Palanisamy Pasupathi et al / J. Pharm. Sci. & Res. Vol.1 (2), 2009,16-21.

Jurnal Ilmu Farmasi dan

Penelitian

www.jpsr.pharmainfo.in

ANALISIS EFEKTIF atorvastatin VERSUS DI

PASIEN Simvastatin hiperlipidemia

Palanisamy Pasupathi Sebuah*, G. Saravanan b, YY Rao c, J. Farook c dan G. Bakthavathsalam c

* Sebuah Institute of Laboratory Medicine & c Departemen Kardiologi, Rumah Sakit KG dan Pasca Sarjana Kedokteran

Institute, Coimbatore-641 018, Tamil Nadu, India

b Departemen Biokimia & Bioteknologi, Fakultas Sains, Universitas Annamalai,

Annamalainagar-608.002, Tamil Nadu, India

Abstrak
Kami langsung mengevaluasi keamanan dan dosis kemanjuran 3-hidroksi-3-methylglutaryl koenzim A (CoA HMG-)
reduktase inhibitor atorvastatin (X-tor) dan simvastatin (Zocor) pada pasien hiperkolesterolemia. Lima puluh pasien
hiperlipidemia antara usia 20 dan 75 tahun dengan dasar dari low-density-lipoprotein (LDL) kolesterol (> 160 mg / dl) dan
trigliserida (> 400 mg / dl) menerima dosis sekali sehari dengan atorvastatin 10, 20 mg atau simvastatin 10, 20 mg. Khasiat
titik akhir yang berarti perubahan persen kolesterol LDL plasma, kolesterol total, trigliserida, dan high-density lipoprotein
kolesterol (HDL-C) konsentrasi dari awal sampai akhir pengobatan (minggu 8). Atorvastatin 10, 20 mg menyebabkan
penurunan yang signifikan dalam kolesterol total, kolesterol LDL dan apolipoprotein B, masing-masing, daripada miligram
dosis setara dengan simvastatin. Di sisi lain Atorvastatin 10 mg menyebabkan trigliserida dan kolesterol HDL tidak berbeda
antara atorvastatin dan reduktase lain kecuali pada dosis 20- mg ketika atorvastatin menghasilkan perubahan signifikan
dalam trigliserida dan HDL kolesterol dari simvastatin. Tidak ada pasien dalam kelompok baik pengobatan memiliki
ketinggian klinis penting dalam creatine phosphokinase (CPK), alanin aminotransaminase (ALT), atau aspartat
aminotransaminase (AST). Tidak ada efek samping serius yang dianggap terkait dengan pengobatan. Singkatnya, ada
kebutuhan untuk kolesterol total lebih efektif dan LDL menurunkan agen untuk meningkatkan pengobatan ditujukan untuk
mengurangi risiko penyakit jantung koroner (PJK). Dalam percobaan ini, atorvastatin lebih efektif daripada simvastatin.

Kata kunci: HMG-CoA reductase inhibitors, atorvastatin, simvastatin, LDL-C, penyakit jantung koroner

________________________________________________________________________

pengantar lipoprotein, dan apolipoprotein tingkat memainkan

peran penting dalam penyakit ini dan pengurangan
Berbagai faktor genetik dan lingkungan
kolesterol LDL secara konsisten terkait dengan
berkontribusi pada pengembangan dan
pengurangan penyakit pembuluh darah dan hasil
perkembangan aterosklerotik
yang lebih baik [1,2]. The Adult Treatment Panel
penyakit. Menyimpang plasma kolesterol,
Program Kolesterol Pendidikan Nasional telah
* Sesuai Penulis: Dr. P. menetapkan pedoman untuk
Pasupathi, Ph.D., itu
Kepala-Departemen Biokimia Klinis Institute of
evaluasi dan pengobatan konsentrasi kolesterol
Medicine Laboratorium
Rumah Sakit KG dan Pasca Sarjana Institut Medis tinggi berdasarkan faktor risiko individu untuk
penyakit arteri koroner (CAD) [3]. Tujuan
Coimbatore-641 018 Tamil Nadu, India pengobatan kolesterol LDL adalah (1) kolesterol
Telp: +91 422 2.201.201 Ponsel: +91 LDL ≤100 mg / dl untuk pasien dengan CAD; (2)
9787572244 Fax: +91 422 2.211.212
kolesterol LDL <130 mg / dl pada pasien dengan
E-mail: drppasupathi@gmail.com
≥2 faktor risiko untuk CAD;

16
 Palanisamy Pasupathi et al / J. Pharm. Sci. & Res. Vol.1 (2), 2009,16-21.

(3) kolesterol LDL <160 mg / dl pada pasien dengan penyidik ​percaya dapat membahayakan
<2 faktor risiko untuk CAD. Simvastatin menurunkan keselamatan pasien atau sukses
kolesterol LDL dari 18% menjadi 41% selama rentang berpartisipasi dalam penelitian ini. Obat dikenal
dosis yang dianjurkan paling umum digunakan setiap untuk efek tingkat lipid berinteraksi dengan obat
studi, atau efek parameter laboratorium klinis
agen
(eritromisin, antikoagulan,
[4-14]. Sebuah baru-baru ini disetujui
isotretinoin, imun
sintetis HMG-CoA reduktase inhibitor,
bersifat menekan agen, lipid-mengatur
atorvastatin, mengurangi kolesterol LDL dari
narkoba, steroid sistemik) tidak diizinkan selama
35% menjadi 61% selama rentang dosis 10
sampai 80 mg [1,15]. Penelitian multisenter ini penelitian. Layak pasien diinstruksikan untuk
dirancang untuk mengevaluasi efektivitas dosis mengikuti diet langkah 1 selama 6 minggu
komparatif dari HMG-CoA reduktase inhibitor, sebelum pengacakan dan
atorvastatin, dengan setara sepanjang itu
dosis durasi penelitian. Setelah stabilisasi diet, pasien yang
kekuatan dari simvastatin di memenuhi syarat secara acak 1 dari 15 kelompok
pasien hiperlipidemia setelah 8 minggu pengobatan. perlakuan, seperti dijelaskan di atas, dan diperlakukan
selama 8 minggu. Semua obat studi itu diambil sesuai
dengan dosis yang dianjurkan. Penelitian ini dilakukan
Material dan metode
dengan menggunakan protokol umum di 34 situs.
Ini penelitian itu SebuahBuka label, Sebuah dewan peninjau kelembagaan yang tepat di
acak, kelompok paralel, 8 minggu semua situs menyetujui protokol dan semua pasien
komparatif studi mengevaluasi itu menandatangani informed consent tertulis.
khasiat dosis sekali sehari
atorvastatin 10 dan 20mg dibandingkan dengan dosis
sekali sehari simvastatin 10 dan 20mg. pasien laki-laki
Estimasi Parameter biokimia
dan perempuan berusia 20 hingga 75 tahun dengan
konsentrasi kolesterol LDL plasma> 160 mg / dl yang Itu laboratorium bersertifikat untuk
dihitung oleh standarisasi lipid analisis sebagaimana
rumus Friedewald, dan ditentukan oleh Standardisasi
konsentrasi trigliserida> 400 mg / dl pada 2 Program dari Pusat Pengendalian dan
kunjungan berturut-turut (minggu -6 dan -2) yang Pencegahan Penyakit [17] dan BIO- RAD
memenuhi syarat untuk dimasukkan [16]. Pasien External Quality Assurance Services (EQAS).
dengan salah satu kondisi berikut dikeluarkan: Setelah pasien berpuasa semalam,
hipotiroidisme primer; nefrotik darah diambil di
sindroma; tipe 1 atau berlibur dan segera menentukan
tidak terkontrol diabetes mellitus tipe 2; tingkat dari total kolesterol,
disfungsi hati; serum creatine phosphokinase> trigliserida, HDL, LDL, CK, ALT dan AST
3 kali batas atas normal; Indeks massa tubuh> dengan sepenuhnya otomatis kimia analisa
32 kg / m 2; klinis (Hitachi 912,
tak terkendalikan hipertensi; Boehringer Mannheim, Jerman).
miokard infark, serangan jantung tingkat VLDL dihitung sesuai dengan
angioplasti, arteri koroner graft bypass, atau Friedewald et al. [ 16]. Untuk memantau
angina berat atau tidak stabil pektoris dalam 3 keamanan, lengkap penentuan laboratorium
bulan sebelum studi; klinis diperoleh pada screening, pengacakan,
hypersensitivities dikenal untuk
dan akhir periode pengobatan aktif. Fisik
reduktase HMG-CoA; atau signifikan
kelainan bahwa itu
17
 Palanisamy Pasupathi et al / J. Pharm. Sci. & Res. Vol.1 (2), 2009,16-21.

pemeriksaan dilakukan pada awal dan akhir trigliserida daripada dosis 20 mg simvastatin.
penelitian. Efek samping dicatat pada setiap Efek pada kolesterol HDL tidak berbeda antara
kunjungan klinik. Serum AST dan ALT dan atorvastatin dan reduktase lain kecuali pada
konsentrasi CPK ditentukan pada setiap dosis 20 mg ketika atorvastatin diproduksi
kunjungan studi dan yang dianggap perlu oleh peningkatan yang lebih besar dalam kolesterol
penyidik. HDL dibandingkan simvastatin. Tidak ada

insiden dari gigih (2

Analisis statistik
pengukuran dalam waktu 1 minggu) peningkatan
Semua data dinyatakan sebagai mean ± SD. Itu transaminase serum (AST dan ALT)
statistik signifikansi > 3 kali batas atas normal. Tidak ada insiden
dievaluasi dengan uji t Student menggunakan ketinggian di CPK> 3 kali batas atas laporan
Paket Statistik untuk Sosial normal atau miopati dalam setiap kelompok
Ilmu (SPSS Cary, NC, USA) versi perlakuan.
10,0.

hasil Frekuensi keseluruhan efek samping adalah serupa

Informasi tentang demografis antara kelompok perlakuan Tabel 3. Empat pasien

karakteristik populasi penelitian ditunjukkan pada melaporkan efek samping

Tabel 1. Dari 75 pasien diacak untuk pengobatan, yang dinilai oleh

50 pasien menyelesaikan studi. Enam belas pasien penyidik ​akan mungkin, mungkin, atau pasti
menarik diri sebelum akhir penelitian: 4 karena efek berhubungan dengan pengobatan, sebagian
samping, 3 karena alasan pribadi, dan 2 yang besar yang ringan sampai sedang. Dari jumlah
hilang untuk tindak lanjut. Tiga puluh lima pasien tersebut, peristiwa yang paling sering dilaporkan
(35) adalah laki-laki dan 15 adalah perempuan. adalah sakit perut (1%), diare (1%), perut
Rata-rata usia adalah kembung (1%), dan mual (1%). Efek samping
terkemuka
45,6 ± 9,0 tahun (kisaran 20-75), 30 pasien penarikan termasuk
keluhan gastrointestinal, pusing, depresi,
memiliki hipertensi dan 20 pasien telah
mialgia, hypertonia, angina, dan nyeri
mendirikan CAD. Ringkasan Karakteristik dasar
punggung.
mean (semua pasien diacak untuk pengobatan)
pada pasien hiperlipidemia ditunjukkan Tabel 2.
Ketika diberikan sekali sehari

di setara (Mg) dosis,

atorvastatin 10 dan 20mg diproduksi penurunan
lebih besar dalam kolesterol total, kolesterol
LDL dan trigliserida dari simvastatin. Seperti
kolesterol LDL, atorvastatin 10 dan 20 mg
diproduksi penurunan lebih besar dalam
kolesterol total dari simvastatin pada dosis
miligram-setara. Efek pada trigliserida tidak
berbeda antara atorvastatin dan reduktase lain
kecuali pada dosis 20 mg saat atorvastatin
diproduksi

lebih besar pengurangan di

18
 Palanisamy Pasupathi et al / J. Pharm. Sci. & Res. Vol.1 (2), 2009,16-21.

Diskusi atorvastatin, telah jelas ditetapkan atorvastatin

sebagai yang paling berkhasiat HMG-CoA
Penelitian ini merupakan percobaan pertama untuk
reductase zat yg mencegah untuk
pertumbuhan
membandingkan efikasi penurun lipid dari semua dipasarkan
menurunkan kolesterol total dan LDL kolesterol
HMG-CoA reduktase inhibitor, [20].
termasuk itu baru saja disetujui
sintetis HMG-CoA reduktase, Penelitian ini tidak didukung untuk mendeteksi
atorvastatin, di rentang dosis mereka. Desain perbedaan efek pada trigliserida. Populasi
open-label dipilih untuk penelitian ini karena pasien dipelajari kebanyakan terdiri dari pasien
tidak praktis membutakan 15 kelompok dengan kolesterol tinggi
pengobatan. titik akhir kemanjuran berdasarkan tanpa tinggi
trigliserida (berarti garis belakang
pengukuran laboratorium objektif. Atorvastatin
trigliserida berkisar 147-200 mg / dl.
10 dan 20mg diproduksi pengurangan besar
Atorvastatin 10 dan 20mg diproduksi
dalam total dan LDL kolesterol daripada
numerik, tapi tidak
reduktase lainnya belajar di dosis
secara statistik, lebih besar pengurangan di
miligram-setara. Atorvastatin 10 mg diproduksi
trigliserida daripada reduktase lainnya pada
penurunan lebih besar dalam kolesterol LDL
dosis miligram-setara, dan pengurangan secara
daripada simvastatin 10 mg. Sebuah reduktase
statistik lebih besar dalam trigliserida pada dosis
HMG-CoA
20 mg. Seperti kolesterol LDL,
pengurangan di
inhibitor ini kemanjuran aku s
trigliserida terlihat di semua kelompok perlakuan dalam
diukur dengan kemampuannya untuk menurunkan
penelitian ini konsisten dengan yang dilaporkan dalam
kolesterol LDL terlepas dari jumlah zat obat yang
studi sebelumnya [21]. Sebagai tambahan
diperlukan untuk mencapai hasil ini [9,18, 19].
Penelitian ini di
konjungsi dengan sebelumnya untuk menyediakan lebih besar

studi banding yang telah dimasukkan penurunan LDL, pengobatan atorvastatin

19
 Palanisamy Pasupathi et al / J. Pharm. Sci. & Res. Vol.1 (2), 2009,16-21.

dikaitkan dengan perubahan yang bermanfaat dalam myositis telah dikaitkan dengan penggunaan
LDL / HDL dan jumlah rasio kolesterol / HDL, variabel inhibitor reduktase. Singkatnya, ada kebutuhan
yang mengumpulkan meningkatkan perhatian sebagai untuk kolesterol total lebih efektif dan LDL kolesterol
penanda risiko PJK [22]. The rosuvastatin kelompok menurunkan agen untuk meningkatkan perawatan
10-mg juga mencapai peningkatan yang sederhana yang bertujuan untuk mengurangi risiko PJK. Dalam
tapi signifikan secara statistik pada HDL dibandingkan penelitian ini, atorvastatin lebih efektif dan
dengan kelompok atorvastatin lebih dari 6 minggu. dipamerkan profil keamanan yang sama dari
Selain itu, kelompok rosuvastatin 10- mg simvastatin. Oleh karena itu, atorvastatin harus
dipertahankan pengurangan signifikan lebih besar merupakan suatu yang penting
pada tingkat B Apo dan rasio Apo B / Apo AI
dibandingkan dengan pengobatan atorvastatin lebih pilihan terapi untuk
dari 6 minggu; variabel-variabel ini baru-baru ini pasien dengan hiperlipidemia.
diidentifikasi sebagai prediktor penting dari risiko,
[23,24] termasuk risiko untuk acara PJK pertama
Referensi
selama pengobatan statin. Dalam penelitian ini, tidak [1] costa- Scharplatz, M., Ramanathan, K., Frial, T.,
ada pasien dalam kelompok pengobatan mengalami Beamer, B., Gandhi, S., Clin. Ther. 2008, 30, 1345-1357.
gigih peningkatan klinis yang signifikan dalam serum [2]
transaminase. Sebagian besar kasus peningkatan Patel, JV, Gupta, S., Lie, F., Hughes,
yang signifikan dalam serum transaminase telah EA, Vasc. Kesehatan Risiko Manag. 2005,
1, 351-356. [3]
dilaporkan terjadi dalam 2 sampai 3 bulan pertama
pengobatan, dan durasi penelitian ini (8 minggu) Mengharapkan Panel Deteksi, Evaluasi, dan
Pengobatan Darah Tinggi
mungkin belum cukup lama untuk mendeteksi kasus
Kolesterol dalam Dewasa. Ringkasan Laporan
tersebut [25]. Pada kasus yang jarang, ketinggian
Kedua dari Nasional
creatine phosphokinase parah dan Kolesterol pendidikan Program
(NCEP)., JAMA 1993, 269, 3015-3023. [4]

Jones, PH, Farmer, JA, Cressman,

MD, McKenney, JM, Wright, JT, Proctor, JD,
Berkson, DM, Farnham,

20
 Palanisamy Pasupathi et al / J. Pharm. Sci. & Res. Vol.1 (2), 2009,16-21.

DJ, Wolfson, PM, Colfer, HT, Rackley, CE, [20] Dart, A., Jerums, G., Nicholson, G., d'Emden,
Sigmund, WR, Schlant, M., Hamilton-Craig, SAYA.,
RC, Arenberg, D., McGovern, ME, Tallis, G., Terbaik, J., Barat, M, Sullivan,
Clin. Cardiol. 1991, 14, 146-151. [5] D., bracs, P., Black, D., Saya. J. Cardiol.
1997, 80, 39-44. [21]
Illingworth, DR, Curr. Opin. Lipidol.
1991, 2, 24-30. [6] Harley, CR, Gandhi, S., Blasetto, J., Heien, H.,
Sasane, R., Nelson, SP, Saya.
Chong, C., Kelly, S., Bradley, M.,
J. Geriatr. Pharmacother. 2007, 5, 185-
Therapeutics klinis. 2002, 24, 325-326 [7]
94.
Branchi, A., Fiorenza, A., Torri, A, et al., Nutr.
[22] Gotto, AM, Whitney, E., Stein, EA, et al., Sirkulasi.
Metab. Cardiovasc. Dis.
2002, 12, 24-28. [8] 2000, 101, 477-484. [23]
Walldius, G., Jungner, I., Holme, I., et al., Lanset. 2001,
Douste-Blazy, P., Ribeiro, VG, Bibit,
M., Obat Invest. 1993, 6, 353-361. [9] 358, 2026-2033 [24]
Ballantyne, CM, Blazing, MA, Hunninghake,
Nawrocki, JW, Weiss, SR, Davidson,
DB, Davidson, MH, Yuan, Z., Delucca, P.,
MH, Sprecher, DL, Schwartz, SL, Lupien, PJ,
Ramsey, KE, Hustad, CM, Palmisano, Selai.
Jones, PH, Haber, HE, Black, DM, Arterioscler Jantung.
Thromb. Vasc. Biol. 1995, 15, 678-682. [10] J. 2003, 146, 862-869. [25]

Hsu, I., Spinler, SA, Johnson, NE,

Edwards, JE, Moore, RA, BMC Fam. Pract. 2003,
Ann. Pharmacother. 1995, 29, 743-759.
4, 18-21 [11]
Blanco-Colio, LM, Martin-Ventura,
JL, de Teresa, E., Farsang, C., Gaw,
A., GENSINI, G., et al., Saya. Jantung
J. 2007, 153, 881-888 [12]

Primatesta, P., Poulter, NR, BMJ.

2000, 321, 1322-1325. [13]

Hukum, MR, Wald, NJ, Rudnicka, AR,

Br. Med. J. 2003, 326, 1423-1427 [14]

Brown, Virginia Barat, Bays, H., Hassman, D., et al., Saya.

Jantung. J. 2002, 144, 1036-
1043.

[15] Edwards, JE, Moore, RA, BMC Fam. Pract. 2003,

14, 18-21. [16]
Friedewald, WT, Retribusi, RI,
Fredrickson, DS, Clin. Chem.
1972, 18, 499-502. [17]

Myers, GL, Tembaga, GR, Winn, CL, Smith, SJ, Clin.

Laboratorium. Med. 1989,
9, 105-135.

[18] Bakker-Arkema, R., Nawrocki, J.,

Hitam, D., Aterosklerosis. 2000,
149,123- 129.

[19] Bertolini, S., Bon BG, Cambell, LM, Farnier,

M., Langan, J., Mahla, G., Pauciullo, P., Sirtori,
C., Egros, F., Fayyad,
R., Nawrocki, JW,
Aterosklerosis. 1997, 130, 191-197.

21