JOURNAL READING

EFIKASI PROBIOTIK PADA DIARE AKUT PADA ANAK

DISUSUN OLEH :
Achmad Qinthara
1820221111

PEMBIMBING :
Dr. Tundjungsari Ratna Utami, Msc, Sp.A

KEPANITERAAN KLINIK DEPARTEMEN ANAK

FAKULTAS KEDOKTERAN UPN “VETERAN” JAKARTA
RSUD AMBARAWA
2019
 KATA PENGANTAR

Dalam kesempatan ini puji dan syukur penulis panjatkan kehadirat Allah SWT karena atas
rahmat dan nikmat-Nya journal reading yang berjudul efikasi probiotik pada diare akut pada
anak dapat terselesaikan dengan baik.
Penulis ucapkan terima kasih kepada dr. Tundjungsari Ratna Utami, MSc, Sp,A selaku
pembimbing selama penulis menjalani kepaniteraan klinik anak di RSUD Ambarawa serta
teman-teman seperbimbingan yang saling membantu dan mendukung.
Penulis menyadari masih ada kekurangan dalam penulisan laporan kasus ini, oleh karena
itu penulis mohon maaf yang sebesar-besarnya. Semoga laporan kasus yang disusun penulis
ini dapat bermanfaat bagi pihak yang berkepentingan di masa yang akan datang.

Ambarawa, Mei 2019

Penulis
 PENGESAHAN

Jurnal Reading diajukan oleh

Nama : Achmad Qinthara
NRP : 1820221111
Program studi : Profesi Dokter
Judul : Efikasi Probiotik pada Diare Akut pada Anak

Telah berhasil dipertahankan di hadapan pembimbing dan diterima sebagai syarat yang
diperlukan untuk ujian kepaniteraan klinik anak Program Studi Profesi Dokter, Fakultas
Kedokteran, Universitas Pembangunan Nasional “Veteran” Jakarta.

Pembimbing

dr. Tundjungsari RU, MSc, Sp.A

Ditetapkan di : Ambarawa
Tanggal : 2019
 Efikasi Probiotik pada Diare Akut pada Anak

Sinchana Bhat1, Shreekrishna G. N.1*, Christi D. Savio2

1Department of Pediatrics, A. J. Institute of Medical Sciences, Mangalore, Karnataka, India

2Department of Pediatrics, Church of South India Hospital, Bangalore, Karnataka, India

Abstrak:

Latar Belakang:
Gastroenteritis adalah masalah kesehatan masyarakat utama di seluruh dunia dan tetap
menjadi penyebab kematian nomor dua di antara anak-anak balita secara global. Tujuan dari
penelitian ini adalah untuk menyelidiki dan membandingkan kemanjuran probiotik yang
tersedia secara umum dalam pengobatan diare berair akut (AWD) pada anak-anak.

Metode:
Berikut adalah uji coba label terbuka acak yang dilakukan di rumah sakit perawatan
tersier di Bangalore selama 2 tahun. 120 anak berusia 6 bulan hingga 5 tahun yang dirawat
dengan AWD kurang dari atau sama dengan durasi 48 jam diacak menjadi tiga kelompok -
Kelompok I (kontrol) menerima terapi rehidrasi oral dan seng, Kelompok II menerima Bacillus
clausii dalam dosis 2 miliar spora. dua kali sehari dan Kelompok III menerima Saccharomyces
boulardii sebagai 250 mg dua kali sehari. Ukuran hasil primer adalah durasi total diare, jumlah
rata-rata tinja per hari, konsistensi tinja dan ukuran hasil sekunder adalah durasi muntah,
demam dan tinggal di rumah sakit. ANOVA, Student t test, Mann Whitney U test dan Chi
square test digunakan untuk analisis.

Hasil:
Durasi diare dan perawatan di rumah sakit berkurang secara signifikan (41,68 jam)
pada Kelompok III dibandingkan dengan Grup I (57,65 jam) dan Grup II (53,33 jam). (p
<0,05). Frekuensi tinja berkurang secara signifikan pada Hari 4 dan konsistensi tinja meningkat
secara signifikan pada Hari 3 pada kedua kelompok probiotik (p <0,05). Kedua probiotik
mengurangi durasi demam secara signifikan tetapi tidak berpengaruh pada durasi muntah.
Kesimpulan:
Saccharomyces boulardii efektif dalam mengurangi durasi diare dan perawatan di
rumah sakit pada anak dengan gastroenteritis akut.

Kata kunci:
Bacillus clausii, Anak-anak, Diare, Kemanjuran, Saccharomyces boulardii

PENDAHULUAN

Gastroenteritis adalah masalah kesehatan masyarakat yang utama di seluruh dunia

dan tetap menjadi penyebab kematian nomor dua di antara anak-anak balita secara global.1
Sekitar 10% bayi dan 14% anak-anak 0-4 tahun meninggal akibat diare di India.2 Insiden
gastroenteritis paling tinggi dalam dua tahun pertama kehidupan.
Rotavirus adalah patogen paling umum yang menyebabkan diare pada anak di bawah
usia 5 tahun.1 Dehidrasi, hipokalemia, dan asidosis adalah komplikasi utama yang mengancam
jiwa AWD.3 Rehidrasi oral osmolaritas rendah solusi (ORS) dan seng adalah dua intervensi
efektif yang diperkenalkan dalam dua dekade terakhir untuk manajemen diare.4 Dengan
perawatan ini, komplikasi diare dapat diobati atau dicegah secara efektif. Namun,
penggunaannya tidak memperpendek durasi penyakit atau mengurangi kehilangan tinja.5
Beberapa uji coba pada probiotik, sebagai pembantu terapi rehidrasi oral (ORT) telah
dilakukan dalam beberapa tahun terakhir dalam pengaturan yang berbeda dan dengan titik akhir
yang berbeda dan memiliki telah ditemukan untuk mengurangi durasi penyakit.
Saccharomyces boulardii, ragi non-patogenik telah terbukti manjur dalam banyak penelitian
AWD pada anak-anak.6 Bacillus clausii telah terbukti manjur dalam uji coba fase III tetapi
studi lebih lanjut diperlukan. Kedua probiotik umumnya diresepkan oleh dokter anak.
Sayangnya, data yang membandingkan spesies probiotik secara sistematis tidak
banyak dan sebagian besar berasal dari penelitian hewan dan laboratorium.7 Sebagian besar
penelitian sampai saat ini berasal dari negara maju. Tidaklah mungkin untuk mengekstrapolasi
temuan penelitian ini untuk menyajikan pengaturan karena kolonisasi mikroba usus berbeda.4
Efek probiotik berkaitan dengan strain diperlukan sebelum jenis tertentu direkomendasikan
kepada pasien.3 Ada sedikit data untuk menetapkan kemanjuran probiotik yang tersedia di
pasar India.4 Oleh karena itu perlu dilakukan penelitian ini.
METODE
Ini adalah uji coba label terbuka acak yang dilakukan di rumah sakit perawatan tersier
di Bangalore selama dua tahun (2010-2012). Anak-anak yang berasal dari strata sosial ekonomi
yang berbeda dan dari berbagai bagian kota mengunjungi rumah sakit untuk layanan
pediatriknya.
Anak-anak antara usia 6 bulan hingga 5 tahun dirawat di rumah sakit dengan AWD
kurang dari atau sama dengan durasi 48 jam dimasukkan dalam penelitian ini. Persetujuan
tertulis dan informasi diambil dari orang tua mereka. Diare didefinisikan sebagai lewatnya tiga
atau lebih tinja cair atau berair yang terjadi dalam periode 24 jam.

Kriteria Eksklusi
 riwayat adanya darah atau pus di tinja
 dehidrasi parah (kriteria WHO)
 pasien malnutrisi parah (grade III dan IV sesuai dengan klasifikasi IAP)
 pengobatan dengan antibiotik, probiotik, atau prebiotik dalam jangka waktu dua
minggu sebelum pendaftaran
 riwayat kondisi yang diketahui menyebabkan defisiensi imun (AIDS, sindrom
imunodefisiensi bawaan lainnya, terapi obat dengan) steroid, obat antikanker dll.)
 adanya penyakit sistemik akut (meningitis, pneumonia, sepsis)
 diare kronis
 hipersensitivitas terhadap Bacillus clausii dan Saccharomyces boulardii atau probiotik
lainnya.

Estimasi Ukuran Sampel

Berdasarkan literatur sebelumnya untuk ukuran efek 0,34, kesalahan tipe I tingkat 5%,
ukuran sampel 120 diputuskan untuk memenuhi kekuatan statistik setidaknya 90%.

Intervensi
Mereka menjalani pemeriksaan fisik menyeluruh, penilaian tanda-tanda vital, penilaian
hidrasi, frekuensi dan keparahan diare, dan status gizi. Kelompok pertama bertindak sebagai
kelompok kontrol dan mereka diberi ORT dan suplemen seng sesuai protokol manajemen
WHO.8
Ukuran hasil primer
Total durasi diare setelah masuk: waktu dihitung dalam beberapa jam dari saat masuk
ke waktu anak melewati tinja terakhir yang tidak normal (kendur atau cair). Jumlah rata-rata
tinja per hari (Frekuensi tinja abnormal dan Konsistensi tinja: dievaluasi melalui sistem
skor.9 Tinja dikelompokkan sebagai: 1 = Normal 2 = Longgar 3 = Semi cair 4 = Cair.

Ukuran hasil sekunder

Durasi muntah, lamanya demam (> 37,5 derajat), lamanya rawat inap dalam hitungan
jam.

Gambar 1: Bagan alur studi

HASIL
Usia rata-rata anak-anak yang termasuk dalam penelitian ini adalah 15 bulan. Distribusi
gender sebanding di semua kelompok. Status gizi dan pola makan kelompok studi dan
kelompok kontrol adalah serupa. Tidak ada perbedaan signifikan dalam tingkat dehidrasi pada
ketiga kelompok. Tidak ada pasien yang mengalami dehidrasi parah.
Durasi rata-rata diare, muntah dan demam sebelum masuk sebanding dengan kelompok
studi dan kelompok kontrol. (p <0,05) Semua pasien mengalami diare selama sekitar 30 jam
sebelum masuk. Durasi diare, lama tinggal di rumah sakit, dan durasi demam secara signifikan
lebih rendah pada Kelompok III (kelompok Saccharomyces boulardii) bila dibandingkan
dengan kelompok kontrol. (P = 0,001 **, P = 0,001 **, masing-masing P <0,001).

Tabel 1: Karakteristik dasar dari kelompok studi.

Tabel 2: Perbandingan durasi gejala sebelum masuk.

 Tabel 3: Perbandingan variabel hasil antara ketiga kelompok.

Durasi diare, durasi tinggal di rumah sakit dan durasi demam secara signifikan lebih
rendah pada Kelompok III (kelompok Saccharomyces boulardii) bila dibandingkan dengan
kelompok kontrol. (P = 0,001 **, P = 0,001 **, P <0,001 masing-masing).
Pada Kelompok II (Bacillus clausii) ada penurunan yang signifikan dalam durasi
demam bila dibandingkan dengan kelompok kontrol dengan P = 0,003 **. Durasi diare dan
tinggal di rumah sakit tidak berkurang secara signifikan pada Kelompok II (p> 0,05).
Frekuensi tinja berkurang secara signifikan pada Hari 4 di kedua kelompok probiotik
bila dibandingkan kelompok perlakuan. Pasien dalam kelompok studi dan kontrol memiliki
konsistensi tinja kelas 3-4 selama masuk. Perubahan konsistensi feses menjadi grade 2
signifikan pada Hari 3 di kedua kelompok perlakuan dengan (P <0,05). Pada Hari 4 masuk,
tinja menjadi normal di semua kelompok.

Tabel 4: Bangkitan konsistensi median pada tiga kelompok yang diteliti.

DISKUSI
Ukuran hasil utama adalah durasi diare. Penelitian ini menunjukkan bahwa kelompok
yang menerima Saccharomyces boulardii memiliki durasi diare yang secara signifikan lebih
rendah dibandingkan dengan kelompok kontrol dan kelompok Bacillus clausii. Durasi diare
15,97 jam lebih rendah pada kelompok boulardii Saccharomyces daripada kelompok kontrol.
Perbedaan durasi diare antara kelompok Bacillus clausii dan kelompok kontrol hanya 4,32 jam.
Pada membandingkan kedua probiotik, Saccharomyces boulardii memiliki hasil yang lebih
baik daripada Bacillus clausii. Ini konsisten dengan hasil penelitian yang dilakukan oleh Billoo
et al dari Pakistan yang menunjukkan bahwa durasi diare lebih rendah oleh 1,3 hari pada anak-
anak yang diobati dengan Saccharomyces boulardii untuk AWD. 10 Percobaan acak terkontrol
ganda yang dilakukan oleh Grandy et al. pada anak-anak Bolivia juga menunjukkan bahwa
durasi diare secara signifikan lebih rendah sebesar 26,5 jam pada kelompok yang diobati
dengan Saccharomyces boulardii (58 jam dalam kasus vs 84,5 jam pada kontrol) .11 Guandalini
dkk juga melaporkan dalam ulasan mereka mengenai probiotik bahwa perbedaan dalam durasi
rata-rata diare antara kelompok intervensi dan kelompok kontrol adalah 24 jam dan konsisten
dalam sebagian besar uji coba yang menggunakan strain probiotik yang berbeda.12 Probiotik
juga mengurangi risiko diare yang berlangsung selama lebih dari 4 hari.
Namun, penelitian yang dilakukan oleh Canani et al pada tahun 2007 menunjukkan
bahwa kedua Saccharomyces boulardii dan Bacillus clausii tidak memiliki pengaruh yang
signifikan terhadap durasi diare.13 Salah satu kemungkinan durasi diare menjadi lebih banyak
dalam penelitian kami adalah bahwa sebagian besar anak-anak yang dimasukkan memiliki
diare> 15 jam sebelum masuk.

Frekuensi buang air besar

Penelitian ini menunjukkan bahwa probiotik menunjukkan perubahan dalam frekuensi
tinja hanya pada hari ke 4 masuk (p <0,05). Ini mirip dengan yang ditemukan dalam sebuah
studi yang dilakukan oleh Villarruel G et al pada 100 anak-anak Argentina dengan diare berair
akut ringan sampai sedang.14

Konsistensi tinja
Dalam penelitian ini probiotik menunjukkan efek yang signifikan pada konsistensi
feses pada hari masuk 3 bila dibandingkan dengan kelompok kontrol. (p <0,05). Namun, tidak
ada perbedaan ketika kedua probiotik dibandingkan satu sama lain. (p> 0,05)
 Eren et al melakukan penelitian di Turki di mana mereka membandingkan
Saccharomyces boulardii dan cairan yoghurt dalam pengobatan diare akut pada anak-anak.15
Mereka menemukan bahwa konsistensi feses meningkat pada kedua kelompok pada Hari 3 dan
perbedaannya tidak signifikan secara statistik.

Muntah
Dalam penelitian ini mengamati bahwa kedua Saccharomyces boulardii dan Bacillus
clausii tidak secara signifikan mengurangi durasi muntah setelah perawatan bila dibandingkan
dengan kelompok kontrol (p> 0,05). Di antara dua probiotik, Saccharomyces boulardii
memiliki hasil yang signifikan secara statistik lebih baik dalam hal muntah.
Penelitian ini mirip dengan pengamatan yang dilakukan oleh Canani et al 13 dalam
penelitian mereka yang dilakukan pada anak-anak Italia pada tahun 2007 yang
membandingkan Saccharomyces boulardii dengan probiotik lain yang tersedia secara umum.
Penelitian yang dilakukan oleh Grandy et al juga menunjukkan bahwa tidak ada efek
yang signifikan pada muntah pada kelompok yang diobati boulardii Saccharomyces boulardi.
Sebuah RCT yang dilakukan oleh Kurugol dkk pada tahun 2005 melaporkan tidak ada
perbedaan muntah dalam kelompok yang diintervensi dengan Saccharomyces boulardii.16

Demam
Dalam penelitian ini kedua probiotik mengurangi durasi demam secara signifikan
ketika dibandingkan dengan kelompok kontrol tetapi ketika mereka dibandingkan satu sama
lain keduanya sama-sama efektif. Ini mirip dengan pengamatan yang dilakukan oleh Grandy
et al dalam penelitian mereka yang menunjukkan bahwa Saccharomyces boulardii secara
signifikan mengurangi durasi rata-rata demam.11
Alasan yang mungkin untuk efek ini adalah bahwa probiotik menurunkan produksi
sitokin proinflamasi yang menyebabkan demam.

Durasi tinggal di rumah sakit

Ini juga kurang signifikan pada kelompok yang diobati dengan Saccharomyces
boulardii. Itu 15 jam lebih rendah dibandingkan dengan kelompok kontrol dan 13 jam lebih
rendah dibandingkan dengan kelompok Bacillus clausii. Bacillus clausii tidak memiliki hasil
yang signifikan dalam aspek ini. Ini konsisten dengan hasil penelitian yang dilakukan oleh
Kurugol et al di mana Saccharomyces boulardii mengurangi durasi tinggal di rumah sakit oleh
1 hari.16 Penelitian ini memiliki beberapa keterbatasan, tetapi setiap upaya dilakukan untuk
meminimalkan efeknya pada hasil penelitian. . Studi ini tidak dibutakan karena penampilan
kedua probiotik berbeda. Banyak penelitian telah mengisolasi rotavirus dari sampel tinja.
Probiotik terbukti paling efektif dalam diare rotaviral. Dalam penelitian ini penulis
tidak mengisolasi organisme yang menyinggung. Penulis menyertakan anak-anak dengan
durasi diare sekitar 30 jam sebelum masuk. Usia rata-rata anak yang termasuk dalam penelitian
ini adalah 15 bulan. Kematian dalam diare adalah yang tertinggi sebelum usia 24 bulan.
Penelitian ini dilakukan pada pasien rawat inap dan karenanya pengamatan dilakukan oleh
pengamat tunggal yang meningkatkan keandalan penelitian ini.

KESIMPULAN
Durasi diare adalah yang terendah di Indonesia Kelompok Saccharomyces boulardii.
Frekuensi rata-rata dari feses lebih rendah pada kedua kelompok probiotik pada Hari ke 4 tahun
pengobatan. Konsistensi feses pada keduanya Kelompok Saccharomyces boulardii dan
Bacillus clausii membaik pada hari ke 3 pengobatan. Tidak ada perbedaan diamati dalam durasi
muntah antara kontrol kelompok dan kelompok probiotik. Saccharomyces boulardii lebih baik
daripada B. clausii dalam mengurangi durasi muntah. Baik Saccharomyces boulardii dan
Bacillus clausii mengurangi durasi demam tetapi ketika probiotik dibandingkan satu sama lain
untuk hasil ini tidak ada perbedaan yang signifikan. Anak-anak dirawat dengan Saccharomyces
boulardii memiliki yang lebih pendek secara signifikan lamanya tinggal di rumah sakit jika
dibandingkan dengan anak-anak yang menerima Bacillus clausii dan tidak ada probiotik.

Pendanaan: Tidak ada sumber pendanaan

Benturan kepentingan: Tidak ada yang dinyatakan
Persetujuan etis: Penelitian ini disetujui oleh Komite Etik Institusional
KESIMPULAN JURNAL
Jurnal yang digunakan baik karena mencantumkan tujuan penelitian dan hasilnya
berhubungan dengan tujuan awal penelitian yang mencari efikasi probiotik pada diare akut
pada anak. Kriteria sampel sangat detail dijelaskan sehungga kemungkinan pengaruh faktor
lain yang dapat menjadi bias dalam penelitian tersingkirkan.
REFRENSI

1. The United Nations Children’s Fund (UNICEF)/World Health Organization (WHO).

Diarrhoea: Why children are still dying and what can be done (Online) 2009. Available
at:URL:www.who.int/child_adolescent_health/docume nts/.../index.html.
2. Report on Causes of Death: 2001-03, Office of Registrar General, India.
3. World Gastroenterology Organisation Practice Guidelines. Probiotics and Prebiotics
(Online) May 
 2008. Available at:
URL:http://www.worldgastroenterology.org/assets/downloads/en/pdf/guidelines/19_p
robiotics_prebiotics.pdf
4. Bhatnagar S, Alam S, and Gupta P. Management of acute diarrhea: From evidence to
policy. Indian Paediatr 2010;47(3): 215-7.
5. Thapar N, Sanderson I R. Diarrhoea in children: an interface between developing and
developed countries. Lancet. 2004;363:(9409):641-53.
6. Vandeplas Y, Salvatore S, Viera M et al. Probiotics in infectious diarrhea in children
are they indicated? Eur J Pediatr. 2007;166 (12):1211 -18.
7. Canani RB, Cirillo P, Terrin G, Cesarano L, Spagnuolo MI, De Vincenzo A, et al.
Probiotics for treatment of acute diarrhoea in children: randomised clinical trial of five
different preparations. Br Med J. 2007;335(7615):340.
8. UNICEF, WHO. Joint statement: Clinical management of acute diarrhoea, 2004.
Available at:URL:http://www.who.int/child_adolescent_health/d
ocuments/who_fch_cah_04_7/en/index.html
9. Guarino A, Canani RB, Spagnuolo MI, Albano F, Di Benedetto L. Oral bacterial
therapy reduces the duration of symptoms and of viral excretion in children with mild
diarrhea. J Pediatr Gastroenterol Nut. 1997;25(5):516-9.
10. Billo AG, Memon MA, Khaskheli SA, Murtaza G, Iqbal K, Shekhani MS, Siddiqi AQ.
Role of probiotic (Saccharomyces boulardii) in management and prevention of
diarrhoea. World journal of gastroenterology: World J Gastroentero.
2006;12(28):4557-60.
11. Grandy G, Medina M, Soria R, Terán CG, Araya M.
Probiotics in the treatment of acute rotavirus diarrhoea. A randomized, double-blind,
controlled trial using two different probiotic preparations in Bolivian children. BMC
Inf Dis. 2010;10(1):253.
12. Guandalini S. Probiotics for Prevention and Treatment of Diarrhoea. J Clin
Gastroenterol. 2011;45: S(3):149- 153.
13. Canani RB, Cirillo P, Terrin G, Cesarano L, Spagnuolo MI, De Vincenzo A, et al.
Probiotics for treatment of acute diarrhoea in children: randomised clinical trial of five
different preparations. Br med J. 2007;335(7615):340.
14. Villarruel G, Rubio DM, Lopez F, Cintioni J, Gurevech R, Romero G, et al.
Saccharomyces boulardii in acute childhood diarrhoea: a randomized, placebo‐
controlled study. Acta Paediatr. 2007;96(4):538-41.
15. Eren M, Dinleyici EC, Vandenplas Y. Clinical efficacy comparison of Saccharomyces
boulardii and yogurt fluid in acute non-bloody diarrhea in children: a randomized,
controlled, open label study. Am J Trop Med Hyg. 2010;82(3):488-91
16. Kurugöl Z, Koturoğlu G. Effects of Saccharomyces boulardii in children with acute
diarrhoea. Acta Paediatr. 2005;94(1):44-7.