Peran Antioksidan Didalam Mencegah Penuaan Kulit Dan Terapi Fotoaging

Mekanisme Oksidatif Dan Fisiologi Kulit

Kulit dan selaput mukosa memiliki peran kontak dan pertahanan terhadap agresi
kimia, fisik dan biologis terus menerus.1 Kulit manusia terus mengalami perubahan.
Kondisi kulit sangat bergantung pada kondisi kesehatan individu secara keseluruhan.
Kulit adalah organ terbesar dari tubuh manusia yang terdiri dari epidermis (jaringan
epitel) dan dermis (jaringan ikat). Di bawah dermis terdapat lapisan jaringan subkutan
yang disebut hipodermis (Gambar 1). Epidermis terdiri dari lapisan tanduk (stratum
korneum), lapisan bening (stratum lucidum), lapisan granular (stratum granulosum),
lapisan spinosus (stratum spinosum) dan lapisan basal (stratum basale). Selain
keratinosit yang merupakan sel yang terlibat dalam keratinisasi, epidermis lima lapis
juga mengandung sel pigmen dan melanosit, sel Langerhans, mastosit, dan sel Merkel
yang terhubung erat ke dermis di bawahnya oleh membran basement. Dermis terdiri
dari lapisan papiler (terutama jaringan ikat longgar) dan lapisan retikuler (jaringan
ikat padat) yang mengandung fibroblas dan bertanggung jawab untuk produksi
kolagen, elastin, dan glikosaminoglikan (GAG), serta banyak pembuluh darah, ujung
saraf dan pelengkap, seperti folikel rambut dan keringat serta kelenjar sebaceous.
Jaringan subkutan terdiri dari jaringan ikat longgar yang mengandung sel-sel lemak
(adiposit) membentuk lobulus lemak.2

Gambar 1. Struktur kulit.2

 Semua proses kehidupan diatur oleh pensinyalan redoks, sehingga
pemeliharaan tingkat oksidan fisiologis adalah wajib untuk fungsi seluler yang
tepat. Hal ini dapat diperoleh dengan mengaktifkan/menonaktifkan beberapa jalur
regulasi atau kematian sel terprogram. Oksidan bertanggung jawab atas proses
penuaan, karena terlibat dalam pemendekan telomer. Oksigen adalah salah satu
oksidan yang paling melimpah. Unsur kimia ini diperlukan untuk semua
organisme aerob dan bertindak sebagai oksidan terminal dalam rantai pernapasan
mitokondria, yang merupakan sumber energi utama bagi sel. Dalam sel
eukariotik, oksigen dapat direduksi sebagian oleh beberapa reaksi enzimatik dan
nonenzimatik, sehingga menginduksi produksi intermediet reaktif.3
Reactive oxygen species (ROS) utama adalah radikal hidroksil (HO•) dan
superoksida (O2•-), radikal peroksil dan alkoksil (RO2• dan RO•), oksigen singlet
(1O2)3-5, serta hidrogen peroksida (H2O2) dan peroksida organik (ROOH).
Selain kerusakan langsung pada molekul seperti lipid, asam amino dan DNA,
ROS dapat mengaktifkan respons seluler enzimatik dan non-enzimatik, dengan
potensi untuk memodifikasi proses lain yang akhirnya mengganggu dengan
ekspresi gen.1 Radikal bebas masuk ke dalam reaksi kimia dengan komponen sel
dengan mudah. Tindakan ini akan menghasilkan oksidasi lipid, konversi protein,
dan kerusakan struktur asam nukleat. Lipid dan protein adalah komponen dasar
membran biologis. Kerusakan yang disebabkan oleh radikal bebas dapat
menyebabkan perubahan pada membran yang mengelilingi sel dan membran
intraseluler yang merupakan bagian integral dari organel sel seperti inti sel,
mitokondria, retikulum endoplasma, aparatus golgi, lisosom dan peroksisom.4
Tindakan berbahaya dari radikal bebas dalam membran biologis
menyebabkan lipid peroxidation (LPO). Produk akhir LPO (aldehida, keton, dan
hidroksi peroksida) dapat mempengaruhi membran dan komponen sel. OxS
menghasilkan disintegrasi membran dan meningkatkan permeabilitasnya. Selain
itu, aldehida yang terbentuk selama LPO telah terbukti memberikan efek
mutagenik dan karsinogenik. Salah satu produk akhir LPO, yang diproduksi
dalam jumlah tertinggi, adalah malondialdehid (MDA), yang diakui sebagai tolok
ukur proses ini di dalam tubuh. Produk peroksidasi lipid, termasuk MDA dan 4-
HNE (4-hidroksinonenal), diyakini berperan dalam inisiasi oksidasi protein.
Radikal bebas juga dapat merusak molekul asam nukleat. Radikal hidroksil
terutama bertanggung jawab atas kerusakan DNA. Reaksinya dengan asam
nukleat dapat menyebabkan kerusakan basa purin dan pirimidin dan residu gula
atau putusnya ikatan fosfodiester. Radikal bebas, secara signifikan berkontribusi
terhadap kerusakan DNA, menyebabkan mutasi dan memainkan peran penting
dalam karsinogenesis.4 Gambar 2 merangkum sumber oksidatif utama dan sistem
antioksidannya.1

Gambar 2. Diagram keseimbangan redoks di kulit.1

Sel-sel kulit terus-menerus terpapar efek berbahaya dari radikal bebas

yang dihasilkan oleh faktor endogen dan eksogen. Meskipun kulit memiliki
mekanisme pertahanan alami terhadap radikal bebas, kulit rentan terhadap
efeknya jika diproduksi dalam jumlah berlebihan. ROS mempengaruhi epidermis
dan dermis. Radikal bebas dapat merusak kulit dengan menghancurkan komponen
lipid dari sebum dan ceramide dari semen antar sel stratum korneum atau dengan
oksidasi asam lemak tak jenuh ganda dari fosfolipid membran sel. Radikal bebas,
termasuk 1O2, secara langsung merusak DNA dan lipid dari keratinosit
epidermal. Tingkat ROS yang tinggi dapat menginduksi respons seluler kompleks
dalam keratinosit, dengan aktivasi jalur NF-κB (nuclear factor kappa-light-chain-
enhancer dari sel B teraktivasi). NF-κB adalah promotor sintesis rantai cahaya
kappa dalam sel B yang terkait dengan umur panjang seluler (mengatur ekspresi
gen telomerase, peradangan, faktor angiogenik dan anti-apoptosis, dan proliferasi
sel) dan terlibat dalam perkembangan penyakit kulit (psoriasis vulgaris, dermatitis
alergi, dan kanker kulit). Pada keratinosit manusia, stres oksidatif yang
disebabkan oleh ROS juga dapat menyebabkan aktivasi jalur mitogen-activated
protein kinase (MAPK). Peningkatan produksi ROS dalam sel mengaktifkan
extracellular signal-regulated kinases (ERKs), c-Jun N-terminal kinases (JNKs),
atau p38 MAPK. MAPK yang teraktivasi memfosforilasi berbagai protein
substrat (misalnya, faktor transkripsi), menghasilkan pengaturan berbagai
aktivitas seluler (misalnya, proliferasi, diferensiasi, respons inflamasi, dan
apoptosis). Selain itu, ROS berkontribusi pada degradasi melanosit yang
diinduksi OxS dan membahayakan fungsi protein seluler, seperti protein 1 terkait
tirosin (TRP1), yang terlibat dalam melanogenesis. ROS juga mampu
menginduksi ekspresi proteinase yang bertanggung jawab untuk remodeling
matriks ekstraseluler (ECM), seperti protease serin dan matriks metalloproteinase
(MMPs), terutama kolagenase 1 (MMP-1). Enzim ini bertanggung jawab atas
degradasi kolagen, yang merupakan komponen pembentukan utama kulit. Selain
itu, lipid teroksidasi, seperti hidroperoksida asam linoleat, meningkatkan ekspresi
MMP-1 dan MMP-3. Radikal bebas juga merusak serat elastin dan menyebabkan
depolimerisasi asam hialuronat.4,5
Reaksi radikal bebas menyebabkan lesi kulit yang ditandai dengan
terganggunya mekanisme pertahanan dan pemulihan pada kulit. Radikal bebas
berdampak buruk pada kondisi dan fungsi kulit, dan OxS adalah salah satu
mekanisme utama penuaan kulit (Gambar 3).4 Meskipun demikian, peningkatan
kecil kadar ROS yang tidak beracun dapat memainkan peran kunci dalam
pencegahan timbulnya berbagai penyakit dengan membantu sistem kekebalan
 tubuh, memediasi pensinyalan sel, dan memainkan peran penting dalam
apoptosis.3
ROS dapat mengubah potensial membran mitokondria dan menginduksi
pelepasan sitokrom c yang menginduksi aktivasi caspase. Oksidan seluler
terutama merupakan produk sampingan dari proses endogen yaitu produksi ATP
mitokondria, fagositosis, β-oksidasi asam lemak rantai panjang (>C20), dan jalur
metabolisme lainnya seperti inflamasi. Ketika pertahanan antioksidan tidak
memadai, yaitu ketika jumlah radikal bebas yang berlebihan dihasilkan, sel
mengalami stres oksidatif akan menyebabkan beberapa kerusakan dapat terjadi
pada kadar protein, enzim, lipid, dan asam nukleat. Selain itu, produksi oksigen
singlet reaktif dapat bereaksi dengan semua basa DNA. Ketika oksigen tunggal
bereaksi dengan guanin, proses tersebut menghasilkan 8-oxo-7,8-dihydro-2′-
deoxyguanosine (8-oxo-dG). Sementara guanin biasanya berpasangan dengan
sitosin, 8-oxo-dG berpasangan dengan adenin sehingga menyebabkan protein
yang bermutasi.3

Gambar 3. Komponen seluler potensial diserang oleh ROS dan efek stres oksidatif
pada kulit.4

Penuaan Terkait Photoaging Kulit sebagai Konsekuensi Stres Oksidatif

 Sebagian besar kerusakan sel dapat mengubah downstream cell signalling dan
menyebabkan berbagai penyakit, seperti penyakit kardiovaskular, gangguan
neurodegeneratif, kanker, dan juga penuaan, termasuk penuaan kulit. Penuaan kulit
meliputi penuaan alami, penuaan panas, dan photoaging. Diantara ketiga penuaan
kulit tersebut, photoaging adalah faktor paling krusial yang menyebabkan kerusakan
pada kulit yang mengalami penuaan. Photoaging kulit disebabkan oleh paparan
jangka panjang terhadap ultraviolet (UV) dan bermanifestasi sebagai kulit kasar,
kering, dan kendur, kerutan kulit yang lebih dalam, pigmentasi kulit yang berlebihan,
atau angiotelektasis, bahkan mengarah ke berbagai tumor jinak atau ganas, seperti
keratosis matahari, karsinoma sel skuamosa, dan melanoma ganas.5,6 Photoaging
adalah proses kumulatif, karena banyak faktor yang berkontribusi, seperti tingkat
paparan sinar matahari dan pigmen kulit.3,4
Sinar ultraviolet dapat mengaktifkan atau menghambat berbagai jalur sinyal di
dermis dan epidermis yang akan menyebabkan penurunan kandungan ECM dan
menyebabkan struktur yang tidak rata atau bahkan kerutan pada kulit.5–7 Radiasi UVA
dan UVB merupakan sumber penting pembentukan ROS di kulit. Stres foto-oksidatif
yang disebabkan oleh ROS yang diproduksi di kulit di bawah pengaruh radiasi
matahari yang diyakini sebagai mekanisme patologis utama yang menyebabkan
kerusakan protein ECM (bertanggung jawab untuk pembentukan kerutan) serta
fotomutagenesis sel kulit (bertanggung jawab untuk karsinogenesis). Stres foto-
oksidatif kronis menyebabkan gejala penuaan kulit, termasuk pengurangan jumlah
fibroblas dermal, pembentukan ikatan silang kolagen, pemecahan kolagen yang
diinduksi protease, dan peradangan kronis. OxS juga dapat meningkatkan tingkat
mRNA elastin dalam fibroblast dermal, berkontribusi terhadap perubahan elastotik
yang ditemukan pada kulit yang terpapar UVR.4,5,7
Paparan terhadap radiasi UV dapat menginduksi pembentukan ROS fotokronis
yang mengaktifkan faktor pertumbuhan permukaan sel, reseptor sitokin, dan
nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH) oksidase yang selanjutnya
akan menginduksi propagasi sinyal di dalam sel melalui fosforilasi residu tirosin pada
reseptor dan protein adaptor yang terkait. Secara khusus, dua faktor transkripsi nuklir,
aktivator protein 1 (AP-1) dan nuclear factor-κB (NF-κB) yang terlibat dalam
transkripsi gen untuk enzim pendegradasi matriks dan sitokin proinflamasi akan
diaktifkan. Faktor transkripsi ini berhubungan dengan kulit kering, pigmentasi,
kelemahan, kerutan dalam dan aktivasi apoptosis.3,4

Antioksidan Pada Terapi Antiaging dan Photoaging

Pada saat menangkal perubahan akibat radikal bebas di dalam tubuh, terdapat
banyak mekanisme untuk melindungi dari pembentukan radikal bebas dan
mengubahnya menjadi turunan yang tidak aktif. Mekanisme ini termasuk senyawa
asal eksogen dan endogen yang membentuk sistem antioksidan kompleks. 4,8
Antioksidan adalah zat yang terbentuk untuk menetralkan ROS yang akan mencegah
kerusakan oksidatif pada sel dan jaringan. Berdasarkan mekanisme kerjanya,
antioksidan dapat diklasifikasikan sebagai antioksidan yang bekerja pada tingkat
pencegahan, intersepsi, dan perbaikan. Sistem antioksidan kulit terdiri dari zat
enzimatik dan non-enzimatik.1,4 Antioksidan adalah kelompok senyawa yang
heterogen secara kimiawi yang dapat diklasifikasikan menurut strukturnya,
kelarutannya (dalam air atau lemak), dan kinetika reaksi di mana mereka terlibat.4,8
Antioksidan garis pertahanan pertama menekan pembentukan radikal bebas,
sedangkan antioksidan dari garis kedua menangkal inisiasi rantai dan/atau memutus
reaksi perambatan rantai radikal bebas. Dalam proses stres oksidatif, sel mampu
menginduksi transkripsi dan translasi enzim de novo, yang terlibat dalam proses
perbaikan. Jika sel mampu menangkal efek negatif dari cedera stres, sel akan
mengalami adaptasi dan mengembalikan kadar antioksidan fisiologis. Di sisi lain,
dalam kasus stres yang berkepanjangan atau berlebihan, sel akan mengalami
kematian sel terprogram, seperti yang ditunjukkan secara skematis pada Gambar 4.3
 Gambar 4. Representasi skematis dari respons antioksidan sel setelah cedera stres
oksidatif. Setelah radiasi UV, tingkat ROS meningkat dan stres oksidatif diinduksi.
Antioksidan endogen menekan pembentukan ROS dan antioksidan eksogen dan
endogen bekerja sama untuk menekan reaksi propagasi. Kerusakan sel diperbaiki oleh
enzim de novo. Akhirnya, jika kerjasama antar jaringan yang berhubungan dengan
antioksidan ini mampu menangkal cedera stres oksidatif, sel akan bertahan setelah
proses adaptasi; jika tidak, jika terjadi stres yang berkepanjangan atau berlebihan, sel
akan mengalami kematian sel.3

Antioksidan enzimatik termasuk glutathione peroxidase (GPx), catalase (CAT)

dan superoxide dismutase (SOD).1 Enzim antioksidan (SOD, CAT dan GPx)
merupakan antioksidan pencegah, mencegah pembentukan ROS. Protein enzimatik
seperti ceruloplasmin dan protein haem juga memainkan peran penting dalam
melawan ROS. Intersepsi radikal bebas terjadi terutama oleh radical scavenging.4
Antioksidan non-enzimatik atau berat molekul rendah juga berkontribusi pada
pemeliharaan keseimbangan redoks seluler. Antioksidan yang termasuk dalam
antioksidan non-enzimatik termasuk beberapa hormon dikelompokkan seperti
estradiol dan, melatonin, serta beberapa vitamin, seperti E dan C.1,4,9
Garis pertahanan ketiga adalah perbaikan kerusakan yang disebabkan oleh ROS
yang terdiri dari enzim antioksidan dengan aktivitas oksidoreduktase. Antioksidan ini
dapat mereduksi produk LPO (paraoxonase), atau disulfide bridge yang terbentuk
akibat peroksidasi DNA (thioredoxin (TRX) atau GPx).4
Antioksidan yang larut dalam lemak termasuk α-tokoferol, β-karoten, asam lipoat,
dan ubiquinon (koenzim Q10), sedangkan antioksidan yang larut dalam air termasuk
glutathione (GSH) dan asam askorbat. Kita dapat membedakan antioksidan
enzimatik, seperti superoksida dismutase (SOD) (SOD mangan (MnSOD) di
mitokondria, SOD tembaga dan seng (Cu/Zn SOD) di sitoplasma, dan SOD
ekstraseluler, katalase (CAT), dan GSH- tergantung enzim, yaitu, glutathione
peroksidase (GPx1-GPx8), glutathione transferase (GST) dan glutathione reduktase
(GR), serta antioksidan non-enzimatik: GSH, asam urat, melatonin, logam chelators
(transferrin dan laktoferin), asam lipoat , ubiquinone, ion logam transisi (seng,
tembaga, dan selenium), vitamin E (vit E), vitamin C (vit C), β-karoten, dan senyawa
polifenol.4,8

Tabel 1. Mekanisme aksi antioksidan enzimatik dan non-enzimatik terpilih.4

 Mekanisme pertahanan antioksidan memainkan peran penting dalam melindungi
kulit terhadap kerusakan oksidatif. Kulit dilengkapi dengan mekanisme yang
ditujukan untuk melawan radikal bebas dan menghentikan reaksi radikal. Konsentrasi
antioksidan lebih tinggi di epidermis daripada di dermis. Stratum korneum
mengandung antioksidan non-enzimatik hidrofilik dan lipofilik, seperti GSH, asam
askorbat, asam urat, α-tocopherol, squalene, dan ubiquinone. Lapisan individu
epidermis mengandung antioksidan lipofilik, terutama α-tokoferol, serta enzim seperti
SOD, CAT, dan GPx. Dermis mengandung antioksidan non-enzimatik yang larut
dalam air, seperti vit C, asam urat, dan GSH, serta enzim antioksidan.4
Pertahanan terhadap radikal bebas sering melibatkan interaksi antioksidan
hidrofobik dan hidrofilik, atau enzim dengan antioksidan non-enzimatik. Namun,
proses ini mungkin tidak cukup bila paparan zat pengoksidasi berlebihan. Studi in
vivo telah menunjukkan bahwa selama proses penuaan intrinsik dan photoageing,
perubahan tertentu terjadi pada enzim antioksidan utama dan molekul antioksidan
pada epidermis dan dermis manusia. Aktivitas CAT ditemukan meningkat secara
signifikan pada epidermis kulit yang menua secara alami dan fotoaging, sedangkan
GR secara signifikan lebih tinggi pada epidermis yang menua secara alami.
Konsentrasi α-tokoferol secara signifikan lebih rendah pada epidermis kulit yang
menua dan menua, sementara kadar asam askorbat lebih rendah pada epidermis dan
dermis kulit yang menua dan menua secara alami.4
Di antara zat antioksidan, zat yang berasal dari tumbuhan berperan penting dalam
mencegah dan memperbaiki kerusakan kulit akibat radikal bebas. Ekstrak tumbuhan
tidak hanya memiliki kemampuan mengais radikal bebas, tetapi juga dapat
mendukung mekanisme pertahanan dan regeneratif kulit.4

Aspek Praktis Penggunaan Antioksidan

Secara klinis, temuan fotoaging adalah yang paling dominan, dan sulit untuk
membedakan pengaruh faktor eksogen pada proses kronologis, tetapi diketahui
bahwa temuan utama penuaan intrinsik adalah atrofi kulit, oleh pengurangan
epidermis, tetapi, terutama, oleh penurunan kandungan kolagen dan elemen dermal
lainnya.1,7
Dalam bentuknya yang tereduksi, ubiquinol (koenzim Q10) mencegah aktivitas
oksidatif ini dan juga meregenerasi alfa-tokoferol. Koenzim Q10 adalah satu-satunya
antioksidan lipid terlarut yang dapat disintesis oleh sel-sel hewan dan terdapat
mekanisme enzimatik yang tepat untuk meregenerasinya dan menurun seiring waktu.
Koenzim Q10 telah terbukti mempengaruhi (melalui mekanisme induksi gen) sintesis
protein kulit utama dan untuk menghambat ekspresi beberapa metaloproteinase,
seperti kolagenase, dengan menjaga kandungan kolagen kulit.1
Di antara berbagai mekanisme antioksidan, SOD memainkan peran sentral dalam
berbagai molekul reaktif yang dinetralkannya. Meskipun masih belum ada korelasi
langsung, model hewan menunjukkan bahwa kekurangan SOD menyebabkan
perubahan degeneratif dengan berkurangnya kolagen. Vitamin C akan berdampak
positif pada keadaan pengurangan SOD yang mencegah atrofi akibat degradasi
kolagen.1,9
Efek perlindungan paling fisiologis terhadap stres oksidatif tampaknya adalah
dukungan terhadap sistem endogen dengan menggunakan antioksidan yang biasanya
ada di kulit. Strategi ini, bagaimanapun, tidak boleh disamakan dengan penggunaan
permanen antioksidan non-fisiologis dosis tinggi yang diisolasi, atau dianggap
sebagai pengganti makanan yang memadai.1

Tabel 2. Antioksidan terlibat dalam perlindungan dari photoaging.3

Jenis Antioksidan Kandungan Perlindungan kulit dari photoaging
aktif
Sintetik Nitroksida Tempol  Perlindungan dari kerusakan akibat
(mimetik UVA dan UVB secara in vitro dan
SOD) in vivo
 Penghambatan degradasi matriks
ekstraseluler dan pelestarian
produksi kolagen in vitro
Analog Idebenone  Perlindungan dari kerusakan stres
koenzim Q oksidatif pada living skin
 Penekanan sunburn cell formation
Alami Flafonoid Quercetin  Penghambatan peradangan yang
diinduksi UV pada keratinosit
manusia primer
 Perlindungan kulit tikus dari
kerusakan akibat radiasi UV
Turunan Perlindungan murine fibroblast dari
Malvidin dan kerusakan UVA
Cyanidin
 Polifenol Resveratrol  Perlindungan sel HaCaT dari
iradiasi UVB melalui pelemahan
jalur caspase
 Penangkal kerusakan UVB
 Pengurangan kerutan kulit dan stres
oksidatif kulit
Karotenoid β-Carotene Pencegahan dan perbaikan dari
photoaging
Licopein Perlindungan kulit manusia terhadap
UV
Lutein Pencegahan dan perbaikan dari
photoaging
Vitamin Vitamin C  Perlindungan sel HaCaT dari
iradiasi UVA melalui pelemahan
peradangan dan aktivasi apoptosis
 Antioksidan, fotoproteksi,
antipenuaan, efek antipigmentasi
pada kulit
Vitamin E Fotoproteksi kulit terhadap stres
oksidatif yang diinduksi UV

Penggunaan antioksidan oral atau topikal dalam pengobatan penyakit kulit pada
dasarnya berupaya untuk menetralisir kelebihan radikal bebas, mengurangi atau
mencegah serangan terhadap struktur sel. Karena mempertahankan atau membentuk
kembali keseimbangan redoks merupakan tujuan dalam situasi ini, maka penggunaan
antioksidan harus selalu sejalan dengan penatalaksanaan atau tindakan pencegahan
lainnya, seperti dalam kasus fotoproteksi.1,10
Penggunaan konsentrasi yang mendekati konsentrasi fisiologis lebih disukai,
karena lebih mudah menyesuaikan diri dengan fisiologi seluler, selain mengurangi
risiko toksisitas atau bahkan interaksi obat dengan obat apa pun yang digunakan
pasien. Efek antioksidan dapat sangat bervariasi tergantung pada konsentrasinya.1
Penggunaan antioksidan oral atau topikal tidak menggantikan pola makan dengan
konsumsi buah dan sayuran, di mana kombinasi unsur aktif memperluas efeknya, dan
tidak menimbulkan risiko apa pun. Likopen, misalnya, mudah ditemukan dalam pasta
tomat, dicerna sekitar 55 g/hari selama 12 minggu, menyebabkan penurunan ekspresi
MMP-1 yang signifikan dalam studi terkontrol acak.1
Makanan yang kaya dan bervariasi harus dianjurkan pada individu normal.
Namun, pada beberapa pasien, antara lain setelah operasi bariatrik, lanjut usia, dan
orang dengan pembatasan diet mungkin mengalami kekurangan vitamin, di mana
reposisi dalam dosis fisiologis akan diindikasikan.1
Penggunaan antioksidan dalam konsentrasi farmakologis jangka panjang hanya
boleh dipertimbangkan dalam situasi di mana ada kebutuhan diagnosis di bawah
pengawasan medis.1 Hubungan antara antioksidan dengan mekanisme pelengkap
memungkinkan tindakan penetralan yang lebih luas, dengan keamanan penggunaan
yang memadai selama periode stres oksidatif yang dapat berupa paparan sinar
matahari sederhana hingga dermatosis fase luas dan akut. Penggunaan suplemen
tanpa indikasi, atau tertelan dalam dosis tinggi, atau bahkan untuk waktu yang lama,
dapat menyebabkan efek samping justru pada keseimbangan antioksidan fisiologis.
Karenanya penting dilakukan pemantauan medis.1
Di antara antioksidan eksogen yang tersedia di pasaran, bukti ilmiah mengenai
efek sebenarnya pada garis sel kulit bervariasi.1,4 Demikian pula, asosiasi yang
diusulkan mungkin memiliki tanggapan yang bervariasi sesuai dengan konsentrasi
dan molekul yang terlibat. Evaluasi respon klinis harus dilakukan untuk lebih
memahami efek sehubungan dengan indikasi yang diajukan.1
Poin penting lainnya adalah bahwa efek in vitro tidak harus sesuai dengan efek
klinis, dipengaruhi oleh rute pemberian, tingkat konsentrasi dalam pemberian dan sel
target, tingkat degradasi dan lainnya. Tabel 3 mencantumkan antioksidan utama
dengan aksi pada kulit oleh pemberian oral atau topikal dan mekanisme kerjanya.1
Tabel 3. Molekul utama dengan aksi antioksidan, baik topikal maupun oral.1
 DAFTAR PUSTAKA

1. Addor FAS. Antioxidants in dermatology. An Bras Dermatol. 2017 Jun;92(3):356–

62.
2. Michalak M, Pierzak M, Kręcisz B, Suliga E. Bioactive Compounds for Skin Health:
A Review. Nutrients. 2021 Jan 12;13(1):203.
3. Petruk G, del Giudice R, Rigano MM, Monti DM. Antioxidants from Plants Protect
against Skin Photoaging. Oxid Med Cell Longev. 2018 Aug 2;2018:1–11.
4. Michalak M. Plant-Derived Antioxidants: Significance in Skin Health and the Ageing
Process. Int J Mol Sci. 2022 Jan 6;23(2):585.
5. Zhang L, Zheng Y, Cheng X, Meng M, Luo Y, Li B. The anti-photoaging effect of
antioxidant collagen peptides from silver carp (Hypophthalmichthys molitrix) skin is
preferable to tea polyphenols and casein peptides. Food Funct. 2017;8(4):1698–707.
6. Geng R, Kang S-G, Huang K, Tong T. Boosting the Photoaged Skin: The Potential
Role of Dietary Components. Nutrients. 2021 May 16;13(5):1691.
7. Soliman YS, Hashim PW, Farberg AS, Goldenberg G. The Role of Diet in Preventing
Photoaging and Treating Common Skin Conditions. Cosmetic Dermatology.
2019;103(3):153–6.
8. Rattanawiwatpong P, Wanitphakdeedecha R, Bumrungpert A, Maiprasert M. Anti‐
aging and brightening effects of a topical treatment containing vitamin C, vitamin E,
and raspberry leaf cell culture extract: A split‐face, randomized controlled trial. J
Cosmet Dermatol. 2020 Mar 24;19(3):671–6.
9. Al-Niaimi F, Zhen Chiang NY. Topical Vitamin C and the Skin: Mechanisms of
Action and Clinical Applications. J Clin Aesthet Dermatol. 2017;10(7):14–7.
10. Hughes MCB, Williams GM, Pageon H, Fourtanier A, Green AC. Dietary
Antioxidant Capacity and Skin Photoaging: A 15-Year Longitudinal Study. Journal
of Investigative Dermatology. 2021 Apr;141(4):1111-1118.e2.