Nama : Zyahwa Sabina MRP

Nim : E1A021068

Kelas : 3/C
Matkul : zBiokimia

P3-HORMONAL REGULATION OF FUEL METABOLISM

TUGAS MANDIRI 3
PETUNJUK
A. Pelajari dengan baik file yang diberikan.
B. Kerjakan tugas berikut ini secara terurut .
C. Bekerjalah dengan baik dan focus sesuai dengan permintaan tugas.
D. Kumpulkan melalui ketua tingkat dua hari sebelum pertemuan berikutnya (pkl 22.00
WITA).
TUGAS :
1. Membuat ringkasan maksimum 8 halaman
2. Lanjutkan dengan membuat 5 pertanyaan Multiple Choice (dengan 5 option
jawaban : A, B, C, D, dan E, disertai kunci jawabnnya.
=================&&&&&&&&&&&&&&===================
 JAWABAN
1. RANGKUMAN
 Pankreas Mengeluarkan Insulin Atau Glukagon Sebagai Respon Terhadap
Perubahan Glukosa Darah
Ketika glukosa memasuki aliran darah dari usus setelah makan kaya karbohidrat,
peningkatan glukosa darah yang dihasilkan menyebabkan peningkatan sekresi insulin
(dan penurunan sekresi glukagon). Pelepasan insulin oleh pankreas sebagian besar
diatur oleh kadar glukosa dalam darah yang disuplai ke pankreas. Hormon peptida
insulin, glukagon, dan somatostatin diproduksi oleh kelompok sel pankreas khusus,
pulau Langerhans (Gbr. 23-24). Setiap jenis sel pulau menghasilkan hormon tunggal:
sel menghasilkan glukagon; sel B, insulin; dan 8 sel, somatostatin. Saat glukosa darah
naik, pengangkut GLUT2 membawa glukosa ke dalam sel B, di mana glukosa segera
diubah menjadi glukosa 6-fosfat oleh heksokinase IV (glukokinase) dan memasuki
glikolisis (Gbr. 23-25). Peningkatan laju katabolisme glukosa meningkatkan [ATP],
menyebabkan penutupan saluran K+ yang diberi gerbang ATP di membran plasma.
Pengurangan efluks K mendepolarisasi membran, sehingga membuka saluran Ca2+
yang peka terhadap voltase di membran plasma. Akibatnya masuknya Ca2+ memicu
pelepasan insulin melalui eksositosis. Rangsangan dari sistem saraf parasimpatis dan
simpatik masing-masing juga merangsang dan menghambat pelepasan insulin. Umpan
balik sederhana membatasi pelepasan hormon: insulin menurunkan glukosa darah
dengan merangsang penyerapan glukosa oleh jaringan; penurunan glukosa darah
terdeteksi oleh-sel sebagai fluks berkurang melalui reaksi heksokinase; ini
memperlambat atau menghentikan pelepasan insulin. Pengaturan umpan balik ini
mempertahankan konsentrasi glukosa darah hampir konstan meskipun ada fluktuasi
besar dalam asupan makanan.
 GAMBAR 23–24 Sistem endokrin pankreas.Sebagai tambahannya sel eksokrin
(lihat Gambar 18-3b), yang mengeluarkan enzim pencernaan dalam bentuk zymogen,
pankreas mengandung jaringan endokrin, pulau Langerhans. Pulau-pulau berisi-,-, dan
sel (masing-masing juga dikenal sebagai sel A, B, dan D), masing-masing jenis sel
mengeluarkan hormon polipeptida tertentu.
 Penghitung Insulin Glukosa Darah Tinggi
Insulin merangsang penyerapan glukosa oleh otot dan jaringan adiposa, dimana
glukosa diubah menjadi glukosa 6-fosfat. Di hati, insulin juga mengaktifkan glikogen
sintase dan menginaktivasi glikogen fosforilase, sehingga glukosa 6-fosfat banyak
disalurkan menjadi glikogen. Insulin juga merangsang penyimpanan kelebihan bahan
bakar sebagai lemak. Di hati, insulin mengaktifkan oksidasi glukosa 6-fosfat menjadi
piruvat melalui glikolisis dan oksidasi piruvat menjadi asetil-KoA. Jika tidak
dioksidasi lebih lanjut untuk produksi energi, asetil-KoA ini digunakan untuk sintesis
asam lemak di hati, dan asam lemak diekspor sebagai TAG lipoprotein plasma
(VLDL) ke jaringan adiposa. Insulin merangsang sintesis TAG dalam adiposit, dari
asam lemak yang dilepaskan dari triasilgliserol VLDL. Asam lemak ini pada akhirnya
berasal dari kelebihan glukosa yang diambil dari darah oleh hati. Singkatnya, efek
insulin adalah mendukung konversi kelebihan glukosa darah menjadi dua bentuk
penyimpanan: glikogen (di hati dan otot) dan triasilgliserol (di jaringan adiposa).
 Glukagon Penghitung Glukosa Darah Rendah
Beberapa jam setelah asupan karbohidrat diet, kadar glukosa darah turun sedikit
karena oksidasi glukosa terus menerus oleh otak dan jaringan lain. Penurunan glukosa
darah memicu sekresi glukagon dan menurunkan pelepasan insulin. Glukagon
menyebabkan peningkatan konsentrasi glukosa darah dalam beberapa cara. Seperti
epinefrin, ini merangsang penguraian bersih glikogen hati dengan mengaktifkan
glikogen fosforilase dan menonaktifkan glikogen sintase; kedua efek tersebut
merupakan hasil dari fosforilasi enzim yang diatur, yang dipicu oleh cAMP. Glukagon
menghambat pemecahan glukosa melalui glikolisis di hati dan merangsang sintesis
glukosa melalui glukoneogenesis. Kedua efek tersebut dihasilkan dari penurunan
konsentrasi fruktosa 2,6-bifosfat, penghambat alosterik enzim glukoneogenik fruktosa
1,6- bifosfatase (FBPase-1) dan aktivator fosfofruktokinase-1. Ingatlah bahwa
[fruktosa 2,6-bifosfat] pada akhirnya dikendalikan oleh protein yang bergantung pada
cAMP reaksi fosforilasi (lihat Gambar 15–23). Glukagon juga menghambat enzim
glikolitik piruvat kinase (dengan mempromosikan fosforilasi yang bergantung pada
 cAMP), sehingga menghalangi konversi fosfoenolpiruvat menjadi piruvat dan
mencegah oksidasi piruvat melalui siklus asam sitrat. Akumulasi fosfoenolpiruvat
yang dihasilkan mendukung glukoneogenesis. Efek ini ditambah dengan stimulasi
glukagon terhadap sintesis enzim glukoneogenik PEP karboksikinase. Dengan
merangsang pemecahan glikogen, mencegah glikolisis, dan mempromosikan
glukoneogenesis di hepatosit, glukagon memungkinkan hati untuk mengekspor
glukosa, mengembalikan glukosa darah ke tingkat normal.
 Selama Puasa Dan Kelaparan, Metabolisme Bergeser Untuk Menyediakan
Bahan Bakar Bagi Otaksinyal Epinefrin Mendatangkan Aktivitas
Cadangan bahan bakar manusia dewasa yang sehat terdiri dari tiga jenis: glikogen
yang disimpan di hati dan, dalam jumlah yang relatif kecil, di otot; sejumlah besar
triasilgliserol dalam jaringan adiposa; dan protein jaringan, yang dapat terdegradasi
bila diperlukan untuk menyediakan bahan bakar (Tabel 23–5). Dalam beberapa jam
pertama setelah makan, kadar glukosa darah sedikit berkurang, dan jaringan menerima
glukosa yang dilepaskan dari glikogen hati. Ada sedikit atau tidak ada sintesis lipid.
Dalam 24 jam setelah makan, glukosa darah semakin turun, sekresi insulin melambat,
dan sekresi glukagon meningkat. Sinyal hormonal ini memobilisasi triasilgliserol,
yang sekarang menjadi bahan bakar utama untuk otot dan hati. Gambar 23–28
menunjukkan respons terhadap puasa berkepanjangan.1Untuk menyediakan glukosa
bagi otak, hati mendegradasi protein tertentu—protein yang paling banyak digunakan
dalam organisme yang tidak mencerna makanan. Asam amino nonesensialnya
ditransaminasi atau dideaminasi (Bab 18), dan2gugus amino ekstra diubah menjadi
urea, yang diekspor melalui aliran darah ke ginjal dan diekskresikan
 GAMBAR 23–28 Metabolisme bahan bakar di hati selama puasa berkepanjangan
atau diabetes melitus yang tidak terkontrol.Setelah penipisan simpanan karbohidrat, 1
sampai 4 protein menjadi sumber glukosa yang penting, diproduksi dari asam amino
glukogenik melalui glukoneogenesis. 5 sampai 8 Asam lemak yang diimpor dari
jaringan adiposa diubah menjadi badan keton untuk diekspor ke otak. Panah putus
mewakili reaksi dengan fluks yang berkurang dalam kondisi ini. Langkah-langkahnya
dijelaskan lebih lanjut dalam teks.
Triasilgliserol yang disimpan dalam jaringan adiposa orang dewasa dengan berat
badan normal dapat menyediakan bahan bakar yang cukup untuk mempertahankan
tingkat metabolisme basal selama sekitar tiga bulan; orang dewasa yang sangat gemuk
memiliki simpanan bahan bakar yang cukup untuk bertahan puasa lebih dari satu
tahun. Saat cadangan lemak habis, degradasi protein esensial dimulai; ini
menyebabkan hilangnya fungsi jantung dan hati, dan akhirnya kematian. Lemak yang
disimpan dapat menyediakan energi (kalori) yang cukup selama diet cepat atau kaku,
tetapi vitamin dan mineral harus disediakan, dan asam amino glukogenik diet yang
cukup diperlukan untuk menggantikan asam amino yang digunakan untuk
glukoneogenesis. Oleh karena itu, ransum bagi mereka yang menjalani diet penurunan
berat badan umumnya diperkaya dengan vitamin, mineral, dan asam amino atau
protein.
 Sinyal Epinefrin Mendatangkan Aktivitas
Saat seekor hewan dihadapkan pada situasi stres yang memerlukan peningkatan
aktivitas—melawan atau melarikan diri, dalam kasus yang ekstrem—sinyal saraf dari
otak memicu pelepasan epinefrin dan norepinefrin dari medula adrenal. Kedua
hormon melebarkan saluran pernapasan untuk memfasilitasi penyerapan O2,
meningkatkan laju dan kekuatan detak jantung, dan meningkatkan tekanan darah,
sehingga meningkatkan aliran O2dan bahan bakar ke jaringan (Tabel 23-6). Epinefrin
bekerja terutama pada jaringan otot, adiposa, dan hati. Ini mengaktifkan glikogen
fosforilase dan menonaktifkan glikogen sintase oleh fosforilasi enzim yang
bergantung pada cAMP, sehingga merangsang konversi glikogen hati menjadi
glukosa darah, bahan bakar untuk kerja otot anaerobik. Epinefrin juga mendorong
pemecahan anaerobik glikogen otot melalui fermentasi asam laktat, merangsang
pembentukan ATP glikolitik. Stimulasi glikolisis dicapai dengan meningkatkan
konsentrasi fruktosa 2,6- bifosfat, aktivator alosterik yang kuat dari enzim glikolitik
kunci fosfofruktokinase-1. Epinefrin juga merangsang mobilisasi lemak dalam
 jaringan adiposa, mengaktifkan (oleh fosforilasi bergantung-cAMP) baik perilipin
maupun triasilgliserol lipase. Terakhir, epinefrin menstimulasi sekresi glukagon dan
menghambat sekresi insulin, memperkuat efeknya dalam memobilisasi bahan bakar
dan menghambat penyimpanan bahan bakar.
 Kortisol Mensinyalkan Stres, Termasuk Glukosa Darah Rendah
Berbagai stresor (kecemasan, ketakutan, nyeri, perdarahan, infeksi, glukosa darah
rendah, kelaparan) merangsang pelepasan hormon kortikosteroid.kortisoldari korteks
adrenal. Kortisol bekerja pada otot, hati, dan jaringan adiposa untuk memasok
organisme dengan bahan bakar untuk menahan stres. Kortisol adalah hormon yang
bekerja relatif lambat yang mengubah metabolisme dengan mengubah jenis dan
jumlah enzim tertentu yang disintesis dalam sel targetnya, bukan dengan mengatur
aktivitas molekul enzim yang ada. Di jaringan adiposa, kortisol menyebabkan
peningkatan pelepasan asam lemak dari TAG yang disimpan. Asam lemak diekspor
untuk digunakan sebagai bahan bakar untuk jaringan lain, dan gliserol digunakan
untuk glukoneogenesis di hati. Kortisol merangsang pemecahan protein otot dan
ekspor asam amino ke hati, di mana mereka berfungsi sebagai prekursor untuk
glukoneogenesis. Di hati, kortisol mendorong glukoneogenesis dengan menstimulasi
sintesis enzim kunci PEP karboksikinase; glukagon memiliki efek yang sama,
sedangkan insulin memiliki efek sebaliknya. Glukosa yang diproduksi dengan cara ini
disimpan di hati sebagai glikogen atau segera diekspor ke jaringan yang
membutuhkan glukosa sebagai bahan bakar. Efek bersih dari perubahan metabolisme
ini adalah mengembalikan glukosa darah ke tingkat normalnya dan meningkatkan
simpanan glikogen, siap untuk mendukung respons melawan-atau-lari yang umumnya
terkait dengan stres. Oleh karena itu, efek kortisol mengimbangi efek insulin.
 Diabetes Melitus Timbul Dari Cacat Produksi Atau Kerja Insulin
Diabetes mellitus,disebabkan oleh defisiensi sekresi atau aksi insulin, adalah
penyakit yang relatif umum: hampir 6% populasi Amerika Serikat menunjukkan
beberapa tingkat kelainan metabolisme glukosa yang mengindikasikan diabetes atau
kecenderungan terhadap kondisi tersebut. Ada dua kelas klinis utama diabetes
mellitus:diabetes tipe I,atau insulindependent diabetes mellitus (IDDM), dandiabetes
tipe II,atau non-insulin-dependent diabetes mellitus (NIDDM), disebut juga diabetes
resisten insulin.
Pada diabetes tipe I, penyakit ini dimulai sejak awal kehidupan dan dengan cepat
menjadi parah. Penyakit ini merespon injeksi insulin, karena cacat metabolik berasal
dari kekurangan pankreassel dan ketidakmampuan konsekuen untuk memproduksi
insulin yang cukup. IDDM membutuhkan terapi insulin dan hati-hati, kontrol seumur
hidup keseimbangan antara asupan makanan dan dosis insulin. Gejala khas diabetes
tipe I (dan tipe II) adalah rasa haus yang berlebihan dan sering buang air kecil
(poliuria), yang menyebabkan asupan air dalam jumlah besar (polidipsia) ("diabetes
mellitus" berarti "ekskresi urin manis yang berlebihan"). Gejala-gejala ini disebabkan
ekskresi sejumlah besar glukosa dalam urin, suatu kondisi yang dikenal
sebagaiglukosuria. Diabetes tipe II berkembang lambat (biasanya pada orang yang
lebih tua dan gemuk), dan gejalanya lebih ringan dan seringkali tidak dikenali pada
awalnya. Ini benarbenar sekelompok penyakit di mana aktivitas pengaturan insulin
rusak: insulin diproduksi, tetapi beberapa fitur sistem respons insulin rusak. Orang-
orang ini resisten terhadap insulin. Hubungan antara diabetes tipe II dan obesitas
(dibahas di bawah) merupakan bidang penelitian yang aktif. Individu dengan salah
satu jenis diabetes tidak dapat mengambil glukosa secara efisien dari darah; ingat
bahwa insulin memicu pergerakan transporter glukosa GLUT4 ke membran plasma
otot dan jaringan adiposa.
Perubahan metabolisme karakteristik lainnya pada diabetes adalah oksidasi asam
lemak yang berlebihan tetapi tidak lengkap di hati. Asetil-KoA yang dihasilkan
olehoksidasi tidak dapat dioksidasi sempurna oleh siklus asam sitrat, karena tingginya
[NADH]/[NAD-] rasio yang dihasilkan oleh-oksidasi menghambat siklus (ingat
bahwa tiga langkah mengubah NAD-ke NADH). Akumulasi asetil-KoA
menyebabkan kelebihan produksi badan keton asetoasetat dan--hidroksibutirat, yang
tidak dapat digunakan oleh jaringan ekstrahepatik secepat dibuat di hati. Sebagai
tambahannya--hidroksibutirat dan asetoasetat, darah penderita diabetes juga
mengandung aseton, yang dihasilkan dari dekarboksilasi spontan asetoasetat:

Aseton mudah menguap dan dihembuskan, dan pada diabetes yang tidak
terkontrol, nafas memiliki bau khas yang terkadang disalahartikan sebagai etanol.
Seorang penderita diabetes yang mengalami kebingungan mental karena glukosa
darah tinggi kadang-kadang salah didiagnosis sebagai mabuk, suatu kesalahan yang
bisa berakibat fatal. Kelebihan produksi badan keton, disebutketosis,mengakibatkan
 peningkatan konsentrasi badan keton dalam darah (ketonemia) dan urin (ketonuria).
Badan keton adalah asam karboksilat, yang mengionisasi, melepaskan proton. Pada
diabetes yang tidak terkontrol, produksi asam ini dapat membanjiri kapasitas sistem
penyangga bikarbonat darah dan menghasilkan penurunan pH darah yang
disebutasidosis atau, dalam kombinasi dengan ketosis, ketoasidosis,kondisi yang
berpotensi mengancam nyawa. Pengukuran biokimia pada sampel darah dan urin
sangat penting dalam diagnosis dan pengobatan diabetes. Kriteria diagnostik sensitif
disediakan oleh itutes toleransi glukosa.Pasien berpuasa semalaman, lalu meminum
dosis percobaan 100 g glukosa yang dilarutkan dalam segelas air. Konsentrasi glukosa
darah diukur sebelum dosis uji dan pada interval 30 menit selama beberapa jam
sesudahnya. Seseorang yang sehat mengasimilasi glukosa dengan mudah, glukosa
darah naik tidak lebih dari sekitar 9 atau 10 mM; sedikit atau tidak ada glukosa yang
muncul dalam urin. Penderita diabetes mengasimilasi dosis uji glukosa dengan buruk;
kadar glukosa darah mereka jauh melebihi ambang batas ginjal (sekitar 10 mM),
menyebabkan glukosa muncul dalam urin.-
 Konsentrasi glukosa dalam darah diatur secara hormonal. Fluktuasi kadar glukosa
darah (biasanya 60 hingga 90 mg/100 mL, atau sekitar 4,5 mM) karena asupan
makanan atau olahraga berat diimbangi oleh berbagai perubahan hormon yang dipicu
dalam metabolisme beberapa organ.
 Glukosa darah tinggi memunculkan pelepasan insulin, yang mempercepat
pengambilan glukosa oleh jaringan dan mendukung penyimpanan bahan bakar
sebagai glikogen dan triasilgliserol, sambil menghambat mobilisasi asam lemak di
jaringan adiposa.
 Glukosa darah rendah memicu pelepasan glukagon, yang merangsang pelepasan
glukosa dari glikogen hati dan menggeser metabolisme bahan bakar di hati dan otot
menjadi oksidasi asam lemak, menghemat glukosa untuk digunakan oleh otak. Dalam
puasa berkepanjangan, triasilgliserol menjadi bahan bakar utama; hati mengubah
asam lemak menjadi badan keton untuk diekspor ke jaringan lain, termasuk otak.
 Epinefrin mempersiapkan tubuh untuk aktivitas yang meningkat dengan memobilisasi
glukosa darah dari glikogen dan prekursor lainnya.
 Kortisol, dilepaskan sebagai respons terhadap berbagai stresor (termasuk glukosa
darah rendah), merangsang glukoneogenesis dari asam amino dan gliserol di hati,
sehingga meningkatkan glukosa darah dan mengimbangi efek insulin.
 Pada diabetes, insulin tidak diproduksi atau tidak dikenali oleh jaringan, dan
pengambilan glukosa darah terganggu. Ketika kadar glukosa darah tinggi, glukosa
diekskresikan.
2. Soal Multiple Choice/pilihan ganda
1) Konsentrasi glukosa dalam darah diatur secara hormonal. Fluktuasi kadar glukosa
darah biasanya....
a. 60 hingga 90 mg/100 mL
b. 60 hingga 100 mg/100 mL
c. 40 hingga 60 mg/80 mL
d. 30 hingga 80 mg/90 mL
e. 50 hingga 100 mg/90 mL
Jawaban : a. 60 hingga 90 mg/100 mL
2) Beberapa jam setelah asupan karbohidrat diet, kadar glukosa darah turun sedikit
karena....
a. Glukagon menghambat pemecahan glukosa melalui glikolisis
b. Oksidasi asam lemak terus menerus oleh hati dan jaringan lain
c. Oksidasi glukosa terus menerus oleh otak dan jaringan lain
d. Oksidasi piruvat melalui siklus asam sitrat
e. Oksidasi glukosa melalui siklus asam sitrat
Jawaban : c. Oksidasi glukosa terus menerus oleh otak dan jaringan lain
3) Ketika glukosa memasuki aliran darah dari usus setelah makan kaya karbohidrat,
peningkatan glukosa darah yang dihasilkan menyebabkan....
a. Peningkatan sintesis protein
b. Penambahan asam lemak
c. Pelepasan asam lemak
d. Penurunan sekresi insulin
e. Peningkatan sekresi insulin
Jawaban : e. Peningkatan sekresi insulin
4) .... merupakan hormon yang disekresi untuk merangsang growth hormone dan
diproduksi saat rasa lapar.
a. Esterogen
b. Ghrelin
c. Thyroid
d. Leptin
e. Melatonin
Jawaban : b. Ghrelin
5) Diabetes insipidus disebabkan karena tubuh penderita kekurangan hormon....
a. Insulin
b. Adrenalin
c. Prolaktin
d. ADH
e. Gastrin
Jawaban : d. ADH