HENDRA KONCORO
NIM 1114048108
PROGRAM MAGISTER
PROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS UDAYANA
DENPASAR
2015
i
KADAR RESISTIN SERUM BERHUBUNGAN DENGAN
SKOR CHILD TURCOTTE PUGH
PADA PENDERITA SIROSIS HATI
HENDRA KONCORO
NIM 1114048108
PROGRAM MAGISTER
PROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS UDAYANA
DENPASAR
2015
ii
Lembar Pengesahan
Prof. Dr. dr. I Dewa Nyoman Wibawa, SpPD-KGEH Prof. Dr. dr. A.A.G. Budhiarta, SpPD-KEMD
NIP.1952 1117 198003 1 003 NIP.1944 1221 197202 1 001
Mengetahui
Dr. dr. Gde Ngurah Indraguna Pinatih, M.Sc, SpGK Prof. Dr. dr. A.A. Raka Sudewi, SpS(K)
NIP.1958 0521 198503 1 002 NIP.1959 0215 198510 2 001
iii
Tesis Ini Telah Diuji dan Dinilai pada
Tanggal 19 Agustus 2015
Penguji :
Anggota :
iv
v
UCAPAN TERIMAKASIH
vi
7. Prof. DR. Dr. Anak Agung Gde Budhiarta, Sp.PD-KEMD, selaku pembimbing
kedua karya akhir atas masukan, dorongan, petunjuk, arahan dan suri tauladan
di bidang sejak awal sampai akhir saya menjalani pendidikan.
8. Prof. DR. Dr. Tjokorda Raka Putra, Sp.PD-KR, selaku mantan Kepala
Bagian/SMF Ilmu Penyakit Dalam FK Unud/RSUP Sanglah atas kesempatan,
dorongan, petunjuk yang diberikan selama saya menjalani pendidikan.
9. Prof. DR. Dr. Ketut Suwitra, Sp.PD-KGH, selaku mantan Ketua Program Studi
Pendidikan Dokter Spesialis 1 (PPDS-1) Ilmu Penyakit dalam di FK
Unud/RSUP Sanglah, yang telah memberikan kesempatan, petunjuk, bimbingan
dan arahan selama saya menjalani pendidikan.
10. Prof. DR. Dr. Putu Astawa, Sp.OT(K), M.Kes, selaku Ketua Komisi Etik
Penelitian FK Unud/RSUP Sanglah, yang telah memberikan masukan tentang
kelaikan etik penelitian dan ijin untuk melangsungkan penelitian ini.
11. DR. Dr. R.A. Tuty Kuswardhani, Sp.PD-K.Ger, MARS, selaku Koordinator
Penelitian Bagian/SMF Ilmu Penyakit Dalam FK Unud/RSUP Sanglah dan
pembimbing akademik, yang telah memberikan kesempatan, dorongan,
petunjuk, bimbingan dan arahan selama saya menjalani pendidikan dan
penyusunan karya akhir ini.
12. Dr. I Nyoman Purwadi, SpPD-KGEH, Dr. IGA Suryadarma, SpPD-KGEH, Dr.
Gde Somayana, SpPD, Dr. I Ketut Mariadi, SpPD, dan Dr. Putu Prathiwi
Primadharsini, SpPD, M.Biomed selaku staf Divisi Gastroentero-Hepatologi
Bagian/SMF Ilmu Penyakit Dalam FK Unud/RSUP Sanglah, yang telah
memberikan dorongan, bimbingan dan masukan saat saya melaksanakan tugas
sehari-hari maupun saat penyusunan karya akhir ini.
13. Dr. AA Wiradewi Lestari, SpPK yang telah banyak membantu dalam hal
pemeriksaan laboratorium.
14. Prof. dr. N. Tigeh Suryadi, MPH, Ph.D selaku penguji yang telah memberikan
masukan dan saran yang sangat berguna bagi penyusunan tesis ini.
15. Dr. dr. I D Made Sukrama, M.Si., Sp.MK (K) selaku penguji yang telah
memberikan masukan dan saran yang sangat berguna bagi penyusunan tesis ini.
vii
16. Dr. dr. Ida Sri Iswari, Sp.MK., M.Kes selaku penguji yang telah memberikan
bimbingan dan saran yang sangat berguna bagi penyusunan tesis ini.
17. A.A. Citra Dewiyani, SKM, MARS, selaku sekretaris di Divisi
Gastroenterohepatologi FK Unud/ RSUP Sanglah, yang telah banyak membantu
dalam hal administrasi maupun dukungan selama proses penyusunan karya
akhir ini.
18. Semua Kepala Divisi dan Staf Lab./SMF Ilmu Penyakit Dalam FK Unud/RSUP
Sanglah, atas segala bimbingan dan dorongan yang diberikan dalam menjalani
program pendidikan sehari-hari, pelaksanaan dan penyusunan penelitian ini.
19. Semua tenaga analis laboratorium Klinik Prodia Denpasar yang telah membantu
dalam proses pengumpulan sampel penelitian sehingga penelitian ini dapat
diselesaikan dengan baik.
20. Semua rekan paramedis dan tenaga administrasi di Poliklinik Penyakit dalam
RSUP Sangah, atas kerjasama dan bantuannya selama saya menjalani
pendidikan dan melakukan penelitian ini.
21. Rekan-rekan residen atas bantuan, kerjasama dan pengertiannya selama saya
menjalani pendidikan.
22. Semua sampel penelitian ini, atas kesediaan dan kerelaan untuk ikut
berpartisipasi selama penelitian ini berlangsung.
23. Ayahanda Kon Djiu Liong dan ibunda tercinta Lo Hiang Nai, yang telah
membesarkan, mendidik dan memberikan dorongan dan doa yang tiada henti
sehingga saya mencapai semua ini, serta kakak Iskandar Lim, adik Suryo Toto
Koncoro, ST dan Yuliawati Kuncoro, SE, atas dorongan dan doa yang selalu
diberikan.
24. Ayah mertua, Albiner Silaen, SE, Dip. Lib. dan ibu mertua Sondang Sitohang,
BA, atas dukungan dan pengertian yang diberikan selama saya menjalani
pendidikan.
25. Istri tercinta, dr. Wintiana Marta Ria Silaen, atas pengertian, kesabaran,
ketabahan dan dukungan serta doa yang tiada henti selama saya menjalani
pendidikan.
viii
26. Semua pihak yang telah membantu penyelesaian karya tulis akhir ini yang tidak
dapat penulis sebutkan satu per satu.
Semoga Tuhan Yang Maha Esa membalas budi baik yang telah diberikan
dan memberi petunjuk agar ilmu yang saya peroleh dapat digunakan pada jalan
yang benar dan bermanfaat bagi masyarakat, bangsa dan negara.
Penulis menyadari sepenuhnya bahwa karya tulis akhir ini masih jauh dari
sempurna dan masih banyak kekurangan, namun demikian besar harapan penulis
semoga apa yang terkandung di dalamnya akan dapat bermanfaat bagi masyarakat
pada umumnya dan dunia kedokteran pada khususnya.
Penulis,
Hendra Koncoro
ix
ABSTRAK
Sirosis hati (SH) sering disertai tingginya resistensi insulin dan kondisi
proinflamasi. Sekitar 20-30% pasien SH akan berkembang menjadi diabetes
mellitus. Resistin, suatu adipokin, diketahui memiliki hubungan dengan resistensi
insulin dan inflamasi. Studi-studi resistin pada SH memperlihatkan hasil yang
bervariasi. Sebagian memperlihatkan korelasi positif antara resistin dengan skor
Child-Turcotte-Pugh (CTP), namun penelitian lain memperlihatkan tidak adanya
korelasi. Karena adanya perbedaan hasil penelitian dengan penelitian sebelumnya,
perlu penelitian untuk menilai korelasi antara kadar resistin penderita SH dengan
skor CTP pada populasi setempat, khususnya Bali. Tujuan penelitian ini adalah
untuk mencari hubungan kadar resistin serum dengan skor CTP pada penderita SH.
Penelitian observasional, studi potong lintang ini dilaksanakan di RSUP
Sanglah dari September 2014 sampai dengan Juni 2015 dengan menggunakan 75
pasien sirosis hati sebagai sampel. Diagnosis sirosis hati sesuai dengan kriteria
International Hepatology Informatics Group (1994). Kriteria inklusi mencakup
pasien SH berusia 12 tahun atau lebih. Variabel yang diperiksa pada penelitian ini
yaitu skor CTP (albumin serum, bilirubin total serum, nilai waktu protrombin,
international normalized ratio (INR), tanda ascites, tanda ensefalopati hepatikum),
kadar C-reactive protein (CRP), dan kadar resistin serum. Kadar CRP serum diukur
dengan menggunakan metode imunoturbidimetri. Kadar resistin serum diukur
dengan menggunakan metode enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA).
Korelasi skor CTP dengan kadar resistin serum dianalisis dengan menggunakan uji
korelasi Pearson.
Empat puluh Sembilan dari 75 sampel adalah laki-laki dan sisanya
perempuan. Sebelas diantaranya (14,7%) adalah kelas CTP A, 31 (41,3%) kelas
CTP B, dan 33 (44%) kelas CTP C. Rerata kadar CRP adalah 15,05 ± 15,86 mg/L.
Rerata kadar resistin adalah 23,39 ± 17,79 ng/mL. Hasil uji korelasi didapatkan
korelasi positif sedang antara resistin dan skor CTP (r = 0,462; p < 0,001).
Kadar resistin memiliki korelasi sedang dengan skor CTP pada pasien SH.
Kadar resistin didapatkan lebih tinggi kadarnya pada SH yang berat. Hal ini
menunjukkan adanya kondisi inflamasi dan resistensi insulin seiring dengan
peningkatan derajat beratnya SH.
x
ABSTRACT
xi
DAFTAR ISI
Halaman
SAMPUL DALAM......................................................................................... i
PRASYARAT GELAR.................................................................................. ii
LEMBAR PENGESAHAN............................................................................ iii
PENETAPAN PANITIA PENGUJI............................................................. iv
SURAT PERNYATAAN BEBAS PLAGIAT.............................................. v
UCAPAN TERIMA KASIH.......................................................................... vi
ABSTRAK....................................................................................................... x
ABSTRACT..................................................................................................... xi
DAFTAR ISI................................................................................................... xii
DAFTAR GAMBAR...................................................................................... xv
DAFTAR TABEL........................................................................................... xvi
DAFTAR SINGKATAN................................................................................ xvii
DAFTAR LAMPIRAN................................................................................... xix
BAB I PENDAHULUAN............................................................................... 1
1.1 Latar Belakang....................................................................................... 1
1.2 Rumusan Masalah..................................................................................
1.3 Tujuan Penelitian.................................................................................... 3
1.4 Manfaat Penelitian.................................................................................. 4
1.4.1 Manfaat Akademis.................................................................... 4
1.4.2 Manfaat Praktis......................................................................... 4
xii
2.2.4 Infeksi Bakterial pada Sirosis Hati ........................................... 18
2.3 Resistin.................................................................................................. 19
2.3.1 Sejarah Penemuan Resistin....................................................... 19
2.3.2 Genetika, Struktur Protein, dan Sintesis Resistin...................... 20
2.3.2.1 Struktur dan Sintesis Resistin.................................................... 20
2.3.2.2 Genetika Resistin...................................................................... 22
2.3.2.3 Perbandingan antara Resistin Manusia dan Tikus.................... 23
2.3.3 Mekanisme Kerja Resistin........................................................ 25
2.3.3.1 Peran Resistin dalam Resistensi Insulin.................................... 26
2.3.3.2 Peran Resistin dalam Inflamasi................................................. 27
2.3.4 Resistin dan Penyakit Ginjal Kronis......................................... 27
2.3.5 Resistin dan Infeksi Bakterial................................................... 28
2.3.6 Resistin dan Penyakit Kardiovaskular...................................... 28
2.3.7 Resistin dan Hipertiroid............................................................ 29
2.3.8 Resistin dan Keganasan............................................................. 29
2.3.9 Resistin dan Kortikosteroid....................................................... 29
2.3.10 Metode Pemeriksaan Resistin................................................... 30
2.4 Hubungan antara Resistin dengan Derajat Penyakit Sirosis Hati.......... 31
2.4.1 Hubungan antara Resistin dengan Inflamasi pada Sirosis Hati 31
2.4.2 Hubungan antara Resistin dengan Resistensi Insulin................
pada Sirosis Hati....................................................................... 33
xiii
BAB V HASIL PENELITIAN....................................................................... 50
5.1 Karakteristik Sampel ............................................................................ 50
5.2 Analisis Hasil Penelitian ....................................................................... 51
5.3 Kadar Resistin pada Berbagai Derajat Sirosis Hati .............................. 51
5.4 Korelasi antara Resistin dan Skor CTP ................................................ 52
5.5 Pengaruh Variabel Lain terhadap Kadar Resistin Serum ..................... 53
BAB VI PEMBAHASAN............................................................................... 56
6.1 Karakteristik Sampel ............................................................................ 56
6.2 Kadar Resistin pada Pasien Sirosis Hati ............................................... 57
6.3 Korelasi antara Resistin dan Skor CTP ................................................ 58
6.4 Analisis Multivariat Variabel yang Mempengaruhi Resistin................ 60
6.5 Kadar Resistin Serum Berhubungan .....................................................
dengan Skor Child-Turcotte Pugh pada Penderita Sirosis Hati ............ 62
6.6 Keterbatasan Penelitian ........................................................................ 63
DAFTAR PUSTAKA...................................................................................... 65
LAMPIRAN-LAMPIRAN............................................................................. 79
xiv
DAFTAR GAMBAR
Halaman
xv
DAFTAR TABEL
Halaman
xvi
DAFTAR SINGKATAN
xvii
TGF Tumor growth factor
TLR Toll-like receptor
TNF Tumor necrosis factor
TTGO Tes toleransi glukosa oral
TZD Thiazolidinedione
VCAM-1 Vascular cell adhesion molecule-1
VLDL Very low density lipoprotein
xviii
DAFTAR LAMPIRAN
Halaman
xix