Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

ARTIKEL PENELITIAN Saya. J. PharmTech Res. 2019; 9(05) ISSN: 2249-3387

Halaman awal jurnal:http://www.ajptr.com/

Pengaruh penggunaan Statin pada Jantung, Diabetes, Ginjal dan Hati

Fungsi – Pembaruan

S. Swaminathan1, R.Elanthendral2
1.Direktur Pelayanan, Penelitian dan Pengembangan Lab
2. Manajer Kualitas, Coloritr Consulting Pvt Ltd, Kompleks Panti Jompo Ramana,
No.320A/47A, Jalan Utama Velachery, Velachery, Chennai-600042.

ABSTRAK
Penelitian yang dilakukan pada penggunaan statin selama dua dekade terakhir telah menunjukkan hasil yang

bertentangan dalam efeknya pada fungsi DM, Jantung, hati dan Ginjal. Enam bentuk statin sedang diresepkan

sebagai tindakan pencegahan untuk mengurangi insiden morbiditas dan mortalitas kardiovaskular; tetapi

penggunaan statin juga menunjukkan pergantian fungsi DM, hati dan Ginjal. Pengamatan terbaru berkaitan

dengan pencegahan/induksi kanker. Peresepan statin banyak dilakukan pada pasien usia lanjut untuk

menurunkan profil lipid terutama kadar kolesterol total dan LDL. Penelitian telah menunjukkan bahwa

penggunaan statin mempengaruhi fungsi otot, menginduksi pradiabetes, dan mengubah enzim hati dan

mempengaruhi fungsi mitokondria. Mereka juga dapat berinteraksi dengan obat lain. Beberapa manfaat yang

ditunjukkan dalam penggunaan statin termasuk pencegahan MCI dan stroke. Di antara statin yang digunakan,

atorvastatin ditemukan sangat bermanfaat dengan efek samping minimal dengan fungsi bermanfaat yang lebih

besar dalam mempertahankan fungsi organ lainnya. Artikel ulasan ini menyoroti temuan penelitian tentang

penggunaan statin dan kelebihan dan kekurangannya selama dua dekade terakhir. Lebih banyak uji klinis

dengan populasi besar diperlukan untuk menetapkan jenis statin yang diperlukan untuk setiap jenis pasien dan

kondisi klinis.

Kata kunci:CVD, PJK, Statin, DM, MCI, AES.

* Email Penulis yang Sesuai:drswaminathan.s@coloritr.com

Diterima 15 September 2019, Diterima 28 September 2019

Silakan kutip artikel ini sebagai: Swaminathan Sdkk., Pengaruh penggunaan Statin pada Jantung, Diabetes, Ginjal
dan Fungsi Hati – Pembaruan . American Journal of PharmTech Research 2019.
Swaminathanet. Al., Saya. J. PharmTech Res. 2019; 9(05) ISSN: 2249-3387

PENGANTAR
Pasien yang diobati dengan statin mungkin memiliki efek samping (AE) dalam banyak kondisi penyakit.

Bukti yang tersedia mendukung bahwa penggunaan statin dapat dikaitkan dengan fungsi mitokondria dan

menggarisbawahi banyak AE non-otot seperti kehilangan kongnitif, neuropati, disfungsi pankreas dan

seksual. Kesadaran rendah ada di antara dokter tentang AE tersebut ketika statin digunakan. Oleh karena

itu dokter memiliki peran untuk bermain dalam keputusan pengobatan, modifikasi dan pada peningkatan

kualitas perawatan pasien dan untuk mengurangi morbiditas pasien. Penting bagi setiap dokter untuk

mencatat AE yang mungkin terjadi ketika statin diresepkan untuk pasien dan rasio risiko/manfaat statin

pada populasi berisiko rendah harus dicatat dan dipantau secara ketat. (Golomb BA, Evans MA (2008);

Kmietowicz Z (2014).

Kecuali seseorang membuat akses ke data penelitian mentah, akan sulit untuk memahami AE karena penggunaan

statin karena beberapa penelitian telah menunjukkan data gambar cermin antara penggunaan statin dan pasien

plasebo karena tingkat AE dapat bervariasi berkali-kali lipat. Pengamatan tersebut harus dianalisis oleh ahli pihak

ketiga. (Wise J (2014). Tinjauan Cochrane yang dilakukan pada tahun 2011 telah mengungkapkan peran terapi statin

dalam pencegahan primer Penyakit Kardio Vaskular (CVD) telah memprediksi rasio risiko 1,03 untuk nyeri otot karena

penggunaan statin dibandingkan dengan plasebo. (Taylor F et al., 2013).

Dalam uji klinis, AE penggunaan statin yang sangat rendah telah diprediksi dibandingkan dengan plasebo sehingga

interpretasi klinis menjadi sulit. AE terbesar tercatat pada pasien yang menggunakan atorvastatin dibandingkan

dengan mereka yang menggunakan fluvastatin. Kemungkinan AE serupa diamati pada pasien yang menggunakan

simvastatin, pravastatin, dan lovastatin. Beberapa uji klinis telah memperkirakan AE yang tidak mendesak seperti

mylgia dan peningkatan fungsi hati pada sekitar 1/3rdpopulasi. Peluang AE yang lebih besar ada antara penggunaan

statin dan plasebo. (Gøtzsche PC., 2013).

Sejumlah besar pasien dirujuk ke fasilitas perawatan tersier dan spesialis karena proporsi pasien
dengan AE terkait statin yang signifikan meningkat. Untuk mencegah risiko kardiovaskular,
semua pasien harus dirawat secara optimal, aman dan percaya diri dengan statin dan itu harus
menjadi prioritas dan tujuan akhir dari dokter yang merawat. (Mancini GB, Baker S, Bergeron J, et
al., 2011).
Beberapa uji klinis telah meramalkan bahwa statin disebabkan gejala, meskipun tanpa gejala menunjukkan

peningkatan sekitar 0,4% pada enzim hati. Sebagian kecil pasien telah melaporkan beberapa gejala yang benar-benar

disebabkan oleh statin yang sebanding dengan pengguna non-statin. Perkembangan diabetes mellitus (DM) onset baru

diamati karena penggunaan statin dan plasebo dan kejadian seperti itu terjadi hanya pada 1 dari 5 kasus baru. Namun,

penggunaan statin yang lebih tinggi dapat menyebabkan efek yang dapat dideteksi, tetapi proporsinya adalah

115 www.ajptr.com
Swaminathanet. Al., Saya. J. PharmTech Res. 2019;9(05) ISSN: 2249-3387

variabel. Dalam beberapa kasus, peningkatan asimtomatik pada enzim hati mungkin disebabkan oleh dosis statin yang lebih

tinggi. (Finegold JA et al., 2014).

Statin dan Penyakit Kardiovaskular:

Studi eksperimental dan epidemiologis telah menetapkan bahwa CVD adalah penyebab
utama morbiditas dan mortalitas di seluruh dunia dan peningkatan kadar lipid darah
merupakan faktor risiko utama. Ada hubungan yang baik antara CVD dan peningkatan kadar
kolesterol Low Density Lipoprotein (LDL-c). Strategi saat ini untuk mengurangi tingkat LDL-c
didasarkan pada penggunaan statin, asam empedu menyerap penyerapan kolesterol, fibrat,
nikotinat atau asam lemak omega-3. Semua ini mungkin memiliki berbagai mekanisme aksi.
Sampai saat ini, agen penurun lipid yang banyak diresepkan adalah 3-hydroxy-3-
methylglutaryl-CoA (HMG-COA) reduktase atau statin. (Egom EE et al., 2016) Diabetes
Mellitus Tipe 2 (T2DM) yang tidak terkontrol adalah penyebab utama untuk memperoleh
CVD, tetapi peran statin untuk mencegah kejadian tersebut belum ditangani secara
memadai.
Penelitian ekstensif telah dilakukan pada efek penggunaan statin jangka panjang, untuk menilai risiko

kejadian kardiovaskular utama seperti Penyakit Jantung Koroner (PJK), Infark Miokard (MCI) dan stroke.

Risiko statin didasarkan pada kejadian vaskular individu, pengurangan LDL-c yang memuaskan dan

peningkatan Kolesterol Lipoprotein Densitas Tinggi (HDL-c). Efek serius yang teridentifikasi akibat

penggunaan statin dalam jangka panjang adalah miopati, peningkatan Creatinin Kinase of Muscle-Brain

(CK-MB), onset DM dan stroke hemoragik. Studi skala besar dari uji coba secara acak diperlukan untuk

secara jelas mengesampingkan efek samping pada penggunaan statin jangka panjang. Studi semacam itu

pasti akan menemukan kelebihan dan kekurangan penggunaan statin jangka panjang. Di bawah

penggunaan, namun dapat menyebabkan peningkatan efek samping yang mengarah ke CVD, MCI dan

stroke dan jika secara tidak sengaja menghentikan penggunaan statin di tengah jalan dapat merusak.

( Collins et al., 2016). Bentuk statin yang tersedia yang disetujui untuk digunakan di AS termasuk

atorvastatin, fluvastatin, lovastatin, pravastatin, rosuvastatin, simvastatin, dan pravastatin. Penggunaan

berbagai bentuk statin telah mengungkapkan perbedaan yang signifikan secara statistik antara

simvastatin dan pravastatin. Perbandingan tingkat dosis telah mengungkapkan peningkatan kadar

transaminase ketika atorvastatin, fluvastatin, lovastatin dan simvastatin digunakan. Simvastatin pada dosis

yang lebih tinggi dapat meningkatkan CK-MB. Meskipun efek samping terapi statin tidak umum, statin

bukan merupakan faktor untuk induksi kanker, tetapi risiko kemungkinan yang lebih tinggi diamati untuk

timbulnya DM. Di antara berbagai statin simvastatin dan pravastatin telah ditemukan aman dan dapat

ditoleransi dibandingkan dengan bentuk statin lainnya. (Naci H, Brugts J, Ades T 2013).

www.ajptr.com 116
Swaminathanet. Al., Saya. J. PharmTech Res. 2019; 9(05) ISSN: 2249-3387

Statin telah diresepkan secara ekstensif untuk orang tua untuk mengurangi risiko yang terkait dengan

morbiditas dan mortalitas CVD bahkan ketika mereka memiliki beberapa risiko untuk CVD. Penggunaan statin

jangka panjang dapat menginduksi interaksi obat-obat (DDI) ketika seseorang menggunakan obat lain bersama

dengan statin. Dalam kondisi seperti itu, miopati dan hepatotoksisitas dapat berkembang. Penyebab DDI antara

lain polifarmasi dan variabilitas farmakogenetik. Oleh karena itu pasien yang menerima beberapa obat bersama

dengan statin harus dipantau secara teratur untuk fungsi jantung yang merugikan. Dokter harus menyadari efek

seperti itu ketika statin digunakan sehingga pasien yang menjalani perawatan mereka terbiasa dengan

penurunan lipid sehingga memberikan biaya berbasis bukti pasien dan dukungan klinis yang aman. (Bellosta, S;

Corsini, A 2012).

Penggunaan atovastatin telah menunjukkan penurunan yang signifikan pada MCI ringan, revaskularisasi jantung dan telah menunjukkan efek menguntungkan pada titik akhir gabungan mencegah

kematian jantung serta pengurangan enzim hati terlepas dari usia pasien. Namun, pada pasien berusia 65 – 78 tahun, efek samping yang serius diamati dibandingkan dengan orang <65 tahun.

Kemanjuran dan keamanan manajemen lipid agresif dapat dicapai pada pasien PJK yang lebih tua ketika atorvastatin digunakan. (Koren MJ et al., 2009). Penggunaan atorvastatin hanya selama 3 bulan

telah menunjukkan penurunan yang signifikan dalam lipid, LDL-c teroksidasi, dan peningkatan adiponektin. Namun, tidak ada korelasi signifikan yang diamati antara adiponektin dan LDL-c, Trigliserida

(TG) dan HDL-c. Selanjutnya, tidak ada efek samping seperti mialgia dan gangguan gastro-intestinal yang diamati. Semua pengamatan ini terlihat pada pasien Penyakit Jantung Iskemik (IHD) yang diobati

dengan atorvastatin. (Miyagishima Ket al., 2007). Dalam sebuah penelitian, atorvastatin telah menunjukkan perubahan pada LDL-c, Kolesterol Total (TC), TG, HDL-c, VLDLc, apoIioprotein-B dan beberapa

pasien telah mencapai angka target sesuai tingkat pedoman Program Pendidikan Kolesterol Nasional (NCEP) setelah hanya 6 minggu pengobatan. Atorvastatin telah menunjukkan pengurangan yang

lebih besar dibandingkan dengan simvastatin. Semua kelompok perlakuan telah menunjukkan penurunan rasio LDL-c / HDL-c dibandingkan dengan tingkat dasar. Proporsi pasien yang lebih tinggi

menunjukkan pengurangan yang lebih tinggi dengan atorvastatin yang diobati daripada simvastatin. (Karalis DG et al., 2002). Kolesterol Total (TC), TG, HDL-c, VLDLc, apoIioprotein-B dan beberapa pasien

telah mencapai angka target sesuai tingkat pedoman Program Pendidikan Kolesterol Nasional (NCEP) setelah hanya 6 minggu pengobatan. Atorvastatin telah menunjukkan pengurangan yang lebih besar

dibandingkan dengan simvastatin. Semua kelompok perlakuan telah menunjukkan penurunan rasio LDL-c / HDL-c dibandingkan dengan tingkat dasar. Proporsi pasien yang lebih tinggi menunjukkan

pengurangan yang lebih tinggi dengan atorvastatin yang diobati daripada simvastatin. (Karalis DG et al., 2002). Kolesterol Total (TC), TG, HDL-c, VLDLc, apoIioprotein-B dan beberapa pasien telah

mencapai angka target sesuai tingkat pedoman Program Pendidikan Kolesterol Nasional (NCEP) setelah hanya 6 minggu pengobatan. Atorvastatin telah menunjukkan pengurangan yang lebih besar

dibandingkan dengan simvastatin. Semua kelompok perlakuan telah menunjukkan penurunan rasio LDL-c / HDL-c dibandingkan dengan tingkat dasar. Proporsi pasien yang lebih tinggi menunjukkan

pengurangan yang lebih tinggi dengan atorvastatin yang diobati daripada simvastatin. (Karalis DG et al., 2002). Proporsi pasien yang lebih tinggi menunjukkan pengurangan yang lebih tinggi dengan

atorvastatin yang diobati daripada simvastatin. (Karalis DG et al., 2002). Proporsi pasien yang lebih tinggi menunjukkan pengurangan yang lebih tinggi dengan atorvastatin yang diobati daripada simvastatin. (Karalis DG et al., 2002)

Untuk mencegah CVD pada subjek dengan DMT2, statin adalah obat pilihan. Sebuah pernyataan dari American

Diabetic Association (ADA) serta American Heart Association (AHA) merekomendasikan penggunaan statin

bersama dengan terapi gaya hidup terlepas dari tingkat lipid dasar pada semua pasien di atas 40 tahun bahkan

ketika tidak ada CVD yang jelas. Lebih lanjut menekankan penggunaan statin untuk orang dewasa berusia 40 –

75 tahun dengan DM terlepas dari risiko CVD mereka jika kadar LDL-c menjadi> 70mg / dL. (Bo Kyung Koo, 2014).

Meskipun penelitian telah menetapkan efek atorvastatin pada kadar lipid serum tetapi efeknya
pada biomarker serum lainnya tetap tidak pasti. Beberapa hasil pada efek terapi atorvastatin
117 www.ajptr.com
Swaminathanet. Al., Saya. J. PharmTech Res. 2019;9(05) ISSN: 2249-3387

pada banyak parameter seperti profil lipid, kontrol glikemik, enzim hati telah diamati pada pasien dengan

kecelakaan serebrovaskular iskemik tanpa bukti klinis DM, gagal jantung, gagal ginjal atau gangguan hati.

(Roxana Sadeghi et al., 2014). Semua obat atorvastatin adalah penghambat HM-G-CoA reduktase. Uji coba

terkontrol plasebo telah menunjukkan pengurangan ketergantungan dosis yang signifikan pada LDL-c, TC

dan TG. Dosis harian alternatif atorvastatin adalah dosis harian yang manjur dan aman untuk mencapai

target di atas. (Jafari M et al., 2003).

Statin adalah obat yang umumnya diresepkan dan memberikan manfaat bagi berbagai pasien dalam

pencegahan primer dan sekunder PJK. Lebih besar dari 25% kadang-kadang lebih dalam pengurangan TC dan

>30% pada LDL-c dicatat ketika dosis tetap simvastatin pada 40mg, atorvastatin pada 10mg dan rosuvastatin

pada 5 & 10 mg masing-masing digunakan. (Edwards JE, Moore RA, 2003). Obat seperti fluvastatin, pravastatin,

lovastatin dan simvastatin hanya memiliki efek 30%, 50%, 60% dan 85% dalam menurunkan TC, LDL-c, non-HDL-c

dan RLP dalam keadaan puasa dan makan dibandingkan dengan atorvastatin pada saat yang sama. dosis pada

kelompok pasien yang sama (Schaefer EJ et al., 2004).

Pada pasien hiperkolesterolemia, atorvastatin menunjukkan efek yang menguntungkan dalam

mengurangi HDL-c dan apolipoprotein-B, tetapi peningkatan signifikan pada insulin puasa dan HbA1c dan

pengamatan tersebut ditemukan konsisten dengan IR dan glikemia. (Kwang Konkoh et al., 2010). Penyakit

Jantung Rematik (PJR) adalah proses inflamasi terkenal yang mengarah ke kalsifikasi progresif dan

penebalan selebaran dari waktu ke waktu. Namun, memperlambat perkembangan retrospektif RHD

dengan terapi statin masih kontroversial. Penelitian telah menunjukkan bahwa terapi medis bermanfaat

bagi pasien dengan stenosis aorta serta untuk Penyakit Nilai Rematik (RVD). Namun, uji klinis acak telah

menunjukkan hasil negatif. Terapi medis mungkin berperan dalam mengendalikan RHD yang

mempengaruhi katup. (Nalini M. Rajamannam et al., 2009).

Terlepas dari penggunaan statin, rasio TGL/LDL-c ditemukan konstan. Semua statin dapat menurunkan

kadar TGL tetapi lebih pada pasien hipertriglikemik. Peningkatan dosis statin ditemukan untuk

menurunkan hiperlipidemia. Simvastatin ditemukan lebih efektif dibandingkan dengan atorvastatin (Evan A

Stein et al., 1998).

Penurunan kolesterol dengan statin ditemukan untuk mengurangi insiden stroke terutama pada populasi

berisiko tinggi. Dibandingkan dengan Aspirin dan pengobatan anti hipertensi, penggunaan statin adalah pilihan

yang lebih baik untuk mencegah stroke. Studi berdasarkan peningkatan HDL-c dan penurunan LDL-c

berdasarkan obat penurun TGL diperlukan. (PierreAmarenco et al., 2009).

Penelitian sebelumnya tidak menetapkan hubungan antara hipertrigliseridemia dan PJK: namun, penelitian terbaru

telah menetapkan dengan tegas bahwa hipertrigliseridemia memiliki faktor risiko independen untuk risiko koroner dan

untuk mengurangi risiko seperti itu, penurunan LDL-c dan peningkatan HDL-c harus menjadi alasan utama.

www.ajptr.com 118
Swaminathanet. Al., Saya. J. PharmTech Res. 2019; 9(05) ISSN: 2249-3387

target dalam modalitas pengobatan. Pada pria dengan PJK, penggunaan Gemfibrozil mungkin bermanfaat dalam

mengurangi risiko koroner (Paul Cullen, 2000).

Untuk pasien dengan hiperkolesteremia dan disbetalipoproteinemia, penggunaan terapi statin harus

dianjurkan untuk mengurangi LDL-c. Banyak uji klinis telah menunjukkan kemanjuran statin dalam

menurunkan VLDL-c. (Henry N Ginsberg, 1998). Efek penurun kolesterol statin disebabkan oleh sifat

pleiotropik dan menunjukkan manfaat dalam mencegah CAD di luar penurunan kadar LDL-c. Lebih banyak

uji klinis diperlukan dalam membangun hubungan yang kuat antara penggunaan statin dan CAD.

(Davignon J, 1999).

Dalam sebuah penelitian, di antara berbagai statin yang diuji, atorvastatin secara signifikan lebih efektif

dalam menurunkan LDL-c dan meningkatkan HDL-c dan simvastatin menunjukkan efek dalam

menurunkan TG. Urutan efek pada LDL-c adalah 33, 50, 60 & 85% untuk fluvastatin, pravastatin, levastatin

dan simvastatin dari kemanjuran atorvastatin. (Ernst J Schaefer et al., 2004). Penggunaan statin juga

menurunkan angka kematian pada pasien dengan CAD dan pengamatan ini didasarkan pada penurunan

aritmia ventrikel. Terapi statin ditemukan sangat efektif pada aritmia ventrikel berulang terkait dengan

CAD terutama setelah implan (John H. Chiu et al., 2005).

Penggunaan pravastatin dini dianjurkan untuk mengurangi insiden potensi akhir setelah terapi
trombolitik pada IMA dan juga berguna dalam mengurangi aritmia ventrikel pada pasien rumah
sakit. Efek menguntungkan ini didasarkan pada pencegahan MCI dini, stabilisasi wabah serta
pengaturan fungsi trombosit (MeralKayikcioglu et al., 2003).
Tindakan pertama statin adalah mengurangi LDL-c sehingga mencegah perkembangan aterosklerosis

koroner; namun tidak ada hubungan yang terbentuk antara perubahan HDL-c. Secara umum diasumsikan

bahwa terapi statin dikaitkan dengan regresi aterosklerosis koroner dengan menurunkan LDL-c dan

meningkatkan HDL-c sebesar 7,5%. Namun penelitian lebih lanjut harus dilakukan apakah manfaat ini

menunjukkan pengurangan kejadian klinis dan hasil yang lebih baik (Stephen J. Nicholls, et al., 2007).

Inhibitor statin telah terbukti mengubah disfungsi endotel. Keseimbangan autoimun dalam keadaan

sympathoexcitory di SSP mungkin disebabkan oleh Nitrous oxide. (Rainer U et al., 2003). Baik potensi

bahaya dan manfaat dari terapi statin telah diamati pada pasien gagal jantung berat, namun hubungan

yang solid belum ditetapkan dalam uji klinis. Analisis skor kecenderungan memprediksi risiko kematian

48% lebih rendah. Penyelidikan lebih lanjut tentang manfaat potensial statin pada pasien dengan gagal

jantung berat tampaknya diperlukan. (DariushMozaffarian, dkk.,2004).

Pendapat yang bertentangan masih ada tentang penggunaan statin tentang risiko pengembangan DM. Meskipun

beberapa risiko telah ditemukan, efeknya sangat kecil dibandingkan dengan manfaatnya dalam mengurangi PJK.

119 www.ajptr.com
Swaminathanet. Al., Saya. J. PharmTech Res. 2019;9(05) ISSN: 2249-3387

Oleh karena itu praktik klinis dalam mengobati PJK dengan terapi statin tidak boleh diubah (NaveedSattar, et al.,

2010).

Diketahui bahwa DM merupakan faktor risiko CVD. Banyak jalur yang meramalkan bahwa terapi statin

akan mempercepat DM karena statin dapat mempengaruhi berbagai jalur metabolisme glukosa. Banyak

uji klinis yang dilakukan dengan statin tidak cukup mengatasi masalah ini. Gugus tugas AS

merekomendasikan penggunaan statin untuk pencegahan primer CVD. Sampai saat ini jumlah pasien yang

menerima terapi statin telah meningkat secara eksponensial. (Yogita Rochlani, dkk., 2017).

Aspirin adalah block buster pertama yang digunakan sebagai obat pencegahan CVD, tetapi sekarang digantikan oleh

statin. Namun, sebagian besar pasien diresepkan keduanya sebagai tindakan pencegahan yang lebih baik untuk CVD.

Sampai saat ini, pengobatan mutakhir untuk tindakan pencegahan CVD adalah statin dan aspirin yang keduanya

memiliki banyak khasiat yang menarik. Mayoritas jalur kontrol plasebo membuktikan manfaat statin dalam mengurangi

MCI, PJK dan kematian secara keseluruhan. Namun, masih banyak yang harus dipahami karena penelitian yang

dilakukan sejauh ini telah memperkirakan bahwa hanya 40% pasien yang diobati dengan statin menunjukkan

penurunan kejadian kardiovaskular. (Thomas F, 2008).

Dislipidemia merupakan faktor risiko utama CVD. Beberapa penelitian telah membuktikan bahwa pengobatan dengan

fibrate, statin atau obat penurun lipid lainnya mencegah risiko CV primer dan sekunder. Umumnya semua obat

penurun lipid memiliki efek samping; namun terapi kombinasi statin fibrate memberikan manfaat klinis yang lebih

unggul daripada pengobatan dengan fibrate saja. Oleh karena itu, penting untuk memantau perawatan dengan

cermat. (Choi HD, dkk., 2015).

Statin dan Diabetes Mellitus:

Studi telah mengungkapkan DM onset baru pada pasien yang menggunakan terapi statin. Beberapa bentuk

statin mempengaruhi sekresi insulin dengan efek gabungan pada saluran kalsium di sel pankreas baik secara

langsung maupun tidak langsung. Mereka juga dapat mengurangi respon transporter glukosa 4 yang

menyebabkan hiperglikemia dan hiper insulinemia. Mereka juga dapat menurunkan kadar koenzim Q10 dan

beberapa fosfatase yang dapat menyebabkan penurunan sinyal antar sel, Beberapa bentuk statin dapat

menyebabkan penurunan kadar leptin yang bersirkulasi yang menyebabkan penghambatan sel yang

mempengaruhi sekresi insulin dan karenanya penilaian onset DM adalah suatu aspek penting. (Brault, Marilyne

et al., 2014).

Peningkatan risiko yang terkait dengan terapi statin pada pasien DMT2 disebabkan oleh risiko utama yang sudah

ada pada pasien tersebut dan menyumbang sekitar 25% dari kasus tersebut dibandingkan dengan plasebo. Pada

pasien dengan faktor risiko DMT2 utama, CVD telah dicegah karena terapi statin karena mengontrol kadar

kolesterol, arsitektur utama penginduksi CVD. Lebih lanjut ditekankan bahwa hidup

www.ajptr.com 120
Swaminathanet. Al., Saya. J. PharmTech Res. 2019; 9(05) ISSN: 2249-3387

manajemen gaya dan tindakan pencegahan lainnya untuk disesuaikan untuk mengendalikan risiko yang terkait dengan

DMT2 dan CVD pada semua pasien yang menerima terapi statin. (Maki KC et al., 2018).

Meskipun studi tentang penggunaan statin sebagian besar telah dilakukan untuk mengontrol kadar glikemik

pada DM pada CVD, belum ada kesimpulan yang jelas yang ditunjukkan. Dalam semua studi percobaan statin,

meskipun diprediksi peningkatan onset baru DM, peningkatan jelas sebanding dengan manfaat CVD yang

diamati di semua percobaan statin, tetapi percobaan tersebut telah merekomendasikan pemantauan kontrol

glikemik setelah memulai terapi statin. Studi telah menetapkan bahwa atorvastatin adalah statin yang paling

banyak digunakan di seluruh dunia, namun rosuvastatin ditemukan lebih manjur. Tetapi pengamatan ini

mungkin bertentangan dengan latar belakang efek statin lain pada metabolisme glukosa pada pasien

nondiabetes. (Ahmed Abbas et al., 2012).

Karena DMT2 menunjukkan dislipidemia, statin memiliki peran utama dalam mencegah komplikasi jangka

panjang pada DM dan terutama direkomendasikan untuk pasien DM dengan kadar LDL-c normal. Hal ini

terutama dicapai oleh regulasi bawah transporter glukosa oleh statin. Meskipun statin dapat memiliki risiko

diabetogenik, statin memiliki efek menguntungkan jangka panjang dibandingkan risikonya. Namun, pada pasien

DM lanjut usia dengan sindrom metabolik, risiko DM meningkat dan karenanya penggunaan statin harus

dilakukan dengan lebih hati-hati. (Bharti Chogtu dkk., 2015). Hiperlipidemia adalah temuan umum pada semua

pasien DMT2. Meskipun statin banyak digunakan untuk mengontrol hiperkolesterolemia, hanya atorvastatin

yang dilaporkan menunjukkan efek merugikan pada metabolisme glukosa. Dapat meningkatkan HbA1c, tetapi

tidak puasa TG dan efek tersebut ditemukan lebih tinggi pada kelompok pasien DM yang tidak obesitas. Efek

tersebut didasarkan pada tindakan atorvastatin dari pematangan adiposit bergantian yang mengganggu

toleransi glukosa (M. Nakata, et al., 2006).

Statin dikatakan mengurangi biosintesis kolesterol serta efek farmakodinamik. Terapi statin telah

menunjukkan peningkatan kekhawatiran tentang insiden katarak DM yang meningkat serta efek samping

otot yang sering. Berdasarkan rendahnya biaya statin, kekhawatiran tersebut mungkin memiliki sedikit

efek. (Cesare R.Sirtori, 2014).

Statin dan Penyakit Ginjal:

Penyebab kematian yang sering ditemukan pada pasien PJK adalah karena Penyakit Ginjal Kronik (PGK) dini

yang ditemukan mirip dengan yang terjadi pada PJK. Orang dengan CKD yang tidak memerlukan dialisis

dapat mengambil manfaat dengan menggunakan statin dan sekitar 20% orang telah menunjukkan

peningkatan baik pada CVD dan CAD. Namun, telah ditemukan bahwa efek terkait statin pada stroke dan

fungsi ginjal tidak pasti. Pengobatan statin mungkin memiliki peran penting dalam pencegahan utama

kejadian Cardio Vascular dan kematian pada orang yang memiliki CKD. (Palmer SC et al., 2014).

121 www.ajptr.com
Swaminathanet. Al., Saya. J. PharmTech Res. 2019;9(05) ISSN: 2249-3387

Statin ditemukan berinteraksi dengan obat lain dan bervariasi karena bentuk statin yang digunakan dan oleh

karena itu penting bagi pasien dan dokter untuk menyadari interaksi umum statin dengan obat lain. Studi

terbaru memprediksi bahwa penggunaan statin dapat menyebabkan Cedera Ginjal Akut (AKI). Data pengamatan

terbaru lebih lanjut memprediksi bahwa penggunaan statin dapat berkontribusi pada kehilangan memori dan

kebingungan, tetapi belum ditetapkan dalam uji coba terkontrol secara acak. Oleh karena itu penting untuk

meninjau efek umum statin yang digunakan untuk memperkuat pemahaman antara pasien dan dokter. (Katz DH

et al., 2014).

Hasil uji klinis pada pasien implan tertentu, efek terapi statin dinilai segera setelah
pemasangan stent dan panjang stent ditemukan sebagai prediktor independen diameter
minimal. (Dirk H Walter et al., 2000).
Statin dan Penyakit Hati:

Baru-baru ini telah ditunjukkan bahwa pasien dengan Non Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) mungkin

memiliki risiko kardiovaskular yang lebih besar. Bukti substansial tersedia untuk menunjukkan bahwa CVD

merupakan penyebab penting morbiditas dan mortalitas pada pasien tersebut dan karenanya pengobatan

agresif dengan obat penurun lipid seperti statin adalah kebutuhan saat ini. Terapi statin tidak cocok untuk pasien

dekompensasi dan Gagal Hati Akut (ALF) karena kontraindikasi untuk terapi penurun lipid. Oleh karena itu pasien

dengan penyakit hati mungkin tidak mendapatkan manfaat karena terapi statin karena risikonya lebih besar

daripada manfaatnya jika terjadi cedera hati yang serius. (Tandra S et al., 2009).

Banyak temuan penelitian terbaru menunjukkan bahwa statin menunjukkan tindakan pencegahan kemo

melawan kanker yang bertentangan dengan pengamatan kanker sebelumnya atas karsinogenisitas statin.

Namun, beberapa penelitian telah menunjukkan hubungan antara penggunaan statin dan insiden kanker secara

keseluruhan atau sebagai organ tertentu. Bukti penelitian yang kuat kurang tentang efek statin pada prognosis

atau pencegahan kanker kecuali beberapa bukti konsisten bahwa statin dikaitkan dengan penurunan risiko

kanker prostat stadium lanjut/agresif. Namun, tanpa uji klinis, penggunaan statin untuk mencegah bentuk

kanker lainnya harus dilakukan dengan hati-hati karena penelitian belum menetapkan penggunaan yang aman.

Eksplorasi lebih lanjut uji klinis perlu dilakukan untuk penggunaan statin yang aman untuk pencegahan Kanker &

CVD. (Denise M. Boudreau et al., 2010).

Asupan dan dosis statin harus diterapkan secara hati-hati dalam pencegahan CVD dengan mengamati

penurunan TC dan LDL-c. Namun, penggunaan statin telah menjadi subjek infertilitas pria. (Hanae Pons-

Rejraji et al., 2014) Beberapa uji pra-klinis telah menunjukkan bahwa inhibitor HMG-CoA dikatakan secara

positif mempengaruhi keseimbangan remodeling tulang. Beberapa pengamatan dan studi analisis

sekunder yang melibatkan uji coba penurun lipid telah menunjukkan hasil yang konsisten tentang efek

statin pada kepadatan mineral tulang dan risiko patah tulang. (Henry G. Bone Douglas et al., 2007).

www.ajptr.com 122
Swaminathanet. Al., Saya. J. PharmTech Res. 2019; 9(05) ISSN: 2249-3387

Banyak penelitian telah menetapkan manfaat terapi statin untuk mengurangi kolesterol dan fraksinya.

Namun, manfaatnya dalam menjaga fungsi ginjal serbaguna. Semua studi terapi statin memiliki perbaikan

yang signifikan untuk CVD, tetapi tidak demikian dengan pasien dengan diabetes dan hipertensi dan

penyakit ginjal. Berarti pengurangan albuminuria dan protein urea di mana diamati karena terapi statin.

Oleh karena itu, terapi statin mungkin bermanfaat untuk populasi dengan CVD & DM terkait dengan

gangguan ginjal. (Sabrina Sandhu et al., 2006).

Salah satu efek yang paling merugikan dari statin terkait dengan disfungsi hati. Penghentian statin, dengan

beberapa kasus didasarkan pada ketakutan akan efek samping hati yang serius, namun tren sekarang telah

berubah berdasarkan risiko aktual, pemantauan dan keamanan penggunaan pada mereka dengan gangguan

hati yang sudah ada sebelumnya. Juga direkomendasikan bahwa penggunaan statin tidak boleh dihindari pada

pasien dengan penyakit hati berlemak nonalkohol (NAFD) dan steatohepatitis nonalkohol (NASH), sirosis serta

CLD. Penilaian dokter tentang penggunaan statin lebih penting. (Jimmy Jose Statin, 2016).

Studi terbaru menunjukkan bahwa penggunaan pewarna akan mengurangi enzim hati terutama Alanine

Transaminase (ALT) & Aspartate Transaminase (AST). Namun, belum ada kesimpulan yang solid. Uji coba

dengan jumlah pasien yang besar hanya akan dapat menentukan efek menguntungkan dari statin untuk

pasien dengan masalah hati terutama NASH. Sejak penggunaan statin dapat meningkatkan hasil yang

merugikan dari kondisi lain seperti hiperlipidemia DM, Sindrom Metabolik, penggunaannya pada pasien

dengan NASH dapat dibenarkan (Eslami L, et al., 2013).

Terapi statin umumnya digunakan untuk meningkatkan status hiperlipedemik yang terkait dengan PJK

primer dan sekunder. Ini mungkin juga berguna untuk penyakit lain yang tidak terkait dengan

hiperlipidemia. Uji klinis saat ini telah menunjukkan kemanjuran dan keamanan statin dalam berbagai

penyakit lain seperti rheumatoid arthritis (RA), tromboemboli Venus, penyakit hati, Sindrom Ovarium

Polikistik (PCOS) dan degenerasi otot terkait usia. Namun, lebih banyak bukti harus dibuat tersedia dengan

studi skala besar sebelum menerima efek menguntungkan dari statin untuk penyakit yang disebutkan di

atas. (Nicola Ferri Alberto Corsini, 2014).

Statin dan masalah otot:

Dalam praktik klinis, sekitar 10 – 25% pasien yang diobati dengan statin mengalami masalah otot; namun

prediksi seperti itu jarang dilaporkan. Persentase masalah ditemukan lebih tinggi untuk pasien yang diobati

dengan statin dibandingkan dengan kelompok plasebo. Namun, perbedaannya kecil dalam memprediksi tingkat

latar belakang yang tinggi dari masalah otot nonspesifik pada kedua kelompok. Mialgia terkait statin tidak dapat

dibedakan dalam penelitian semacam itu. (Gangga HV, dkk., 2014).

123 www.ajptr.com
Swaminathanet. Al., Saya. J. PharmTech Res. 2019;9(05) ISSN: 2249-3387

Meskipun, terapi statin mengurangi risiko yang terkait dengan CVD, beberapa efek samping seperti

kram otot, nyeri, kelelahan, kelemahan otot yang cepat rusak semuanya dapat menyebabkan

kematian. Namun, mekanisme statin yang mempengaruhi masalah otot belum didokumentasikan

dengan baik. Latihan dan terapis fisik memiliki peran dalam mengidentifikasi efek samping tersebut.

(Stephanie L, dkk., 2010).

Studi menunjukkan bahwa perawatan noda dapat menyebabkan efek mitosis mulai dari tingkat keparahan dari

mialgia hingga rhabdomyolisis. Studi terbaru menunjukkan bahwa statin dikaitkan dengan pengembangan

bentuk unik dari miopati yang dimediasi imun. Oleh karena itu penting untuk menyadari konsekuensi dari terapi

statin karena pasien tersebut mungkin memerlukan terapi penekan kekebalan. (Mammen AL, Amato AA, 2010).

Dalam beberapa uji klinis besar, masalah otot terkait statin diperkirakan hanya terjadi pada sekitar 1 – 5%

pasien tetapi mungkin lebih. Studi observasional menunjukkan prevalensi sekitar 10% meskipun masalah

otot dapat dimulai kapan saja selama terapi statin tetapi biasanya dimulai setelah enam bulan. Faktor

risiko yang teridentifikasi adalah beberapa pengobatan obat, penyalahgunaan alkohol, hipotiroidisme dan

riwayat keluarga masalah otot yang terkait dengan terapi statin. Manfaat Co-enzim Q10 belum terbukti

secara meyakinkan jika peningkatan berulang Kreatinin Kinase (CK) bersama dengan masalah otot

diidentifikasi, lebih baik beralih ke obat penurun kolesterol lainnya. (Janssen SP, dkk., 2010).

Sebuah penelitian menunjukkan bahwa terapi noda berhubungan dengan keluhan otot rangka

myositis, rhabdomyolysis, peningkatan kadar CK myalgia, kelemahan otot dan kram. Mekanisme

cedera otot yang diinduksi statin belum diketahui dengan pasti. Bukti terbaru menunjukkan bahwa

statin mengurangi produksi protein pengatur kecil yang penting untuk pemeliharaan miosit.

(Thompson PD, dkk., 2003).

KESIMPULAN:
Artikel ulasan ini memberikan ringkasan singkat tentang efek berbagai bentuk terapi statin untuk

mengurangi insiden sebagian besar morbiditas dan mortalitas kardiovaskuler. Di antara enam merek

statin yang saat ini digunakan, masing-masing merek memiliki efeknya sendiri terhadap pencegahan

CVD terutama dengan mengurangi tingkat profil lipid. Namun, penggunaan statin yang

berkepanjangan telah menunjukkan hasil konflik pada induksi pradiabetes, peningkatan enzim hati,

perubahan fungsi ginjal, mitokondria, otot dan kadang-kadang induksi kanker. Perubahan fungsi

organ seperti hati dan ginjal dan kanker mungkin karena interaksinya jika obat lain diambil bersama

dengan statin. Meskipun hasil yang bertentangan tersedia dari uji klinis, manfaat penggunaan statin

www.ajptr.com 124
Swaminathanet. Al., Saya. J. PharmTech Res. 2019; 9(05) ISSN: 2249-3387

lebih besar daripada kerugiannya dan penyesuaian dosis statin berdasarkan kondisi klinis pasien dapat

mengatasi efek samping statin dalam mengubah fungsi organ lainnya. Diperlukan lebih banyak studi klinis

dengan populasi besar untuk menetapkan penggunaan merek statin yang sesuai untuk setiap individu

berdasarkan kondisi klinisnya.

REFERENSI:
1. Ahmed Abbas, John Milles, dan Sudarshan Ramachandran. Rosuvastatin dan Atorvastatin: Efek

Perbandingan Metabolisme Glukosa pada Pasien Non-Diabetes dengan Dislipidemia. Clin Med

Insights Endokrinol Diabetes 2012; 5: 13–30.

2. Bellosta S, Corsini A. Interaksi obat statin dan reaksi merugikan terkait. Ahli Opini Narkoba
Saf 2012; 11 (6): 933–46.
3. Bharti Chogtu, Majalah Rahul, dan KL Bairy. Penggunaan Statin dan Risiko Diabetes Mellitus

World J Diabetes 2015 Mar 15; 6 (2): 352–357

4. Bo Kyung Koo. Statin untuk Pencegahan Utama Penyakit Kardiovaskular pada Penderita
Diabetes Mellitus, Diabetes Metab J. 2014 Feb; 38(1): 32–34.
5. Brault, Marilyne, Ray, Jessica Gomez, Yessica-Haydee, Mantzoros, Christos S,
Daskalopoulou, Stella S. Pengobatan statin dan diabetes onset baru: tinjauan mekanisme
yang diusulkan. Metabolisme: Klinis dan Eksperimental.2014; 63 (6): 735–745.
6. Cesare R. Sirtori. Farmakologi statin.2014;88:3-11.
7. Choi HD, Shin WG, Lee JY, Kang BC. Keamanan dan kemanjuran terapi kombinasi fibrate-statin

dibandingkan dengan monoterapi fibrate pada pasien dengan dislipidemia: meta-analisis.

2015;65-66:23-30.

8. Collins, Rory; Reith, Christina; Emberson, Jonatan; Armitage, Jane; Baigent, Colin;
Blackwell, Peto, Richardetal., Interpretasi bukti kemanjuran dan keamanan terapi
statin. Lanset. 2016; 388: 2532–61.
9. DariushMozaffarian,Regina Nye, Wayne C Levy,Terapi statin dikaitkan dengan kematian yang lebih

rendah di antara pasien dengan gagal jantung berat. 2004; 93(9),1124-1129

10. Davignon J, Laaksonen R Low-density lipoprotein-independen efek statin. 1999,

10(6)::543-559
11. Denise M. Boudreau, RPh, PhD, Penyelidik Ilmiah, Associate Professor, Onchee Yu, MS, Ahli

Biostatistik, dan Jeanene Johnson, Penggunaan Statin dan Risiko Kanker: Tinjauan

Komprehensif” Opini Ahli Obat Saf. 2010 Juli; 9(4): 603–621.

125 www.ajptr.com
Swaminathanet. Al., Saya. J. PharmTech Res. 2019;9(05) ISSN: 2249-3387

12. Dirk H Walter, Volker Schächinger, Mathias Elsner, Stefan Mach, Wolfgang Auch-Schwelk,
Andreas M Zeiher, Pengaruh terapi statin pada restenosis setelah implantasi stent
koroner.2000; 85(8):962–968
13. Edwards JE, Moore RA "Statin pada hiperkolesterolemia: meta-analisis dosis spesifik
perubahan lipid dalam uji coba buta ganda acak". Praktek BMC. 2003; 1(4):18.
14. Egom EE, Hafeez HBiokimia Statin. AdvClin Kimia. 2016;73:127-68.
15. Ernst J Schaefer, Judith R McNamara, Timothy Tayler, Jennifer A Daly, Joi L Gleason,
Leo J Seman, Andrea Ferrari, Joel J Rubenstein, Perbandingan efek statin (atorvastatin,
fluvastatin,lovastatin,pravastatin, dansimvastatin) pada lipoprotein puasa dan
postprandial pada pasien dengan penyakit jantung koroner versus subjek kontrol. 1
Januari 2004 Volume 93, Edisi 1, Halaman 31-39
16. Evan A Stein,Michael Lane MS Peter Laskarzewski 'Perbandingan Statin pada
Hipertrigliseridemia' 26 Februari 1998Volume 81, Edisi 4, Tambahan 1, Halaman 66B–
69B
17. Eslami L, Merat S, Malekzadeh R, Nasseri-Moghaddam S, Aramin HStatins untuk penyakit hati

berlemak nonalkohol dan steatohepatitis non-alkohol. 27 Des 2013; (12)

18. Finegold JA, Manisty CH, Goldacre B, Barron AJ, Francis DP. "Berapa proporsi efek samping

simtomatik pada pasien yang memakai statin yang benar-benar disebabkan oleh obat? Tinjauan

sistematis uji coba terkontrol plasebo acak untuk membantu pilihan pasien secara individu". Eur J

SebelumnyaCardiol.2014; 21 (4):464 -474 .

19. Ganga HV, Slim HB, Thompson Sebuah tinjauan sistematis masalah otot yang diinduksi statin

dalam uji klinis. 2014 Juli;168(1):6-15

20. Golomb BA, Evans MA. "Efek Merugikan Statin: Tinjauan Literatur dan Bukti untuk
Mekanisme Mitokondria". Am J Cardiovasc Drugs. 2008; 8 (6): 373–418.
21. Gøtzsche PC. Obat-obatan mematikan dan kejahatan terorganisir: seberapa besar farmasi telah merusak perawatan

kesehatan. Penerbitan Radcliffe, 2014 April; 60(4): 367-368.

22. Hanae Pons-Rejraji,FlorenceBrugnon, Benoit Sion, SalwanMaqdasy, Gerald Gouby, Bruno

Pereira,Geoffroy Marceau” Evaluasi efikasi dan toksisitas atorvastatin pada spermatozoa,
kelenjar aksesori, dan hormon gonad pria sehat: uji coba klinis prospektif
percontohan”ReprodBiolEndocrinol. Juli 2014; 12: 65
23. Helen M Colhoun, D John Betteridge, Paul N Durrington, Graham A Hitman, H Andrew W Neil,

dkk., “Pencegahan utama penyakit kardiovaskular dengan atorvastatin pada tipe 2

www.ajptr.com 126
Swaminathanet. Al., Saya. J. PharmTech Res. 2019; 9(05) ISSN: 2249-3387

diabetes dalam Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS): uji coba terkontrol
plasebo acak multicenter”, Lancet 2004; 364: 685–96
24. Henry G. Bone Douglas P. Kiel Robert S. Lindsay E. Michael LewieckiMichael A. Bolognese
Elizabeth T. Leary Wing Lowe Michael R. McClung”Efek Atorvastatin pada Tulang pada
Wanita Pascamenopause dengan Dislipidemia: A Double-Blind, Placebo- Percobaan
Terkendali, Dosis-Berkisar”Jurnal Endokrinologi & Metabolisme Klinis, Volume 92, Edisi 12,
1 Desember 2007, Halaman 4671–4677,
25. Henry N Ginsberg Efek Statin pada Metabolisme Trigliserida '26 Februari 1998
Volume 81, Edisi 4, Tambahan 1, Halaman 32B–35B
26. Jafari M, Ebrahimi R, Ahmadi-Kashani M, Balian H, Bashir M. Khasiat dosis alternatif
versus dosis harian atorvastatin. J CardiovascPharmacolTher. 2003 Juni;8(2):123- 6.

27. Janssen SP1, Smulders YM, Gerdes VE, VisserenFL.Masalah otot karena statin:
diremehkan, 2010;154:A1684.
28. Jimmy JoseStatins dan efek hepatiknya: Data baru, implikasi, dan perubahan
rekomendasi J Pharm Bioallied Sci. 2016 Jan-Mar; 8(1): 23–28.
29. John H. Chiu, Raed H. Abdelhadi, Mina K. Chung, Hitinder S. Gurm, Nassir F.
Marrouche, Walid I. Saliba, Andrea Natale, David O. Martin ' Pengaruh terapi statin
pada risiko aritmia ventrikel di antara pasien dengan penyakit arteri koroner dan
implan cardioverter-defibrillator' 15 Februari 2005Volume 95, Edisi 4, Halaman 490–
491
30. Karalis DG, Ross AM, Vacari RM, Zarren H, Scott R. Perbandingan efikasi dan keamanan

atorvastatin dan simvastatin pada pasien dengan dislipidemia dengan dan tanpa penyakit

jantung koroner. Am J Cardiol. 2002 15 Maret;89(6):667-71.

31. Katz DH, Intwala SS, Batu NJ. Mengatasi efek samping statin di klinik: 5 Ms. J
CardiovascPharmacolTher. 2014 Nov;19(6)::533-42. doi: 10.1177/1074248414529622.
Epub 2014 25 April.
32. KmietowiczZ . "Analisis baru memicu perdebatan tentang manfaat meresepkan statin untuk orang berisiko

rendah". 2014; BMJ. 348: g2370.

33. Koren MJ, Feldman T, Mendes RA.” Dampak atorvastatin dosis tinggi pada pasien penyakit jantung

koroner usia 65 hingga 78 tahun” ClinCardiol. 2009 Mei;32(5):256-63.

34. Kwang KonKoh, Michael J. Quon, Seung Hwan Han, Yonghee Lee, Soo Jin Kim, RN, dan
EakKyun Shin, Atorvastatin Menyebabkan Resistensi Insulin dan Meningkatkan Ambient
127 www.ajptr.com
Swaminathanet. Al., Saya. J. PharmTech Res. 2019;9(05) ISSN: 2249-3387

Glikemia pada Pasien Hiperkolesterolemia "J Am CollCardiol. 2010 23 Maret; 55 (12):

1209–1216.
35. M. Nakata S. Nagasaka I. Kusaka H. Matsuoka S. Ishibashi T. Yada '' Efek statin pada
pematangan adiposit dan ekspresi transporter glukosa 4 (SLC2A4): implikasi
dalam kontrol glikemik, Agustus 2006, Volume 49, Edisi 8, hlm 1881–1892

36. Maki KC, Diwadkar-Navsariwala V, Kramer MW Penggunaan statin dan risiko diabetes tipe 2: apa

yang harus diketahui dokter. "Postgrad Med"[jour] 2018 Mar;130(2):166-172

37. Mammen AL1, Amato AA. Miopati statin: tinjauan kemajuan terbaru.2010
Nov;22(6):644-50
38. Mancini GB, Baker S, Bergeron J, dkk. "Diagnosis, pencegahan, dan pengelolaan efek
samping statin dan intoleransi: prosiding Konferensi Konsensus Kelompok Kerja
Kanada". Bisa J Cardiol. 2011;27 (5): 635–62.
39. MeralKayikcioglu,Levent CanHarun EvrengulSerdar PayzinHakan Kultursay. Pengaruh
terapi statin pada potensi akhir ventrikel pada infark miokard akut, Juli 2003 Volume 90,
Edisi 1, Halaman 63-72.
40. Miyagishima K, Hiramitsu S, Kato S, Kato Y, Kitagawa F, Teradaira R, Shinohara R, Mori
K, Kimura H, Ueda T, Ohtsuki M, Morimoto S, HishidaH” Khasiat terapi atorvastatin pada

penyakit jantung iskemik - efek pada lipoprotein densitas rendah teroksidasi dan

adiponektin”J Int Med Res. 2007 Juli-Ags;35(4):534-9.

41. Naci H, Brugts J, Ades T. "Tolerabilitas komparatif dan bahaya statin individu: meta-
analisis jaringan tingkat studi dari 246.955 peserta dari 135 uji coba terkontrol secara
acak". CircCardiovascHasil Berkualitas. 2013;6 (4): 390–9.
42. Nalini M. Rajamannan, Francesco Antonini-Canterin, Luis Moura, José L. Zamorano,
Raphael A. Rosenhek, Patricia JM. Terbaik, etak.,Terapi Medis untuk Penyakit Jantung
Rematik: Apakah Saatnya Proaktif daripada Reaktif? Indian Heart J. 2009 Jan-Feb;
61(1): 14–23.
43. NaveedSattar,DrDavidPreiss, Heather M Murray PaulWelshStatin dan risiko diabetes
insiden: meta-analisis kolaboratif dari uji coba statin acak Volume 375, Edisi 9716, 27
Februari–5 Maret 2010, Halaman 735-742
44. NicolaFerriAlbertoCorsini ,Bukti klinis terapi statin pada gangguan non-dislipidemia,
Volume 88, Oktober 2014, Halaman 20-30

www.ajptr.com 128
Swaminathanet. Al., Saya. J. PharmTech Res. 2019; 9(05) ISSN: 2249-3387

45. Nicholls SJ1, Tuzcu EM, Sipahi I, Grasso AW, Schoenhagen P, Hu T, Wolski K, Crowe
T, Desai MY, Hazen SL, Kapadia SR, Nissen SE. Statin, Kolesterol Lipoprotein
Densitas Tinggi, dan Regresi Aterosklerosis Koroner'JAMA.2007;297(5):499-508
46. Palmer SC, Navaneethan SD, Craig JC, Johnson DW, Perkovic V, Hegbrant
J, StrippoliGFSendtoHMG CoA reductase inhibitor (statin) untuk orang dengan penyakit
ginjal kronis yang tidak memerlukan dialisis. Cochrane Database Syst Rev. 2014 31 Mei;
(5):CD007784.
47. Paul Cullen,Bukti bahwa trigliserida merupakan faktor risiko penyakit jantung koroner independen

'November 1, 2000Volume 86, Issue 9, Halaman 943-949

48. JPierre AmarencoMD, ulienLabreucheBSManajemen lipid dalam pencegahan stroke: meninjau dan

memperbarui meta-analisis statin untuk pencegahan stroke.2009; 8 (5) : 453-463

49. Rainer U. PliquettKurtis G. Cornishand Irving H. Zucker Terapi Statin mengembalikan keseimbangan

sympathovagal pada gagal jantung eksperimental.2003;95(2), 700-704.

50. Roxana Sadeghi, Mohammad AsadpourPiranfar, MarjanAsadollahi, MaryamTaherkhani

dan FaribaBaseri “Pengaruh dosis atorvastatin yang berbeda pada profil lipid serum,
kontrol glikemik, dan enzim hati pada pasien dengan kecelakaan serebrovaskular
iskemik” ARYAAteroskler. 2014; 10(6): 298–304.
51. Sabrina Sandhu*, Natasha Wiebe*, Linda F. Friedkan,Marcello TonelliStatins untuk
Meningkatkan Hasil Ginjal: Sebuah Meta-Analysis 2006; 17. 72006-2016
52.Schaefer EJ, McNamara JR, Tayler T, Daly JA, Gleason JL, Seman LJ, Ferrari A, Rubenstein JJ“
Perbandingan efek statin (atorvastatin, fluvastatin, lovastatin, pravastatin, dan
simvastatin) pada lipoprotein puasa dan postprandial pada pasien dengan penyakit
jantung koroner versus subjek kontrol”Am J Cardiol. 2004 ; 93(1):31-9.
53. Stephanie L. Di Stasi, Toran D. MacLeod, Joshua D. Winters, Stuart A. Binder-Macleod
Efek Statin pada Otot Rangka: Perspektif untuk Terapis Fisik, 2010; 90(10): 1530–1542.

54. Stephen J. Nicholls, MBBS, PhD; E. Murat Tuzcu, MD; Ilke Sipahi, MD; dkk Pengaruh
Diabetes pada Perkembangan Aterosklerosis Koroner dan Remodeling Arteri: Analisis
Terkumpul dari 5 Percobaan Ultrasound Intravaskular, Jurnal American College of
Cardiology.2008;52(4), Halaman 263-265
55. Tandra S, VuppalanchiR. Penggunaan statin pada pasien dengan penyakit hati.” Curr Treat Options

Cardiovasc Med. 2009 ;11(4):272-8

129 www.ajptr.com
Swaminathanet. Al., Saya. J. PharmTech Res. 2019;9(05) ISSN: 2249-3387

56. Taylor F, Huffman MD, Macedo AF, Moore THM, Burke M, Davey Smith G, dkk. Statin
untuk pencegahan utama penyakit kardiovaskular. Sistem Basis Data Cochrane
Rev2013;1:CD004816.
57. Thomas F Whayne Sudut pandang tentang efek statin – manfaat dan masalah. Int J
Angiol.2008 ; 17(4): 178–180.
58. Thompson PD1, Clarkson P, Karas RH. Terkait statin miopati.
JAMA. 2003;289(13)::1681-90.
59. Bijaksana J . "Surat terbuka menimbulkan kekhawatiran tentang panduan NICE tentang statin". BMJ. 2014;348: 3937.

60. YogitaRochlani AjoeJohnKattoo rNaga Venkata Pothineni ,Raga Deepak Reddy Palagiri,

FrancescoRomeo,Jawahar L.MehtaMD, Menyeimbangkan Pencegahan Primer dan Pencegahan

Diabetes Mellitus yang Diinduksi Statin. 2017; 20(7), 1, 1122-1128.

AJPTR adalah

- Ditinjau sejawat

- dua bulanan

- Publikasi cepat
Kirimkan naskah Anda di:editor@ajptr.com

www.ajptr.com 130