Journal Reading Juli 2022

SAMPUL
The Association of Antibiotic Duration With Successful Treatment of
Community-Acquired Pneumonia in Children

Nama : Jihan G. Ismail

No. Stambuk : N 111 21 088
Pembimbing : dr.Suldiah,. Sp.A

DEPARTEMEN ILMU KESEHATAN ANAK

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS TADULAKO
RUMAH SAKIT UMUM DAERAH UNDATA
PALU
2022
 HALAMAN PENGESAHAN

Nama : Jihan G. Ismail

No. Stambuk : N 111 21 088

Fakultas : Kedokteran

Program Studi : Profesi Dokter

Universitas : Tadulako

Bagian : Ilmu Kesehatan Anak

Judul Jurnal : The Association of Antibiotic Duration With Successful Treatment of

Community-Acquired Pneumonia in Children

Bagian Ilmu Kesehatan Anak

RSUD UNDATA

Fakultas Kedokteran Universitas Tadulako

Palu, Juni 2022

Mengetahui,

Pembimbing Klinik Dokter Muda

dr. Suldiah,. Sp.A Jihan G. Ismail

 ABSTRAK

Latar belakang : Pedoman nasional merekomendasikan 10 hari antibiotik untuk anak-anak

dengan community-acquired pneumonia (CAP), mengakui bahwa hasil dari anak-anak yang
dirawat di rumah sakit dengan CAP yang menerima durasi terapi yang lebih pendek belum
dievaluasi.

Metode : Kami melakukan studi efektivitas komparatif anak-anak usia≥6 bulan dirawat di
Rumah Sakit The Johns Hopkins yang menerima terapi antibiotik jangka pendek (5-7 hari) vs
jangka panjang (8-14 hari) untuk CAP tanpa komplikasi antara 2012 dan 2018 menggunakan
probabilitas terbalik dari analisis skor kecenderungan tertimbang pengobatan. Inklusi terbatas
pada anak-anak dengan kriteria klinis dan radiografi yang konsisten dengan CAP, sebagaimana
diputuskan oleh 2 dokter penyakit menular. Anak-anak dengan trakeostomi; pneumonia terkait
perawatan kesehatan, didapat di rumah sakit, atau terkait ventilator; efusi pleura loculated atau
sedang sampai besar atau abses paru; rawat inap di unit perawatan intensif >48 jam; fibrosis
kistik/bronkiektasis; imunosupresi parah; atau patogen yang tidak biasa dikeluarkan. Hasil utama
adalah kegagalan pengobatan, gabungan dari kunjungan gawat darurat tak terduga, kunjungan
rawat jalan.

Hasil : Empat ratus tiga puluh sembilan pasien memenuhi kriteria kelayakan; 168 (38%) pasien
menerima terapi jangka pendek (median, 6 hari) dan 271 (62%) menerima terapi jangka panjang
(median, 10 hari). Empat persen anak-anak mengalami kegagalan pengobatan, dengan tidak ada
perbedaan yang diamati antara pasien yang menerima terapi antibiotik jangka pendek vs jangka
panjang (rasio odds, 0,48; interval kepercayaan 95%, 0,18-1,30).

Kesimpulan : Terapi antibiotik jangka pendek (sekitar 5 hari) tidak meningkatkan kemungkinan
kegagalan pengobatan 30 hari dibandingkan dengan kursus yang lebih lama untuk anak-anak
yang dirawat di rumah sakit dengan CAP tanpa komplikasi.

Kata kunci : Antibiotik; Pneumonia bakteri; Durasi terapi; Pediatri.

PENDAHULUAN

Community-acquired pneumonia (CAP) adalah salah satu alasan paling umum anak-anak
dirawat di rumah sakit di Amerika Serikat [1]. Anak-anak yang dirawat di rumah sakit karena
pneumonia menerima lebih banyak hari terapi antibiotik daripada mereka yang dirawat di rumah
sakit karena kondisi lain [2]. Pedoman Infectious Diseases Society of America (IDSA) dan
Pediatric Infectious Diseases Society (PIDS) 2011 menyatakan bahwa “kursus pengobatan 10
hari telah dipelajari dengan baik [untuk anak-anak dengan pneumonia], meskipun kursus yang
lebih pendek mungkin sama efektifnya (rekomendasi kuat; bukti kualitas sedang)” [3]. Pedoman
ini juga menekankan pentingnya penelitian untuk mengidentifikasi durasi terapi terpendek yang
efektif untuk meminimalkan kerugian pasien, termasuk perkembangan resistensi antibiotik dan
toksisitas terkait obat. Beberapa uji coba terkontrol secara acak telah menunjukkan bahwa hasil
klinis dengan terapi antibiotik jangka pendek (umumnya terdiri dari 5 hari) setara dengan kursus
yang lebih lama untuk orang dewasa yang dirawat di rumah sakit dengan CAP [4–10].

Beberapa meta-analisis telah menguatkan temuan ini [11–13]. Banyaknya bukti yang
mendukung terapi jangka pendek telah mendorong IDSA dan American Thoracic Society untuk
merekomendasikan antibiotik 5 hari untuk pengobatan orang dewasa yang dirawat di rumah sakit
dengan CAP tanpa komplikasi.14]. Tidak ada data yang tersedia dari uji coba terkontrol secara
acak atau bahkan studi observasional yang kuat yang mengevaluasi durasi terapi yang optimal
untuk anak-anak yang dirawat di rumah sakit dengan CAP dalam rangkaian sumber daya tinggi.
Anak-anak umumnya lebih kecil kemungkinannya dibandingkan orang dewasa untuk menjadi
perokok, diabetes, memiliki penyakit paru obstruktif kronik, atau kondisi imobilisasi yang
berkepanjangan (semuanya dapat berkontribusi pada hasil klinis yang lebih buruk), sehingga
masuk akal untuk berhipotesis bahwa terapi antibiotik selama 5 hari dapat juga cukup untuk
anak-anak dengan CAP tanpa komplikasi [15].

Jika program terapi yang lebih pendek memang sama efektifnya dengan terapi jangka
panjang untuk anak-anak dengan CAP, ini dapat secara signifikan mengurangi penggunaan
antibiotik pada anak-anak di seluruh Amerika Serikat dan konsekuensi hilir terkait dari
penggunaan antibiotik yang berlebihan, termasuk resistensi antibiotik, dysbiosis usus, dan efek
samping obat. Berdasarkan data yang dipublikasikan yang tersedia dan pengalaman klinis pada
populasi orang dewasa, pedoman lokal di Rumah Sakit Johns Hopkins telah merekomendasikan
5 hari antibiotik untuk anak-anak yang dirawat di rumah sakit dengan CAP tanpa komplikasi
sejak 2012 [16]. Karena penggunaan rekomendasi ini secara bertahap, variabilitas dalam
peresepan tetap ada, memberikan populasi utama untuk membandingkan hasil klinis antara
durasi pengobatan pendek dan berkepanjangan untuk CAP pada anak-anak. Kami berusaha untuk
menentukan apakah anak-anak yang dirawat di rumah sakit yang dirawat karena CAP tanpa
komplikasi dengan antibiotik jangka pendek memiliki peningkatan risiko kegagalan pengobatan
dibandingkan dengan anak-anak yang menerima pengobatan antibiotik yang lebih lama.

METODE

Desain, Setting, dan Peserta Ini adalah studi kohort retrospektif anak-anak yang dirawat
di rumah sakit dengan CAP di Rumah Sakit Johns Hopkins dari Januari 2012 hingga Desember
2018. Spesifik Klasifikasi Penyakit Internasional, Revisi Kesembilan dan Revisi Kesepuluh
(Kode ICD-9, ICD-10) digunakan untuk mengidentifikasi semua anak usia≥6 bulan yang
mungkin memiliki CAP. Untuk mengoptimalkan sensitivitas, catatan ditinjau untuk semua anak
dengan kode ICD-9/ICD-10 pneumonia di mana saja pada daftar kode diagnosis pemulangan
[ 17]. Inklusi penelitian kemudian dibatasi pada anak-anak dengan kode ICD-9/ ICD-10 yang
relevan serta kriteria klinis dan radiografi yang dianggap konsisten dengan CAP berdasarkan
penilaian dari 2 dokter penyakit menular (RGS dan PDT).

Kriteria diagnostik serupa dengan yang digunakan dalam penelitian sebelumnya tentang
pneumonia pediatrik.17,18]. Kriteria klinis termasuk kombinasi demam ditambah setidaknya 1
dari gejala berikut: batuk, nyeri dada, peningkatan kerja pernapasan, atau hipoksia. Laporan dari
pencitraan yang relevan ditinjau oleh RGS dan PDT Kriteria radiografi memerlukan interpretasi
ahli radiologi dari radiografi dada atau temuan pemindaian tomografi terkomputasi dari "opacity,
density, infiltrate, atau konsolidasi." Kriteria eksklusi termasuk fitur berikut yang mungkin
konsisten dengan penyakit yang lebih kompleks yang tidak jelas apakah terapi jangka pendek
akan sesuai: adanya efusi pleura atau abses paru loculated atau sedang sampai besar;
ketergantungan trakeostomi; pneumonia terkait perawatan kesehatan, pneumonia yang didapat di
rumah sakit, atau pneumonia terkait ventilator; unit perawatan intensif (ICU) tinggal lebih dari
48 jam; penyakit sel sabit (karena tumpang tindih sindrom dengan sindrom dada akut); fibrosis
kistik atau bronkiektasis; imunosupresi parah didefinisikan sebagai tanda terima kemoterapi,
transplantasi sel induk hematopoietik, atau transplantasi organ padat dalam 6 bulan terakhir atau
neutropenia saat ini dengan jumlah neutrofil absolut 500 sel/mm3; penerimaan beta-laktam
antipseudomonal lebih dari 48 jam, yang mungkin menunjukkan paparan layanan kesehatan lain
yang relevan atau kekhawatiran terhadap patogen yang tidak biasa; atau pneumonia jamur atau
mikobakteri. Anak-anak yang menerima kurang dari 5 atau lebih dari 14 hari terapi antibiotik
juga dikeluarkan karena durasi ini menyarankan diagnosis alternatif untuk CAP tanpa
komplikasi.

PENGUMPULAN DATA

Data demografi, kondisi medis yang sudah ada sebelumnya, tanda dan gejala klinis, data
mikrobiologis, rejimen antibiotik, dan data hasil dikumpulkan untuk semua pasien yang
memenuhi syarat melalui tinjauan rekam medis dan dimasukkan ke dalam database REDCap
yang aman. Untuk memaksimalkan kelengkapan data klinis sebelum dan sesudah pulang,
informasi ditinjau dari Jaringan Epic Care Everywhere dan Sistem Informasi Regional
Chesapeake untuk Pasien Kami (CRISP). Jaringan Epic Care Everywhere mencakup catatan
rawat inap dan rawat jalan dari sejumlah besar fasilitas kesehatan di Amerika Serikat. CRISP
mencakup informasi rawat inap, rawat jalan, dan gawat darurat untuk anak-anak di negara bagian
Maryland dan District of Columbia. Dewan Peninjau Kelembagaan Universitas Johns Hopkins
menyetujui penelitian, dengan pengabaian persetujuan.

EKSPOSUR DAN HASIL

Paparan utama adalah durasi pengobatan antibiotik, dikotomis untuk jangka pendek (5-
7 hari) dan jangka panjang (8-14 hari), dengan hari 1 menjadi hari pertama antibiotik diberikan
di rumah sakit untuk pengobatan CAP. Durasi antibiotik termasuk antibiotik yang diberikan di
rumah sakit dan yang diresepkan setelah keluar dari rumah sakit diidentifikasi melalui tinjauan
catatan rawat inap, ringkasan pemulangan, instruksi pemulangan, dan resep pemulangan. Hasil
utama adalah kegagalan pengobatan, gabungan kunjungan rawat jalan atau gawat darurat yang
tidak terduga yang tidak memerlukan penerimaan kembali rumah sakit, rawat inap baru, atau
kematian yang terjadi dalam waktu 30 hari setelah penghentian terapi antibiotik.
Kategorisasi sebagai kegagalan pengobatan membutuhkan persetujuan independen oleh
2 dokter penyakit menular bahwa pertemuan perawatan kesehatan baru sangat mungkin terkait
dengan pneumonia bakteri yang mendasarinya. Penerimaan kembali atau kunjungan rawat jalan
yang tidak terkait dengan pneumonia, seperti untuk diagnosis penyakit virus baru tanpa resep
antibiotik, tidak dimasukkan. Kegagalan pengobatan yang terjadi sebelum penyelesaian terapi
awal yang ditentukan juga tidak dimasukkan karena tidak dapat dikaitkan dengan durasi terapi.
Misalnya, jika seorang anak diberi resep amoksisilin 10 hari dan memerlukan penerimaan
kembali pada hari ke-3 terapi, ini tidak termasuk karena rawatan 10 hari belum selesai.
Penerimaan kembali atau kunjungan rawat jalan yang tidak terkait dengan pneumonia, seperti
untuk diagnosis penyakit virus baru tanpa resep antibiotik, tidak dimasukkan.
Kegagalan pengobatan yang terjadi sebelum penyelesaian terapi awal yang ditentukan
juga tidak dimasukkan karena tidak dapat dikaitkan dengan durasi terapi. Misalnya, jika seorang
anak diberi resep amoksisilin 10 hari dan memerlukan penerimaan kembali pada hari ke-3 terapi,
ini tidak termasuk karena kursus 10 hari belum selesai. Penerimaan kembali atau kunjungan
rawat jalan yang tidak terkait dengan pneumonia, seperti untuk diagnosis penyakit virus baru
tanpa resep antibiotik, tidak dimasukkan. Kegagalan pengobatan yang terjadi sebelum
penyelesaian terapi awal yang ditentukan juga tidak dimasukkan karena tidak dapat dikaitkan
dengan durasi terapi. Misalnya, jika seorang anak diberi resep amoksisilin 10 hari dan
memerlukan penerimaan kembali pada hari ke-3 terapi, ini tidak termasuk karena kursus 10 hari
belum selesai.
Kegagalan pengobatan yang terjadi sebelum penyelesaian terapi awal yang ditentukan
juga tidak dimasukkan karena tidak dapat dikaitkan dengan durasi terapi. Misalnya, jika seorang
anak diberi resep amoksisilin 10 hari dan memerlukan penerimaan kembali pada hari ke-3 terapi,
ini tidak termasuk karena kursus 10 hari belum selesai. Kegagalan pengobatan yang terjadi
sebelum penyelesaian terapi awal yang ditentukan juga tidak dimasukkan karena tidak dapat
dikaitkan dengan durasi terapi. misalnya jika anak diberi resep amoksisilin 10 hari dan
memerlukan penerimaan kembali pada hari ke-3 terapi, ini tidak dimasukkan sebagai hari ke-10
perawatan belum selesai.
ANALISIS STATISTIK
Durasi pengobatan tidak ditentukan secara acak, skor kecenderungan telah ditetapkan.
Probabilitas terbalik dari bobot pengobatan (IPTW) digunakan untuk menjelaskan kemungkinan
bias seleksi mengenai durasi pengobatan yang ditentukan (misalnya, pasien yang lebih sakit
mungkin lebih mungkin untuk menerima program terapi yang berkepanjangan daripada pasien
yang tampak relatif baik). Kovariat berikut dimasukkan dalam menghasilkan skor
kecenderungan: usia, jenis kelamin, ras, asma, hipoksia, bakteremia karena patogen bakteri
pernapasan, tes virus pernapasan positif, masuk ke ICU, tahun masuk, dan rawat inap lebih dari 7
hari. Rawat inap lebih dari 7 hari digunakan sebagai penanda pengganti untuk kompleksitas
medis dasar karena pasien yang sehat umumnya tidak memerlukan rawat inap lebih dari 7 hari
untuk pneumonia tanpa komplikasi.
Data dasar dibandingkan menggunakan Pearsonχ2uji untuk variabel kategori atau uji
jumlah peringkat Wilcoxon untuk variabel kontinu. Dalam kohort IPTW, rasio odds (OR) dan
95% interval kepercayaan (CI) untuk hasil gabungan dari kegagalan pengobatan diperkirakan
menggunakan regresi berbobot, menyesuaikan variabel dengan perbedaan rata-rata standar lebih
besar dari 10%, yang menunjukkan keseimbangan suboptimal antara kelompok terpapar dan
tidak terpapar untuk variabel spesifik itu. Sebuah 2 sisi P nilai <0,5 dianggap signifikan secara
statistic untuk semua tes. Analisis statistic diselesaikan dengan menggunakan stata versi 13.0.

HASIL

Ada 3210 pasien anak dirawat di rumah sakit dengan kode ICD-9/ ICD-10 untuk
pneumonia. Setelah tinjauan grafik manual, 2771 pasien dikeluarkan, menghasilkan 439 pasien
yang memenuhi kriteria kelayakan. Di antaranya, 168 (38%) pasien menerima terapi jangka
pendek dan 271 (62%) menerima terapi antibiotik jangka panjang (Gambar 1). Durasi rata-rata
terapi adalah 6 hari (kisaran interkuartil [IQR], 5-7) pada kelompok jangka pendek dan 10 hari
(IQR, 9-10) pada kelompok jangka panjang (IQR, 9-10).Gambar 2). Pada awal, pasien dalam
kelompok jangka pendek lebih mungkin dirawat di ICU dan memiliki tes virus pernapasan
positif (Tabel 1). Mereka lebih kecil kemungkinannya untuk menjalani rawat inap yang
berkepanjangan atau dirawat selama tahun-tahun awal penelitian. Pembobotan skor
kecenderungan menghasilkan 2 kelompok yang seimbang tanpa perbedaan residual dalam semua
karakteristik dasar yang diukur (Gambar 3).
 Kelas antibiotik yang paling sering diresepkan pada hari 1 terapi adalah sefalosporin (n =
236, 54%), diikuti oleh penisilin (n = 176, 40%). Pasien kelas antibiotik yang paling umum
diterima untuk menyelesaikan kursus antibiotik mereka setelah pulang adalah penisilin (n = 309,
70%). Dalam kelompok propensity-weighted, 20 anak (4%) mengalami kegagalan pengobatan
dalam waktu 30 hari setelah penghentian antibiotik (Tabel Tambahan 1). Tidak ada perbedaan
dalam kegagalan pengobatan antara pasien yang menerima terapi antibiotik jangka pendek (3%)
vs jangka panjang (6%) (OR, 0,48; 95% CI, ,18-1,30). Tiga pasien (2%) pada kelompok jangka
pendek dibandingkan dengan 8 pasien (3%) pada kelompok jangka panjang mengalami
departemen darurat yang tidak direncanakan atau kunjungan rawat jalan terkait dengan CAP
(OR, 0,54; 95% CI, .14-2,07 ) dan 2 pasien (2%) dan 7 pasien (3%) pada kelompok jangka
pendek dan jangka panjang, masing-masing, membutuhkan rawat inap kembali di rumah sakit
untuk pneumonia (OR, 0,43; 95% CI, 0,11-1,74).

Tidak ada kematian pada kedua kelompok dalam waktu 30 hari setelah penghentian
terapi. Kami melakukan analisis subkelompok dengan mengecualikan semua pasien dengan tes
virus pernapasan positif dan mengulangi bobot skor kecenderungan dan analisis selanjutnya.
Dalam analisis subkelompok ini termasuk 312 pasien, 14 anak (4%) mengalami kegagalan
pengobatan. Tidak ada perbedaan dalam kegagalan pengobatan antara mereka yang menerima
terapi jangka pendek dan jangka panjang (OR, 0,45; 95% CI, 0,05-3,91).

DISKUSI

Dalam studi observasional anak-anak yang dirawat di rumah sakit dengan CAP tanpa
komplikasi ini, kami tidak menemukan perbedaan dalam kegagalan pengobatan antara anak-anak
yang diobati dengan terapi jangka pendek (median 6 hari) dibandingkan dengan terapi jangka
panjang. Kunjungan ulang dan penerimaan kembali terkait pneumonia jarang terjadi dalam
penelitian kami, terjadi pada sekitar 4% pasien, dan serupa antara pasien yang menerima terapi
jangka pendek dan terapi jangka panjang. Perkiraan ini mirip dengan yang dilaporkan dalam
penelitian sebelumnya tentang anak-anak yang dirawat di rumah sakit karena CAP.19,20 ].
Sepengetahuan kami, ini adalah studi pertama di Amerika Serikat yang menyelidiki hasil klinis
untuk anak-anak yang dirawat di rumah sakit dengan CAP tanpa komplikasi yang menerima
terapi antibiotik jangka pendek.
 Temuan kami konsisten dengan bukti ekstensif dari percobaan orang dewasa yang
menunjukkan bahwa terapi jangka pendek aman dan efektif untuk CAP [4–13]. Data yang
terbatas pada anak-anak juga mendukung terapi yang lebih singkat; uji coba terkontrol secara
acak yang melibatkan 140 anak tidak menunjukkan perbedaan hasil untuk anak-anak rawat jalan
di Israel yang diobati dengan 5 hari dibandingkan dengan 10 hari amoksisilin dosis tinggi [21].
Sebuah uji klinis multisenter, acak, terkontrol plasebo (SCOUT-CAP) saat ini sedang dilakukan
untuk menilai hasil pada pasien rawat jalan anak dengan CAP ringan yang menerima terapi beta-
laktam oral 5 hari vs 10 hari [22]. Kedua penelitian ini terbatas pada pasien rawat jalan yang
sehat; tidak ada penelitian yang mengevaluasi durasi pengobatan untuk CAP pada anak-anak
yang dirawat di rumah sakit di Amerika Serikat. Meskipun kami tidak memasukkan anak-anak
rawat jalan dengan CAP dalam penelitian kami, jika terapi jangka pendek masuk akal untuk
anak-anak rawat inap dengan CAP, durasi ini juga harus cukup untuk anak-anak dengan CAP
yang kurang parah yang dirawat sebagai pasien rawat jalan. Percobaan di rangkaian terbatas
sumber daya telah menyarankan bahwa antibiotik 5 hari atau kurang efektif untuk pengobatan
CAP baik di rangkaian rawat inap maupun rawat jalan. Namun, penelitian ini telah menggunakan
definisi klinis daripada radiografi pneumonia, yang memiliki spesifisitas yang buruk, dan
hasilnya mungkin tidak dapat digeneralisasikan untuk anak-anak di negara maju.23–25

Diagnosis CAP bakteri menantang. Ada variabilitas dalam interpretasi gambar radiografi,
dan diagnosis mikrobiologis definitif jarang terjadi. Anak-anak tidak dapat memproduksi sputum
dengan andal dan kultur darah hanya positif pada sekitar 2% kasus CAP tanpa komplikasi [26–
29]. Sementara peningkatan penggunaan panel virus pernapasan multipleks telah meningkatkan
jumlah anak-anak dengan CAP yang diidentifikasi dengan virus [18], dalam praktiknya,
seringkali tidak jelas apakah perubahan klinis dan radiografik mewakili pneumonia virus murni
atau proses bakteri yang menyertai atau berikutnya. Kami memilih untuk memasukkan anak-
anak dengan tes virus pernapasan positif dalam penelitian kami hanya jika mereka memenuhi
parameter untuk rawat inap, demam, memiliki gejala pernapasan yang relevan dan temuan
radiografi sugestif pneumonia bakteri, jika dokter yang merawat mendiagnosis dan mengobati
pneumonia bakteri, dan jika 2 infeksi menular penyakit dokter secara independen setuju bahwa
pneumonia bakteri mungkin terjadi. Kami percaya bahwa, dalam praktik klinis, anak-anak
dengan kumpulan tanda dan gejala ini umumnya akan diobati dengan antibiotik karena
keterbatasan diagnostik untuk CAP bakteri.
 Dengan tes virus pernapasan negatif. Kegagalan pengobatan terjadi pada 4% anak-anak
(mirip dengan kohort IPTW yang lebih besar) dan tidak ada perbedaan dalam kegagalan
pengobatan antara mereka yang menerima terapi jangka pendek dan jangka panjang. Bukti
meningkat di banyak infeksi bakteri bahwa "lebih sedikit lebih banyak" [11,30,31]. Khusus
untuk pneumonia, sebuah penelitian barubaru ini menemukan bahwa setiap hari kelebihan terapi
antibiotik dikaitkan dengan peningkatan 5% pada efek samping yang dilaporkan pasien [32].
Upaya untuk mengurangi penggunaan antibiotik yang berpotensi tidak perlu pada anak-anak
sering terhambat oleh kurangnya data berkualitas tinggi yang mendukung durasi terapi spesifik
untuk infeksi pediatrik umum dan keragu-raguan untuk memperkirakan data dari orang dewasa.

Tidak adanya bukti pada anak-anak, pedoman sering bergantung pada rejimen historis,
seperti pedoman CAP pediatrik IDSA/ PIDS saat ini yang mengakui bahwa pengobatan yang
lebih singkat mungkin aman untuk CAP tetapi merekomendasikan terapi 10 hari sebagai durasi
"yang paling banyak dipelajari". CAP menyumbang sekitar 2 juta kunjungan rawat jalan dan
124.900 rawat inap untuk pneumonia pada anak-anak setiap tahun [1]. Mengurangi durasi
standar terapi dari 10 hari menjadi 5 hari dapat mengurangi paparan antibiotik pada lebih dari 2
juta anak setiap tahun dan mencegah sejumlah besar efek samping. Penelitian kami memiliki
beberapa keterbatasan. Pertama, ini adalah studi pusat tunggal di pusat perawatan tersier terbatas
pada 439 anak dan hasilnya mungkin tidak dapat digeneralisasikan ke pengaturan lain. Namun,
kami menggunakan kriteria klinis dan radiografi yang ketat untuk CAP.

Jika terapi shortcourse aman dan efektif untuk populasi kita, banyak di antaranya
kompleks secara medis, tidak ada alasan untuk mencurigai bahwa itu akan kurang berhasil pada
anak-anak yang lebih sehat. Kami tidak dapat untuk secara andal memverifikasi durasi antibiotik
yang diberikan sebelum rawat inap, yang mungkin meremehkan durasi pengobatan untuk
beberapa anak, meskipun dalam subkelompok 294 pasien yang dinilai mayoritas (lebih dari
70%) belum menerima antibiotik apa pun sebelum masuk. Tinjauan ketat jaringan rekam medis
elektronik dilakukan untuk mengidentifikasi pertemuan rawat inap, rawat jalan, dan gawat
darurat baik di dalam maupun di luar Sistem Kesehatan Johns Hopkins. Namun, informasi dari
beberapa lokasi tidak termasuk dalam Epic Care Everywhere atau CRISP, misalnya, catatan dari
beberapa dokter anak praktik swasta dan pusat perawatan darurat yang tidak menggunakan
sistem catatan kesehatan elektronik Epic. Akibatnya, jika pasien mencari perawatan di lokasi ini,
beberapa kunjungan layanan kesehatan akan terlewatkan.33

Namun, perancu residual mungkin tetap ada karena kami kemungkinan tidak dapat
menjelaskan semua kemungkinan faktor yang dapat mempengaruhi keputusan untuk mengobati
dengan terapi jangka pendek atau jangka panjang. Meskipun penelitian acak multisenter akan
memberikan bukti kualitas tertinggi untuk mengevaluasi durasi terapi optimal untuk CAP pada
anak-anak, kami percaya bahwa hasil penelitian kami, bila dikombinasikan dengan data uji coba
terkontrol acak yang melimpah pada orang dewasa, menunjukkan bahwa anak-anak yang dirawat
di rumah sakit dengan CAP tanpa komplikasi dapat diobati dengan aman dan efektif dengan
sekitar 5 hari antibiotik. Karena CAP adalah salah satu penyebab paling umum rawat inap dan
resep antibiotik pada anak-anak, penurunan durasi terapi dapat berdampak penting pada
kesehatan masyarakat.

DATA PELENGKAP

Bahan pelengkap tersedia di Journal of Pediatric Infectious Diseases Society on line.

CATATAN

Dukungan keuangan : Pekerjaan ini didukung oleh dana dari National Institutes of Health
(T32-AI052071 ke RGS dan K23-AI127935 ke PDT). SEC melaporkan biaya pribadi dari
Novartis, Theravance, dan Basilea, di luar karya yang dikirimkan.

Potensi konflik kepentingan : Semua penulis tidak ada konflik kepentingan yang
dilaporkan. Semua penulis telah mengirimkan Formulir ICMJE untuk Pengungkapan Potensi
Konflik Kepentingan. Konflik yang dianggap editor relevan dengan isi naskah telah
diungkapkan.

REFERENSI

1. Witt WP, Weiss AJ, Elixhauser AA. Overview of Hospital Stays for Children in
the United States, 2012. HCUP Statistical Brief #187. Rockville, MD: Agency for
Healthcare Research and Quality; 2014.
2. Gerber JS, Kronman MP, Ross RK, et al. Identifying targets for antimicrobial
stewardship in children’s hospitals. Infect Control Hosp Epidemiol 2013; 34:1252–8.
3. Bradley JS, Byington CL, Shah SS, et al.; Pediatric Infectious Diseases Society
and the Infectious Diseases Society of America. The management of
communityacquired pneumonia in infants and children older than 3 months of age:
clinical
practice guidelines by the Pediatric Infectious Diseases Society and the Infectious
Diseases Society of America. Clin Infect Dis 2011; 53:e25–76.
4. Siegel RE, Alicea M, Lee A, Blaiklock R. Comparison of 7 versus 10 days of antibiotic
therapy for hospitalized patients with uncomplicated community-acquired pneumonia: a
prospective, randomized, double-blind study. Am J Ther 1999; 6:217–22.
5. Léophonte P, Choutet P, Gaillat J, et al. [Efficacy of a ten day course of ceftriaxone
compared to a shortened five day course in the treatment of community-acquired
pneumonia in hospitalized adults with risk factors]. Med Mal Infect 2002;
32:369–81.
6. el Moussaoui R, de Borgie CA, van den Broek P, et al. Effectiveness of discontinuing
antibiotic treatment after three days versus eight days in mild to moderate-severe
 community acquired pneumonia: randomised, double blind study. BMJ 2006;
332:1355.
7. Uranga A, España PP, Bilbao A, et al. Duration of antibiotic treatment in
community-acquired pneumonia: a multicenter randomized clinical trial. JAMA
Intern Med 2016; 176:1257–65.
8. Dunbar LM, Khashab MM, Kahn JB, et al. Efficacy of 750-mg, 5-day levofloxacin
in the treatment of community-acquired pneumonia caused by atypical pathogens. Curr
Med Res Opin 2004; 20:555–63.
9. Dunbar LM, Wunderink RG, Habib MP, et al. High-dose, short-course
levofloxacin for community-acquired pneumonia: a new treatment paradigm.
Clin Infect Dis 2003; 37:752–60.
10. File TM Jr, Mandell LA, Tillotson G, et al. Gemifloxacin once daily for 5 days
versus 7 days for the treatment of community-acquired pneumonia: a randomized,
multicentre, double-blind study. J Antimicrob Chemother 2007; 60:112–20.
11. Li JZ, Winston LG, Moore DH, Bent S. Efficacy of short-course antibiotic regimens for
community-acquired pneumonia: a meta-analysis. Am J Med 2007;
120:783–90.
12. Dimopoulos G, Matthaiou DK, Karageorgopoulos DE, et al. Short- versus
long-course antibacterial therapy for community-acquired pneumonia: a metaanalysis.
Drugs 2008; 68:1841–54.
13. Tansarli GS, Mylonakis E. Systematic review and meta-analysis of the efficacy of
short-course antibiotic treatments for community-acquired pneumonia in adults.
Antimicrob Agents Chemother 2018; 62:e00635–18.
14. Metlay JP, Waterer GW, Long AC, et al. Diagnosis and treatment of adults with
community-acquired pneumonia. An official clinical practice guideline of the
American Thoracic Society and Infectious Diseases Society of America. Am J
Respir Crit Care Med 2019; 200:e45–67.
15. Tamma PD, Cosgrove SE. Duration of antibiotic therapy for community-acquired
pneumonia in children. Clin Infect Dis 2012; 54:883–4; author reply 5.
16. Hsu AJ, Tamma PD. Johns Hopkins Hospital antibiotic treatment guidelines
2019–2020. Available at: intranet.insidehopkinsmedicine.org/asp/pediatric.html.
Accessed November 24, 2019.
17. Williams DJ, Shah SS, Myers A, et al. Identifying pediatric community-acquired
pneumonia hospitalizations: accuracy of administrative billing codes. JAMA
Pediatr 2013; 167:851–8.
18. Jain S, Williams DJ, Arnold SR, et al.; CDC EPIC Study Team. Communityacquired
pneumonia requiring hospitalization among U.S. children. N Engl J Med
2015; 372:835–45.
19. Neuman MI, Hall M, Gay JC, et al. Readmissions among children previously
hospitalized with pneumonia. Pediatrics 2014; 134:100–9.
20. Ambroggio L, Herman H, Fain E, et al. Clinical risk factors for revisits for children
with community-acquired pneumonia. Hosp Pediatr 2018; 8:718–23.
21. Greenberg D, Givon-Lavi N, Sadaka Y, et al. Short-course antibiotic treatment for
community-acquired alveolar pneumonia in ambulatory children: a double-blind,
randomized, placebo-controlled trial. Pediatr Infect Dis J 2014; 33:136–42.
22. Interventional (Clinical Trial Identifier: NCT02891915). A Phase IV Double-Blind,
Placebo-Controlled, Randomized Trial to Evaluate Short Course vs.Standard
Course Outpatient Therapy of Community Acquired Pneumonia in Children
(SCOUT-CAP). 2016. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02891915.
23. Gupta S, Lodha R, Kabra SK. Antimicrobial therapy in community-acquired
pneumonia in children. Curr Infect Dis Rep 2018; 20:47.
24. Shah SN, Bachur RG, Simel DL, Neuman MI. Does this child have pneumonia?:
The rational clinical examination systematic review. JAMA 2017; 318:462–71.
25. Rambaud-Althaus C, Althaus F, Genton B, D’Acremont V. Clinical features for
diagnosis of pneumonia in children younger than 5 years: a systematic review and
meta-analysis. Lancet Infect Dis 2015; 15:439–50.
26. Elemraid MA, Muller M, Spencer DA, et al.; North East of England Paediatric
Respiratory Infection Study Group. Accuracy of the interpretation of chest radiographs
for the diagnosis of paediatric pneumonia. PLoS One 2014; 9:e106051.
27. Neuman MI, Hall M, Lipsett SC, et al. Utility of blood culture among children
hospitalized with community-acquired pneumonia. Pediatrics 2017;
140:e20171013.
28. Fritz CQ, Edwards KM, Self WH, et al. Prevalence, risk factors, and outcomes of
bacteremic pneumonia in children. Pediatrics 2019; 144:e20183090.
29. Lipsett SC, Hall M, Ambroggio L, et al. Predictors of bacteremia in children
hospitalized with community-acquired pneumonia. Hosp Pediatr 2019; 9:770–8.
30. Spellberg B. The new antibiotic mantra—“shorter is better.” JAMA Intern Med
2016; 176:1254–5.
31. Wald-Dickler N, Spellberg B. Short-course antibiotic therapy-replacing
Constantine units with “shorter is better.” Clin Infect Dis 2019; 69:1476–9.
32. Vaughn VM, Flanders SA, Snyder A, et al. Excess antibiotic treatment duration
and adverse events in patients hospitalized with pneumonia: a multihospital cohort
study. Ann Intern Med 2019; 171:153–63.
33. Amoah J, Stuart EA, Cosgrove SE, et al. Comparing propensity score methods
versus traditional regression analysis for the evaluation of observational data:
a case study evaluating the treatment of gram-negative bloodstream infections
[published online ahead of print February 18, 2020]. Clin Infect Dis 2020.
doi:10.1093/cid/ciaa169.