Journal Reading

Hubungan Antara Varicella Dan Sistem Kekebalan: Anak Mana Yang Akan
Mengalami Serebelitis Akut?

Oleh:
Lili Umaya
2111901022

Pembimbing:
dr. Faradillah Halusia, Sp.A

KEPANITERAAN KLINIK SENIOR BAGIAN ANAK

PROGRAM STUDI PENDIDIKAN DOKTER
UNIVERSITAS ABDURRAB
RSUD BANGKINANG
2022
 KATA PENGANTAR

Puji syukur penulis hadiratkan kepada Tuhan Yang Maha Esa atas karunia,
rahmat kesehatan, dan hidayah-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan jurnal
reading ini dengan judul “Hubungan Antara Varicella dan Sistem Kekebalan:
Anak Mana yang Akan Mengalami Serebelitis Akut?”. Penulis juga ingin
menyampaikan terima kasih kepada Orang tua penulis, dokter pembimbing dr.
Faradillah Halusia, Sp.A dan teman-teman yang telah mendukung dalam
penulisan jurnal reading ini.
Penulisan jurnal reading ini bertujuan untuk mengetahui pencapaian
pembelajaran dalam kepaniteraan klinik senior. Penulisan jurnal reading ini
merupakan salah satu persyaratan untuk menyelesaikan KKS Ilmu Kesehatan
Anak di Rumah Sakit Umum Daerah Bangkinang.
Penulis menyadari bahwa penyusunan jurnal reading ini masih memiliki
kekurangan dan jauh dari kesempurnaan, oleh sebab itu penulis mengharapkan
kritik dan saran yang membangun untuk menyempurnakan jurnal reading ini.
Akhir kata, penulis berharap agar jurnal reading ini dapat memberi manfaat
kepada semua orang. Atas perhatian dan sarannya saya ucapkan terima kasih.

Bangkinang, 10 Maret 2022

Penulis

i
 DAFTAR ISI

KATA PENGANTAR....................................................................................... i
DAFTAR ISI...................................................................................................... ii
JURNAL ASLI.................................................................................................. 1
ABSTRAK......................................................................................................... 2
PENDAHULUAN.............................................................................................. 3
BAHAN DAN METODE.................................................................................. 4
HASIL ............................................................................................................... 5
DISKUSI ...........................................................................................................13
KESIMPULAN..................................................................................................14
DAFTAR PUSTAKA ....................................................................................... 16
ANALISA JURNAL ........................................................................................ 21
Hubungan Antara Varicella Dan Sistem Kekebalan: Anak Mana Yang Akan
Mengalami Serebelitis Akut?
Elena Bozzola1*, Rita Carsetti2, Eva Piano Mortari2, Marco Masci1, Giulia
Spina1 dan Alberto Villani1

Abstrak
Latar Belakang: Varicella dapat menjadi komplikasi dengan serebelitis pada
anak-anak yang sebelumnya sehat, membutuhkan rawat inap. Tujuan dari
penelitian kami adalah untuk menentukan apakah anak-anak yang mengalami
varicella cerebellitis memiliki sistem kekebalan yang normal.
Metode: Pasien berusia di atas 3 tahun yang dirawat di Bambino Ges Anak-anak
dari Januari 2006 sampai Juni 2016 untuk serebelum di varicella diminta untuk
berpartisipasi dalam studi tindak lanjut. Status kekebalan dievaluasi secara klinis
dan dengan pemeriksaan laboratorium.
Hasil: Dua puluh lima pasien dilibatkan dalam penelitian ini. Pada tindak lanjut,
setidaknya satu perubahan imunologi terdeteksi pada 80% pasien. Untuk
menghindari bias karena kemungkinan efek dari penyakit baru-baru ini, kami
secara terpisah menganalisis pasien yang memiliki kontrol tindak lanjut
setidaknya 1 tahun (Kelompok 1) atau antara 1 bulan dan 1 tahun (Kelompok 2)
setelah rawat inap untuk varicella cerebellitis akut. Hasilnya serupa pada kedua
kelompok dengan perubahan imunologi yang terdeteksi pada 84,6 dan 75%
pasien, masing-masing.
Kesimpulan: Hasil awal kami menunjukkan bahwa defek imunologi subklinis
mungkin berkorelasi dengan serebelitis pada varisela.
Kata kunci: Varicella, Anak-anak, Cerebellitis, Sistem Kekebalan Tubuh, Vaksin

2
Latar belakang
Varicella (VZV) adalah penyakit infeksi eksantematosa yang terutama
terjadi pada usia anak. Meskipun persepsi publik tentang infeksi varicella sebagai
penyakit masa kanak-kanak yang tidak berbahaya, perjalanan klinisnya bisa parah
[1]. Faktanya Cacar Air mungkin memerlukan rawat inap dan layanan perawatan
medis yang relevan [2].
Pada tahun 2017, vaksin varicella diperkenalkan sebagai vaksinasi wajib
pada anak-anak Italia. Imunisasi semesta diharapkan dapat mengurangi kejadian
varisela dan kasus yang memerlukan rawat inap, serta di negara lain [3].
Tingkat rawat inap terkait varicella sangat berbeda di seluruh dunia.
Varicella berpotensi menyerang setiap organ: komplikasi hematologis, neurologis,
pernapasan, kulit, hati, gastrointestinal, kemih, dan tulang adalah yang paling
sering dilaporkan [4]. Insiden komplikasi varicella berbeda di antara laporan
ilmiah. Prevalensi gabungan komplikasi neurologis yang dihasilkan dari tinjauan
sistematis literatur mengidentifikasi kemungkinan komplikasi neurologis pediatrik
dalam kisaran 13,9-20,4% [5]. Pada anak-anak yang terkena varicella, terapi
antivirus yang cepat dapat diindikasikan untuk mengurangi jumlah hari rawat
inap.[6].
Namun demikian, dalam literatur tingkat yang cukup dari gejala sisa
neurologis (5%) di serebelum akut dan ataksia serebelar akut telah dilaporkan,
bahkan setelah terapi antivirus dan steroid.[7]. Komplikasi neurologis dari Infeksi
VZV dapat dikategorikan ke dalam yang disebabkan oleh infeksi primer dan yang
terkait dengan peradangan yang dimediasi oleh imun yang dipicu oleh infeksi [8].
Patogenesis komplikasi neurologis pada varicella tidak diketahui. Invasi
virus ke sistem saraf pusat atau proses autoimun telah dihipotesiskan [9].
Sistem kekebalan memainkan peran penting dalam pertahanan melawan
varicella. Pasien dengan riwayat keganasan, penggunaan steroid, terapi
imunosupresif, infeksi HIV, atau transplantasi organ padat rentan terhadap
varicella diseminata dan reaktivasi varicella dengan atau tanpa komplikasi
neurologis.10]. Selain itu, vaksin varicella yang menginduksi kekebalan sel B dan
3
T yang kuat dan persisten secara efektif melindungi anakanak dan orang dewasa
dari infeksi [11].

Tujuan studi
Tujuan dari penelitian kami adalah untuk menentukan apakah anak-anak yang
mengalami varicella cerebellitis memiliki sistem kekebalan yang normal.

Bahan Dan Metode

Untuk tujuan penelitian, kami mendaftarkan pasien yang dirawat di Rumah Sakit
Anak Bambino Ges untuk cerebellitis pada varicella dari Januari 2006 hingga Juni
2016.
Dalam penelitian kami sebelumnya, kami mendefinisikan karakteristik
serebelum akut pada varicella di antara anak-anak yang dirawat di rumah sakit
[12].
Kriteria untuk inklusi adalah usia saat diagnosis di atas 3 dan di bawah 18
tahun. Setidaknya 1 bulan setelah keluar dari rumah sakit untuk varicella, keluarga
dihubungi melalui telepon dan diundang ke klinik rawat jalan kami untuk evaluasi
1 hari. Prosedur berikut dilakukan: kunjungan infeksi pediatrik, pemeriksaan
vaksin dan pemeriksaan laboratorium untuk menyelidiki status kekebalan.
Secara rinci, pemeriksaan laboratorium meliputi: pengukuran antibodi
terhadap antigen vaksin (tetanus, Haemophilus influenzae B, Streptococcus
pneumoniae, Bordetella pertussis dan Hepatitis B), konsentrasi serum
imunoglobulin (IgM, IgA, IgG), evaluasi subpopulasi limfosit (CD3, CD4, CD8,
sel T memori pusat dan efektor, CD16 / 56, CD19, transisi, naif matang dan sel
memori B) dan produksi antibodi in vitro.
Kami mengecualikan anak-anak penelitian yang saat diagnosis: 1) berusia
di bawah 3 tahun, 2) dipengaruhi oleh defisiensi imun, penyakit kronis atau
keganasan, dan 3) telah menerima terapi imunosupresif sebelum sampel darah.
Informed consent diperoleh oleh orang tua.
Hasil
4
Dua puluh lima pasien dilibatkan dalam penelitian ini. Pada saat rawat inap akut
untuk varicella, pasien tidak divaksinasi untuk VZV. Tidak ada perbedaan gender
yang diamati (48% perempuan, 52% laki-laki). Usia rata-rata pada masuk rumah
sakit untuk serebelum akut di varicella adalah 5,79 tahun (SD 0,33) dan usia rata-
rata pada kunjungan rawat jalan adalah 7,82 tahun (SD 2,01) (Tabel1).
Pada kontrol rawat jalan, semua pasien dalam kondisi klinis yang baik,
tanpa demam atau penyakit menular. Riwayat medis dikumpulkan untuk setiap
pasien dan negatif untuk infeksi berulang atau berat, kecuali untuk varicella
cerebellitis. Sertifikat vaksinasi teratur, menurut usia kronologis.
Namun demikian, pemeriksaan laboratorium imunologi diubah pada
sebagian besar pasien. Untuk menghindari bias karena kemungkinan efek dari
penyakit baru-baru ini, kami secara terpisah menganalisis pasien yang menjalani
kontrol rawat jalan setidaknya 1 tahun (Grup 1) atau antara 1 bulan dan 1 tahun
(Grup 2) setelah rawat inap untuk varicella cerebellitis akut. Nilai sub-limfosit dan
imunoglobulin dipelajari dengan mempertimbangkan kedua kelompok (Tabel 2).
Kelompok 1 termasuk 13 pasien. Sebelas dari mereka (84,6%) memiliki
setidaknya satu perubahan imunologi. Sembilan dari 12 anak dari Grup 2 (75%)
telah mengubah parameter imunologi.
Secara rinci, di Grup 1, 10 dari 13 pasien tidak mencapai tingkat
perlindungan antibodi spesifik untuk setidaknya satu antigen yang dievaluasi yang
sebelumnya telah divaksinasi. Tiga dari 13 anak mengalami penurunan atau tidak
adanya produksi antibodi in vitro dan 2 dari 13 anak mengalami penurunan
jumlah sel B memori yang diaktifkan. Lima anak memiliki banyak cacat.
Gangguan imunologi serupa terdeteksi di Grup 2. Respon yang tidak
memadai terhadap vaksinasi diamati pada delapan pasien, produksi antibodi in
vitro yang rendah / tidak ada diamati pada lima pasien dan sel B memori yang
dialihkan berkurang pada tiga pasien. Akhirnya, beberapa cacat diamati pada lima
anak.
Angka 1 merangkum hasil.
Diskusi
5
Sebagian besar pasien (80%) yang sebelumnya terkena cerebellitis pada varicella
menunjukkan setidaknya satu perubahan imunologi yang terdeteksi oleh tes
laboratorium. Karena tes dilakukan setidaknya 1 tahun setelah diagnosis di anak-
anak dari Grup 1, perubahan imunologi dianggap persisten. Tak satu pun dari
anak-anak memiliki tanda-tanda klinis defisiensi imun yang menunjukkan bahwa
variasi dalam fungsi kekebalan mereka dapat mempengaruhi tingkat keparahan
varicella daripada kerentanan terhadap infeksi. Varicella biasanya memiliki
perjalanan jinak pada anak imunokompeten. Sebaliknya, individu dengan respons
imun secara signifikan di bawah "normal" lebih rentan terhadap agen infeksi dan
menunjukkan peningkatan morbiditas dan mortalitas infeksi. Hasil kami mirip
dengan literatur, mengingat infeksi VZV pada pasien immunocompromised
masalah kesehatan yang serius terkait dengan morbiditas dan bahkan kematian
[13].
Secara khusus, penelitian sebelumnya berfokus pada analisis 6 tahun rawat
inap dan tingkat komplikasi infeksi VZV pada pasien immunocompromised [14].
Para peneliti menyimpulkan bahwa pengobatan antivirus dini dan
immunoglobulin varicella zoster berhasil mengurangi komplikasi dan angka
kematian (<1%) pada pasien yang terkena dengan penekanan kekebalan
dibandingkan dengan kelompok yang sehat [14].
Selanjutnya, vaksinasi rutin terhadap varicella memiliki peran potensial
untuk mengurangi jumlah infeksi dan komplikasi tetapi juga untuk menghasilkan
kekebalan kelompok, penting untuk anak-anak dengan gangguan kekebalan [15].

Tabel 1 Data klinis dan laboratorium

6
Tabel 2 Nilai sub-limfosit dan Ig pada kelompok 1 dan 2

Figure 1 Hasil imunologi pada pasien yang dirawat di rumah sakit karena varicella
cerebellitis

Kesimpulan

7
Hasil awal kami mungkin menunjukkan bahwa subklinis, tetapi dapat diukur,
perubahan imunologis mungkin berkorelasi dengan cerebellum pada varicella.
Jika tidak, anak-anak dengan gangguan kekebalan yang mengalami varicella
memiliki risiko lebih tinggi mengalami komplikasi dan perjalanan penyakit yang
parah. Untuk alasan ini, terapi yang cepat harus dilakukan.
Studi kami memiliki beberapa keterbatasan. Salah satu batasannya adalah
bahwa tidak ada kelompok kontrol yang diwakili oleh anak-anak yang
mengembangkan bentuk ringan varicella karena kami tidak dapat
mempertimbangkan etis untuk meresepkan kontrol darah tanpa kecurigaan cacat.
Nilai normalitas untuk anak imunokompeten dengan usia yang sebanding
diperoleh dari literatur [16,17]. Batas potensial lainnya adalah ukuran sampel
yang kecil karena kelangkaan serebelum pada varicella di antara anak-anak
imunokompeten. Namun, penting untuk menggaris bawahi frekuensi tinggi
perubahan imunologis persisten pada pasien yang dianalisis. Studi lebih lanjut
diperlukan untuk menegakkan kesimpulan kami.
Akhirnya, VZV telah mengembangkan beberapa mekanisme untuk
memblokir induksi dan kelangsungan respon imun bawaan dan adaptif bahkan
jika itu muncul dengan bentuk klinis yang ringan. Studi lebih lanjut mungkin
berguna untuk menguji efek infeksi varicella ringan terhadap sistem kekebalan
tubuh selama dan setelah infeksi aktif.

Singkatan
VZV:Varicella
Ucapan Terima Kasih
Tak dapat diterapkan
Kontribusi penulis
EB mengoordinasikan studi; AV merancang penelitian; GS dan MM menganalisis
data klinis; RC dan EPM menganalisis data imunologis. Semua penulis membaca
dan menyetujui versi final.
Pendanaan
8
Penelitian ini tidak menerima hibah khusus dari lembaga pendanaan di sektor
publik, komersial, atau nirlaba.
Ketersediaan Data Dan Bahan
Di Rumah Sakit Anak Bambino Ges
Persetujuan Etika Dan Persetujuan Untuk Berpartisipasi
Dikumpulkan sebelum pendaftaran pasien; ketersediaan data di Rumah Sakit
Anak Bambino Ges Catatan Penerbit Springer Nature tetap netral sehubungan
dengan klaim yurisdiksi dalam peta yang diterbitkan dan afiliasi institusional.
Persetujuan Etika
Tak dapat diterapkan
Kepentingan Bersaing
Tidak ada kepentingan yang bersaing
Detail Penulis
Unit Penyakit Menular dan Pediatrik, Departemen Pediatri Universitas / rumah
sakit, Rumah Sakit Anak Bambino Ges, IRCCS, Roma, Italia. Unit Fisiopatologi
sel B, Area Penelitian Imunologi, Rumah Sakit Anak Bambino Ges, Roma, Italia.
Diterima: 16 Desember 2019 Diterima: 21 Mei 2020

Daftar Pustaka
9
1. de Martino MA, Carvalho-Costa FA. Varicella zoster virus related deaths
and hospitalizations before the introduction of universal vaccination with
the tetraviral vaccine. J Pediatr. 2016;92(4):361–6.
2. Ozdemir H, Candir MO, Karbuz A, Belet N, Tapisiz A, Ciftçi E, Ince E.
Chickenpox complications, incidence and financial burden in previously
healthy children and those with an underlying disease in Ankara in the
prevaccination period. Turk J Pediatr. 2011;53(6):614–25.
3. Paternina-Caicedo A, De la Hoz-Restrepo F, Gamboa-Garay O,
CastañedaOrjuela C, Velandia-González M, Alvis-Guzmán N. How cost
effective is universal varicella vaccination in developing countries? A case-
study from Colombia. Vaccine. 2013;31(2):402–9.
4. Bozzola E, Quondamcarlo A, Krzysztofiak A, Pandolfi E, Lancella L, Tozzi
A. Haematological complications in otherwise healthy children hospitalized
for varicella. Vaccine. 2011;29(8):1534–7.
5. Bozzola E, Tozzi A, Bozzola M, Krzysztofiak A, Valentini D, Grandin A,
Villani A. Neurological complications of varicella in childhood: case series
and a systematic review of the literature. Vaccine. 2012;30(39):5785–90.
6. Bozzola E, Gattinara GC, Bozzola M, Mirante N, Masci M, Rossetti C, et
al. Varicella associated pneumoniae in a pediatric population. Ital J Pediatr.
2017;43(1):49.
7. Lancella L, Esposito S, Galli ML, Bozzola E, Labalestra V, Boccuzzi E,
Krzysztofiak A, et al. Acute cerebellitis in children: an eleven year
retrospective multicentric study in Italy. Ital J Pediatr. 2017;43(1):54.
8. Buonsenso D, Focarelli B, Valentini P, Onesimo R. IVIG treatment for
VZVrelated acute inflammatory polyneuropathy in a child. BMJ Case Rep.
2012; 19:2012.
9. Connolly AM, Dodson WE, Prensky AL, Rust RS. Course and outcome of
acute cerebellar ataxia. Ann Neurol. 1994;35(6):673–9.
10. Kennedy PGE, Gershon AA. Clinical features of varicella-zoster virus
infection. Viruses. 2018;10(11):609.
10
11. Gershon AA, Breuer J, Cohen JI, Cohrs RJ, Gershon MD, Gilden D, et al.
Varicella zoster virus infection. Nat Rev Dis Primers. 2015;1:15016.
12. Bozzola E, Bozzola M, Tozzi AE, Calcaterra V, Longo D, Krzystofiak A,
Villani A. Acute cerebellitis in varicella: a ten year case series and
systematic review of the literature. Ital J Pediatr. 2014;40:57.
13. Liese JC, Grote V, Rosenfeld E, Fischer R, Belohradsky BH, v Kries R,
Esped Varicella study group. The burden of varicella complications before
the introduction of routine varicellavaccination in Germany. Pediatr Infect
Dis J. 2008;27(2):119–24.
14. Wiegering W, Judith S, Meinrad B, Weissbrich B, Gattenlohner S,
Girschick HJ, Liese J, et al. Varicella-zoster virus infections in
immunocompromised patients - a single centre 6-years analysis. BMC
Pediatrics 2011. 2011;11:31.
15. Siedler A, Arndt U. Impact of the routine varicella vaccination programme
on varicella epidemiology in Germany. Eurosurveillance.
2010;15(13):19530.
16. Tosato F, Bucciol G, Pantano G, Putti MC, Sanzari MC, Basso G, Plebani
M. Lymphocytes subsets reference values in childhood. Cytometry A. 2015;
87(1):81–5.
17. Marasco E, Farroni C, Cascioli S, Marcellini V, Scarsella M, Giorda E, et
al. Bcell activation with CD40L or CpG measures the function of B-cell
subsets and identifies specific defects in immunodeficient patients. Eur J
Immunol. 2017;47(1):131–43.

ANALISIS JURNAL

11
Are the result of the study valid?

Was the diagnostic test Yes No Unclear

evaluated in a [ ] [ ] [ ]
Representative spectrum of
patients? (like those in whom Comment :
it would be used in practice) Penelitian ini dilakukan dengan menggunakan
data pasien berusia di atas 3 tahun yang dirawat
di Bambino Ges Anak dari Januari 2006 sampai
Juni 2016. Data kunjungan infeksi pediatrik,
pemeriksaan vaksin dan pemeriksaan
laboratorium. Dibagi menjadi 2 kelompok
terpisah menganalisis pasien yang menjalani
kontrol rawat jalan setidaknya 1 tahun (Grup 1)
atau antara 1 bulan dan 1 tahun (Grup 2) setelah
rawat inap untuk varicella cerebellitis akut.
Was the reference standard Yes No Unclear
applied regardless of the [] [ ] [ ]
index test result?
Comment :
Pada penelitian ini, semua pasien dilakukan
pemeriksaan laboratorium untuk menilai sub-
limfosit dan immunoglobulin.
Was there an independent, Yes No Unclear
blind comparison between [ ] [ ] [ ]
the index test and an
appropriate reference Comment :
(‘gold’) standard of Untuk penyakit varicella tidak selalu dilakukan
diagnosis? pemeriksaan immunoglobulin atau sub-limfosit.
What were the result? Yes No Unclear

12
 [ ] [ ] [ ]

Comment :

Were the methods for Yes No Unclear

performing the test
described in sufficient detail
to permit replication?
[  ] [ ] [ ]
Comment :
Pemeriksaan laboratorium meliputi: pengukuran
antibodi terhadap antigen vaksin (tetanus,
Haemophilus influenzae B, Streptococcus
pneumoniae, Bordetella pertussisdan Hepatitis
B), konsentrasi serum imunoglobulin (IgM, IgA,
IgG), evaluasi subpopulasi limfosit (CD3, CD4,
CD8, sel T memori pusat dan efektor, CD16 /
56, CD19, transisi, naif matang dan sel memori
B) dan produksi antibodi in vitro.

13