RESUME BIOKIMIA TOKSIKOLOGI PEKAN 10

ELIMINASI RACUN

Eliminasi/ Ekskresi
- Eliminasi/ekskresi: eliminasi atau pengeluaran xenobiotik dan metabolitnya
oleh organ ekskresi tertentu
- Rute utama ekskresi adalah melalui urin, feses, dan udara yang dihembuskan
- Sistem organ utama: sistem kemih, sistem pencernaan, dan sistem pernapasan

Eksresi Urin
- Eliminasi zat oleh ginjal ke dalam urin adalah rute utama ekskresi racun
- Unit fungsional ginjal yang bertanggung jawab untuk ekskresi adalah nefron
- Setiap ginjal mengandung sekitar satu juta nefron
- Nefron memiliki tiga wilayah utama yang berfungsi dalam proses ekskresi
ginjal: glomerulus, tubulus proksimal, dan tubulus distal.

Proses dalam Eksresi Urin

Filtrasi - di glomerulus
- Zat yang larut dalam lemak dan zat polar akan melewati glomerulus ke dalam
filtrat tubulus
- Jumlah filtratnya sangat besar, sekitar 45 galon/hari pada manusia dewasa
- Racun dengan lipid tinggi diserap kembali secara efisien, sedangkan senyawa
polar dan ion diekskresikan dengan urin
- Urin, seperti yang dieliminasi, dengan demikian hanya sekitar satu persen dari
jumlah cairan yang difiltrasi melalui glomerula ke dalam tubulus ginjal.
- Molekul dengan berat molekul > 60.000 (yaitu: molekul protein besar dan sel
darah) tidak dapat melewati pori-pori kapiler dan tetap berada di dalam darah
- Beberapa xenobiotik dieliminasi lebih lambat pada bayi baru lahir daripada
pada orang dewasa dan oleh karena itu mungkin lebih beracun bagi bayi baru
lahir (yaitu penisilin - 20%)

Sekresi - di tubulus proksimal

- Zat yang disekresikan termasuk ion kalium, ion hidrogen, dan beberapa
xenobiotik
- Sekresi terjadi melalui mekanisme transpor aktif yang mampu membedakan
senyawa berdasarkan polaritasnya
 - Ada dua sistem: mengangkut asam lemah (yaitu obat terkonjugasi dan
penisilin), mengangkut zat dasar (yaitu histamin dan kolin)

Reabsorpsi - di tubulus kontortus proksimal

- Dengan transfer pasif berdasarkan gradien konsentrasi, bergerak dari
konsentrasi tinggi di tubulus proksimal ke konsentrasi yang lebih rendah di
kapiler yang mengelilingi tubulus
- Dipengaruhi oleh pH urin, yaitu elektrolit lemah (jika urin basa, asam lemah
lebih terionisasi dan dengan demikian diekskresikan sebagian besar; jika urin
asam, asam lemah (yaitu konjugat glukuronida dan sulfat) kurang terionisasi
dan mengalami reabsorpsi dengan ekskresi ginjal berkurang
- Contoh: fenobarbital (obat asam) yang terionisasi dalam urin basa dan
amfetamin (obat basa) yang terionisasi dalam urin asam
- Pengobatan keracunan barbiturat (seperti overdosis fenobarbital) mungkin
termasuk mengubah pH urin untuk memfasilitasi ekskresi.

Rekap untuk Eliminasi Urin

- Eliminasi suatu zat oleh ginjal sangat dipengaruhi oleh sifat fisiknya (terutama
ukuran molekul) dan polaritasnya dalam filtrat urin.
- Racun kecil (baik polar dan larut dalam lemak) disaring dengan mudah oleh
glomerulus
- Dalam beberapa kasus, molekul besar (termasuk beberapa yang terikat
protein) dapat disekresikan (melalui transfer pasif) dari darah melintasi sel
endotel kapiler dan membran tubulus nefron untuk memasuki urin.
- Perbedaan utama dalam takdir akhir diatur oleh polaritas suatu zat
- Zat-zat yang terionisasi tetap berada dalam urin dan meninggalkan tubuh
- Toksisitas yang larut dalam lemak dapat diserap kembali dan masuk kembali
ke sirkulasi darah, yang memperpanjang waktu paruhnya di dalam tubuh dan
berpotensi menimbulkan toksisitas.
- Ginjal yang telah rusak oleh toksin, penyakit menular, atau sebagai akibat dari
usia, telah berkurang kemampuannya untuk menghilangkan toksikan sehingga
membuat individu tersebut lebih rentan terhadap toksin yang masuk ke dalam
tubuh.
- Adanya albumin dalam urin menunjukkan bahwa sistem penyaringan
glomerulus rusak membiarkan molekul besar melewatinya
- Adanya glukosa dalam urin merupakan indikasi bahwa reabsorpsi tubulus
telah terganggu
Sirkulasi Enterohepati
- Ekskresi ke dalam saluran usus melalui empedu dan reabsorpsi dan kembali
ke hati oleh sirkulasi portal - sirkulasi enterohepatik
- Sirkulasi enterohepatik memperpanjang umur xenobiotik dalam tubuh
- Dalam beberapa kasus, metabolit lebih beracun daripada konjugat yang
diekskresikan
- Untuk alasan ini, obat-obatan dapat diberikan secara oral untuk mengikat zat
yang diekskresikan dalam empedu
- Resin diberikan secara oral yang mengikat dengan dimetilmerkuri (yang telah
disekresikan dalam empedu),mencegah reabsorpsi, dan toksisitas lebih lanjut
- Efisiensi ekskresi empedu dapat dipengaruhi oleh perubahan produksi dan
aliran empedu di hati
- Ini dapat terjadi dengan penyakit hati, yang biasanya menyebabkan penurunan
aliran empedu, sebaliknya, beberapa obat (misalnya fenobarbital)dapat
menghasilkan peningkatan laju aliran empedu
- Pemberian fenobarbital telah terbukti meningkatkan ekskresi metilmerkuri
melalui mekanisme ini

Klasifikasi Senyawa yang Diekskresikan oleh Sistem Bilier

Berdasarkan rasio konsentrasinya dalam empedu dibandingkan dalam plasma,
senyawa yang diekskresikan diklasifikasikan menjadi:
1. Kelas A : perbandingan ±1, yaitu natrium, kalium, glukosa, merkuri, talium,
sesium, dan kobalt
2. Kelas B: rasio >1 (biasanya 10 - 1000), yaitu asam empedu, bilirubin,
sulfobromoftalein, timbal, arsenik, mangan, dan banyak xenobiotik lainnya
3. Kelas C: rasio <1 yaitu, inulin, albumin, seng, besi, emas, dan kromium

Eksresi Usus Langsung

- Ekskresi usus adalah proses yang relatif lambat dan oleh karena itu, rute
eliminasi penting hanya untuk xenobiotik yang memiliki biotransformasi
lambat, atau ekskresi urin atau bilier yang lambat
- Meningkatkan kandungan lipid dari saluran usus meningkatkan ekskresi usus
dari beberapa zat lipofilik
- Untuk alasan ini, minyak mineral terkadang ditambahkan ke makanan untuk
menghilangkan zat beracun, yang diketahui diekskresikan langsung ke saluran
usus.

Penghembusan
- Zat (fase gas pada suhu tubuh) dieliminasi terutama oleh paru-paru \
 - Cairan yang mudah menguap yang setimbang dengan fase gasnya di dalam
alveolus, dapat dikeluarkan melalui paru-paru
- Cairan yang sangat mudah menguap seperti dietil eter diekskresikan hampir
secara eksklusif oleh paru-paru
- Zat-zat ini tampaknya dihilangkan dengan difusi sederhana
- Eliminasi gas kira-kira berbanding terbalik dengan laju penyerapannya
- Gas dengan kelarutan rendah dalam darah lebih cepat dihilangkan daripada
gas dengan kelarutan tinggi

Contoh :
- Etilen (larut rendah dalam darah, cepat diekskresikan)
- Kloroform (larut tinggi dalam darah, sangat lambat dieliminasi oleh paru-
paru)
- Halotan (gas anestesi yang larut dalam lemak, mungkin ada di udara ekspirasi
selama 2-3 minggu setelah beberapa jam anestesi)

Susu
- Air susu ibu rentan terkena zat xenobiotik
- Ekskresi ke dalam susu bisa menjadi penting karena racun dapat ditularkan
bersama susu ke anak yang menyusui
- Zat beracun (zat dasar dan senyawa larut lemak) dapat diekskresikan ke dalam
susu
- Zat dasar dapat terkonsentrasi dalam susu karena susu lebih asam (pH sekitar
6,5) daripada plasma darah
- Karena susu mengandung 3-4% lipid, xenobiotik yang larut dalam lemak
dapat berdifusi bersama dengan lemak dari plasma ke dalam kelenjar susu dan
dengan demikian dapat hadir dalam ASI.
- Zat seperti timbal, merkuri, Bisphenol A (BPA), dan ftalat yang secara
kimiawi mirip dengan kalsium juga dapat diekskresikan ke dalam susu
bersama dengan kalsium.

Keringat dan Air Liur

- Ekskresi xenobiotik di semua sekresi atau jaringan tubuh lainnya (termasuk
air liur, keringat, air mata, rambut, dan kulit) tidak terlalu penting.
- Dalam kondisi produksi keringat yang besar, ekskresi dalam keringat dapat
mencapai tingkat yang signifikan
- Beberapa logam, termasuk kadmium, tembaga, besi, timah, nikel, dan seng,
dapat dihilangkan dengan keringat sampai batas tertentu
- Xenobiotik yang secara pasif berdifusi ke dalam air liur dapat ditelan dan
diserap oleh sistem gastrointestinal
- Ekskresi beberapa zat ke dalam air liur bertanggung jawab atas rasa tidak
enak yang kadang-kadang terjadi seiring waktu setelah terpapar suatu zat