
b
d
h
isyktl
–8
6 9/,3g
7l,m
1
3
n –4
796 –1
058 –1
667 –1
796 –4.3 –61,0
nilunargorP :s5
nua,oiu
9 t)ittak1
2
skg
il,n
i2
u
5
e
sg
So1
s b
i4
npn
O
re:r3
eiin
a e
m
lN
E
>
p
2
b
d
s(t
k isnkniildu
aenkru
anpkrm
.em
S
guie
o
sO
ten
itrfm
iE
P
d
e
u
59,1 11,0
naikskiaitrsneoaia
bbn,j,g
m
r.h
P
m
T
g
ek6
niR
C
e
a
b
in
o-a
eL
m
e
iC
K
P
dykIl
b
- -
mhuuilleuth
boa
m
drna
eEp
d 1n-iM
tcA
eCl-eeIS
s 67 57 66 38
,,srisunkltea
epn
pm
n
g
fS
kuu
n
a
m
in
8
9
o
iya
kO
re
a
ilre
1drteE
4
a
u 7
1
n
p
b
d
a
ist
c /gn8L2m
2 nkao1kin.p
k-ghiM
tim
tn
a
,la
cim
a
g
A
khA
o
S
e
dn
di-C
g ln
e
A
O
b
eE
a
eem
n IeS
K
L
d
iysrtl
/gm23L
1
45 28 66 37
/gmL
1
32 29 66 66
n,a
sisra
kheaituriknsve
arP
rau
ia
b
gb
ftR
rilg
m
a
e
sV
m
Cn
escP
b e
ooa
e
p
sim
n
iN
K
P
bski
h
d
99SOL
Halaman 26
Naskah
Penulis
Naska
Penuli
Nas
Pen
Pertunjukan
Komentar
penanda
Karakteristik
Memotong
NPV
PLR
Kepekaan
Kekhususan
-gn.,i%
sna1
0m
7
4
a 6
d
9
Celik dkk.
- - - -
.an
ynn
anann
k.,n
al,n
a
ig
a
rsn
p
g
a
kiea
kd
n
haa
m
u
ih
n
ikla
kn
h
e
a
iusatsu
asip
d a
d
,g
sikm
lu
sh
p
a
tkn
rd
iu
a
g
lro
b
m
.n
u
e
ih
R
tla
u
m
e
y)n
u
a
ie
krn
p
–
m
tsa
u
b
litr–
a
te
o
C
kb
g
a
lria
0ku
6
e isj6
ie
a
m
ijw
U
P
B
bkvcys(tjl
u
h
8
2
3
p
d
a
relukesloem
T relu
aku)e
im
dl5
o
u
se3
e
m
tSs(t )–08031
9( )–020
331
9(
)25s-isaitle
aMna( nauakR
gCnaPj
79 39
ua
)iR
td
tkaC
uay9tw
P
ns(
68 49
nases-oa)rciR
m
dsC
uea5tP
ps(
79 69
skelp)iR
d
tlu
C6m
tPs(
67 18
)iS
d0u
O1tLs(
97 48
)S
iS
dn3
O
O
ua2tE
ds(
L
49 29
ruta)m
ideur5tPs(
98 78
rutapn
)m
u
id
anke0u
lu
ar3tP
dsc(
b
09 49
dokter anak Res .

naaspaeM
d
nataked
kinmeO
P :k,ti,m
an
6ti4
o
ket,iu
1
lse
a
no
ansa
,nsrn
b
,tdiao
a
n
,itm
,a
t,in
a
,km
lta
okd
id
p
te
ilta
cle
ra
tu
likra
us-p
e te
M
rm
lD
aia
pksvitl
g
b
nie,t1
non4
ire
,ip
,n
1ltn
u:o
inkb
,id
2
rpio
,n
p
m
i8
1
lclio
ilo
fg
A
soiop
lp
n
o
re0
,raiH
a
te
h
lrt02
u
o
p
,s,o
ko
f2
t2
E14
–irr,-m
p
a
e C
P
S
A
nÿc
2
p
a
h
d
1
6i4g,o
l5
el4
o
k,rinn
tkorske
iastsiee
sn
pa
,ta
n
e
kse
orb
u
g
ra
tn
sdnortm
a
oaia
e
n
upm
o iN
ekzlifl
u
d
b
narajalen
bim
seem
P
satilgibnkauaitrtnaeaV
dj
a2y5
nna
s1
o
g1a
n srstka
n5
n
ia
h
ia
n
tuska1
a
in
g
rtalg
u
ta
so
rn
e
iW
skan
tb
o
lu
rn
aka
e
lit9
g
n
u
a
se
kp
sikb
m
a
e
g
B
sm
iai8
3
o
n
g
d
tysia
p rn
rta
nkL
era
3lie
n
e
9 m
ialV
B
6skvtj
n
a
d
p
2
b
- -
-aaddlnanataiTvt ,na
,aisisda3
a
u
r,n
rg
at5
u p
tuu
an
g
k1
at,yrg
2 a
n
iuS
n
d
3
ann
d
5
o
tsu-a
h rtO
nee
au
5
n
3ijrm
a
D
bslj
p
1
n
a
2
d
L ucim
roe5
kMs
ÿ
18 08 75 39 sism
o9n7ug
f±
rlietu
aS
1isb
m
ti,O
d
lo
3
eiap
u L
d
4
ksj
- - -

nausm
ineilTk sit4
in5a
ig
,1a,astn
ei,vu
sm
nu
n
,otr,h
ia
g
n
p
em
a
sbatn
g
a
ie
tim
sa
de
,rva
lo
n,a
d
8 m
irau
n
h
tileo
a
3
e
p
tsrb
e
a
iuD
rn
b
d
u
p
2
a
sktilj
39 08 28 29 ,m.uis.filia
rla
ra
ofa
rnintg
sjatlka
in
e
o
,a
bg
n
irsld
e
m
uin
o o
rn
e
to
pe
u
b5irM
o
a ia
tb
ld
2
n
p
ikfli
naa
nt,a
ikd
a
g
su
d,n
a
ghkm
ia
ru
d
ia
tun
rktb
hrtn
e ae
ae
tua
iT
upksjl
d
- -
751a181-ANRim 526,0 38 48
akkitie
nun
kre
aTg
b e
-ndooNk nanam
.niasknysakon
alue
p
niikA
ptstrm
sa
k,ia
p,ao
.N
lniC
u
,g
e
sksS
u
d
P
n
S
o
m
ka
ikR
b
inyg
p
B
ikn
rlO
R
ilO
te
re
un
aiW
ie
m
C
lE
K
L
b
d
p
ikysct
,A,ANN
:R
ARcNrim
R
ic 851a61-ANRim
1.3 88 89 59- 88-
2.1 46 06 16 26
851154-ANRim
;nillu;dNne
;sA
nam
;n
a;iG
kte
n
sa
ta
;oi,a
1
s;o
kN
v1
r,e
n
1,1
a
l,;e
io
-tsrA
-a
in
slA
t;e
-id
l,;a
tn
i-M
o b
lk;rtu
e
p
sid
A
f,tie
h n
/t;isM
N
u
e
h
rp
sn
L
-ito
u
W
a
n
re
mu
slfo
m
ikct,a
d
n
h
ro
tp
e
ciE
N
;m
su
o
k,la
srIiC
t,e
-a
Ro
g
n
V
S
M
;yh
d e
lib
AsS
P
R
C
H
A
e
a
d
T
,itu
rm
kF
e
B
lo
u
ik;R
-st,Id
u
h
n
a
o
m
ykte
p
silB
N
C
in
o
ra
lO
D
R
N
tC
sh
-m
d
e
u
kE
lA
n
N
ya
w
e
L
ra
,tb
d
n
o
eu
T
fsr-m
i;W
ra
e,u
o
L
M
m
I;,n
e
a
iR
D
C
A
S
P
V
E
K
T
n
e
p
d
b
a
/isÿykvrtfIlij
Halaman 27
nraein
;lps;u
krisa
nkila-;te
a
uke
g
lsikid
;rstkfgo
fsn
tg
i;oo
itka
se
tfn
te
,n
rur,ia
a ,iR
sb
n
re
otA
lV
d
a
T
,R
trg
m
ko
itId
uo
gisl;aO
e re
N
F
tsiP
E
a
M
lLre
ou
n
dtkla
re
m
M
iD
nR
N
P
elsickrfti
n
$
a
p
o
d
b
Naskah
Penulis
Naska
Penuli
Nas
PenN
P Celik dkk.
dokter anak Res .

Halaman 28
Naskah
Penulis
Naska
Penuli
Nas
Pen
Meja
isra
eaklub
ifkhirote
u
i-a
nrn
iltkre
o
klo
a
u
ie
d
mdktI
n
Waktu
Celik dkk.
Teknik
Patogen
Pengetikan
Kepekaan
Kekhususan
Teknik
- -
Kultur
arabuutotaglm
rupnkkeaim
iS
dy aY –m2
8a7
4j
- -
otomatis
Identifikasi
arabuutotaglm
rupnkkeaim
iS
dy aY –m8
4a4
2j
Identifikasi
IKAN
KADIT –m
5,a3
1j %6–
9 %6–
9
s;usn
sca,u
e
a
cn;aca
o
koica
scih.a
m
noo
dca
loslco
sn
le
id
yre
so
m;e
ide
iblS
h
ig
usia
d
riu
sh
m
se
p
b
u
N
cn
e
,n
e
cta
ie
ra
o
ln
psa
up
n
eotla
M
C
S
E
K
Ppscf
a
d
dokter anak Res .

KADIT tine0m
<
3 %6–
9 %6–
9
,eicacsinoo,o,cs,nasm
o
,iilS
yg
uarun
e
u
N
c,en
tireo
lne
uoi.aC
n S
E
K
P
pcfl
a
IKAN
- -
MALDI-
tin–e0m
1
3
ir,erut,,kn
im
N
g
Paaaa
G
B
drj nagnabmm
eganlaeD
p
suerua.S ma<
1j A%
kS
%
un
0R
S
t3a
0M
n,d
18–
u 9 A
%kSu
6nR
4 S
t,a
8M
9
n 9
–
u
d
Ahli
MRSA/
ispnnaied
liA
stasich
tie
sre
mrt
nisisinm
nieloiA
kstksuictn
ite
snae
muvr m
5,a2j % 6, 2 –
9 % 4, 5 –
9
Verigene
suscu
,,ec,scso
a,ie
csieicdo
knn
uaoi,o
ce
,o
m
esm
is,lto
pg
aysm
nciru
o tlim
h
ua
oe
u
n
rpu,e
ipye.d
cilo
en
ap
g
etp
are
g
isrla
u
p
g
n
e.ta
u
iE
S
eskfl
a
p
d
L
isne/tAsnise
aeB
dvr
g
,,-M
,C
XMD
P
T,IM
N
C
K
V
ma2j
Verigene
re
,r,ee
st,can
rtceasienkatb
oc,o
ub
a
so
asam
n sio
uctilrebg
tae
e a
o
re
u
c,o
e
g
u
m
n
.tr,g
rep
ko
rytira
iln
h
e
tcre
a
n
o
p
xr.ie
a
m
C
K
S
A
P
E9sct
b
p
o
a
A
,PXM
OI
negatif

-
esamaeino
emp,/A
aA
ub
ce
ne
rn
a.,m
B
K
dkv
p
ma1j %09>
Array
,eaeca,rs,iersu
,estucatiukcdaska
o
a
o
io
bta
o
a
u
ikb
,icrn
og
a
dkto
e
so,o
tinio
ta
ge
srdie
g
pie
a lu
sm
n
.ing
n
e
tm
ftire
p ia
e
sncrn
7
e
a
p.a
e
m
tiC
N
A
P
E
2sft
L
d
a
.)CPK(
Tes
-
m–a6
4j %
–38
6 %
–539
8
SeptiFast
,ne)g
ruo,m
N
0
P
ta
51a
G
2(j
p
9
6
-
m2
–a1
8j %
–7
18
1 %
–639
8
Tes
,neg
r5uo4m
t3
aa>
pj
1
T2
m–a6
3j %09 %89
,siso,ssaliilntsa
,aia
pcercaib
spiru
bo
aa.rlC
rp
akt
g nagnabmm
eganlaeD
p
A
nahia
d
hah.uyafbaitajtlu
kn
e
lid
asa
re
to
dW
u
emas
b
p
su
-eksoa,k-fl,S
o
u
iftim
a
lN
g
tii-fg
a
sa
O
N
Pe
otrG
C
S
pk
g
n
Halaman 29

INDO

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

INDO

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

Nas

Machine Translated by Google

1Divisi Neonatologi, Departemen Pediatri, Universitas Ilmu Kesehatan Turki; dll

2Bagian Neonatologi, Departemen Pediatri, Fakultas Kedokteran Baylor dan Texas

Sepsis Neonatal; Agen Anti-Bakteri; Sepsis; Biomarker; Diagnosis Dini; Mikrobiologis

*rekan penulis pertama

Pernyataan pengungkapan: Tidak ada konflik kepentingan atau pengungkapan lainnya

PATOFISIOLOGI SEPSIS NEONATAL

dokter anak Res . Naskah penulis; tersedia di PMC 2022 02 Mei.

METODE SAAT INI UNTUK MENDIAGNOSA SEPSIS NEONATAL

1. Metode kultur mikrobiologi

dokter anak Res . Naskah penulis; tersedia di PMC 2022 02 Mei.

2. Metode rapid test dari kultur darah positif

dokter anak Res . Naskah penulis; tersedia di PMC 2022 02 Mei.

dokter anak Res . Naskah penulis; tersedia di PMC 2022 02 Mei.

angka kematian akibat sepsis pada orang dewasa dan neonatus64,65 .

dan LOS gram negatif64,67 .

dievaluasi pada sepsis neonatal.

dipastikan pada kelompok neonatus yang lebih besar.

dokter anak Res . Naskah penulis; tersedia di PMC 2022 02 Mei.

dokter anak Res . Naskah penulis; tersedia di PMC 2022 02 Mei.

Endotelium Vaskular—Endotel vaskular berinteraksi dengan leukosit, mediator terlarut,

dokter anak Res . Naskah penulis; tersedia di PMC 2022 02 Mei.

MOLEKUL ADHESI SEL

dokter anak Res. Naskah penulis; tersedia di PMC 2022 02 Mei.

biomarker awal dan akhir untuk sepsis neonatal130 .

5. Strategi masa depan

dokter anak Res . Naskah penulis; tersedia di PMC 2022 02 Mei.

Pernyataan dukungan keuangan.

dokter anak Res . Naskah penulis; tersedia di PMC 2022 02 Mei.

13. Mukhopadhyay S, Sengupta S & Puopolo KM Tantangan dan Peluang Antibiotik

dokter anak Res . Naskah penulis; tersedia di PMC 2022 02 Mei.

dokter anak Res . Naskah penulis; tersedia di PMC 2022 02 Mei.

dokter anak Res . Naskah penulis; tersedia di PMC 2022 02 Mei.

dokter anak Res . Naskah penulis; tersedia di PMC 2022 02 Mei.

Prematur. J Perinatol 29, 225–231 (2009). [PubMed: 19078972]

dokter anak Res . Naskah penulis; tersedia di PMC 2022 02 Mei.

dokter anak Res . Naskah penulis; tersedia di PMC 2022 02 Mei.

dokter anak Res . Naskah penulis; tersedia di PMC 2022 02 Mei.

dokter anak Res . Naskah penulis; tersedia di PMC 2022 02 Mei.

2. Meringkas keakuratan diagnostik biomarker baru untuk sepsis neonatal

dokter anak Res . Naskah penulis; tersedia di PMC 2022 02 Mei.

dokter anak Res . Naskah penulis; tersedia di PMC 2022 02 Mei.

Gambar 2. Hubungan antara imunitas inang dan biomarker

dokter anak Res . Naskah penulis; tersedia di PMC 2022 02 Mei.

Gambar 3. Pengujian tempat perawatan untuk diagnosis sepsis neonatal

dokter anak Res . Naskah penulis; tersedia di PMC 2022 02 Mei.

dokter anak Res .

Naskah penulis; tersedia di PMC 2022 02 Mei.

dokter anak Res .

Naskah penulis; tersedia di PMC 2022 02 Mei.

dokter anak Res .

Naskah penulis; tersedia di PMC 2022 02 Mei.

dokter anak Res .

Naskah penulis; tersedia di PMC 2022 02 Mei.

dokter anak Res .

dokter anak Res .

Naskah penulis; tersedia di PMC 2022 02 Mei.

Anda mungkin juga menyukai