Journal American Medical Association :

Effect of 5-Day Nitrofurantoin vs Single-Dose Fosfomycin on

Clinical Resolution of Uncomplicated Lower Urinary Tract
Infection in Women
Nama : Muthiah Tsamarah

NIM : 2019730139

Tutor : dr.Rina Nurbani M.Biomed

Pendahuluan
Penggunaan nitrofurantoin dan fosfomycin telah meningkat sejak pedoman mulai
merekomendasikan obat ini sebagai terapi lini pertama untuk infeksi saluran kemih
bagian bawah (ISK).
Meningkatnya resistensi antimikroba, pedoman untuk pengobatan infeksi saluran
kemih bawah tanpa komplikasi (ISK) dimodifikasi pada tahun 2010 dan
merekomendaskan nitrofurantoin dan fosfomycin sebagai agen lini pertama dan
penggunaannya telah meningkat secara eksponensial.
Antibiotik ini dikomersialkan di era standar metodologi yang kurang ketat untuk
pengujian obat dan pelaporan hasil, yang tidak memerlukan pengacakan atau
analisis pengobatan.Dengan demikian, ketidakpastian mengenai efek klinis tetap
ada, terutama untuk fosfomisin dosis tunggal.

umeta-analisis uji klinis acak yang mengevaluasi nitrofurantoin untuk ISK yang
menunjukkan efektivitas yang sebanding dengan agen yang lebih baru, seperti
fluoroquinolones, namun belum diamati untuk fosfomisin.

Tujuan penelitian ini adalah untuk menilai efektivitas nitrofurantoin 5 hari dan
fosfomisin dosis tunggal untuk resolusi klinis pada wanita dengan ISK sistitis tanpa
komplikasi

Materi
Metode Laboratorium

Spesimen urin aliran tengah dikumpulkan dalam wadah steril dan dibawa dalam
waktu 24 jam ke laboratorium di mana spesimen dikultur sesuai dengan
rekomendasi .

Metode Statistik
● Ukuran sample

Perhitungan ukuran sampel didorong oleh hipotesis berdasarkan tingkat respons

klinis yang dilaporkan sebelumnya dengan nitrofurantoin dan fosfomisin masing-
masing 90% dan 80%. 300 peserta nitrofurantoin per kelompok perlu menunjukkan
keunggulan klinis 10% atau lebih dengan kekuatan 90% dan signifikansi 2 sisi 5%
dalam pengobatan infeksi umum ini.
terdiri dari semua pasien yang diacak untuk mempelajari antibiotik dan populasi
per protokol dari mereka yang menggunakan antibiotik penelitian dengan
setidaknya 80% kepatuhan dan tidak ada penyimpangan protokol utama.

Analisis
Karakteristik dasar dijelaskan oleh frekuensi, median, dan rentang interkuartil .
Insiden resolusi klinis dan bakteriologis dibandingkan antara kelompok perlakuan
menggunakan uji kejadian efek samping dan ukuran hasil lainnya dengan kejadian
kurang dari 10 dibandingkan dengan uji pasti Fisher.
Pasien yang telah mendokumentasikan kegagalan klinis dan kemudian berhenti
dimasukkan dalam analisis hasil utama dari setiap kegagalan pada hari ke-28,
sementara mereka yang status tanggapannya tidak diketahui dianggap hilang; nilai
yang hilang dikeluarkan dari analisis primer.
Analisis sensitivitas dilakukan dengan skenario terburuk dan kasus terbaik, respons klinis
tak tentu dianggap sebagai kegagalan, atau, di antara mereka dengan perbaikan,
keberhasilan.

Analisis post-hoc juga dilakukan untuk mengevaluasi respon klinis dan mikrobiologis di
antara pasien dengan infeksi E. coli yang terkonfirmasi.

Istilah interaksi antara efek pengobatan dan hasil positif awal E coli diperkenalkan untuk
menilai perbedaan efek pengobatan pada pasien dengan dan tanpa infeksi E. coli.

Hasil Penelitian Populasi

Dari 996 pasien yang diskrining, 513 terdaftar dan diacak, 255 untuk nitrofurantoin dan
258 untuk fosfomisin.intervensi penelitian dikonfirmasi di antara 494 wanita (96%), dengan
20 pasien hilang sehingga akhirnya 474 (92%) terdiri dari populasi per protokol.

Demografi Dasar Usia rata-rata adalah 44 tahun .Wanita di Lodz cenderung lebih tua dan
telah menggunakan antibiotik lebih sering pada tahun sebelum dimasukkan dibandingkan
dengan mereka yang berada di Jenewa dan Petah-Tiqva. Hampir 90% dari semua wanita
berisiko terhadap resistensi karena setidaknya sebagian telah mengkonsumsi antibiotik
pada tahun sebelumnya.

Kultur Urin Dasar Dari 487 kultur urin dasar yang diperoleh (77%) positif .Di antaranya
didominasi E coli [61%], Klebsiella spp [7%],Enterococcus spp [7%] dan Proteus spp [5%]

Respon Klinis Pada 28 hari setelah terapi selesai,70% yang menerima nitrofurantoin dan
58% yang menerima fosfomisin telah mempertahankan resolusi klinis (perbedaan 12 %).
Data hilang untuk 28 pasien secara acak (6%), dan 15 pasien (3%) yang menyelesaikan

tindak lanjut memiliki respon klinis “tidak pasti”.Durasi Gejala Durasi rata-rata gejala
awal adalah 1 hari lebih lama pada wanita yang menerima nitrofurantoin .

Pielonefritis dan Morbiditas Lainnya

Perkembangan pielonefritis jarang terjadi. terjadi pada 0,4% dan 2%wanita dalam
kelompok nitrofurantoin dan fosfomisin . Tidak ada kejadian urosepsis, dan tidak ada hari
kerja yang hilang karena masuk rumah sakit (5/7 pasien dengan pielonefritis sudah
pensiun; 2 sisanya dirawat sebagai pasien rawat jalan).

Efek samping Efek samping dilaporkan relatif jarang dan terjadi dengan proporsi yang
sama pada kedua kelompok perlakuan. Semua kejadian yang terjadi dengan frekuensi 1%
atau lebih bersifat gastrointestinal dan intensitasnya ringan atau sedang .

Respon klinis didefinisikan sebagai

A.resolusi klinis (resolusi lengkap gejala dan tanda infeksi saluran kemih tanpa
kegagalan sebelumnya)

B.kegagalan (perlu tambahan atau perubahan, pengobatan antibiotik karena infeksi

saluran kemih, atau penghentian karena kurangnya khasiat),

C.tidak pasti (baik gejala yang menetap tanpa bukti obyektif infeksi atau keadaan
luar biasa yang menghalangi klasifikasi resolusi / kegagalan klinis).

Respon mikrobiologis didefinisikan sebagai resolusi (pemberantasan strain yang

menginfeksi tanpa kekambuhan bakteriuria selama follow-up) atau kegagalan
(bakteriuria pembentuk koloni).Jumlah pasien dengan data yang hilang pada
ukuran hasil ini dan dengan demikian tidak dimasukkan dalam analisis ini

Kesimpulan jurnal
wanita dengan ISK tanpa komplikasi, pemberian nitrofurantoin selama 5 hari
dibandingkan dengan fosfomisin dosis tunggal menghasilkan kemungkinan resolusi
klinis dan mikrobiologis yang lebih besar secara signifikan pada 28 hari setelah
terapi selesai. Respons klinis murni dipilih sebagai hasil utama karena paling
bermakna bagi pasien .Penggunaan hasil primer gabungan yang menggabungkan
respon klinis dan mikrobiologis akan menyingkirkan semua pasien tanpa kultur
positif .
Dalam studi sebelumnya fosfomisin dilaporkan memiliki aktivitas in vitro tingkat
tinggi terhadap E coli dan uropatogen lain, namun dalam analisis post-hoc
percobaan pada wanita dengan infeksi E coli, hanya 50% dari mereka yang
menerima fosfomisin mengalami dan mempertahankan resolusi klinis. Kesenjangan
antara pengamatan laboratorium dan efikasi in vivo fosfomycin menunjukkan
bahwa farmakokinetik, farmakodinamik, atau keduanya memainkan peran utama
dalam kemampuannya untuk mencapai keberhasilan mikrobiologi klinis dan in vivo.

farmakodinamik dalam model infeksi kandung kemih dinamis in vitro, tingkat

pertumbuhan kembali yang signifikan dari E coli, Klebsiella spp, dan uropatogen
lain setelah pemberian fosfomisin dosis tunggal.pemberian oral fosfomisin yang
berkelanjutan dengan dosis yang tidak mencukupi dapat dengan cepat mengurangi
kegunaannya, terutama untuk infeksi invasif yang memerlukan pemberian obat ini
secara intravena.

Meskipun pasien yang memakai nitrofurantoin mengalami hasil klinis dan

mikrobiologis yang lebih unggul, tingkat respons keseluruhan obat dalam
percobaan ini lebih rendah mengingat tingkat keberhasilan yang dilaporkan
sebelumnya hingga 90% .

Beberapa faktor dapat menjelaskan perbedaan tersebut, di antaranya adalah

1. insiden infeksi non-E coli yang relatif tinggi pada populasi ini. Hampir 80%
infeksi E coli berhasil diobati dengan nitrofurantoin
2. peserta dengan infeksi E coli di Polandia, di mana turunan nitrofuran telah
dijual bebas selama 5 tahun terakhir, memiliki resistansi awal yang lebih
tinggi secara signifikan terhadap nitrofurantoin daripada mereka yang
berada di situs lain di mana obat tersebut hanya diperoleh dengan resep.
Meskipun demikian, saat ini angka ini relatif rendah dibandingkan dengan
antibiotik lain, dan peran nitrofurantoin dalam pedoman dan praktik klinis
sebagai agen hemat fluoroquinolon tetap penting.

Kesimpulan Pribadi
Penelitian ini telah memberikan pemaparan resolusi klinis dan mikrobiologis dari
perbandingan 2 jenis obat antibiotik serta faktor resistensi yang mungkin dan telah
terjadi namun disamping penelitian ini masih memiliki keterbatasan baik dari biaya
pengujian yang menggunakan seperempat biaya penelitian dan desain open-label akan
membuat beberapa tingkat bias namun ada konsistensi antara hasil klinik dan mikrobiologis
ditambah intervensi situasi eksternal yaitu perpolitikan di daerah penelitian serta analisis
laboratorium yang tidak terpusat yang berpotensi menimbulkan heterogenitas dalam
metode mikrobiologi.