BAGIAN ILMU KESEHATAN ANAK TELAAH JURNAL

TIM KOORDINASI PENDIDIKAN 25 AGUSTUS 2022

RS IBNU SINA

MODERN
DIAGNOSIS
OF SEPSIS AND
SEPTIC SHOCK
IN CHILDREN

L A L U H E R M AWA N R A N O VA

111 2 0 2 2 1 0 2 4

Dokter Pembimbing Klinik :

Dr. dr. Idham Jaya Ganda, Sp.A (K)
Identitas Jurnal
1. Judul : Modern Diagnostics of Sepsis and Septic Shock in Children
2. Penulis : Yekaterina Y. Bulatova, Nurila A. Maltabarova, Murat B. Zhumabayev,
Tatyana A. Li, Marina P. Ivanova
3. Nama Jurnal : Electronic Journal of General Medicine
4. Vol/No : 17(5)
5. Halaman : 1-8
6. Tahun terbit : 2020
7. Jenis jurnal : Original Article
Abstrak
• Sepsis masih menjadi salah satu penyebab utama kematian anak di seluruh dunia, meskipun ada kemajuan
dalam diagnosis dan pengobatannya

• Kesulitan dalam mengenali transisi proses inflamasi infeksi lokal ke proses umum menyebabkan
keterlambatan diagnosis dan terapi awal

• Tujuan dari tinjauan ini adalah untuk mempelajari rekomendasi modern untuk diagnosis sepsis dan syok
septik pada anak-anak
Pendahuluan
• Pada tahun 2017, WHO menobatkan sepsis sebagai salah satu prioritas perawatan kesehatan dalam dekade
kedepan.

• Secara klinis, sepsis adalah sindrom yang memperumit perjalanan infeksi parah di luar rumah sakit dan di
rumah sakit dan, pada waktunya mengarah pada kondisi yang mengancam jiwa seperti syok septik dan
kegagalan organ multiple.

• Di sisi lain, diagnosis sepsis yang tepat waktu pada anak-anak memberikan kemungkinan terapi awal sangat
penting untuk prognosis penyakit
 Bahan dan Metode Penelitian
• Studi sumber literatur yang dikumpulkan dalam database PubMed, ScienceDirect, Cochrane Library, dan
kedalaman pencarian 10 tahun, dari 2009 hingga 2019 dilakukan hingga

• semua jenis artikel dipelajari dengan kata kunci: Sepsis pada anak, sepsis pediatrik, syok septik pada anak,
diagnosis sepsis, pengenalan sepsis, dan biomarker sepsis.

• Sebagai hasil dari pencarian ilmiah yang menyeluruh, 62 artikel dipilih yang menurut kami paling menarik
menurut topik yang dipilih.
 Epidemiologi
• Pada tahun 2014, studi asli tentang prevalensi sepsis untuk hasil dan studi terapi diterbitkan, menunjukkan
hasil yang sangat menarik.

• Penelitian ini melibatkan 6925 anak dari 128 unit perawatan intensif (ICU) dari Amerika Utara, Eropa, Asia,
Australia dan Selandia Baru, Amerika Selatan, dan Afrika. Insiden rata-rata sepsis berat adalah 8,2%, tetapi
tentu saja bervariasi dari 6,2% di Eropa hingga 23,1% di Afrika.

• Di negara-negara dengan tingkat perkembangan ekonomi yang tinggi, prevalensi sepsis berat berkisar antara
1,4% di Jepang hingga 7,7% di Amerika Serikat, angka kematian akibat sepsis berat adalah 7-17 %, dari
syok septik menjadi 51%. Di negara berkembang, kejadian sepsis berat pada anak-anak juga bervariasi dari
1% sampai 25,9%, dan angka kematian adalah 12,3-34,6%.
 Etiologi
• Untuk bayi yang lebih tua dari usia neonatus adalah yang paling agen penyebab umum adalah Streptokokus,
Stafilokokus, Meningokokus, dan pseudomonas.

• Streptococcus pneumoniae paling sering menyebabkan sepsis pada balita dan anak kecil

• Di antara infeksi rumah sakit, bakteri Gram-negatif -Pseudomonas aeruginosa,Klebsiellajenis,E.coli,

Acinetobacter jenis,dan Salmonellasp. – paling sering menyebabkan sepsis

• Di antara infeksi virus, influenza, parainfluenza, infeksi adenovirus, infeksi CMV, dan herpes paling sering
menjadi predisposisi sepsis
Definisi sepsis dan syok septic
pada anak
• Menurut konsep asli dari American College Consensus Conference of pulmonologists and Society of
Critical Care Medicine ACCP/Society Critical Care Medicine (SCCM), 1991, dasar perkembangan sepsis
dianggap sebagai sindrom reaksi inflamasi sistemik sebagai respons untuk agresi menular

• Untuk mendiagnosis sepsis, kriteria sindrom respons inflamasi sistemik (SIRS) yang telah lama
dikembangkan diandalkan oleh dokter dalam pekerjaan mereka.

• Namun, sekarang telah ditetapkan bahwa respons tubuh manusia terhadap agen mikroba adalah proses yang
jauh lebih kompleks dan beragam di mana tidak hanya sistem kekebalan tetapi juga sistem organ lain yang
terlibat secara aktif, serta karakteristik genetik, jenis kelamin, usia, ras, kondisi penyerta, dan terapi.

• Karena faktor-faktor ini, gambaran klinis sepsis ditandai dengan polimorfisme yang jelas, yang
membuatnya sangat sulit untuk didiagnosis secara dini
Definisi sepsis dan syok septic
pada anak
• Perlu juga dicatat bahwa hasil studi yang dilakukan menunjukkan spesifisitas kriteria SIRS yang rendah
dalam diagnosis sepsis. SIRS berkembang pada sebagian besar pasien ICU terhadap berbagai kondisi dan,
pada prinsipnya, tidak menunjukkan etiologi penyakit.

• Dalam kasus ini, sepsis berkembang tanpa perkembangan peradangan sistemik sebelumnya, masing-masing,
menurut kriteria ACCP/SCCM, anak-anak tersebut tidak dapat diklasifikasikan sebagai pasien dengan
sepsis.

• Jadi, di satu sisi, konsep sepsis ACCP/SCCM merupakan langkah penting untuk mempelajari masalah sepsis
dan menetapkan arah pencarian lebih lanjut, di sisi lain, meninggalkan banyak pertanyaan.
Definisi sepsis dan syok septic
pada anak
• Pada tahun 2005, hasil International Pediatric Sepsis Consensus Conference (IPSCC-2005) diterbitkan.
Kriteria SIRS dan definisi sepsis pada anak-anak dikembangkan berdasarkan kriteria untuk orang dewasa,
dengan mempertimbangkan karakteristik anatomi dan fisiologis anak-anak dari kelompok usia yang berbeda

• Pada tahun 2016, definisi konsensus baru tentang sepsis dan syok septik diterbitkan, yang disebut
"Konsensus Internasional Ketiga tentang definisi sepsis dan syok septik, yang ditulis oleh para ahli dari
SCCM, European Society Intensive Care Medicine. Menurut data baru, sepsis dianggap sebagai disregulasi
respons tubuh terhadap proses infeksi dengan perkembangan disfungsi organ.
Diagnosis modern sepsis dan
syok sepsis pada anak
• Ada beberapa fundamental penting dalam perbedaan perkembangan respon tubuh terhadap infeksi, yang
membedakan secara jelas antara sepsis pediatrik dan sepsis dewasa.

• Perbedaan terkait usia dalam konsentrasi dan komposisi hemoglobin, denyut jantung, volume sekuncup,
tekanan darah, resistensi pembuluh darah paru, resistensi pembuluh darah sistemik, tingkat metabolisme,
simpanan glikogen, dan massa protein adalah dasar dari banyak perbedaan terkait usia dalam respon tubuh
terhadap infeksi.

• Diagnostik modern sepsis, serta komplikasinya syok septik dan kegagalan organ multiple pada anak-anak
berdasarkan rekomendasi IPSCC-2005 dan “Sepsis-3” (Tabel 1 dan 2)
Diagnosis modern sepsis dan
syok sepsis pada anak
Diagnosis modern sepsis dan
syok sepsis pada anak
 Diagnosis modern sepsis dan
syok sepsis pada anak
• Tindakan diagnostik dapat dibagi menjadi dua kelompok: Diagnostik klinis dan metode instrumen
laboratorium. Terlepas dari sejumlah besar penanda laboratorium yang berbeda dari peradangan sistemik
dan sepsis, kebanyakan peneliti sekarang setuju bahwa prioritasnya adalah pada tanda-tanda klinis.

• Hal ini dapat dikaitkan dengan kurangnya penanda universal yang akan sensitif terhadap semua jenis
infeksi, mendeteksi sepsis, pada tahap paling awal, pada anak yang berbeda dan akan tersedia secara
finansial di klinik mana pun di dunia.

• Seperti disebutkan di atas, sepsis adalah suatu kondisi yang ditandai dengan polimorfisme klinis, tetapi
memiliki tahapan perkembangan patofisiologis tertentu yang dapat ditelusuri pada kondisi pasien
Diagnosis modern sepsis dan
syok sepsis pada anak
Sesuai dengan konsep IPSCC-2005, sepsis dimulai dengan reaksi inflamasi sistemik, untuk diagnosis yang
diusulkan kriteria tertentu, disesuaikan dengan anak-anak dari kelompok usia yang berbeda.(Tabel 3)
Diagnosis modern sepsis dan
syok sepsis pada anak
Sesuai dengan konsep “Sepsis-3”, manifestasi utama sepsis adalah disfungsi organ, yang direkomendasikan
untuk ditentukan di ICU menggunakan Pediatric Sequential Organic Failure Score (pSOFA) (Tabel 4).
 Diagnosis modern sepsis dan
syok sepsis pada anak
• Keuntungan dari skala termasuk spesifisitas dan sensitivitas yang tinggi dalam kaitannya dengan anak-anak di ICU.

• Di sisi lain, skala ditujukan untuk memprediksi hasil penyakit, daripada mendiagnosis sepsis pada tahap awal
perkembangannya, ketika tidak ada tanda-tanda kegagalan organ ganda; selain itu, timbangan memerlukan studi
biokimia setiap hari, yang tidak selalu memungkinkan dan tidak selalu aman untuk pasien, terutama untuk anak kecil.

• Dengan demikian, pencarian alat yang lebih baik untuk diagnosis sepsis yang tepat waktu terus berlanjut, Pada saat
yang sama, tidak ada keraguan bahwa konsep kegagalan organ multipel sebagai mata rantai utama dalam patogenesis
merupakan langkah penting menuju perbaikan pengelolaan sepsis pada anak-anak dan orang dewasa.
Syok sepsis pada anak
• Syok septik pada anak dianggap sebagai gangguan hemodinamik berat yang mempersulit perjalanan
sepsis.

• Penting untuk diingat bahwa hipotensi arteri pada anak-anak usia 1 tahun kehidupan hanya muncul pada
tahap akhir perkembangan syok.

• Diketahui bahwa mekanisme kompensasi utama hemodinamik pada anak kecil adalah peningkatan denyut
jantung, sehingga takikardia adalah salah satu tanda syok yang paling signifikan pada anak kecil
Syok sepsis pada anak
• Mekanisme patogenesis syok septik menyebabkan gangguan mikrohemodinamik, yang dapat dilihat
secara klinis dengan mengevaluasi waktu pengisian kapiler.

• Gangguan mikro hemodinamik menyebabkan hipoksia jaringan, yang memanifestasikan dirinya sebagai
peningkatan yang signifikan dalam konsentrasi laktat dalam plasma darah.
 Syok sepsis pada anak
Kriteria disfungsi kardiovaskular (setelah infus minimal 40 ml/kg), IPSCC-2005

1. Hipotensi arteri – penurunan tekanan sistolik <2 SD atau kebutuhan untuk menggunakan vasopresor, atau 2 kriteria

2. Asidosis metabolik yang tidak dapat dijelaskan dengan defisiensi basa >5 mEq/L

3. Asidosis laktat: Serum laktat >2 normal

4. Oliguri (<0,5 ml/kg/jam)

5. Gejala "bintik putih" (bintik yang muncul saat jari Anda menekan kulit di atas tulang metatarsal III-IV pasien yang berbaring
telentang) >5 detik

6. Selisih antara suhu pusat dan perifer >3°C.

Diagnosis spesifik sepsis dan syok
sepsis pada anak
• Banyak biomarker laboratorium digunakan untuk mempertegas diagnosis sepsis dan syok septik. Protein
serum reaktif (CRP) dan prokalsitonin (PCT) adalah yang paling umum digunakan dalam praktik klinis.

• CRP direkomendasikan untuk digunakan dalam kombinasi dengan PCT; bersama-sama mereka telah
menunjukkan efisiensi tinggi dalam mengenali infeksi bakteri parah pada anak kecil dengan demam jangka
panjang, serta neutropenia. Penggunaan CRP secara terpisah tidak direkomendasikan

• Menurut penelitian, PCT adalah penanda diagnostik yang berharga untuk sepsis yang disebabkan oleh
infeksi bakteri pada anak-anak. Perlu dicatat bahwa konsentrasi PCT dapat meningkat dalam kondisi tidak
menular, yang membatasi penggunaannya.
Diagnosis spesifik sepsis dan syok
sepsis pada anak
• Presepsin merupakan penanda biokimiawi yang efektif pada sepsis yang mekanismenya berbeda dengan
mekanisme peningkatan CRP, PCT, dan penanda lainnya. Tingkat presepsin meningkat dengan cepat ketika
infeksi menyebar dan juga dengan cepat menunjukkan hasil positif.

• Menurut meta-analisis baru-baru ini, presepsin menunjukkan sensitivitas dan akurasi diagnostik yang tinggi
sepsis pada anak-anak dibandingkan dengan CRP dan PCT, tetapi spesifisitasnya lebih rendah.

• Tingkat sitokin dalam darah meningkat pada awal proses infeksi, yang memungkinkan untuk digunakan
sebagai penanda inflamasi sistemik dan sepsis. Menurut penulis yang berbeda, konsentrasi IL-6 dalam
serum pada anak-anak dengan sepsis berbeda secara signifikan dari konsentrasinya pada anak-anak yang
sehat.
Diagnosis spesifik sepsis dan syok
sepsis pada anak
• Laktat digunakan untuk mendiagnosis syok septik dan mengevaluasi terapinya, tetapi bukti keefektifannya
pada anak-anak terbatas.

• Penelitian telah menunjukkan bahwa konsentrasi laktat dalam plasma darah pada anak-anak lebih dari 4
mmol/l dikaitkan dengan perkembangan kegagalan organ ganda dalam 24 jam berikutnya, tetapi pada 4%
kasus, kegagalan organ ganda terjadi pada anak-anak dengan asam laktat. kadar <4 mmol/l. Oleh karena itu,
kadar laktat yang normal atau sedikit meningkat dalam plasma darah tidak menyingkirkan perkembangan
sepsis berat dan syok septic.
Diagnosis spesifik sepsis dan syok
sepsis pada anak
• Dalam beberapa tahun terakhir, panel biomarker Pediatric Sepsis Biomarker Risk Model (PERSEVERE,
PERSEVERE II, dan PERSEVERE-XP) berdasarkan studi genom pasien telah dikembangkan untuk
mengidentifikasi risiko kematian pada syok septik pada anak-anak.

• Biomarker PERSEVERE umumnya terkait dengan peradangan dan kerusakan sel, yang membuatnya
sangat mungkin untuk mengidentifikasi risiko perburukan pada anak tertentu dengan syok septic.

• Perlu dicatat bahwa saat ini tidak ada set biomarker handal yang dapat mendeteksi adanya sepsis pada
anak, dan panel PERSEVERE memerlukan peralatan khusus dan ditujukan hanya untuk mengenali syok
septik dalam kondisi ICU.
Kesimpulan
• Terlepas dari keberhasilan yang tidak diragukan dalam studi sepsis, masih ada sejumlah
masalah mendesak, terutama yang khas untuk pediatri.
• Pertama, SIRS tidak bisa menjadi satu-satunya dasar untuk mendiagnosis sepsis.
• Kedua, diagnosis sepsis menggunakan skala pSOFA pada anak memerlukan adanya disfungsi
organ yang jelas, yang menunda pengobatan.
• Ketiga, skala pSOFA, seperti skala serupa lainnya, dibuat untuk menilai tingkat keparahan
kondisi pasien dan memprediksi kematian, bukan untuk mendiagnosis sepsis. Skala
memerlukan tes laboratorium harian, yang mungkin tidak tersedia dalam pengaturan klinis
nyata dan memerlukan pengambilan sampel darah yang sering, termasuk pada anak-anak yang
sangat muda
 Daftar Pustaka
1. Dugani S, Kissoon N. Global advocacy needed for sepsis in children. J Infect. 2017;74:S61-5. https://doi.org/10.1016/ s0163-4453(17)30193-7 PMid:28646964

2. Schlapbach LJ, Straney L, Alexander J, Maclaren G, Festa M, Schibler A, et al. Mortality related to invasive infections, sepsis, and septic shock in critically ill children in Australia and New Zealand, 2002-
13: A multicentre retrospective cohort study. Lancet Infect Dis. 2015;15(1):46-54. https://doi.org/10.1016/ s1473-3099(14)71003-5 PMid:25471555

3. Fleischmann-Struzek C, Goldfarb DM, Schlattmann P, Schlapbach LJ, Reinhart K, et al. The global burden of paediatric and neonatal sepsis: A systematic review. Lancet Respir Med. 2018;6(3):223-
30. https://doi.org/10.1016/ s2213-2600(18)30063

4. Ansermino JM, Wiens MO, Kissoon N. We need smarter trigger tools for diagnosing sepsis in children in Canada. CMAJ 2018;190(36):E1060-1. https://doi.org/10.1503/cmaj.180434 PMid:30201612

5. Conway EE. Pediatric sepsis: A primer for the pediatrician. Pediatr Ann. 2018;47(7):e292-9. https://doi. org/10.3928/19382359-20180620-02 PMid:30001444

6. Agyeman PK, Schlapbach LJ, Giannoni E, Stocker M, Posfay-Barbe KM, Heininger U, et al. Epidemiology of blood culture proven bacterial sepsis in children in Switzerland: A population- based cohort
study. Lancet ChildAdolesc Health. 2017;1(2):124-33. https://doi.org/10.1016/s2352-4642(17)30010-x

7. Yang J, Zhang S, Zhang J, Dong J, Wu J, Zhang L, et al. Identification of key genes and pathways using bioinformatics analysis in septic shock children. Infect Drug Resist. 2018;11:1163-74.
https://doi.org/10.2147/idr.s157269 PMid:30147344
Terima Kasih