Oxidative Stress and Polycystic Ovary Syndrome:

A Brief Review

Polycystic ovary syndrome (PCOS) adalah penyakit penting kesehatan masyarakat, yang
mempengaruhi usia reproduksi dan berhubungan dengan disfungsi reproduksi,
metabolisme, dan psikologis. Wanita PCOS umumnya memiliki fitur hiperandrogenisme dan
hirsutisme, oligo atau amenore, dan unovulasi. Meskipun sejarah panjang studi tentang
PCOS, etiologinya masih belum diketahui tentang patofisiologi PCOS, telah menjelaskan
peran keadaan peradangan, cedera endotel, tekanan oksidatif, dan mekanisme genetik. [1-
3]
Stres oksidatif disebut sebagai ketidakseimbangan antara oksidan dan antioksidan dan
pembentukan spesies oksigen reaktif (ROS) dalam jumlah berlebihan. Banyak penyelidikan
telah mengungkapkan bahwa penanda sirkulasi oksidatif meningkat secara signifikan pada
pasien dengan PCOS dibandingkan dengan normal dan dianggap sebagai potensi bujukan
patogenesis PCOS.

Stres oksidatif sekarang diakui memainkan peran sentral dalam patofisiologi berbagai
gangguan, termasuk PCOS. Studi tinjauan ini memberikan gambaran tentang pengetahuan
saat ini tentang peran penting stres oksidatif dalam patogenesis PCOS.
Ini adalah jurnal akses terbuka, dan semua konten didistribusikan di bawah ketentuan
Crea ve Commons Seribu pada Lisensi Non Non-Komersial ‐ ShareAlike 4.0, yang
memungkinkan orang lain untuk melakukan remix, mengubah, dan membangun karya
secara non-komersial, selama kredit yang sesuai diberikan dan kreasi baru dilisensikan di
bawah syarat resmi.
Metode dan Strategi Pencarian Sastra
Pencarian literatur elektronik dari database termasuk PubMed, Medline, Web of sciences,
Embase, dan Scopus dilakukan untuk publikasi, dalam bahasa Inggris, hingga tahun 2018.
Istilah pencarian termasuk "sindrom ovarium polikistik," "PCOS," "spesies oksigen reaktif (
ROS), "" Penanda oksidatif, "" Stres oksidatif (OS), "" Antioksidan, "" Malondialdehyde
(MDA), "" Nitric oxide (NO), "" Produk akhir glikosilasi canggih (AGEs), "" Xanthine
oxidease ( XO), "" Superoxide dismutase (SOD), "" Glutathione peroxidase (GPx), "" Total
kapasitas antioksidan (TAC), "" Vitamin E, "dan" Vitamin C, "atau setara mereka
digunakan secara individual atau / dan dalam berbagai kombinasi untuk mengambil
literatur yang relevan. Selain itu, daftar referensi dari semua literatur yang diidentifikasi
juga diperiksa untuk mengidentifikasi artikel yang relevan tambahan

Tinjauan stres oksidatif

Stres oksidatif sebagai istilah umum biasanya digunakan untuk menggambarkan
ketidakseimbangan antara produksi radikal bebas dan kemampuan tubuh untuk
mempertahankan efek berbahaya mereka dengan antioksidan yang menyebabkan
kerusakan DNA dan / atau apoptosis sel. Gangguan dalam reaksi oksidasi normal sel dan
produksi radikal bebas dan peroksida dapat menyebabkan efek toksik yang merusak sel.
Efek stres oksidatif tergantung pada persentase perubahan ini dari kerusakan DNA dan
memicu apoptosis dan nekrosis hingga kematian sel. [4]
ROS mewakili kelas molekul yang berasal dari metabolisme oksigen dalam organisme aerob.
ROS utama dengan fungsi fisiologis adalah anion superoksida (O2−), radikal hidroksil (OH),
hidrogen peroksida (H2O2), organik hidroperoksida (ROOH), radikal alkoksi dan peroksi (RO
dan ROO), asam hipoklorit (HOCl), dan peroksinitrit (ONOO–). ROS dapat bertindak sebagai
pembawa pesan kedua dalam sel mamalia untuk mengatur jalur transduksi sinyal yang
mengarah pada pengendalian ekspresi gen dan protein setelah perubahan translasi, yang
terlibat dalam fungsi sel, pertumbuhan, diferensiasi, dan kematian. [5,6]
Ada beberapa sumber yang menghasilkan ROS. Salah satu sumber oksigen reaktif dalam
kondisi normal pada manusia adalah kebocoran oksigen aktif dari mitokondria selama
fosforilasi oksidatif. [7] Sumber endogen ROS lainnya adalah kebocoran oksigen aktif dari
reaksi detoksifikasi yang melibatkan sistem enzim sitokrom P-450 hati, [8] peroksisomal
oksidase, [9] NAD (P) H oksidase, [10] atau XO. [11] , 12] Sumber eksogen termasuk paparan
polutan lingkungan; asap rokok; konsumsi alkohol; paparan radiasi pengion; dan infeksi
bakteri, jamur, virus, dll. [13]
Sebagai gantinya, ada molekul dalam sel yang mencegah reaksi ini dengan menyumbangkan
elektron ke radikal bebas tanpa menjadi tidak stabil dengan nama antioksidan. Faktanya,
produksi ROS seluler dikendalikan oleh sistem enzimatik dan non-enzimatik yang sangat
kompleks. Enzim antioksidan penting seperti SOD, katalase (CAT), GPx glutathione S-
reductase (GSR), Glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G6PD), dan isocitrate dehydrogenase
(ICDH) dikompartemen dalam sel dengan pertahanan terhadap propagasi ROS, oksidatif
stres, dan kerusakan jaringan. [14] Sistem antioksidan non-enzimatik, sistem yang
mengandung vitamin seperti E, C, dan A adalah antioksidan utama yang menetralisir ROS
secara langsung, menyediakan sumber perlindungan utama terhadap efek samping ROS.
[15,16] Unsur jejak bertindak sebagai kofaktor dalam regulasi enzim antioksidan khususnya
Cu, Zn, Mn, dan Se adalah konstituen penting dari sistem antioksidan enzimatik seperti Cu-
Zn-SOD (SOD1), Mn-SOD (SOD2), dan Se-GPx. [14] Polifenol dan di mana-mana, sebagai
antioksidan alami, ada dalam makanan khusus sayuran dan buah-buahan. [17

Spesies oksigen reaktif beragam aksi pada fungsi sel

1. Aktivasi faktor transkripsi peka-redoks: Faktor-faktor transkripsi peka-redoks seperti AP-1,
p53, dan NF-κB mengatur ekspresi pro-in ammatory dan sitokin lain, diferensiasi sel, dan
apoptosis. PCOS dikaitkan dengan ammasi tingkat rendah dan meningkat pada sitokin
ammatory, yang berkontribusi terhadap patogenesis sindrom ini. Mayoritas studi

2. Menekan status kronis kadar rendah dalam ammasi pada PCOS telah berfokus pada
pengukuran sirkulasi protein C-reaktif (CRP), TNFα, IL-6, dan IL-18 [18,19]
Aktivasi protein kinase: Faktanya, dengan aktivasi protein kinase, sel merespons berbagai
sinyal ekstraseluler dan stres yang dapat menyebabkan kerusakan sel yang lebih luas, yang
pada akhirnya menyebabkan kematian sel melalui nekrosis atau apoptosis. [20] ROS
memengaruhi jalur pensinyalan protein kinase aktif mitogen yang terlibat dalam beragam
proses fisiologis [21] karena jalur ini merupakan pengatur utama transkripsi gen sebagai
respons terhadap stres oksidatif dengan mempromosikan aksi reseptor tirosin kinase,
protein tirosin kinase, reseptor sitokin , dan faktor pertumbuhan. [22,23] Tentang
patogenesis resistensi insulin pada pasien PCOS, beberapa penelitian menunjukkan bahwa
dengan meningkatnya stres oksidatif, berbagai protein kinase diaktifkan untuk menginduksi
fosforilasi serin / treonin, substrat reseptor insulin (IRS), menghambat fosforilasi IRS normal,
dan akhirnya, menginduksi degradasi IRS. [24,25] Jalur lain yang dapat diaktifkan oleh ROS
termasuk kinase terminal-c-Jun N-terminal (JNK) dan p38. JNK adalah komponen protein
aktivator faktor transkripsi ‐ 1 (AP ‐ 1). AP ‐ 1 mengatur transkripsi berbagai gen seperti
sitokin, faktor pertumbuhan, dalam enzim penghambat, matriks metalloproteinase, dan
immunoglobulin.

3. Oksidasi Protein: Asam amino, baik dalam protein maupun bebas, merupakan target
kerusakan oksidatif. Oksidasi langsung dari rantai samping mengarah pada pembentukan
produk karbonil. [29] Produk karbonil menyebabkan hilangnya fungsi protein, yang dianggap
sebagai indikator kerusakan oksidatif dan disfungsi protein yang diturunkan dari penyakit.
[30] Produk protein oksidasi lanjutan plasma (AOPP) dalam serum pasien PCOS secara
signifikan lebih tinggi daripada wanita kontrol. AOPP telah dianggap sebagai penanda baru
dari kerusakan protein yang dimediasi oksidan dan juga dapat bertindak sebagai kelas baru
dari mediator mediator pro-in [31]

4. Peroksidasi lemak: Peroksidasi lemak terjadi dalam rantai samping asam lemak tak jenuh
ganda dari membran plasma atau organel yang mengandung lipid. Rantai samping asam
lemak ini bereaksi dengan O2 dan menciptakan radikal peroksil, yang dapat memperoleh H
+ dari asam lemak lain, menciptakan reaksi berkelanjutan. [32] Reaksi berantai ini dengan
vitamin E dapat merusak dan bertindak sebagai antioksidan karena vitamin E memiliki
kelarutan lemak dan ekor hidrofobik. [27] Tingkat penanda yang dapat mencerminkan
derajat peroksidasi lipid, seperti zat reaktif asam tiobarbiturat, lipoprotein densitas rendah
teroksidasi, dan malondialdehyde (MDA) meningkat secara signifikan pada pasien PCOS
dibandingkan dengan yang normal. Selain itu, konsentrasi serum peroksida lipid meningkat
pada pasien dengan PCOS [33,34]

5. Oksidasi DNA: Terjadi pada residu guanin karena potensi oksidasi basa ini lebih tinggi
daripada sitosin, timin, dan adenin. DNA mitokondria sangat rentan terhadap serangan ROS
karena generasi O2 dari rantai transpor elektron, kurangnya perlindungan histone, dan tidak
adanya atau minimnya mekanisme perbaikan yang ada. [35] Kerusakan DNA yang dimediasi
radikal bebas dan gangguan pertahanan antioksidan telah terlibat sebagai faktor kontribusi
untuk pengembangan kanker. Dinqer et al. mengevaluasi kerusakan DNA yang diinduksi
H2O2, penanda kerentanan DNA terhadap oksidasi pada wanita PCOS. Mereka
menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam kerusakan untai DNA dan kerusakan DNA
yang diinduksi H2O2 yang dapat menjelaskan hubungan antara PCOS dan kanker ovarium.
[36]