JURNAL

USEFULNESS OF VONOPRAZAN, A POTASSIUM ION-COMPETITIVE ACID

BLOCKER, FOR PRIMARY ERADICATION OF Helicobacter Pylori

“Kegunaan Vonoprazan, Penghambat Asam Kalsium Potassium, Untuk

Pemberantasan Utama Helicobacter pylori”

Oleh: Ulilta Muktadira

Pembimbing: dr. Andi Cahaya Tahir, Sp.PD

Abstrak
Tujuan
Untuk menyelidiki kegunaan triple therapy dengan vonoprazan, penghambat asam
kalsium potassium dan antibiotik, untuk pemberantasan Helicobacter pylori (H. pylori).

Metode
Tingkat pemberantasan H. pylori diteliti pada 2507 pasien (2055 yang menjalani
pembasmian primer dan 452 yang menjalani pembasmian sekunder, tidak
termasuk pasien dengan gastrektomi subtotal) di Rumah Sakit Daiichi Kyoto
Jepang dari bulan Maret 2013 sampai September 2015.
Untuk pasien yang dirawat mulai Maret 2013 sampai Februari 2015, pompa
penghambat proton (PPI) digunakan untuk mengurangi sekresi asam, sementara
vonoprazan digunakan setelah Maret 2015.
Tingkat keberhasilan dilihat dengan membandingkan 2 regimen (PPI +
amoksisilin + klaritromisin / metronidazol, atau vonoprazan + amoxicillin +
clarithromycin / metronidazole).
Hasil
Tingkat keberhasilan pemberantasan H. pylori primer secara
signifikan lebih tinggi pada kelompok vonoprazan.

Ketika dikelompokkan berdasarkan penyakit yang mendasari,

peningkatan yang signifikan dari tingkat pemberantasan H. pylori
diamati pada pasien dengan gastritis kronis.

Tingkat pemberantasan H. pylori yang jauh lebih rendah diamati

pada pasien yang lebih muda dibandingkan dengan pasien yang
lebih tua di kelompok PPI, namun tidak ada perbedaan menurut
usia pada kelompok vonoprazan. Di sisi lain, tingkat keberhasilan
pemberantasan sekunder sama pada nilai 90% pada kedua
kelompok.
Kesimpulan :
Vonoprazan sangat berguna untuk pemberantasan H. pylori
primer, dan mungkin menjadi penghambat sekresi asam lini
pertama, bukan PPI.

Kata kunci: Helicobacter pylori ; Eradication; Vonoprazan; Chronic

gastritis; Potassium ion- ompetitive acid blocker.
 Pendahuluan

Sejak terapi pemberantasan Helicobacter pylori (H. pylori) untuk gastritis kronis
disetujui untuk di cover asuransi pada bulan Februari 2013 di Jepang, jumlah pasien
yang menjalani pemberantasan H. pylori telah meningkat pesat.

Pada bulan September 2014, Badan Internasional untuk Penelitian Kanker (IARC)
melaporkan bahwa 80% kanker perut disebabkan oleh infeksi H. pylori, dan kejadian
kanker perut dapat dikurangi hingga 30%-40% melalui pemberantasan H. pylori.

Namun, tingkat keberhasilan pemberantasan bakteri dengan terapi triple

konvensional, yang melibatkan pemberian inhibitor pompa proton (PPI) + amoksisilin
(AMPC) + klaritromisin (CAM) selama 1 minggu, terus menurun karena peningkatan
resistensi CAM. Di sisi lain, dilaporkan bahwa terapi eradikasi sekunder yang
menggunakan metronidazol (MNZ) memiliki tingkat keberhasilan melebihi 90%.

Laporan tentang karsinogenisitas MNZ telah muncul (walaupun risikonya rendah),

dan ada kemungkinan resistensi meningkat karena penggunaan yang meningkat dalam
waktu dekat. Akibatnya, pengembangan terapi pemberantasan primer baru diinginkan.
Vonoprazan, penghambat asam kalsium potasium (P-CAB),
diluncurkan di Jepang pada bulan Februari 2015 sebelum
diluncurkan di pasar dunia. Penggunaan vonoprazan
diharapkan dapat mencapai tingkat pemberantasan yang
lebih tinggi daripada terapi triple konvensional karena efek
penghambatannya yang kuat pada sekresi asam lambung.
 MATERIALS AND METHODS

Penelitian ini merupakan analisis retrospektif terhadap data yang dikumpulkan

secara prospektif yang membandingkan hasil pasien yang mendapat terapi H. pylori
eradiation oleh vonoprazan dari bulan Maret sampai September 2015 terhadap
kelompok pasien yang diperkirakan secara historis oleh inhibitor pompa proton (PPI)
yang dilaksanakan dari bulan Maret 2013 sampai Februari 2015.

Subjek penelitian adalah 2507 pasien (2055 yang menjalani pembasmian primer dan
452 yang menjalani pembasmian sekunder, tidak termasuk pasien dengan gastrektomi
subtotal) yang dinyatakan positif H. pylori di Departemen Gastroenterologi Rumah
Sakit Kyoto Daifa Kyoto Jepang dari bulan Maret 2013 sampai September 2015.

Pada pasien yang diobati dari bulan Maret 2013 sampai Februari 2015, PPI
digunakan untuk menghambat sekresi asam lambung, sementara vonoprazan
digunakan untuk pasien yang diobati setelah Maret 2015.
Sebelum memulai terapi pemberantasan, pasien menjalani
wawancara medis mengenai alergi obat mereka. Efek samping dievaluasi
setelah pemberantasan terapi dengan wawancara medis.

Pasien yang menerima terapi pemberantasan dibagi menjadi

kelompok yang diobati dengan PPI (lansoprazole, omeprazole,
rabeprazole, atau esomeprazole) dan kelompok yang dirawat dengan
vonoprazan, dan tingkat keberhasilan dibandingkan, termasuk tingkat
keberhasilan yang distratifikasi menurut jenis kelamin, usia, dan
keadaan penyakit yang mendasarinya.

Untuk analisis statistik, digunakan uji χ2 dan uji probabilitas Fischer's

exact, dan signifikansi diterima jika P <0,05. Semua analisis dilakukan
dengan menggunakan program GraphPad Prism 4 (GraphPad Sofware,
San Diego, CA).
Hasil
Profil Pasien :
Tingkat keberhasilan terapi pemberantasan H. Pylori :
Tabel 3.
Tingkat keberhasilan
dan penyakit yang
mendasari
Tingkat keberhasilan dan jenis kelamin atau usia

(Tabel 6)
Pembahasan

Keberhasilan pemberantasan primer H. Pryori secara siginifikan

lebih tinggi pada grup vonoprazan, dan pengobatan dengan
vonoprazan memperoleh keberhasilan yang siginifikan pada pasien
dengan gastritis kronis.

Pada grup PPI, tingkat keberhasilan pemberantasan primer H. Pylori

lebih rendah pada pasien yang berusia muda dibanding pasien
dengan usia tua, tetapi tidak ada perbedaan hasil yang signifikan
pada grup vonoprazan terkait permasalahan usia.

Dengan kata lain tingkat kesuksesan pemberantasan sekunder H.

pylori sama (sekitar 90%) pada grup PPI dan grup vonoprazan
Vonoprazan adalah ion kalium baru yang kompetitif penghambat asam,
yang stabil di lingkungan asam, dan menunjukkan penghambatan
sekresi asam lambung yang cepat dan ampuh.
Vonoprazan telah dilaporkan untuk secara cepat meningkatkan pH
lambung untuk waktu yang lama dari hari pertama pemberian.

Tingkat keberhasilan terapi pemberantasan H. pylori primer meningkat

pada kelompok vonoprazan karena vonoprazan meningkatkan aktivitas
antibakteri yang digunakan dalam kombinasi.
Polimorfisme gen enzim hati sitokrom P450 (CYP) 2C19 mempengaruhi
tingkat metabolisme dan efek penghambatan asam PPI. Namun,
vonoprazan terutama dimetabolisme di hati oleh CYP3A4. Oleh karena
itu, vonoprazan memberikan aktivitas penghambatan yang poten
terlepas dari polimorfisme CYP 2C19.
Tingkat pemberantasan H. pylori sehubungan dengan penyakit
yang mendasari pada kelompok vonoprazan, jauh lebih tinggi
terlihat pada pasien dengan gastritis kronis.

Dalam penelitian ini, menunjukkan bahwa vonoprazan sangat berguna untuk

pemberantasan primer H.pylori.
Namun, tingkat keberhasilan terapi pemberantasan H. pylori sekunder tidak
memiliki perbedaan dalam kelompok PPI dan kelompok vonoprazan.
Terapi triple konvensional berbasis MNZ memiliki tingkat keberhasilan
pemberantasan yang cukup tinggi di Jepang. Telah dilaporkan bahwa
penghambatan asam yang cukup selama pemberantasan lebih penting pada
regimen berbasis CAM daripada MNZ. Oleh karena itu, penelitian ini tidak dapat
menunjukkan perbedaan terapi eradikasi sekunder antara kelompok PPI dan
kelompok vonoprazan.
Efek samping tidak tepat dievaluasi karena kita tidak dapat melacak
pasien yang tidak mengkonfirmasi efek terapi pemberantasan. Oleh
karena itu, peristiwa penting selama terapi pemberantasan mungkin
telah hilang.

Meskipun Murakami dkk melaporkan bahwa tidak ada perbedaan yang

mencolok yang diamati pada efek samping antara kelompok vonoprazan
dan PPI, Suzuki dkk menunjukkan bahwa kejadian ruam kulit secara
signifikan lebih tinggi dengan terapi vonoprazan dibandingkan dengan
terapi PPI.

Penyelidikan lebih lanjut akan diperlukan untuk mengklarifikasi efek

buruk vonoparazan pada terapi pemberantasan H. pylori.
Faktor yang dapat mempengaruhi tingkat keberhasilan terapi
pemberantasan H. pylori, seperti alkohol, merokok, atau penggunaan
obat lain tidak dicatat pada pasien.
Hasil yang diperoleh sebanding dengan tingkat pemberantasan H. pylori
pada saat vonoprazan disetujui untuk pasien dengan ulkus
gastroduodenal, dan kejadian buruk serupa dengan terapi
pemberantasan konvensional dengan menggunakan PPI. Di masa depan,
terapi pemberantasan H. pylori menggunakan kombinasi tiga agen
AMPC, CAM, dan vonoprazan mungkin bisa menjadi opsi lini pertama.
Kesimpulannya, vonoprazan dianggap bermanfaat untuk terapi triple
yang ditujukan untuk pemberantasan H. pylori primer, dan kemungkinan
menggunakan vonoprazan sebagai pengobatan lini pertama untuk
menghambat sekresi asam dan bukan PPI. Untuk terapi pemberantasan
sekunder, diperlukan penyidikan lebih lanjut untuk mengetahui apakah
tingkat keberhasilannya lebih tinggi daripada yang dicapai dengan PPI.