EKSKRESI EMPEDU DAN USUS

Disusun oleh :
Tazkiyatan Isria 19334710
Annisa Aulia R 19334734
Atikah Maulida 19334737
Meiga Patsha Y 19334740
Nur Alifia C 19334743

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS FARMASI
INSTITUT SAINS & TEKNOLOGI NASIONAL JAKARTA
2019
 EMPEDU
Anatomi Kandung Empedu
 Kandung empedu merupakan kantong
berbentuk seperti buah pir yang terletak
di bagian sebelah dalam hati (scissura
utama hati) di antara lobus kanan dan
lobus kiri hati.
 Empedu yang disekresikan dari hati akan
disimpan sementara waktu dalam
kandung empedu.
 Panjang kurang lebih 7,5 – 12 cm, dengan
kapasitas normal sekitar 35-50 ml
 Saluran empedu terkecil yang disebut kanalikulus
terletak diantara lobulus hati.
 Kanalikulus menerima hasil sekresi dari hepatosit
dan membawanya ke saluran empedu yang lebih
besar yang akhirnya akan membentuk duktus
hepatikus.
 Duktus hepatikus dari hati dan duktus sistikus dari
kandung empedu bergabung untuk membentuk
duktus koledokus (common bile duct) yang akan
mengosongkan isinya ke dalam intestinum.
 Aliran empedu ke dalam intestinum dikendalikan
oleh sfingter oddi yang terletak pada tempat
sambungan (junction) dimana duktus koledokus
memasuki duodenum
Fisiologi Empedu
 Salah satu fungsi hati adalah
untuk mengeluarkan empedu,
normalnya antara 600-1200
ml/hari. Kandung empedu mampu
menyimpan sekitar 45 ml empedu.
 Diluar waktu makan, empedu
disimpan untuk sementara di
dalam kandung empedu, dan di
sini mengalami pemekatan sekitar
50 %.
 Fungsi primer dari kandung
empedu adalah memekatkan
empedu dengan absorpsi air dan
natrium.
Menurut Bredernoord et al, 2016 empedu melakukan dua fungsi
penting yaitu:
 Empedu memainkan peranan penting dalam pencernaan dan
absorpsi lemak
 Empedu bekerja sebagai suatu alat untuk mengeluarkan
beberapa produk buangan yang penting dari darah
Garam empedu, lesitin, dan kolesterol merupakan
komponen terbesar (90%) cairan empedu. Sisanya adalah
bilirubin, asam lemak, dan garam anorganik. Garam empedu
adalah steroid yang dibuat oleh hepatosit dan berasal dari
kolesterol. Pengaturan produksinya dipengaruhi mekanisme
umpan balik yang dapat ditingkatkan sampai 20 kali produksi
normal kalau diperlukan
Histologi Kandung Empedu
 Kandung empedu merupakan sebuah organ yang berbentuk
seperti kantung yang menyimpan cairan empedu dan
melepaskannya ke duodenum untuk mencerna makanan.
 Dindingnya tersusun dari lapisan mukosa yang berlipat lipat
dengan epitel kolumnar selapis (tanda panah), melapisi
lamina propria (LP); dan lapisan otot dibawahnya (M) yang
berfungsi untuk pengosongan empedu; dan lapisan
adventitia dibagian terluar (A) yang berhubungan langsung
dengan hati
USUS Pada umumnya usus manusia dibagi menjadi 2 bagian yaitu :
1. Usus halus (intestinum)
2. Usus Besar

Usus halus (intestinum)

Usus halus adalah tempat sebagian besar pencernaan dan
penyerapan berlangsung. Usus halus terletak bergelung di dalam
rongga abdomen, terbentang antara lambung dan usus besar. Struktur
halus terdiri dari :
 Duodenum adalah bagian pertama usus halus yang panjang nya 25
cm, berbentuk sepatu kuda, dan kepala nya mengelilingi pankreas.
 Jejunum adalah bagian yang selanjutnya. Panjang nya kurang lebih 1
meter sampai 1.5 meter.
 Ileum memiliki panjang 2 m – 2.5 m merentang sampai menyatu
dengan usus besar
 Bahan obat dari lambung masuk ke
duodenum; fungsi utama
duodenum dan bagian pertama
jejunum adalah untuk sekresi,
 sedangkan fungsi bagian kedua dari
jejunum dan ileum ialah untuk
absorpsi. pH usus halus meningkat
dari duodenum 4-6, jejunum 6-7,
ileum 7-8.
 Usus halus merupakan tempat
absorpsi yang penting untuk obat-
obat karena pHnya yang cocok dan
permukaan yang luas

Mekanisme perpindahan nutrisi melewati sel epitel vili

Usus Besar
 Merupakan bagian akhir dari proses pencernaan, karena
sebagai tempat pembuangan, maka di usus besar sebagian
nutrient telah dicerna dan di absorbsi dan hanya menyisakan
zat-zat yang tidak tercerna
 Makanan biasanya memerlukan waktu 2 sampai 5 hari untuk
menempuh ujung saluran pencernaan, 2 sampai 6 jam di
lambung, 6 sampai 8 jam di usus halus, dan sisa waktunya
berada di usus besar
 Setelah makanan tidak dapat dicerna (sebagian besar
selulosa), dan air masuk dari ileum ke sekum, penutupan
valva ileosekalis akan mencegah aliran balik dari bahan yang
akan menjadi feses
 EKSKRESI
 Ekskresi merupakan proses
pengeluaran zat sisa metabolisme
tubuh, seperti CO2, H2O, NH3, zat
warna empedu, dan asam urat.
 Zat hasil metabolisme yang tidak
diperlukan oleh tubuh akan
dikeluarkan melalui alat ekskresi.
 Ekskresi terjadi pada ginjal, kulit,
paru-paru, hati, empedu dan usus
Sistem ekskresi merupakan salah satu hal yang penting
dalam homeostatis tubuh karena selain berperan dalam
pembuangan limbah hasil metabolisme sistem ekskresi juga
dapat merespon terhadap ketidakseimbangan cairan tubuh.
Fungsi dari sistem ekskresi yaitu :
 Membuang limbah yang tidak berguna dari dalam tubuh
 Mengatur konsentrasi dan volume cairan tubuh
(osmoregulasi)
 Mempertahankan temperatur tubuh dalam kisaran normal
(termoregulasi)
 Pada sistem ekskresi manusia melibatkan beberapa alat
ekskresi yang terdiri dari ginjal, kulit, hati, dan paru-paru
 EKSKRESI EMPEDU

• Obat dengan karakteristik fisikokimia ini sering dikaitkan dengan metabolisme hati yang
signifikan dan atau ekskresi melalui rute empedu
• Ambang batas berat molekul untuk obat dan metabolit yang akan diekskresikan ke dalam
empedu bervariasi bergantung pada jenis organisme nya, mulai dari ~ 235 pada tikus hingga 500-
600 pada manusia
• Obat yang di ekskresikan ke dalam empedu sering menjalani beberapa tingkat reabsorpsi di
sepanjang saluran pencernaan
 Hati mengeluarkan sekitar 1 liter empedu setiap
hari.
 Aliran empedu dan komposisi tergantung pada
aktivitas sekresi sel-sel hati yang melapisi
canaliculi bilier.
 Ketika empedu mengalir melalui sistem saluran,
komposisinya dapat dimodifikasi dalam ductules
dan duct oleh proses reabsorpsi dan sekresi,
terutama elektrolit dan air
 Sebagai contoh, senyawa aktif secara osmotik,
termasuk asam empedu, yang diangkut ke
dalam empedu mendorong pergerakan pasif
cairan ke dalam saluran lumen. Dalam kantong
empedu, komposisi empedu dimodifikasi lebih
lanjut melalui proses reabsorbsi
Perjalanan zat ke dalam empedu jauh lebih selektif. Setidaknya ada tiga jenis kelompok senyawa yang
memasuki empedu :

1. Senyawa kelompok A adalah mereka yang konsentrasi dalam empedu dan plasma hampir identik (rasio
empedu-plasma nya adalah 1). Contohnya glukosa, dan ion seperti Na -, K-, dan Cl-.

2. Kelompok B untuk zat yang mengandung garam empedu, bilirubin glukuronide, sulfobromophthalein,
procainamide, dan lainnya, yang rasio empedu terhadap darah jauh lebih besar dari 1, biasanya 10 banding
1.000.

3. Sisanya adalah kelompok C, untuk senyawa yang rasio empedu terhadap darah kurang dari 1, misalnya,
insulin, sukrosa, dan protein. Obat-obatan dapat termasuk dalam salah satu dari tiga kategori ini. Hanya
sebagian kecil obat yang mencapai empedu dengan difusi.

Glikosida jantung, anion, dan kation diangkut dari hati ke empedu oleh tiga sistem transpor aktif yang
dimediasi oleh carrier yang berbeda
Deskripsi skematis dari sirkulasi obat enterohepatik.
D : obat
M : metabolit

Langkah 1 : Penyerapan molekul obat ke dalam vena

portal dari lumen usus.
Langkah 2 : Biotransformasi obat ke metabolit dengan
memetabolisme enzim.
Langkah 3 : Ekskresi obat dan metabolit menjadi empedu.
Langkah 4 : Konversi metabolit ke obat induk dengan
mikroflora usus dalam beberapa kasus
 Sebagian besar obat yang disekresikan oleh hati ke dalam empedu dan kemudian ke usus kecil tidak dihilangkan
melalui kotoran.
 Sifat fisikokimia dari sebagian besar obat cukup baik untuk penyerapan usus pasif sehingga senyawa tersebut
akan masuk kembali ke darah melalui perfusi di usus dan sekali lagi akan dibawa ke hati.
 Daur ulang tersebut dapat berlanjut (siklus atau sirkulasi enterohepatik) hingga obat mengalami metabolism

 Konjugasi suatu senyawa atau metabolitnya sangat penting dalam menentukan apakah obat akan menjalani
ekskresi empedu. Seringkali, ketika suatu senyawa disekresikan ke dalam usus melalui empedu, ia berada dalam
bentuk konjugat. Konjugasi umumnya meningkatkan ekskresi empedu.
 EKSRESI USUS
 Cara lain agar xenobiotik dapat dihilangkan melalui feses adalah dengan ekskresi usus langsung. Meskipun
ini bukan rute utama eliminasi, sejumlah besar zat dapat diekskresikan ke dalam saluran usus dan
dihilangkan melalui kotoran
 Beberapa zat, terutama yang tidak terionisasi dalam plasma (seperti basa lemah), dapat secara pasif
berdifusi melalui dinding kapiler, melalui submukosa usus, dan ke dalam lumen usus untuk dihilangkan
dalam tinja
 Ekskresi usus adalah proses yang relatif lambat dan oleh karena itu, ini merupakan rute eliminasi penting
hanya untuk xenobiotik yang memiliki biotransformasi lambat, atau ekskresi urin atau empedu yang lambat.
Meningkatkan kandungan lipid pada saluran usus dapat meningkatkan ekskresi usus beberapa zat lipofilik
 Ekskresi tinja dapat menjadi jalur eliminasi penting dari xenobiotik dari tubuh. Beberapa faktor penting
yang berkontribusi terhadap tingkat eliminasi feses adalah sebagai berikut:

 Penyerapan tidak lengkap: Setelah pemberian obat secara oral, bagian yang tidak diserap dapat
diekskresikan dalam tinja sebagai tidak berubah. Sebagian besar makromolekul dan senyawa terionisasi pada
pH fisiologis dapat diekskresikan dalam feses setelah pemberian oral.

 Ekskresi bilier: Ekskresi bilier dari suatu obat mungkin merupakan faktor yang paling penting untuk ekskresi
fekalnya.

 Sekresi usus: Obat dapat dikeluarkan dari darah mesenterika ke lumen usus melalui enterosit terutama oleh
difusi pasif. Sekresi ke dalam lumen usus dapat menjadi jalur eliminasi penting untuk obat lipofilik tertentu
hanya ketika proses eliminasi lainnya lambat. Pemberian arang aktif secara oral atau diet berlemak dapat
memfasilitasi sekresi usus obat lipofilik.
Terima Kasih Atas
Perhatiannya