Machine Translated by Google
Tinjauan Akses Terbuka
Artikel
Peninjauan dimulai 10/06/2022
Ulasan berakhir 10/11/2022
Diterbitkan 15/10/2022
© Hak Cipta 2022
Ameer dkk. Ini adalah artikel akses terbuka
didistribusikan berdasarkan ketentuan Materi Iklan
Lisensi Atribusi Commons CC-BY 4.0.,
yang mengizinkan penggunaan, distribusi,
dan reproduksi dalam media apa pun, asalkan
penulis dan sumber asli dicantumkan.
Cara mengutip artikel ini
Ameer M, Chaudhry H, Mushtaq J, dkk. (15 Oktober 2022) Gambaran Umum Patogenesis, Klasifikasi, Lupus Eritematosus Sistemik (SLE),
dan Manajemen. Obat 14(10): e30330. DOI 10.7759/cureus.30330
DOI: 10.7759/cureus.30330
Gambaran Umum Lupus Eritematosus Sistemik
(SLE) Patogenesis, Klasifikasi, dan
Pengelolaan
Muhammad Atif Amir 1 2 3 5
, 4 Haroon Chaudhry , Javaria Mushtaq , Osama S.Khan 2 , Maham Babar ,
6 7 8 9
Tehmina Hasyim , Saima Zeb , Muhammad Ali Tariq, 11 Sridhar Reddy Patlolla , Junaid Ali , Syeda
10
Nafeesa Hasyim , Sana Hasyim
1. Departemen Kedokteran, Rumah Sakit Pendidikan Punjab Rangers, Lahore, PAK 2. Penyakit Dalam, Komunitas Pinggiran Kota
Rumah Sakit, East Norriton, AS 3. Biologi Sel dan Ilmu Saraf, Universitas Rowan, Stratford, AS 4. Bedah, Khyber
Universitas Kedokteran, Peshawar, PAK 5. Departemen Penyakit Dalam, Universitas Kedokteran Khyber, Peshawar, PAK 6.
Patologi, Batterjee Medical College, Jeddah, SAU 7. Biokimia, Sekolah Kedokteran Northwest, Peshawar, PAK 8.
Angiocore Lab, Medstar Washington Hospital Center, Washington DC, AS 9. Departemen Kedokteran, Khyber
Rumah Sakit Pendidikan, Peshawar, PAK 10. Kedokteran, Batterjee Medical College, Jeddah, SAU 11. Kedokteran dan Bedah,
Perguruan Tinggi Kedokteran Batterjee, Jeddah, SAU
Penulis koresponden: Muhammad Atif Ameer, dr.atifameer51@gmail.com
Abstrak
Lupus Eritematosus Sistemik (SLE) adalah penyakit autoimun kompleks dengan keterlibatan multisistem. Dia
multifaktorial dan melibatkan faktor epigenetik, genetik, ekologi, dan lingkungan. Terutama itu mengarah
untuk aktivasi imunitas bawaan dan adaptif, yang akibatnya menyebabkan sel B autoreaktif
aktivasi oleh sel T dan menyebabkan pengendapan kompleks imun di jaringan yang menyebabkan autoimun
kaskade yang mungkin terbatas pada satu organ atau dapat menyebabkan keterlibatan sistemik yang luas. SLE adalah
presentasinya heterogen, dengan spektrum manifestasi klinis yang luas mulai dari yang ringan secara klinis
gejala yang dapat diatasi sendiri hingga keterlibatan organ parah yang mengancam jiwa. Klinis dan serologis
Heterogenitas merupakan gambaran penting pada SLE, sehingga menimbulkan tantangan yang signifikan dalam diagnosisnya. Antinuklir
antibodi (ANA) merupakan penanda serologis pada lebih dari 95% pasien SLE. Kumpulan yang ditingkatkan
Klasifikasi Aliansi Asosiasi Reumatologi Eropa (EULAR) memungkinkan diagnosis yang akurat
SLE. Perawatan berfokus pada remisi, mencegah kerusakan organ, dan meningkatkan kualitas penyakit secara keseluruhan
kehidupan.
Kategori: Penyakit Dalam, Alergi/Imunologi, Reumatologi
Kata Kunci: gejala konstitusional dan sle, komorbiditas sle, lupus praklinis, lupus nefritis, patogenesis sle,
sle, aliansi asosiasi eropa untuk klasifikasi reumatologi (eular), nefritis sle dan lupus, lupus sistemik
eritematosis
Pendahuluan Dan Latar Belakang
Lupus Eritematosus Sistemik (SLE) adalah penyakit autoimun kronis multisistem dengan kekambuhan dan
kursus pengiriman uang. Prevalensinya lebih tinggi pada wanita usia subur, dengan dominasi perempuan
9:1 [1]. Etiologi pasti penyakit ini belum dipahami dengan baik. Namun, hal itu telah terbukti
faktor lingkungan dan genetik berinteraksi memicu respon imun yang berakibat berlebihan
produksi autoantibodi patogen oleh sel B dan disregulasi sitokin yang menyebabkan jaringan dan
kerusakan organ. SLE ditandai dengan adanya antibodi terhadap antigen inti dan sitoplasma [2].
Selain itu, autoantibodi lain mungkin terdapat pada pasien SLE, seperti antibodi anti-Scl-70 (ada
pada sklerosis sistemik), antibodi anti-La, dan anti-Ro (ada pada penyakit Sjogren), antikardiolipin
antibodi, dan antibodi anti-fosfolipid sehingga menunjukkan hubungan yang luas antara SLE dan lainnya
penyakit autoimun [3]. Kondisi ini memiliki spektrum gambaran klinis yang luas mulai dari yang ringan
keterlibatan kulit terhadap kerusakan organ yang parah, seperti gagal ginjal, hipertensi pulmonal, dan
gagal jantung. Diagnosis SLE didasarkan pada temuan klinis dan laboratorium. Klasifikasi yang ditingkatkan
kriteria yang digunakan oleh Liga Eropa Melawan Rematik (EULAR) dan American College of
Reumatologi (ACR) [4] berfungsi sebagai kriteria paling canggih dan tepat hingga saat ini. Penatalaksanaan SLE adalah
menantang dan membutuhkan pendekatan multidisiplin. Algoritma pengobatan didasarkan pada tingkat keparahan
penyakit dan organ yang terlibat. Meskipun penyakit ini mempengaruhi banyak sistem, perjalanan penyakitnya mungkin berbeda-beda
individu tergantung pada tingkat keparahan, jumlah flare-up, dan remisi. Harapan hidup mungkin
berkurang tergantung pada keterlibatan organ penting, seperti ginjal, paru-paru, dan jantung. Jika tidak, dengan
tindak lanjut yang ketat, sekitar 80% hingga 90% pasien SLE mungkin memiliki harapan hidup rata-rata [5].
Pencarian database dan mesin pencari yang komprehensif, termasuk PubMed/Medline dan Google Scholar,
dilakukan dengan menggunakan kata kunci yang tepat, termasuk lupus eritematosus sistemik, patogenesis
SLE, peran sel B/T pada SLE, dan kriteria klasifikasi SLE. Selain itu, artikel-artikel yang bisa berkontribusi
patogenesis, klasifikasi, dan manajemen diagnosis dimasukkan dalam tinjauan. Informasi
Machine Translated by Google

dikumpulkan dari penelusuran literatur diintegrasikan dengan keahlian klinis dan disajikan sebagai tinjauan komprehensif.

Tinjauan
Epidemiologi
Secara global, insiden dan prevalensi SLE yang dilaporkan berbeda secara signifikan berdasarkan geografi, dengan Amerika
Utara melaporkan insiden dan prevalensi tertinggi, Afrika melaporkan insiden terendah, dan Australia melaporkan
prevalensi terendah. Usia, jenis kelamin, dan etnis memainkan peran penting dalam menentukan hasil klinis dan
penatalaksanaan penyakit ini. SLE lebih banyak terjadi pada populasi wanita, namun perjalanan penyakitnya lebih kritis dan
cepat terjadi pada pria, yang berujung pada prognosis yang buruk [6]. Perbedaan ini dapat disebabkan oleh
lingkungan sekitar dan perbedaan genom.

Tingkat kejadian saat ini adalah 6,73 kasus per 100.000 per tahun pada populasi Kaukasia dan 31,4 kasus per 100.000 per
tahun pada populasi Afrika-Amerika. Tingkat prevalensi di antara populasi kulit hitam AS adalah 517 per 100.000,
sedangkan di antara ras Kaukasia AS dan Eropa adalah 134 per 100.000 [6,7].

SLE banyak ditemukan pada wanita pada usia subur antara 15-44 tahun [8], dengan prevalensi pada wanita
sebesar 9:1, menjadikan SLE salah satu penyakit autoimun yang paling banyak dibedakan berdasarkan gender [7]. SLE,
diagnosis umum pada usia reproduksi, menunjukkan adanya pengaruh hormonal dalam patogenesisnya, yang juga
menimbulkan sejumlah tantangan medis dan psikososial yang mempengaruhi keluarga berencana dan kehamilan.
Kecenderungan rasial pada SLE menunjukkan bahwa penyakit ini terutama menyerang individu non-Kaukasia. Di
Amerika Serikat, SLE lebih sering terjadi pada populasi Afrika-Amerika, Hispanik, dan Asia dibandingkan dengan populasi
Kaukasia. Kejadiannya tiga sampai empat kali lebih tinggi pada wanita Afrika-Amerika [8].

Patogenesis
Patogenesis SLE mencakup interaksi kompleks antara paparan (pengaruh lingkungan) dan genom untuk menghasilkan
perubahan epigenetik yang mengubah ekspresi gen spesifik yang berkontribusi terhadap perkembangan penyakit. Paparan
faktor lingkungan seperti radiasi UVB, infeksi, dan racun memicu hilangnya toleransi kekebalan pada individu yang
rentan secara genetik dan menyebabkan aktivasi autoimunitas yang menyimpang [2]. Pemaparan antigen-diri terhadap sel-sel
imun, mungkin dari peningkatan beban sel apoptosis, mengawali umpan-maju antara imunitas bawaan dan adaptif. Produksi
autoantibodi dan kompleks imun, sel T dan sel B autoreaktif, aktivasi komplemen, dan pelepasan sitokin mengakibatkan
kerusakan jaringan yang luas, yang bermanifestasi sebagai gambaran klinis SLE [1 ]. Tinjauan ini berfokus pada
kerentanan genetik SLE, pengaruh lingkungan, dan imunopatogenesis.

Kerentanan Genetik

Dalam dekade terakhir, studi asosiasi genom (GWAS) telah memetakan >90 lokus kerentanan SLE, dengan banyak
polimorfisme nukleotida tunggal yang bertindak secara aditif. Selain itu, bentuk SLE monogenik yang langka juga telah
dilaporkan [9]. Di antara 730 polimorfisme terkait SLE, 21 menyebabkan perubahan asam amino, 484 berada dalam daerah
pengkode gen, dan sisanya bersifat intergenik, menunjukkan efek signifikan pada regulasi gen dibandingkan urutan protein
[10] . Sebagian besar lokus risiko SLE terletak di dalam atau di dekat gen yang mengkode produk yang berfungsi dalam
pembersihan kompleks imun (IC), pensinyalan limfosit, dan pensinyalan interferon tipe I (IFN-I). Gen risiko SLE yang ditinjau
di sini dikelompokkan dalam konteks jalur penyakit yang signifikan; namun, karena fungsinya yang beragam, gen-gen
ini dapat berperan dalam patogenesis penyakit melalui berbagai mekanisme [11-12].

Pensinyalan Sel T/ B

Gen kerentanan yang terlibat dalam sinyal sel T/B yang menyimpang pada SLE mengkodekan molekul adaptor, kinase,
dan sitokin yang mengatur aktivasi, proliferasi, dan interaksi sel T/B. Misalnya, wilayah antigen leukosit manusia (HLA)
kelas II mengkodekan molekul yang terlibat dalam presentasi antigen [2,13]. Ekspresi permukaan molekul-molekul ini
yang meningkat menyebabkan respon imun hiperaktif. Alel HLA-DR2 dan HLA-DR3 berhubungan dengan kerentanan SLE
dan produksi autoantibodi. Protein tirosin fosfatase non-reseptor tipe 22 (PTPN22) adalah gen lain yang mengkode
tirosin fosfatase yang mengubah sinyal reseptor sel T (TCR) dan reseptor sel B (BCR) yang mengarah pada peningkatan
autoreaktivitas sel B pada SLE.
Demikian pula, C-terminal Src kinase (CSK) adalah gen penyandi protein lain yang mengkode C-Src tirosin kinase dan
BANK1, yang mengkode protein adaptor/perancah yang terkait dengan perubahan aktivasi sel B.
Faktor transkripsi yang dikodekan oleh gen kerentanan SLE yang mengatur diferensiasi dan proliferasi limfosit meliputi ETS1,
IKZF1, IKZF2, IKZF3, RAG1, RAG2, FASLG, FAS, SHOC2, dan KRAS [14] .

Peran Sel T

Sel T memainkan peran penting dalam patogenesis SLE, mendorong peradangan melalui sekresi sitokin pro-inflamasi,
menginduksi sel B untuk menghasilkan autoantibodi, dan mempertahankan penyakit melalui kumpulan sel T memori
autoreaktif. Namun, rasio beberapa subset sel T dan fungsinya tidak normal pada pasien dengan

2022 Ameer dkk. Obat 14(10): e30330. DOI 10.7759/cureus.30330 2 dari 16

Machine Translated by Google

SLE [15].

Sel T follicular helper (Tfh) sangat penting untuk induksi pusat germinal, proliferasi, peralihan isotipe, dan
hipermutasi somatik. Selain itu, sel-sel ini menghasilkan sitokin IL-21, yang menginduksi diferensiasi sel
B menjadi sel B memori dan plasmablas penghasil antibodi. Ekspansi patologis sel Tfh pada SLE diarahkan oleh
interaksi sel Tfh dengan ligan OX40 yang diekspresikan pada sel penyaji antigen myeloid [16]. Ekspresi ligan
OX40 diinduksi oleh aktivasi TLR7 dari sirkulasi kompleks imun yang mengandung RNA. Ekspansi patologis
dari subset sel TFH berkontribusi terhadap peningkatan produksi antibodi dan hilangnya toleransi pada
pasien SLE [15-17].

Sel T regulator (Treg) adalah populasi subset sel T unik yang menekan respon imun dan menjaga toleransi diri,
menekan limfosit autoreaktif pada individu sehat. Perkembangan sel Treg bergantung pada aktivitas IL2. Pada SLE,
profil sitokin sel T yang tidak seimbang ditandai dengan penurunan IL2 menyebabkan gangguan perkembangan
dan fungsi sel Treg [18]. Berkurangnya ekspresi IL2 pada sel T disebabkan oleh rendahnya kadar protein aktivator
faktor transkripsi 1 (AP-1), yang pada akhirnya memicu perkembangan SLE. IL2 juga berperan dalam membatasi
ekspresi IL17, yang bersifat pro-inflamasi dan peningkatan kadarnya pada SLE berkontribusi terhadap kerusakan
jaringan lokal [19].

Peran Sel B

Sel B berkontribusi terhadap patogenesis SLE melalui responsnya terhadap antigen dan produksi
autoantibodi. Jalur yang terlibat dalam aktivasi sel B yang menyimpang meliputi jalur reseptor seperti tol (TLR),
stimulasi melalui faktor pengaktif sel beta (BAAF), dan aktivasi yang dimediasi oleh reseptor sel B (BCR).
Stimulasi sel B melalui jalur TLR menyebabkan hilangnya toleransi [2].

Sel B transisi rentan terhadap stimulasi TLR9 dan menghasilkan sel B zona marginal autoreaktif, seperti yang terlihat
pada pasien SLE. Gangguan toleransi sel B juga dapat terjadi melalui stimulasi sel B dari sitokin, khususnya
BAFF. Pasien SLE dengan tingkat BAFF yang tinggi menunjukkan tingkat antibodi anti-dsDNA, anti-histone, dan
antikardiolipin yang jauh lebih tinggi [17].

Selain itu, BCR adalah pengatur penting seleksi negatif dan positif, dan penginderaan BCR yang berkelanjutan
diperlukan untuk kelangsungan hidup sel B pada individu sehat. Pasien SLE dengan polimorfisme gen c-Src
tyrosine kinase (Csk) menunjukkan tingkat aktivasi sel B yang dimediasi BCR yang lebih tinggi dan konsentrasi kadar
IgM serum yang lebih tinggi [9,20].

Sinyal BAFF pro-survival mengimbangi sinyal pro-apoptosis yang disebabkan oleh BCR. Namun,
ketidakseimbangan sinyal-sinyal ini pada SLE menyebabkan hilangnya toleransi, dan produksi autoantibodi
pada akhirnya berkontribusi terhadap patogenesis penyakit [21].

Pembersihan Sel Apoptosis yang Menyimpang

Disregulasi apoptosis dan pembersihan sisa-sisa nuklir berkontribusi terhadap peningkatan paparan autoantigen.
Beberapa jalur berevolusi untuk mencegah aktivasi imun sebagai respons terhadap puing-puing seluler endogen,
namun mekanisme ini terganggu pada SLE [22]. Oleh karena itu, peningkatan kelangsungan hidup limfosit yang
rusak dianggap sebagai salah satu mekanisme yang berkontribusi terhadap patogenesis. Selain itu, pembersihan
yang tidak memadai karena kesalahan apoptosis kompleks yang mengandung IgG2 dan IgG3 juga menyebabkan
kerusakan pembersihan. Biasanya, reseptor Tyro-3, Axl, dan Mer (TAM) diekspresikan oleh fagosit,
makrofag, dan sel pembunuh alami pada penyakit autoimun reumatologi [23]. Aktivasi hilir reseptor TAM
mendorong fagositosis sel apoptosis. Selain itu, ia menghambat transduser sinyal dan aktivator transkripsi 1 (STAT1)
dan faktor nuklir penambah rantai cahaya kappa dari jalur sel B teraktivasi (NF-ÿB). Dalam penelitian pada
hewan, KO TAM telah dikaitkan dengan adanya antibodi anti-dsDNA, antibodi anti-fosfolipid, dan manifestasi
mirip SLE, seperti artritis, vaskulitis, dan pengendapan imunoglobulin G di glomeruli ginjal [24] .

Protein C-reaktif (CRP) dapat berikatan dengan antigen inti tubuh apoptosis dan menetralkan potensi
imunogenisitasnya. Polimorfisme nukleotida tunggal pada gen CRP, terutama CRP4, dikaitkan dengan rendahnya
kadar CRP serum dan SLE. Selain itu, DNase I berkontribusi terhadap degradasi kromatin yang dilepaskan dari
sel apoptosis, mengurangi paparan antigen nuklir pada sel kekebalan. Varian hilangnya fungsi pada gen DNASE1L3
dikaitkan dengan bentuk familial SLE [14]. Namun, penyebab pasti dari gangguan pembersihan tubuh apoptosis
masih belum dipahami.

Peran Sistem Komplemen

Disfungsi komplemen diduga mempercepat beberapa jalur patogenik SLE, seperti gangguan pembersihan sisa-sisa
apoptosis dan IC, peningkatan aktivitas sel T CD+8 autoreaktif, dan kerusakan jaringan akibat aktivasi kaskade
inflamasi pada organ dengan deposisi IC . ]. C1q biasanya membantu menghilangkan bahan apoptosis dan kompleks
imun serta menghambat respons sel T CD8+ terhadap self-proliferasi.

2022 Ameer dkk. Obat 14(10): e30330. DOI 10.7759/cureus.30330 3 dari 16

Machine Translated by Google

antigen dengan memodulasi metabolisme mitokondrianya. Pasien dengan defisiensi homozigot C1q mengembangkan
autoantibodi dan sindrom mirip lupus, yang tampaknya disebabkan oleh ketidakmampuan untuk menghilangkan sel-sel apoptosis [26].

Pembersihan Sel Apoptosis dan Kompleks Imun

Paparan self-antigen akibat gangguan pembersihan sel apoptosis memicu inisiasi respon autoimun. Selain itu,
gangguan pembersihan IC yang terbentuk dari autoantibodi yang terikat pada antigen dapat memperkuat respon inflamasi
[27]. Gen wilayah HLA kelas III mengkodekan produk yang relevan dengan jalur ini; Mutasi C4A, C4B, C1QA, C1QB, dan C1QC
berhubungan dengan bentuk monogenik SLE [28].

Peran Reseptor Seperti Tol

Kelainan TLR pada SLE telah banyak didokumentasikan. Limfosit sel B yang terkait dengan disfungsi mekanistik
TLR memainkan peran penting dalam patogenesis penyakit ini [29]. TLR adalah reseptor pengenalan asam nukleat yang memicu
respons inflamasi setelah aktivasi oleh antigen nuklir yang terkandung dalam IC atau puing-puing apoptosis. TLR adalah
reseptor berkode germline yang mengenali mikroorganisme tertentu dan biasanya merupakan garis pertahanan pertama
melawan mikroorganisme tersebut, dan terutama merespons asam nukleat yang diendositosis.
Aktivasi hilir TLR mengarah pada aktivasi dua faktor transkripsi, faktor pengatur interferon 3 (IRF3) dan faktor nuklirÿÿB (NF-
ÿB), yang menginduksi ekspresi interferon tipe I (IFN), yang memainkan peran sentral dalam patogenesis penyakit [9,17].
Ekspresi berlebih TLR7 (reseptor untuk RNA untai tunggal) dikaitkan dengan produksi autoantibodi reaktif RNA dan produksi
tipe IFN I. Ekspresi TLR9 yang berlebihan (reseptor untuk DNA yang mengandung motif rangkaian CpG yang tidak termetilasi)
dikaitkan dengan peningkatan kadar antibodi anti-dsDNA dan beban penyakit yang tinggi [17].

Sinyal Interferon Tipe I

Lebih dari separuh gen kerentanan SLE yang teridentifikasi mengkode protein yang terkait dengan produksi atau respons IFN-I.
Ekspresi berlebih Toll-like receptor 7 (TLR7) merupakan pendorong peningkatan produksi IFN-I dan patogenesis SLE
(30). Dalam model eksperimental murine atau tikus, tidak adanya reseptor interferon tipe 1 melindungi terhadap
perkembangan SLE. Gen lain yang dipetakan ke jalur ini termasuk miR146a, RNASEH2C, SLC15A4, dan IRAK1 (31).

Faktor lingkungan dan pengaruhnya

Hubungan kejadian SLE dengan paparan silika, asap rokok, kontrasepsi oral, sinar ultraviolet B (UVB), obat-obatan tertentu,
dan infeksi virus Epstein-Barr (EBV) telah dibuktikan melalui studi epidemiologi. Mekanisme biologis potensial untuk hubungan
ini termasuk peningkatan stres oksidatif, peningkatan regulasi sitokin inflamasi, peradangan sistemik, dan
modifikasi epigenetik [12]. Paparan lingkungan spesifik dan pengaruhnya terhadap patogenesis SLE diulas di sini.

Paparan Partikulat

Studi eksperimental menunjukkan bahwa silika kristal menginduksi apoptosis seluler dan pelepasan antigen intraseluler.
Mekanisme penyakit lainnya termasuk peningkatan aktivitas sitokin pro-inflamasi, stres oksidatif, dan berkurangnya aktivitas
sel T regulator. Pada model murine, paparan silika dikaitkan dengan autoantibodi serum dan kompleks imun yang lebih
tinggi [32]. Paparan komponen beracun dari asap rokok (misalnya nikotin, hidrokarbon aromatik polisiklik, karbon monoksida,
dan radikal bebas) dapat menyebabkan stres oksidatif dan secara langsung merusak protein dan DNA endogen, yang
menyebabkan mutasi genetik yang berpotensi memicu autoimunitas dan meningkatkan produksi pro-inflamasi. sitokin
inflamasi [33]. Sebuah meta-analisis studi tentang merokok dan risiko SLE mengungkapkan bahwa perokok memiliki
peningkatan risiko terkena SLE (OR 1,5; 95% CI 1,09, 2,08) dibandingkan dengan bukan perokok [34] .

Paparan Ultraviolet B

Paparan UVB menginduksi spesies oksigen reaktif dan meningkatkan regulasi ekspresi sitokin pro-inflamasi, seperti IFN-ÿ,
IL-1, IL-6, dan TNF-ÿ. IFN terlibat dalam pengembangan lesi kulit inflamasi akibat UVB pada pasien SLE. UVB juga
meningkatkan regulasi molekul adhesi intraseluler (misalnya, ICAM-1 dan LAF-1) dan meningkatkan sekresi IL-8 dan ligan
kemokin (misalnya, CCL5, CCL20, dan CCL22), yang merekrut sel-sel kekebalan ke area peradangan [12 ] . Mekanisme
perkembangan penyakit lainnya adalah hipometilasi DNA yang diinduksi UVB pada sel T CD4+, yang mendorong autoreaktivitas
dan produksi autoantibodi. Lebih jauh lagi, paparan UVB menyebabkan gangguan pembersihan sel apoptosis [35,36].

Infeksi Virus Epstein-Barr

Tingkat seropositifitas EBV secara signifikan lebih tinggi pada pasien SLE dibandingkan pada kelompok kontrol dengan usia yang sama [36].
Mekanisme potensial melibatkan ketidakcukupan genetik yang mengakibatkan pengendalian infeksi yang buruk dan lebih
seringnya reaktivasi infeksi EBV laten. Viral load tinggi, peningkatan kadar antibodi EBV IgA, dan cacat

2022 Ameer dkk. Obat 14(10): e30330. DOI 10.7759/cureus.30330 4 dari 16

Machine Translated by Google

Sel T spesifik EBV pada pasien SLE menunjukkan kurangnya pengendalian infeksi yang memadai [37,38]. Faktor predisposisi genetik
utama adalah defisiensi jalur komplemen, komponen jalur IFN, dan alel kompleks histokompatibilitas mayor spesifik (MHC). Selain itu,
karena meluasnya infeksi laten dan reaktivasi, peningkatan jumlah sel yang terinfeksi EBV setelah apoptosis akan memulai
respon imun bawaan dan adaptif terhadap antigen seluler yang dilepaskan dan antigen EBV. Kontrol yang buruk terhadap infeksi
EBV mungkin menjadi faktor yang berkontribusi terhadap perkembangan SLE. Mekanisme lain dimana EBV dapat berkontribusi
terhadap perkembangan SLE adalah mimikri molekuler. Antibodi terhadap antigen nuklir EBV (EBNA-1) bereaksi silang dengan
autoantigen terkait SLE. Pada individu yang rentan, respons imun terhadap EBNA-1 menghasilkan pembentukan antibodi reaktif
silang, diikuti dengan penyebaran epitop, yang pada akhirnya menyebabkan berkembangnya SLE. Asosiasi virus lain yang
berhubungan dengan SLE termasuk sitomegalovirus, parvovirus B19, dan vaksin virus hepatitis B [39].

Paparan Narkoba

Obat-obatan yang terlibat dalam pengembangan SLE adalah hidralazin, procainamide, isoniazid, minocycline, dan inhibitor
TNF-ÿ. Procainamide dan hydralazine mempunyai risiko tertinggi menginduksi SLE, masing-masing sebesar 30% dan 5% hingga 10%.
Beberapa mekanisme yang diusulkan dari lupus yang diinduksi obat adalah kecenderungan genetik, biotransformasi obat, dan
perubahan epigenetik pada sel kekebalan. Procainamide, hydralazine, dan isoniazid sebagian besar dimetabolisme melalui asetilasi
menggunakan enzim N-asetiltransferase. Asetilator lambat dengan defisiensi genetik N-asetiltransferase rentan terhadap
akumulasi autoantibodi setelah terpapar obat ini [40]. Selain itu, beberapa penelitian menunjukkan adanya hubungan alel komplemen
nol HLA-DR2, HLA-DR3, C4A, dan C4B dengan lupus yang diinduksi obat. Obat-obatan ini juga dapat menghambat komponen
komplemen C3, sehingga menghambat pembersihan kompleks imun. Biotransformasi, mekanisme potensial lain dari lupus akibat
obat, berfokus pada metabolisme oksidatif obat dalam neutrofil. Dihipotesiskan bahwa metabolisme oksidatif procainamide dan
isoniazid melepaskan beberapa metabolit toksik bersama dengan myeloperoxidase dan spesies oksigen reaktif, sehingga menimbulkan
efek sitotoksik [41]. Obat-obatan yang mengalami biotransformasi dan metabolitnya telah dilaporkan mengubah sifat epigenetik
sel kekebalan. Hydralazine dan procainamide menghambat metilasi DNA sel T, menyebabkan peningkatan ekspresi antigen
terkait fungsi limfosit 1 (LFA-1), yang akibatnya menginduksi autoreaktivitas. Respon imun bawaan juga terlibat dalam
pengembangan lupus akibat obat. Perangkap ekstraseluler neutrofil (NET) disekresikan oleh neutrofil teraktivasi dan mengandung
DNA inti dan protein sitosol. Procainamide dan hydralazine mendorong pembentukan NET melalui pemicuan reseptor muskarinik
neutrofil, menginduksi respon autoimun dari paparan auto-antigen [40].

Pengaruh Hormon

Hormon seks diketahui mempengaruhi fungsi sistem kekebalan tubuh, dan berperan sebagai pemicu atau pelindung dalam
perkembangan SLE. Penelitian telah menunjukkan peningkatan risiko SLE terkait dengan paparan estrogen, sedangkan progesteron
dan testosteron memainkan peran protektif dengan melawan efek estrogen. Selain itu, pengaruh hormon seks terhadap aktivitas
penyakit terlihat jelas pada eksaserbasi selama masa pubertas, kehamilan, dan periode pasca melahirkan. Aktivitas estrogen dapat
berkontribusi terhadap perkembangan penyakit dengan meningkatkan produksi interferon tipe 1 (IFN), meningkatkan kelangsungan
hidup sel B auto-reaktif dengan produksi antibodi anti-dsDNA, disregulasi sel T-reg, modulasi jalur TLR, dan dendritik. perkembangan
sel [42].

Presentasi klinis
SLE menunjukkan spektrum gejala yang luas mulai dari gejala ringan hingga kondisi parah yang mengancam jiwa. Orang
dewasa yang didiagnosis sebelum usia 50 tahun biasanya menunjukkan gejala kulit (ruam malar) dan kelainan ginjal (lupus nefritis),
menunjukkan angka ketahanan hidup 10 tahun yang lebih tinggi, dan dilaporkan lebih banyak menggunakan terapi
imunosupresif dibandingkan pasien yang didiagnosis setelah usia 50 tahun [43] . Berbagai faktor seperti usia, ras, jenis kelamin,
premis genetik, dan status sosial ekonomi juga mempengaruhi jangka waktu presentasi dan inisiasi terapi [8]. Oleh karena itu gambaran
klinisnya dapat sangat bervariasi, dan diperlukan tingkat kecurigaan yang tinggi untuk diagnosis dini dan pengobatan pasien ini.

Lupus praklinis (PL) adalah fase perkembangan SLE ketika pasien mempunyai risiko lebih tinggi terkena SLE namun tidak menunjukkan
gejala apa pun. Namun, autoantibodi sebagian besar terdeteksi pada serum pasien ini [44]. Antibodi antinuklear (ANA), kelainan
hematologi dan imunologi, artritis, dan manifestasi kulit merupakan gejala sindrom PL yang paling banyak muncul. Oleh
karena itu, sebagian besar penderita lupus praklinis (sekitar 10% hingga 20%) sering berpindah ke SLE. Kebanyakan
pasien PL diobati dengan steroid dan terapi imunosupresif lainnya seperti azathioprine dan methotrexate. Presentasi klinis
yang paling umum dirangkum di bawah ini (Tabel 1).

2022 Ameer dkk. Obat 14(10): e30330. DOI 10.7759/cureus.30330 5 dari 16

Machine Translated by Google

Sistem
Presentasi klinis
Keterlibatan

Artropati Muskuloskeletal Jaccoud, artralgia, artritis, sinovitis, tenosinovitis, miositis

Pusat dan Sistem Saraf Pusat: Lupus neuropsikiatri, lupus cerebritis (kejang, sakit kepala), meningitis aseptik. Saraf Perifer
periferal sistem: mielitis transversa, multipleks mononeuritis, neuropati perifer, neuropati serat kecil, neuropati otonom.
sistem saraf Selain itu, delirium, dan psikosis juga ada

Asites gastrointestinal, peritonitis, sariawan, dismotilitas esofagus, enteropati kehilangan protein

Anemia hematologi, anemia hemolitik mikroangiopati, trombositopenia

Paru-paru Pleuritis, hipertensi arteri pulmonal, penyakit paru interstitial, efusi pleura

Kardiovaskular Libman-sacks-endokarditis, perikarditis, miokarditis

ginjal Proteinuria, hematuria, dan glomerulonefritis

TABEL 1: Tanda dan gejala yang paling sering ditemui pada pasien lupus eritematosus
sistemik
HTN: hipertensi

Sistem kardiovaskular

Ketiga lapisan jantung, yaitu perikardium, miokardium, dan endokardium, dan sering kali, sirkulasi koroner,
dapat terkena pada SLE. Manifestasi yang sering terlihat meliputi kardiomiopati, penyakit katup,
ketidaksesuaian ritme, dan gagal jantung. Manifestasi jantung yang paling umum adalah perikarditis
sekunder akibat efusi perikardial eksudatif [45].

Lupus Kulit

Sekitar 90% pasien mengalami manifestasi kulit selama perjalanan penyakit SLE. Ini memiliki tipe
berbeda dengan karakteristik berbeda. Ini termasuk lupus eritematosus kulit akut (ACLE), lupus
eritematosus subkutan (SCLE), dan lupus eritematosus kulit kronis (CCLE) (Tabel 2) [46]. Fenomena
Raynaud, alopecia, dan vaskulitis termasuk dalam gejala non-lupus. Salah satu manifestasi penyakit
yang paling jelas adalah keterlibatan mukokutan. Ulkus mulut yang tidak menimbulkan rasa sakit mulai
tumbuh sebagai eritema, makula, petechiae, dan erosi dan akhirnya membentuk ulkus. Fotosensitifitas
adalah ciri khas SLE. Paparan sinar UV dan reaksi inflamasi dianggap sebagai alasan etiologi utama
fotosensitifitas [35,47]. Ruam kupu-kupu, juga dikenal sebagai ruam malar, merupakan gambaran
patognomonik lupus eritematosus kulit akut. Ini melibatkan area yang terkena sinar matahari seperti pipi dan
batang hidung. Ruam diskoid (bulat atau berbentuk koin) adalah temuan kulit umum lainnya pada pasien
SLE. Livedo reticularis adalah pola retikuler, seperti renda, atau jaring, seringkali berwarna keunguan,
terlihat pada ekstremitas pasien SLE.

Jenis Presentasi klinis

Lupus Eritematosus Kulit Akut (ACLE) Ciri khas: Ruam malar atau kupu-kupu, ruam pruritus eritematosa, lipatan nasolabial tidak ada.

Lupus Eritematosus Subkutan (SCLE) Ruam fotosensitif, meluas, dan tidak berindurasi

Lupus eritematosus kulit kronis (CCLE) Lupus eritematosus diskoid (DLE) adalah jenis yang paling umum

TABEL 2: Manifestasi dermatologis umum dari lupus eritematosus sistemik

Sistem Pencernaan

Sejumlah besar gejala gastrointestinal (GI) juga terlihat pada SLE, termasuk perut kembung, diare, kram
perut, hematemesis, atonia lambung, ileus duodenum dan jejunum, kolitis ulserativa kronis, tukak mulut,
masalah dismotilitas esofagus, enteropati kehilangan protein, dan lupus enteritis. Selain itu, trombosis
pembuluh darah mesenterika, sindrom Budd-Chiari, dan penyakit oklusi vena hati juga terjadi akibat SLE.

2022 Ameer dkk. Obat 14(10): e30330. DOI 10.7759/cureus.30330 6 dari 16

Machine Translated by Google

dan sindrom antibodi anti-fosfolipid [48].

Sistem Hematologi

Sekitar 18% hingga 80% pasien SLE menderita anemia. Anemia penyakit kronis merupakan jenis yang
paling umum ditemui pada SLE. Anemia hemolitik mikroangiopati, anemia defisiensi besi, anemia hemolitik
autoimun positif Coomb, aplasia sel darah merah, anemia sekunder akibat penyakit ginjal kronis, dan pansitopenia
juga terlihat pada SLE. Sitopenia autoimun tidak jarang terjadi pada SLE karena adanya antigen di
kompartemen pembuluh darah, sehingga menghasilkan lebih banyak produksi antibodi [49,50].

Sistem Muskuloskeletal

Manifestasi muskuloskeletal seperti artralgia dan artritis terjadi pada 80% hingga 90% pasien SLE. Meskipun
sendi mana pun paling sering terkena, terdapat keterlibatan sendi kecil yang simetris seperti tangan,
pergelangan tangan, dan lutut. Kondisi ini dinamakan lupus arthritis [51]. Penyakit ini juga dikenal sebagai
artropati Jaccoud. Artritis SLE mungkin memiliki gambaran yang mirip dengan artritis reumatoid, termasuk
deviasi ulnaris dan subluksasi sendi metacarpophalangeal, dan istilah "ruphus" diciptakan untuk mewakili kondisi
ini. Jarang, kasus nekrosis avaskular pada sendi panggul dengan keterlibatan bilateral juga telah dilaporkan
[52].

Sistem saraf

Keterlibatan sistem saraf pusat dan perifer serta gejala kejiwaan sering terlihat pada SLE.
Seringkali sakit kepala merupakan gejala yang paling sering ditemui. Selain itu, terdapat peningkatan risiko
stroke iskemik pada pasien SLE dibandingkan populasi umum. Disfungsi kognitif merupakan kekhawatiran
penting lainnya pada pasien SLE, karena berbagai penelitian menunjukkan penurunan kognitif pada pasien ini.
Kejang, meningitis aseptik, sindrom demielinasi, dan gangguan pergerakan merupakan manifestasi
SSP lainnya. Komplikasi yang berhubungan dengan sistem saraf parasimpatis termasuk neuropati otonom,
multipleks mononeuritis, dan neuropati pusat dan perifer. Gejala kejiwaan termasuk kecemasan, depresi,
dan psikosis [53].

Sistem Paru

Salah satu gejala paru yang paling sering terlihat meliputi radang selaput dada, efusi pleura, hipoksemia
reversibel akut, emboli paru, penyakit paru obstruktif, dan penyakit saluran napas bagian atas. Hipertensi arteri
pulmonal merupakan komplikasi serius lain dari SLE. Kondisi paru lain yang berhubungan dengan SLE adalah
lupus pneumonitis, penyakit paru interstitial, pneumonia interstitial biasa dan perdarahan alveolar difus, dan
emboli paru [54].

Sistem Ginjal

Salah satu gambaran klinis SLE yang paling umum dan dikenal adalah lupus nefritis. Ini adalah salah satu
manifestasi paling awal dari SLE dan terjadi pada sekitar 50% pasien [55]. Nefritis interstisial dan angiopati
trombotik adalah beberapa manifestasi ginjal lainnya yang dapat dikaitkan dengan lonjakan profil sitokin
inflamasi, misalnya interleukin (IL-1, IL-6, IL-17, IL-18), faktor nekrotik tumor, Th1. dan sitokin Th2 [56].

Awalnya, proteinuria biasanya menimbulkan kecurigaan adanya keterlibatan ginjal. Manifestasi yang luas
(termasuk proteinuria subnefrotik ringan) dapat menyebabkan keterlibatan struktur ginjal yang menyebar,
sehingga menyebabkan glomerulonefritis progresif dan penyakit ginjal stadium akhir. Tanda dan gejala penting
dari kerusakan ginjal adalah lupus nefritis, termasuk hematuria, peningkatan kreatinin, edema ekstremitas
bawah, anasarca, dan hipertensi baru.

Nefritis lupus (LN) diklasifikasikan menjadi enam kategori berdasarkan hasil biopsi ginjal. Ini mencakup deposisi
kompleks imun glomerulus, infiltrasi parenkim ginjal oleh sel T dan makrofag, dan aktivasi reseptor seperti tol yang
menyebabkan peningkatan kadar antibodi dan interferon [57]. Berbagai tahapan manifestasi ginjal SLE dan
prognosisnya tercantum di bawah ini (Tabel 3).

2022 Ameer dkk. Obat 14(10): e30330. DOI 10.7759/cureus.30330 7 dari 16

Machine Translated by Google

Tahapan Lupus Nefritis Prognosa

Kelas I: Nefritis lupus mesangial minimal Prognosis yang sangat baik

Kelas II: Nefritis lupus proliferatif mesangial Prognosis yang sangat baik

Kelas III: Nefritis lupus fokal Hasil yang buruk

Kelas IV: Nefritis segmental difus Hasil yang buruk

Kelas V: Nefritis lupus membranosa Prognosis baik tetapi dengan komplikasi tertentu: Tromboemboli

Kelas VI: Nefritis lupus sklerosis lanjut Hasil yang buruk karena sebagian besar gejalanya adalah cedera yang tidak dapat disembuhkan [46]

TABEL 3: Kelas lupus nefritis dan prognosisnya

Diagnosis SLE

muncul dengan beragam manifestasi klinis dan profil autoantibodi yang luas. Heterogenitas klinis dan serologis
ini menjadikannya tantangan besar untuk mencapai diagnosis yang akurat. Oleh karena itu, ketajaman dokter
memainkan peran penting dalam mendiagnosis SLE karena berbagai gambaran klinis, temuan serologis,
pencitraan, dan histopatologi harus dipertimbangkan secara bersamaan. Di sini kita telah membahas kriteria
klasifikasi SLE yang banyak digunakan dan biomarker yang penting dalam pendekatan diagnostik SLE.

Kriteria Klasifikasi

Beberapa kriteria klasifikasi SLE telah dirumuskan dengan tujuan utama mengelompokkan individu untuk studi klinis. Selain itu, hal ini
dapat menjadi tulang punggung pendekatan diagnostik pada setiap pasien [4]. Ada tiga kriteria klasifikasi yang paling diterima
untuk SLE sebagai berikut: 1. ACR (American College of Rheumatology) tahun 1997, 2. SLICC (Systemic Lupus International
Collaborating Centers) tahun 2012, dan 3. EULAR/ACR (European League Against Rheumatism) tahun 2019. /American College
of Rheumatology).

Setiap kriteria dibangun berdasarkan kumpulan sebelumnya dengan menyempurnakan, menambahkan, atau informasi baru.
Keterbatasan utama ACR 1997 sebagai kriteria diagnostik adalah sensitivitasnya yang rendah yaitu 83%. Menurut klasifikasi ini,
satu dari enam pasien SLE tidak dapat diklasifikasikan dengan benar, dengan sensitivitas turun hingga 66% pada awal
penyakit, karena item kriteria mungkin memerlukan waktu untuk terakumulasi selama penyakit, yang merupakan keterbatasan lebih
lanjut dalam menggunakan ACR 1997 sebagai acuan. kriteria diagnostik. Untuk memperbaiki hal ini, SLICC 2012 diperkenalkan
dengan peningkatan sensitivitas sebesar 97% dan peningkatan sensitivitas hingga 84% pada awal penyakit. Namun, spesifisitasnya
menurun menjadi 84%, sedangkan spesifisitas kriteria ACR adalah 93% [58].

Kriteria klasifikasi EULAR/ACR 2019 dirancang untuk mempertahankan spesifisitas kriteria ACR yang tinggi dan sensitivitas kriteria
SLICC yang tinggi. Kelompok validasi menunjukkan bahwa tujuan ini tercapai dengan spesifisitas 93% dan sensitivitas 96%.
Kriteria klasifikasi EULAR/ACR 2019 untuk SLE meliputi tes ANA positif diikuti dengan kriteria pembobotan aditif yang
dikelompokkan menjadi tujuh klinis (konstitusional, hematologi, muskuloskeletal, mukokutan, serosal, ginjal, neuropsikiatri) dan tiga
imunologis (antibodi spesifik SLE, anti -antibodi fosfolipid, protein komplemen,) domain; diberi bobot dari 2 hingga 10. Pasien yang
mengumpulkan ÿ10 poin diklasifikasikan menderita SLE. Penting untuk dicatat bahwa EULAR dan ACR bermaksud agar kriteria ini
digunakan sebagai alat klasifikasi dan bukan sebagai kriteria diagnostik. Namun, ini tetap menjadi alat yang berguna bagi dokter
dalam mencurigai diagnosis SLE. Rincian kriteria EULAR/ACR 2019 dirangkum pada Tabel 4 dan Tabel 5 [1].

2022 Ameer dkk. Obat 14(10): e30330. DOI 10.7759/cureus.30330 8 dari 16

Machine Translated by Google

Domain dan Kriteria Klinis Kriteria Berat

Konstitusional Demam 2

Leukopenia 3

Hematologi Trombositopenia 4

Hemolisis autoimun 4

Igauan 2

Neuropsikiatri Psikosis 3

Kejang 5

Alopecia tanpa jaringan parut 2

Bisul mulut 2
mukokutan
Lupus kulit subakut atau diskoid 4

Lupus kulit akut 6

Efusi pleura atau perikardial 5

serosal
Perikarditis akut 6

Muskuloskeletal Keterlibatan bersama 6

Proteinuria >0,5g/24 jam 4

ginjal Biopsi ginjal lupus nefritis kelas II atau V 8

Biopsi ginjal lupus nefritis kelas III atau IV 10

TABEL 4: Liga Eropa Melawan Rematik/American College of Rheumatology

(EULAR/ACR) domain klinis dan kriteria lupus eritematosus sistemik
Antibodi antinuklear (ANA) harus ada pada titer ÿ1:80 pada sel HPe-2, atau diperlukan tes positif yang setara. Kriteria aditif mengikuti a
ANA positif; kehadiran setidaknya satu kriteria klinis dan skor total 10 diperlukan untuk klasifikasi sebagai SLE. Dalam setiap domain, hanya
kriteria berbobot tertinggi dihitung dalam skor.

Domain dan Kriteria Imunologis Kriteria Berat

Antibodi antifosfolipid Antibodi anti-kardiolipin ATAU Antibodi anti- ÿ2GPI ATAU antikoagulan Lupus 2

C3 rendah ATAU C4 rendah 3

Protein pelengkap
C3 rendah DAN C4 rendah 4

antibodi spesifik SLE Antibodi anti-dsDNA ATAU Antibodi anti-smith 6

TABEL 5: Liga Eropa Melawan Rematik/American College of Rheumatology

(EULAR/ACR) domain imunologi dan kriteria lupus eritematosus sistemik
Antibodi antinuklear (ANA) harus ada pada titer ÿ1:80 pada sel HPe-2, atau diperlukan tes positif yang setara. Kriteria aditif mengikuti a
ANA positif; kehadiran setidaknya satu kriteria klinis dan skor total 10 diperlukan untuk klasifikasi sebagai lupus eritematosus sistemik (SLE).
Dalam setiap domain, hanya kriteria dengan bobot tertinggi yang dihitung dalam skor.

Anti-ÿ2GPI: Glikoprotein anti-ÿ2 I

Biomarker

Biomarker memainkan peran penting dalam mendiagnosis SLE, menilai aktivitas penyakit, mengklasifikasikan komplikasi, dan
menilai respons penyakit terhadap intervensi terapeutik. Namun, heterogenitas klinis dan

2022 Ameer dkk. Obat 14(10): e30330. DOI 10.7759/cureus.30330 9 dari 16

Machine Translated by Google

patogenesis SLE yang kompleks menyulitkan satu biomarker untuk mencerminkan keadaan penyakit secara akurat.
Selain itu, tidak ada biomarker tunggal yang menunjukkan sensitivitas dan spesifisitas ideal untuk SLE; oleh
karena itu kombinasi biomarker yang mencerminkan berbagai aspek manifestasi penyakit mungkin lebih efektif dalam
menilai SLE [59].

Antibodi Antinuklir

ANA biasanya terlihat pada SLE seperti penyakit imunologi lainnya dan dapat digunakan untuk skrining, diagnosis, dan
prognosis. Sebagai biomarker SLE, ANA mempunyai sensitivitas yang tinggi berkisar antara 95% hingga 97% namun
spesifisitasnya rendah yaitu 20%. Tingkat ANA yang tinggi dapat dilihat pada beberapa penyakit lain, serta pada
sebagian besar populasi sehat; oleh karena itu ANA positif tidak memastikan diagnosis SLE, namun ANA negatif
memperkecil kemungkinannya [60]. Uji imunofluoresensi (IF) adalah tes standar emas untuk ANA; meskipun uji
imunosorben terkait-enzim (ELISA) dan uji multipleks tersedia secara luas, namun sensitivitasnya kurang dan, oleh
karena itu, kurang disukai dibandingkan IF [61].

C3 dan C4

Aktivasi komplemen merupakan komponen penting dalam patogenesis SLE, dan pengukuran kadar C3 dan C4 telah
menjadi komponen standar evaluasi laboratorium untuk membantu menilai aktivitas penyakit pada pasien SLE.
Pasien dengan kadar C3 atau C4 rendah, dikombinasikan dengan tes ANA positif, memiliki spesifisitas 94,3% untuk
diagnosis SLE. Sebagai perbandingan, pasien dengan kadar C3 dan C4 yang rendah dan tes ANA positif memiliki
spesifisitas 97,6% untuk diagnosis SLE [62]. Namun, karena rendahnya spesifisitas C3 dan C4 ketika digunakan secara
terpisah, keandalannya sebagai biomarker untuk SLE mungkin terbatas [63]. Penelitian terbaru menunjukkan bahwa
peningkatan kadar produk pemecahan komplemen plasma dan produk aktivasi terikat sel merupakan penanda diagnostik
yang lebih berguna dan berkorelasi erat dengan aktivitas penyakit SLE [64].

Anti-dsDNA

Sebagai salah satu tipe ANA yang paling berbeda, antibodi anti-dsDNA memiliki spesifisitas tinggi (96%) untuk SLE dan
merupakan kriteria berbobot tertinggi dalam domain imunologis klasifikasi EULAR/ACR 2019. Kehadiran antibodi
anti-dsDNA telah berkorelasi dengan keterlibatan ginjal, seperti yang ditunjukkan oleh deposisi mereka di glomeruli,
membran basal, dan mesangium pada pasien SLE dengan nefritis aktif, sehingga terbukti menjadi penanda yang
berharga untuk memprediksi perkembangan LN. Antibodi anti-dsDNA berkorelasi erat dengan aktivitas penyakit,
dan kadarnya dapat berfluktuasi seiring waktu. Oleh karena itu, kadarnya mungkin tidak terdeteksi selama pengobatan
dan meningkat saat kambuh, terutama pada nefritis aktif. Karena kemunculan antibodi anti-dsDNA yang bersifat sementara
ini, sensitivitas diagnostiknya rendah (52% hingga 70%) [1,65].

Antibodi Anti-Smith

Kehadiran antibodi anti-Smith (anti-Sm), seperti antibodi anti-dsDNA, merupakan kriteria berbobot tertinggi dalam
domain imunologi dalam klasifikasi EULAR/ACR 2019 untuk SLE. Antibodi anti-Sm sangat spesifik untuk SLE, dengan
spesifisitas 99% [66]. Antibodi anti-Sm berkorelasi dengan aktivitas penyakit SLE dan menunjukkan ekspresi yang relatif
statis dalam darah tepi, tidak seperti antibodi anti-dsDNA, yang menunjukkan fluktuasi aktivitas penyakit. Antibodi
anti-Sm merespons lebih lambat terhadap perubahan aktivitas penyakit pada SLE, yang berarti penggunaannya
sebagai biomarker untuk menilai aktivitas penyakit pada SLE yang baru muncul. Selain itu, antibodi anti-Sm
berhubungan dengan lupus nephritis dan telah diidentifikasi sebagai prediktor silent LN dan aktivitas penyakit yang tinggi,
yang diwakili oleh limfopenia dan hipokomplementemia [67,68].

Antibodi Anti-Ro (SSA) dan Anti-La (SSB).

Antibodi anti-Ro terlihat pada 50% kasus SLE, dan antibodi anti-La pada 20%. Antibodi ini sangat terkait dengan
sindrom Sjögren dengan spesifisitas 90% dan dapat digunakan untuk menilai sindrom Sjögren sekunder pada
pasien SLE. Namun, penyakit ini juga berhubungan dengan lupus kulit subakut, fotosensitifitas, dan lupus
neonatal [69,70].

Biomarker Urin

Protein urin dua puluh empat jam dan rasio protein/kreatinin adalah biomarker urin konvensional untuk LN.
Berbagai biomarker protein urin, termasuk kemokin (monosit chemoattractant protein-1, interferon-ÿ-inducible protein 10,
dan interleukin-8), sitokin (faktor nekrosis tumor urin seperti penginduksi lemah apoptosis, interleukin 17, interleukin-6,
transformasi pertumbuhan faktor-beta, adiponektin, dan osteoprotegerin), molekul adhesi, dan faktor
pertumbuhan telah dievaluasi sebagai biomarker SLE yang potensial, khususnya untuk LN. Namun, tidak ada yang
mendapat persetujuan untuk penggunaan komersial dalam praktik klinis. Hanya sedikit yang telah divalidasi secara
independen [71].

Meskipun memenuhi kriteria EULAR/ACR, beberapa pasien SLE masih dapat salah didiagnosis. Kesenjangan ini dapat
disebabkan oleh kurangnya biomarker yang dapat diandalkan dengan sensitivitas dan spesifisitas yang ideal untuk SLE

2022 Ameer dkk. Obat 14(10): e30330. DOI 10.7759/cureus.30330 10 dari 16

Machine Translated by Google

keterampilan dan pengalaman dokter tingkat tinggi diperlukan untuk mencapai diagnosis yang akurat, dan fakta bahwa
hanya sedikit pasien SLE yang menunjukkan gejala klinis pada tahap awal penyakit.

Pengelolaan
Lupus eritematosus sistemik adalah penyakit dengan manifestasi heterogen yang melibatkan banyak organ; oleh
karena itu, tingkat keparahan penyakit dan keterlibatan organ bervariasi dari satu pasien ke pasien lainnya, sehingga
menimbulkan tantangan yang signifikan dalam pengelolaan penyakit dan memerlukan pendekatan interdisipliner.
Perawatan ini bertujuan untuk mencegah kambuhnya penyakit, meningkatkan remisi dan pemeliharaan, dan mencegah
kekambuhan dengan biaya minimal dari efek samping obat yang digunakan [72].

Pilihan obat yang digunakan untuk mengobati penyakit bergantung pada aktivitas penyakit. Sejak pedoman EULAR untuk
pengelolaan SLE diterbitkan pada tahun 2008, terdapat kemajuan yang sangat baik dalam pengelolaan penyakit ini. Berbagai
sistem penilaian digunakan untuk menilai aktivitas penyakit, di antaranya yang diterima secara luas adalah Systemic
Lupus Erythematosus Disease Activity Index-2000 (SLEDAI-2K), Systemic Lupus Activity Questionnaire (SLAQ), Physician
Global Assessment (PGA), British Isles Lupus Assessment Group (indeks BILAG 2004) dan Lupus Foundation of
America Rapid Evaluation of Activity in Lupus (LFA-REAL) [73]. Selain itu, karena kerusakan yang terjadi akibat peradangan
pada SLE pada berbagai organ bersifat permanen, maka berbagai indeks digunakan untuk menilai kerusakan tersebut, yaitu
Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC), American College of Rheumatology Damage Index, dan Brief Index
of Kerusakan Lupus [74].

Sistem penilaian ini memainkan peran penting dalam menentukan pilihan obat dan efektivitasnya dalam pengelolaan penyakit
karena skor SLEDAI nol menunjukkan remisi total atau tidak adanya peradangan aktif, skor SLEDAI 1-5 menunjukkan
aktivitas penyakit ringan, dan skor SLEDAI dari 6-10 menunjukkan aktivitas penyakit sedang, peningkatan skor SLEDAI 3
atau lebih dari 3 menunjukkan kekambuhan penyakit dan penurunan skor 3 atau lebih menunjukkan respons terhadap
pengobatan dan peningkatan aktivitas penyakit [74 ] .

Tujuan Pengobatan

Tujuan pengobatan adalah untuk mendapatkan pengendalian gejala dan remisi penyakit secara optimal, meningkatkan
hasil jangka panjang pasien, mencegah kerusakan organ akhir, dan kualitas hidup pasien yang lebih baik [75] .
Definisi keadaan remisi yang dapat diterima pada SLE mencakup skor SLEDAI 3 atau kurang dari tiga antimalaria, PGA
1 atau kurang dari 1 dengan prednison kurang dari atau sama dengan 7,5 mg. Oleh karena itu, obat lini pertama untuk fase
pemeliharaan SLE adalah antimalaria, yang paling umum adalah hidroksiklorokuin.
Pada fase akut, prednisolon intravena digunakan, yang kemudian dikurangi secara bertahap dan diganti dengan imunosupresan
atau antimalaria, tergantung pada tingkat keparahan penyakit [76].

Hydroxychloroquine adalah obat lini pertama yang digunakan pada sebagian besar pasien. Respons terhadap
hidroksiklorokuin cukup menjanjikan; namun, risiko toksisitas retina yang terkait dengan terapi jangka panjang memerlukan
pemantauan pasien. Risiko meningkat ketika durasi pengobatan melebihi lima tahun atau dosisnya melebihi 100 mg setiap
hari. Penyesuaian dosis diperlukan pada penyakit ginjal retina, makula, atau kronis yang sudah ada sebelumnya. Banyak
bukti dari penelitian menunjukkan bahwa risiko retinopati dapat diminimalkan jika dosis harian kurang dari 5 mg per kg berat
badan [77].

Glukokortikoid biasanya digunakan pada penyakit yang kambuh, dan tujuannya adalah untuk mencapai remisi sambil
mengurangi dosis dan menggantinya dengan hidroksiklorokuin atau imunosupresan. Dosis minimum yang dapat ditoleransi
adalah sama dengan atau kurang dari 7,5 mg setiap hari untuk mendapatkan efek samping yang minimal.
Metilprednisolon intravena dosis tinggi 250-1000 mg/hari selama tiga hari dapat digunakan pada kerusakan organ akhir akut.
Peningkatan penyakit dan penggunaan glukokortikoid untuk pengendalian dapat diminimalkan dengan pemberian
imunosupresan secara dini, mengingat buruknya pengendalian penyakit hanya dengan obat antimalaria saja [78,79].

Imunosupresan adalah obat pilihan ketika pasien datang dengan gejala yang sering kambuh meskipun telah
diberikan hidroksiklorokuin atau gagal merespons terhadap hidroksiklorokuin, dan gejalanya tidak kunjung membaik.
Imunosupresif mempunyai peran penting dalam kambuhnya penyakit ketika diinginkan pengurangan glukokortikoid secara
cepat. Namun, pilihan imunosupresif bergantung pada gejala, usia, dan keluarga berencana.
Obat-obatan tertentu tidak aman selama atau sebelum kehamilan dan bahkan perlu dihentikan sebelum merencanakan
kehamilan, sehingga memerlukan perlindungan kontrasepsi yang kuat [80].

Methotrexate dan azathioprine harus dipertimbangkan ketika pasien gagal memberikan respon terhadap dosis maksimum
glukokortikoid dan hydroxychloroquine yang aman. Yang lainnya termasuk mikofenolat mofetil dan siklofosfamid,
biasanya digunakan dalam terapi yang mengancam organ dan penyelamatan pada kasus yang resisten [81].

Antibodi Monoklonal

Belimumab merupakan antibodi monoklonal manusia yang mencegah pengikatan BlymS (stimulator limfosit B) pada reseptor
pada sel B, sehingga menghambat pertumbuhan dan proliferasi sel B menjadi sel plasma, oleh karena itu,

2022 Ameer dkk. Obat 14(10): e30330. DOI 10.7759/cureus.30330 11 dari 16

Machine Translated by Google

mengurangi efek reaktivitas otomatis. Obat lain yang digunakan dalam kategori ini adalah rituximab, antibodi monoklonal
terstruktur secara genetik yang ditujukan terhadap sel CD20 B. Ini menghambat proliferasi sel B dan dengan demikian
mencegah diferensiasi menjadi sel plasma [82]. Antibodi monoklonal juga dianggap sebagai pilihan pengobatan yang
penting ketika terdapat manifestasi penyakit ekstra-ginjal dengan respons yang tidak memadai terhadap pengobatan lini
pertama, termasuk kombinasi hidroksiklorokuin dan prednison dengan atau tanpa terapi imunosupresif dan kegagalan
remisi akibat pengurangan glukokortikoid menjadi a dosis sama atau kurang dari 7,5 mg per hari. Kandidat yang cocok untuk
antibodi monoklonal adalah yang memiliki aktivitas penyakit sangat tinggi, seperti skor SLEDAI lebih dari 10, dosis prednison
lebih besar dari 7,5 mg/hari, temuan serologis titer C3/C4 rendah dan anti-dsDNA tinggi, dan ekstra- manifestasi ginjal.

Antibodi monoklonal umumnya dipertimbangkan setelah kegagalan memberikan respon terhadap dosis maksimum terapi
imunosupresif yang dapat ditoleransi [83]. Baru-baru ini antibodi anti-BDCA2 bernama litifilimab telah menunjukkan
peran signifikan dalam pengurangan sendi bengkak dan nyeri tekan pada SLE dalam uji coba fase 2 selama 24 minggu.
Namun, penelitian yang lebih luas (seperti uji coba fase 3 terkontrol secara acak) diperlukan untuk pemahaman yang lebih baik
tentang keamanan dan kemanjuran intervensi ini [84].

Karena obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) digunakan sebagai agen antiinflamasi, antipiretik, dan analgesik, obat ini
menghambat enzim COX, sehingga mengurangi sintesis prostaglandin yang terlibat dalam proses inflamasi. Oleh karena itu,
NSAID digunakan pada pasien dengan gejala serositis dan muskuloskeletal. Selain NSAID, aspirin dosis rendah juga
digunakan untuk mencegah kejadian trombotik pada pasien yang membawa antibodi anti-fosfolipid [85,86].

Pilihan Perawatan Tambahan

Terapi nonfarmakologis dalam menangani SLE antara lain imunoglobulin intravena (IVIG) dan plasmaferesis.
IVIG diyakini menghambat diferensiasi yang dimediasi IFN tipe 1, menekan aktivasi sel B, dan menetralkan antibodi yang
diproduksi oleh sel B. IVIG digunakan pada kasus parah yang tidak responsif terhadap obat imunosupresif pada
pasien dengan SLE aktif dan infeksi penyerta. IVIG telah efektif mengobati lupus eritematosus sistemik kulit dan neuropsikiatri
[87,88].

Plasmapheresis adalah teknik pemurnian di mana pemisahan komponen darah secara ekstrakorporeal menghasilkan
produk plasma tersaring yang digunakan untuk memisahkan autoantibodi dan kompleks imun, sehingga mengurangi
kerusakan pada organ target. Plasmapheresis digunakan pada pasien dengan manifestasi SLE yang mengancam jiwa, seperti
serangan neuropsikiatri. Komplikasi dan efek samping plasmapheresis telah dipahami dengan baik karena prosedur
ini telah digunakan selama beberapa dekade untuk beberapa penyakit lain; namun, manfaat klinis dan efektivitas biaya dari
plasmapheresis masih menjadi pertanyaan dibandingkan dengan penggunaan imunosupresan dan agen biologis karena
literatur yang tersedia didasarkan pada observasi dan laporan kasus [89].

Fase Awal dan Pemeliharaan SLE Non-ginjal

Awalnya, targetnya adalah mengendalikan aktivitas penyakit yang aktif. Pilihan obat tergantung pada intensitas penyakit dan
keterlibatan organ. Dalam kasus keterlibatan kulit ringan, menghindari sinar matahari, dan penggunaan tabir surya,
glukokortikoid topikal atau tacrolimus topikal dapat digunakan. Keterlibatan moderat pada sendi dan membran pleura
dapat diobati dengan kombinasi NSAID dan glukokortikoid selama fase inisiasi dan kemudian dikurangi secara bertahap,
secara bertahap menggantikannya dengan terapi imunosupresif. Karena terapi imunosupresif membutuhkan waktu
lama untuk mulai bekerja, oleh karena itu, terapi ini harus diberikan sesegera mungkin selama fase pengurangan steroid.
Pada kasus yang parah, glukokortikoid intravena dapat digunakan sebagai terapi awal dan kemudian diganti dengan agen
imunosupresif atau biologis [72].

SLE non-ginjal yang refrakter

Untuk SLE non ginjal yang resisten terhadap terapi konvensional, pilihan obatnya adalah belimumab yang sangat efektif pada
kasus SLE resisten namun membutuhkan durasi kerja yang lebih lama. Obat ini memerlukan pemantauan terus menerus
terhadap aktivitas penyakit melalui sistem penilaian yang diterima secara luas, episode kambuhnya penyakit, dan kebutuhan
steroid untuk mengendalikan penyakit aktif. Belimumab sangat penting dalam mengobati kasus-kasus yang resisten; namun,
masih memerlukan persetujuan untuk penggunaannya di berbagai negara [82,83].

Penatalaksanaan Lupus Nefritis

SLE mempengaruhi ginjal pada hampir 50% pasien, yang dikenal sebagai lupus nephritis, yang menyebabkan penyakit ginjal
kronis dan penyakit ginjal stadium akhir, yang pada akhirnya mengakibatkan kematian. Masalah utama dengan lupus nephritis
adalah ketika masalah tersebut menjadi jelas secara klinis, penyakit ini sudah melibatkan beberapa ginjal; oleh karena itu,
pasien segera diobati dengan obat anti inflamasi yang diikuti dengan obat imunosupresif yang manjur.
Fase induksi pengobatan biasanya berlangsung tiga sampai enam bulan, diikuti dengan fase pemeliharaan yang berlangsung
selama tiga tahun. Penatalaksanaan rinci pada nefritis lupus proliferatif berat diberikan pada Tabel 6 [90].

2022 Ameer dkk. Obat 14(10): e30330. DOI 10.7759/cureus.30330 12 dari 16

Machine Translated by Google

Berat

proliferasi
Fase Induksi Fase Pemeliharaan
lupus
nefritis

Prednison 5-10mg/hari PLUS

Metilprednisolon intravena 0,25-1g/hari selama 1-3 hari diikuti dengan prednisolon oral 1mg/kg berat Mycophenolate mofetil 1-2g/hari atau
YA badan hingga maksimum 80mg/hari, dikurangi secara bertahap dalam beberapa minggu, PLUS Azathioprine 1-2.5mg/kg/hari atau
Siklofosfamid intravena 0,5-1g/m2 setiap bulan selama 6 bulan Cyclosporine 2.5mg/kg/hari jika MMF/AZA
tidak ditoleransi

Prednisolon oral 1mg/kg/hari hingga maksimum 30mg/hari selama berminggu-minggu PLUS Rendah
TIDAK dosis siklofosfamid intravena 500mg setiap 2 minggu selama 3 bulan ATAU Siklofosfamid Tahap pemeliharaannya sama dengan
oral 1-1,5 mg/kg/hari hingga maksimum 150 mg/hari selama 2-4 bulan ATAU Mikofenolat mofetil oral di atas

2-3g/hari selama 6 bulan

TABEL 6: Penatalaksanaan nefritis lupus proliferatif berat

Kesimpulan
Penatalaksanaan dan komplikasi jangka panjang lupus telah membaik dalam dua dekade terakhir, namun masih
banyak pertanyaan yang belum terjawab mengenai penyakit ini. Penelitian saat ini sedang dilakukan, dan uji coba
kontrol acak lebih lanjut diperlukan untuk mengembangkan terapi yang ditargetkan. Penatalaksanaan penyakit kronis
khususnya lupus memerlukan kepatuhan dan komitmen yang baik. Kepatuhan terhadap obat yang buruk, kurangnya
pemantauan, dan penilaian ulang aktivitas penyakit biasanya menyebabkan hasil yang buruk, seringnya kambuh,
dan kasus resistensi. Pasien harus diberi konseling mengenai patologi penyakit, tanda dan gejala, perlunya
pemantauan rutin, kepatuhan pengobatan, dan tindakan pencegahan seperti perubahan gaya hidup, modifikasi
pola makan, dan olahraga teratur untuk mengontrol berat badan dan kadar lipid serta mencegah komplikasi
kardiovaskular.

informasi tambahan
Pengungkapan
Konflik kepentingan: Sesuai dengan formulir pengungkapan seragam ICMJE, semua penulis menyatakan hal
berikut: Info pembayaran/layanan: Semua penulis telah menyatakan bahwa tidak ada dukungan finansial yang
diterima dari organisasi mana pun untuk karya yang dikirimkan. Hubungan keuangan: Semua penulis telah
menyatakan bahwa mereka tidak memiliki hubungan keuangan saat ini atau dalam tiga tahun sebelumnya dengan
organisasi mana pun yang mungkin berkepentingan dengan karya yang dikirimkan. Hubungan lain: Semua penulis
telah menyatakan bahwa tidak ada hubungan atau aktivitas lain yang tampaknya memengaruhi karya yang dikirimkan.

Referensi
1. Justiz Vaillant AA, Goyal A, Varacallo M: Lupus Eritematosus Sistemik. Penerbitan StatPearls, Harta Karun
Pulau; 2022.
2. Karrar S, Cunninghame Graham DS: Perkembangan sel B yang tidak normal pada lupus eritematosus sistemik: apa yang
dikatakan genetika kepada kita. Reumatol Artritis. 2018, 70:496-507. 10.1002/pasal 40396
3. Didier K, Bolko L, Giusti D, Toquet S, Robbins A, Antonicelli F, Servettaz A: Autoantibodi terkait dengan
penyakit jaringan ikat: apa artinya bagi dokter?. Imunol Depan. 2018, 9:541. 10.3389/
fimmu.2018.00541
4. Aringer M, Costenbader K, Daikh D, dkk.: Kriteria klasifikasi Liga Eropa Melawan Rematik/American College of Rheumatology
2019 untuk lupus eritematosus sistemik. Reumatol Artritis. 2019, 71:1400- 12.10.1002/pasal 40930

5. Stratta P, Mesiano P, Campo A, dkk.: Harapan hidup wanita penderita lupus nephritis kini mendekati harapan hidup masyarakat
umum. Farmakol Imunopatol Int J. 2009, 22:1135-41. 10.1177/039463200902200432
6. Rees F, Doherty M, Grainge MJ, Lanyon P, Zhang W: Insiden dan prevalensi lupus eritematosus sistemik di seluruh dunia:
tinjauan sistematis studi epidemiologi. Reumatologi (Oxford). 2017, 56:1945-61. 10.1093/reumatologi/kex260

7. Weckerle CE, Niewold TB: Dominasi lupus eritematosus sistemik pada wanita yang tidak dapat dijelaskan: petunjuk dari studi
genetik dan sitokin. Clin Rev Alergi Imunol. 2011, 40:42-9. 10.1007/s12016-009-8192-4 8. McCarty DJ, Manzi S, Medsger
TA Jr, Ramsey-Goldman R, LaPorte RE, Kwoh CK: Insiden lupus eritematosus sistemik. Perbedaan ras dan gender. Artritis Reum.
1995, 38:1260-70. 10.1002/pasal 1780380914
9. Deng Y, Tsao BP: Genetika SLE manusia. Lupus Eritematosus Dubois dan Sindrom Terkait (Kesembilan
Edisi). Wallace DJ, Hahn BH (ed): Elsevier, London; 2019.54-68. 10.1016/B978-0-323-47927-1.00005-0 10. Laurynenka
V, Kottyan LC, Weirauch MT, Kaufman KM, Harley JB: Predisposisi genetik terhadap lupus lintas negara
nenek moyang memiliki >300 kontribusi genetik yang dapat dipisahkan: apa yang kita ketahui sekarang. Lupus Sains
Med. 2021, 10.1136/lupus-2021-lupus21abad.85
11. Armstrong DL, Zidovetzki R, Alarcón-Riquelme ME, dkk.: GWAS mengidentifikasi gen kerentanan SLE yang baru

2022 Ameer dkk. Obat 14(10): e30330. DOI 10.7759/cureus.30330 13 dari 16

Machine Translated by Google

dan menjelaskan asosiasi wilayah HLA. Gen Imun. 2014, 15:347-54. 10.1038/gen.2014.23 12. Pan Q, Chen J, Guo L,
dkk.: Wawasan mekanistik terhadap faktor risiko lingkungan dan genetik untuk penyakit sistemik
lupus eritematosus. Apakah J Terjemahan Res. 2019, 11:1241-54.
13. Mak A, Kow NY: Patologi sel T pada lupus eritematosus sistemik . J Imunol Res. 2014,
2014:419029. 10.1155/2014/419029
14. Al-Mayouf SM, Sunker A, Abdwani R, dkk .: Varian hilangnya fungsi pada DNASE1L3 menyebabkan bentuk familial dari
lupus eritematosus sistemik. Nat Genet. 2011, 43:1186-8. 10.1038/ng.975
15. Suárez-Fueyo A, Bradley SJ, Tsokos GC: Sel T pada lupus eritematosus sistemik . Opini Imunol Saat Ini. 2016,
43:32-8. 10.1016/j.coi.2016.09.001
16. Nakayamada S, Tanaka Y: Relevansi klinis sel pembantu folikel T pada lupus eritematosus sistemik .
Ahli Rev Clin Imunol. 2021, 17:1143-50. 10.1080/1744666X.2021.1976146
17. Tsokos GC, Lo MS, Costa Reis P, Sullivan KE: Wawasan baru tentang imunopatogenesis lupus sistemik
eritematosus. Nat Rev Reumatol. 2016, 12:716-30. 10.1038/nrrheum.2016.186 18. Giang S,
La Cava A: Sel T pengatur pada SLE: biologi dan penggunaan dalam pengobatan . Curr Rheumatol Rep.2016,
18:67. 10.1007/s11926-016-0616-6
19. Mellor-Pita S, Citores MJ, Castejon R, Tutor-Ureta P, Yebra-Bango M, Andreu JL, Vargas JA: Penurunan sel T regulator pada
pasien lupus eritematosus sistemik. Ann Rheum Dis. 2006, 65:553-4. 10.1136/ard.2005.044974

20. Jenks SA, Sanz I: Perubahan sinyal reseptor sel B pada lupus eritematosus sistemik manusia . Autoimun Rev. 2009, 8:209-13.
10.1016/j.autrev.2008.07.047 21. Möckel T, Basta
F, Weinmann-Menke J, Schwarting A: Faktor pengaktif sel B (BAFF): struktur, fungsi, autoimunitas dan implikasi klinis pada lupus
eritematosus sistemik (SLE). Autoimun Rev. 2021, 20:102736. 10.1016/j.autrev.2020.102736

22. Shao WH, Cohen PL: Gangguan pembersihan sel apoptosis pada lupus eritematosus sistemik . Res arthritis
Ada. 2011, 13:202. 10.1186/ar3206
23. Pagani S, Bellan M, Mauro D, dkk.: Wawasan baru tentang peran reseptor Tyro3, Axl, dan Mer pada rheumatoid
arthritis. Penanda Dis. 2020, 2020:1614627. 10.1155/2020/1614627 24. Jung JY, Suh CH:
Pembersihan sel apoptosis yang tidak lengkap pada lupus eritematosus sistemik: peran patogen dan biomarker potensial. Int J
Rheum Dis. 2015, 18:294-303. 10.1111/1756-185X.12568 25. Cook HT, Botto M: Mekanisme penyakit:
sistem komplemen dan patogenesis lupus sistemik
eritematosus. Nat Clin Praktek Rheumatol. 2006, 2:330-7. 10.1038/ncprheum0191
26. Leffler J, Bengtsson AA, Blom AM: Sistem komplemen pada lupus eritematosus sistemik: pembaruan .
Ann Rheum Dis. 2014, 73:1601-6. 10.1136/anrheumdis-2014-205287
27. Deng Y, Tsao BP: Kerentanan genetik terhadap lupus eritematosus sistemik di era genom . Nat Pdt
reumatol. 2010, 6:683-92. 10.1038/nrrheum.2010.176
28. Jorge AM, Berarti TK: Kelainan pada pembersihan kompleks imun dan pembersihan sel apoptosis . Dubois'
Lupus Erythematosus dan Sindrom Terkait (Edisi Kesembilan). Wallace DJ, Hahn BH (ed): Elsevier, London; 2019.216-23.
10.1016/B978-0-323-47927-1.00015-3
29. Fillatreau S, Manfroi B, Dörner T: sinyal reseptor seperti tol dalam sel B selama lupus sistemik
eritematosus. Nat Rev Reumatol. 2021, 17:98-108. 10.1038/s41584-020-00544-4
30. Chyuan IT, Tzeng HT, Chen JY: Jalur sinyal interferon tipe I dan tipe III dan terapi yang ditargetkan
pada lupus eritematosus sistemik. Sel. 2019, 8:10.3390/sel8090963
31. Nacionales DC, Kelly-Scumpia KM, Lee PY, dkk.: Defisiensi reseptor interferon tipe I melindungi tikus
dari lupus eksperimental. Artritis Reum. 2007, 56:3770-83. 10.1002/pasal 23023 32. Brown
JM, Archer AJ, Pfau JC, Holian A: Silica mempercepat penyakit autoimun sistemik pada tikus campuran Selandia Baru yang rentan
terhadap lupus . Clin Exp Imunol. 2003, 131:415-21. 10.1046/j.1365-2249.2003.02094.x
33. Monteiro BG, Pizarro CB: Paparan lingkungan dan pekerjaan dalam perkembangan lupus eritematosus sistemik pada orang
dewasa: tinjauan naratif. Reumatologi. 2022, 61.10.1093/reumatologi/keac133.232 34. Costenbader KH, Kim DJ, Peerzada
J, Lockman S, Nobles-Knight D, Petri M, Karlson EW: Merokok
dan risiko lupus eritematosus sistemik: meta-analisis. Artritis Reum. 2004, 50:849-57. 10.1002/pasal 20049

35. Achtman JC, Werth VP: Patofisiologi lupus eritematosus kulit . Artritis Res Ada. 2015,
17:182. 10.1186/s13075-015-0706-2
36. Yu C, Chang C, Zhang J: Pertimbangan imunologis dan genetik lupus eritematosus kulit: tinjauan komprehensif. J Autoimun.
2013, 41:34-45. 10.1016/j.jaut.2013.01.007 37. Berner BR, Tary-Lehmann M, Yonkers NL,
Askari AD, Lehmann PV, Anthony DD: Fenotipik dan fungsional
analisis sel CD8 memori spesifik EBV pada SLE. Imunol Sel. 2005, 235:29-38. 10.1016/
j.cellimm.2005.06.010
38. Su R, Li Z, Wang Y, dkk.: Ketidakseimbangan antara Th17 dan sel T regulator pada pasien dengan lupus eritematosus
sistemik yang dikombinasikan dengan viremia EBV/CMV. Clin Exp Rheumatol. 2020, 38:864-73.
39. Poole BD, Scofield RH, Harley JB, James JA: Virus Epstein-Barr dan mimikri molekuler pada lupus eritematosus sistemik.
Autoimunitas. 2006, 39:63-70. 10.1080/08916930500484849 40. Vaglio A, Grayson PC,
Fenaroli P, Gianfreda D, Boccaletti V, Ghiggeri GM, Moroni G: Lupus akibat obat:
konsep tradisional dan baru. Autoimun Rev. 2018, 17:912-8. 10.1016/j.autrev.2018.03.016 41. Rubin RL:
Lupus akibat obat. Lupus Eritematosus Sistemik (Edisi Kedua). Tsokos GC (ed): Akademik
Pers, 2005. 535-47. 10.1016/B978-0-12-814551-7.00056-8
42. Petri M: Hormon seks dan lupus eritematosus sistemik . Lupus. 2008, 17:412-5.
10.1177/0961203308090026
43. Merola JF, Bermas B, Lu B, Karlson EW, Massarotti E, Schur PH, Costenbader KH: Manifestasi klinis
dan kelangsungan hidup di antara orang dewasa dengan (SLE) sesuai dengan usia saat diagnosis. Lupus.
2014, 23:778-84.
10.1177/0961203314526291 44. Gatto M, Saccon F, Zen M, Iaccarino L, Doria A: lupus eritematosus sistemik praklinis dan awal . Terbaik
Praktek Res Clin Rheumatol. 2019, 33:101422. 10.1016/j.berh.2019.06.004
45. Gu MM, Wang XP, Cheng QY, Zhao YL, Zhang TP, Li BZ, Ye DQ: Sebuah meta-analisis kejadian kardiovaskular di

2022 Ameer dkk. Obat 14(10): e30330. DOI 10.7759/cureus.30330 14 dari 16

Machine Translated by Google

lupus eritematosus sistemik. Investasi Imunol. 2019, 48:505-20. 10.1080/08820139.2019.1567534 46. Kuhn
A, Sticherling M, Bonsmann G: Manifestasi klinis lupus eritematosus kulit. J Dtsch Dermatol Ges. 2007, 5:1124-37.
10.1111/j.1610-0387.2007.06554.x
47. Wu Z, Li X, Qin H, Zhu X, Xu J, Shi W: Ultraviolet B meningkatkan hipometilasi DNA sel T CD4+ pada lupus
eritematosus sistemik melalui penghambatan aktivitas katalitik DNMT1. J Dermatol Sains. 2013, 71:167-73.
10.1016/j.jdermsci.2013.04.022
48. Fawzy M, Edrees A, Okasha H, El Ashmaui A, Ragab G: Manifestasi gastrointestinal pada lupus sistemik
eritematosus. Lupus. 2016, 25:1456-62. 10.1177/0961203316642308
49. Keeling DM, Isenberg DA: Manifestasi hematologis lupus eritematosus sistemik . Pendeta Darah 1993, 7:199-207.
10.1016/0268-960x(93)90006-p
50. Bashal F: Kelainan hematologi pada penderita lupus eritematosus sistemik . Buka Rheumatol J.2013,
7:87-95. 10.2174/1874312901307010087
51. Grossman JM: Artritis lupus. Praktik Terbaik Res Clin Rheumatol. 2009, 23:495-506. 10.1016/j.berh.2009.04.003 52.
Mahmoud K, Zayat A, Vital EM: Manifestasi muskuloskeletal dari lupus erythmatosus sistemik . Opini saat ini
reumatol. 2017, 29:486-92. 10.1097/BOR.0000000000000421 53.
Schwartz N, Stock AD, Putterman C: Neuropsychiatric lupus: wawasan mekanistik baru dan masa depan
petunjuk pengobatan. Nat Rev Reumatol. 2019, 15:137-52. 10.1038/s41584-018-0156-8 54.
Medlin JL, Hansen KE, McCoy SS, Bartels CM: Manifestasi paru pada lupus sistemik akhir versus awal
eritematosus: tinjauan sistematis dan meta-analisis. Semin Artritis Rheum. 2018, 48:198-204. 10.1016/
j.semarthrit.2018.01.010
55. Anders HJ, Saxena R, Zhao MH, Parodis I, Salmon JE, Mohan C: Lupus nefritis. Primer Nat Rev Dis. 2020,
6:7. 10.1038/s41572-019-0141-9
56. Aringer M, Smolen JS: Ekspresi sitokin pada ginjal lupus . Lupus. 2005, 14:13-8.
10.1191/0961203305lu2053oa
57. Mahajan A, Amelio J, Gairy K, Kaur G, Levy RA, Roth D, Bass D: Lupus eritematosus sistemik, lupus
nefritis dan penyakit ginjal stadium akhir: tinjauan pragmatis yang memetakan tingkat keparahan dan perkembangan
penyakit. Lupus. 2020, 29:1011-20.
10.1177/0961203320932219 58. Abdwani R, Al Masroori E, Abdullah E, Al Abrawi S, Al-Zakwani I: Mengevaluasi kinerja
kriteria klasifikasi ACR, SLICC dan EULAR/ACR pada lupus eritematosus sistemik awitan masa kanak-kanak. Pediatr
Rheumatol Online J. 2021, 19:141. 10.1186/s12969-021-00619-w
59. Liu CC, Kao AH, Manzi S, Ahearn JM: Biomarker pada lupus eritematosus sistemik: tantangan dan prospek
masa depan. Ada Adv Musculoskelet Dis. 2013, 5:210-33. 10.1177/1759720X13485503
60. Pisetsky DS, Bossuyt X, Meroni PL: ANA sebagai kriteria masuk untuk klasifikasi SLE. Pdt. Autoimun.
2019, 18:102400. 10.1016/j.autrev.2019.102400
61. Meroni PL, Bizzaro N, Cavazzana I, Borghi MO, Tincani A: Tes otomatis imunofluoresensi ANA sebagai
teknologi deteksi autoantibodi throughput: kekuatan dan keterbatasan. Kedokteran BMC. 2014, 12:38.
10.1186/1741-7015-12-38
62. Su Y, Jia RL, Han L, Li ZG: Peran antibodi anti-nukleosom dalam diagnosis lupus eritematosus sistemik.
Klinik Imunol. 2007, 122:115-20. 10.1016/j.clim.2006.10.003
63. Lim KL, Jones AC, Brown NS, Powell RJ: Neopterin urin sebagai parameter aktivitas penyakit pada pasien lupus
eritematosus sistemik: perbandingan dengan serum sIL-2R dan antibodi terhadap dsDNA, laju endap darah,
dan plasma C3, C4, dan produk degradasi C3. Ann Rheum Dis. 1993, 52:429-35. 10.1136/ard.52.6.429

64. Weinstein A, Alexander RV, Zack DJ: Tinjauan aktivasi komplemen pada SLE . Curr Rheumatol Rep.2021,
23:16. 10.1007/s11926-021-00984-1
65. Fu SM, Dai C, Zhao Z, Gaskin F: Antibodi Anti-dsDNA adalah salah satu dari banyak autoantibodi pada lupus
eritematosus sistemik. F1000Res. 2015, 4:939. 10.12688/f1000research.6875.1
66. Flechsig A, Rose T, Barkhudarova F, dkk.: Apa signifikansi klinis antibodi anti-Sm pada lupus eritematosus sistemik?
Perbandingan dengan antibodi anti-dsDNA dan C3. Clin Exp Rheumatol. 2017, 35:598-606.

67. Alba P, Bento L, Cuadrado MJ, dkk.: Anti-dsDNA, antibodi anti-Sm, dan antikoagulan lupus:
faktor signifikan yang terkait dengan lupus nefritis. Ann Rheum Dis. 2003, 62:556-60. 10.1136/ard.62.6.556
68. Li C, Mu R, Lu XY, He J, Jia RL, Li ZG: Antibodi antilimfosit pada lupus eritematosus sistemik:
hubungan dengan aktivitas penyakit dan limfopenia. J Imunol Res. 2014, 2014:672126. 10.1155/2014/672126
69. Rektor TT, Reichlin M: lupus eritematosus sistemik antibodi antinuklear-negatif. I. Anti-Ro(SSA) dan
antibodi anti-La (SSB). J Am Acad Dermatol. 1981, 4:84-9. 10.1016/s0190-9622(81)70013-6 70.
Franceschini F, Cavazzana I: Antibodi Anti-Ro/SSA dan La/SSB. Autoimunitas. 2005, 38:55-63.
10.1080/08916930400022954
71. Aragón CC, Tafúr RA, Suárez-Avellaneda A, Martínez MT, Salas AL, Tobón GJ: Biomarker urin pada lupus
nefritis. J Terjemahan Autoimun. 2020, 3:100042. 10.1016/j.jtauto.2020.100042
72. Fanouriakis A, Kostopoulou M, Alunno A, dkk.: pembaruan rekomendasi EULAR tahun 2019 untuk
penatalaksanaan lupus eritematosus sistemik. Ann Rheum Dis. 2019, 78:736-45. 10.1136/anrheumdis-2019-215089

73. Gladman DD, Ibañez D, Urowitz MB: Indeks aktivitas penyakit lupus eritematosus sistemik 2000 . J
reumatol. 2002, 29:288-91.
74. Arora S, Isenberg DA, Castrejon I: Ukuran lupus eritematosus sistemik dewasa: aktivitas penyakit dan kerusakan.
Res Perawatan Radang Sendi (Hoboken). 2020, 72 Tambahan 10:27-46. 10.1002/acr.24221
75. Doria A, Gatto M, Zen M, Iaccarino L, Punzi L: Mengoptimalkan hasil pada SLE: pengobatan sesuai target dan definisi
dari tujuan pengobatan. Autoimun Rev. 2014, 13:770-7. 10.1016/j.autrev.2014.01.055 76.
Ruiz-Irastorza G, Danza A, Khamashta M: Penggunaan dan penyalahgunaan glukokortikoid pada SLE . Reumatologi
(Oxford). 2012, 51:1145-53. 10.1093/reumatologi/ker410
77. Ponticelli C, Moroni G: Hydroxychloroquine pada lupus eritematosus sistemik (SLE) . Pendapat Ahli Obat Saf.
2017, 16:411-9. 10.1080/14740338.2017.1269168
78. Porta S, Danza A, Arias Saavedra M, Carlomagno A, Goizueta MC, Vivero F, Ruiz-Irastorza G:

2022 Ameer dkk. Obat 14(10): e30330. DOI 10.7759/cureus.30330 15 dari 16

Machine Translated by Google

Glukokortikoid pada lupus eritematosus sistemik. Sepuluh pertanyaan dan beberapa masalah . J Klinik Med. 2020, 9:10.3390/
jcm9092709
79. Luijten RK, Fritsch-Stork RD, Bijlsma JW, Derksen RH: Penggunaan glukokortikoid pada lupus eritematosus sistemik. Setelah 60
tahun, masih lebih banyak seni daripada sains. Autoimun Rev. 2013, 12:617-28. 10.1016/j.autrev.2012.12.001 80. Pego-
Reigosa JM, Cobo-Ibáñez T, Calvo-
Alén J, Loza-Santamaría E, Rahman A, Muñoz-Fernández S, Rúa- Figueroa Í: Khasiat dan keamanan imunosupresan nonbiologis dalam
pengobatan lupus eritematosus sistemik nonrenal : tinjauan sistematis. Res Perawatan Radang Sendi (Hoboken). 2013, 65:1775-85.
10.1002/akr.22035

81. Xiong W, Lahita RG: Pendekatan pragmatis terhadap terapi lupus eritematosus sistemik . Nat Pdt
reumatol. 2014, 10:97-107. 10.1038/nrrheum.2013.157
82. Blair HA, Duggan ST: Belimumab: review pada lupus eritematosus sistemik . Narkoba. 2018, 78:355-66. 10.1007/s40265-018-0872-
z
83. van Vollenhoven RF, Petri MA, Cervera R, dkk.: Belimumab dalam pengobatan lupus eritematosus sistemik: prediktor
respons aktivitas penyakit yang tinggi. Ann Rheum Dis. 2012, 71:1343-9. 10.1136/anrheumdis-2011-200937

84. Furie RA, van Vollenhoven RF, Kalunian K, dkk.: Uji coba litifilimab antibodi Anti-BDCA2 untuk lupus eritematosus sistemik. N Engl J
Med. 2022, 387:894-904. 10.1056/NEJMoa2118025
85. Ostensen M, Villiger PM: Obat antiinflamasi nonsteroid pada lupus eritematosus sistemik . Lupus. 2000, 9:566-72.
10.1191/096120300678828794 86. Su DL, Lu ZM, Shen
MN, Li X, Sun LY: Peran sitokin pro dan anti-inflamasi dalam patogenesis SLE. J Biomed Bioteknologi. 2012, 2012:347141. 10.1155/2012/347141

87. Mok CC: Pilihan terapi untuk lupus nefritis resisten . Semin Artritis Rheum. 2006, 36:71-81.
10.1016/j.semarthrit.2006.04.008
88. Muangchan C, van Vollenhoven RF, Bernatsky SR, dkk.: Algoritma pengobatan pada lupus eritematosus sistemik. Res
Perawatan Radang Sendi (Hoboken). 2015, 67:1237-45. 10.1002/akr.22589 89. Jones JV: Plasmapheresis
pada SLE. Klinik Rheum Dis. 1982, 8:243-60. 10.1016/S0307-742X(21)00211-3 90. Houssiau FA: Penatalaksanaan lupus nefritis:
pembaruan . J Am Soc Nefrol. 2004, 15:2694-704.
10.1097/01.ASN.0000140218.77174.0A

2022 Ameer dkk. Obat 14(10): e30330. DOI 10.7759/cureus.30330 16 dari 16