TUGAS MATA KULIAH

CRITICAL ANALYSIS

“ Levonorgestrel-releasing intrauterine system and breast cancer risk: A systematic

review and meta-analysis”

Dosen Pengampu : Evi Pratami, S.ST., M.Keb

Disusun oleh :

BHAYANTI ISDWARA
NIM. P27824419008

KEMENTERIAN KESEHATAN R.I

DIREKTORAT JENDERAL TENAGA KESEHATAN
POLITEKNIK KESEHATAN KEMENKES SURABAYA
JURUSAN KEBIDAN
PROGRAM STUDI PROFESI BIDAN
TAHUN 2023
 KATA PENGANTAR

Puji dan syukur kami panjatkan kehadirat Allah SWT atas rahmat dan karunia-
Nya lah sehingga tugas makalah mata kuliah critical analysis dapat terselesaikan
dengan baik tepat pada waktunya. Makalah ini dapat terselesaikan oleh karena bantuan
dari pihak yang terlibat. Oleh karena itu penulis mengucapkan terimakasih kepada pihak
– pihak yang terlibat diantaranya :

1. Dwi Wahyu Wulan, SST., M. Keb, selaku Ketua Jurusan Kebidanan Kampus
Poltekkes Kemenkes Surabaya.
2. Uswatun Khasanah, SST., M. Keb, selaku Ketua Prodi Profesi Bidan Poltekkes
Kemenkes Surabaya.
3. Evi Pratami, S.ST., M. Keb, selaku dosen pengampu mata kuliah Critical
Analysis Poltekkes Kemenkes Surabaya.
4. Seluruh pihak yang turut membantu dan kerjasama dalam menyelesaikan
makalah ini.

Saya menyadari bahwa laporan ini masih memiliki banyak kekurangan baik isi
maupun teknik penulisan. Untuk itu kritik dan saran sangat diperlukan untuk perbaikan.

Surabaya, 17 Juli 2023

Penyusun
 BAB 1
PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Dengan 2,3 juta kasus baru per tahun di seluruh dunia, BC adalah kanker yang
paling umum di kalangan wanita. Untungnya, angka kematian menurun karena
penerapan skrining dan terapi yang ditingkatkan selama dekade terakhir. Banyak hal
yang menjadi faktor risiko kanker payudara, antara lain jarak yang lama antara menarke
dan menopause, ada keluarga yang memiliki riwayat kanker payudara, obesitas dan diet
tinggi lemak, usia produktif ke atas, hamil pertama di usia tua, dan hormon. Berbagai
faktor risiko diketahui termasuk usia, faktor genetik, kepadatan payudara, jumlah
kelahiran, konsumsi alkohol, seperti erta paparan hormon endogen dan eksogen mis.
dalam konteks terapi penggantian hormon (HRT) atau kontrasepsi.

Hormon diduga ikut meningkatkan risiko kanker payudara lebih sebagai promotor
daripada inisiator. Hormon yang dimaksud adalah paparan hormon seks seperti estrogen
dan progesteron yang berlebihan sehingga mengganggu proses fisiologis dalam tubuh,
termasuk jaringan mammae. Dalam kehidupan sehari-hari, ternyata estrogen,
progesteron, maupun kombinasi keduanya banyak dikonsumsi oleh masyarakat,
terutama wanita. Salah satu contoh dari penggunaan hormon estrogen dan progesteron
adalah kontrasepsi hormonal yang digunakan sebagai salah satu alat kontrasepsi.
Prevalensi kanker payudara yang tinggi dan teori tentang paparan hormon estrogen serta
progesteron sebagai salah satu faktor risiko kanker payudara melatarbelakangi penelitan
untuk mengetahui hubungan antara pemakaian KB hormonal dengan kejadian kanker
payudara. Mengenai hormon replacement therapy (HRT), sudah ada cukup banyak
informasi yang tersedia: data WHI jangka panjang menunjukkan penurunan risiko BC
secara signifikan dengan HRT estrogen saja. Sementara itu, wanita yang menggunakan
hormon replacement therapy (HRT) kombinasi estrogen dan progestogen memiliki
peningkatan risiko didiagnosis dengan breast cancer (BC).
1.2 Tujuan

1.2.1 Tujuan Umum

Makalah ini bertujuan untuk melakukan critical analysis jurnal yang berjudul
“Levonorgestrel-releasing intrauterine system and breast cancer risk: A systematic
review and meta-analysis”

1.2.2 Tujuan Khusus

1. Mampu melakukan analisis jurnal berdasarkan clarity
2. Mampu melakukan analisis jurnal berdasarkan accuracy
3. Mampu melakukan analisis jurnal berdasarkan percision
4. Mampu melakukan analisis jurnal berdasarkan consistency
5. Mampu melakukan analisis jurnal berdasarkan relevant
6. Mampu melakukan analisis jurnal berdasarkan significance
7. Mampu melakukan analisis jurnal berdasarkan logicalness
8. Mampu melakukan analisis jurnal berdasarkan depth
9. Mampu melakukan analisis jurnal berdasarkan breadth
10. Mampu melakukan analisis jurnal berdasarkan fairness
1.3 Manfaat
1. Meningkatkan kemampuan mahasiswa pendidikan profesi bidan dalam menerapkan
critical thinking.
2. Meningkatkan kemampuan mahasiswa khususnya mahasiswa pendidikan profesi
bidan dalam menerapkan critical thinking pada bedah jurnal dengan pendekatan
nilai – nilai intelektual.
3. Memperluas informasi dan pengetahuan mahasiswa profesi bidan dengan
menggunakan jurnal terbaru.
 BAB 2
ISI

2.1 Clarity (Kejelasan)

1. Nama Jurnal : Acta Obstet Gynecol Scand
2. Judul Artikel : Levonorgestrel-releasing intrauterine system
and breast cancer risk: A systematic review and meta-analysis
3. Rumusan masalah : Adakah hubungan antara penggunaan LNG-IUS
dan risiko kanker payudara?
4. Tujuan : untuk menganalisis secara sistematis meninjau
hubungan antara penggunaan LNG – IUS dan risiko kanker payudara secara
nyata.
5. Prevalensi : Penggunaan sistem intrauterin yang melepaskan
levonorgestorgest 52 mg dapat dikaitkan dengan peningkatan risiko kanker
payudara, dan risiko ini lebih tinggi pada pengguna yang lebih tua.
6. Data yang memperkuat : Studi ini terdaftar di PROSPERO
(CRD42017059076).
2.2 Accuracy (akurasi)
1. Nilai schimago : Q1

2. Nama jurnal : Acta Obstet Gynecol Scand

3. Tahun terbit : 2023
4. Link jurnal :
https://obgyn.onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1111/aogs.13817
2.3 Precision (presisi)
1. Pendahuluan singkat
Studi epidemiologi besar telah menunjukkan bahwa beberapa metode
kontrasepsi hormonal dikaitkan dengan peningkatan risiko kanker payudara, terutama
jika digunakan dalam jangka waktu lama.1-4Sistem intrauterin pelepas levonorgestrel
52 mg (LNG-IUS) adalah kontrasepsi yang sangat efektif, disetujui untuk penggunaan
hingga 5 tahun. LNG-IUS mengirimkan levonorgestrel (LNG) ke endometrium,
sehingga mengurangi paparan sistemik terhadap LNG. Selain itu, alat ini telah berhasil
digunakan untuk pengobatan perdarahan menstruasi berat dan perlindungan
endometrium selama terapi estrogen berkelanjutan pada wanita pascamenopause. Alat
ini digunakan oleh wanita yang mencari kontrasepsi reversibel jangka panjang, yang
berarti paparan LNG dapat berlanjut selama bertahun-tahun, meskipun dalam
konsentrasi kecil. Data menunjukkan bahwa konsentrasi LNG di dalam rahim 1000 kali
lebih tinggi daripada di dalam plasma.
Persyaratan untuk progesteron dalam perkembangan kelenjar susu yang normal
sudah mapan, namun, peran hormon ini dalam karsinogenesis payudara masih belum
jelas. Studi yang meneliti efek progestin pada garis sel kanker payudara manusia telah
menunjukkan respons seluler bifasik terhadap progesteron: paparan awal terhadap
hormon steroid menghasilkan ledakan proliferatif, sedangkan paparan yang
berkelanjutan mengakibatkan penghambatan pertumbuhan. Temuan ini sesuai dengan
yang diterbitkan oleh penulis lain, yang menyatakan bahwa progestogen dapat bertindak
sebagai agen proliferatif dan antiproliferatif dalam jaringan payudara. Oleh karena itu,
semakin banyak bukti yang menunjukkan bahwa kunci untuk memahami data yang
tidak konsisten tentang efek seluler progestogen terletak pada durasi dan pola paparan
progestogen. Hubungan antara penggunaan LNG-IUS dan risiko kanker payudara
merupakan kemungkinan teoretis yang saat ini diperdebatkan dalam literatur medis.
Tujuan kami adalah untuk secara sistematis meninjau bukti pada subjek. Selanjutnya,
untuk mendapatkan ukuran efek yang konsisten dari asosiasi potensial penggunaan
LNG-IUS 52 mg dan risiko kanker payudara, kami melakukan meta-analisis studi kunci
yang menggunakan metode yang tepat untuk menyelidiki subjek.
2. Metode penelitian singkat
a) Rancangan penelitian : tinjauan sistematis dan meta-analisis.
b) Sampel : literatur peer-review tentang subjek yang diterbitkan dari 10 Januari 1999
 hingga 31 Juli 2019. Kami menggunakan kombinasi istilah Medical Subject
Headings (MeSH) untuk LNG-IUS dan risiko kanker payudara (neoplasma
payudara, kanker payudara, tumor payudara , karsinoma payudara, sistem
levonorgestrel, Mirena, alat kontrasepsi, alat progestin, alat kontrasepsi progestin).
c) Pengumpulan data : pengambilan data dari literatur yang telah ada dengan
berdasarkan kriteria inklusi dan kriteria eksklusi yang telah ditetapkan.
3. Hasil
Mengidentifikasi 96 studi dan referensi silang secara manual dan mengecualikan
artikel duplikat. Tujuh puluh artikel dikeluarkan setelah penerapan kriteria
inklusi dan eksklusi, menghasilkan penilaian 26 artikel teks lengkap. Delapan
studi dianggap cocok untuk dimasukkan dalam ulasan ini. Tiga dari makalah
yang dipilih adalah studi kasus-kontrol 12,14,15 sedangkan 5 adalah studi
kohort 11,16-19 Empat di antaranya dilakukan di Finlandia 11,12,14,161 di
Jerman 151 di Denmark,191 di Norwegia 17 dan 1 di Israel 18.

A. Tinjauan sistematis studi yang membahas penggunaan LNG-IUS dan risiko

kanker payudara
Empat dari 8 penelitian dalam ulasan ini melaporkan peningkatan risiko
kanker payudara pada wanita yang menggunakan LNG-
IUS.12,14,16,19Mengambil non-pengguna LNG-IUS pada populasi wanita
umum Finlandia sebagai referensi untuk standar. Mørch et al19menerbitkan
sebuah penelitian berdasarkan data dari 1,8 juta wanita Denmark yang
ditindaklanjuti selama rata-rata 10,9 tahun. Wanita yang menggunakan
LNG-IUS pada saat pengumpulan data (pengguna saat ini) atau yang
melaporkan penggunaan kontrasepsi baru-baru ini memiliki risiko lebih
tinggi terkena kanker payudara dibandingkan wanita yang tidak pernah
menggunakan kontrasepsi hormonal. Data dari 503.441 wanita-tahun yang
menggunakan LNG-IUS menunjukkan RR sebesar 1,21 (95% CI 1,11-1,33).
Mørch et al melaporkan 571 kasus kanker payudara di antara pengguna
LNG-IUS. Studi kohort prospektif berbasis di Norwegia (NOWAC—
Norwegian Women and Cancer study)17mencatat data dari 9144 pengguna
LNG-IUS dan 95 174 non-pengguna. Setelah 12,5 tahun, 297 kasus kanker
 payudara dilaporkan. RR kanker payudara pada pengguna LNG-IUS adalah
1,03 (95% CI 0,91-1,17) dan indeks massa tubuh (BMI), tingkat aktivitas
fisik, riwayat kanker payudara ibu, dan status menopause dipertimbangkan
dalam analisis.
B. Meta analisis
Tujuh dari 8 studi yang ditinjau memiliki data lengkap tentang jumlah pengguna
dan non-pengguna LNG-IUS dan risiko kanker payudara setelah insersi LNG-IUS.
Tiga adalah studi kasus-kontrol dan 4 adalah studi kohort. Model meta-analisis
kami dibangun menggunakan data yang berasal dari hasil asli yang dilaporkan
dalam penelitian. Kami mengelompokkan analisis berdasarkan strata usia wanita
yang termasuk dalam setiap makalah ( <50 tahun, ≥ 50 tahun, dan campuran )
Karena heterogenitas studi (SAYA2= 78%), terutama di antara penelitian yang
melaporkan pasien berusia <50 tahun kami menggunakan model efek acak. Dengan
menstandarkan ukuran efek dari semua studi dan menggabungkan hasil dari 7 studi
ini, meta-analisis menunjukkan peningkatan risiko kanker payudara pada pengguna
LNG-IUS: usia <50 tahun , OR = 1,12 (95% CI 1,02-1,22, SAYA2= 66%,P= .02);
usia ≥50 tahun OR = 1,52 (95% CI 1,34-1,72, SAYA2= 0%,P= .84). Untuk semua
wanita, meta-analisis menunjukkan peningkatan risiko kanker payudara pada
pengguna LNG-IUS (OR = 1,16, 95% CI 1,06-1,28,SAYA2= 78%,P< .01).
C. Mengontrol faktor risiko kanker payudara yang diketahui
Pengendalian faktor-faktor yang mempengaruhi kejadian kanker payudara
(pendidikan, status sosial ekonomi, faktor reproduksi dan hormon, riwayat kanker
payudara sebelumnya, penggunaan alkohol, peningkatan IMT)20sangat bervariasi
di antara studi yang termasuk dalam meta-analisis ini. Dinger et al15 dianggap
sebagai faktor risiko potensial untuk kanker payudara, termasuk BMI, riwayat
kanker payudara dalam keluarga, usia pertama kali melahirkan, usia menarche, dan
aktivitas fisik. Heikkinen dkk12menyesuaikan hasil untuk tahun kelahiran,
penggunaan kontrasepsi hormonal dan HT sebelumnya, usia saat menarche, paritas,
riwayat kanker payudara dalam keluarga, BMI, tahun bersekolah, merokok, dan
penggunaan alkohol. Lyytinen et al14mampu mengontrol hanya untuk usia saat
kelahiran pertama dan paritas. Jareid et al17usia yang teridentifikasi pada awal
tindak lanjut, BMI, tingkat aktivitas fisik saat pendaftaran, ibu riwayat kanker
payudara, usia saat menarche, pernah menggunakan OC, paritas, dan status
 menopause pada awal tindak lanjut.
4. Gambar dan tabel
A. Gambar
1. Gambar 1 : Diagram alur PRISMA.

2. Gambar 2 : Meta-analisis Plot Hutan

3. Gambar 3 : Plot corong

B. Tabel
1. Tabel 1 : Ringkasan studi yang disertakan

2.4 Konsistensi
Studi ini terdaftar di PROSPERO (CRD42017059076).
2.5 Relevan
Penelitian ini memiliki relevan yang sedang untuk lingkungan sekitar saya.
2.6 Bermakna (signifikan)
Penggunaan sistem intrauterin yang melepaskan levonorgestorgest 52 mg dapat
dikaitkan dengan peningkatan risiko kanker payudara, dan risiko ini lebih tinggi
pada pengguna yang lebih tua.
2.7 Logicalness
Menurut jurnal tersebut didapatkan tinjauan sistematis dan meta-analisis ini
mengarah pada peningkatan risiko kanker payudara di antara pengguna LNG-
IUS, terutama untuk wanita berusia 50 tahun atau lebih.
2.8 Kedalaman (depth)
Tujuan umum dari jurnal tersebut adalah untuk menganalisis secara sistematis
meninjau hubungan antara penggunaan LNG – IUS dan risiko kanker payudara
secara nyata.
Selain tujuan umum dalam jurnal memiliki tujuan khusus diantaranya yakni :
1. Untuk mengevaluasi hubungan antara penggunaan LNG-IUS dan risiko
perkembangan kanker payudara.
2.9 Keluasan
Data dari 503.441 wanita-tahun yang menggunakan LNG-IUS menunjukkan RR
sebesar 1,21 (95% CI 1,11-1,33). Mørch et al melaporkan 571 kasus kanker payudara
di antara pengguna LNG-IUS. Studi kohort prospektif berbasis di Norwegia
(NOWAC—Norwegian Women and Cancer study)17mencatat data dari 9144
pengguna LNG-IUS dan 95 174 non-pengguna. Setelah 12,5 tahun, 297 kasus kanker
payudara dilaporkan. RR kanker payudara pada pengguna LNG-IUS adalah 1,03
(95% CI 0,91-1,17) dan indeks massa tubuh (BMI), tingkat aktivitas fisik, riwayat
kanker payudara ibu, dan status menopause dipertimbangkan dalam analisis. 7 studi
ini, meta-analisis menunjukkan peningkatan risiko kanker payudara pada pengguna
LNG-IUS: usia <50 tahun , OR = 1,12 (95% CI 1,02-1,22, SAYA2= 66%,P= .02);
usia ≥50 tahun OR = 1,52 (95% CI 1,34-1,72, SAYA2= 0%,P= .84). Untuk semua
wanita, meta-analisis menunjukkan peningkatan risiko kanker payudara pada
pengguna LNG-IUS (OR = 1,16, 95% CI 1,06-1,28,SAYA2= 78%,P< .01).

2.10 Keadilan
Tidak dilaporkan setelah periode paparan bentuk kontrasepsi hormonal lainnya,
biasanya kontrasepsi oral kombinasi.Oleh karena itu, jika tidak ada atau hanya
terdapat kesenjangan yang sangat kecil antara penggunaan kontrasepsi hormonal
sebelumnya dan pemasangan IUS, maka akan sulit untuk membedakan
 kemungkinan efek biologis dari LNG-IUS itu sendiri dari efek kontrasepsi hormonal
sebelumnya.

BAB 3
PEMBAHASAN

Tinjauan sistematis dan meta-analisis ini mengarah pada peningkatan risiko

kanker payudara di antara pengguna LNG-IUS, terutama untuk wanita berusia 50 tahun
atau lebih. Yang penting, tidak ada data acak untuk wanita yang menggunakan LNG-
IUS vs mereka yang menggunakan metode lain. Selain itu, studi dalam meta-analisis ini
mencakup kohort wanita yang menggunakan LNG-IUS untuk berbagai alasan, termasuk
kontrasepsi, perdarahan abnormal, perlindungan endometrium, dan alasan medis
lainnya. Kami memperoleh perkiraan risiko terpisah untuk wanita menurut strata usia
yang berbeda, yang memungkinkan kami melakukan meta-analisis bertingkat.
Metaanalisis dengan jelas menunjukkan bahwa risiko kanker payudara meningkat
sejalan dengan strata usia pengguna LNG-IUS. Faktanya, dalam meta-analisis, hanya 2
dari 5 penelitian yang melaporkan wanita berusia. Risiko kanker payudara pada wanita
yang lebih tua adalah diperiksa dalam 212,14dari 8 studi11,12,14-19 termasuk dalam
tinjauan ini, dan kedua penelitian menunjukkan bahwa wanita yang lebih tua
(umumnya, pascamenopause) yang menggunakan LNG-IUS untuk alasan selain
kontrasepsi memiliki risiko kanker payudara yang lebih tinggi.

Penting untuk dicatat bahwa beberapa faktor risiko kanker payudara mungkin
relatif umum pada wanita dengan indikasi klinis untuk penggunaan LNG-IUS
perimenopause/pascamenopause. Perdarahan yang tidak normal dan perdarahan
menstruasi yang banyak merupakan indikasi penggunaan LNG-IUS,22dan kondisi ini
lebih sering terjadi pada wanita gemuk yang berisiko tinggi terkena kanker payudara
karena anovulasi atau ovulasi abnormal dalam waktu lama.23Faktor lain yang
berhubungan serupa adalah kondisi hipoestrogenik dan kegagalan ovarium prematu
 BAB 4
SIMPULAN DAN SARAN

4.1 Simpulan
Kami memperoleh bukti yang menunjukkan adanya hubungan antara risiko
kanker payudara dan penggunaan LNG-IUS pada usia berapa pun dan untuk
indikasi apa pun. Namun, isu-isu metodologis di seluruh studi yang tersedia
mungkin menimbulkan keraguan tentang hubungan ini, dan kekhawatiran
tentang masalah yang melekat untuk mempelajari isu yang begitu kompleks
di kelompok perempuan yang berbeda tentu saja patut dipertimbangkan. Jika
analisis kami valid, risiko kanker payudara yang disebabkan kemungkinan
besar kecil untuk pengguna LNG-IUS premenopause; namun, untuk wanita
yang berusia lebih dari 50 tahun, mungkin ada peningkatan risiko kanker
payudara hampir 40%. Mengingat bukti yang menunjukkan hubungan antara
kontrasepsi hormonal dan HT dengan risiko kanker payudara, sulit dipercaya
bahwa penggunaan LNG-IUS mungkin tanpa risiko onkologis. Oleh karena
itu, pengguna LNG-IUS harus menyadari tren ini.
4.2 Saran

1. Diharapkan tenaga kesehatan khususnya bidan dapat menerapkan critical

thinking dalam pelayanan kesehatan kebidanan sehingga terwujudnya

pelayanan yang berkualitas.

2. Diharapkan dengan adanya studi lanjutan mengenai apakah penggunaan

LNG-IUS aman dari sudut pandang onkologi masih belum terselesaikan.