Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Pediatrica Indonesiana
p-ISSN 0030-9311; e-ISSN 2338-476X; Vol.61, No.4 (2021). hal.198-204; DOI: 10.14238/pi61.4.2021.198-204

Artikel asli

Ceftazidime sebagai terapi empiris untuk sepsis neonatorum

Herka Pratama Putra, Afifa Ramadanti, Yulia Iriani, Indrayady

Abstrak Ceftazidime telah digunakan sejak tahun 2001

Latar belakang Sepsis masih menjadi penyebab utama kematian pada neonatus di sebagai antibiotik empiris pada pengobatan sepsis
negara berkembang. Pemberian antibiotik yang tepat penting untuk menangani
neonatorum di bangsal neonatus RSUP Dr. Mohammad
sepsis neonatorum. Mikroorganisme yang menyebabkan sepsis neonatorum, serta
pola sensitivitasnya, berubah dari waktu ke waktu dan berbeda dari satu tempat ke Hoesin Palembang, Sumatera Selatan. Penggunaan
tempat lain. Sejak tahun 2001, ceftazidime telah digunakan sebagai antibiotik ceftazidime berdasarkan pola bakteri penyebab sepsis
empiris untuk penanganan sepsis neonatorum di Rumah Sakit Dr. Mohammad
neonatorum dan kerentanan antimikroba yang dilakukan
Hoesin, Palembang, Sumatera Selatan, namun efektivitasnya masih dipertanyakan.
oleh Imrandkk.3 pada tahun 2001 dan Indra dkk.4 pada
Objektif Untuk mengevaluasi efektivitas ceftazidime sebagai terapi empiris tahun 2007. Ceftazidime juga memberikan respon klinis
untuk sepsis neonatorum.
yang baik dan tingkat pemulihan yang tinggi.
Metode Penelitian ini merupakan penelitian pre-eksperimental, untuk
satu kelompok, pre-and post-test, dilakukan pada 49 neonatus dengan Sejak tahun 2018, 30% bayi dengan sepsis neonatorum
sepsis neonatorum di bangsal neonatus RSUP Dr. Mohammad Hoesin, yang mendapat terapi empiris seftazidim harus diganti
Palembang, Sumatera Selatan, dari bulan April sampai September dengan antibiotik lain karena tidak menunjukkan respon klinis
2019. Efektivitas ceftazidime ditentukan berdasarkan perbaikan klinis
dan laboratorium 72 jam setelah pemberian ceftazidime.
yang baik. Oleh karena itu, penelitian ini bertujuan untuk
Hasil Dari 49 neonatus, 28 mengalami perbaikan klinis dan mengkaji efektivitas ceftazidime sebagai antibiotik empiris
laboratorium, sedangkan 21 mengalami perbaikan hanya pada satu pada sepsis neonatorum di RSUP Dr. Mohammad Hoesin
parameter, baik klinis maupun laboratorium. Bakteri gram positif
Palembang, Sumatera Selatan.
ditemukan pada 22/49 subjek.
Kesimpulan Terdapat perbedaan bermakna jumlah sel darah putih dan
kadar CRP antara sebelum dan sesudah pemberian ceftazidime namun
secara keseluruhan ceftazidime tidak lagi efektif sebagai terapi antibiotik Metode
empiris pada sepsis neonatorum. [Pediatr Indonesia. 2021;61:198-204 ;
DOI: 10.14238/pi61.4.2021.198-204].
Kami melakukan penelitian pra-eksperimen, satu kelompok,
pra dan pasca tes dari bulan April hingga September 2019 di
Kata kunci: sepsis neonatorum; sepsis neonatus;
seftazidim; empiris bangsal neonatal di Rumah Sakit Dr. Mohammad Hoesin,

n
Palembang, Sumatera Selatan.

Sepsis neonatus masih menjadi penyebab utama

kematian pada neonatus, terutama di negara
berkembang. Sepsis pada neonatus sering memiliki
tanda dan gejala yang tidak spesifik. Karena itu,
terapi antibiotik empiris harus dipilih dan segera
Dari Departemen Kesehatan Anak Fakultas Kedokteran Universitas Sriwijaya/
Dr. Rumah Sakit Mohammad Hoesin, Palembang, Sumatera Selatan,
Indonesia.

diberikan pada neonatus dengan dugaan sepsis,
setelah diambil darahnya untuk kultur dan uji
kepekaan antimikroba. Antibiotik empiris yang
digunakan umumnya adalah antibiotik spektrum
luas.1-3
Penulis yang sesuai: Indrayady, Departemen Kesehatan Anak, Fakultas
Kedokteran, Universitas Sriwijaya/Dr. Rumah Sakit M Hosein. Jalan Jenderal
Sudirman KM 3,5, Palembang, Sumatera Selatan, Indonesia. Telp. +62-711-
354088; Faks: +62-711-351318; email: indrayady@yahoo.com.
Dikirim 25 Desember 2020. Diterima 16 Agustus 2021.

198 • Pediatr Indonesia, Vol. 61, No. 4, Juli 2021

 Herka Pratama Putra et al.: Ceftazidime sebagai terapi empiris untuk sepsis neonatorum
Subyek adalah neonatus dengan sepsis, diobati
dengan ceftazidime, dan dimasukkan dengan consecutive
sampling. Kriteria inklusi adalah pasien sepsis neonatorum
dengan masa gestasi 37 minggu atau berat lahir 2.500
gram. Kriteria eksklusi adalah neonatus yang sebelumnya
telah mendapat pengobatan antibiotik, dan memiliki
kelainan kongenital mayor. Informed consent diperoleh
untuk semua mata pelajaran. Penelitian ini telah disetujui
oleh Komite Etik Penelitian di Rumah Sakit Dr. Mohammad
Hoesin, Palembang.
Kriteria sepsis neonatorum didasarkan pada
tanda klinis, paling sedikit dua hasil laboratorium
abnormal (jumlah sel darah < 5.000 atau
> 34.000 / mm3; ESR > 15 mm/jam; rasio TI 0,2;
tingkat CRP > 10 mg/dL; kultur darah positif atau
negatif).
Ukuran sampel minimum yang diperlukan
adalah 49(a=0,05, b=0,2, =0,5, P=0,3, dan putus
sekolah 10%). Data sosiodemografi termasuk
identifikasi subjek, riwayat penyakit saat ini,
riwayat kehamilan dan persalinan dikumpulkan
dari orang tua. Pemeriksaan fisik dilakukan pada
saat masuk rumah sakit, meliputi berat badan,
aktivitas, refleks hisap, menangis, detak jantung,
frekuensi pernapasan, suhu rektal, dan sistem
organ (pencernaan, kardiovaskular, dan sistem
pernapasan). Spesimen darah dikumpulkan oleh
dua perawat terlatih untuk pemeriksaan darah
tepi (Sysmex XN 1000/Sysmex XT 4000), CRP (
ELISA dari Nycocard), dan kultur darah (VITEK2).
Tes darah pertama dilakukan sebelum pemberian
ceftazidime, dan tes darah tepi diulang 72 jam
setelah injeksi ceftazidime pertama. Hasil utama
dari penelitian ini, efektivitas ceftazidime,
ditentukan berdasarkan perbaikan klinis dan
laboratorium 72 jam setelah pemberian
ceftazidime. Terapi tindak lanjut dilakukan setiap
hari hingga 3 hari pengobatan untuk menilai
kemajuan terapi. Perbaikan didefinisikan jika
gejala klinis secara keseluruhan (sebagaimana
disebutkan dalam Tabel 2) membaik dalam 72 jam
pengobatan dan tes laboratorium darah tepi
(sebagaimana disebutkan dalam Tabel 3) hasilnya
dalam batas normal. Tidak ada perbaikan yang
didefinisikan jika setelah 72 jam pemberian
ceftazidime, tidak ada perbaikan klinis, hasil
laboratorium yang abnormal, dan penggantian
antibiotik dilakukan.
pengawasan. Hasil sekunder adalah spektrum bakteri yang
menyebabkan sepsis neonatorum dan sensitivitas bakteri
in-vitro.
Data dicatat pada formulir studi, kemudian
dimasukkan ke dalam komputer menggunakan SPSS
versi 22.0. Nilai AP < 0,05 dianggap signifikan, dengan
interval kepercayaan 95%. Data kategoris dianalisis
menggunakan uji McNemar. Data sebelum dan
sesudah pengobatan antibiotik empiris dinilai untuk
menentukan efektivitas terapi empiris.
Hasil
Dari 49 subjek, terdapat 28 laki-laki dengan rentang
usia 0-27 hari. Jumlah subjek terbanyak pada
kelompok umur 3 hari (23/49; 47%). Median usia
subjek adalah 3 hari, dengan rentang interkuartil
1-15 hari. Karakteristik demografis ditunjukkan
dalamTabel 1.
Semua subjek menerima ceftazidime saat masuk
rumah sakit. Tanda klinis dan pemeriksaan laboratorium
dipantau hingga 72 jam pengobatan.Meja 2 menunjukkan
gejala klinis sebelum dan sesudah pemberian ceftazidime.
Gejala yang paling umum adalah takipnea. Beberapa tanda
klinis membaik secara signifikan setelah pemberian
ceftazidime termasuk hipoaktivitas, refleks mengisap yang
buruk, hipertermia, takipnea, meteorisme, dan penyakit
kuning.
Pemeriksaan laboratorium dilakukan pada saat
masuk rumah sakit dan pada hari ketiga perawatan.
Pemantauan laboratorium pada terapi hari ketiga
terdiri dari hitung sel darah putih, rasio IT, mikro-ESR,
dan CRP.Tabel 3 menunjukkan hasil laboratorium
sebelum dan sesudah pemberian ceftazidime. Sebagian
besar subjek memiliki jumlah sel darah putih dan LED
normal. Penanda infeksi yang paling umum adalah
peningkatan rasio CRP dan IT.
Hasil laboratorium menjadi normal pada 40/49 (82%)
subjek setelah terapi ceftazidime empiris. Jumlah sel darah
putih menjadi normal pada 14/49 (29%), mikro-ESR pada 7/49
(14%), rasio IT 23/49 (47%), dan CRP pada 28/49 (57%) subjek.
Dalam parameter laboratorium, kami menemukan bahwa
rata-rata sel darah putih dan CRP meningkat secara signifikan
(perbedaan rata-rata leukosit 4,66; 95%CI 1,842 hingga 7,478;
P=0,002 dan perbedaan rata-rata CRP
29.80; 95%CI 11,42 hingga 48,18; P=0,002, masing-masing).
Dalam penelitian ini, parameter efektivitas
Pediatr Indonesia, Vol. 61, No.4, Juli 2021• 199
 Herka Pratama Putra et al.: Ceftazidime sebagai terapi empiris untuk sepsis neonatorum

Tabel 1. Karakteristik pasien sepsis neonatorum terapi ceftazidime didasarkan pada perbaikan tanda-tanda
Karakteristik n = 49 klinis dan tes laboratorium setelah 72 jam pengobatan.
Usia, n (%) Tabel 4 menunjukkan bahwa setelah pemberian
3 hari 23 (47) ceftazidime, tidak ada perbaikan pada gejala klinis dan
> 3 hari - 7 hari 10 (20)
pemeriksaan laboratorium pada masing-masing 57% dan
> 7 hari 16 (33)
43% subjek.
Jenis Kelamin, n (%)

Pria 28 (57) Dari 49 subjek yang menjalani pemeriksaan kultur

Perempuan 21 (43) darah, 29 di antaranya menunjukkan adanya pertumbuhan
Jenis pengiriman, n (%) bakteri. Bakteri yang paling banyak diisolasi adalah bakteri
Pengiriman biasa 27 (55)
Gram-positif (22/49; 45%). Isolat bakteri gram negatif
Operasi caesar 21 (43)
Vakum / forsep 1 (2) ditemukan pada 7/49 (14%), dua di antaranya resisten
Kehamilan, n (%) terhadap ceftazidime. Uji sensitivitas terhadap ceftazidime
Primigravida 28 (57) hanya dilakukan pada pertumbuhan bakteri Gram-negatif
Multigravida 21 (43) dalam media kultur. Lima dari 7 Gram-

Meja 2. Tanda klinis sebelum dan 72 jam setelah pemberian ceftazidime

Gejala klinis* Sebelum Setelah nilai P#
n=49 n=49
Gejala umum bayi, n (%)
Hipoaktivitas 19 (39) 10 (20) 0,016
Refleks menghisap yang buruk 16 (33) 4 (8) 0,002
Menangis lemah 11 (22) 6 (12) 0,063
Hipotermia - - -
Hipertermia 23 (47) 10 (20) 0,001
Sklerema - - -
Gejala sistem saraf pusat, n (%)
Kelesuan 5 (10) 3 (6) 0,625
Sifat lekas marah - - -
Kejang 5 (10) 3 (6) 0,625
Gejala saluran pernapasan, n (%)
Dispnea - - -
Takipnea 27 (55) 15 (31) 0,002
Bradipnea - 1 (2) -
apnea - - -
sianosis - - -
Gejala saluran cerna, n (%)
muntah 6 (12) 4 (8) 0,5
Diare 4 (8) - -
Meteorisme 11 (22) 4 (8) 0,016
Hepatomegali - - -
Gejala hematologi, n (%)
petechiae 3 (6) 1 (2) 0,5
Purpura - - -
Pendarahan lainnya - - -
Penyakit kuning 7 (14) - 0,016
Splenomegali - - -
Gejala kardiovaskular, n (%)
sianosis - - -
Takikardia 4 (8) 1 (2) 0,25
Hipotensi - - -
Busung - - -
Catatan: *Pada setiap subjek dapat ditemukan >1 gejala klinis, #Tes McNemar

200 • Pediatr Indonesia, Vol. 61, No. 4, Juli 2021

 Herka Pratama Putra et al.: Ceftazidime sebagai terapi empiris untuk sepsis neonatorum

Tabel 3. Deskripsi hasil laboratorium sebelum dan sesudah terapi empiris

Sebelum Setelah
Tes laboratorium Rata-rata (SD) Nilai P*
n=49 n=49
Jumlah sel darah putih, n (%) 4.66 (9.81)
< 5000/µL 10 (20) 2 (4) 0,002
5000-34,000/µL 32 (66) 46 (94)
> 34.000/µL 7 (14) 1 (2)
Rasio TI, n (%)
< 0.2 13 (26) 36 (74) 0,001
0.2 36 (74) 13 (26)
Mikro ESR, n (%)
15 mm/jam 36 (74) 43 (88) 0.118
> 15 mm/jam 13 (26) 6 (12)
CRP positif, n (%) 29,80 (63,99)
<10 mg/dL 7 (14) 35 (71) 0,002
10 mg/dL 42 (86) 14 (29)
* Tes McNemar; mikro ESR = laju sedimentasi eritrosit mikro

Tabel 4. Efektivitas (respon) terapi ceftazidime berdasarkan gejala klinis dan uji laboratorium
Efektivitas Gejala klinis, n (%) Tes laboratorium, n (%) Klinis + laboratorium, n (%)
Peningkatan (efektif) Tidak ada 28 (57) 40 (82) 28 (57)
perbaikan (tidak efektif) 21 (43) 9 (18) 21 (43)

bakteri negatif yang ditemukan dalam media kultur sensitif

terhadap ceftazidime.
Mikroorganisme gram positif adalah mikroorganisme
penyebab yang paling sering untuk sepsis neonatorum,
termasuk Stafilokokus hemolitikus pada 29/9 (31%) dan
Staphylococcus epidermidis di 5/29 (17%) mata pelajaran.
Mikroorganisme Gram-negatif ditemukan di mana:Klebsiella
pneumonie Ssp Pneumonia di 3/29 (10%) dan Escherichia coli
di 4/29 (14%) mata pelajaran.
Pada subjek dengan kultur positif yang sensitif
terhadap ceftazidime, 2/5 subjek memiliki respon yang
lebih baik setelah menerima ceftazidime dan 3/5 subjek
tidak memiliki respon yang lebih baik. Subjek kultur positif
yang menunjukkan resistensi terhadap ceftazidime Gambar 1. Pola pertumbuhan mikroorganisme pada kultur darah
[hijau=Gram negatif, merah=Gram positif, biru=steril]
ditemukan pada 2/7 subjek dan semua subjek tidak
mengalami perbaikan respon terapeutik. Ada 20/49 (41%)
subjek dengan kultur steril; 11/20 subjek mengalami Diskusi
perbaikan dan sisanya 9/20 subjek tidak mengalami
perbaikan, baik secara klinis maupun uji laboratorium. Pola Mayoritas subjek berusia > 72 jam yaitu 26/49 (53%), dengan
bakteri dan sensitivitas terhadap ceftazidime ditunjukkan median usia 3 hari. Sepsis neonatorum diklasifikasikan
padaTabel 5. menjadi onset dini (usia 72 jam) dan onset lambat (usia > 72
jam). Dalam penelitian ini, mayoritas subjek adalah sepsis
awitan lambat. Sebuah penelitian sebelumnya juga
menemukan bahwa sebagian besar sepsis neonatus adalah
sepsis neonatorum onset lambat, (192; 61,1%).5
Kami mengamati lebih banyak pria (28/49; 57%) daripada wanita

Pediatr Indonesia, Vol. 61, No.4, Juli 2021• 201

Gambar 1. Pola pertumbuhan mikroorganisme dalam darah

 Herka Pratama Putra et al.: Ceftazidime sebagai terapi empiris untuk sepsis neonatorum

Tabel 5. Pola bakteri dan sensitivitas terhadap ceftazidime

Sensitivitas terhadap ceftazidime Peningkatan dalam klinis dan laboratorium

Bakteri diisolasi n
S Saya R Ya Tidak

Budaya positif 29 tidak tidak tidak 17 12

gram positif 22 tidak tidak tidak 15 7
Staphylococcus haemolyticus 9 tidak tidak tidak 7 2
Staphylococcus epidermidis 5 tidak tidak tidak 3 2
Staphylococcus aureus 3 tidak tidak tidak 1 2
Staphylococcus hominis 3 tidak tidak tidak 3 0
Streptococcus pyogenes 2 tidak tidak tidak 1 1
gram negatif 7 5 0 2 2 5
Kebsiella pneumoniae 3 1 0 2 1 2
Escherichia coli 4 4 0 0 1 3
Kultur steril 20 tidak tidak tidak 11 9
S=sensitif, I=menengah, R=resisten, NA=tidak tersedia (sensitivitas terhadap ceftazidim tidak dilakukan)

dengan sepsis neonatorum. Sebuah tinjauan sistematis berbagai sistem organ.9-11

menemukan bahwa jenis kelamin laki-laki merupakan faktor risiko
untuk sepsis neonatorum (OR 1,3; 95% CI 1,02 hingga 1,68),6
sesuai dengan hasil kami. Neonatus laki-laki lebih sensitif terhadap
perubahan kondisi perinatal hingga pascanatal dan lebih mungkin
lahir prematur dengan berat badan lahir rendah, yang
meningkatkan risiko sepsis neonatorum.6
Sebagian besar subjek menjalani persalinan normal (27/49),
diikuti dengan operasi caesar (21/49). Sebuah penelitian sebelumnya
melaporkan bahwa neonatus dengan riwayat persalinan normal
berisiko 2,29 kali lebih besar mengalami sepsis neonatorum
dibandingkan dengan seksio sesarea. Hasil ini berkaitan dengan
metode persalinan normal yang tidak higienis, tidak aman, dan tempat
persalinan yang tidak memadai yang merupakan predisposisi
terjadinya sepsis.7
Sebagian besar subjek memiliki gejala umum
hipertermia (23/49; 47%), diikuti oleh hipoaktivitas pada 19/49
(39%). Sebuah studi menemukan bahwa tanda-tanda klinis
yang sering dari sepsis neonatus adalah demam, takipnea,
intoleransi menyusui dan penyakit kuning.8
Gejala yang sering adalah takipnea pada 27/49 (55%),
meteorismus pada 11/49 (22%), dan ikterus pada 7/49
(14%). Sebuah penelitian di Iran menemukan bahwa
manifestasi klinis dan laboratorium sepsis neonatorum
adalah takipnea pada 49 (45,5%) subjek, diikuti ikterus,
muntah, dan berkurangnya ASI sebanyak 28 (25,5%), 26
(23,6%), dan 23 (20,9%). ) mata pelajaran, masing-masing.
Namun, dalam penelitian tersebut, demam dan kembung
hanya ditemukan pada masing-masing 3,6% dan 2,7%
subjek.9 Gejala umum sepsis neonatorum tidak spesifik,
satu atau lebih gejala umum seperti hipotermia atau
hipertermia, lesu, merintih, menangis, menyusui malas,
perubahan tonus otot, dan perfusi yang buruk, disertai
dengan gejala spesifik yang melibatkan:
Penanda infeksi yang paling umum ditemukan dalam
penelitian ini adalah peningkatan rasio CRP dan IT. Nilai CRP 10
mg/dL ditemukan pada 42/49 (86%) subjek. Penelitian sebelumnya
menunjukkan bahwa CRP memiliki sensitivitas yang lebih rendah
(80,4%) dibandingkan dengan rasio IT, jumlah sel darah putih, dan
trombosit.12 Sebaliknya, penelitian lain menunjukkan bahwa CRP
cut-off > 4,09 ng/mL memiliki sensitivitas 95% dan spesifisitas 86%
dalam mendiagnosis sepsis neonatorum.13
Mikro-ESR meningkat pada 13/49 (26%) subjek. Hasil
ini lebih tinggi dari yang dilaporkan oleh Kafledkk.14
yang menemukan peningkatan mikro-ESR pada 29/250 neonatus
(12%), sedangkan West dkk.15 menemukan bahwa 406 neonatus
dengan sepsis, 251 (61,8%) subjek dengan peningkatan mikro-ESR
(sensitivitas 75,7%) dalam diagnosis sepsis neonatorum.
Dalam penelitian kami, peningkatan rasio TI ditemukan pada
36/49 (74%) subjek, sementara sebuah penelitian menunjukkan bahwa
pada 53 neonatus dengan kecurigaan sepsis, rasio TI meningkat pada
28 (52,8%) subjek. Dalam penelitian mereka, 23 subjek memiliki kultur
darah positif; Rasio IT memiliki sensitivitas sebesar 88,46%.16
Dalam penelitian ini, leukopenia (10/49; 20%) lebih
sering daripada leukositosis (7/49; 14%). Sebuah penelitian
di Kota Guangzhou melaporkan bahwa leukopenia
ditemukan pada 35% pasien sepsis neonatorum
dibandingkan dengan leukositosis pada 4% pasien.17
Leukopenia dan peningkatan rasio TI dikaitkan dengan
peningkatan risiko infeksi dan peradangan.13,17
Kami mengamati, gejala umum membaik pada
beberapa subjek setelah 3 hari terapi empiris ceftazidime.
Peningkatan yang signifikan adalah gejala hipoaktif, refleks
hisap lemah, dan hipertermia. Sebuah penelitian
sebelumnya menunjukkan bahwa sebagian besar subjek

202 • Pediatr Indonesia, Vol. 61, No. 4, Juli 2021

 Herka Pratama Putra et al.: Ceftazidime sebagai terapi empiris untuk sepsis neonatorum
mengalami perbaikan gejala umum setelah 3 hari
pemberian antibiotik yaitu lesu (90,7%), malas
menyusui (83%), erangan (37,3%), dan hipertermia
(24%).18 Selanjutnya, tidak ada perbedaan yang
signifikan dalam perbaikan tanda klinis setelah
pemberian antibiotik empiris pada hari ketiga dan
ketujuh pengobatan pada kasus sepsis neonatorum
dengan kultur negatif. Antibiotik empiris yang
digunakan adalah ciprofloxacin dan netilmycin.18
Dalam penelitian ini, beberapa parameter laboratorium
meningkat secara signifikan setelah 3 hari ceftazidime
empiris, yaitu jumlah rata-rata sel darah putih dan CRP.
Dua penelitian sebelumnya melaporkan efektivitas
terapi ceftazidime dalam kombinasi dengan antibiotik
lain di institusi kami, dengan efektivitas ceftazidime
88,5% pada tahun 2001 dan 78,6% pada tahun 2007
pada pasien.3,4 Pada penelitian ini, efektivitas terapi
empiris dengan ceftazidime adalah 57%, dengan 28/49
(57%) subjek mengalami perbaikan klinis dan
laboratorium, sedangkan 21/49 (43%) mengalami
peningkatan pada salah satu parameter kriteria uji
klinis atau laboratorium. . Dibandingkan dengan
penelitian sebelumnya pada tahun 2001 dan 2007,
efektivitas terapi ceftazidime di bangsal neonatologi di
rumah sakit kami menurun. Oleh karena itu, perlu
dipertimbangkan apakah ceftazidime tetap digunakan
sebagai terapi atau kita harus mencari alternatif
antibiotik lain yang lebih efektif.
Pada neonatus dengan sepsis, lebih dari 80% bayi
mendapat terapi antibiotik meskipun hasil kultur darah
negatif, atau antibiotik dimulai tanpa menunggu hasil
kultur darah.19 Pada bayi dengan sepsis, hasil kultur
darah steril dapat terjadi karena tingkat bakteri yang
rendah, pengambilan sampel darah yang tidak tepat
pada neonatus, dan penyebab infeksi selain bakteri.19
Di negara berkembang, bakteri gram positif
menyebabkan sekitar 70% kasus sepsis awitan lambat. Bakteri
yang paling umum adalah streptokokus koagulase-negatif,
diikuti olehStaphylococcus aureus, Enterococcus sp, dan
Staphylococcus aureus B hemolitikuS. Hanya sekitar 18-20%
kasus sepsis awitan lambat disebabkan oleh bakteri gram
negatif dan 12% disebabkan oleh jamur. Mikroorganisme yang
paling umum yang menyebabkan sepsis awitan dini adalah
Gram-negatif, yaitu,Klebsiella sp danEscherichia coli.20 Dalam
penelitian kami, kultur darah menunjukkan bahwa sebagian
besar mikroorganisme adalah Gram-positif (22/29), sesuai
dengan mayoritas subjek adalah sepsis neonatus onset
lambat. Mikroorganisme gram positif
berbudaya adalah Stafilokokus hemolitikus pada 29/9 dan
Staphylococcus epidermidis pada 29/5. Mikroorganisme
gram negatif adalahKlebsiella pneumoniae Ssp
pneumoniae pada 3/29 subjek dan Escherichia colidalam
4/29 mata pelajaran.
Sebuah penelitian sebelumnya melaporkan bahwa
mikroorganisme yang paling banyak ditemukan pada sepsis
awitan dini adalahAcinetobacter sp (32,14%), Stafilokokus
aureus (16%),Escherichia coli dan Enterobacter sp (5,3%,
Citrobacter sp dan Salmonella paratyphii (3,5%).
Mikroorganisme yang ditemukan pada sepsis awitan lambat
adalahStafilokokus aureus(19,6%), Acinetobacter sp (8,9%),
Streptococci koagulase-negatif (8,9%), Klebsiella pneumonia (
5,3%,Escherichia coli, Enterobacter sp, dan Pseudomonas sp
(3,5%).21
Pada 29 subjek dengan hasil kultur darah positif, hanya
7/29 yang merupakan bakteri Gram-negatif, dan 5/7 sensitif
terhadap ceftazidime. Berdasarkan kultur terisolasi yang
ditemukan pada semua pasien sepsis neonatorum dalam
penelitian ini, terdapat ketidaksesuaian antara pola bakteri
penyebab sepsis dengan pilihan antibiotik empiris. Pada
subjek dengan kultur positif yang sensitif terhadap
ceftazidime, hanya dua yang mengalami perbaikan respon
setelah menerima terapi. Pada subjek kultur positif yang
resisten terhadap ceftazidime terdapat 2/7 subjek dan semua
subjek tidak mengalami perbaikan respon terapeutik.
Kesimpulannya, ceftazidime tidak lagi efektif untuk digunakan
sebagai terapi empiris pada sepsis neonatorum. Efektivitasnya telah
menurun dari waktu ke waktu dibandingkan dengan studi tahun 2001
dan 2007 yang dilakukan dalam pengaturan NICU yang sama di
institusi kami. Studi lebih lanjut diperlukan untuk menemukan alternatif
antibiotik yang lebih efektif.
Konflik kepentingan
Tidak ada yang dinyatakan.
Pengakuan Pendanaan
Para penulis tidak menerima hibah khusus dari lembaga pendanaan
mana pun di sektor publik, komersial, atau nirlaba.
Referensi
1. Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan Depatemen
Pediatr Indonesia, Vol. 61, No.4, Juli 2021• 203
 Herka Pratama Putra et al.: Ceftazidime sebagai terapi empiris untuk sepsis neonatorum
Kesehatan, Republik Indonesia, Kementerian Kesehatan
Republik Indonesia. Riset Kesehatan Dasar 2013. [dikutip 15
Februari 2019]. Tersedia dari: https://www.litbang.kemkes.
go.id/laporan-riset-kesehatan-dasar-riskesdas/.
2. Depani SJ, Ladhani S, Heath PT, Lamagni TL, Johnson AP,
Peabody RG, dkk. Kontribusi infeksi terhadap kematian
neonatus di Inggris dan Wales. Pediatr Infect Dis J.
2011;30:345-7. DOI: 10.1097/INF.0b013e3182102249.
3. Imran M, Tasli JM, Bermawi H. Perbandingan efektivitas
kombinasi ampisilin dan gentamisin dengan seftazidim pada
pengobatan sepsis neonatorum. Sari Pediatri. 2001;
3:92-100. DOI: 10.14238/sp3.2.2001.92-100.
4. Indra RM, Tasli JM, Bermawi H. Perbandingan efektivitas sefepim
dan seftazidim dalam pengobatan sepsis neonatorum.
Sari Pediatri. 2007;9:213-9. DOI: 10.14238/sp9.3.2007.213- 9.
5. Mohsen L, Ramy M, Saied D, Akmal D, Salama N, Haleim MM,
dkk. Munculnya resistensi antimikroba pada sepsis neonatus
onset awal dan akhir. Antimicrob Resist Infect Control.
2017;6:63. DOI: 10.1186/s13756-017-0225-9.
6. Murthy S, Godinho MA, Guddattu V, Lewis S, Nair NS. Faktor
risiko sepsis neonatal di India: tinjauan sistematis dan meta-
analisis. PLoS Satu. 2019;14:e0215683. DOI: 10.1371/
jurnal.pone.0215683.
7. Mehar V, Agarwal S, Singh R, Agarwal A, Agrawal N, Majethia A.
Hubungan antara usia kehamilan dan cara persalinan
dengan septikemia neonatal. Int J Contemp Pediatr. 2016;
3:891-5. DOI: 10.18203/2349-3291.ijcp20162361.
8. Jatsho J, Nishizawa Y, Pelzom D, Sharma R. Profil klinis dan
bakteriologis sepsis neonatal: studi prospektif berbasis
rumah sakit. Int J Pediatr. 2020;2020:1835945. DOI:
10.1155/2020/1835945.
9. Hematyar M, Najibpour R, Bayesh S, Hojjat A, Farshad A.
Menilai peran manifestasi klinis dan temuan laboratorium
pada sepsis neonatorum. Arch Pediatr Menginfeksi Dis.
2017;5:e29985. DOI: 10.5812/pedinfect.29985.
10. Anderson LB, Gonik B. Infeksi perinatal. Dalam: Martin JR,
Fanaroff AA, Walsh CM, editor. Penyakit kedokteran
perinatal neonatus pada janin dan bayi. 9th ed. Philadelphia:
Elsevier; 2011. hal. 399-418.
204 • Pediatr Indonesia, Vol. 61, No. 4, Juli 2021
11. Ferrieri P, Wallen DL. Sepsis bakteri neonatus. Dalam: Gleason AC,
Devaskar AS, editor. Penyakit Avery pada bayi baru lahir. edisi
ke-9 Philadelphia: Elsevier; 2012. hal. 538-50.
12. Thermiany AS, Retayasa W, Kardana M, Lila IN. Akurasi
diagnostik penanda septik untuk sepsis neonatorum. Pediatr
Indonesia. 2008;48:299-305. DOI: 10.14238/pi48.5.2008.299-
305.
13. Fattah MA, Alaskar SA, Alkhamis RI, Othman F, Karar
T. Hubungan antara sepsis neonatal dan protein C-reaktif: studi
cross-sectional di rumah sakit perawatan tersier. Int J Med Res
Ilmu Kesehatan. 2019;8:54-60.
14. Kafle R, Yadav J, Gupta BK, Gupta BK. Peran mikro esr dalam
evaluasi sepsis neonatorum. J Univers Coll Med Sci.
2019;7:25-9. DOI: 10.3126/jucms.v7i2.27131.
15. BA Barat, PN Tabansi, Ugwu RO, Eneh AU. Prediktif
nilai tingkat sedimentasi mikro-eritrosit pada sepsis
neonatal di negara sumber daya rendah. Terapi Pediatri.
2012;S2:1-8. DOI: 10.4172/2161-0665.S2-002.
16. Darnifayanti, Tjipta GD, Rusdidjas, Lubis BM. Rasio neutrofil
total terhadap imatur sebagai alat diagnostik awal sepsis
neonatorum bakterial. Pediatr Indonesia. 2015;55:153-7.
DOI: 10.14238/pi55.3.2015.153-7.
17. Guo J, Luo Y, Wu Y, Lai W, Mu X. Karakteristik klinis dan
spektrum patogen sepsis neonatal di kota guangzhou dari
Juni 2011 hingga Juni 2017. Med Sci Monit. 2019; 25:
2296-304. DOI: 10.12659/MSM.912375.
18. Prashanth SN, Rashmi N, Patil S. 3 hari vs 7 hari antibiotik
intravena untuk kemungkinan sepsis neonatorum. Int J
Pediatr Res. 2017; 4: 149-54. DOI:10.17511/ijpr.2017.02.11.
19. Oeser C, Lutsar I, Metsvaht T, Turner MA, Heath PT, Sharland
M. Uji klinis pada sepsis neonatorum. J Kemoterapi
Antimikroba. 2013; 68: 2733-45. DOI: 10.1093/jac/dkt297.
20. Sivanandan S, Soraisham AS, Swarnam K. Pilihan dan
durasi terapi antimikroba untuk sepsis dan
meningitis neonatal. Int J Pediatr. 2011; 11:1-12. DOI:
10.1155/2011/712150.
21. Thapa S, Sapkota LB. Mengubah tren septikemia neonatal dan
pola kerentanan antibiotik dari isolat di nepal. Int J Pediatr.
2019; 19: 1-5. DOI: 10.1155/2019/3784529.