Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Molekul2008, 13,1671-1695; DOI: 10.3390/molecules13081671

AKSES TERBUKA

molekul
ISSN 1420-3049
www.mdpi.org/molecules

Tinjauan

Fucoidan: Struktur dan Bioaktivitas

Bo Li*, Fei Lu, Xinjun Wei dan Ruixiang Zhao

Sekolah Ilmu Pangan, Institut Sains dan Teknologi Henan, Xinxiang 453003, Henan, PR China;
E-mail: libohnxx@163.com (Fei Lu), wxj@hist.edu.cn (Xinjun Wei), zrx338@163.com (Ruixiang
Zhao)

* Penulis kepada siapa korespondensi harus ditujukan; E-mail: libowuxi@yahoo.com.cn .

Diterima: 27 Mei 2008; dalam bentuk revisi: 23 Juni 2008 / Diterima: 30 Juli 2008 / Diterbitkan: 12 Agustus 2008

Abstrak:Fucoidan mengacu pada jenis polisakarida yang mengandung persentase besarL

-gugus fucose dan ester sulfat, terutama berasal dari rumput laut coklat. Selama dekade
terakhir fucoidan telah dipelajari secara ekstensif karena banyak aktivitas biologisnya yang
menarik. Baru-baru ini pencarian obat baru telah meningkatkan minat pada fukoidan. Dalam
beberapa tahun terakhir, beberapa struktur fukoidan telah dipecahkan, dan banyak aspek
aktivitas biologisnya telah dijelaskan. Ulasan ini merangkum kemajuan penelitian tentang
struktur dan bioaktivitas fukoidan dan hubungan antara struktur dan bioaktivitas.

Kata kunci:Fucoidan, struktur, bioaktivitas

Perkenalan

Fucoidans, polisakarida yang mengandung persentase besarLGugus -fucose dan ester sulfat,
merupakan konstituen rumput laut coklat dan beberapa invertebrata laut (seperti bulu babi dan
teripang) [1,2]. Polisakarida dinamai "fucoidin" ketika pertama kali diisolasi dari laut
Molekul2008, 13 1672

ganggang coklat oleh Kylin pada tahun 1913. Sekarang disebut sebagai "fucoidan" menurut aturan IUPAC, tetapi beberapa
juga menyebutnya fucan, fucosan atau fucan sulfat.
Selama dekade terakhir fucoidans yang diisolasi dari spesies yang berbeda telah dipelajari secara ekstensif
karena aktivitas biologisnya yang bervariasi, termasuk antikoagulan dan antitrombotik, antivirus, antitumor
dan imunomodulator, antiinflamasi, pengurangan lipid darah, sifat antioksidan dan antikomplementer,
aktivitas melawan hepatopati, uropati dan renalpathy, efek perlindungan lambung dan potensi terapi dalam
operasi. Dibandingkan dengan polisakarida sulfat lainnya, fukoidan tersedia secara luas dari berbagai jenis
sumber yang murah, sehingga semakin banyak fukoidan yang diteliti dalam beberapa tahun terakhir untuk
mengembangkan obat atau makanan fungsional. Makalah ini merangkum kemajuan penelitian tentang
struktur dan bioaktivitas fukoidan yang diisolasi dari rumput laut coklat dan hubungan antara struktur dan
bioaktivitasnya.

Struktur

Sejak Kylin pertama kali mengisolasi fukoidan pada tahun 1913, struktur fukoidan dari rumput laut coklat
yang berbeda telah diselidiki. Fucoidans dari beberapa spesies rumput laut coklat, misalnya Fucus vesiculosus,
memiliki komposisi kimia sederhana, terutama terdiri dari fucose dan sulfat. Tetapi komposisi kimia dari
sebagian besar fukoidan sangat kompleks. Selain fucose dan sulfat, mereka juga mengandung monosakarida
lain (mannosa, galaktosa, glukosa, xilosa, dll.) Dan asam uronat, bahkan gugus asetil dan protein. Selanjutnya,
struktur fucoidans dari ganggang coklat yang berbeda bervariasi dari satu spesies ke spesies lainnya. Terlepas
dari semua itu, struktur beberapa fucoidan atau tulang punggung strukturalnya telah dijelaskan.

Fucoidans terutama terdiri dari fucose dan sulfat

Fucoidan dibuat dariFucus vesiculosustersedia secara komersial saat ini. Ini terdiri dari
44,1% fukosa, 26,3% sulfat dan 31,1% abu, ditambah sedikit aminoglukosa; itu [α]Dadalah -123° [3,4].
Berdasarkan hasil metilasi dan perlakuan alkali, Conchie dan O'Neill menemukan unit komponen
utama adalah 1,2-α-fucose dan sebagian besar gugus sulfat terletak pada posisi C-4 dari unit fucose
[5,6 ]. Annoet al.terpencilL-fucose 4-sulfat darinya dan spektrum IR menunjukkan bahwa gugus sulfat
tersubstitusi pada posisi aksial C-4 dariL-fucospynanose [7].
Model struktur fukoidan dariF.vesikulosusdisarankan oleh Conchie diterima selama empat puluh
tahun. Pada tahun 1993, pada data GC/MS metilasi Pankteret almerevisi model struktural ini yang
menunjukkan bahwa daerah inti fukoidan terutama merupakan polimer fukosa yang terhubung α- (1
→ 3) dengan gugus sulfat yang disubstitusi pada posisi C-4 pada beberapa residu fukosa; fucose juga
menempel pada polimer ini untuk membentuk titik bercabang, satu untuk setiap 2-3 residu fucose
dalam rantai (Gambar 1). Pankter juga menjelaskan kemungkinan alasan perbedaan pengamatan
terhadap Conchie. Pertama adalah perbedaan metode preparasi: fucoidan yang dianalisis dalam
studi Conchie diekstraksi dengan air panas, bukan ekstraksi asam yang digunakan oleh Pankter,
yang telah menjadi dasar preparasi komersial dalam beberapa tahun terakhir; kedua, metode
metilasi mereka berbeda; akhirnya, Conchie menganalisis struktur menurut sifat kimia dan
kromatografi dari produk termetilasi,
Molekul2008, 13 1673

Gambar 1.Model Pankter untuk struktur rata-rata fucoidan.

Fucα1
↓
2
→ 3Fucα1-3Fucα1-3Fucα1-3Fucα1-3Fucα1→ 4
4 4
↑ ↑ ↑
Fucα1 JADI3- JADI3-

Bilanet almelaporkan bahwa fucoidans dari rumput laut coklatF.evanescensC.ag,F. distichus

DanF.serratusL. terdiri dari fukosa, sulfat dan asetat [2,9,10]. Fucoidan dariF.evanescensC.Ag.
memiliki tulang punggung linier bolak 3- dan 4-linked α-L-residu fukopiranosa 2-sulfat:
→ 3)-α-L-FucP(2SO3- )-(1→4)-α-L-FucP(2SO- 3)-(1→, dengan tambahan sulfat menempati posisi 4 di a
bagian dari residu fucose 3-linked, sedangkan bagian dari gugus hidroksil yang tersisa
diasetilasi secara acak [2]. Fucoidan dariF. distichusdibangun dari unit berulang disakarida:
→ 3)-α-L-FucP-(2,4-di-SO−3)-(1→4)-α-L-FucP-(2SO− 3)-(1→. Struktur biasa mungkin saja
sedikit ditutupi oleh asetilasi acak dan undersulfasi beberapa unit berulang disakarida [9]. Fucoidan dari
F.serratusL. memiliki struktur bercabang, tulang punggungnya adalah →3)-α-L-FucP-(1→4)- α-L-FucP-(1→,
sekitar setengah dari residu terkait-3 disubstitusi di C-4 oleh α-L-FucP-(1→4)- α-L-FucP-(1→3)-α-L-FucP-(1
→unit trifukosida. Gugus sulfat menempati terutama C-2 dan kadang-kadang C-4, meskipun 3,4-
diglikosilasi dan beberapa residu fukosa terminal mungkin tidak tersulfasi. Gugus asetat menempati C-4
dari Fuc dan C-3 terkait-3 dari 4-linked Fuc dengan perbandingan sekitar 7: 3. Fucoidan juga mengandung
sejumlah kecil xilosa dan galaktosa [10]. Fucan sulfat dariStoechospermum marginatummemiliki tulang
punggung (1→4)- dan (1→3)-linked-α-Lresidu -fukopiranosil yang tersubstitusi pada C-2 dan C-3, dan
residu fukosil tersulfasi sebagian besar pada C-2 dan/atau C-4 [11].
Ultrastruktur fukoidan dapat dipelajari menggunakan berbagai teknik mikroskop elektron. Fucan tersulfasi dari
Padina gymnosporamembentuk ultrastruktur yang terorganisir dengan baik dan menunjukkan partikel dengan
bentuk poligonal dengan struktur polikristalin. Partikel-partikel ini sebenarnya dibentuk oleh molekul fucan tersulfasi
karena mereka dikenali oleh lektin spesifik untuk α-L- residu fukosil. Mikroanalisis sinar-X mengungkapkan bahwa S
adalah unsur penyusun, seperti yang diharapkan untuk gugus sulfat [12].

Fucoidans dari rumput laut coklat lainnya

Komposisi kimia fukoidan dariF.vesikulosusrelatif lebih sederhana, tetapi sebagian besar fukoidan memiliki
komposisi yang kompleks. Pada tahun 1962 Schweiger mengisolasi polisakarida dariMacrocytis pyriferadan
rasio fucose terhadap galaktosa adalah 18:1, maka ia pertama kali melaporkan bahwa fucoidan bukanlah fucan
sulfat murni tetapi heteropolimer fucose, galaktosa dan trace xylose [13]. Sejak saat itu, gula lain seperti
manosa, glukosa, xilosa dan asam glukuronat (GlcA) telah ditemukan dalam fukoidan dari rumput laut coklat
yang berbeda (lihat Tabel 1), yang meningkatkan kesulitan analisis struktural.
Karakter struktural fucopyranose terkait 1→3 disajikan dalam fucoidans dariEcklonia kurom Danfilum korda[
1,14]. Fraksi fucoidan diisolasi dariE.kuromememiliki struktur yang sangat bercabang, tulang punggungnya
adalah (1→3)-Lgugus -fucosyl dan sulfat terutama menempel pada C-4 [14]. Fucoidan diisolasi dari filum korda
mengandung tulang punggung poli-α-(1→3)-fucopyranoside dengan tingkat percabangan yang tinggi,
Molekul2008, 13 1674

terutama unit tunggal α-(1→2)-fucopyranoside. Beberapa residu fukopiranosa tersulfasiHAI-4 (terutama)

danHAI-2 posisi. Beberapa residu α-(1→3)-fukosa ditunjukkan oleh NMR sebagai 2-HAI-asetilasi [1].

Namun demikian, 1→2 atau 1→4 terkait fucopyranose juga dapat ditemukan di beberapa rumput laut
coklat. Fucoidan dariHimanthalia loreaDanBifurcaria bifurcatamemiliki residu fucose yang terkait (1→2)-
dan (1→3) dengan sulfasi pada C-4. Residu GlcA dan xilosa adalah ikatan 1→4 dan tidak tersulfasi, mereka
berada di pinggiran molekul bercabang tinggi [15]. GlcA, manosa dan glukosa dalam fukoidanPadina
Pavoniajuga 1→4 terkait dan fucose adalah 1→2 terkait [16,17]. Chevolotet al.melaporkan bahwa struktur
pengulangan dominan fucoidan dariAscophyllum nodosumdulu
[→3)-α-L-Fuc(2SO- 3)-(1→4)-α-L-Fuc(2,3diSO- 3)-(1]N[18]. Maraiset al.melaporkan bahwa fucoidan
fraksi dimurnikan dariA. nodosumterdiri dari daerah inti yang sangat bercabang dengan terutama
residu α-(1→3)-fukosil dan beberapa ikatan α-(1→4). Titik cabang berada di posisi 2 tersebut
→ residu internal 3)-fukosil, sedangkan gugus sulfat berada pada posisi 2 dan/atau 4 [19].

Tabel 1.Komposisi kimia dari beberapa fukoidan.

rumput laut coklat Komposisi kimia

F.vesikulosus[3,4] fukosa, sulfat
F.evanescensC.Ag. [2] fukosa/sulfat/asetat (1/1,23/0,36)
F. distichus[9] fukosa/sulfat/asetat (1/1,21/0,08)
F.serratusL.[10] fukosa/sulfat/asetat (1/1/0,1)
Lessonia vadosa[20] fukosa/sulfat (1/1,12)
Macrocytis pyrifera[3] fukosa/galaktosa (18/1), fukosa sulfat/
Pelvetia wrightii[21] galaktosa (10/1), fukosa sulfat/galaktosa (1/1,1),
Undaria pinnatifida(Mekabu) [22] fukosa sulfat(49%), xilosa(10%), GlcA(11%),
Ascophyllum nodosum[23] fukosa sulfat , xilosa, GlcA, sulfat
Himanthalia loreaDanBifurcaria bercabang dua[
15] Padina Pavonia[16,17] Laminaria angustata[24] fukosa, xilosa, manosa, glukosa, galaktosa, sulfat
Ecklonia kurom[25] Sargassum stenophyllum[26] fukosa/galaktosa/sulfat (9/1/9)
Adenocytis utricularis[27] Hizikia fusiforme[28] fukosa, galaktosa, manosa, xilosa, GlcA, fukosa sulfat,
Dictyota menstruasiis[29] galaktosa, manosa, GlcA, glukosa, xilosa, fukosa sulfat,
galaktosa, manosa, sulfat
fukosa, galaktosa, manosa, xilosa, GlcA, sulfat fukosa/xilosa/
asam uronat/galaktosa/sulfat (1/0,8/0,7/0,8/0,4) dan
(1/0,3/0,4/1,5/1,3)
Spatoglossum schroederi[30] fukosa/xilosa/galaktosa/sulfat (1/0,5/2/2)

Fraksi fucoidan F32 yang mengandung inti bebas fucose diisolasi dariHizikia fusiforme.
Komposisi gula F32 terutama fukosa, galaktosa, manosa, xilosa dan GlcA, sulfat 21,8%, dan
Mw 92,7 kDa. Inti strukturalnya terdiri dari →2)-α-D-Man(1→ dan
→ 4)-β-D-GlcA(1→ bergantian, sementara sedikit →4)-β-D-Gal(1→ dicampur di dalamnya (lihat Gambar 2). Gugus
sulfat berada pada C-6 dari →2,3)Man(1→, C-4 dan C-6 dari →2)Man(1→, C -3 dari →6)Gal(1→, C-2,
Molekul2008, 13 1675

C-3 atau C-4 fucose, sementara beberapa fucose memiliki dua gugus sulfat. Tidak ada gugus sulfat pada GlcA
dan xilosa. Ada 1,2% protein dalam F32, dan ujung pereduksi gula terkait terutama dengan Thr, dan sedikit
dengan Ser melalui ikatan O-glikosidik [28].

Gambar 2.Struktur dugaan fraksi fukoidan F32 dariHizikia fusiforme.

n1+n2+n3=10

Oligosakarida sulfat tinggi yang diperoleh dengan hidrolisis parsial fukoidan dapat dianalisis dengan ESI-
MS, yang memberikan informasi tambahan tentang struktur polisakarida yang sangat kompleks ini. [31, 32].

Posisi gugus sulfat

Posisi gugus sulfat penting untuk aktivitas biologis polisakarida sulfat. Metode
penentuan posisi sulfat meliputi spekvtroskopi inframerah, desulfasi, stabilitas ester sulfat
terhadap analisis alkali dan metilasi, dll.
Zvyagintsevaet al.menganalisis polisakarida yang larut dalam air dari ganggang coklat Far-Eastern yang
sebagian besar terdistribusi (L. cichorioides, F. evanescensDanL.japonica). Spektra IR fukoidan menunjukkan
bahwa sebagian besar gugus sulfat berada pada posisi aksial dan sisanya berada pada posisi ekuator menurut
pita kuat pada 842 cm-1.-1dan bahu pada 820 cm-1dalam spektrum [33]. Inframerah adalah metode yang umum
digunakan untuk menentukan posisi sulfat. Namun demikian, kesimpulan yang salah dapat terjadi
Molekul2008, 13 1676

diperoleh jika posisi gugus sulfat hanya ditentukan oleh spektrum infra merah, karena selain vibrasi
COS pada 820-850 cm-1daerah, ada juga getaran tekuk CH ujung gula pereduksi, yang
mempengaruhi penilaian posisi gugus sulfat. Sehingga perlu dilakukan perbandingan hasil
spektroskopi infra merah dengan stabilitas ester sulfat terhadap alkali dan analisis metilasi untuk
menentukan posisi sulfat [34].
Spektrometri massa dan NMR juga dapat digunakan untuk menentukan posisi sulfat. Tissotet al.
menganalisis tiga isomer 2-HAI-, 3-HAI-, dan 4-HAI-sulfated fucose menggunakan electrospray ionization trap
mass spectrometry (ESI-MS) dan elektroforesis kapiler. Hasil penelitian menunjukkan bahwa adalah mungkin
untuk membedakan antara ketiga isomer posisi fukosa sulfat berdasarkan pola fragmentasinya pada
percobaan MS/MS [35]. Grachevet al.mempelajari pengaruh gugus sulfat pada C-2 dan C-4 pada perilaku
konformasi fragmen fukoidan dengan tulang punggung yang terhubung dengan homo (1 → 3) oleh NMR. Itu
ditunjukkan bahwaHAI-sulfasi dari (1→3)-oligofucosides-linked membatasi fleksibilitas konformasi mereka dan
mengubah keseimbangan konformasi jika dibandingkan dengan oligosakarida nonsulfated induk [36].

Fukosidase

Metode enzimatik khusus dapat digunakan untuk menyederhanakan struktur fukoidan dan
mengurangi kesulitan pekerjaan analitik. Enzim yang mampu mendegradasi fukoidan telah diisolasi dari
beberapa spesies laut.
Fucosidase yang diekstraksi dari kelenjar pencernaan moluska lautPekten maximusterbukti memiliki
aktivitas penurunan fukoidan. Kegiatan ini mampu melepaskanL-fucose dari fucoidanA. nodosum, dan
secara nyata mengurangi ukuran molekul polisakarida. Fucoidan yang terdegradasi secara enzimatik
memberikan wawasan baru ke dalam struktur polisakarida. Fukoidan memiliki struktur yang terorganisir
secara acak, melibatkan (1→3)- dan (1→4)-terkait tidak tersulfasi dan 2-sulfat-α-Lresidu -fucose [37,38].

Kusaykinet al.membandingkan spesifisitas fucoidanase dari mikroorganisme laut

Pseudoalteromonas citreaKMM 3296 dan moluska lautKurila Littorina. Enzim memiliki spesifisitas
yang sama dan mengkatalisasi pembelahan ikatan α-(1→3)-fukosida yang dapat diakses dalam
fukoidan dengan α-(1→4; 1→3)-tersulfat tinggiL-fukooligosakarida. Tingkat sulfasi yang tinggi dari
residu fukosa dalam fukoidan menghasilkan α-(1→3)-L-ikatan fukosida tidak dapat diakses untuk aksi
enzim yang dipelajari. Tingkat maksimum pembelahan fucoidan dicapai oleh fucoidanase dari
bakteri laut [39].

Kompleksitas struktur fucoidan

Banyak penelitian menunjukkan bahwa fukoidan yang dipesan mungkin mengandung tulang
punggung linier yang dibangun dari (1→3)-α-L-Fuc atau bergantian (1→3)-α-L-Fuc dan (1→4)-α-L-Fuc, (1→2)-
α-L-Fuc terkadang hadir di percabangan tulang punggung. Gugus sulfat sering menempatiC-2 atau/danC
-3,C-4 dari fucose. Untuk fukoidan yang mengandung banyak asam uronat (UA) dan heksosa, inti
struktural dapat dibangun dari UA-heksosa bolak-balik, karena struktur ini sangat stabil, dan gula lain ada
di percabangan inti, seperti struktur Gambar 2 Namun, inti pusat yang sebagian besar terdiri dari
Molekul2008, 13 1677

3-β-D-GlcA-1→ atau 4-β-D-GlcA-1→ ditemukan dalam fukoidanPadina gymnospora. [40]. Struktur fukoidan
meliputi komposisi gula, kandungan dan posisi sulfat, berat molekul, mode keterkaitan dan urutan residu
gula, dll. Gugus sulfat akan mengganggu keakuratan analisis metilasi dan tipe keterkaitan residu asam
uronat tidak dapat dianalisis dalam GC/MS, jadi desulfasi dan reduksi karboksi diperlukan dalam
investigasi struktural. Selain itu, untuk fukoidan dengan berat molekul besar, hidrolisis parsial juga
diperlukan dalam analisis NMR. Perlakuan awal di atas dapat menyederhanakan struktur fukoidan, tetapi
juga membawa beberapa ketidakpastian yang disebabkan oleh perlakuan ini.
Sejumlah besar studi struktural menunjukkan bahwa komposisi kimia dan struktur fukoidan dari ganggang coklat sangat kompleks dan

strukturnya bervariasi dari satu spesies ke spesies lainnya. Perbedaan struktur tulang punggung fukoidan kemungkinan mencerminkan

perbedaan mendasar dalam biosintesis fukoidan. Meskipun banyak studi struktural fukoidan alga, struktur halusnya tetap tidak jelas karena

tidak adanya keteraturan yang ketat, adanya banyak komponen minor di beberapa di antaranya (pentosa, heksoe, asam uronat, dan

terkadang komponen protein) dan sulfasi dan asetilasi acak. Fucan sulfat yang diisolasi dari echinodermata biasanya memiliki tulang

punggung linier dan pola sulfasi teratur yang menghasilkan pembentukan unit berulang oligosakarida. Struktur unit berulang ini dapat

ditentukan dengan jelas, terutama dengan menggunakan spektroskopi NMR medan tinggi, dan karenanya, korelasi antara struktur dan aksi

biologis polisakarida dapat diuraikan [41-45]. Sayangnya, struktur fukoidan alga jauh lebih rumit. Polisakarida alga biasanya heterogen dan

bercabang, biasanya hanya sebagian informasi tentang strukturnya yang dapat diperoleh dengan spektroskopi NMR. Data kontroversial

dapat ditemukan dalam literatur, bahkan tentang struktur fucoidan yang dipelajari paling cermat biasanya hanya sebagian informasi

tentang strukturnya yang dapat diperoleh dengan spektroskopi NMR. Data kontroversial dapat ditemukan dalam literatur, bahkan tentang

struktur fucoidan yang dipelajari paling cermat biasanya hanya sebagian informasi tentang strukturnya yang dapat diperoleh dengan

spektroskopi NMR. Data kontroversial dapat ditemukan dalam literatur, bahkan tentang struktur fucoidan yang dipelajari paling cermat

F.vesikulosus.

Rumput laut coklat spesifik yang sama mungkin memiliki struktur fukoidan yang berbeda. Duarteet al.
melaporkan ituSargassum stenophyllummelakukan biosintesis dua set fukoidan yang berbeda. Salah
satunya ditandai dengan persentase GlcA yang lebih tinggi dan gugus sulfat yang lebih sedikit, yang
terletak pada unit gula yang berbeda, fucose adalah komponen utama tetapi gula lain seperti galaktosa,
mannose, GlcA, glukosa dan xilosa juga dalam jumlah besar. Fucoidan lain mengandung sejumlah kecil
GlcA dan persentase gugus sulfat yang tinggi, yang terkonsentrasi pada residu fucose, dengan hanya
fucose dan galaktosa sebagai komponen utama. Selain itu struktur dasar umum dari satu fucoidan
memiliki kemiripan formal dengan kondroitin sulfat fucosylated dari dinding tubuh teripang, yaitu, inti
linier (dibentuk oleh (1→6)-β-D-Gal dan/atau (1→2)-β-D-Man unit) dengan rantai cabang "fucan" (dibentuk
oleh (1→3) dan/atau (1→4)-α-L-Fuc, (1→4)-α-D-GlcA, terminal β-D-Xyl dan, kadang-kadang, (1→4)-α-D-Glu)
[26].
Fucoidans yang diekstraksi dengan metode berbeda mungkin juga memiliki struktur yang berbeda. Ponceet
al.melaporkan bahwa fucoidan dariAdenocytis utricularisdiekstraksi pada suhu kamar terutama terdiri dari
fukosa, galaktosa, dan ester sulfat ("galaktofukan"). Fucoidan yang diekstrak pada suhu 70°C sebagian besar
terdiri dari fucose, disertai dengan monosakarida lain (kebanyakan mannose, tetapi juga glukosa, xilosa,
rhamnose dan galaktosa), sejumlah besar asam uronat dan ester sulfat dengan proporsi rendah, yaitu
"uronofucoidan" [27 ].
Molekul2008, 13 1678

Bioaktivitas

Aktivitas antikoagulan dan antitrombotik

Fucoidans memiliki beragam aktivitas biologis, tetapi aksi antikoagulannya yang kuat sejauh ini paling
banyak dipelajari. Nishinoet al.menguji aktivitas antikoagulan fukoidan yang diisolasi dari sembilan
spesies rumput laut coklat, termasuk waktu tromboplastin parsial teraktivasi (APTT), waktu tromboplastin
(TT) dan aktivitas anti-faktor Xa dibandingkan dengan nilai heparin (167 unit/mg). Semua fukoidan
menunjukkan beberapa aktivitas TT (0-35 unit/mg) dan APTT (12-38 unit/mg), sedangkan aktivitas anti-
faktor Xa tidak luar biasa pada fukoidan mana pun. Di antara fukoidan yang diuji, yaituE.kurome
menunjukkan aktivitas tertinggi sehubungan dengan APTT (38 unit/mg) dan TT (35 unit/mg), APTT dan TT
dariH. fusiformemasing-masing adalah 25 unit/mg dan 22 unit/mg [46]. Aktivitas antitrombin fraksi F-4
fucoidan dariL.angustatavar.longissimaadalah 200 unit/mg, dibandingkan dengan heparin (140 unit/mg)
[24].
Cumashiet al.mempelajari sifat antikoagulan fucoidans yang diperoleh dari sembilan spesies ganggang
coklat. Semua fucoidan, kecuali dariCladosiphon okamuranus,membawa tingkat substansial 2-HAI-α-DCabang
-glukuronopiranosil dalam rantai poli-α-fukopiranosida yang terhubung linier (1→3), menunjukkan aktivitas
antikoagulan yang diukur dengan APTT, sedangkan hanya fukoidan dariL. sakarina,L. digitata,F.serratus,F.
distichus, DanF.evanescensmenunjukkan aktivitas antitrombin yang kuat dalam tes agregasi platelet [47].

Banyak penelitian menunjukkan bahwa aktivitas antikoagulan fukoidan mungkin berhubungan

dengan kandungan dan posisi sulfat, berat molekul dan komposisi gula. Kandungan kelompok sulfat
yang lebih tinggi sering menunjukkan aktivitas antikoagulan yang lebih tinggi pada fukoidan asli (
E.kurome,H. fusiforme, dll.). Namun, peningkatan efek antikoagulan dan antitrombin secara bertahap
menurun dengan peningkatan kandungan sulfat fucans [25, 48]. Fucoidan oversulfated yang dibuat dari
sulfasi kimia fucoidan asli juga mendukungnya. Nishinoet al.menyiapkan tiga spesies fucans oversulfated
yang memiliki kandungan sulfat yang berbeda (rasio sulfat/gula, 1,38–1,98) dengan sulfasi kimia dari
sulfat fucan (rasio sulfat/gula, 1,28) yang diisolasi dariE.kurome. Aktivitas masing-masing (untuk APTT dan
TT) dari fucans oversulfated meningkat menjadi 110–119% dan 108–140% dari nilai aslinya meningkat
dalam kandungan sulfatnya. Aktivitas antikoagulan sehubungan dengan APTT (173 unit/mg) dari fucan
oversulfated (rasio sulfat/gula, 1,98) lebih tinggi dari (167 unit/mg) heparin yang digunakan sebagai
standar. Aktivitas antitrombin heparin kofaktor II dari fucans oversulfated juga meningkat secara
signifikan dengan peningkatan kandungan sulfat [49]. Qiuet al.melaporkan bahwa fukoidan oversulfated
menunjukkan aktivitas antikoagulan empat kali lebih tinggi dalam menggandakan waktu protrombin dari
plasma manusia sitrat normal dibandingkan dengan fukoidan asli [50].
Posisi gugus sulfat pada residu gula juga sangat penting untuk aktivitas antikoagulan
fukoidan. Kegiatan tersebut berkaitan dengan konsentrasiC-2 sulfat danC-2,3 disulfat [51],
apalagi residu gula 2,3-disulfat adalah fitur struktural umum di fucoidans antikoagulan [18,52].
Duarteet al.melaporkan bahwa sifat antikoagulan fucoidans terutama ditentukan oleh rantai
sulfat fucose, khususnya oleh unit fucosyl disulfated [26]. Silvaet al. melaporkan bahwa 3-HAI
-sulfasi pada C-3 dari 4-α-L-fucose-1→ unit bertanggung jawab atas aktivitas antikoagulan
fucoidan dariPadina gymnospora[40].
Molekul2008, 13 1679

Fucoidan membutuhkan rantai gula yang cukup panjang dan konformasi yang nyaman untuk mengikat
trombin, sehingga diperlukan berat molekul tertentu untuk mencapai aktivitas antikoagulan. Fucoidan asli (MW
320.000) dariLessonia vadosa(Phaeophyta) menunjukkan aktivitas antikoagulan yang baik, sedangkan fraksi
depolimerisasi radikal (MW 32.000) menunjukkan aktivitas antikoagulan yang lemah [20]. Sedikit penurunan
ukuran molekul fucan sulfat secara dramatis mengurangi efeknya pada inaktivasi trombin yang dimediasi oleh
kofaktor II heparin. Fucan tersulfasi dengan 45 unit pengulangan tetrasakarida berikatan dengan kofaktor II
heparin tetapi tidak dapat menghubungkan penghambat plasma dan trombin secara efisien. Efek terakhir ini
membutuhkan rantai dengan 100 atau lebih unit berulang tetrasakarida. Mekanisme templat mungkin
mendominasi efek alosterik dalam kasus inaktivasi trombin fucan tersulfasi linier dengan adanya kofaktor II
heparin. Fucan sulfat linier membutuhkan rantai yang jauh lebih panjang daripada glikosaminoglikan mamalia
untuk mencapai aktivitas antikoagulan [53].
Fukoidan dengan berat molekul rendah (LMWF) diperoleh dariA. nodosumdengan hidrolisis asam, yang
struktur berulang yang dominan adalah [→3)-α-L-Fuc(2SO- 3)-(1→4)-α-L-Fuc(2,3diSO- 3)-(1]Ndan siapa
Mw adalah 3.090 Da, hasin vitroaktivitas antikoagulan, menunjukkan bahwa struktur bercabang
tidak selalu diperlukan untuk aktivitas antikoagulan. Derajat sulfasi LMWF adalah tiga sulfat per
disakarida, yang sama dengan unit pengulangan utama heparin, [4)-α-L-IdoA(2
-
JADI3-)-(1→4)-β-D-Glc-(NSO- 3,6 JADI3)-1→]N[18].
Beberapa penelitian menunjukkan bahwa komposisi gula (fukosa, galaktosa, dll.) dari fukoidan mungkin
terkait dengan aktivitas antikoagulan [25,48]. Tapi kami berspekulasi bahwa bukan gula melainkan sulfat pada
gula ini yang mempengaruhi aktivitas antikoagulan. Hasil Pereiraet al.menunjukkan bahwa 2-sulfated, 3-linked
α-L-galactan, tapi bukan α-L-fucan, adalah penghambat trombin poten yang dimediasi oleh antitrombin atau
kofaktor heparin II [45, 54, 55]. Asam uronat tidak diperlukan untuk aktivitas antikoagulan, tetapi dapat
meningkatkan aktivitas antikoagulan melalui peningkatan fleksibilitas rantai gula [56].
Banyak fucoidans memperpanjang APTT jelas, tapi penundaan TT sedikit, yang menunjukkan bahwa
aktivitas antikoagulan terutama berasal dari pendekatan koagulan endogenesis yang dikendalikan oleh
fucoidans [56,57]. Namun, fucoidan dari rumput laut coklat yang difermentasiSargassum fulvellummampu
menghambat jalur pembekuan darah intrinsik dan ekstrinsik [58].
Trombin berperan penting dalam trombosis, sehingga inhibitor trombin menjadi bahan utama penelitian
obat antitrombotik. Banyak penelitian menunjukkan bahwa aktivitas antikoagulan fucoidan terutama dimediasi
oleh penghambatan trombin oleh kofaktor heparin II. Ini juga mempercepat penghambatan trombin dan
faktor Xa oleh antitrombin tetapi pada potensi yang lebih rendah [49, 52, 53, 59, 60]. Namun, Kuznetsovaet al.
melaporkan bahwa sifat antikoagulan fucoidan dariF.vesikulosusditentukan oleh penghambatan trombin yang
dimediasi melalui plasma antitrombin-IIIin vitroDanin vivopercobaan, yang aktivitas antikoagulannya mirip
dengan heparin [61].
Mourao telah meringkas aktivitas antikoagulan dan antitrombotik fucan sulfat. Fucan sulfat alga
dan invertebrata memiliki aktivitas antikoagulan yang kuat, dimediasi oleh antitrombin dan/atau
kofaktor heparin II. Aspek ini diklarifikasi saat studi diperluas ke polisakarida invertebrata. Ini secara
definitif menetapkan bahwa α- sulfat teratur dan linierL-fucans dan sulfated α-L-galactans
mengekspresikan aktivitas antikoagulan, yang bukan hanya fungsi kepadatan muatan, tetapi sangat
bergantung pada pola sulfasi dan komposisi monosakarida [62].
Melet al. menyelidiki mekanisme aktivitas antikoagulan yang dimediasi oleh galaktan
sulfat. Aktivitas antikoagulan polisakarida sulfat dicapai terutama melalui potensiasi
Molekul2008, 13 1680

kofaktor plasma, yang merupakan penghambat alami protease koagulasi. Hasilnya menunjukkan
sebagai berikut: 1) persyaratan struktural untuk interaksi galaktan sulfat dengan inhibitor koagulasi
dan protease targetnya bukan hanya konsekuensi dari densitas muatannya; 2) dasar struktural
interaksi ini kompleks karena melibatkan polisakarida heterogen alami tetapi bergantung pada
distribusi gugus sulfat dan komposisi monosakarida; 3) galaktan sulfat membutuhkan rantai yang
jauh lebih panjang daripada heparin untuk mencapai aktivitas antikoagulan;
4) mungkin, itu adalah struktur massal galaktan tersulfasi, dan bukan komponen minor spesifik seperti
pada heparin, yang menentukan interaksinya dengan antitrombin; 5) galaktan sulfat 15 sampai 45 kDa
berikatan dengan antitrombin tetapi tidak dapat menghubungkan penghambat plasma dan trombin. Efek
terakhir ini membutuhkan ukuran molekul di atas 45 kDa; 6) galaktan sulfat dan heparin berikatan
dengan situs berbeda pada antitrombin; 7) galaktan sulfat kurang efektif daripada heparin dalam
mempromosikan aktivasi konformasi antitrombin. Secara keseluruhan, pengamatan ini menunjukkan
bahwa mekanisme yang berbeda mendominasi aktivasi konformasi antitrombin dalam memastikan
aktivitas antikoagulan yang dimediasi antitrombin dari galaktan tersulfasi. Mungkin, galaktan sulfat
menghubungkan antitrombin dan trombin, menahan protease dalam bentuk tidak aktif. Aktivasi
konformasi antitrombin dan akibat pembentukan kompleks kovalen dengan trombin tampaknya kurang
penting untuk aktivitas antikoagulan galaktan sulfat daripada heparin. Hasilnya menunjukkan bahwa
paradigma interaksi heparin-antitrombin tidak dapat diperluas ke polisakarida sulfat lainnya. Setiap jenis
polisakarida dapat membentuk kompleks tertentu dengan inhibitor plasma dan protease target [63].
Fucoidan juga mengungkapkan aktivitas antitrombotik saat diujiin vivomodel trombosis vena dan
arteri pada hewan percobaan [62]. Sebuah galactofucan sulfat diisolasi dari ganggang coklat
Spatoglossum schroederimenunjukkan tidak ada aktivitas antikoagulan pada beberapain vitrotes. Namun
demikian, ia memiliki aktivitas antitrombotik yang kuat pada model hewan trombosis vena eksperimental.
Efek ini bergantung pada waktu, mencapai maksimum 8 jam setelah pemberiannya dibandingkan dengan
kerja heparin yang lebih sementara. Efeknya tidak diamati dengan molekul desulfasi. Selain itu,
galaktofukan sulfat adalah 2 kali lipat lebih kuat daripada heparin dalam merangsang sintesis sulfat
heparan antitrombotik oleh sel endotel. Sekali lagi, tindakan ini juga dihapuskan oleh desulfasi
polisakarida [30].
Fucoidans mungkin memiliki aplikasi potensial sebagai obat antikoagulan, obat antitrombotik atau
makanan fungsional dan bahan biologis obat dengan sedikit efek samping. Mereka juga dapat berfungsi
sebagai reagen penelitian untuk menyelidiki dan membedakan berbagai peristiwa yang saling terkait, seperti
koagulasi, perdarahan, trombosis, dan agregasi trombosit [56, 62, 64].

Aktivitas antivirus

Dalam beberapa tahun terakhir, polisakarida sulfat (termasuk fukoidan) menunjukkan aktivitas antivirus
baikin vivoDanin vitro, yang menarik mengingat sitotoksisitasnya yang rendah dibandingkan dengan obat
antivirus lain yang saat ini digunakan dalam pengobatan klinis.
Fucoidan dariLaminaria japonikamemiliki fungsi anti RNA dan virus DNA. Efek antivirus fucoidan
pada infeksi karena poliovirus III, adenovirus III, virus ECHO6, virus coxsackie B3 dan coxsackie A16
luar biasa. Fucoidan dapat menghambat perkembangan efek sitopatik (CPE) dan melindungi sel
kultur dari infeksi yang disebabkan oleh virus di atas [65].
Molekul2008, 13 1681

Herpes adalah infeksi yang disebabkan oleh virus herpes simplex (HSV). Fucoidan dariAdenocytis
utricularis[27],Undaria pinnatifida(Mekabu) [22],Stoechospermum marginatum[11],Undaria pinnatifida[
66],Cystoseira indica[67] danUndaria pinnatifida[68] menunjukkan aktivitas antivirus terhadap HSV-1 dan
HSV-2 tanpa sitotoksisitas untuk kultur sel Vero [67]. Selanjutnya, fucoidans menunjukkan aktivitas
penghambatan terhadap replikasi beberapa virus yang diselimuti seperti human immunodeficiency dan
human cytomegalovirus [27].
Fucoidan tidak memiliki efek inaktivasi langsung pada virion dalam uji virucidal. Mekanisme aktivitas
antivirus fucoidan adalah menghambat penyerapan virus sehingga menghambat pembentukan syncytium
yang diinduksi oleh virus [67]. Investigasi mikroskopis elektron dari virus mosaik tembakau yang dicampur
dengan fukoidan sering menunjukkan virion yang beraglutinasi [69]. Asupan fucoidan secara oral dapat
mengambil efek perlindungan melalui penghambatan langsung replikasi virus dan stimulasi fungsi pertahanan
kekebalan bawaan dan adaptif [68]. Sulfat diperlukan untuk aktivitas antivirus [27, 66]. Sulfat terletak diC-4 unit
fucopyranosyl (1 → 3)-linked tampaknya sangat penting untuk aktivitas anti-herpetik fucoidan [67].

Tidak ada korelasi antara sifat antivirus dan antikoagulan [65]. Beberapa fucoidans memiliki aktivitas
antivirus tetapi tidak ada aktivitas antikoagulan [11,67], dan lainnya menunjukkan kedua aktivitas tersebut [70].
Beberapa fucoidan hadir dalam jumlah besar dalam produk makanan rumput laut coklat diet, yang sering
dimakan di negara-negara Asia. Doh-uraet al.melaporkan bahwa fucoidan dari alga coklat yang populer dimakan
memiliki aktivitas antiprion dan menunda timbulnya penyakit ketika tertelan setelah infeksi prion enteral. Fucoidan
rumput laut diet menunda timbulnya penyakit tikus yang terinfeksi enteral dengan scrapie ketika diberikan secara
oral selama 6 hari setelah infeksi, tetapi tidak ketika diberikan sebelum infeksi. Penyerapan harian fucoidan mungkin
profilaksis terhadap penyakit prion yang disebabkan oleh konsumsi bahan yang terkontaminasi prion, meskipun
evaluasi farmakologi lebih lanjut masih harus dilakukan [71].

Aktivitas antitumor dan imunomodulator

Aktivitas antitumor dari banyak polisakarida telah dilaporkan dalam beberapa tahun terakhir. Fucoidan
dari Sepeda EiseniaDanL.japonicaefektif melawan sarkoma 180 [72, 73]. Fucoidan dariL.japonica dapat
menghambat sel hepatoma QGY7703 menjadi fase logaritmik in vitro, sehingga menahan pertumbuhan
tumor [74]. Fucoidan ditemukan untuk menghambat proliferasi dan menginduksi apoptosis pada garis sel
limfoma manusia HS-Sultan [75]. Fucoidan dariL.sakarinA,L. digitata, F. serratus, F. distichus Dan
F.vesikulosussangat memblokir adhesi sel karsinoma payudara MDA-MB-231 ke trombosit, efek yang
mungkin memiliki implikasi penting dalam metastasis tumor [47].
Alexeyenkoet al.mempelajari aktivitas antitumor dan antimetastatik fucoidan dariFucus evanescens
pada tikus C57Bl / 6 dengan adenokarsinoma paru Lewis yang ditransplantasikan. Fucoidan setelah
pemberian tunggal dan berulang dalam dosis 10 mg / kg menghasilkan efek antitumor dan
antimetastatik sedang dan mempotensiasi antimetastatik, tetapi bukan aktivitas antitumor siklofosfamid.
Fucoidan dalam dosis 25 mg/kg mempotensiasi efek toksik siklofosfamid [76].
Fucoidans menghambat adhesi sel tumor ke berbagai substrat, tetapi mekanisme kerjanya tidak
sepenuhnya dipahami. Berdasarkan studi fucoidan berikatan dengan fibronektin, Liuet al.berhipotesis
bahwa fucoidan menghambat adhesi sel MDA-MB-231 ke fibronektin i) dengan memblokir domain
pengikat heparin dan sel protein, ii) dengan memodulasi reorganisasi subunit integrin alpha5
Molekul2008, 13 1682

dan iii) dengan menurunkan ekspresi vinculin [77]. Leukemia sel-T dewasa (ATL) disebabkan oleh virus
leukemia sel-T manusia tipe 1 (HTLV-1) dan tetap tidak dapat disembuhkan. Fucoidan secara signifikan
menghambat pertumbuhan sel mononuklear darah tepi pasien ATL dan garis sel T yang terinfeksi HTLV-1
tetapi tidak sel mononuklear darah perifer normal [78]. Hewan diberi pakan dengan pakan yang
mengandung 1% fucoidan dari Mekabu (0,034±0,003 g/ekor/hari) selama 10 hari dan subkutan (sc)
diinokulasi dengan sel leukemia A20. Setelah itu, mencit diberi pakan yang mengandung fucoidan selama
40 hari. Mekabu fucoidan menghambat tumor sebesar 65,4% [79].
Fucoidan dariL.japonicadapat mengembalikan fungsi kekebalan tikus yang mengalami imunosupresi, dan
merupakan imunomodulator yang bekerja langsung pada makrofag dan limfosit T [80]. Itu juga dapat
mempromosikan pemulihan fungsi imunologi pada tikus yang diradiasi. Mekanisme ini terkait dengan
penghentian apoptosis limfosit oleh fucoidan [81,82]. Fucoidan dapat menginduksi produksi interleukin-1 (IL-1)
dan interferon-γ (IFN-γ)in vitro, meningkatkan fungsi limfosit T, sel B, makrofag dan sel pembunuh alami (sel
NK) dan mempromosikan respon antibodi primer terhadap sel darah merah domba (SRBC) in vivo[83]. Fukoidan
dengan berat molekul tinggi dibuat dariMozuku Okinawa(Cladosiphon okamuranus) mempromosikan
peningkatan proporsi sel T sitotoksik murine [84]. Fucoidan dariF.vesikulosusmemiliki efek imunostimulasi dan
pematangan pada sel dendritik (DC), yang merupakan sel penyaji antigen yang kuat, melalui jalur yang
melibatkan setidaknya faktor nuklir-κB (NF-κB) [85].
Banyak polisakarida yang diperoleh dari sumber alami dianggap sebagai pengubah respons
biologis dan telah terbukti meningkatkan berbagai respons imun. Choiet al.menyelidiki efek
imunomodulasi arabinogalactan dan fucoidanin vitro. Limfosit limpa tikus menjadi sitotoksik
terhadap sel tumor setelah kultur dengan AG dan FU pada konsentrasi 10-100μg/mL. Juga,
arabinogalactan dan fucoidan bersifat mitogenik pada limfosit limpa dan makrofag perifer. Makrofag
diobati dengan arabinogalactan dan fucoidan (10-100μg/mL) menunjukkan aktivitas tumoricidal yang
diinduksi dan peningkatan fagositosis, aktivitas enzim lisosom, dan produksi nitrit, H2HAI2, faktor
nekrosis tumor (TNF) -α, dan interleukin (IL)-6. Namun, arabinogalactan dan fucoidan memiliki
pengaruh yang kecil terhadap kadar IL-1β. Dengan demikian, efek tumorisidal dari makrofag yang
diaktifkan arabinogalactan dan fucoidan tampaknya terutama dimediasi oleh produksi radikal bebas
(NO dan H2HAI2) dan sitokin (TNF-αdan IL-6). Data ini menunjukkan bahwa arabinogalactan dan
fucoidan adalah aktivator limfosit dan makrofag. Properti ini dapat berkontribusi pada keefektifannya
dalam imunoprevensi kanker [86].
Selain menghambat pertumbuhan sel tumor secara langsung, fukoidan juga dapat menahan
perkembangan dan difusi sel tumor melalui peningkatan aktivitas imunomodulator tubuh. Fucoidan dapat
membunuh sel tumor secara langsung [74], ia memiliki efek antikanker langsung pada sel HS-Sultan manusia
melalui jalur caspase dan ERK [75]. Fucoidan meningkatkan jumlah makrofag [73], dan memediasi
penghancuran tumor melalui sel T-helper (Th1) tipe 1 dan respons sel NK [79].

Aktivitas antioksidan

Banyak penelitian menunjukkan bahwa fucoidan menghadirkan aktivitas antioksidan yang signifikan dalam percobaanin

vitro. Ini adalah antioksidan alami yang sangat baik dan memiliki potensi besar untuk mencegah penyakit yang dimediasi
radikal bebas. Fucoidan dariL.japonicadapat mencegah peningkatan lipid peroksida (LPO) dalam serum, hati dan limpa tikus

diabetes jelas. Namun, tidak ada efek penghambatan yang ditemukan pada keduanya secara spontan
Molekul2008, 13 1683

peroksidasi lipid dari homogenat dan yang diinduksi oleh Cys/FeSO4in vitro[87]. Fucoidan ini memiliki efek
pemulungan yang kuat pada radikal superoksida, efeknya pada radikal hidroksil lemah; itu memiliki pengaruh
yang lebih kecil pada 1,1-difenil-2-pikril-hidrazil (DPPH). Itu dihuni H2HAI2-menginduksi hemolisis eritrosit tikus
secara efektif dan menunjukkan efek perlindungan yang signifikan terhadap peroksidasi lipid dari homogenat
hati pada tikus yang diinduksi oleh FeSO4-asam askorbat [88]. Michelinet al.melaporkan bahwa fucoidan
(homofucan) dariF.vesikulosusdan fucans (heterofucans) dariPadina gymnosporamemiliki efek penghambatan
pada pembentukan radikal hidroksil dan radikal superoksida. Fucan menunjukkan aktivitas antioksidan relatif
rendah untuk fucoidan [89].
Aktivitas antioksidan berkaitan dengan berat molekul dan kandungan sulfat fucoidan. Fraksi fucoidan dari
L.japonicamemiliki kapasitas pembersihan yang sangat baik pada radikal superoksida dan asam hipoklorit,
kecuali LB fraksi yang sangat tersulfasi. Dalam sistem oksidasi LDL, fraksi berat molekul rendah LA dan LB
menunjukkan efek penghambatan yang besar pada oksidasi LDL yang diinduksi oleh Cu2+, namun FA dan FB
memiliki sedikit efek penghambatan dalam sistem ini karena berat molekulnya yang besar. [90]. Massa
molekuler dan kandungan sulfat dari fucoidan memainkan peran yang sangat penting dalam efek pada radikal
azo 2-2′-Azobis(2-amidinopropane) dihydrochloride (AAPH) yang menginduksi oksidasi LDL [91]. Korelasi antara
kandungan sulfat dan kemampuan menangkap radikal superoksida adalah positif, rasio kandungan sulfat/
fukosa merupakan indikator yang efektif terhadap aktivitas antioksidan sampel [92].

Mengurangi lipid darah

Fucoidan adalah sejenis bahan aktif yang mirip dengan asam sialat, dapat meningkatkan muatan negatif
permukaan sel sehingga mempengaruhi penggumpalan kolesterol dalam darah, akibatnya menurunkan
kolesterol dalam serum. Fucoidan dariL.japonicasangat menurunkan kolesterol total, trigliserida dan LDL-C,
dan meningkatkan HDL-C dalam serum tikus dengan hiperkolesterolemia dan tikus dengan hiperlipidemia, dan
secara efisien mencegah pembentukan hiperkolesterolemia eksperimental pada tikus [93,94]. Itu juga dapat
sangat mengurangi kandungan kolesterol dan trigliserida dalam serum pasien dengan hiperlipidemia, tanpa
efek samping merusak hati dan ginjal [95]. Fucan sulfat molekul rendah (Mw rata-rata = 8000 Da) dibuat dari
L.japonicajelas dapat mengurangi lipid darah tikus hiperlipidemia [96]. Oligosakarida fucoidan menunjukkan
efek antihipertensi yang baik pada tikus hipertensi renovaskular dan salah satu mekanisme yang mendasari
efek antihipertensi mungkin karena mereka dapat menghambat produksi angiorensin II plasma [97].

Aktivitas antikomplementer

Sistem komplemen adalah komponen utama dari imunitas dan terutama terlibat dalam respon
bawaan dan humoral. Ini juga memungkinkan hubungan antara kekebalan bawaan dan pertahanan
adaptif. Aktivasi yang tidak terkontrol dari sistem ini dapat berbahaya bagi organisme inang, seperti yang
diamati pada syok iskemik dan anafilaksis atau penolakan xenograft. Fucoidan alga dariA. nodosumtelah
pertama kali digambarkan sebagai molekul antikomplementer oleh Blondinet al.[98]. Sejak laporan
pertama ini, fucoidan lain dari fucales (F.evanescens) dan dari alga coklat lain dari ordo Laminariale juga
digambarkan sebagai penghambat komplemen [99]. Tissotet al.telah meninjau kemajuan penelitian
aktivitas antikomplementer dari fucoidans [100].
Molekul2008, 13 1684

Potensi terapeutik dalam operasi

Karakteristik struktural dan anionik fucoidan mirip dengan heparin. Heparin merangsang produksi faktor
pertumbuhan hepatosit (HGF), yang memiliki peran kunci dalam regenerasi jaringan. Oligosakarida yang
diturunkan dari fucoidan dan fucoidan memiliki kemampuan yang sama untuk merangsang produksi HGF
seperti oligosakarida yang diturunkan dari heparin dan heparin. Induksi HGF oleh heparin atau fucoidan dan
turunan oligosakaridanya terjadi terutama pada tingkat translasi, mungkin melalui mekanisme yang sama.
Fucoidan mungkin berguna untuk melindungi jaringan dan organ dari berbagai cedera dan penyakit, melalui
mekanisme yang melibatkan HGF [101].
Dalam beberapa tahun terakhir, angiogenesis terapeutik telah diusulkan dalam pengobatan iskemia kronis. Pada hewan, ditunjukkan bahwa faktor pertumbuhan fibroblast dasar (FGF-2), yang bersifat

mitogenik untuk sel endotel vaskular, fibroblas, dan sel otot polos, dapat menginduksi angiogenesis.in vivo. Fukoidan dengan berat molekul tinggi (HMW) diketahui mengikat faktor pertumbuhan, seperti FGF,

dan melindunginya dari proteolisis. Sebagian kecil dari fukoidan berat molekul rendah (LMW) (7 ± 2kDa) diperoleh dengan depolimerisasi radikal ekstrak HMW dari rumput laut coklat [102] dan tidak memiliki efek

antitrombin langsung [103]. Fucoidan LMW dapat mempromosikan revaskularisasi terapeutik, mempotensiasi aktivitas FGF-2, memobilisasi faktor turunan stroma (SDF) -1, dan memfasilitasi angiogenesis dalam

model tikus dengan iskemia tungkai belakang yang kritis. Senyawa alami ini dapat menarik perhatian sebagai alternatif pengobatan konvensional pada iskemia kritis [104]. Hidrogel kompleks kitosan/fukoidan

memiliki afinitas tinggi terhadap FGF-2. Interaksi FGF-2 dengan hidrogel kompleks kitosan/fukoidan secara substansial memperpanjang waktu paruh biologis FGF-2. Itu juga melindungi FGF-2 dari inaktivasi,

misalnya dengan panas dan proteolisis, dan meningkatkan aktivitas FGF-2. Kompleks-hidrogel dapat mengontrol pelepasan molekul FGF-2 yang aktif secara biologis melalui difusi lambat dan biodegradasi dan

selanjutnya terjadi induksi vaskularisasi. Misalnya, ketika kompleks-hidrogel yang mengandung FGF-2 disuntikkan secara subkutan ke punggung tikus, neovaskularisasi yang signifikan dan pembentukan jaringan

fibrosa diinduksi di dekat tempat injeksi pada 1 minggu, dan kompleks-hidrogel terurai dan menghilang setelah 4 minggu. . Jadi, mikro-kompleks-hidrogel kitosan/fukoidan yang mengandung FGF-2 berguna dan

nyaman untuk pengobatan penyakit iskemik [105]. Kompleks-hidrogel dapat mengontrol pelepasan molekul FGF-2 yang aktif secara biologis melalui difusi lambat dan biodegradasi dan selanjutnya terjadi induksi

vaskularisasi. Misalnya, ketika kompleks-hidrogel yang mengandung FGF-2 disuntikkan secara subkutan ke punggung tikus, neovaskularisasi yang signifikan dan pembentukan jaringan fibrosa diinduksi di dekat

tempat injeksi pada 1 minggu, dan kompleks-hidrogel terurai dan menghilang setelah 4 minggu. . Jadi, mikro-kompleks-hidrogel kitosan/fukoidan yang mengandung FGF-2 berguna dan nyaman untuk

pengobatan penyakit iskemik [105]. Kompleks-hidrogel dapat mengontrol pelepasan molekul FGF-2 yang aktif secara biologis melalui difusi lambat dan biodegradasi dan selanjutnya terjadi induksi vaskularisasi.

Misalnya, ketika kompleks-hidrogel yang mengandung FGF-2 disuntikkan secara subkutan ke punggung tikus, neovaskularisasi yang signifikan dan pembentukan jaringan fibrosa diinduksi di dekat tempat injeksi

pada 1 minggu, dan kompleks-hidrogel terurai dan menghilang setelah 4 minggu. . Jadi, mikro-kompleks-hidrogel kitosan/fukoidan yang mengandung FGF-2 berguna dan nyaman untuk pengobatan penyakit

iskemik [105]. neovaskularisasi yang signifikan dan pembentukan jaringan fibrosa diinduksi di dekat tempat injeksi pada 1 minggu, dan hidrogel kompleks terurai dan menghilang setelah 4 minggu. Jadi, mikro-

kompleks-hidrogel kitosan/fukoidan yang mengandung FGF-2 berguna dan nyaman untuk pengobatan penyakit iskemik [105]. neovaskularisasi yang signifikan dan pembentukan jaringan fibrosa diinduksi di

dekat tempat injeksi pada 1 minggu, dan hidrogel kompleks terurai dan menghilang setelah 4 minggu. Jadi, mikro-kompleks-hidrogel kitosan/fukoidan yang mengandung FGF-2 berguna dan nyaman untuk

pengobatan penyakit iskemik [105].

Fucoidan dapat mengurangi proliferasi sel otot polos (SMC) tikusin vitrodengan cara yang lebih intensif daripada
heparin [106]. Fukoidan LMW dengan afinitas tinggi untuk SMC dan konsentrasi plasma berkelanjutan secara nyata
mengurangi hiperplasia intima, menyarankan penggunaannya untuk pencegahan restenosis in-stent manusia [107].

Arteriosklerosis transplantasi adalah penyebab utama kegagalan jangka panjang setelah transplantasi
jantung. Penolakan vaskular dianggap karena proliferasi intima yang terjadi sebagai respons terhadap cedera
yang dimediasi oleh dinding arteri. Perawatan fucan dengan berat molekul rendah (LMWF) tampak sangat
efektif dalam model allograft jantung tikus untuk mencegah lesi arteri dan parenkim yang terjadi sebagai
respons terhadap cedera alloimun. Namun efek perlindungan ini tampaknya tidak bergantung pada mobilisasi
sel yang berasal dari sumsum tulang [108]. Perawatan LMWF secara signifikan mencegah proliferasi intima
allograft, memungkinkan normalisasi rasio intima/media, mengurangi ketebalan intima dan menginduksi
adanya lapisan sel endotel pada cangkokan vaskular. Ini mungkin menyarankan strategi terapi baru dalam
pencegahan arteriosklerosis transplantasi [108,109].
Molekul2008, 13 1685

Penyembuhan luka yang menyimpang, baik yang menyebabkan jaringan parut maupun luka kronis,
merupakan penyebab morbiditas yang signifikan. Oleh karena itu, ada minat yang cukup besar pada agen yang
dapat memodulasi aspek tertentu dari proses penyembuhan luka. Penyembuhan luka kulit dengan agen
makromolekul seperti polimer alam merupakan salah satu bidang penelitian bioteknologi farmasi. Fucoidan
telah terbukti memodulasi efek dari berbagai faktor pertumbuhan melalui mekanisme yang dianggap mirip
dengan aksi heparin. Ini memiliki sifat yang mungkin bermanfaat dalam pengobatan penyembuhan luka [110].
Film fucoidan-kitosan dapat mempromosikan re-epitelisasi dan kontraksi area luka. Ketika kelinci dengan luka
bakar kulit superfisial dirawat dengan gel fucoidan-kitosan, fibroplasia dan bekas luka diamati pada luka
setelah perawatan 7 hari, pembentukan papiler dermal regenerasi terbaik dan penutupan luka tercepat
diamati setelah 14 hari perawatan. Jadi formulasi hidrogel fukoidan-kitosan dapat cocok untuk pengobatan
luka bakar kulit [111,112].

Antiinflamasi

Semua fucoidans yang diperoleh dari sembilan spesies ganggang coklat menghambat perekrutan leukosit
dalam model peradangan pada tikus, dan baik kandungan fucose dan sulfat maupun fitur struktural lainnya
dari tulang punggung polisakarida mereka secara signifikan mempengaruhi kemanjuran fucoidans dalam
model ini [47]. Mekabu fucoidan dapat meringankan peradangan paru dan respon yang didominasi oleh Th2,
yang mungkin berguna untuk mengobati peradangan alergi [113].
Yanget al.mengevaluasi efek fucoidan pada ekspresi inducible nitric oxide synthase (iNOS) dalam garis
sel makrofag, RAW264.7. Rentang konsentrasi fucoidan yang rendah (10 μg/ml) meningkatkan level
ekspresi basal iNOS dalam makrofag yang diam. Mereka menemukan untuk pertama kalinya bahwa
fucoidan menghambat pelepasan oksida nitrat (NO) dalam sel RAW264.7 yang dirangsang dengan
lipopolisakarida (LPS). Efek penghambatan pada aktivator protein 1 (AP-1) aktivasi oleh fucoidan mungkin
terkait dengan penghambatan NO dan efek anti-inflamasi [114].

Perlindungan lambung

Fucoidan dariCladosiphon okamuranustokida adalah zat yang aman dengan potensi perlindungan
lambung [115]. Agen antiulcer dan penghambat adhesi untuk Helicobacter pyroli yang terdiri dari
fucoidan sebagai bahan aktif telah disediakan. Obat baru ini efektif dalam mengobati dan mencegah
ulkus pada mukosa lambung dan menghambat adhesi Helicobacter pyroli pada lambung [116]. Fucoidan
dariCladosiphon okamuranusmenunjukkan penghambatan pertumbuhan sel kanker lambung tetapi tidak
menunjukkan efek apa pun pada sel normal. Kandungan sulfat dan berat molekul fukoidan masing-
masing adalah 9,8% (b/b) dan sekitar 3.200.000 [117].

Terhadap hepatopati

Fucoidan mencegah cedera hati yang diinduksi concanavalin A dengan memediasi produksi endogen
interleukin (IL) -10 dan penghambatan sitokin proinflamasi pada tikus [118]. Serat makanan dalam rumput laut
coklat yang dapat dimakan (Laminaria sp.,Sargassum fulvellumDanSepeda Eisenia) memiliki efek represif
terhadap hepatopati yang diinduksi D-galaktosamin (D-GalN) dan efek perlindungan disebabkan pada
Molekul2008, 13 1686

setidaknya sebagian oleh fucoidan [119.120]. Fibrosis hepatik terjadi akibat kerusakan kronis pada
hati bersamaan dengan akumulasi progresif protein matriks ekstraseluler fibrilar. Ada lebih dari 100
juta orang dengan fibrosis hati di dunia. Pemberian fucoidan mengurangi CCl4-diinduksi gagal hati
akut dan kronis. Fibrosis hati yang diinduksi oleh CCl4juga dilemahkan dengan injeksi fucoidan.
Kerusakan hepatosit dan aktivasi sel stellate hepatik adalah peristiwa penting dalam fibrosis hati,
dan, menariknya, pengobatan hepatosit dengan fucoidan mencegah CCl4-menginduksi kematian sel
dan menghambat proliferasi sel stellate hati. Jadi fucoidan mungkin menjadi agen anti-fibrotik yang
menjanjikan yang memiliki fungsi ganda, yaitu perlindungan hepatosit dan penghambatan
proliferasi sel stellate hati [121].

Terhadap uropati dan ginjal

Oksalat, salah satu konstituen utama batu ginjal, diketahui menginduksi radikal bebas yang merusak
membran ginjal. Epitel yang rusak dapat bertindak sebagai nidi untuk pembentukan batu yang
memperburuk presipitasi kalsium oksalat selama hiperoksaluria. Fucoidan dariF.vesikulosusdapat
meredakan cedera radikal bebas yang diinduksi oksalat [122]. Kerusakan mitokondria merupakan
peristiwa penting dalam hiperoksaluria, dan fukoidan mampu mencegahnya secara efektif dan dengan
demikian kerusakan ginjal pada hiperoksaluria [123]. Pemberian fucoidan mampu menjaga keutuhan
membran eritrosit dan menurunkan kerusakan eritrosit pada hiperoksaluria [124]. Advokasi fucoidan
meningkatkan status antioksidan, sehingga mencegah cedera membran dan mengurangi lingkungan
mikro yang mendukung pembentukan batu [125]. Pembentukan kristal yang diinduksi supersaturasi urin
telah dikaitkan sebagai salah satu faktor kunci untuk patogenesis / perkembangan litogenesis. Pada tikus
hyperoxaluric, terjadi peningkatan ekskresi kristal kalsium oksalat monohidrat dalam urin bersamaan
dengan pengendapan kristal pada jaringan ginjal;[126].
Fucoidan dapat memperbaiki transisi epitel-mesenkim dan fibrosis ginjal pada tikus gagal ginjal kronis yang
diinduksi adenin [127]. Ekskresi protein urin yang meningkat dan kreatinin plasma karena induksi nefritis
Heymann secara signifikan dikurangi oleh fucoidan dariL.japonicadengan intubasi oral. Ini menunjukkan
bahwa fucoidan memiliki efek renoprotektif pada nefritis Heymann aktif dan merupakan agen terapeutik yang
menjanjikan untuk nefritis [128].

Kesimpulan

Fukoidan ganggang coklat kompleks dan heterogen, dan struktur halusnya belum begitu jelas sampai
sekarang. Namun, aktivitas biologisnya sangat menarik sehingga banyak penelitian dilakukan pada struktur
dan bioaktivitasnya setiap tahun. Karena sebagian besar studi aktivitas biologis dilakukan dengan
menggunakan persiapan fukoidan yang relatif kasar, saat ini tidak mudah untuk menentukan hubungan antara
aktivitas dan struktur. Tetapi telah menjadi jelas bahwa setidaknya beberapa dari aktivitas ini tidak hanya
merupakan efek dari densitas muatan yang tinggi tetapi memiliki kekhususan struktural yang berbeda. Studi
konformasi masa depan dari struktur fucan yang terdefinisi dengan baik harus mengarah pada pemahaman
yang lebih baik tentang sifat biologis fucoidans.
Ganggang coklat yang melimpah di dunia adalah dan beberapa spesies (H. fusiforme,L.japonica, dll) telah dibudidayakan dalam

skala besar. Saat ini kebanyakan ganggang coklat dikonsumsi sebagai makanan atau bahan tambahan makanan, sementara
Molekul2008, 13 1687

beberapa di antaranya telah dikembangkan menjadi obat baru dan makanan fungsional. Melalui modifikasi
kimia, misalnya sulfasi pada posisi khusus, bioaktivitas beberapa fukoidan meningkat secara luar biasa.
Mempelajari secara mendalam struktur fukoidan dan mengeksplorasi aktivitas hubungan dan struktur dapat
memberikan landasan teori untuk mengembangkan dan memanfaatkan sumber daya alga coklat.

Terima kasih

Pekerjaan ini didukung oleh hibah dari 2006HANCET-17 dan Item Penelitian Utama dari
Institut Sains dan Teknologi Henan.

Referensi

1. Chizhov, AO; Dell, A; Morris, HR Kajian fucoidan dari rumput laut coklatfilum korda.
Karbohidrat. Res.1999,320, 108-119.
2. Bilan, MI; Grachev, AA; Ustuzhanina, NE Struktur fucoidan dari rumput laut coklat Fucus
evanescensC.Ag.Karbohidrat. Res.2002,337, 719-730.
3. Hitam, WAP; Dewar, ET; Woodward, FN Pembuatan bahan kimia alga. IV.
- Isolasi fucoidin skala laboratorium dari ganggang laut coklat.J.Sci. Pertanian Pangan.1952,3,
122-129.
4. Nishino T.; Nishioka, C.; Ura, H. Isolasi dan karakterisasi parsial fucan sulfat yang
mengandung gula amino baru dari komersialFucus vesiculosusfucoidan.Karbohidrat. Res.
1994,255, 213-224.
5. Conchie, J.; Percival, EGV Fucoidin bagian II. Hidrolisis fucoidin termetilasi dibuat dari
Fucus vesiculosus.J.Chem. Soc.1950, 827-833.
6. O'Neill, AN Kajian degradatif tentang fukoidan.J.Amer. kimia Soc.1954,76, 5074-5076.
7. Anno, K.; Seno, N.; Ota, M. Isolasi L-fukosa 4-sulfat dari fukoidan.Karbohidrat. Res.1970, 13,
167-169.
8. Patankar, MS; Oehninger, S.; Barnett, T. Struktur yang direvisi untuk fucoidan dapat menjelaskan
beberapa aktivitas biologisnya.J.Biol. kimia1993,268, 21770-21776.
9. Bilan, MI; Grachev, AA; Ustuzhanina, NE; Shashkov, SEBAGAI; Nifantiev, NE; Usov, AI Fraksi
fucoidan yang sangat teratur dari rumput laut coklatFucus distichusL.Karbohidrat. Res.
2004,339, 511-517.
10. Bilan, MI; Grachev, AA; Shashkov, SEBAGAI; Nifantiev, NE; Usov, AI Struktur fucoidan dari
rumput laut coklatFucus serratusL.Karbohidrat. Res.2006,341, 238-245.
11. Adhikaria, U.; Mateub, CG; Chattopadhyaya, KC; Pujolb, A.; Damonteb, EB; Ray, B.
Struktur dan aktivitas antivirus fucans sulfat dariStoechospermum marginatum.
Fitokimia.2006,67, 2474-2482.
12. Andrade, LR; Salgado, LT; Farina, M.; Pereira, MS; Mourao, PAS; Amado, FGMJ. Biologi
Struktural.2004,145, 216-225.
13. Ji, MHKimia Alga. Rumah Penerbitan Sains: Beijing, 1997.
14. Nishino, T.; Nagumo, T.; Kiyohara, H. Karakterisasi struktur fucan sulfat antikoagulan baru
dari rumput laut coklatEcklonia kurom.Karbohidrat. Res.1991,211, 77-90.
Molekul2008, 13 1688

15. Mian, J.; Percival, E. Karbohidrat dari rumput laut coklatHimanthalia loreaDanBifurcaria bifurcata
Bagian II. studi struktural dari "fucans".Karbohidrat. Res.1973,26, 147-161.
16. Husein, MM; Abdel, A.; Salem, HM Sulfat heteropolisakarida dariPadina pavoia. Fitokimia,
1980,19, 2131-2132.
17. Husein, MM; Abdel, A.; Salem, HM Beberapa ciri struktur dari sulfated heteropolyssaride
baru dariPadina pavoia.Fitokimia,1980,19, 2133-2135.
18. Chevolot, L.; Mulloy, B.; Racqueline, J. Unit pengulangan disakarida adalah struktur struktur dalam
fukoidan dari dua spesies ganggang coklat.Karbohidrat. Res.2001,330, 529-535.
19. Marais, M.; Joseleau, J. Sebuah fraksi fucoidan dariAscophyllum nodosum.Karbohidrat. Res.2001, 336,
155-159.
20. Chandía, NP; Matsuhiro, B. Karakterisasi fucoidan dariLessonia vadosa(Phaeophyta) dan sifat
antikoagulan dan elisitornya.Int. J.Biol. Makromol.2008,42, 235-240.
21. Anno, K.; Terahata, H.; Hayashi, Y. Isolasi dan pemurnian fucoidin dari rumput laut coklat Pelvetia
wrightii.Pertanian Biol. kimia1966,30, 495-499.
22. Lee, JB; Hayashi, K.; Hashimoto, M.; Nakano, T.; Hayashi, T. Novel antivirus fucoidan dari
sporofilUndaria pinnatifida(Mekabu).kimia Farmasi. Banteng.2004,52, 1091-1094.
23. Percival, E. Glucoroxylofucan, komponen dinding sel dariAscophyllum nodosum.Karbohidrat. Res.
1968,7, 272-283.
24. Kitamura, K.; Matsuo, M.; Yasui, T. Fucoidan dari rumput laut coklatLaminaria angustatavar.
longissima.Pertanian. Biol. kimia1991,55(2), 615-616.
25. Nishino, T.; Yokoyama, G.; Dobahi, K. Isolasi, pemurnian dan karakterisasi polisakarida sulfat
yang mengandung fucose dari rumput laut coklatEcklonia kuromdan aktivitas
antikoagulan darah mereka.Karbohidrat. Res.1989,186, 119-129.
26. Duarate, M.; Cardoso, M.; Noseda, M. Studi struktural fucoidans dari rumput laut coklat
Sargassum stenophyllum.Karbohidrat. Res.2001,333, 281-293.
27. Ponce, NMA; Pujol, CA; Damonte, EB Fucoidans dari rumput laut coklatAdenocystis utricularis
: metode ekstraksi, aktivitas antivirus dan studi struktural.Karbohidrat. Res.2003, 338,
153-165.
28. Li, B.; Xin, JW; Matahari, JL; Xu, SY Investigasi struktural dari fucoidan yang mengandung inti
bebas fucose dari rumput laut coklatHizikia fusiforme.Karbohidrat. Res.2006,341,
1135-1146.
29. Albuquerque, IRL; Queiroz, KCS; Alves, LG; Santos, EA; Leite, EL; Rocha, HAO Heterofucan
dariDictyota menstruasiismemiliki aktivitas antikoagulan.Braz. J.Med. Biol. Res. 2004,37
, 167-171.
30. Rocha, HAO; Moraes, FA; Trindade, ES; Franco, CRC; Torquato RJS; Veiga, SS; Valente, AP;
Mourao, PAS; Leite, EL; Nader, HB; Dietrich, CP Aktivitas struktural dan hemostatik
galaktofukan sulfat dari ganggang coklatSpatoglossum schroederi.J.Biol. kimia 2005,
280, 1278-41288.
31. Daniel, R.; Chevrolet L.; Carrascal M.; Tissot, B.; Mourao, PAS; Abian, J. Spektrometri massa
ionisasi elektrospray dari oligosakarida yang berasal dari fukoidanAscophyllum nodosum.
Karbohidrat. Res.2007,342, 826-834.
Molekul2008, 13 1689

32. Li, B.; Xu, SY Investigasi struktural oligosakarida dalam produk terhidrolisis asam parsial dari fucoidan
yang diisolasi dariHizikia fusiforme.Nat. Melecut. Res. Dev.2007,19, 550-553.
33. Zvyagintseva, TN; Shevchenko, NM; Popivnich, IB Prosedur baru untuk pemisahan polisakarida
yang larut dalam air dari rumput laut coklat.Karbohidrat. Res.1999,322, 32-39.
34. Li, B.; Gu, XH; Xu, SY Penentuan posisi gugus sulfat dalam polisakarida sulfat.J.Anal.
Sains.2004,20, 498-500.
35. Tissot, B.; Salpin, J.; Martinez, M.; Gaigeot M.; Daniel R. Diferensiasi konstituen isomer L-
fucose fukoidan sulfat oleh CE-ESIMS dan pemodelan molekuler.Karbohidrat. Res. 2006,
341, 598-609.
36. Grachev, AA; Gerbst, AG; Ustyuzhanina, NE; Shashkov, SEBAGAI; Usov, AI; Nifantiev, NE NMR
menyelidiki pengaruh gugus sulfat pada C-2 dan C-4 pada perilaku konformasi fragmen fukoidan
dengan tulang punggung yang terhubung dengan homo(1→3).J. Karbohidrat. kimia2006, 25,
315-330.
37. Daniel, R.; Berteau, O.; Jozefonvicz, J.; Goasdoue, N. Degradasi alga (Ascophyllum nodosum)
fucoidan oleh aktivitas enzimatik yang terkandung dalam kelenjar pencernaan moluska laut
Pekten maximus. Karbohidrat. Res.1999,322, 291-297.
38. Berteau, O.; McCort, saya.; Goasdoué, N.; Tissot, B.; Daniel, R. Karakterisasi α-L-fucosidase
baru diisolasi dari moluska lautPekten maximusyang mengkatalisis hidrolisis α-L-fucose
dari alga fucoidan (Ascophyllum nodosum).Glikobiologi2002,12, 273-282.
39. Kusaykin, MI; Chizhov AO; Grachev AA; Alekseeva SA; Bakunina IY; Nedashkovskaya
OI; Sova VV; Zvyagintseva TN Studi perbandingan spesifisitas fucoidanase dari
mikroorganisme laut dan invertebrata.J.Appl. Phycol.2006,18, 369-373.
40. Silva, TMA; Alves, LG; Queiroz, KCS; Santos, MGL; Marques, CT; Chavante, SF; Rocha,
HAO; Leite, EL Karakterisasi parsial dan aktivitas antikoagulan dari heterofucan dari
rumput laut coklatPadina gymnospora.Braz. J.Med. Biol. Res.2005,38, 523-533.
41. Ribeiro, A.; Vieira, RP; Mourão, PAS Sulfat α-L-fucan dari teripang.Karbohidrat. Res.1994,
255, 225-240.
42. Pavao, MSG; Mourao, PAS; Mulloy, B. Struktur α-L-galactofucan sulfat unik dari Clavelina
tunikata.Karbohidrat. Res.1990,208, 153-161.
43. Mulloy, B.; Ribeino, A.; Alves, A. Fucan tersulfasi dari echinodermata memiliki unit
pengulangan tetrasakarida reguler yang ditentukan oleh pola sulfasi spesifik pada posisi
O-2 dan O-4.J.Biol. kimia1994,269, 22113-22123.
44. Vieira, RP; Mourão, PAS Terjadinya kondroitin sulfat bercabang fucose yang unik pada
dinding tubuh teripang.J.Biol. kimia1988,263, 18176-18183.
45. Pereira, MS; Molloy, B.; Mourão, PAS Struktur dan aktivitas antikoagulan fucan sulfat.
J.Biol. kimia1999,274, 7656-7667.
46. Nishino, T.; Nagumo, T. Konstituen gula dan aktivitas antikoagulan darah dari polisakarida sulfat
yang mengandung fucose dalam sembilan spesies rumput laut coklat.Nippon Nogeikagaku Kaishi,
1987,61, 361-363.
47. Cumashi, A.; Ushakova, NA; Preobrazhenskaya, ME; D'Incecco, A.; Piccoli, A.; Totani, L.; Tinari,
N.; Morozevich, GE; Berman, AE; Bilan, MI; Usov, AI; Nadezhda E.; Grachev, AA; Sanderson,
CJ; Kelly, M.; Rabinovich, GA; Iacobelli, S. Sebuah studi perbandingan dari
Molekul2008, 13 1690

aktivitas anti-inflamasi, antikoagulan, antiangiogenik, dan antiadhesif dari sembilan fukoidan

berbeda dari rumput laut coklat.Glikobiologi2007,17, 541-552.
48. Dobashi, K.; Nishino, T.; Fujihara, M. Isolasi dan karakterisasi awal polisakarida sulfat yang
mengandung fucose dengan aktivitas antikoagulan darah dari rumput laut Hizikia
fusiforme.Karbohidrat. Res.1989,194, 315-320.
49. Nishino, T.; Nagumo, T. Aktivitas antikoagulan dan antitrombin dari fucans oversulfated.
Karbohidrat. Res.1992,229, 355-362.
50.Qiu, XD; Amarasekara, A.; Dokter, V. Pengaruh oversulfasi pada sifat kimia dan biologi
fukoidan.Polimer Karbohidrat.2006,63, 224-228.
51. Chevolot, L.; Foucault, A.; Chauber, F.Data lebih lanjut tentang struktur fucans rumput laut coklat:
hubungan dengan aktivitas antikoagulan.Karbohidrat. Res.1999,319, 154-165.
52. Yoon, SJ; Pyun, YR; Hwang, JK; Mourão, PAS Fucan sulfat dari ganggang coklat Laminaria
cichorioidesmemiliki aktivitas antikoagulan yang bergantung pada kofaktor II heparin.
Karbohidrat. Res.2007,342, 2326-2330.
53. Pomin, VH; Pereira, MS; Valente, A.; Tollefsen, DM; Pavão, MSG; Mourão, PAS Pembelahan selektif
dan aktivitas antikoagulan dari fucan sulfat: penghilangan stereospesifik ester 2-sulfat dari
polisakarida dengan hidrolisis asam ringan, persiapan oligosakarida, dan aktivitas
antikoagulan yang bergantung pada kofaktor II heparin.Glikobiologi2005,15, 369-381.
54. Pereira, MS; Vilela-Silva AES; Valente, A.; Mourão, PAS A 2-sulfated, 3-linked α-L-galactan
adalah polisakarida antikoagulan.Karbohidrat. Res.2002,337, 2231-2238.
55. Pereira, MS; Melo, FR; Mourão, PAS Apakah ada korelasi antara struktur dan aksi
antikoagulan galaktan sulfat dan fucan sulfat?Glikobiologi2002,12, 573-580.
56. Li, B.; Rui, XZ; Xin, JW Aktivitas antikoagulan fucoidan dariHizikia fusiforme.Agro Food
Ind. Hi-tech.2008,19, 22-24.
57. Zheng, J.; Wang, Y.; Qian, JJ Isolasi, pemurnian dan aktivitas antikoagulan fucoidan.
J.Mol. Sains.2002,18, 109-112.
58. Zoysa, M.; Nikapitiya, C.; Jeon, YJ; Astaga, Y.; Lee, J. Aktivitas antikoagulan dari polisakarida sulfat yang
diisolasi dari rumput laut coklat yang difermentasiSargassum fulvellum.J.Appl. Phycol. 2008,20,
67-74.
59. Frank, C.; James, BM; Rita, ET Aktivitas antitrombin fukoidan.J.Biol. kimia1989,264,
3618-3623.
60. Chen, X.; Chen, WZ; Zheng, GYFarmakologi Kardiovaskular. Rumah Penerbitan Medis Rakyat:
Beijing, 1998.
61. Kuznetsova, TA; Besednova, NN; Mamaev, AN; Momot, AP; Shevchenko, NM; Zvyagintseva, TN
Aktivitas antikoagulan fukoidan dari ganggang coklatFucus evanescenslaut Okhotsk.Banteng.
Exp. Biol. Kedokteran2003,136, 471-473.
62. Mourão, PAS Penggunaan fucans sulfat sebagai agen antikoagulan dan antitrombotik: perspektif
masa depan.Kur. Farmasi. Des.2004,10, 967-981.
63. Melo, FR; Pereira, MS; Foguel, D.; Mourão, PAS Antithrombin-mediated Anticoagulant Activity
of Sulfated Polysaccharides.J.Biol. kimia2004,279, 20824-20835.
64. Cheng, ZL; Wang, S. Studi tentang aktivitas antikoagulanin vitrocampuran fucoidan dan
fucoidan/kolagen.J.Fungsi. Polim.2003,16, 557-560.
Molekul2008, 13 1691

65. Li, F.; Tian, TC; Shi, YC Studi tentang efek anti virus dari fucoidanin vitro.Universitas JN Bethune. Kedokteran
Sains.1995,21, 255-257.
66. Hemmingson, JA; Falshaw, R.; Furneaux, RH; Thompson, K. Struktur dan aktivitas antivirus dari
sulfat galaktofukan yang diekstrak dariUndaria pinnatifida(Phaeophyta).J.Appl. Phycol. 2006,18,
185-193.
67. Mandal, P.; Mateu, CG; Chattopadhyay, K.; Pujol, CA; Damonte, EB; Ray, B. Fitur struktural
dan aktivitas antivirus fucans sulfat dari rumput laut coklatCystoseira indica. Antivirus.
kimia Kemoterapi.2007,18, 153-162.
68. Hayashi, K.; Nakano, T.; Hashimoto, M.; Kanekiyo, K.; Hayashi, T. Efek defensif dari fucoidan
dari ganggang coklatUndaria pinnatifidaterhadap infeksi virus herpes simpleks.Int.
imunofarmaka.2008,8, 109-116.
69. Lapshina, L.; Reunov, A.; Nagorskaya, V.; Zvyagintseva, T.; Shevchenko, N. Efek penghambatan fucoidan dari
ganggang coklatFucus evanescenspada penyebaran infeksi yang disebabkan oleh virus mosaik
tembakau pada daun tembakau dari dua kultivar.Rus. J. Tumbuhan Physiol.2006,53, 246-251.
70. Ooi, EV;; Ang, Jr, PO Antiviral polisakarida diisolasi dari rumput laut coklat Hong Kong Hydroclathrus
clathratus.Sains. Cina Ser. Ilmu C-Kehidupan.2007,50, 611-618.
71. Doh-ura, K.; Kuge, T.; Uomoto, M.; Nishizawa, K.; Kawasaki, Y.; Iha, M. Efek profilaksis fucoidan
rumput laut diet terhadap infeksi prion enteral.Antimikroba. Agen Kemoterapi.2007, 51,
2274-2277.
72. Usui, T. Isolasi fukoidan yang sangat murni dariSepeda Eiseniadan aktivitas antikoagulan dan
antitumornya.Pertanian. Biol. kimia1980,44, 1965-1966.
73. Lagu, JQ; Xu, YT; Zhang, HK Imunomodulasi tindakan polisakarida sulfat Laminaria
japonikapada makrofag peritoneal tikus.Dagu. J. Imunol.2000,16, 70-70.
74. Shi, ZY; Guo, YZ; Wang, Z. Aktivitas farmakologis fucoidan dariLaminaria japonik.Ikan J.
Shanghai. Univ.2000,9, 268-271.
75. Aisa, Y.; Miyakawa, Y.; Nakazato, T.; Shibata, H.; Saito, K.; Ikeda, Y.; Kizaki, M. Fucoidan
menginduksi apoptosis sel HS-Sultan manusia disertai dengan aktivasi caspase-3 dan
regulasi jalur ERK.Saya. J. Hematol.2004,78, 7-14.
76. TV Alexeyenko; Zhanayeva, SY; Venediktova AA; Zvyagintseva, TN; Kuznetsova, TA; Besednova,
NN; Korolenko, TA Antitumor dan aktivitas antimetastatik fucoidan, polisakarida sulfat yang
diisolasi dari laut OkhotskFucus evanescensganggang coklat.Banteng. Exp. Biol. Kedokteran
2007,143, 730-732.
77. Liu, JM; Bignon, J.; Harun-Bouhedja, F.; Bittoun, P.; Vassy, J.; Fermandjian, S.;
Wdzieczak-Bakala, J.; Boisson-Vidal, C. Efek penghambatan fucoidan pada adhesi sel
adenokarsinoma ke fibronektin.Antikanker Res.2005,25, 2129-2133.
78. Haneji, K.; Matsuda, T.; Tomita, M.; Kawakami, H.; Ohshiro, K.; Uchihara, J.; Masuda, M.; Takasu, N.;
Tanaka, Y.; Ohta, T.; Mori, N. Fucoidan diekstrak dariCladosiphon okamuranus Tokida menginduksi
apoptosis dari virus leukemia T-Cell manusia tipe 1 yang terinfeksi garis T-Cell dan sel leukemia T-
Cell dewasa primer.Nutrisi. Kanker2005,52, 189-201.
79. Maruyamaa, H.; Tamauchib, H.; Iizuka, M.; Nakano, T. Peran sel NK dalam aktivitas
antitumor diet fucoidan dariUndaria pinnatifidaSporofil (Mekabu).Planta Med.2006, 72,
1415-1417.
Molekul2008, 13 1692

80. Wang, WT; Zhou, JH; Xing, ST; Guan, HS Tindakan imunomodulasi polisakarida sulfat
ganggang laut pada tikus normal dan imunosupresi.Dagu. J. Pharm Toxicol.1994, 8,
199-202.
81.Wu, XW; Yang, ML; Huang, XL; Yan, J.; Luo, Q. Efek fucoidan pada apoptosis limfosit limpa yang
diinduksi oleh radiasi.Dagu. J.Radio. Kedokteran Prot.2003,23, 430-432.
82. Wu, XW; Yang, ML; Huang, XL; Yan, J.; Luo, Q. Efek dariLaminaria japonika polisakarida pada
radioproteksi dan apoptosis limfosit limpa.Kedokteran Universitas J.Wuhan.2004, 25,
239-241.
83.Yang, XL; Matahari, JY; Xu, HN Sebuah studi eksperimental tentang efek imunoregulasi fucoidan. Dagu.
J. Obat Kelautan1995, 9-13.
84. Shimizu, J.; Wada-Funada, U.; Mano, H.; Matahira, Y.; Kawaguchi, M.; Wada, M. Proporsi sel T sitotoksik
murine meningkat dengan fucoidan dengan berat molekul tinggi yang diekstrak dariMozuku
Okinawa(Cladosiphon okamuranus).J. Kesehatan Sci.2005,51, 394-397.
85. Kima, MH; Joo, efek imunostimulasi HG dari fucoidan pada sel dendritik yang berasal dari sumsum
tulang.Imunol. Lett.2008,115, 138-143.
86. Choi, EM; Kim, AJ; Kim, Y.; Hwang, JK Aktivitas imunomodulasi arabinogalactan dan fucoidan
in vitro.J.Med. Makanan2005,8, 446-453.
87. Li, DY; Xu, RY; Zhou, WZ; Sheng, XB; Yang, AY; Cheng, JL Efek fucoidan diekstraksi dari
rumput laut coklat pada peroksidasi lipid pada tikus.Acta Nutrim. Dosa.2002,24,
389-392.
88. Zhang, QB; Yu, PZ; Zhou, GF; Li, ZE; Xu, ZH Studi tentang aktivitas antioksidan fucoidan dari
Laminaria japonika.Dagu. Perdagangan Obat Herbal2003,34, 824-826.
89.Micheline, RS; Cybelle, M.; Celina, GD; Fernando, FS; Hugo, ATAU; Edda, L. Aktivitas
antioksidan polisakarida sulfat dari rumput laut coklat dan merah.J.Appl. Phycol.2007,19,
153-160.
90. Zhao X.; Xue CH; Cai, YP; Wang, DF; Fang, Y. Studi aktivitas antioksidan fucoidan dari
Laminaria japonika.Teknologi tinggi. Lett.2005, 11, 91-94.
91. Li, LH; Xue, CH; Xue, Y.; Li, ZJ; Fu, XY; Efek fukoidan dariLaminaria japonikapada oksidasi yang
dimediasi AAPH dari lipoprotein densitas rendah manusia.Acta Oceanol Sin. 2006,25,
124-130.
92. Wang, J.; Zhang, Q.; Zhang, Z.; Li, Z. Aktivitas antioksidan dari fraksi polisakarida sulfat yang
diekstrak dariLaminaria japonika.Int. J.Biol. Makromol.2008,42, 127-132.
93. Li, DY; Xu, Z.; Zhang, SH Pencegahan dan penyembuhan fukoidanL.japonicapada tikus dengan
hiperkolesterolemia.Ilmu Makanan.1999,20, 45-46.
94. Li, DY; Xu, Z.; Huang, LM; Wang, HB; Zhang, SH Pengaruh fucoidan dariL.japonicapada tikus dengan
hiperlipidemia.Ilmu Makanan.2001,22, 92-95.
95.Wang, SZ; Bi, AF Pengamatan klinik fucoidan pada pasien dengan hiperlipidemia.Kedokteran J.
Qilu.1994, 173-174.
96. Li, ZJ; Xue, CH; Lin, H. Efek hipolipidemik dan aktivitas antioksidan fucan sulfat pada
hiperlipidemia eksperimental pada tikus.Acta Nutrim. Dosa.1999,21, 280-283.
Molekul2008, 13 1693

97. Fu, XY; Xue, CH; Ning, Y.; Li, ZJ; Xu, JC Efek antihipertensi akut dari oligosakarida fucoidan
dibuat dariLaminaria japonikapada tikus hipertensi renovaskular.Universitas J. Ocean.
Qingdao2004,34, 560-564.
98. Blondin, C.; Fisher, E.; Boisson-Vidal, C.; Kazatchkine, M.; Jozefonvicz, J. Penghambatan
aktivasi komplemen oleh polisakarida sulfat alami (fucans) dari rumput laut coklat.Mol.
Imunol.1994,31, 247-253.
99. Zvyagintseva, T.; Shevshenko, N.; Nazarova, I.; Scobun, A.; Luk'yanov, P.; Elyakova, L. Penghambatan
aktivasi komplemen oleh polisakarida yang larut dalam air dari beberapa rumput laut coklat timur
jauh.Komp. Biokimia. Fisika. C.2000,126, 209-215.
100. Tissot, B.; Daniel, R. Sifat biologis dari fucans sulfat: aktivitas penghambatan yang kuat dari
fucoidan alga terhadap sistem komplemen manusia.Glikobiologi2003,13, 29G-30G.
101. Fukuta, K.; Nakamura, T. Induksi faktor pertumbuhan hepatosit oleh fucoidan dan
oligosakarida turunan fucoidan.J. Farmasi. Pharmacol.2008,60, 499-503.
102. Nardella, A.; Chaubet, F.; Boisson-Vidal C.; Blondin, C.; Durand, P.; Jozefonvicz, J. Fucan dengan
berat molekul rendah antikoagulan yang dihasilkan oleh proses radikal dan kromatografi
penukar ion dari fucan dengan berat molekul tinggi yang diekstrak dari rumput laut coklat
Ascophyllum nodosum.Karbohidrat. Res.1996,289, 201-208.
103. Harun-Bouhedja, F.; Ellouali, M.; Sinquin, C.; Boisson-Vidal, C. Hubungan antara kelompok
sulfat dan aktivitas biologis fucans.Denyut. Res.2000,100, 453-459.
104. Luyt, CE; Meddahi-Pelle, A.; Ho-Tin-Noe, B.; Colliec-Jouault, S.; Guezennec, J.; Louedec, L.; Prats, H.;
Yakub, MP; Osborne-Pellegrin, M.; Letourneur, D.; Michel, JB Fucoidan dengan berat molekul rendah
mempromosikan revaskularisasi terapeutik pada model tikus dengan iskemia tungkai belakang
yang kritis.J. Pharmacol. Exp. Terapi.2003,305, 24-30.
105. Nakamura, S.; Nambu, M.; Ishizuka, T.; Hattori, H.; Kanatani, Y.; Takase, B.; Kishimoto, S.; Amano,
Y.; Aoki, H.; Kiyosawa, T.; Ishihara, M.; Maehara, T. Efek pelepasan terkontrol faktor
pertumbuhan fibroblast-2 dari kitosan/fucoidan mikrokompleks-hidrogel pada vaskularisasi in
vitro dan in vivo.J.Biomed. Mater. Res. A.2008,85, 619-627.
106. Logart, D.; Prigent-Richard, S.; Jozefonvicz, J.; Letourneur, D. Fucans, polisakarida sulfat yang
diekstraksi dari rumput laut coklat, menghambat proliferasi sel otot polos pembuluh darah,
I: perbandingan dengan heparin untuk aktivitas antiproliferatif, pengikatan dan internalisasi.eur. J. Sel
Biol.1997,74, 376-384.
107. Deux, JF; Meddahi-Pelle, A.; Blanch, AFL; Feldman, LJ; Colliec-Jouault, S.; Bree, F.; Boudghène, F.;
Michel, JB; Letourneur, D. Fucoidan dengan berat molekul rendah mencegah hiperplasia neointimal
pada model restenosis in-stent arteri iliaka kelinci.Arteri. Denyut. Vasc. Biol.2002,22, 1604-1609.

108. Alkhatib, B.; Freguin-Bouilland, C.; Lallemand, F.; Henry, JP; Litzler, PY; Marie, JP; Richard, V.;
Thuillez, C.; Plissonnier, D. Fucan berat molekul rendah mencegah coronaropathy transplantasi
pada model allograft jantung tikus.Transpl. Imunol.2006,16, 14-19.
109. Fréguin-Bouilland, C.; Alkhatib, B.; David N.; Lallemand, F.; Henry, JP; Godin, M.; Thuillez,
C.; Plissonnier, D. Fucoidan berat molekul rendah mencegah hiperplasia neointimal setelah
allografting aorta.Transplantasi2007,83, 1234-1241.
Molekul2008, 13 1694

110. Ronan, O.; Mark, R.; John, WE Fucoidan memodulasi efek transforming growth factor (TGF)-β1
pada proliferasi fibroblas dan repopulasi luka dalam model in vitro perbaikan luka kulit.Biol.
Farmasi. Banteng.2004,27,266-270.
111. Sezer, AD; Hatipolu, F.; Cevher, E.; Ogurtan, Z.; Bas, AL; Akbuga, J. Film kitosan yang mengandung
fucoidan sebagai pembalut luka untuk penyembuhan luka bakar dermal: preparasi dan evaluasi in
vitro/in vivo.AAPS PharmSciTech2007,8, 39.
112. Sezer, AD; Hatipoglu, F.; Ogurtan, Z.; Bas, AL; Akbuga, J. Evaluasi hidrogel fukoidan-kitosan pada
penyembuhan luka bakar kulit superfisial pada kelinci: Studi in vivo.J. Bioteknologi.2005, 118
(sup.), S77-S77.
113. Maruyamaa, H.; Tamauchib, H.; Hashimotoc, M.; Nakano, T. Penekanan respon imun
Th2 oleh Mekabu fucoidan dariUndaria pinnatifidaSporofil.Int. Lengkungan. Alergi
Imunol.2005,137, 289-294.
114. Yang, JW; Se, YY; Jadi, JO; Sang, KK; Keon, WK Efek bifungsional fukoidan pada ekspresi sintase
nitrat oksida yang dapat diinduksi.Biokimia. Biofisika. Res.2006,346, 345-350.
115. Shibata, H.; Kimura-Takagi, I.; Nagaoka, M.; Hashimoto, S.; Aiyama, R.; Iha, M.; Ueyama, S.;
Yokokura, T. Properti fucoidan dariCladosiphon okamuranustokida dalam perlindungan
mukosa lambung.BioFactor.2000,11, 235-245.
116. Itsuko, K. Agen antiulcer dan penghambat adhesi untuk Helicobacter pylori.eur. Menepuk.EP0645143 1995
.
117. Kawamoto, H.; Miki, Y.; Kimura, T.; Tanaka, K.; Nakagawa, T.; Kawamukai, M.; Matsuda, H. Pengaruh
fucoidan dari Mozuku pada garis sel perut manusia.Ilmu Makanan. Technol. Res.2006,12, 218-222.

118. Saito, A.; Yoneda, M.; Yokohama, S.; Okada, M.; Haneda, M.; Nakamura, K. Fucoidan mencegah
cedera hati yang diinduksi concanavalin A melalui induksi IL-10 endogen pada tikus.Hepatol. Res.
2006,35(3), 190-198.
119. Kawano, N.; Egashira, Y.; Sanada, H. Pengaruh serat makanan pada rumput laut yang dapat dimakan pada
perkembangan hepatopati yang diinduksi D-galaktosamin pada tikus.J.Nutr. Sains. Vitaminol. (Tokyo). 2007,53,
446-450.
120. Kawano, N.; Egashira, Y.; Sanada, H. Pengaruh berbagai jenis rumput laut yang dapat dimakan dalam diet pada
pengembangan hepatopati yang diinduksi D-galaktosamin pada tikus.J.Nutr. Sains. Vitaminol. (Tokyo). 2007,53,
315-323.
121. Hayashi, S.; Itoh, A; Isoda, K.; Kondoh, M.; Kawase, M.; Yagi, K. Fucoidan sebagian mencegah CCl
4-diinduksi fibrosis hati.eur. J. Pharmacol.2008,580, 380-384.
122. Veena, CK; Josephine, A.; Preetha, SP; Varalakshmi, P.; Sundarapandiyan, R. Perubahan
peroksidatif ginjal dimediasi oleh oksalat: peran protektif fucoidan.Sains Kehidupan.2006,79,
1789-1795.
123. Veena, CK; Josephine, A.; Preetha, SP; Rajesh, NG; Varalakshmi, P. Disfungsi mitokondria
pada model hewan hiperoksaluria: pendekatan profilaksis dengan fucoidan.eur. J.
Pharmacol.2008,579, 330-336.
124. Veena, CK; Josephine, A.; Preetha, SP; Varalakshmi, P. Pengaruh polisakarida sulfat pada
perubahan eritrosit akibat stres oksidatif dan nitrosatif di hyperoxaluria eksperimental. Exp.
Manusia Toksikol.2007,26, 923-932.
Molekul2008, 13 1695

125. Veena, CK; Josephine, A.; Preetha, SP; Varalakshmi, P. Fisiko-kimia perubahan urin di
hyperoxaluria eksperimental: pendekatan biokimia dengan fucoidan.J. Farmasi. Pharmacol
. 2007,59, 419-527.
126. Veena, CK; Josephine, A.; Preetha, SP; Varalakshmi, P. Peran menguntungkan polisakarida sulfat dari
rumput laut yang dapat dimakanFucus vesiculosushiperoksaluria eksperimental.Makanan Kimia.
2007,100, 1552-1559.
127. Liu, JC; Zheng, FL; Liu YP Efek fucoidan pada fibrosis interstisial ginjal pada gagal ginjal
kronis yang diinduksi adenin pada tikus.Nefrologi2008,13 (Sup.), 158.
128. Zhang, QB; Li, N.; Zhao, TT; Qi, HM; Xu, ZH; Li, ZE Fucoidan menghambat perkembangan
proteinuria pada nefritis Heymann aktif.Phytother. Res.2005,19, 50-53.

© 2008 oleh penulis; pemegang lisensi Molecular Diversity Preservation International, Basel, Swiss. Artikel
ini adalah artikel akses terbuka yang didistribusikan berdasarkan syarat dan ketentuan lisensi Creative
Commons Attribution (http://creativecommons.org/licenses/by/3.0/).