OLEH :
Indah Dian Purnama
111 2022 1014
Dokter Pendidik Klinik :
dr. Jusli, M.Kes, Sp. A(K)
1
LEMBAR PENGESAHAN
2
3
DESKRIPSI JURNAL
4
ABSTRAK
anak-anak dengan community-acquired (CAP), dan anak-anak yang dirawat di rumah sakit
dengan CAP menerima jangka waktu terapi yang lebih pendek sebelum dievaluasi.
≥6 bulan yang dirawat di Rumah Sakit Johns Hopkins yang menerima terapi
antibiotik jangka pendek (5-7 hari) vs jangka panjang (8-14 hari) untuk CAP tanpa
komplikasi antara tahun 2012 dan 2018 dengan menggunakan analisis skor
dengan kriteria klinis dan radiografi dengan CAP, sebagaimana dinilai oleh 2 dokter
dengan perawatan kesehatan, yang didapat di rumah sakit, atau yang berhubungan
dengan ventilator; efusi pleura yang terlokalisasi atau efusi pleura yang berukuran
sedang hingga besar atau abses paru; rawat inap di ruang perawatan intensif >48 jam;
tidak biasa tidak diikutsertakan. Hasil utama adalah kegagalan pengobatan, gabungan
dari kunjungan unit gawat darurat yang tidak diantisipasi, kunjungan rawat jalan,
rawat inap di rumah sakit, atau kematian (semua ditentukan kemungkinan disebabkan
oleh pneumonia bakteri) dalam waktu 30 hari setelah menyelesaikan terapi antibiotik.
Hasil: Empat ratus tiga puluh sembilan pasien memenuhi kriteria kelayakan; 168
(38%) pasien menerima terapi jangka pendek (median, 6 hari) dan 271 (62%)
5
menerima terapi jangka panjang (median, 10 hari). Empat persen anak mengalami
kegagalan pengobatan, tanpa ada perbedaan yang diamati antara pasien yang
menerima terapi antibiotik jangka pendek vs jangka panjang (rasio odds, 0,48;
lebih lama untuk anak-anak yang dirawat di rumah sakit dengan CAP tanpa
komplikasi.
PENDAHULUAN
sakit di Amerika Serikat [1]. Anak-anak yang dirawat di rumah sakit karena
pneumonia menerima terapi antibiotik lebih lama daripada mereka yang dirawat di
rumah sakit untuk kondisi lainnya [2]. Pedoman Infectious Diseases Society of
America (IDSA) dan Pediatric Infectious Diseases Society (PIDS) tahun 2011
menyatakan bahwa "program pengobatan selama 10 hari adalah yang terbaik yang
pernah diteliti [untuk anak-anak dengan pneumonia], meskipun program yang lebih
pendek mungkin sama efektifnya (rekomendasi kuat; bukti berkualitas sedang)" [3].
durasi terapi yang efektif dan terpendek untuk meminimalkan bahaya bagi pasien,
Beberapa uji coba terkontrol secara acak telah menunjukkan bahwa hasil
klinis dengan terapi antibiotik jangka pendek (umumnya terdiri dari 5 hari) setara
dengan terapi yang lebih lama untuk orang dewasa yang dirawat di rumah sakit
dengan CAP [4-10]. Beberapa meta-analisis telah menguatkan temuan ini [11-13].
Banyaknya bukti yang mendukung terapi jangka pendek telah mendorong IDSA dan
pengobatan orang dewasa yang dirawat di rumah sakit dengan CAP tanpa komplikasi
[14].
Tidak ada data yang tersedia dari uji coba terkontrol secara acak atau bahkan
studi observasional yang kuat yang mengevaluasi durasi terapi optimal untuk anak-
anak yang dirawat di rumah sakit dengan CAP di lingkungan dengan sumber daya
dapat berkontribusi pada hasil klinis yang lebih buruk), sehingga masuk akal untuk
membuat hipotesis bahwa terapi antibiotik selama 5 hari juga cukup untuk anak-anak
dengan CAP tanpa komplikasi [15]. Jika terapi yang lebih pendek memang sama
efektifnya dengan terapi yang berkepanjangan untuk anak-anak dengan CAP, hal ini
berlebihan, termasuk resistensi antibiotik, disbiosis usus, dan efek samping obat.
sakit dengan CAP tanpa komplikasi sejak tahun 2012 [16]. Karena penerapan
rekomendasi ini secara bertahap, variabilitas dalam peresepan tetap ada, memberikan
populasi utama untuk membandingkan hasil klinis antara durasi pengobatan yang
singkat dan lama untuk CAP pada anak-anak. Kami berusaha untuk menentukan
apakah anak-anak yang dirawat di rumah sakit yang dirawat karena CAP tanpa
komplikasi dengan antibiotik jangka pendek memiliki risiko lebih tinggi untuk
8
METODE
yang dirawat inap dengan CAP di Rumah Sakit Johns Hopkins dari Januari 2012
9
semua anak berusia ≥6 bulan yang mungkin menderita CAP. Untuk mengoptimalkan
sensitivitas, catatan ditinjau untuk semua anak dengan kode pneumonia ICD-9/ICD-
10 di mana saja pada daftar kode diagnosis pulang [17]. Inklusi penelitian kemudian
dibatasi pada anak-anak dengan kode ICD-9 / ICD-10 yang relevan serta kriteria
klinis dan radiografi yang dianggap konsisten dengan CAP berdasarkan penilaian 2
dokter penyakit menular (RGS dan PDT). Kriteria diagnostik serupa dengan yang
Kriteria klinis termasuk kombinasi demam ditambah setidaknya 1 dari gejala berikut:
batuk, nyeri dada, peningkatan kerja pernapasan, atau hipoksia. Laporan dari
pencitraan yang relevan ditinjau oleh RGS dan PDT. Kriteria radiografi memerlukan
Kriteria eksklusi meliputi ciri-ciri berikut ini yang mungkin konsisten dengan
penyakit yang lebih kompleks, yang tidak jelas apakah terapi jangka pendek akan
sesuai: adanya efusi pleura atau abses paru yang terlokalisasi atau berukuran sedang
dengan perawatan kesehatan, pneumonia yang didapat dari rumah sakit, atau
intensif (ICU) lebih dari 48 jam; penyakit sel sabit (akibat sindrom yang tumpang
tindih dengan sindrom dada akut); fibrosis kistik atau bronkiektasis; imunosupresi
hematopoietik, atau transplantasi organ padat dalam 6 bulan terakhir atau neutropenia
saat ini dengan jumlah neutrofil absolut ≤500 sel/mm3; penerimaan lebih dari 48 jam
kurang dari 5 atau lebih dari 14 hari juga tidak diikutsertakan karena jangka waktu
Pengumpulan Data
Data demografi, kondisi medis yang sudah ada sebelumnya, tanda dan gejala
klinis, data mikrobiologi, rejimen antibiotik, dan data hasil dikumpulkan untuk semua
pasien yang memenuhi syarat melalui tinjauan rekam medis dan dimasukkan ke
dalam basis data REDCap yang aman. Untuk memaksimalkan kelengkapan data
klinis sebelum dan sesudah pemulangan, informasi ditinjau dari Epic Care
Kami (CRISP). Jaringan Epic Care Everywhere mencakup catatan rawat inap dan
rawat jalan dari sejumlah besar fasilitas perawatan kesehatan di Amerika Serikat.
CRISP mencakup informasi rawat inap, rawat jalan, dan unit gawat darurat untuk
anak-anak di negara bagian Maryland dan District dari Columbia. Dewan Peninjau
pengabaian persetujuan.
menjadi jangka pendek (5-7 hari) dan jangka panjang (8-14 hari), dengan hari ke-1
sebagai hari pertama antibiotik diberikan di rumah sakit untuk pengobatan CAP.
Durasi antibiotik termasuk antibiotik yang diberikan di rumah sakit dan yang
diresepkan setelah keluar dari rumah sakit yang diidentifikasi melalui tinjauan catatan
gawat darurat yang tidak diantisipasi yang tidak memerlukan rawat inap di rumah
sakit, rawat inap baru, atau kematian yang terjadi dalam waktu 30 hari setelah
bakteri yang mendasarinya. Rawat inap ulang atau kunjungan rawat jalan yang tidak
terkait dengan pneumonia, seperti untuk diagnosis penyakit virus baru tanpa resep
antibiotik, tidak termasuk dalam kategori ini. Kegagalan pengobatan yang terjadi
sebelum selesainya terapi awal yang diresepkan juga tidak disertakan karena tidak
dapat dikaitkan dengan durasi terapi. Sebagai contoh, jika seorang anak diberi resep
amoksisilin selama 10 hari dan memerlukan pembacaan ulang pada hari ke-3 terapi,
maka hal ini tidak dimasukkan karena terapi selama 10 hari tersebut belum selesai.
Analisis Statistik
pengobatan yang ditentukan (misalnya, pasien yang lebih sakit mungkin lebih
mungkin menerima terapi yang lebih lama dibandingkan pasien yang relatif tampak
sehat). Kovariat berikut ini disertakan dalam menghasilkan skor kecenderungan: usia,
jenis kelamin, ras, asma, hipoksia, bakteremia karena patogen bakteri pernapasan, tes
virus pernapasan positif, masuk ke ICU, tahun masuk, dan rawat inap lebih dari 7
hari. Rawat inap lebih dari 7 hari digunakan sebagai penanda pengganti untuk
kompleksitas medis awal karena pasien yang sehat biasanya tidak memerlukan rawat
12
inap lebih dari 7 hari untuk pneumonia tanpa komplikasi. Sebuah pseudopopulasi
tertimbang yang baru kemudian dibuat di mana individu yang menerima durasi terapi
di luar rentang yang diantisipasi berdasarkan skor kecenderungan diberi bobot yang
lebih tinggi (misalnya, mereka yang menerima terapi jangka panjang meskipun skor
pendek) dan individu yang menerima durasi terapi yang diharapkan diberi bobot yang
lebih rendah.
kategorik atau uji Wilcoxon rank sum untuk variabel kontinu. Pada kelompok IPTW,
rasio odds (OR) dan interval kepercayaan 95% (CI) untuk hasil komposit dari
besar dari 10%, yang mengindikasikan keseimbangan yang kurang optimal antara
kelompok yang terpapar dan yang tidak terpapar untuk variabel spesifik tersebut.
Nilai P 2 sisi <.05 dianggap signifikan secara statistik untuk semua pengujian.
HASIL
Terdapat 3210 pasien anak yang dirawat di rumah sakit dengan kode ICD-9/
ICD-10 untuk pneumonia. Setelah tinjauan grafik secara manual, 2771 pasien
jumlah tersebut, 168 (38%) pasien menerima terapi antibiotik jangka pendek dan 271
(62%) menerima terapi antibiotik jangka panjang (Gambar 1). Durasi rata-rata terapi
adalah 6 hari (rentang interkuartil [IQR], 5-7) pada kelompok jangka pendek dan 10
hari (IQR, 9-10) pada kelompok jangka panjang (Gambar 2). Pada awal, pasien dalam
13
kelompok kursus singkat lebih cenderung dirawat di ICU dan memiliki tes virus
pernapasan yang positif (Tabel 1). Mereka lebih kecil kemungkinannya untuk
menjalani rawat inap yang lama atau dirawat selama tahun-tahun awal penelitian.
perbedaan residual pada semua karakteristik awal yang diukur (Gambar 3).
yang dirawat di rumah sakit yang menerima terapi antibiotik jangka pendek vs jangka
panjang untuk CAP tanpa komplikasi. Singkatan: CAP, pneumonia yang didapat dari
Revision.
14
Gambar 2. Histogram yang menggambarkan durasi terapi antibiotik yang diresepkan
untuk 439 anak yang dirawat di rumah sakit karena pneumonia yang didapat dari
kecenderungan.
15
Tabel 1. Karakteristik Dasar Pasien Anak dengan Pneumonia yang Didapat dari
Masyarakat Tanpa Komplikasi yang Dirawat di Rumah Sakit antara tahun 2012 dan
2018 di Rumah Sakit Johns Hopkins, Sebelum dan Sesudah Pembobotan Skor
Kecenderungan, berdasarkan Terapi Antibiotik Jangka Pendek (5-7 hari) atau Jangka
Kelas antibiotik yang paling sering diresepkan pada hari pertama terapi adalah
sefalosporin (n = 236, 54%), diikuti oleh penisilin (n = 176, 40%). Kelas antibiotik
yang paling umum diterima pasien untuk menyelesaikan rangkaian antibiotik mereka
dalam waktu 30 hari setelah penghentian antibiotik (Tabel Tambahan 1). Tidak ada
antibiotik jangka pendek (3%) vs jangka panjang (6%) (OR, 0,48; 95% CI, .18-1,30).
Tiga pasien (2%) pada kelompok pengobatan singkat dibandingkan dengan 8 pasien
(3%) pada kelompok pengobatan jangka panjang mengalami kunjungan gawat darurat
16
atau rawat jalan yang tidak direncanakan terkait CAP (OR, 0,54; 95% CI, .14-2,07)
dan 2 pasien (2%) serta 7 pasien (3%) pada kelompok pengobatan singkat dan
karena pneumonia (OR, 0,43; 95% CI, .11-1,74). Tidak ada kematian pada kedua
kelompok dalam waktu 30 hari setelah penghentian terapi. Kami melakukan analisis
subkelompok yang mengecualikan semua pasien dengan tes virus pernapasan yang
Dalam analisis subkelompok ini termasuk 312 pasien, 14 anak (4%) mengalami
mereka yang menerima terapi jangka pendek dan jangka panjang (OR, 0,45; 95% CI,
0,05-3,91).
DISKUSI
sakit dengan CAP tanpa komplikasi, kami tidak menemukan adanya perbedaan
kegagalan pengobatan antara anak-anak yang diobati dengan terapi singkat (median 6
hari) dibandingkan dengan terapi yang lebih lama. Kunjungan ulang dan rawat inap
ulang terkait pneumonia jarang terjadi dalam penelitian kami, terjadi pada sekitar 4%
pasien, dan serupa antara pasien yang menerima terapi jangka pendek dan terapi
jangka panjang. Perkiraan ini serupa dengan yang dilaporkan dalam penelitian
sebelumnya tentang anak-anak yang dirawat di rumah sakit karena CAP [19, 20].
menginvestigasi hasil klinis untuk anak-anak yang dirawat di rumah sakit dengan
dewasa yang mengindikasikan bahwa terapi singkat aman dan efektif untuk CAP [4-
13]. Data yang terbatas pada anak-anak juga mendukung terapi yang lebih singkat; uji
coba terkontrol secara acak yang melibatkan 140 anak menunjukkan tidak ada
perbedaan hasil untuk anak-anak rawat jalan di Israel yang diobati dengan 5 hari
dibandingkan dengan 10 hari amoksisilin dosis tinggi [21]. Sebuah uji klinis
sedang dilakukan untuk menilai hasil pada pasien rawat jalan anak dengan CAP
Kedua penelitian ini terbatas pada pasien rawat jalan yang sehat; tidak ada
penelitian yang mengevaluasi durasi pengobatan untuk CAP pada anak-anak yang
dirawat di rumah sakit di Amerika Serikat. Meskipun kami tidak menyertakan anak-
anak rawat jalan dengan CAP dalam penelitian kami, jika terapi singkat masuk akal
untuk anak-anak yang dirawat di rumah sakit dengan CAP, durasi ini juga harus
cukup untuk anak-anak dengan CAP yang tidak terlalu parah yang dirawat sebagai
pasien rawat jalan. Uji coba di negara dengan sumber daya terbatas menunjukkan
bahwa antibiotik selama 5 hari atau kurang efektif untuk pengobatan CAP baik di
definisi pneumonia secara klinis dan bukan radiografi, yang memiliki spesifisitas
yang buruk, dan hasilnya mungkin tidak dapat digeneralisasi untuk anak-anak di
dalam interpretasi gambar radiografi, dan diagnosis mikrobiologis yang pasti jarang
terjadi. Anak-anak tidak menghasilkan dahak yang dapat diandalkan dan kultur darah
18
hanya positif pada sekitar 2% kasus CAP tanpa komplikasi [26-29]. Meskipun
jumlah anak dengan CAP yang diidentifikasi dengan virus [18], dalam praktiknya,
sering kali tidak jelas apakah perubahan klinis dan radiografi mewakili pneumonia
virus murni atau proses bakteri yang menyertai atau yang terjadi setelahnya. Kami
memilih untuk memasukkan anak-anak dengan tes virus pernapasan positif dalam
penelitian kami hanya jika mereka memenuhi parameter untuk rawat inap, demam,
memiliki gejala pernapasan yang relevan dan temuan radiografi yang menunjukkan
pneumonia bakteri, dan jika 2 dokter penyakit menular secara independen setuju
bahwa pneumonia bakteri mungkin terjadi. Kami percaya bahwa, dalam praktik
klinis, anak-anak dengan konstelasi tanda dan gejala ini umumnya akan diobati
Untuk menilai kemungkinan bahwa hasil penelitian kami dapat menjadi bias
dalam mendukung program terapi yang lebih pendek karena dimasukkannya anak-
anak dengan pneumonia virus yang akan membaik tanpa terapi antibiotik, kami
melakukan analisis subkelompok yang terbatas pada pasien dengan tes virus
kelompok IPTW yang lebih besar) dan tidak ada perbedaan dalam kegagalan
pengobatan antara mereka yang mendapatkan terapi jangka pendek dan jangka
panjang.
"lebih sedikit lebih baik" [11, 30, 31]. Khusus untuk pneumonia, sebuah studi baru-
baru ini menemukan bahwa setiap kelebihan hari terapi antibiotik dikaitkan dengan
19
peningkatan 5% pada efek samping yang dilaporkan pasien [32]. Upaya untuk
mengurangi penggunaan antibiotik yang tidak perlu pada anak-anak sering kali
terhalang oleh kurangnya data berkualitas tinggi yang mendukung durasi terapi
spesifik untuk infeksi pediatrik umum dan keraguan untuk mengekstrapolasi data dari
orang dewasa. Karena tidak adanya bukti pada anak-anak, pedoman sering kali
bergantung pada rejimen historis, seperti pedoman CAP pediatrik IDSA/PIDS saat ini
yang mengakui bahwa pengobatan yang lebih pendek mungkin aman untuk CAP
tetapi merekomendasikan 10 hari terapi sebagai durasi yang "paling baik dipelajari".
CAP menyumbang sekitar 2 juta kunjungan rawat jalan dan 124.900 rawat inap untuk
pneumonia pada anak setiap tahunnya [1]. Oleh karena itu, mengurangi durasi standar
terapi dari 10 hari menjadi 5 hari dapat mengurangi paparan antibiotik pada lebih dari
2 juta anak setiap tahun dan mencegah sejumlah besar kejadian yang tidak
diinginkan.
merupakan studi pusat tunggal di pusat perawatan tersier yang terbatas pada 439 anak
dan hasilnya mungkin tidak dapat digeneralisasi ke tempat lain. Namun, kami
menggunakan kriteria klinis dan radiografi yang ketat untuk CAP. Jika terapi jangka
pendek aman dan efektif untuk populasi kami, yang banyak di antaranya memiliki
masalah medis yang kompleks, tidak ada alasan untuk menduga bahwa terapi ini
kurang berhasil pada anak-anak yang lebih sehat. Kami tidak dapat memverifikasi
durasi antibiotik yang diberikan sebelum rawat inap, yang mungkin telah
294 pasien yang dinilai, sebagian besar (lebih dari 70%) belum menerima antibiotik
sebelum masuk rumah sakit. Tinjauan yang ketat terhadap jaringan rekam medis
20
elektronik dilakukan untuk mengidentifikasi pasien rawat inap, rawat jalan, dan unit
gawat darurat baik di dalam maupun di luar Sistem Kesehatan Johns Hopkins.
Namun, informasi dari beberapa lokasi tidak disertakan dalam Epic Care Everywhere
atau CRISP, misalnya, catatan dari beberapa dokter anak praktik swasta dan pusat
perawatan darurat yang tidak menggunakan sistem rekam medis elektronik Epic.
memperkenalkan bias yang tidak terukur ke dalam kategori paparan [33]. Namun,
perancu residual mungkin tetap ada karena kami mungkin tidak dapat
tinggi untuk mengevaluasi durasi terapi yang optimal untuk CAP pada anak-anak,
kami percaya bahwa hasil penelitian kami, ketika dikombinasikan dengan data uji
coba terkontrol acak yang melimpah pada orang dewasa, menunjukkan bahwa anak-
anak yang dirawat di rumah sakit dengan CAP tanpa komplikasi dapat diobati dengan
aman dan efektif dengan antibiotik selama kurang lebih 5 hari. Karena CAP adalah
salah satu penyebab paling umum dari rawat inap dan resep antibiotik pada anak-
anak, mengurangi durasi terapi dapat memiliki dampak kesehatan masyarakat yang
penting.
21
REFERENSI
Same R, Amoah J, Hsu A, Hersh A et all. 2021. The Association of Antibiotic Duration With
Successful Treatment of Community-Acquired Pneumonia in Children. Journal of the
Pediatric Infectious Diseases Society
22