Machine Translated by Google

Laporan Keadaan Darurat dan Pengobatan Rumah Sakit Saat Ini (2019)
7:83–90 https://doi.org/10.1007/s40138-019-00188-z

PENYAKIT MENULAR (J GLAUSER, EDITOR BAGIAN)

Sepsis Neonatal

Muhammad Ershad1 & Ahmed Mostafa1 & Maricel Dela Cruz1 & David Vearrier1

Diterbitkan online: 19 Juni 2019

# Springer Science+Business Media, LLC, bagian dari Springer Nature 2019

Abstrak

Tujuan Tinjauan Sepsis neonatal merupakan diagnosis yang ditegakkan pada bayi kurang dari 28 hari kehidupan dan terdiri dari sindrom klinis yang dapat berupa
tanda-tanda infeksi sistemik, syok sirkulasi, dan kegagalan organ multisistem.
Temuan Terbaru Bakteri yang umumnya terlibat termasuk Staphylococcus aureus dan Escherichia coli. Faktor risiko termasuk penggunaan kateter vena sentral dan
rawat inap yang berkepanjangan. Neonatus mempunyai risiko yang signifikan terhadap keterlambatan pengenalan sepsis sampai timbul temuan klinis yang lebih
buruk dan kelainan tanda vital. Kultur darah tetap menjadi standar emas untuk diagnosis.
Ringkasan Sepsis neonatal tetap merupakan diagnosis penting yang memerlukan tingkat kecurigaan yang tinggi. Perawatan segera dengan antibiotik sangat penting.

Kata kunci sepsis neonatal. demam neonatus. sepsis bayi baru lahir. demam pada bayi baru lahir

Singkatan sebagian besar mengategorikan EONS dalam 72 jam pertama kehidupan dan
Federasi Rusia Faktor risiko LONS setelah jangka waktu ini hingga 28 hari [7-10].
AAP Akademi Pediatri Amerika Beberapa pihak mengusulkan perlunya membuat definisi terpadu di seluruh
PROM Pecahnya ketuban dalam waktu lama dunia untuk lebih mengembangkan akurasi dalam diagnosis dan pengobatan
Streptokokus Grup B GBS abx EONS dan LONS [11, 12•).
Antibiotik Klasifikasi neonatus dapat dipisahkan lebih jauh lagi tergantung pada usia dan
H Jam berat badan. Bayi baru lahir adalah bayi yang berumur 24 jam pertama
kehidupannya, sedangkan bayi baru lahir adalah bayi yang berumur sampai dengan 28 hari.
Bayi prematur adalah bayi yang lahir pada usia kehamilan kurang dari 37
minggu, dan bayi cukup bulan adalah bayi yang lahir pada atau setelah usia
Perkenalan kehamilan 37 minggu. Berat badan lahir rendah (BBLR) dianggap kurang dari
2.500 gram dan berat badan lahir sangat rendah (VLBW) dianggap kurang dari
Sepsis neonatal adalah diagnosis yang dibuat pada bayi kurang dari 28 hari 1.500 gram. Berat badan lahir sangat rendah (ELBW) digunakan untuk
kehidupan dan terdiri dari sindrom klinis yang mungkin mencakup tanda-tanda menggambarkan neonatus yang beratnya kurang dari 1.000 g. Sebutan ini
infeksi sistemik, syok sirkulasi, dan kegagalan organ multisistem. Sepsis menjadi penting ketika membahas etiologi dan faktor risiko sepsis neonatal.
neonatal dapat dibagi menjadi dua jenis: sepsis neonatal awitan dini (EONS) Sepsis neonatal juga dapat didefinisikan sebagai diagnosis klinis atau
dan sepsis neonatal awitan lambat (LONS). EONS biasanya digambarkan konfirmasi melalui kultur positif dalam cairan tubuh yang biasanya steril. Standar
sebagai infeksi dan sepsis yang terjadi dalam 24 jam pertama hingga minggu emas untuk diagnosis sepsis neonatal adalah kultur positif dalam darah, urin,
pertama kehidupan [1-3]. LONS diberi label setelah 24 jam atau setelah minggu cairan serebrospinal, cairan peritoneum, atau jaringan steril lainnya [13, 14].
pertama kehidupan, hingga 28 hari atau 1 bulan [4-6]. Literatur bervariasi dalam
definisi EONS dan LONS, namun

Artikel ini adalah bagian dari Kumpulan Topikal tentang Penyakit Menular
Metode
* David Vearrier
Kami melakukan penelusuran di database MEDLINE untuk kata kunci dan
djv27@drexel.edu
judul, “sepsis neonatal”, “demam neonatal”, “sepsis bayi baru lahir”, dan
1 “demam bayi baru lahir”, yang mencakup periode tersebut.
Fakultas Kedokteran, Universitas Drexel, 245 N 15th St, MS #1011,
Philadelphia, PA 19102, AS 1 Januari 2018 sampai dengan 31 Desember 2018 yang mengakibatkan a
Machine Translated by Google
84
total 1.107 kutipan. Membatasi pencarian pada artikel yang diterbitkan
dalam bahasa Inggris dan hanya memasukkan penelitian pada manusia
menghasilkan total 1.055 kutipan. 1.055 artikel ini ditinjau relevansinya
secara manual dan ada total 64 kutipan. Sisanya yang berjumlah 1.003 tidak
dikutip karena tidak memuat informasi yang relevan, memuat informasi yang
ketinggalan jaman, atau digantikan oleh artikel-artikel yang lebih baru.
Epidemiologi
Di seluruh dunia, sepsis neonatal terjadi pada sekitar 1 hingga 50 dari 1.000
kelahiran hidup dan menyumbang 3 hingga 30% kematian bayi dan anak
setiap tahunnya [15, 16]. Dalam sebuah penelitian prospektif yang dilakukan
antara tahun 1997 dan 1999 di beberapa pusat neonatal di Selatan
Di Korea, angka kejadian sepsis neonatal adalah 6 per 1.000 kelahiran hidup
pada mereka dengan kultur positif dan 30 per 1.000 kelahiran hidup pada
sepsis neonatal yang didiagnosis secara klinis [7]. Tingkat kematian dalam
penelitian ini adalah 2,2% pada sepsis neonatal yang dikonfirmasi dengan
kultur dan 4,7% pada sepsis neonatal yang didiagnosis secara klinis [7].
Analisis yang dilakukan di Taiwan dari tahun 2001 hingga 2006 menemukan
tingkat kejadian 4 dari 1.000 kelahiran hidup pada semua orang yang
didiagnosis dengan sepsis neonatal baik secara klinis atau berdasarkan kultur positif [8].
Sebuah studi retrospektif dari Belanda menunjukkan penurunan kejadian
EONS dari 4% antara tahun 1978 hingga 1982 menjadi 1,2% dari tahun
2003 hingga 2006 [17]. Insiden LONS dalam penelitian ini meningkat dari
7,1% antara tahun 1978 hingga 1982 menjadi 13,9% dari tahun 2003 hingga
2006 [17]. Review dari Amerika Serikat (AS) pada tahun 2012 melaporkan
bahwa EONS terjadi pada 1,5 hingga 2% bayi VLBW dan LONS pada 21%
bayi VLBW [18]. Dalam studi epidemiologi kultur diagnosis positif sepsis
neonatal di Swiss dari tahun 2011 hingga 2015, kejadian nasional adalah
1,43 dari 1.000 kelahiran hidup dengan angka kematian hingga 18% [19].
Sebuah tinjauan sistematis yang menyelidiki beban global sepsis neonatal
dari tahun 1979 hingga 2016 menunjukkan kejadian tahunan sebanyak tiga
juta kasus sepsis neonatal di seluruh dunia dengan angka kematian sebesar
19% [20].
Etiologi
Organisme dan patogen yang paling terkait dengan sepsis neonatal berbeda-
beda tergantung negara yang terlibat.
Patogen berkisar dari bakteri gram positif dan negatif hingga virus dan
jamur, dengan bakteri yang paling sering diidentifikasi. Bakteri yang paling
sering terlibat termasuk Staphylococcus aureus, staphylococci koagulase
negatif (CONS), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes,
Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa,
Salmonella typhi, dan Streptococcus Grup B (GBS) [21] . Virus termasuk
echovirus, entero-virus, parechovirus, virus coxsackie, adenovirus, virus
parainfluenza, rhinovirus, virus herpes simplex,
Perwakilan Kedokteran Rumah Sakit Curr Emerg (2019) 7:83–90
virus pernapasan syncytial, dan virus corona [21]. Candida albicans dan
spesies Candida lainnya adalah jamur paling umum yang berhubungan
dengan sepsis neonatal [22].
Pada tahun 1990an, American Academy of Pediatrics (AAP) mulai
merekomendasikan penggunaan profilaksis antibiotik intrapartum (IAP)
untuk mencegah GBS perinatal, dan pada tahun 2002, AAP dan American
College of Obstetricians and Gynecologists melembagakan pedoman
mengenai pencegahan GBS universal. skrining dengan kultur semua wanita
hamil dari usia kehamilan 35 hingga 37 minggu. Karena meluasnya
penggunaan antibiotik profilaksis untuk neonatus, khususnya penggunaan
antibiotik intrapartum pada ibu dengan kultur positif GBS, kejadian sepsis
neonatal terkait GBS telah menurun secara signifikan, penurunan sebesar
70% di AS [8, 23] . Pada periode yang sama, negara-negara lain seperti
Kanada dan Taiwan telah merekomendasikan penggunaan universal
IAP dan telah terjadi penurunan kejadian sepsis neonatal akibat infeksi GBS
juga [1, 24]. Di negara-negara dimana IAP digunakan, agen penyebab
sepsis neonatal yang paling umum adalah Escherichia coli dan organisme
gram positif [1, 24].
Faktor risiko
Pada EONS, yang biasanya berhubungan dengan transmisi vertikal patogen
dari ibu ke anak, patogen yang paling umum adalah GBS, Escherichia coli,
CONS, Haemophilus influenzae, dan Listeria monocytogenes [3, 5, 25, 26].
Pada LONS, yang paling sering dikaitkan dengan infeksi iatrogenik atau
nosokomial, patogen yang paling umum adalah CONS, diikuti oleh
Staphylococcus aureus dan Escherichia coli [3, 17, 19, 24]. Faktor risiko
termasuk penggunaan kateter vena sentral dan peralatan medis invasif
lainnya serta rawat inap yang berkepanjangan [27]. Faktor risiko lainnya
antara lain ketuban pecah dini, amnionitis, aspirasi mekonium, BBLR, VLBW,
ELBW, kelahiran prematur, pemeriksaan vagina lebih dari tiga kali saat
melahirkan, demam pada ibu saat melahirkan, atau infeksi lain pada ibu
selama persalinan. tenaga kerja [14, 16, 28]. Pada bayi cukup bulan, laki-
laki memiliki insiden sepsis lebih besar dibandingkan bayi perempuan, hal
ini tidak ditemukan pada bayi prematur [21]. Sebuah penelitian yang
dilakukan di AS menemukan perbedaan yang signifikan dan peningkatan
kejadian kematian akibat sepsis neonatal di antara anak-anak dari latar
belakang pendapatan rumah tangga rendah dibandingkan anak-anak dari
rumah tangga kaya [OR 1,19, interval kepercayaan 95% (1,05, 1,35)] [29
••].
Temuan Klinis
Mengingat temuan yang relatif tidak kentara yang terlihat selama penilaian
klinis, neonatus mempunyai risiko besar untuk mengalami keterlambatan
pengenalan sepsis sampai timbul temuan klinis yang lebih buruk dan
kelainan tanda vital. Pada tipe awitan awal,
Machine Translated by Google
Perwakilan Kedokteran Rumah Sakit Curr Emerg (2019) 7:83–90
mereka mungkin memiliki riwayat gawat janin termasuk takikardia
janin pada periode peripartum. Segera setelah melahirkan, mungkin
terdapat petunjuk klinis lain seperti cairan ketuban yang mengandung
mekonium dan skor Apgar yang rendah pada penilaian awal neonatal.
Pengasuh mungkin mempunyai riwayat intoleransi makan, mudah
tersinggung, rasa kantuk yang berlebihan, atau “tidak terlihat sehat”.
Gangguan tanda vital meliputi hipotermia dan demam. Demam
lebih sering terjadi pada bayi cukup bulan sedangkan bayi prematur
lebih sering menunjukkan hipotermia. Mungkin ada takikardia atau
bradikardia, tanda-tanda perfusi buruk termasuk ekstremitas dingin
dan pucat, dan denyut nadi cepat.
Gejala dan tanda pernapasan sering terjadi pada sepsis neonatal,
termasuk mendengus, hidung melebar, penggunaan otot bantu
pernapasan, sianosis, dan episode apnea. Gejala dan tanda neurologis
termasuk kelesuan, kejang, pernapasan tidak teratur, tangisan
bernada tinggi, hipotonia, refleks tendon dalam yang hipoaktif, dan
refleks primitif yang abnormal. Tanda-tanda gastrointestinal termasuk
penurunan nafsu makan, muntah, diare, penyakit kuning, distensi
perut, dan hepatosplenomegali. Temuan kulit termasuk petechiae,
impetigo, selulitis, dan abses.
Asidosis metabolik yang mendasari akibat perfusi yang buruk dapat
bermanifestasi sebagai takipnea dan gangguan pernapasan tanpa
adanya infeksi saluran pernapasan.
Pengujian Diagnostik
Karena gejala dan tanda sepsis neonatal sering kali tidak kentara dan
tidak jelas, pengujian diagnostik harus dilakukan pada neonatus mana
pun yang memiliki faktor risiko signifikan serta tanda dan gejala yang
berkaitan. Ada berbagai sistem penilaian prediktif multivariat
berdasarkan studi retrospektif yang dapat digunakan untuk memprediksi
kebutuhan antibiotik dan evaluasi laboratorium ekstensif pada
neonatus versus observasi mengenai tanda dan gejala. Salah satu
contohnya adalah kalkulator EONS berdasarkan studi populasi
retrospektif besar yang dilakukan di Amerika untuk mendukung dokter
dalam mengambil keputusan untuk memulai antibiotik pada neonatus
yang diduga menderita sepsis [30]. Probabilitas EONS pada bayi
baru lahir yang diperoleh dari faktor risiko ibu seperti korioamnionitis
dan ketuban pecah dini dikombinasikan dengan temuan berdasarkan
pemeriksaan klinis, sehingga menciptakan sistem penilaian yang dapat
menentukan kebutuhan antibiotik dan tingkat pemantauan yang
diperlukan ( Tabel 1). Sistem penilaian ini telah terbukti mengurangi
proporsi bayi baru lahir yang menjalani evaluasi laboratorium ekstensif
dan pemberian antibiotik tanpa efek samping apa pun [31••]. Jumlah
yang diperlukan untuk mengobati (NNT) untuk kelompok berisiko tinggi
yang memerlukan antibiotik yang ditentukan oleh sistem penilaian ini
masih 118, menyoroti tantangan yang ada dalam menghasilkan alat
diagnostik yang lebih baik dalam mendeteksi EONS pada tahap awal
[32].
Hitung darah lengkap (CBC) harus dilakukan untuk menilai jumlah
sel darah putih total dan diferensial (WBC), jumlah neutrofil absolut
dan imatur, dan rasio
85
Tabel 1 Variabel kalkulator prediksi EONS
1) Angka kejadian sepsis awitan dini per seribu kelahiran hidup.
2) Usia kehamilan
3) Suhu antepartum ibu tertinggi 4) Durasi
ketuban pecah 5) Status GBS ibu 6)
Jenis antibiotik intrapartum
(spektrum luas vs spesifik GBS) dan waktu pemberian sehubungan dengan
kelahiran.
Diadaptasi dari https://neonatalsepsiscalculator.kaiserpermanente.org/
InfectionProbabilityCalculator.aspx
belum matang terhadap jumlah neutrofil total. Meskipun leukositosis
absolut memiliki sensitivitas yang rendah untuk sepsis neonatal, hal ini
dapat membantu pengambilan keputusan klinis pada kasus di mana
terdapat kecurigaan klinis ringan hingga sedang terhadap sepsis.
Menariknya, jumlah WBC yang rendah, jumlah neutrofil absolut (ANC)
yang rendah, dan rasio neutrofil total (I/T) yang belum matang sebesar
0,2 atau lebih telah terbukti sangat memprediksi infeksi [33].
Memperoleh rasio I/T2 dengan membagi I/T dengan jumlah total
neutrofil telah terbukti memiliki spesifisitas dan area di bawah kurva
yang lebih baik dibandingkan I/T dan ANC saja dalam mendiagnosis
EONS [33]. Rasio I/T2 akan menjelaskan peningkatan neutrofil imatur
dan neutropenia apa pun yang dapat mengkhawatirkan pada latar
belakang sepsis. Sensitivitas, spesifisitas, rasio kemungkinan, dan
area di bawah kurva untuk ANC, I/T, dan I/T2 ditemukan paling tinggi
setelah 4 jam kelahiran dibandingkan sebelumnya [33]. Keterbatasan
I/T dan I/T2 mencakup keterampilan petugas laboratorium dalam
melakukan penghitungan manual serta terbatasnya kekhususan
mereka. Penting juga untuk dicatat bahwa ada beberapa variabel yang
dapat mempengaruhi berbagai komponen WBC, termasuk tangisan
neonatus, usia kehamilan, dan sampel arteri versus vena [34].
Kultur darah tetap menjadi standar emas untuk konfirmasi sepsis
namun dibatasi oleh sensitivitas yang rendah dan durasi waktu
sebelum kultur ditentukan positif (seringkali sekitar 24 hingga 72 jam).
Organisme yang rewel, antibiotik ibu, dan pengumpulan sampel yang
sedikit membatasi sensitivitas kultur darah.
Positif palsu dapat terjadi karena antisepsis kulit yang tidak memadai
sebelum pengambilan sampel. Setidaknya 0,5 mL darah harus
dikumpulkan untuk meningkatkan hasil diagnostik. Sampel harus
dikumpulkan dari dua lokasi berbeda untuk mengurangi hasil positif
palsu. Jika terdapat kateter vena sentral, kultur darah harus diambil
dari jalur dan sumber perifer yang terpisah, untuk menilai perbedaan
waktu menuju hasil positif. Hal ini membantu dalam membedakan
infeksi terkait kateter dari sumber infeksi lain, yang mempunyai
implikasi dalam penatalaksanaan klinis.
Kultur usap dari permukaan tubuh seperti mata, telinga, umbilikus,
selangkangan, tenggorokan, faring, dan rektum dapat memberikan
informasi tentang organisme yang berkolonisasi. Namun hal ini tidak
memberikan kontribusi terhadap keputusan untuk memulai antibiotik,
terutama jika bayi baru lahir tampak sehat pada pemeriksaan klinis. plasenta
Machine Translated by Google
86
kultur dapat menunjukkan kemungkinan patogen pada janin
terkena tetapi tidak menunjukkan infeksi [21]. Oleh karena itu, hasil kultur
plasenta tidak boleh digunakan sebagai alasan untuk terapi antibiotik. Infeksi
saluran kemih jarang terjadi di negara ini
72 jam pertama kehidupan. Oleh karena itu, kultur urin hanya dilakukan
dalam evaluasi LONS [35]. Tusukan lumbal
(LP) harus dilakukan secara rutin pada neonatus yang menunjukkan tanda-tanda
dari EONS atau LONS. Sekitar 23% neonatus dengan kultur-
bakteremia positif akan disertai meningitis [36]. Jika
LP belum dilakukan pada neonatus yang kultur darahnya dilakukan
positif, hal itu harus dilakukan segera. Darah negatif
kultur tidak menyingkirkan kemungkinan meningitis, karena 38% dari individu
ini akan memiliki noda gram cairan serebrospinal (CSF) positif atau
budaya [37]. Pewarnaan dan kultur gram CSF negatif palsu mungkin terjadi
terjadi pada neonatus yang diobati dengan antibiotik sebelum LP.
Reaktan fase akut seperti protein C-reaktif (CRP),
prokalsitonin, kadar interleukin (IL-6 dan IL-8), presepsin,
haptoglobin, dan neutrofil CD64 telah diselidiki sebagai
biomarker potensial untuk sepsis neonatal. CRP mungkin tidak
meningkat pada tahap awal infeksi, karena waktu yang dibutuhkan
untuk sintesisnya di hati dan akhirnya muncul di
darah. Pengukuran serial CRP dikombinasikan dengan lainnya
reaktan fase akut seperti prokalsitonin, IL-6, dan IL-8
dapat meningkatkan akurasi diagnostiknya [38].
Prokalsitonin (PCT) lebih spesifik dibandingkan CRP untuk bakteri
infeksi dan meningkat lebih cepat sebagai respons terhadap infeksi dibandingkan
CRP. Pada bayi dengan berat badan lahir normal, kadar PCT lebih besar dari
0,5 ng/mL dikaitkan dengan infeksi nosokomial, sedangkan
tingkat yang lebih besar dari 2,4 ng/mL pada bayi VLBW seharusnya
terapi antibiotik yang cepat [39]. Hal itu telah terbukti
pengambilan keputusan yang dipandu prokalsitonin lebih unggul dari standar
perawatan dalam mengurangi terapi antibiotik pada neonatus dengan dugaan
EONS [40]. Namun kadar PCT dapat meningkat pada kondisi non-infeksi
seperti sindrom gangguan pernapasan,
pneumotoraks, perdarahan intrakranial, dan hemodinamik
ketidakstabilan [41]. Konsentrasi PCT serial mungkin berguna dalam
evaluasi sepsis neonatal meskipun PCT secara fisiologis meningkat tanpa
adanya infeksi selama 48 jam pertama
kehidupan [42, 43].
Presepsin telah ditemukan memiliki tingkat diagnostik yang tinggi
akurasi dan telah direkomendasikan sebagai penanda yang berharga
sepsis neonatal, meskipun bukan sebagai tes diagnostik tunggal [44•]. A
meta-analisis dilakukan untuk menyelidiki potensi IL-6
menyimpulkan bahwa itu dapat digunakan sebagai penanda awal yang valid
diagnosis sepsis di unit perawatan neonatal [45].
Teknik Diagnostik Baru
Sistem kultur darah otomatis memantau secara terus menerus
sinyal positif, yang meningkatkan waktu untuk mendeteksi patogen.
Spektroskopi massa ionisasi desorpsi laser berbantuan matriks (MALDI-
TOF) dapat mengidentifikasi
Perwakilan Kedokteran Rumah Sakit Curr Emerg (2019) 7:83–90
organisme dalam kultur darah jauh lebih awal, memungkinkan antibiotik
terapi khusus untuk organisme yang terlibat [46]. Multipleks
reaksi berantai polimerase (PCR) dapat mendeteksi identitas
bakteri atau jamur, serta adanya antimikroba
gen resistensi dalam beberapa jam setelah identifikasi patogen
[47].
PCR dapat dilakukan pada darah dan cairan tubuh lainnya
secara langsung tanpa perlu melakukan kultur terlebih dahulu organisme penyebab.
Sistem amplifikasi real-time kuantitatif, yang dikenal sebagai
qPCR, dapat digunakan untuk dengan cepat menyingkirkan keberadaan
organisme dalam cairan tubuh, mengingat tingginya nilai prediksi negatif
nilai dan waktu yang singkat untuk mencapai hasil. Teknik ini didasarkan pada
amplifikasi asam deoksiribonukleat (DNA) ribosom 16S.
qPCR menggunakan volume sampel yang kecil dan dapat digunakan untuk
cairan tubuh lainnya seperti cairan pleura atau peritoneum.
Kerugiannya mencakup ketidakmampuan untuk melakukan pengujian
kerentanan antibiotik, kesulitan dalam membedakan infeksi baru dari infeksi
aktif, dan adanya kontaminan yang dapat memberikan hasil positif palsu.
Oleh karena itu, korelasi klinis harus dibuat dalam interpretasi hasil ini.
Perawatan dan Penatalaksanaan
Penatalaksanaan bervariasi tergantung pada sejumlah faktor termasuk usia,
lokasi infeksi, dugaan organisme penyebab, pola resistensi mikroba, dan
sumber daya yang tersedia. Konsensus
di antara penulis ada bahwa terapi antibiotik harus dimulai
segera setelah dicurigai adanya sepsis neonatal, namun tidak ada konsensus
mengenai durasi pengobatan.
Terapi Antibiotik Empiris EONS
Rekomendasi dari Canadian Pediatric Society (CPS)
dan AAP merekomendasikan untuk memulai terapi antibiotik jika ada gejala
klinis, dan AAP juga merekomendasikannya
antibiotik dengan adanya nilai laboratorium abnormal atau
lebih dari satu faktor risiko (Tabel 2) [48]. Kehadiran dari
korioamnionitis ibu tanpa tanda klinis neonatal memerlukan inisiasi antibiotik
sesuai AAP dan hanya jika ada
dengan kelainan laboratorium per CPS. Pusat Amerika untuk
Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (CDC) merekomendasikan secara empiris
terapi antibiotik untuk semua bayi baru lahir dengan diagnosis ibu
korioamnionitis, terlepas dari kondisi klinis bayi [48, 49]. Evaluasi ulang pada
48 jam dan penghentian
antibiotik jika infeksi tidak mungkin terjadi direkomendasikan secara universal
[48].
Terapi antibiotik harus mencakup ampisilin intravena
untuk GBS, dan cakupan untuk Escherichia coli dan bakteri gram negatif
lainnya yang terlibat dalam sepsis neonatal, seperti genta-micin, dengan
mempertimbangkan pola resistensi antibiotik lokal [49,
50]. Penggunaan empiris rutin antibiotik spektrum luas
agen hanya boleh dipertimbangkan pada bayi baru lahir cukup bulan
Machine Translated by Google
Perwakilan Kedokteran Rumah Sakit Curr Emerg (2019) 7:83–90
Tabel 2 Rekomendasi antibiotik empiris dari Canadian Pediatric Society dan American Academy of Pediatrics
Kanada
Federasi Rusia
- Kolonisasi GBS intrapartum
- Bakteriuria GBS pada kehamilan saat ini
- Bayi sebelumnya dengan penyakit GBS invasif
- PROM ÿ 18 jam
- Demam ibu (suhu ÿ 38 °C)
laboratorium
Bayi harus diselidiki dan diobati secara individual
pendekatan yang mencakup pertimbangan tingkat keparahan risiko
faktor dan terapi abx ibu.
Minimal, bayi harus diawasi secara ketat di rumah sakit
selama minimal 24 jam dengan tanda-tanda vital setiap 3 sampai 4 jam dan penilaian ulang
sebelum dibuang.
CBC yang dilakukan setelah usia 4 jam mungkin bisa membantu; WBC <5×109 /L
dan ANC < 1,5 × 109 /L memiliki prediksi positif tertinggi
nilai. Beberapa bayi mungkin memerlukan pemeriksaan penunjang dan pemberian antibiotik
terapi. (Rekomendasi lemah, bukti berkualitas rendah.)
bayi yang sakit kritis sampai hasil kultur tersedia.
Pengujian genetik elektif sebelum penggunaan aminoglikosida semakin dianggap
dapat menurunkan kejadian permanen
gangguan pendengaran [51]. Penelitian lebih lanjut diperlukan karena hal ini belum dilakukan
telah dievaluasi dalam pengaturan neonatal. Di tempat dengan sumber daya
terbatas, atau ketika rawat inap tidak memungkinkan, penggunaan gentamisin
intramuskular dan amoksisilin oral sebagai pengganti obat intravena telah
direkomendasikan [52].
Pengobatan LONS
Diagnosis dini, pemberian antibiotik yang tepat, dan penatalaksanaan suportif
yang tepat waktu adalah kunci keberhasilan pengobatan
[53]. Sebagian besar kasus disebabkan oleh spesies Staphylococcus dan
GBS, namun sekitar sepertiganya disebabkan oleh organisme gram negatif.
Kebanyakan rejimen antibiotik empiris termasuk ampisilin, a
sefalosporin generasi ketiga, atau meropenem, ditambah amino-glikosida atau
vankomisin. Pada bayi prematur, hal ini paling sering terjadi
isolat adalah CONS [54]. Vankomisin dan teicoplanin adalah
antibiotik pilihan untuk infeksi CONS yang terbukti dan signifikan, namun
penggunaannya yang berlebihan telah dikaitkan dengan berkembangnya infeksi
enterococcus yang resistan terhadap vankomisin (VRE).
dan infeksi gram negatif. Penggunaannya sebagai antibiotik lini pertama
untuk infeksi nosokomial harus dihindari. Kombinasi dari
flukloksasilin dan gentamisin dapat digunakan untuk mengobati sebagian besar penyakit
kasus yang disebabkan oleh organisme lain [51]. Klindamisin atau metronidazol
terkadang ditambahkan untuk menutupi organisme anaerobik
dalam kasus enterokolitis nekrotikans. Sefotaksim umumnya
disediakan untuk pengobatan bayi dengan meningitis [53].
Bayi dengan faktor risiko sepsis kandida harus menerima terapi empiris fun-gal
[10].
Pengobatan dengan penghambat beta-laktam atau beta-laktamase melibatkan
dikombinasikan dengan aminoglikosida untuk Enterobacter, Serratia, atau
Sepsis Pseudomonas direkomendasikan oleh banyak ahli [53].
Meropenem direkomendasikan untuk bayi prematur dengan sistemik
87
AAP
- Kolonisasi GBS tanpa abx
- PROM ÿ 18 jam
- Korioamnionitis
- WBC/perbedaan ± CRP pada 6–12 jam
infeksi beta-laktamase spektrum luas. Dalam sebuah penelitian,
infus meropenem intravena jangka panjang (lebih dari 4 jam
setiap 8 jam) pada neonatus dengan LONS gram negatif dikaitkan dengan hasil
klinis yang lebih baik dibandingkan dengan konvensional
strategi (lebih dari 30 menit setiap 8 jam) [55].
Sepsis Bakteri Terbukti Tanpa Meningitis
Pada sepsis yang terbukti melalui kultur darah, pengobatan selama 10-14 jam adalah hal yang wajar
hari. Durasi pengobatan yang lebih singkat (7-10 hari) dapat dipertimbangkan
dalam situasi tertentu, asalkan tindak lanjut yang tepat dapat dilakukan.
dipastikan [56]. Kultur darah harian serial harus dilakukan
sampai kultur darah negatif. Pengukuran CRP serial mungkin
juga digunakan dalam memutuskan untuk menghentikan antibiotik [56, 57]. Sebuah
bayi dengan gejala dapat mempunyai kultur darah negatif palsu jika
antibiotik diberikan sebelum lahir kepada ibu atau darah
sampel dikumpulkan secara tidak benar. Oleh karena itu, pemberian antibiotik
harus dilanjutkan pada bayi yang menunjukkan gejala dan bayi dengan darah positif
budaya [56]. Melanjutkan terapi antibiotik empiris sebagai respons
untuk melakukan tes laboratorium kelainan saja jarang dibenarkan, terutama
pada bayi cukup bulan yang tampak sehat [50]. Durasi yang berkepanjangan
pengobatan antibiotik empiris awal telah dikaitkan dengan
kematian dan enterokolitis nekrotikans pada bayi prematur [58].
Di negara-negara miskin sumber daya, terapi antibiotik empiris
harus bersifat individual untuk setiap rumah sakit atau wilayah [56].
Konsultasi dengan dokter spesialis penyakit menular anak adalah
dibenarkan untuk kegagalan sterilisasi aliran darah (yaitu,
organisme resisten atau atipikal) dan infeksi spesifik lokasi
[50]. Penggunaan pentoxifylline pada sepsis neonatal terbukti secara signifikan
menurunkan semua penyebab kematian selama
rawat inap di rumah sakit di negara terbelakang atau berkembang,
yang memerlukan penyelidikan lebih lanjut dalam uji klinis acak besar di negara-
negara yang mampu [53].
Hidrokortison mempunyai efek menekan sitokin, dan mungkin
meningkatkan status kardiovaskular pasien, namun belum berhasil
Machine Translated by Google
88
dievaluasi dalam uji klinis acak prospektif untuk pengobatan syok septik
neonatal [53]. Intervensi imunoterapi seperti infus imunoglobulin intravena
(IVIG), imunoglobulin intravena yang diperkaya IgM, dan faktor
perangsang koloni granulosit-makrofag tidak dianjurkan.
[53].
Bakteri meningitis
Perawatan intensif dengan pemeliharaan perfusi serebral, oksigenasi,
dan pencegahan hipoglikemia merupakan aspek penting
manajemen [53]. Kombinasi ampisilin, sefotaksim,
dan aminoglikosida telah disarankan oleh penulis yang berbeda [51, 53,
56]. Sefotaksim ditambah aminoglikosida adalah a
pilihan yang baik untuk pengobatan awal meningitis gram negatif, karena
penetrasi sistem saraf pusat (SSP) yang memadai. Ceftriaxone dapat
meningkatkan risiko kernikterus pada
minggu pertama kehidupan dan harus dihindari pada rentang usia tersebut [59].
Untuk meningitis tanpa komplikasi, durasi pengobatan adalah 14
hari untuk GBS, Listeria monocytogenes, dan Streptococcus
pneumoniae, dan 21 hari untuk Pseudomonas aeruginosa dan
bakteri enterik gram negatif seperti Escherichia coli.
Durasi terapi yang lebih lama direkomendasikan pada kasus dengan komplikasi
kasus atau untuk perbaikan klinis yang tertunda [60]. Konsultasi
dengan spesialis penyakit menular anak diperlukan
kasus yang dipersulit oleh meningitis. Pilihan neuroimaging meliputi
sonografi kranial dan pencitraan resonansi magnetik dan dapat
memberikan informasi prognostik [53].
Infeksi Virus Herpes Simpleks (HSV).
Pengobatan empiris dengan asiklovir intravena (20 mg/kg/dosis
setiap 8 jam) direkomendasikan dalam kasus meningitis aseptik atau
dugaan meningoensefalitis. Penyesuaian dosis diperlukan pada pasien
dengan usia kehamilan kurang dari 34 minggu atau lebih
pasien dengan gagal hati atau ginjal yang signifikan. Pengobatannya adalah
dilanjutkan selama 14 hari pada infeksi lokal, atau 21 hari untuk
penyakit yang menyebar atau infeksi SSP. Dalam semua kasus neonatus,
tal HSV, terapi supresif dengan asiklovir (300 mg/m2 per
dosis, secara oral, 3 kali per hari selama 6 bulan) segera setelah
pengobatan parenteral dapat meningkatkan hasil pada SSP
penyakit dan mengurangi kekambuhan [53].
Pneumonia Bawaan
Diagnosis yang cepat dengan pengenalan faktor risiko, pemberian
antibiotik dini, dan pengobatan suportif sangat penting untuk keberhasilan
pengobatan pneumonia kongenital.
Antibiotik yang umum digunakan antara lain ampisilin dan gentamisin.
Sefalosporin dapat dipertimbangkan jika terapi gagal
dengan obat-obatan tersebut di atas atau jika Streptococcus
dicurigai pneumonia. Terapi suportif meliputi
Perwakilan Kedokteran Rumah Sakit Curr Emerg (2019) 7:83–90
penggantian surfaktan dan inhalasi oksida nitrat untuk hipertensi
pulmonal persisten pada bayi baru lahir [53].
Strategi Pencegahan
Satu-satunya strategi pencegahan EONS yang terbukti adalah pemberian
IAP ibu yang tepat [50]. Tindakan yang dimiliki
telah didalilkan untuk mengurangi infeksi neonatal secara intensif
unit perawatan termasuk konsumsi 50 mL/kg/hari segar
ASI (non-donor), dan probiotik, serta pembatasan H2-blocker, flukonazol,
dan laktoferin [61]. Juga tidak
GBS IAP maupun tindakan pencegahan yang disebutkan di atas tidak akan berhasil
mencegah bakteri LONS [50]. Pedoman pencegahan
penularan HSV perinatal merekomendasikan persalinan sesar
untuk wanita dengan lesi genital aktif atau gejala prodromal. Dianjurkan
juga bagi wanita hamil dengan a
riwayat infeksi herpes genital mulai mengambil terapi penekan oral pada
usia kehamilan 36 minggu [62].
Kesimpulan
Meskipun tingkat sepsis neonatal telah menurun di beberapa wilayah
di dunia, secara global, hal ini terus menjadi masalah yang signifikan.
Modalitas pengujian untuk identifikasi dan diagnosis sepsis neonatal
terus dikembangkan, dengan teknik laboratorium baru yang masih diuji.
Pemantauan dan pengelolaan risiko
faktor serta IAP tetap sangat penting dalam pencegahan
dan pengendalian infeksi pada populasi rentan ini. Perlakuan
termasuk pemberian antibiotik segera dan perawatan suportif
pengaturan rumah sakit yang sesuai. Kewaspadaan yang berkelanjutan akan menjadi kuncinya
dalam diagnosis dan penatalaksanaan sepsis neonatal.
Kepatuhan terhadap Standar Etika
Konflik Kepentingan Para penulis menyatakan bahwa mereka tidak memiliki konflik
minat.
Hak Asasi Manusia dan Hewan serta Persetujuan yang Diinformasikan Artikel ini tidak membahasnya
berisi penelitian apa pun dengan subjek manusia atau hewan yang dilakukan oleh salah satu dari
para penulis.
Referensi
Makalah yang menarik, yang diterbitkan baru-baru ini, telah diterbitkan
disorot sebagai:
• Penting
•• Sangat penting
1. Sgro M, Yudin MH, Lee S, Sankaran K, Tran D, Campbell D.
Sepsis neonatal awitan dini: bukan hanya streptokokus grup B.
Kesehatan Anak Pediatr. 2011;16(5):269.
Machine Translated by Google
Perwakilan Kedokteran Rumah Sakit Curr Emerg (2019) 7:83–90
2. Shim GH, Kim SD, Kim HS, Kim ES, Lee HJ, Lee JA, dkk. Tren epidemiologi
sepsis neonatal di pusat tersier di Korea: analisis longitudinal selama 26
tahun, 1980-2005. J Ilmu Kedokteran Korea. 2011;26:284–9.
3. Shah BA, Padbury JF. Sepsis neonatal: masalah lama dengan masalah baru
wawasan. Keracunan. 2014;5(1):170–8.
4. Klingenberg C, Komelisse RF, Buonocore G, dkk. Sepsis neonatal awitan dini
dengan budaya negatif – berada di persimpangan antara perawatan sepsis
yang efisien dan penatalayanan antimikroba. Dokter Anak Depan.
2018;6(285):1–9.
5. Shermadou ES, Mavrogeorgos G Sepsis neonatal. StatPearls. 2018; https://
www.ncbi.nlm.nih.gov.
6. Ng S, Strunk T, Jiang P, dkk. Obat presisi untuk sepsis neonatal. Biosci Mol
Depan. 2018, 5(70):1–12.
7. Shin Y, Ki M, Foxman B. Epidemiologi sepsis neonatal di Selatan
Korea. Pediatri Int. 2009;51:225–32.
8. Wu J, Chen C, Tsao P, dkk. Sepsis neonatal: analisis 6 tahun di unit perawatan
neonatal di Taiwan. Pediatr Neonatol. 2009;50(3):88–95.
9. Sharma CM, Agrawal RP, Sharan H, Kumar B, Sharma D, Bhatia SS. “Sepsis
neonatal”: bakteri dan pola kerentanannya terhadap antibiotik di unit
perawatan intensif neonatal. J Clin Diagnosa Res. 2013;7(11):2511–3.
10. Simonsen KA, Anderson-Berry AL, Delair SF, Davies HD. Sepsis neonatal
awitan dini. Clin Mikrobiol Rev. 2014;27(1):21–47. https://doi.org/10.1128/
cmr.00031-13.
11.Wynn JL. Mendefinisikan sepsis neonatal. Opini Saat Ini Pediatr. 2016;28(2):
135–40.
12.• Wynn JL, Polin RA. Kemajuan dalam pengelolaan sepsis neonatal: pentingnya
definisi konsensus. Res Pediatri.
2017;83(1):13–5 Menjelaskan keterbatasan teknik diagnostik saat ini dan
potensi arah masa depan untuk meningkatkan akurasi diagnostik.
13. Tam PI, Bendel CM. Diagnostik untuk sepsis neonatal: pendekatan saat ini dan
arah masa depan. Res Pediatri. 2017;82(4):574–83.
14. Cortese F, Scicchitano P, Gesualdo M, Filaninno A, de Giorgi E, Schettini F, dkk.
Infeksi awal dan akhir pada bayi baru lahir: di mana posisi kita? Sebuah
ulasan. Pediatr Neonatol. 2016;57:265–73.
15. Anggota Parlemen Sherman. Epidemiologi jangka panjang sepsis neonatal:
manfaat dan kekhawatiran. Neonatologi. 2010;97:29–30.
16. Zhou B, Liu X, Wu J, dkk. Profil klinis dan mikrobiologis bayi lahir dengan risiko
sepsis neonatal. Exp Ada Med. 2016;12: 3621–5.
17. Van de Hoogen A, Gerards LJ, Verboon-Maciolek MA, dkk. Tren jangka panjang
dalam epidemiologi sepsis neonatal dan kerentanan antibiotik terhadap agen
penyebab. Neonatologi. 2010;97:22–8.
18. Srinivasan L, Harris MC. Teknologi baru untuk diagnosis cepat sepsis neonatal.
Opini Saat Ini Pediatr. 2012;24:165–71.
19. Giannoni E, Agyeman PK, Stocker M, Posfay-Barbe KM, Heininger U, Spycher
BD, dkk. Sepsis neonatus dengan awitan dini, dan awitan lambat yang didapat
di rumah sakit dan yang didapat di komunitas: studi kohort berbasis populasi
prospektif. J Pediatr. 2018;201:106–14.
20. Fleischmann-Struzek C, Goldfarb DM, Schlattmann P, Schlapbach LJ, Reinhart
K, Kissoon N. Beban global sepsis pediatrik dan neonatal: tinjauan sistematis.
Lanset. 2018;6:223–30.
21. Shane AL, Sanches PJ, Stoll BJ. Sepsis neonatal. Lanset. 2017;390(10104):1770–
80.
22. Turhan EE, Gusoy T, Ovali F. Faktor yang mempengaruhi kematian pada sepsis
neonatal. Pediatr Turki Ars. 2015;50:170–5.
23. Fenton-Jones M, Meriam A, Paul SP. Pengenalan dan manajemen keperawatan
sepsis pada masa bayi awal. Perawat Darurat. 2017;25(6): 23–8.
24. Lim WH, Lien R, Huang Y, dkk. Prevalensi dan distribusi patogen sepsis neonatal
pada bayi dengan berat badan lahir sangat rendah.
Pediatr Neonatol. 2012;53:228–34.
89
25. El-Din S, Rabie EM, El-Sokkary A, dkk. Epidemiologi sepsis neonatal dan patogen
yang terlibat: sebuah studi dari Mesir. Biomed Res Int. 2015;2015:1–11.
26. Schrag SJ, Farley MM, Petit S, dkk. Epidemiologi sepsis neonatal awitan dini
invasif, 2005 hingga 2014. Pediatri. 2016;138(6):1–9.
27. Heo JS, Shin SH, Jung YH, Kim EK, Choi EH, Kim HS, dkk.
Sepsis neonatal di unit perawatan intensif neonatal tersier yang berkembang
pesat: tren selama 18 tahun. Pediatri Int. 2015;57:909–16.
28. Ocviyanti D, Wahono WT. Faktor risiko sepsis neonatal pada ibu hamil dengan
ketuban pecah dini. J Kehamilan. 2018;2018:1–5. 29.•• Bohanon FJ, Lopez
ON, Adhikari D,
dkk. Ras, pendapatan dan status asuransi mempengaruhi kematian akibat sepsis
neonatal dan pemanfaatan sumber daya layanan kesehatan. Pediatr Infect
Dis J. 2018;37(7):e178–84 Studi berbasis populasi besar ini menggambarkan
bagaimana faktor penentu kesehatan lingkungan memengaruhi pola
pemanfaatan layanan kesehatan dan kematian sepsis neonatal.
30. Divisi Penelitian Kasier Permanente. Kalkulator Sepsis Dini Neonatal: Kalkulator
Probabilitas Infeksi. Diakses 1 April 2019. https://
neonatalsepsiscalculator.kaiserpermanente.org/ InfectionProbabilityCalculator.aspx
31.•• Kuzniewicz MW, dkk. Pendekatan kuantitatif berbasis risiko untuk pengelolaan
sepsis awitan dini neonatal. JAMA Pediatr.
2017;171(4):365–71 Studi kohort besar ini menggunakan regresi multivariat
untuk mengidentifikasi faktor risiko sepsis neonatal sehingga menghasilkan
kalkulator probabilitas sepsis yang dapat mengurangi kebutuhan pengujian
diagnostik invasif dan pemberian antibiotik empiris.
32. Escobar GJ, Puopolo KM, Wi S, Turk BJ, Kuzniewicz MW, Walsh EM, dkk.
Stratifikasi risiko sepsis awitan dini pada bayi baru lahir >/= usia kehamilan 34
minggu. Pediatri. 2014;133(1):30–6.
33. Newman TB, Draper D, Puopolo KM, Wi S, Escobar GJ.
Menggabungkan jumlah neutrofil yang belum matang dan total untuk memprediksi
sepsis awitan dini pada bayi baru lahir cukup bulan dan prematur: penggunaan I/T2.
Pediatr Menginfeksi Dis J. 2014;33(8):798–802.
34. Chiesa C, Panero A, Osborn JF, Simonetti AF, Pacifico L.
Diagnosis sepsis neonatal: tantangan klinis dan laboratorium.
Klinik Kimia. 2004;50(2):279–87.
35. Ruangkit C, Satpute A, Vogt BA, Hoyen C, Viswanathan S.
Angka kejadian dan faktor risiko infeksi saluran kemih pada bayi berat lahir
sangat rendah. J Kedokteran Neonatal-Perinatal. 2016;9:83–90.
36. Isaacs D, dkk. Infeksi bakteri dan jamur sistemik pada bayi di unit neonatal
Australia. Kelompok Studi Australia untuk Infeksi Neonatal. Med J Australia.
1995;162(4):198–201.
37. Garges HP, Moody MA, Cotten CM, Smith PB, Tiffany KF, Lenfestey R, dkk.
Meningitis neonatal: apa korelasi antara kultur cairan serebrospinal, kultur
darah, dan parameter cairan serebrospinal? Pediatri. 2006;117(4):1094–100.
38. Hofer N, Zacharias E, Müller W, Resch B. Pembaruan tentang penggunaan
protein C-reaktif pada sepsis neonatal awitan dini: wawasan terkini dan tugas
baru. Neonatologi. 2012;102(1):25–36.
39. Auriti C, Fiscarelli E, Ronchetti MP, Argentieri M, Marrocco G, Quondamcarlo A,
dkk. Prokalsitonin dalam mendeteksi sepsis nosokomial neonatal. Arch Dis
Anak Janin Neonatal Ed. 2012;97(5):F368– 70.
40. Stocker M, van Herk W, el Helou S, Dutta S, Fontana MS, Schuerman FABA,
dkk. Pengambilan keputusan yang dipandu oleh prokalsitonin mengenai
durasi terapi antibiotik pada neonatus dengan dugaan sepsis awitan dini: uji
coba terkontrol acak multisenter (NeoPIns). Lanset. 2017;390(10097):871–81.
41. Chiesa C, Pellegrini G, Panero A, Osborn JF, Signore F, Assumma M, dkk.
Protein C-reaktif, interleukin-6, dan prokalsitonin segera setelah melahirkan:
pengaruh keparahan penyakit, status risiko, komplikasi antenatal dan perinatal,
dan infeksi. Klinik Kimia. 2003;49(1):60–8.
Machine Translated by Google
90
42. Gkentzi D, Dimitriou G. Prokalsitonin digunakan untuk terapi antibiotik
jangka pendek pada dugaan sepsis neonatal awitan dini: apakah kita
sudah sampai di sana? J Thorac Dis. 2017;9(12):4899–902. https://
doi.org/10.21037/jtd.2017.11.80 .
43. Monneret G, Labaune JM, Isaac C, Bienvenu F, Putet G, Bienvenu J.
Peningkatan kadar prokalsitonin serum tidak spesifik untuk sepsis pada
neonatus. Klinik Menginfeksi Dis. 1998;27(6):1559–
61. 44.• Parri N, Trippella G, Lisi C, de Martino M, Galli L, Chiappini E.
Akurasi presepsin pada sepsis neonatal: tinjauan sistematis dan meta-
analisis. Ahli Rev Anti Infeksi Ada. 2019;17(4):223–32 Sebuah meta-
analisis yang mengevaluasi nilai presepsin sebagai penanda biologis
baru untuk sepsis neonatal yang melaporkan bahwa penggunaan
presepsin dapat meningkatkan akurasi diagnostik pada sepsis neonatal.
45. Shahkar L, Keshtkar A, Mirfazeli A, Ahani A, Roshandel G. Peran IL-6 untuk
memprediksi sepsis neonatal: tinjauan sistematis dan meta-analisis. Iran
J Pediatr. 2011;21(4):411–7.
46. Singhal N, dkk. Spektrometri massa MALDI-TOF: teknologi baru untuk
identifikasi dan diagnosis mikroba. Mikrobiol Depan. 2015;6:791.
47. Liesenfeld O, Lehman L, Hunfeld KP, Kost G. Diagnosis molekuler sepsis:
aspek baru dan perkembangan terkini. Eur J Mikrobiol Imunol (Bp).
2014;4(1):1–25. https://doi.org/10.1556/EuJMI.4.
2014.1.1.
48•. . Herk WV, Helou SE, Janota J, dkk. Variasi dalam Penatalaksanaan Saat
Ini pada Neonatus Aterm dan Prematur Akhir yang Berisiko Terkena
Sepsis Dini Sebuah artikel tinjauan yang sangat bagus yang menjelaskan
dan membandingkan pedoman penatalaksanaan sepsis neonatal
internasional. Pediatr Menginfeksi Dis J. 2016;35(5):494–500. https://
doi. org/10.1097/inf.0000000000001063.
49. Laporan Mingguan Morbiditas dan Mortalitas (MMWR). Pusat Pengendalian
dan Pencegahan Penyakit. https://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/
rr5910a1.htm?s_cid _ = rr5910a1_w. Diterbitkan 19 November 2010.
Diakses 10 Mei 2019.
50. Puopolo KM, Benitz WE, Zaoutis TE, KOMITE JANIN DAN LAHIR, KOMITE
PENYAKIT MENULAR. Penatalaksanaan neonatus yang lahir pada usia
kehamilan ÿ35 0/7 minggu dengan dugaan atau terbukti sepsis bakterial
awitan dini.
Pediatri. 2018;142:e20182894. https://doi.org/10.1542/peds. 2018-2894.
51. Russell AB, Sharland M. Heath PT Meningkatkan peresepan antibiotik di
unit neonatal: waktu untuk bertindak. Arch Dis Anak Janin Neonatal Ed.
2012;97:F141–6.
Perwakilan Kedokteran Rumah Sakit Curr Emerg (2019) 7:83–90
52. Organisasi Kesehatan Dunia (2019) Mengelola kemungkinan infeksi
bakteri serius pada bayi kecil ketika rujukan tidak memungkinkan. [on-
line] Tersedia di: https://www.who.int/maternal_child_adolescent/
document/bacterial-infection-infants/en/ Diakses 10 Mei 2019.
53. Huang F, Chen H, Yang P, Lin H. Pandangan mata burung dari ahli
neonatologi: pendekatan klinis untuk infeksi neonatal darurat. Pediatr
Neonatol. 2016;57(3):167–73. https://doi.org/10.1016/j.pedneo.
2015.06.004.
54. Pont-Thibodeau GD, Joyal J, Lacroix J. Penatalaksanaan sepsis neonatal
pada bayi baru lahir cukup bulan. Laporan F1000Prime. 2014;6. https://
doi. org/10.12703/p6-67.
55. Shabaan AE, Nour I, Eldegla HE, Nasef N, Shouman B, Abdel-Hady H.
Infus meropenem konvensional versus berkepanjangan pada neonatus
dengan sepsis awitan lambat gram negatif. Pediatr Menginfeksi Dis J.
2017; 3 6 (4):358 – 63.https: //doi.org/10.1097/inf.
0000000000001445.
56. Sivanandan S, Soraisham AS, Swarnam K. Pilihan dan durasi terapi
antimikroba untuk sepsis dan meningitis neonatal. Int J Pediatr.
2011;2011:1–9. https://doi.org/10.1155/2011/712150.
57. Herk WV, Stocker M, Rossum AM. Mengenali sepsis neonatal dini: Sebuah
langkah penting dalam penggunaan antimikroba yang tepat. J
Menginfeksi. 2016;72:S77–82. https://doi.org/10.1016/j.jinf.2016.04.026.
58. Cotten CM. Penatagunaan antibiotik: penilaian ulang pedoman pengelolaan
sepsis neonatal. Klinik Perinatol. 2015;42(1):195–
206.
59. Voller SMB, Myers PJ. Sepsis Neonatal. Pengobatan Darurat Anak Klinis.
2016;17(2):129–33. https://doi.org/10. 1016/j.cpem.2016.03.006.
60. Ku LC, Boggess KA, Cohen-Wolkowiez M. Meningitis bakteri pada bayi.
Klinik Perinatol. 2014;42(1):29–viii. https://doi.org/10.1016/
j.clp.2014.10.004 .
61. Manzoni P, De Luca D, Stronati M, Jacqz-Aigrain E, Ruffinazzi G, Luparia
M, dkk. Pencegahan infeksi nosokomial di unit perawatan intensif
neonatal. Apakah J Perinatol. 2013;30(2):81–8. https://doi. org/10.1055/
s-0032-1333131.
62.Harris JB, Holmes AP. Infeksi virus herpes simpleks neonatal dan asiklovir:
pembaruan. J Pediatr Farmakol Ada. 2017;22(2):88–93. https://doi.org/
10.5863/1551-6776-22.2.88.
Catatan Penerbit Springer Nature tetap netral sehubungan dengan klaim
yurisdiksi dalam peta yang diterbitkan dan afiliasi kelembagaan.