Nama : Ni Kadek Ayu Sri Darma Putri

NIM : 181035
Prodi : S1 Farmasi 2018

Efek Samping Obat Statin Menyebabkan Miopati

1. Pendahuluan

Obat statin, didefinisikan sebagai koenzim 3-hidroksi-3-metil glutaril Inhibitor

reduktase (HMG-CoA) yang biasanya banyak digunakan untuk farmakologis penurunan
hiperkolesterolemia atau menurunkan kolesterol dan telah menunjukkan manfaat dalam
mengurangi penyakit kardiovaskular (CVD) morbiditas dan mortalitas di berbagai
populasi berisiko. Administrasi Makanan dan Obat-obatan Amerika Serikat (FDA)
mengeluarkan tentang pelaporan risiko statin dan mengetahui efek sampingnya
diantaranya miopati atau mialgia (nyeri otot) dan rhabdomiolisis (kerusakan otot). Tujuan
dari ulasan ini adalah untuk menggambarkan fitur klinis statin miopati, yang sejauh ini
masih merupakan keluhan klinis paling umum.
2. Hasil Review
Patofisiologi miopati terkait statin yang sebagian besar diwakili hanya oleh nyeri
otot, selain itu juga karena biokimia marker kurang serta peningkatan creatine kinase (CK)
asimptomatik. Gejala klinis umum dari kisaran miopati terkait statin dari keluhan
kelelahan ringan hingga rhabdomyolysis fulminan. Umum aremyalgia, kelemahan, nyeri
punggung bawah dan otot proksimal, nyeri tendon dan kram otot malam hari. Kelainan
struktural otot yang terjadi pada semua individu yang pernah menggunakan statin, pasien
yang menggunakan statin dan bahkan dengan kelainan otot kecil sering menunjukkan
mutasi untuk penyakit otot metabolik dan mitokondria yang menipis, terkait dengan
pengurangan oksidasi lemak dan mitokondria disfungsi. Dengan demikian, gejala otot
mungkin berhubungan dengan pengurangan metabolit penting seperti terprenilasi
isoprenoids, ubiquinone atau coenzyme Q10 (CoQ10), karena blokade sintesis kolesterol
oleh statin di awal jalur metaboliknya. Selain itu, varian individu gen yang terlibat dalam
metabolisme statin (famili enzim sitokrom) juga dapat mempengaruhi titik akhir otot
selama terapi statin. National Lipid Association (NLA) merekomendasikan definisi
miopati termasuk adanya nyeri otot, nyeri, kelemahan, dan kram ditambah level CK 10
kali dari batas atas normal (Upper Limit of Normal/ULN). American College of
Cardiology/American Heart Asosiasi (ACC/AHA ) mengusulkan klasifikasi mulai dari
gejala tanpa elevasi CK (mialgia), miositis (CK meningkat di atas ULN, tetapi ≤10 kali
ULN), dan rhabdomyolysis (peningkatan CK N10 kali ULN dan peningkatan kreatinin
serum dengan urine kemerahan). Sebaliknya, klasifikasi FDA tidak membeda-bedakan
antara mialgia, miositis dan miopati (nyeri otot, nyeri tekan atau kelemahan, dan
peningkatan CK N10 plasma kali ULN) dan rujuk ke rhabdomyolysis ketika CK melebihi
50 kali ULN dengan gagal ginjal akut yang diinduksi mioglobin.
 Diantara faktor endogen diduga terkait dengan statin miopati, usia lebih dari 75
hingga 80 tahun sering terdaftar sebagai faktor risiko utama. Pedoman pengobatan
kolesterol ACC/AHA merekomendasikan inisiasi terapi statin intensitas sedang atau
tinggi pada individu usia N75 tahun, dengan Atherosclerotic Cardiovascular Disease
(ASCVD), tergantung pada penilaian klinis dan individualisasi strategi pengobatan.
Faktor endogen lain yang merupakan predisposisi miopati terkait statin adalah jenis
kelamin perempuan, indeks massa tubuh rendah, lemah, diabetes mellitus, hipotiroidisme,
defisiensi vitamin D, penyakit otot metabolik, penyakit ginjal atau hati dan Etnis Asia.
Pasien dengan warisan Asia menampilkan kadar statin dalam plasma yang lebih tinggi,
terutama saat mengonsumsi simvastatin melebihi 20mg / hari dan rosuvastatin,
dibandingkan dengan populasi barat. Dokumentasi ini meningkatkan kemanjuran statin
menyebabkan Canadian Cardiovascular Society dan FDA merekomendasikan rentang
dosis statin yang lebih rendah pada pasien Asia.
Tabel 1. Obat-obatan berpotensi berinteraksi dengan statin untuk meningkatkan
risiko miopati

Spektrum miopati terkait statin juga termasuk faktor-faktor eksogen seperti

konsumsi alkohol, olahraga berat, operasi dengan tuntutan metabolik yang parah dan
kondisi meningkatkan konsentrasi sirkulasi statin (mis., interaksi obat-obat).
Farmakokinetik (ADME), ketujuh Statin yang disetujui FDA (atorvastatin, fluvastatin,
lovastatin, pitavastatin, pravastatin, rosuvastatin dan simvastatin) memiliki perbedaan
penting, termasuk paparan sistemik, konsentrasi plasma maksimum (Cmax),
bioavailabilitas, pengikatan protein, lipofilisitas, keberadaan metabolisme metabolit aktif,
dan rute ekskresi. Menurut data dari uji klinis, timbulnya gejala otot telah dilaporkan
terjadi pada 1,1% - 5% pasien yang menerima statin terapi, sedangkan praktik klinis
menunjukkan bahwa berkisar dari 0,3% - 33% dan penelitian observasional pada pasien
rawat jalan yang tidak terseleksi menunjukkan frekuensi miopati statin mulai dari 9% -
20%.
1. Fluvastatin XL, simvastatin
Studi PRIMO membandingkan efek statin dosis tinggi (atorvastatin, simvastatin dan
fluvastatin XL) dan menemukan gejala otot menunjukkan tingkat terendah (5,1% dari
pasien) dengan fluvastatin XL pengobatan dan tingkat tertinggi (18,2%) pada pasien
yang menerima dosis tinggi simvastatin. Diantara lima klinis lainnya uji coba
menggunakan fluvastatin, tidak ada yang melaporkan masalah otot. Di di sisi lain, FDA
melaporkan kejadian miopati keseluruhan dengan simvastatin sekitar 0,02% (dosis 20
mg), 0,08% (40 mg dosis), dan 0,53% (dosis 80mg).
2. Atorvastatin
Pengaruh efek terapi statin (atorvastatin), STOMP memberikan bukti bahwa
administrasi 6 bulan atorvastatin dosis tinggi (80 mg / hari) dan individu yang sehat
tidak terkait dengan perubahan yang terukur di fungsi otot kecuali untuk peningkatan
kadar CK plasma ringan (21- 27 U / L dari baseline), tidak ada yang menunjukkan nilai
CK N10 kali ULN. Data ini menunjukkan bahwa peningkatan CK tidak selalu bersifat
indikatif miopati terkait statin.
3. Pitavastatin
LIVALO Effectiveness and Safety (LIVES) Studi, melaporkan, selama pengobatan 104
minggu awal, 4,5% dari pasien mengalami miopati dengan 2,7% melaporkan
peningkatan CK darah dan 1,1% mialgia, mialgia dilaporkan oleh 3 pasien (1,8%) pada
kelompok pitavastatin dan oleh 4 pasien (2,4%) pada kelompok pravastatin.
4. Rosuvastatin
Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin (JUPITER), tidak menunjukkan perbedaan
signifikan dalam tingkat efek samping antara peserta yang dialokasikan untuk
rosuvastatin (20 mg) atau untuk plasebo, kecuali untuk tingkat gejala otot yang sedikit
lebih tinggi dengan rosuvastatin (mialgia (4,0%, rosuvastatin vs 3,0%, plasebo),
kelemahan otot (0,5%, rosuvastatin vs 0,3%, plasebo) dan miopati (0,04% rosuvastatin
vs 0,05% plasebo)).
Opsi terapi, dalam penelitian PRIMO, terapi opsi pertama adalah untuk menantang
kembali dengan terapi statin yang sama di bagian bawah dosis. Namun, untuk menjamin
profil lipid yang memuaskan (mis., LDL-C reduksi), obat-obatan seperti ezetimibe atau
colesevelam, yang bekerja dengan mekanisme yang berbeda dari statin, dapat ditentukan
bersama. Penambahan 10 mg /ezetimibe harian untuk terapi statin tidak meningkat risiko
mialgia, CK meningkat, rhabdomyolysis, transaminase meningkat, atau penghentian
karena efek samping. Meskipun dengan adanya efek samping seperti mialgia, switching
statin mewakili pilihan terapi yang masuk akal. Dalam konteks ini, fluvastatin atau
rosuvastatin adalah statin terkait dengan risiko miopati yang lebih rendah. Delapan puluh
(80) mg fluvastatin XL setiap hari telah diusulkan sebagai statin pertama yang merujuk
pada pasien yang memilikinya melaporkan myalgia terkait statin, sedangkan rosuvastatin
direkomendasikan pada dosis rendah (5-10 mg) 1-3 kali seminggu. Berselang takaran
statin yang diberikan setiap hari muncul sebagai pendekatan untuk menurunkan LDL-C
 memoderasi timbulnya efek samping. Strategi awal bisa menjadi terapi sekali atau dua
kali seminggu dengan atorvastatin dan rosuvastatin, dua statin dengan paruh eliminasi
plasma yang lebih lama (14 dan 19 jam), diikuti dengan titrasi setiap hari atau 3 kali
seminggu sesuai toleransi. Pendekatan terapi ini juga bisa digunakan bersamaan dengan
terapi penurun lipid non-statin untuk mencapai tujuan lipid yang sesuai. Pendekatan
nutraceutical yang terdengar secara ilmiah (mis., menggunakan berberine, niacin, RYR
atau asam alfa linoleat saja atau dalam kombinasi) bisa menjadi yang lain pilihan terapi,
terutama pada pasien dengan dislipidemia moderat dan beberapa fitur sindrom metabolik.

3. Kesimpulan
Miopati terkait statin dengan derajat keparahan yang berbeda adalah pengalaman umum
untuk pasien yang menjalani farmakologis penurunan hiperkolesterolemia atau
menurunkan kolesterol, hal tersebut dengan pertimbangan dari efek perlindungan yang
kuat dari statin terhadap penyakit kardiovaskular (CVD). Dengan demikian,
mengoperasikan penyaringan rasional pasien pada potensial risiko sebelum memulai
terapi apa pun dengan statin dan pertimbangkan alternatifnya strategi ketika efek samping
tersebut terjadi.