Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.
com
Klinik Medis Kedua, Ruesselsheim,
Jerman; Petr Widimsky, MD, Rumah
Sakit Universitas Kralovske Vinohrady,
Praha, Republik Ceko; dan Rizwan Afzal,
M.Sc., Janice Pogue, M.Sc., dan Salim
Yusuf, MB, BS, D.Phil., McMaster
University dan Hamilton Health
Sciences, Hamilton, ON, Canada)
bertanggung jawab atas integritas
artikel. Alamat permintaan cetak ulang
kepada Dr. Mehta di David Braley
Cardiac, Vascular and Stroke Institute,
Hamilton Health Sciences, Rm. 3-119,
237 Barton St., E., Hamilton, DI L8L 2X2,
Kanada, atau di Kanada) bertanggung
jawab atas integritas artikel. Alamat
permintaan cetak ulang kepada Dr.
Mehta di David Braley Cardiac, Vascular
and Stroke Institute, Hamilton Health
Sciences, Rm. 3-119, 237 Barton St., E.,
Hamilton, DI L8L 2X2, Kanada, atau di
Kanada) bertanggung jawab atas
integritas artikel. Alamat permintaan
cetak ulang kepada Dr. Mehta di David
Braley Cardiac, Vascular and Stroke
Institute, Hamilton Health Sciences,
Rm. 3-119, 237 Barton St., E., Hamilton,
DI L8L 2X2, Kanada, atau
dismehta@mcmaster.ca.
* Anggota komite dari uji coba Clopidogrel
dan Aspirin Dosis Optimal untuk
Mengurangi Kejadian Berulang − Organisasi
Ketujuh untuk Menilai Strategi dalam
Sindrom Iskemik (CURRENT-OASIS 7)
tercantum dalam Lampiran, dan para
peneliti tercantum dalam Lampiran
Tambahan, tersedia dengan teks lengkap
artikel ini di NEJM.org.
Artikel ini (10.1056/NEJMoa0909475) telah
diperbarui pada 13 Oktober 2010, di
NEJM.org.
(N Engl J Med 2010;363:930-42.
Hak Cipta © 2010 Masyarakat Medis Massachusetts.
930
Diunduh dari nejm.org pada 27 Oktober 2022. Hanya untuk penggunaan pribadi. Tidak ada penggunaan lain tanpa izin.
T diabahasa inggris baru dan j kami na ldariobat-obatan
artikel asli
Perbandingan Dosis Clopidogrel dan
Aspirin pada Sindrom Koroner Akut
Penyelidik CURRENT–OASIS 7*
Abstrak
Latar belakang
Clopidogrel dan aspirin banyak digunakan untuk pasien dengan sindrom koroner
akut dan mereka yang menjalani intervensi koroner perkutan (PCI). Namun,
pedoman berbasis bukti untuk dosis belum ditetapkan untuk kedua agen.
Metode
Kami secara acak, dalam desain faktorial 2-kali-2, 25.086 pasien dengan sindrom koroner
akut yang dirujuk untuk strategi invasif baik clopidogrel dosis ganda (dosis pemuatan 600
mg pada hari 1, diikuti oleh 150 mg setiap hari). selama 6 hari dan 75 mg setiap hari
sesudahnya) atau clopidogrel dosis standar (dosis pemuatan 300 mg dan 75 mg setiap
hari setelahnya) dan aspirin dosis tinggi (300 hingga 325 mg setiap hari) atau aspirin
dosis rendah (75 hingga 100 mg harian). Hasil utama adalah kematian kardiovaskular,
infark miokard, atau stroke pada 30 hari.
Hasil
Hasil utama terjadi pada 4,2% pasien yang diberikan clopidogrel dosis ganda
dibandingkan dengan 4,4% yang diberikan clopidogrel dosis standar (rasio bahaya,
0,94; interval kepercayaan 95% [CI], 0,83 hingga 1,06; P = 0,30). Pendarahan besar
terjadi pada 2,5% pasien pada kelompok dosis ganda dan pada 2,0% pada kelompok
dosis standar (rasio bahaya, 1,24; 95% CI, 1,05 hingga 1,46; P=0,01). Klopidogrel
dosis ganda dikaitkan dengan penurunan yang signifikan dalam hasil sekunder
trombosis stent di antara 17.263 pasien yang menjalani PCI (1,6% vs 2,3%; rasio
hazard, 0,68; 95% CI, 0,55-0,85; P=0,001). Tidak ada perbedaan yang signifikan
antara aspirin dosis tinggi dan dosis rendah sehubungan dengan hasil utama (4,2%
vs 4,4%; rasio bahaya, 0,97; 95% CI, 0,86 hingga 1,09; P=0,61) atau perdarahan besar
(2,3 % vs 2,3%, rasio bahaya, 0,99, 95% CI, 0,84 banding 1,17;
Kesimpulan
Pada pasien dengan sindrom koroner akut yang dirujuk untuk strategi invasif,
tidak ada perbedaan yang signifikan antara rejimen clopidogrel dosis ganda 7
hari dan rejimen dosis standar, atau antara aspirin dosis tinggi dan aspirin
dosis rendah, sehubungan dengan hasil utama kematian kardiovaskular, infark
miokard, atau stroke. (Didanai oleh Sanofi-Aventis dan Bristol-Myers Squibb;
nomor ClinicalTrials.gov, NCT00335452.)
n inggris j med363;10nejm.org september2, 2010
Jurnal Kedokteran New England
Hak Cipta © 2010 Masyarakat Medis Massachusetts. Seluruh hak cipta.
 Clopidogrel dan Aspirin pada Sindrom Koroner

C
lopidogrel (Plavix, Sanofi-Aventis dan Bristol- protokol dan amandemen tersedia dengan teks
Myers Squibb) dan aspirin umumnya lengkap artikel ini di NEJM.org. Rencana analisis
digunakan untuk pengobatan penyakit statistik disertakan dalam Lampiran Tambahan,
kardiovaskular, namun dosis optimalnya tidak pasti. juga tersedia di NEJM.org. Uji coba
1,2Manfaat clopidogrel pada pasien dengan sindrom dikoordinasikan oleh para peneliti di Population
koroner akut, serta pada mereka yang menjalani Health Research Institute di McMaster University
intervensi koroner perkutan (PCI), sudah mapan.3-10 dan Hamilton Health Sciences, yang secara
Dibandingkan dengan dosis standar clopidogrel independen mengelola database dan melakukan
yang digunakan dalam uji coba awal, penelitian yang analisis data primer. Sidang ini disponsori oleh
lebih baru menunjukkan bahwa menggandakan Sanofi-Aventis dan Bristol-Myers Squibb. Sebuah
dosis pemuatan dan pemeliharaan clopidogrel komite operasi, dengan bantuan dari komite
mengarah pada penghambatan trombosit yang pengarah internasional, bertanggung jawab atas
lebih besar, lebih cepat, dan lebih seragam, yang desain dan pelaksanaan penelitian, persiapan
selanjutnya dapat meningkatkan hasil klinis.1,11-18 naskah, dan keputusan untuk menyerahkan
Hipotesis ini konsisten dengan hasil uji klinis baru- naskah untuk publikasi. Sebuah data independen
baru ini, yang telah menunjukkan manfaat dari dan komite pemantau keamanan secara berkala
penghambat reseptor adenosin difosfat (ADP) yang meninjau data yang tidak disamarkan. Penelitian
lebih kuat, seperti prasugrel.19dan ticagrelor,20 ini disetujui oleh semua otoritas pengatur
dibandingkan dengan dosis standar clopidogrel. nasional yang sesuai dan komite etik di pusat-
Ketidakpastian mengenai dosis optimal aspirin untuk pusat yang berpartisipasi, dan semua pasien
pencegahan dan pengobatan penyakit kardiovaskular memberikan persetujuan tertulis. Semua penulis
telah mengakibatkan variasi geografis yang luas dalam menjamin keakuratan dan kelengkapan data dan
pola praktik.21Pedoman European Society of Cardiology analisis.
merekomendasikan aspirin dosis rendah (≤100 mg
setiap hari) setelah PCI,22 pasien
sedangkan American Heart Association Peserta uji coba berusia 18 tahun atau lebih tua dari pedoman American College of
dan
Cardiology23merekomendasikan aspirin dosis tinggi (162 sampai 325disajikan
mg setiapdengan sindrominikoroner
hari). Perbedaan akut elevasi
mencerminkan
non-ST-segmen
kurangnya data dari percobaan acak yang secara langsung membandingkan dosisatau infark
aspirin. miokard
Meskipun dengan elevasi
perbandingan tidak
langsung dalam uji coba yang mengevaluasi dosis aspirin yangsegmen-ST. Baik
berbeda versus perubahan
plasebo elektrokardiografi
telah menunjukkan yang
penurunan
kompatibel
yang serupa pada kejadian vaskular,2analisis observasional telah dengan
menyarankan iskemia
peningkatan atau peningkatan
tergantung dosis dalamkadar
risiko
perdarahan yang terkait dengan aspirin.21,24 biomarker jantung diperlukan untuk kelayakan.
Persyaratan tambahan adalah penilaian angiografi
koroner, dengan rencana untuk melakukan PCI
sedini mungkin tetapi tidak lebih dari 72 jam setelah
pengacakan. Kriteria eksklusi mayor adalah
peningkatan risiko perdarahan atau perdarahan aktif
Penggunaan Dosis Optimal Clopidogrel dan Aspirin dan diketahui alergi terhadap clopidogrel atau
untuk Mengurangi Kejadian Berulang−Percobaan aspirin. Rincian kriteria kelayakan dijelaskan dalam
Organisasi Ketujuh untuk Menilai Strategi dalam Lampiran Tambahan.
Sindrom Iskemik (CURRENT-OASIS 7) dirancang untuk
menentukan apakah penggandaan dosis clopidogrel Prosedur
pemuatan dan pemeliharaan awal lebih unggul Percobaan memiliki desain faktorial 2-oleh-2. Dalam
daripada dosis standar. rejimen dan apakah aspirin komponen pertama dari desain faktorial, pasien
dosis tinggi (300 hingga 325 mg setiap hari) lebih secara acak ditugaskan dalam mode double-blind
unggul daripada aspirin dosis rendah (75 hingga 100 mg untuk rejimen dosis ganda clopidogrel atau rejimen
setiap hari) pada pasien dengan sindrom koroner akut dosis standar. Dalam komponen kedua dari desain
yang dirujuk untuk strategi invasif awal. faktorial, pasien secara acak ditugaskan dalam mode
label terbuka untuk aspirin dosis tinggi atau aspirin
Saya dosis rendah. Pengacakan blok permutasi,
dikelompokkan menurut pusat studi, dilakukan
Desain Studi dan Pengawasan dengan menggunakan sistem respons suara
Percobaan acak internasional ini dilakukan otomatis 24 jam yang terkomputerisasi yang terletak
antara Juni 2006 dan Juli 2009.25Percobaan di Institut Penelitian Kesehatan Populasi.

n inggris j med363;10nejm.org september2, 2010 931

Jurnal Kedokteran New England
Diunduh dari nejm.org pada 27 Oktober 2022. Hanya untuk penggunaan pribadi. Tidak ada penggunaan lain tanpa izin.
Hak Cipta © 2010 Masyarakat Medis Massachusetts. Seluruh hak cipta.
 T diabahasa inggris baru dan j kami na ldariobat-obatan

Segera setelah pengacakan dan sebelum
angiografi koroner, pasien secara acak diberikan
clopidogrel dosis ganda menerima dosis awal 600
mg pada hari 1, diikuti oleh 150 mg sekali sehari
pada hari ke-2 sampai 7. Pasien yang diberikan
clopidogrel dosis standar menerima 300- dosis
pemuatan mg pada hari 1 sebelum angiografi,
diikuti oleh 75 mg sekali sehari pada hari ke-2
hingga ke-7. Pada hari ke-8 hingga ke-30,
kelompok dosis ganda dan dosis standar
menerima 75 mg clopidogrel sekali sehari.
Semua pasien menerima dosis pemuatan aspirin (
≥300 mg) pada hari 1, terlepas dari penetapan dosis
aspirin. Pasien yang diberikan aspirin dosis rendah
secara acak menerima 75 hingga 100 mg setiap hari
pada hari ke-2 hingga ke-30, dan mereka yang secara
acak diberikan aspirin dosis tinggi menerima 300 hingga lebih tinggi dari kedua obat studi. Karena tingkat
325 mg setiap hari pada hari ke-2 hingga ke-30.
Preparat aspirin yang disetujui secara lokal digunakan.
Protokol mengizinkan penggunaan preparat aspirin
berlapis enterik atau non-enterik.
Penggunaan terapi lain, termasuk terapi
antitrombin dan antagonis glikoprotein IIb/
IIIa, diserahkan kepada kebijaksanaan dokter
yang merawat. Penggunaan antagonis vitamin
K dilarang selama 7 hari pertama percobaan.
Intervensi Koroner Perkutan
Semua pasien harus menjalani angiografi dini
dan PCI, jika sesuai, selambat-lambatnya 72
jam setelah pengacakan. Tingkat creatine
kinase, fraksi creatine kinase MB, dan tingkat
troponin diukur 4 sampai 8 jam setelah
pengacakan. Pada pasien yang menjalani PCI,
kadar creatine kinase dan fraksi creatine
kinase MB diukur segera sebelum dan 2, 6, dan
12 jam setelah PCI.
Hasil
Hasil utama adalah waktu kematian kardiovaskular,
infark miokard, atau stroke, mana yang terjadi lebih
dulu, hingga hari ke 30. Hasil sekunder termasuk
gabungan kematian akibat kardiovaskular, infark
miokard, stroke, atau iskemia berulang; komponen
individu dari hasil utama; dan kematian karena sebab
apapun. Trombosis stent pasti atau kemungkinan,
seperti yang didefinisikan oleh Academic Research
Consortium,26adalah hasil sekunder yang telah
ditentukan pada subkelompok pasien yang menjalani
PCI. Hasil keamanan utama adalah pendarahan besar,
yang ditentukan menurut seperangkat kriteria yang
telah ditentukan sebelumnya khusus untuk percobaan.
Pendarahan juga dinilai
sesuai dengan kriteria Trombolisis pada Infark
Miokard (TIMI). Sebuah komite pusat yang
tidak menyadari tugas pengobatan
memutuskan semua hasil primer dan
sekunder, iskemia berulang, trombosis stent,
dan peristiwa perdarahan besar. Acara
didefinisikan dalam Lampiran Tambahan.
Analisis statistik
Menurut perhitungan ukuran sampel asli, yang
didasarkan pada tingkat kejadian hasil primer 11% pada
30 hari dengan clopidogrel dosis standar atau aspirin
dosis rendah, kami memperkirakan bahwa 14.000
pasien akan diperlukan untuk penelitian ini untuk
memiliki 90% kekuatan untuk mendeteksi pengurangan
16,1% dalam tingkat kejadian ini dengan dosis yang
kejadian buta keseluruhan yang lebih rendah dari yang
diharapkan untuk hasil primer, ukuran sampel
meningkat selama percobaan dari 14.000 menjadi
25.000 pasien. Dengan 25.000 pasien, percobaan
memiliki kekuatan 80% untuk mendeteksi pengurangan
bahaya relatif 15,8% dengan clopidogrel dosis ganda,
dengan asumsi tingkat kejadian pada kelompok dosis
standar 4,5%. Asumsi dan perhitungannya identik untuk
perbandingan dosis aspirin. Tidak ada interaksi antara
dua studi perbandingan obat yang diantisipasi.
Kemanjuran relatif dari rejimen dosis
ganda clopidogrel versus rejimen dosis
standar clopidogrel dinilai sehubungan
dengan hasil utama dengan perbandingan
kurva kelangsungan hidup (diperkirakan
dengan penggunaan metode Kaplan-Meier)
untuk dua perawatan. . Kami menggunakan
uji log-rank, dikelompokkan menurut dosis
aspirin dan kondisi kualifikasi (yaitu,
sindrom koroner akut elevasi non-ST-
segmen atau infark miokard dengan elevasi
segmen-ST). Efek pengobatan diperkirakan
dari model proporsional-bahaya Cox,
dikelompokkan menurut dosis aspirin dan
kondisi kualifikasi. Pendekatan analog,
bertingkat menurut dosis clopidogrel dan
kondisi kualifikasi, diambil untuk
perbandingan dosis aspirin.
R hasil s
Karakteristik Pasien dan Kepatuhan
terhadap Rejimen Studi
Kami mendaftarkan 25.086 pasien. Dari pasien
ini, 24.835 menjalani angiografi koroner dan

932 n inggris j med363;10nejm.org september2, 2010

Jurnal Kedokteran New England

Diunduh dari nejm.org pada 27 Oktober 2022. Hanya untuk penggunaan pribadi. Tidak ada penggunaan lain tanpa izin.
Hak Cipta © 2010 Masyarakat Medis Massachusetts. Seluruh hak cipta.
 Clopidogrel dan Aspirin pada Sindrom Koroner

Tabel 1.Karakteristik Dasar Pasien.*

Variabel Klopidogrel Aspirin

Dosis ganda Dosis Standar Dosis Lebih Tinggi Dosis Rendah

(N= 12.520) (N= 12.566) (N= 12,507) (N= 12,579)
Usia
Rata-rata (tahun) 61.3 61.4 61.5 61.2
> 75 tahun (%) 13.3 13.0 13.4 13.0
Jenis kelamin perempuan (%) 27.3 27,5 28.0* 26.8
Diagnosis saat masuk (%)
Angina tidak stabil atau NSTEMI (%) 70.7 70.9 70.8 70.8
STEMI 29.3 29.1 29.2 29.2
Interval antara pengacakan dan
intervensi (jam)
Angina tidak stabil atau NSTEMI

median 3.4 3.4 3.4 3.4

Jarak interkuartil 1.0–19.1 1.0–19.3 1.0–19.3 1.0–19.1
STEMI
median 0.6 0,5 0.6 0,5
Jarak interkuartil 0,3–1,2 0,3–1,2 0,3–1,2 0,3–1,1
Ras atau kelompok etnis (%)†

Putih 62.6 62.5 62.4 62.6

Hitam 1.4 1.3 1.5 1.2
Asia Selatan 10.7 10.9 10.9 10.7
Asia Timur 12.3 12.0 12.1 12.2
Lainnya 13.0 13.3 12.9 13.3
Riwayat kesehatan (%)

Penggunaan tembakau saat ini 33.6 33.2 33.2 33.6

Hipertensi 60.5 60.2 60.4 60.2
Dislipidemia 41.2 41.1 41.4 40.9
Diabetes mellitus 23.4 23.5 23.8 23.1
Infark miokard 18.0 17.7 17.8 17.9
PCI 14.9 14.8 15.1 14.6
CABG 6.2 6.7 6.3 6.6
Temuan elektrokardiografi (%)
Elevasi segmen ST 27.2 27.3 27.2 27.3
Blok cabang bundel kiri baru 0.4 0,3 0,3 0.4
Depresi segmen ST 24.3 24.2 24.1 24.3
inversi gelombang-T 19.5 19.7 19.7 19.4
Elevasi segmen ST sementara 5.9 5.6 6.0 5.5
Tingkat biomarker yang meningkat (%) 64.7 65.8 65.2 65.4

* CABG menunjukkan pencangkokan bypass arteri koroner, infark miokard dengan elevasi segmen ST NSTEMI, intervensi
koroner perkutan PCI, dan infark miokard dengan elevasi segmen ST STEMI.
Ras atau kelompok etnis dilaporkan sendiri.

17.263 menjalani PCI. Dari 7.823 pasien yang tidak dan 2444 (31,2%) bukan kandidat untuk semua
menjalani PCI, 3520 (45,0%) tidak memiliki penyakit jenis revaskularisasi.
arteri koroner yang signifikan secara klinis (baik Karakteristik dasar yang seimbang antara
arteri koroner normal secara angiografik atau semua clopidogrel acak dan kelompok dosis aspirin
lesi dengan stenosis <70%), 1859 (23,8%) menjalani (Tabel 1). Penggunaan obat-obatan dan
pencangkokan bypass arteri koroner ( CABG), prosedur invasif juga seimbang

n inggris j med363;10nejm.org september2, 2010 933

Jurnal Kedokteran New England
Diunduh dari nejm.org pada 27 Oktober 2022. Hanya untuk penggunaan pribadi. Tidak ada penggunaan lain tanpa izin.
Hak Cipta © 2010 Masyarakat Medis Massachusetts. Seluruh hak cipta.
 T diabahasa inggris baru dan j kami na ldariobat-obatan

Meja 2.Hasil Utama dalam 30 Hari, Menurut Dosis Clopidogrel.*

Dosis ganda Dosis Standar Tingkat bahaya

Hasil (N= 12.520) (N= 12.566) (95% CI) Nilai P
jumlah (persen)
Hasil utama: kematian akibat kardiovaskular, miokard 522 (4.2) 557 (4.4) 0,94 (0,83-1,06) 0,30
infark, atau stroke

Hasil sekunder
Kematian akibat penyakit kardiovaskular, infark miokard, 564 (4,5) 606 (4.8) 0,93 (0,83–1,05) 0,25
stroke, atau iskemia berulang

Kematian karena penyebab kardiovaskular 267 (2.1) 281 (2.2) 0,95 (0,81–1,13) 0,57
Infark miokard 237 (1.9) 277 (2.2) 0,86 (0,72–1,02) 0,09
Pukulan 64 (0,5) 65 (0,5) 0,99 (0,70-1,40) 0,95
Iskemia berulang 51 (0.4) 55 (0,4) 0,93 (0,64-1,36) 0.72
Kematian karena sebab apa pun 287 (2.3) 300 (2.4) 0,96 (0,82–1,13) 0,61
Hasil keamanan: pendarahan

Besar

Kriteria studi 313 (2.5) 255 (2.0) 1.24 (1.05–1.46) 0,01

Membutuhkan transfusi sel darah merah 2 unit 267 (2.2) 210 (1.7) 1,28 (1,07-1,54) 0,01
terkait CABG 123 (1.0) 114 (0,9) 1,09 (0,84-1,40) 0,53
Berat 236 (1.9) 195 (1.6) 1.22 (1.01–1.47) 0,04
Menyebabkan penurunan kadar hemoglobin 5 g/dl 130 (1.0) 107 (0,9) 1,22 (0,95–1,58) 0.13
intrakranial simtomatik 4 (0,03) 6 (0,05) 0,67 (0,19–2,37) 0,53
Fatal 16 (0.1) 15 (0,1) 1,07 (0,53-2,16) 0,85
kriteria TIMI 210 (1.7) 168 (1.3) 1,26 (1,03-1,54) 0,03
Minor 631 (5.1) 538 (4.3) 1,18 (1,05-1,33) 0,01

* Persentase adalah perkiraan Kaplan−Meier dari tingkat acara pada 30 hari. CABG menunjukkan pencangkokan bypass arteri koroner, dan Trombolisis
TIMI pada Infark Miokard.

(Tabel 3 dalam Lampiran Tambahan), kecuali
bahwa setelah pengacakan ada tingkat
penggunaan penghambat pompa proton yang
lebih tinggi di antara pasien yang diberi aspirin
dosis tinggi daripada di antara mereka yang
diberi aspirin dosis rendah. Waktu rata-rata dari
pengacakan hingga kateterisasi atau PCI adalah
3,4 jam untuk pasien dengan sindrom koroner
akut dengan elevasi non-ST dan 0,5 jam untuk
pasien dengan infark miokard dengan elevasi
segmen ST. Sebanyak 61,6% pasien dalam
kelompok dosis standar dan 61,8% pasien dalam
kelompok clopidogrel dosis ganda menerima
preparat aspirin salut enterik. Sebanyak 60,3%
pasien pada kelompok aspirin dosis rendah dan
63,2% pasien pada kelompok aspirin dosis tinggi
menerima preparat aspirin salut enterik.
Selama 7 hari pertama (yaitu, periode ketika
dosis clopidogrel berbeda antara dosis ganda
dosis dan kelompok dosis standar), durasi rata-
rata kepatuhan dengan rejimen dosis clopidogrel
di antara pasien yang menjalani PCI adalah 7 hari.
Di antara pasien yang tidak menjalani PCI, durasi
rata-rata hanya 1 hari untuk mereka yang
menjalani CABG dan 7 hari untuk mereka yang
tidak memiliki penyakit arteri koroner yang
signifikan secara klinis dan mereka yang bukan
kandidat untuk revaskularisasi. Durasi rata-rata
kepatuhan dengan dosis aspirin yang ditetapkan
antara hari ke-2 dan hari ke-30 (yaitu, periode
ketika dosis aspirin berbeda antara kelompok
dosis tinggi dan dosis rendah) adalah 29 hari
pada kedua kelompok. Tindak lanjut selesai pada
99,9% pasien yang terdaftar dalam penelitian ini.
Perbandingan Dosis Clopidogrel
Hasil utama terjadi pada 4,2% pasien dalam
kelompok clopidogrel dosis ganda pada

934 n inggris j med363;10nejm.org september2, 2010

Jurnal Kedokteran New England

Diunduh dari nejm.org pada 27 Oktober 2022. Hanya untuk penggunaan pribadi. Tidak ada penggunaan lain tanpa izin.
Hak Cipta © 2010 Masyarakat Medis Massachusetts. Seluruh hak cipta.
 Clopidogrel dan Aspirin pada Sindrom Koroner

30 hari, dibandingkan dengan 4,4% pada kelompok

SEBUAHKlopidogrel
dosis standar (rasio bahaya, 0,94, interval
1.0 0,05
kepercayaan 95% [CI], 0,83 hingga 1,06; P=0,30) Dosis standar
0,04
(Tabel 2 dan Gambar 1A). Hasil yang konsisten Dosis ganda
0.8 0,03
diamati untuk setiap komponen dari hasil primer,

Bahaya Kumulatif
0,02
serta untuk hasil komposit yang diperluas, yang 0.6
0,01
terdiri dari hasil utama ditambah iskemia berulang
0.4 0.00
(Tabel 2). Tingkat kematian dari penyebab apapun 0369 12 15 18 21 24 27 30
tidak berbeda secara signifikan antara kelompok
0.2
dosis ganda dan dosis standar (masing-masing 2,3%
dan 2,4%; rasio bahaya dengan dosis ganda, 0,96; 0,0
95% CI, 0,82 hingga 1,13; P=0,61 ). 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30
Pendarahan besar terjadi pada 2,5% pasien pada hari
kelompok clopidogrel dosis ganda dibandingkan Tidak. Beresiko

dengan 2,0% pasien pada kelompok clopidogrel Dosis ganda 12.520 12.209 12.087 12.032 11.996 11.981
Dosis standar 12.566 12.234 12.109 12.045 12.011 11.990
dosis standar (rasio bahaya, 1,24; 95% CI, 1,05
hingga 1,46; P=0,01). Insiden perdarahan besar BAspirin
seperti yang didefinisikan menurut kriteria TIMI dan 1.0 0,05
Dosis lebih rendah
insiden perdarahan parah juga lebih tinggi di antara 0,04
pasien yang menerima clopidogrel dosis ganda 0.8 0,03
Dosis lebih tinggi

Bahaya Kumulatif
(Tabel 2). Peningkatan insiden perdarahan besar dan 0,02
0.6
parah dicatat terutama oleh tingkat transfusi sel 0,01
darah merah yang lebih tinggi di antara pasien 0.00
0.4
dalam kelompok dosis ganda. Penggunaan 0369 12 15 18 21 24 27 30

clopidogrel dosis ganda tidak meningkatkan 0.2

kejadian fatal atau perdarahan intrakranial, juga
tidak secara signifikan meningkatkan kejadian
perdarahan yang berhubungan dengan CABG (Tabel
2). Tidak ada laporan neutropenia pada kedua
kelompok clopidogrel.
Perbandingan Dosis Aspirin
Secara keseluruhan, 4,2% pasien pada kelompok
aspirin dosis tinggi memiliki hasil utama pada 30
hari, dibandingkan dengan 4,4% pasien pada
kelompok aspirin dosis rendah (rasio bahaya,
0,97; 95% CI, 0,86 hingga 1,09; P=0.61) (Tabel 3
dan Gambar 1B). Hasil yang konsisten diamati
untuk setiap komponen hasil primer dan untuk
gabungan hasil primer yang diperluas ditambah
iskemia berulang (Tabel 3). Penurunan signifikan
secara nominal pada iskemia berulang saja
dikaitkan dengan aspirin dosis tinggi
dibandingkan dengan aspirin dosis rendah (0,3%
vs 0,5%; rasio hazard, 0,63; 95% CI, 0,43-0,94;
P=0,02). Kematian karena sebab apapun terjadi
pada 2,2% pasien pada kelompok aspirin dosis
tinggi, dibandingkan dengan 2,5% pasien pada
kelompok aspirin dosis rendah (rasio bahaya,
0,87; 95% CI, 0,74 hingga 1,03; P=0,10) .
Kelompok dosis aspirin tidak berbeda secara signifikan
sehubungan dengan perdarahan besar, seperti yang didefinisikan
0,0
0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30
hari
Tidak. Beresiko
Dosis lebih tinggi 12.507 12.204 12.075 12.018 11.983 11.962
Dosis lebih rendah 12.579 12.239 12.121 12.059 12.024 12.009
Gambar 1.Rasio Bahaya Kumulatif untuk Hasil Utama pada 30 Hari,
Menurut Kelompok Perlakuan.
Data untuk hasil utama kematian dari penyebab kardiovaskular, infark
miokard, atau stroke ditunjukkan untuk pasien yang menerima clopidogrel
(Panel A) dan aspirin (Panel B). Rasio bahaya dihitung dengan menggunakan
model proporsional-bahaya Cox.
menurut kriteria penelitian atau kriteria TIMI, atau
perdarahan berat (Tabel 3). Ada peningkatan yang
signifikan secara nominal dalam kejadian
perdarahan kecil di antara pasien yang menerima
aspirin dosis tinggi (rasio bahaya, 1,13; 95% CI, 1,00
hingga 1,27; P=0,04). Ada sedikit peningkatan
insiden perdarahan gastrointestinal mayor di antara
pasien yang menerima aspirin dosis tinggi,
dibandingkan dengan mereka yang menerima
aspirin dosis rendah (47 pasien [0,4%] vs 29 pasien
[0,2%], P=0,04 ). Enam pasien dalam setiap kelompok
dosis aspirin mengalami perdarahan intrakranial.

n inggris j med363;10nejm.org september2, 2010 935

Jurnal Kedokteran New England
Diunduh dari nejm.org pada 27 Oktober 2022. Hanya untuk penggunaan pribadi. Tidak ada penggunaan lain tanpa izin.
Hak Cipta © 2010 Masyarakat Medis Massachusetts. Seluruh hak cipta.
 T diabahasa inggris baru dan j kami na ldariobat-obatan

Tabel 3.Hasil Utama dalam 30 Hari, Menurut Dosis Aspirin.*

Dosis Lebih Tinggi Dosis Rendah Tingkat bahaya

Hasil (N= 12,507) (N= 12,579) (95% CI) Nilai P
jumlah (persen)
Hasil utama: kematian akibat kardiovaskular, miokard 530 (4.2) 549 (4.4) 0,97 (0,86–1,09) 0,61
infark, atau stroke
Hasil sekunder
Kematian akibat penyakit kardiovaskular, infark miokard, 563 (4,5) 608 (4.8) 0,93 (0,83–1,04) 0.21
stroke, atau iskemia berulang

Kematian karena penyebab kardiovaskular 259 (2.1) 289 (2.3) 0,90 (0,76-1,06) 0,22
Infark miokard 253 (2.0) 261 (2.1) 0,97 (0,82–1,16) 0,76
Pukulan 70 (0.6) 59 (0,5) 1,19 (0,84–1,68) 0.32
Iskemia berulang 41 (0.3) 65 (0,5) 0,63 (0,43-0,94) 0,02
Kematian karena sebab apa pun 273 (2.2) 314 (2.5) 0,87 (0,74–1,03) 0,10
Berdarah

Besar
Kriteria studi 282 (2.3) 286 (2.3) 0,99 (0,84–1,17) 0,90
Membutuhkan transfusi sel darah merah 2 unit 239 (1.9) 238 (1.9) 1,01 (0,84–1,21) 0.93
terkait CABG 111 (0.9) 126 (1.0) 0,88 (0,68–1,14) 0.34
Berat 216 (1.7) 215 (1.7) 1,01 (0,84–1,22) 0.93
Menyebabkan penurunan kadar hemoglobin 5 g/dl 115 (0,9) 122 (1.0) 0,95 (0,73–1,22) 0,67
intrakranial simtomatik 6 (0,05) 4 (0,03) 1,51 (0,42–5,33) 0,53
Fatal 16 (0.1) 15 (0,1) 1,07 (0,53-2,17) 0,85
kriteria TIMI 197 (1.6) 181 (1.4) 1,09 (0,89-1,34) 0.39
Minor 618 (5.0) 551 (4.4) 1,13 (1,00–1,27) 0,04

* Persentase adalah perkiraan Kaplan−Meier dari tingkat acara pada 30 hari. CABG menunjukkan pencangkokan bypass arteri koroner, dan Trombolisis
TIMI pada Infark Miokard.

Interaksi Dosis Clopidogrel dan Aspirin
Kami menemukan interaksi yang signifikan secara
nominal antara perbandingan dosis clopidogrel dan
perbandingan dosis aspirin untuk hasil utama
(P=0,04 untuk interaksi). Di antara pasien yang
diberikan aspirin dosis tinggi, hasil utama terjadi
pada 3,8% pasien pada kelompok clopidogrel dosis
ganda, dibandingkan dengan 4,6% pasien pada
kelompok clopidogrel dosis standar (rasio hazard,
0,82; 95% CI, 0,69 berbanding 0,98; P=0,03). Di
antara pasien yang diberikan aspirin dosis rendah,
tidak ada perbedaan yang signifikan antara
kelompok clopidogrel dosis ganda dan dosis standar
(masing-masing 4,5% dan 4,2%; rasio hazard, 1,07;
95% CI, 0,90 hingga 1,26; P=0,46 ) (Gbr. 2).
Subgrup yang telah ditentukan sebelumnya
Analisis kami menunjukkan efek pengobatan yang konsisten
dari clopidogrel dosis ganda versus dosis standar
dan aspirin dosis tinggi versus dosis rendah
sehubungan dengan hasil utama di sebagian
besar subkelompok yang telah ditentukan
sebelumnya (Gbr. 3 dan 4). Ada heterogenitas
nominal yang signifikan (P = 0,03 untuk
interaksi) dalam efek pengobatan clopidogrel
dosis ganda versus dosis standar sehubungan
dengan hasil utama pada 17.263 pasien yang
menjalani PCI, dibandingkan dengan 7.823
pasien yang tidak menjalani PCI. . Pada
subkelompok pasien yang menjalani PCI,
clopidogrel dosis ganda dikaitkan dengan
penurunan yang signifikan dalam tingkat hasil
sekunder yang ditentukan sebelumnya dari
trombosis stent (1,6% vs 2,3%; rasio hazard,
0,68; 95% CI, 0,55 hingga 0,85). ; P<0,001).
Dalam perbandingan dosis aspirin, tidak ada
bukti heterogenitas menurut apakah pasien
menjalani PCI. Sebagai tambahan,

936 n inggris j med363;10nejm.org september2, 2010

Jurnal Kedokteran New England

Diunduh dari nejm.org pada 27 Oktober 2022. Hanya untuk penggunaan pribadi. Tidak ada penggunaan lain tanpa izin.
Hak Cipta © 2010 Masyarakat Medis Massachusetts. Seluruh hak cipta.
 Clopidogrel dan Aspirin pada Sindrom Koroner

SEBUAH

jumlah dari Nilai P untuk

Subgrup pasien Pengeluaran utama Tingkat bahaya Rasio Bahaya dengan 95% CI Nilai P Interaksi
Dobel Standar
klopidogrel klopidogrel
dosis dosis

%
Dosis aspirin 0,04
Lebih tinggi 12.507 3.8 4.6 0.82 0,03
Lebih rendah 12.579 4,5 4.2 1.07 0,46
0.00 1.00 2.00

Dosis Ganda Dosis Standar

Klopidogrel Klopidogrel
Lebih baik Lebih baik

B
jumlah dari Nilai P untuk
Subgrup pasien Pengeluaran utama Tingkat bahaya Rasio Bahaya dengan 95% CI Nilai P Interaksi
Lebih tinggi Lebih rendah

aspirin aspirin
dosis dosis

%
Dosis clopidogrel 0,04
Dobel 12.520 3.8 4,5 0,85 0,06
Standar 12.566 4.6 4.2 1.10 0.27
0.00 1.00 2.00

Dosis Tinggi Dosis Rendah

Aspirin Lebih Baik Aspirin Lebih Baik

Gambar 2.Rasio Bahaya untuk Hasil Utama dalam Kelompok Dosis Clopidogrel dan Aspirin Menurut
Desain Faktorial.
Panel A menunjukkan perbandingan clopidogrel dosis ganda dengan clopidogrel dosis standar, menurut dosis aspirin,
dan Panel B menunjukkan perbandingan aspirin dosis tinggi dengan aspirin dosis rendah, menurut dosis clopidogrel.
Nilai P dihitung dengan menggunakan uji log-rank. Rasio bahaya dihitung dengan menggunakan model proporsional-
bahaya Cox. Ukuran kotak sebanding dengan jumlah pasien dan mewakili perkiraan titik dari efek pengobatan. Garis
mendatar yang melalui setiap bujur sangkar mencakup selang kepercayaan 95%.

Diskusi hasil komposit sekunder yang termasuk

iskemia berulang.
Kami membandingkan clopidogrel dosis ganda dengan Penurunan yang signifikan secara nominal dalam
clopidogrel dosis standar, dan aspirin dosis tinggi hasil utama dikaitkan dengan penggunaan
dengan aspirin dosis rendah, pada pasien dengan clopidogrel dosis tinggi pada subkelompok dari
sindrom koroner akut yang direncanakan akan 17.263 peserta penelitian yang menjalani PCI setelah
dilakukan angiografi koroner dini. Kami menemukan pengacakan (69%). Karena tes untuk interaksi antara
bahwa penggunaan dosis ganda clopidogrel selama 7 pasien yang menjalani PCI dan mereka yang tidak
hari, dibandingkan dengan dosis standar, tidak menjalani PCI (P=0,03) tidak memenuhi ambang
mengurangi kejadian hasil utama kematian batas yang ditentukan sebelumnya dari nilai P 0,01
kardiovaskular, infark miokard, atau stroke pada 30 hari. atau kurang untuk interaksi subkelompok, dan
Demikian pula, kami menemukan bahwa aspirin dosis karena 13 analisis subkelompok yang telah
tinggi, dibandingkan dengan aspirin dosis rendah, tidak ditentukan dilakukan untuk perbandingan dosis
terkait dengan penurunan kejadian hasil utama yang clopidogrel, hasil ini bisa jadi karena permainan
sama pada 30 hari. Selain itu, baik untuk perbandingan kebetulan. Namun, hasil ini konsisten dengan hasil
dosis clopidogrel dan perbandingan dosis aspirin, kami penelitian sebelumnya1,11-18dan metaanalisis27
tidak menemukan perbedaan yang signifikan dalam mengevaluasi dosis pemuatan 600 mg clopidogrel,
dosis yang diperluas dan pasien yang menjalani PCI

n inggris j med363;10nejm.org september2, 2010 937

Jurnal Kedokteran New England
Diunduh dari nejm.org pada 27 Oktober 2022. Hanya untuk penggunaan pribadi. Tidak ada penggunaan lain tanpa izin.
Hak Cipta © 2010 Masyarakat Medis Massachusetts. Seluruh hak cipta.
 T diabahasa inggris baru dan j kami na ldariobat-obatan

jumlah dari Nilai P untuk

Subgrup pasien Pengeluaran utama Tingkat bahaya Rasio Bahaya dengan 95% CI Nilai P Interaksi
Dobel Standar
klopidogrel klopidogrel
dosis dosis
%
Keseluruhan 25.086 4.2 4.4 0,94 0.31
PCI setelah pengacakan 0,03
Ya 17.263 3.9 4,5 0,85 0,04
Tidak 7823 4.9 4.3 1.14 0,22
deviasi segmen ST 0,61
Angina tidak stabil atau non-STEMI 17.759 4.0 4.1 0,96 0,58
STEMI 7327 4.7 5.2 0,90 0.32
Diabetes 0.32
Ya 5880 5.2 6.1 0,86 0.16
Tidak 19.203 3.9 3.9 0,98 0,77
skor GRACE 0,09
<140 17.410 2.5 3.0 0,84 0,06
140 6317 7.7 7.4 1.04 0,64
Usia 0,29
65 thn 15.765 2.9 2.9 1.01 0,88
> 65 thn 9321 6.3 7.1 0,89 0,15
Seks 0.17
Perempuan 6871 4,5 5.4 0.83 0,09
Pria 18.213 4.1 4.1 1.00 0,95
Clopidogrel sebelum pengacakan 0.16
Tidak 19,626 4.3 4.4 0,98 0,78
<300 mg 4524 3.8 4.7 0,81 0,15
300 mg 936 3.3 4.4 0.73 0.35
Berat badan <60 kg, usia 75 tahun, atau stroke sebelumnya 0,98
Ya 5826 7.2 7.7 0,94 0,49
Tidak 19.260 3.3 3.5 0,94 0,42
Penggunaan tembakau saat ini 0.14
Ya 8373 2.9 3.6 0,80 0,07
Tidak 16.701 4.8 4.8 0,99 0,89
Inhibitor pompa proton sebelumnya 0.31
pengacakan
Ya 3215 3.9 5.0 0,78 0.14
Tidak 15.215 4.1 4.4 0,94 0,43
Ras atau kelompok etnis 0,51
Asia Selatan 2711 4.6 3.7 1.24 0,25
Asia Timur 3050 4.1 4.8 0,85 0.36
Afrika Hitam 260 3.8 5.4 0,70 0,55
Eropa 15.688 4.0 4,5 0,90 0.17
Lainnya 3377 4,5 4.3 1.04 0.83
Penyakit arteri koroner yang signifikan secara klinis 0,06
Ya 21.340 4,5 4.8 0,92 0.21
Tidak 3746 1.7 1.0 1.67 0,09
Glikoprotein IIb/IIIa inhibitor setelah
pengacakan 0,71
Ya 5873 5.3 5.8 0,91 0.39
Tidak 19.195 3.8 4.0 0,95 0,51
Inhibitor pompa proton setelah
pengacakan 0,50
Ya 7752 4.6 5.3 0,87 0.16
Tidak 10.678 3.7 3.9 0,95 0.63
0.00 1.00 2.00

Dosis Ganda Dosis Standar

Klopidogrel Klopidogrel
Lebih baik Lebih baik

938 n inggris j med363;10nejm.org september2, 2010

Jurnal Kedokteran New England

Diunduh dari nejm.org pada 27 Oktober 2022. Hanya untuk penggunaan pribadi. Tidak ada penggunaan lain tanpa izin.
Hak Cipta © 2010 Masyarakat Medis Massachusetts. Seluruh hak cipta.
 Clopidogrel dan Aspirin pada Sindrom Koroner

Selain itu, durasi 1 minggu pengobatan dengan

Gambar 3 (halaman depan).Rasio Bahaya untuk Hasil
Utama Menurut Dosis Clopidogrel di Subkelompok clopidogrel dosis ganda relatif singkat. Alasan pemilihan
Terpilih. periode pengobatan 1 minggu adalah untuk
Skor risiko Global Registry of Acute Coronary Events (GRACE) mengoptimalkan keseimbangan manfaat-risiko dengan
(berkisar dari 0 hingga 372, dengan skor 140 dianggap menargetkan dosis yang lebih tinggi selama periode risiko
menunjukkan risiko tinggi) diturunkan dari variabel klinis tertinggi, segera setelah kejadian koroner akut (atau segera
dasar dan digunakan untuk memperkirakan risiko kematian
setelah PCI), sambil meminimalkan risiko jangka panjang.
di rumah sakit. Penyakit arteri koroner yang signifikan secara
klinis didefinisikan sebagai setidaknya satu lesi dengan komplikasi perdarahan jangka Dua percobaan baru-baru ini
stenosis 70% atau lebih pada angiografi. Persentasenya mengevaluasi pengobatan jangka pendek dengan antagonis
adalah perkiraan Kaplan−Meier dari tingkat hasil utama pada reseptor ADP intravena, dibandingkan dengan plasebo atau
30 hari. Ukuran kotak sebanding dengan jumlah pasien dan clopidogrel, juga tidak menunjukkan manfaat yang
mewakili perkiraan titik dari efek pengobatan. Garis
signifikan sehubungan dengan hasil primer.31,32Percobaan
mendatar yang melalui setiap bujur sangkar mencakup
selang kepercayaan 95%. NSTEMI menunjukkan infark terbaru mengevaluasi terapi jangka panjang dengan
miokard tanpa elevasi segmen ST, intervensi koroner penghambatan reseptor ADP yang lebih kuat telah
perkutan PCI, dan infark miokard dengan elevasi segmen ST menunjukkan manfaat sehubungan dengan kejadian
STEMI. kardiovaskular utama.19,20
Penggunaan clopidogrel dosis ganda,
dibandingkan dengan dosis standar, dikaitkan
populasi pasien yang dimaksudkan untuk percobaan dengan peningkatan risiko perdarahan besar
saat ini. Lebih penting lagi, clopidogrel dosis ganda yang menyebabkan peningkatan kebutuhan
secara signifikan mengurangi hasil sekunder dari transfusi minimal 2 unit sel darah merah; tidak
trombosis stent, termasuk trombosis stent yang ada perbedaan signifikan dalam perdarahan
dikonfirmasi secara angiografik, pada subkelompok intrakranial, terkait CABG, atau fatal.
pasien yang menjalani PCI. Meskipun hasil ini Meskipun dosis aspirin serendah 30 mg benar-
merupakan hasil sekunder dalam subkelompok, efek benar memblokir efek siklooksigenase-1,33
seperti itu masuk akal karena konsisten dengan variasi internasional dalam dosis aspirin tetap besar,
harapan bahwa risiko trombosis stent kemungkinan dengan sebagian besar pusat di Eropa menggunakan
akan berkurang dengan penghambatan trombosit aspirin dosis rendah dan sebagian besar pusat di Amerika
yang lebih kuat. Besarnya pengurangan trombosis Utara menggunakan aspirin dosis tinggi. Dalam
stent dalam percobaan ini serupa dengan besarnya perbandingan acak, kami menemukan bahwa tidak ada
yang diamati dengan penghambat reseptor ADP manfaat tambahan yang dikaitkan dengan peningkatan
yang lebih baru dan lebih poten.19,20 dosis aspirin melebihi 75 sampai 100 mg setiap hari pada
Percobaan kami dirancang dengan tujuan pasien dengan sindrom koroner akut, dan tidak ada
pemberian obat studi sedini mungkin, terutama perbedaan yang signifikan antara aspirin dosis tinggi dan
untuk mengambil keuntungan dari manfaat dosis rendah sehubungan dengan insiden perdarahan
pengobatan clopidogrel sebelum kateterisasi besar. Oleh karena itu, pengobatan dengan aspirin dosis
jantung.6,8Strategi pengobatan dini ini konsisten rendah atau dosis tinggi selama 30 hari pertama tampaknya
dengan rekomendasi dari komite ahli,22,23,28-30dan dapat diterima pada pasien tersebut.
komite pengarah tidak menganggap tepat atau Ada interaksi nominal yang signifikan antara
etis untuk menahan terapi antiplatelet sampai perbandingan dosis clopidogrel dan aspirin
setelah anatomi koroner didefinisikan. sehubungan dengan hasil utama. Temuan ini
Konsekuensi dari pendekatan ini, bagaimanapun, tidak terduga karena meskipun clopidogrel dan
adalah bahwa sebagian besar pasien yang aspirin telah dikaitkan dengan manfaat tambahan
terdaftar dalam percobaan ditemukan tidak pada pasien dengan sindrom koroner akut,3-5
memiliki penyakit arteri koroner yang signifikan interaksi antara kedua obat antiplatelet ini belum
secara klinis, dan pada pasien lain, clopidogrel dibuktikan. Interaksi juga tidak memiliki
dihentikan lebih awal (median hanya 1 dosis yang mekanisme biologis yang diketahui. Dengan
diterima) karena rujukan untuk CABG. Kedua demikian, ada kemungkinan bahwa interaksi itu
kelompok ini mengurangi kekuatan percobaan disebabkan oleh permainan kebetulan.
untuk menunjukkan efek menguntungkan dari Sebagai kesimpulan, kami menemukan bahwa pada
clopidogrel dosis ganda. pasien dengan sindrom koroner akut yang dirujuk

n inggris j med363;10nejm.org september2, 2010 939

Jurnal Kedokteran New England
Diunduh dari nejm.org pada 27 Oktober 2022. Hanya untuk penggunaan pribadi. Tidak ada penggunaan lain tanpa izin.
Hak Cipta © 2010 Masyarakat Medis Massachusetts. Seluruh hak cipta.
 T diabahasa inggris baru dan j kami na ldariobat-obatan

jumlah dari Nilai P untuk

Subgrup pasien Pengeluaran utama Tingkat bahaya Rasio Bahaya dengan 95% CI Nilai P Interaksi
Lebih tinggi Lebih rendah

aspirin aspirin
dosis dosis
%
Keseluruhan 25.086 4.2 4.4 0,97 0,61
PCI setelah pengacakan 0.93
Ya 17.263 4.1 4.2 0,97 0.73
Tidak 7823 4,5 4.7 0,96 0.72
deviasi segmen ST 0,49
Angina tidak stabil atau non-STEMI 17.759 3.9 4.2 0,94 0,41
STEMI 7327 5.0 4.8 1.03 0,79
Diabetes 0,62
Ya 5880 5.7 5.6 1.01 0.93
Tidak 19.203 3.8 4.0 0,95 0,46
skor GRACE 0,98
<140 17.410 2.7 2.8 0,95 0,60
140 6317 7.4 7.7 0,96 0,62
Usia 0.19
65 thn 15.765 2.7 3.1 0,88 0.17
> 65 thn 9321 6.8 6.6 1.03 0,69
Seks 0,99
Perempuan 6871 4.9 5.0 0,97 0,75
Pria 18.213 4.0 4.1 0,97 0,95
Clopidogrel sebelum pengacakan 0.14
Tidak 19,626 4.4 4.3 1.01 0,91
<300 mg 4524 4.0 4,5 0,88 0,40
300 mg 936 3.0 4.7 0.63 0.18
Berat badan <60 kg, usia 75 tahun, atau stroke sebelumnya 0,50
Ya 5826 7.1 7.7 0,92 0.37
Tidak 19.260 3.4 3.4 1.00 0,96
Penggunaan tembakau saat ini 1.00
Ya 8373 3.2 3.3 0,97 0.82
Tidak 16.701 4.7 4.9 0,97 0,66
Inhibitor pompa proton sebelumnya 0,42
pengacakan
Ya 3215 4.7 4.2 1.14 0,44
Tidak 15.215 4.2 4.3 0,99 0,87
Ras atau kelompok etnis 0,85
Asia Selatan 2711 3.6 4.8 0,75 0.12
Asia Timur 3050 4.7 4.2 1.12 0,50
Afrika Hitam 260 5.0 4.2 1.18 0,78
Eropa 15.688 4.3 4.2 1.03 0.73
Lainnya 3377 3.9 4.9 0,78 0.14
Penyakit arteri koroner yang signifikan secara klinis 0,45
Ya 21.340 4.6 4.7 0,97 0,62
Tidak 3746 1.5 1.2 1.21 0,52
Glikoprotein IIb/IIIa inhibitor setelah 0,57
pengacakan
Ya 5873 5.6 5.5 1.02 0,84
Tidak 19.195 3.8 4.0 0,95 0,46
Inhibitor pompa proton setelah 0,40
pengacakan
Ya 7752 5.2 4.8 1.07 0,52
Tidak 10.678 3.7 3.9 0,95 0,60
0.00 1.00 2.00

Dosis Tinggi Dosis Rendah

Aspirin Lebih Baik Aspirin Lebih Baik

940 n inggris j med363;10nejm.org september2, 2010

Jurnal Kedokteran New England

Diunduh dari nejm.org pada 27 Oktober 2022. Hanya untuk penggunaan pribadi. Tidak ada penggunaan lain tanpa izin.
Hak Cipta © 2010 Masyarakat Medis Massachusetts. Seluruh hak cipta.
 Clopidogrel dan Aspirin pada Sindrom Koroner

untuk strategi invasif awal, tidak ada perbedaan

Gambar 4 (halaman depan).Rasio Bahaya untuk Hasil
Utama Menurut Dosis Aspirin di Subkelompok Terpilih. yang signifikan antara rejimen clopidogrel dosis
Skor risiko Global Registry of Acute Coronary Events (GRACE) ganda 7 hari dan clopidogrel dosis standar
(berkisar dari 0 hingga 372, dengan skor 140 dianggap sehubungan dengan hasil utama kematian
berisiko tinggi) diturunkan dari variabel klinis dasar dan kardiovaskular, infark miokard, atau stroke. Juga
digunakan untuk memperkirakan risiko kematian di rumah tidak ada perbedaan yang signifikan antara dosis
sakit. Penyakit arteri koroner yang signifikan secara klinis
aspirin 300 sampai 325 mg setiap hari dan dosis
didefinisikan sebagai setidaknya satu lesi dengan stenosis
70% atau lebih pada angiografi. Persentasenya adalah 75 sampai 100 mg setiap hari sehubungan
perkiraan Kaplan−Meier dari tingkat hasil utama pada 30 dengan hasil yang sama.
hari. Ukuran kotak sebanding dengan jumlah pasien dan
Didukung oleh Sanofi-Aventis dan Bristol-Myers Squibb. Formulir
mewakili perkiraan titik dari efek pengobatan. Garis
pengungkapan yang disediakan oleh penulis tersedia dengan teks
mendatar yang melalui setiap bujur sangkar mencakup
lengkap artikel ini di NEJM.org.
selang kepercayaan 95%. NSTEMI menunjukkan infark
miokard tanpa elevasi segmen ST, intervensi koroner
perkutan PCI, dan infark miokard dengan elevasi segmen ST
STEMI.

Lampiran
Anggota komite CURRENT–OASIS 7 adalah sebagai berikut:Panitia acara:(tanda bintang menunjukkan anggota komite
operasi, dan belati menunjukkan anggota komite ajudikasi acara): SR Mehta* (penyelidik utama), S. Yusuf* (ketua komite
pengarah), S. Chrolavicius* (manajer proyek), AE Ajani, A .Avezum,† JP Bassand,* WE Boden, A. Budaj,† EG Cardona-Muñoz,†
J. Col, PJ Commerford,† G. Di Pasquale, R. Diaz,*† J. Eha, JW Eikelboom, DP Faxon , M. Flather, D. Foley, KAA Fox,* MG
Franzosi, CB Granger,* M. Gupta, S. Jolly,*† C. Joyner*† (ketua panitia ajudikasi acara), N. Karatzas,† A. Kastrati , JH Kim,† TH
Koh, F. Lanas,† B. Lewis,† C. Macaya,† T. Moccetti, G. Montalescot, KO Niemelä, Z. ngen, A. Orlandini,† P. Pais, RJG Peters,
L. Piegas,† J. Probstfield, JM Rankin, M. Ruda, Z. Rumboldt,† HJ Rupprecht,* PG Steg,† JF Tanguay, V. Valentin,† J. Varigos, HD White, P.
Widimsky,*† D. Xavier, J. Zhu, JR Zhu;Sponsor:Sanofi-Aventis: C. Gaudin, C. Marchese, C. Bouancheau; Bristol-Myers Squibb: M.
Blumenthal, P. Hornick, R. Saini;Panitia Ajudikasi Acara:Orang-orang yang terdaftar di atas yang namanya ditunjukkan oleh belati
dan M. Atra, K. Bainey, A. Barsan, I. Benedek, G. Borislav, N. Bornstein, Y. Cottin, A. Czepiel, H. DeRaedt, M. Dorobantu, G. Fodor, E.
Gardinale, B. Gross, H. Guimaraes, D. Halon, O. Happola, J. Hartikainen, D. Himbert, Q. Hua, SS Iyengar, P. Kalvach, B. Kies, CJ Kim, M.
Laine, S. Lang, A. Maggioni, A. Massaro, C. Morillo, J. Narendra, U. Naslund, Y. Nisanci, T. Oke, A. Peeters, M. Penicka,
A. Perakis, A. Piplis, G. Pizzolato, S. Polic, J. Renkin, M. Rokoss, N. Runev, A. Siva, E. Sorokin, B. Stockins, F. Turrazza, N. Valettas,
Y. Yang, J. Zaborski, R. Zimlichman;Komite Pemantau Data dan Keamanan:P. Sleight (kursi), JL Anderson, DL DeMets, J. Hirsh, DR Holmes Jr.,
DE Johnstone;Kantor Proyek:B. Jedrzejowski (koordinator penelitian), A. Robinson (koordinator penelitian), M. Lawrence (koordinator event
adjudication), J. Pogue (ahli statistik), R. Afzal (ahli statistik), L. Blake, W. Chen, S. Di Diodato, R. Manojlovic, L. Mastrangelo, A. Mead, E. Pasadyn,
T. Sovereign, L. Wasala.

Referensi
1.von Beckerath N, Taubert D, Pogatsa-
Murray G, Schömig E, Kastrati A,
Schömig A. Penyerapan, metabolisme,
dan efek antiplatelet dari dosis
pemuatan clopidogrel 300-, 600-, dan
900 mg: hasil ISAR-CHOICE (Stent
Intracoronary dan Regimen
Antitrombotik: Pilih Antara 3 Dosis Oral
Tinggi untuk Efek Clopidogrel Segera)
Percobaan. Sirkulasi 2005;112:2946-50.
2.Kolaborasi Trialis Antitrombotik.
Meta-analisis kolaboratif dari uji coba
acak terapi antiplatelet untuk
pencegahan kematian, infark miokard,
dan stroke pada pasien berisiko tinggi.
BMJ 2002;324:71-86.
3.Yusuf S, Zhao F, Mehta SR, dkk. Efek
clopidogrel selain aspirin pada pasien
dengan sindrom koroner akut tanpa
elevasi segmen ST. N Engl J Med
2001;345:494-502.
4.Chen ZM, Jiang LX, Chen YP, dkk.
Penambahan clopidogrel ke aspirin di 45.852
pasien dengan infark miokard akut: uji
coba terkontrol plasebo secara acak.
Lancet 2005;366:1607-21.
5.Sabatine MS, Cannon CP, Gibson CM,
dkk. Penambahan clopidogrel ke aspirin
dan terapi fibrinolitik untuk infark miokard
dengan elevasi segmen ST. N Engl J Med
2005;352:1179-89.
6.Mehta SR, Yusuf S, Peters RJ, dkk. Efek
pretreatment dengan clopidogrel dan
aspirin diikuti dengan terapi jangka
panjang pada pasien yang menjalani
intervensi koroner perkutan: studi PCI-
CURE. Lancet 2001;358:527-33.
7.Steinhubl SR, Berger PB, Mann JT III, dkk.
Terapi antiplatelet oral ganda awal dan
berkelanjutan setelah intervensi koroner
perkutan: uji coba terkontrol secara acak.
JAMA 2002;288:2411-20.
8.Sabatine MS, Cannon CP, Gibson CM,
dkk. Pengaruh pretreatment clopidogrel
sebelum intervensi koroner perkutan pada
pasien dengan infark miokard elevasi ST
farction diobati dengan fibrinolitik: studi
PCI-CLARITY. JAMA 2005;294:1224-32.
9.Fox KA, Mehta SR, Peters R, dkk. Manfaat
dan risiko kombinasi clopidogrel dan
aspirin pada pasien yang menjalani
revaskularisasi bedah untuk sindrom
koroner akut non-ST-elevasi: Clopidogrel
pada angina tidak stabil untuk mencegah
Percobaan Peristiwa iskemik berulang
(CURE). Sirkulasi 2004;110:1202-8.
10.Yusuf S, Mehta SR, Zhao F, dkk. Efek
awal dan akhir clopidogrel pada pasien
dengan sindrom koroner akut. Sirkulasi
2003;107:966-72.
11.Müller I, Seyfarth M, Rüdiger S, dkk.
Pengaruh dosis tinggi clopidogrel pada
fungsi trombosit pada pasien yang
menjalani pemasangan stent koroner.
Jantung 2001;85:92-3.
12.Hochholzer W, Trenk D, Frundi D, dkk.
Ketergantungan waktu penghambatan trombosit
setelah dosis pemuatan 600 mg clopidogrel
dalam kohort besar yang tidak dipilih

n inggris j med363;10nejm.org september2, 2010 941

Jurnal Kedokteran New England
Diunduh dari nejm.org pada 27 Oktober 2022. Hanya untuk penggunaan pribadi. Tidak ada penggunaan lain tanpa izin.
Hak Cipta © 2010 Masyarakat Medis Massachusetts. Seluruh hak cipta.
 Clopidogrel dan Aspirin pada Sindrom Koroner

didate untuk intervensi koroner
perkutan. Sirkulasi 2005;111:2560-4.
13.Cuisset T, Frere C, Quilici J, dkk.
Manfaat dosis clopidogrel 600 mg pada
reaktivitas trombosit dan hasil klinis
pada pasien dengan sindrom koroner
akut elevasi non-ST yang menjalani
stenting koroner. J Am Coll Cardiol
2006;48:1339-45.
14.Montalescot G, Sideris G, Meuleman
C, dkk. Perbandingan acak dari dosis
pemuatan clopidogrel tinggi pada pasien
dengan sindrom koroner akut non-ST-elevasi
segmen: uji coba ALBION (Penilaian Dosis
Pemuatan Terbaik Clopidogrel untuk Aktivasi
Trombosit Tumpul, Peradangan dan Nekrosis
Berkelanjutan). J Am Coll Cardiol
2006;48:931-8.
15.von Beckerath N, Kastrati A, Wieczorek
A, dkk. Sebuah studi double-blind, acak
pada agregasi trombosit pada pasien yang
diobati dengan dosis harian clopidogrel
150 atau 75 mg selama 30 hari. Eur Heart J
2007;28:1814-9.
16.Angiolillo DJ, Pembuat Sepatu SB, Desai
B, dkk. Perbandingan acak dosis
pemeliharaan clopidogrel yang tinggi
pada pasien dengan diabetes mellitus dan
penyakit arteri koroner: hasil dari studi
Optimizing Antiplatelet Therapy in
Diabetes Mellitus (OPTIMUS). Sirkulasi
2007;115: 708-16.
17.Angiolillo DJ, Fernandez-Ortiz A,
Bernardo E, dkk. Dosis pemuatan
clopidogrel tinggi selama pemasangan
stent koroner: efek pada respons obat dan
variabilitas antarindividu. Eur Heart J
2004;25: 1903-10.
18.Patti G, Colonna G, Pasceri V, dkk.
Percobaan acak clopidogrel dosis tinggi
untuk pengurangan infark miokard
periprosedural pada pasien yang
menjalani intervensi koroner: hasil dari
studi ARMYDA-2 (Terapi antiplatelet
untuk Pengurangan Kerusakan
MYocardial selama Angioplasti).
Sirkulasi 2005;111: 2099-106.
19.Wiviott SD, Braunwald E, McCabe CH,
dkk. Prasugrel versus clopidogrel pada
pasien dengan sindrom koroner akut. N
Engl J Med 2007;357:2001-15.
20.Wallentin L, Becker RC, Budaj A, dkk.
Ticagrelor versus clopidogrel pada pasien
dengan sindrom koroner akut. N Engl J
Med 2009;361:1045-57.
21.Peters RJ, Mehta SR, Fox KA, dkk. Efek dosis
aspirin bila digunakan sendiri atau dalam
kombinasi dengan clopidogrel pada pasien
dengan sindrom koroner akut: pengamatan
dari Clopidogrel pada angina tidak stabil
untuk mencegah Recurrent Events (CURE)
studi. Sirkulasi 2003;108:1682-7.
22.Silber S, Albertsson P, Avilés FF, dkk.
Pedoman untuk intervensi koroner
perkutan. Eur Heart J 2005;26:804-47.
23.Raja SB III, Smith SC Jr, Hirshfeld JW Jr,
dkk. 2007 Pembaruan terfokus dari
pembaruan pedoman ACC/AHA/SCAI 2005
untuk intervensi koroner perkutan:
laporan dari American College of
Cardiology/ American Heart Association
Task Force on Practice Guidelines. J Am
Coll Cardiol 2008;51:172-209.
24.Topol EJ, Easton D, Harrington RA,
dkk. Acak, double-blind, plasebo, uji
coba internasional lotrafiban antagonis
IIb/IIIa oral pada penyakit koroner dan
serebrovaskular. Sirkulasi
2003;108:399-406.
25.Mehta SR, Bassand JP, Chrolavicius S,
dkk. Desain dan alasan CURRENT-OASIS 7:
uji coba faktorial acak, 2 × 2 yang
mengevaluasi strategi dosis optimal untuk
clopidogrel dan aspirin pada pasien
dengan sindrom koroner akut ST dan non-
ST-elevasi yang dikelola dengan strategi
invasif awal. Am Heart J 2008;156:1080-8.
26.Cutlip DE, Windecker S, Mehran R,
dkk. Titik akhir klinis dalam uji stent
koroner: kasus untuk definisi standar.
Sirkulasi 2007;115:2344-51.
27.Lotrionte M, Biondi-Zoccai GG, Agostoni
P, dkk. Meta-analisis menilai pemuatan
clopidogrel tinggi pada pasien yang tidak
menjalani intervensi koroner perkutan.
Am J Cardiol 2007;100:1199-206.
28.Anderson JL, Adams CK, Antman EM,
dkk. Pedoman ACC/AHA 2007 untuk
manajemen pasien dengan angina tidak
stabil/infark miokard non-ST-elevasi:
laporan dari American College of
Cardiology/American Heart Association
Task Force on Practice Guidelines (Writing
Committee to Revise the 2002 Guidelines
for the Management Pasien Dengan
Angina Tidak Stabil/Infark Miokard Non-
ST-Elevation) yang dikembangkan bekerja
sama dengan American College of
Emergency Physicians, Society for
Cardiovascular Angiography and
Interventions, dan Society of Thoracic
Surgeons yang didukung oleh American
Association of Cardiovascular and
Pulmonary Rehabilitation and Masyarakat
untuk Kedokteran Darurat Akademik. J Am
Coll Kardiol 2007; 50(7):e1-e157.
29.Bassand JP, Hamm CW, Ardissino D,
dkk. Pedoman untuk diagnosis dan
pengobatan sindrom koroner akut
elevasi non-ST-segmen. Eur Heart J
2007;28:1598-660.
30.Harrington RA, Becker RC, Cannon
CP, dkk. Terapi antitrombotik untuk
sindrom koroner akut elevasi non-
STsegmen: American College of Chest
Physicians Pedoman Praktik Klinis
Berbasis Bukti (Edisi ke-8). Dada
2008;133: Suppl:670S-707S.
31.Bhatt DL, Lincoff AM, Gibson CM, dkk.
Blokade trombosit intravena dengan
cangrelor selama PCI. N Engl J Med 2009;
361:2330-41.
32.Harrington RA, Stone GW, McNulty S, dkk.
Penghambatan trombosit dengan cangrelor
pada pasien yang menjalani PCI. N Engl J Med
2009;361:2318-29.
33.Patrono C, García Rodríguez LA,
Landolfi R, Baigent C. Aspirin dosis rendah
untuk pencegahan aterotrombosis. N Engl
J Med 2005;353:2373-83.
Hak Cipta © 2010 Masyarakat Medis Massachusetts.

slide powerpoint darijurnalgambar dan tabel

PadaJurnalsitus Web, pelanggan dapat secara otomatis membuat slide PowerPoint. Dalam
gambar atau tabel dalam versi teks lengkap dari artikel apa pun diNEJM.org, klik Dapatkan
Slide PowerPoint. Slide PowerPoint yang berisi gambar, dengan judul dan kutipan
referensinya, kemudian dapat diunduh dan disimpan.

942 n inggris j med363;10nejm.org september2, 2010

Jurnal Kedokteran New England

Diunduh dari nejm.org pada 27 Oktober 2022. Hanya untuk penggunaan pribadi. Tidak ada penggunaan lain tanpa izin.
Hak Cipta © 2010 Masyarakat Medis Massachusetts. Seluruh hak cipta.