Remodeling Mukosa.... (M.
Reza Mahardhika, Irwan Kristyono)
REMODELING MUKOSA PADA RINOSINUSITIS KRONIS
M. Reza Mahardhika, Irwan Kristyono
Dep/SMF Ilmu Kesehatan Telinga Hidung Tenggorok
Bedah Kepala dan Leher
Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga-RSUD Dr. Soetomo Surabaya
PENDAHULUAN
Rinosinusitis merupakan istilah bagi suatu
proses inflamasi yang melibatkan mukosa hidung
dan sinus paranasal. Rinitis dan sinusitis umumnya
terjadi bersamaan, sehingga terminologi yang
digunakan saat ini adalah rinosinusitis.1,2
Angka prevalensi rinosinusitis kronik
(RSK) pada penduduk dewasa Amerika Serikat
diperkirakan 16,8 % pertahun atau sekitar 32 juta
penduduk. Di Eropa, rinosinusitis diperkirakan
mengenai 10%–30% populasi. Dengan demikian
RSK menjadi salah satu penyakit kronik yang
paling sering diderita. Dampak yang diakibatkan
rinosinusitis kronik meliputi berbagai aspek, antara
lain aspek kualitas hidup dan aspek sosioekonomi.3
Fenomena remodeling mukosa pada
awalnya ditemukan pada penyakit saluran nafas
bawah (asma). Asma merupakan penyakit yang bisa
disembuhkan, tetapi obstruksi pada saluran nafas
bawah tidak sepenuhnya reversibel. Kerusakan
struktur mukosa mengakibatkan obstruksi persisten
saluran nafas bawah dan menurunnya fungsi
pernafasan. Mukosa saluran nafas atas pada
penderita RSK juga mengalami proses remodeling
yang serupa.4
Remodeling mukosa pada RSK
menyebabkan kegagalan terapi dengan obat-obatan,
sehingga memerlukan tindakan bedah. Functional
endoscopic sinus surgery (FESS) dilakukan dengan
tujuan mengembalikan fungsi (reversibilitas)
mukosa. Kegagalan FESS pada beberapa penderita
RSK menunjukkan telah terjadi remodeling mukosa
lebih jauh, sehingga memerlukan tindakan bedah
radikal.4
Makalah ini dibuat untuk mengetahui proses
remodeling mukosa pada RSK.
26
1. ANATOMI DAN FISIOLOGI
MUKOSA SINUS PARANASALIS
Mukosa sinus paranasalis merupakan
lanjutan dari mukosa hidung dan lebih tipis dari
mukosa hidung, dengan ketebalan 0,3-5 mm.5,6
Mukosa sinus dibentuk oleh pseudostratified
ciliated columnar epithelium dan terdiri dari 4 jenis
sel dasar. Jenis pertama adalah epitel kolumnar
bersilia.6,7 Epitel ini mempunyai 50-200 silia per sel,
dengan panjang tiap silia 6 mm dan diameter 0,2
mm. Pada suhu tubuh normal, silia bergetar 10-20
kali per detik. Jenis sel kedua adalah sel kolumnar
tidak bersilia yang mempunyai mikrovili dengan
panjang 1,5 mm dan diameter 0,08 mm. Mikrovili
memperluas permukaan epitel sinus sehingga
meningkatkan kemampuan humidifikasi dan
penghangatan udara. Sel bersilia terdapat pada
hampir seluruh permukaan sinus, tetapi 50% sel
epitel pada ostium adalah tanpa silia. Selanjutnya
adalah sel goblet yang berfungsi memproduksi
mukus. Produksi mukus menjadi lebih banyak bila
terjadi iritasi.6
Jenis sel keempat adalah sel basal yang
mempunyai berbagai macam bentuk, ukuran dan
jumlah. Sel basal merupakan sel punca primitif
yang mempunyai kemampuan untuk berdiferensiasi
menjadi epitel jenis lain.6 Sel ini berperan pada
perbaikan jaringan pada epitel saluran nafas.
Kerusakan pada epitel saluran nafas dapat
menyebabkan sel basal berproliferasi dan
bermigrasi ke daerah kerusakan tersebut, kemudian
berdiferensiasi menjadi lapisan sel epitel yang sehat
(kolumnar atau sel goblet). Pada inflamasi kronis,
sel basal mengalami hiperproliferasi dan
berdiferensiasi menjadi epitel skuamosa. Proses
tersebut menghasilkan remodeling abnormal pada
epitel saluran nafas, termasuk epitel sinus.8
Jurnal THT - KL Vol.7, No.1, Januari - April 2014, hlm. 26 - 36
Gambar 1. Mukosa sinus paranasalis: epitel (1),
sel-sel epitel (1a), membran basalis (1b), lamina
propria (2), lapisan limfoid (2a), lapisan kelenjar
superfisial (2b), lapisan vaskular (2c), dan lapisan
kelenjar dalam (2d).7
Di bawah membran basal terdapat
kelenjar submukosa yang terdiri dari kelenjar serous
dan musinous. Kelenjar-kelenjar tersebut dikontrol
oleh sistem saraf parasimpatis untuk memproduksi
mukus kental dan sistem saraf simpatis untuk
memproduksi mukus yang lebih encer. Jumlah sel
goblet dan kelenjar submukosa pada sinus lebih
sedikit dari hidung. Sinus maksilaris mempunyai
jumlah sel goblet paling banyak dibandingkan
dengan sinus paranasalis lain.6
Permukaan mukosa sinus diliputi oleh
2 lapisan mukus dengan ketebalan 10-15 µm yang
disebut sebagai mucous blanket. Lapisan bawah
(lapisan sol) dengan tebal 6 µm merupakan lapisan
perisiliar yang membuat silia bisa bergerak bebas.
Lapisan atas (lapisan gel) bersifat lebih kental.
Ujung silia menempel pada lapisan ini. Lapisan sol
diproduksi oleh mikrovili, sedangkan lapisan gel
diproduksi oleh sel goblet dan kelenjar submukosa.
Mucous blanket terbentuk dari mukoglikoprotein
yang mengandung 90% air mempunyai fungsi
sebagai pelindung dari kelembaban yang rendah,
suhu dingin, menangkap benda asing dan bakteri.5,6
27
Gambar 2. Lapisan epitel sinus paranasalis dan
mucous blanket.9
Mucous blanket juga mengandung immunoglobulin
A (IgA) sekretorik yang melindungi permukaan
epitel dari bakteri. Immunoglobulin G, interferon
dan sel-sel inflamasi lain disekresi oleh mukosa
sinus sebagai antiviral. Mucous blanket juga
mengandung lisozim dan laktoferin yang
mempunyai kemampuan merusak dinding bakteri.
Benda asing dan bakteri yang telah terperangkap
dalam mucous blanket kemudian dialirkan ke
ostium sinus dengan kecepatan antara 3 sampai 25
mm per menit.6
2. RINOSINUSITIS KRONIS
2.1 Definisi
Rinosinusitis kronik dalam makalah EP3OS
tahun 2012 merupakan suatu inflamasi pada
mukosa hidung dan sinus paranasal yang
berlangsung selama dua belas minggu atau lebih
disertai dua atau lebih gejala, salah satunya harus
berupa buntu hidung (nasal
blockage/obstruction/congestion) atau hidung
beringus (anterior/posterior nasal drip), ±
nyeri/rasa tertekan pada wajah, ±
penurunan/hilangnya daya penciuman yang
didukung oleh pemeriksaan penunjang seperti:1
Pemeriksaan endoskopi terdapat polip atau
sekret mukopurulen yang berasal dari
meatus medius dan atau odem mukosa
meatus medius dan atau,
Pemeriksaan CT–scan yang menunjukkan

perubahan mukosa pada kompleks
ostiomeatal dan atau sinus paranasal.
Berdasarkan temuan endoskopi, RSK dibagi
menjadi 2 yaitu RSK tanpa polip nasi dan RSK
dengan polip nasi.1
2.2 Etiologi
Faktor-faktor yang berhubungan dengan
RSK antara lain:
2.2.1 Ciliary impairment
Fungsi silia mempunyai peran penting
pada proses pembersihan sinus dan mencegah
terjadinya inflamasi kronis. Diskinesia silia
sekunder ditemukan pada pasien dengan RSK,
kemungkinan bersifat reversibel, meski
membutuhkan waktu untuk proses tersebut. Pada
pasien dengan diskinesia silia primer, misalnya pada
sindrom Kartagener dan cystic fibrosis, RSK
merupakan hal yang sering ditemukan. Polip nasi
ditemukan pada 40% pada pasien dengan cystic
fibrosis. 1
2.2.2 Infeksi
Infeksi oleh bakteri, virus dan jamur pada
mukosa sinus menyebabkan rinosinusitis akut.
Rinosinusitis akut yang tidak sembuh dapat menjadi
RSK. Bakteri yang diduga sering menyebabkan
RSK antara lain Staphylococcus aureus,
Streptococcus epidermidis, Haemophillus influenza,
dan Streptococcus pneumonia.1
2.2.3 Alergi
Inflamasi karena alergi pada hidung
merupakan faktor predisposisi dalam terjadinya
RSK. Diduga bahwa pembengkakan mukosa
hidung pada rinitis alergi menyebabkan gangguan
ventilasi dan pembuntuan ostium sinus, sehingga
terjadi retensi mukus dan infeksi. Benninger
melaporkan bahwa pada 54% penderita RSK
didapatkan tes cukit kulit positif. Pada penelitian
lain menyebutkan hasil tes cukit kulit positif pada
50%-80% dari penderita RSK.1
2.2.4 Asma
Asma dan RSK sering terjadi pada satu
penderita. Penderita asma mempunyai gambaran
28
Remodeling Mukosa.... (M. Reza Mahardhika, Irwan Kristyono)
radiologis mukosa sinus yang abnormal pada 88%
kasus. Asma dilaporkan terjadi pada 26% RSK
dengan polip dibandingkan 6% dari kontrol.1
2.2.5 Sensitivitas aspirin
Penderita sensitivitas aspirin juga
menderita RSK dengan polip pada 36%-96% kasus
dan 96% mempunyai gambaran radiologis yang
abnormal pada sinus paranasalis.1
2.2.6 Faktor lokal
Beberapa variasi anatomis seperti konka
bulosa, deviasi septum nasi, dan pembesaran
prosesus unsinatus merupakan faktor resiko RSK.
Keadaan tersebut dapat menyebabkan obstruksi
ostium sinus, sehingga dapat mengganggu drainase
sinus.1
2.2.7 Iatrogenik
Operasi FESS yang tidak bagus
berhubungan dengan meningkatnya kejadian
mukokel sinus.1
3. REMODELING MUKOSA
Remodeling jaringan adalah perubahan
komposisi dan struktur jaringan normal karena
pengaruh stress, seperti inflamasi kronis.1
Remodeling saluran nafas merupakan proses
dinamis antara akumulasi dan degradasi matriks
ekstraseluler. Proses tersebut menghasilkan suatu
rekonstruksi terhadap kerusakan jaringan yang
penting dalam proses penyembuhan luka. Inflamasi
kronis pada mukosa saluran nafas menyebabkan
remodeling mukosa dengan gambaran proliferasi
epitel, hiperplasia sel goblet, ketidakseimbangan
antara penumpukan dengan degradasi kolagen
sehingga menghasilkan penebalan lapisan membran
basalis, infiltrasi sel-sel inflamasi, dan
pembentukan pembuluh darah baru.10,11,12 Inflamasi
juga menyebabkan hipertrofi mukosa sinus dan
perubahan polipoid yang berakibat penyempitan
ostium sinus dan obstruksi drainase mukus.10
Durasi gejala RSK berhubungan dengan
tingkat ketebalan membran basalis. Hal itu
dibuktikan oleh Rehl et al. yang menyatakan bahwa
membran basalis yang tebal ditemukan pada
penderita RSK dengan durasi gejala yang lebih
Jurnal THT - KL Vol.7, No.1, Januari - April 2014, hlm. 26 - 36

lama dibandingkan dengan membran basalis yang merupakan kelainan patologis pada pasien RSK.3
lebih tipis. Penelitian lain menunjukkan bahwa pada Penebalan membran basalis dapat dikategorikan
penderita dewasa terdapat penumpukan kolagen menjadi 3 derajat seperti pada tabel 2.
dan ketebalan membran basalis yang lebih tinggi
dibandingkan dengan anak-anak. Hal tersebut
menunjukkan lamanya gejala yang terjadi pada
penderita dewasa, atau karena infiltrasi eosinofil
yang lebih banyak pada penderita dewasa.4
Tabel 2. Derajat penebalan membran basalis.3
3.1 Abnormalitas epitel
Epitel normal hidung dan sinus Ponikau et al. meneliti bahwa terjadi
paranasalis terdiri atas lapisan kolumnar bersilia dan penebalan membran basalis pada semua penderita
sel-sel sekretorik yang didukung oleh sel basal. RSK. Pada 95% penderita didapatkan penebalan
Pada sinus maksilaris normal, lebih dari 90% membran basalis lebih dari 20 µm, sedangkan 5%
permukaan mukosanya diliputi oleh silia. penderita mengalami penebalan kurang dari 20 µm.
Sedangkan pada RSK terjadi perubahan struktur Tidak ada perbedaan tingkat kerusakan antara
epitel, dari epitel bersilia menjadi epitel squamous. penderita RSK dengan alergi maupun tanpa alergi.
Perubahan tersebut akan mengganggu proses Hal tersebut terjadi karena adanya akumulasi
transpor mukosilier pada sinus. 13 matriks ekstraseluler dan infiltrasi sel-sel
Kerusakan epitel terjadi pada RSK dengan inflamatorik.3
berbagai derajat, mulai dari derajat 0 (epitel intak),
sampai dengan derajat 3 (epitel hilang) seperti pada
tabel 1. Penelitian yang dilakukan oleh Ponikau et
al. didapatkan bahwa terjadi kerusakan epitel pada
semua pasien RSK, dengan 91% pasien didapatkan
kerusakan pada seluruh lapisan epitel sampai ke
lapisan membran basalis. Kerusakan lapisan atas
epitel didapatkan pada 9% pasien.3 Perubahan pada
epitel terjadi karena proses apoptosis sel-sel pada
lapisan tersebut. Proses apoptosis tersebut diduga
akibat pengaruh interferon-γ (IFN- γ), karena
didapatkan kenaikan ekspresi dari IFN- γ pada
penderita RSK.14
Gambar 3. Kerusakan epitel dan
penebalan membran basalis dalam berbagai
derajat. 1a: epitel normal (derajat 0) dan tidak
ada penebalan membran basalis (derajat 0).
1b: silia menghilang (derajat 1) dan penebalan
membran basalis <20 µm (derajat 1). 1c:
lapisan atas epitel mengalami erosi, lapisan
Tabel 1. Derajat kerusakan epitel.3 dasar masih intak (derajat 2), dan penebalan
membran basalis <20 µm (derajat 1). 1d: erosi
3.2 Penebalan membran basalis dan komplit epitel (derajat 3), dan penebalan masif
fibrosis subepitel membran basalis (derajat 2).3
Inflamasi kronis pada RSK
mengakibatkan proliferasi epitel dan penebalan
membran basalis. Penebalan membran basalis

29

Gambar 4. Pola remodeling pada RSK tanpa polip (A) dan RSK dengan polip (B).18
3.2.1 Matriks ekstraseluler
Matriks ekstraseluler adalah jaringan yang
terdiri dari struktur kolagen dan non-kolagen yang
berada di sekitar sel pada saluran nafas dan
mempunyai pengaruh terhadap fungsi sel termasuk
migrasi, diferensiasi, daya tahan dan proliferasi
sel.11 Sobol, et al. meneliti akumulasi kolagen
submukosa dengan pewarnaan van Gieson. Nilai
rata-rata akumulasi kolagen subepitel lebih tinggi
pada penderita RSK dibandingkan dengan kontrol.15
Fibroblas merupakan sumber untuk
protein matriks ekstraseluler dan terlibat secara aktif
dalam akumulasi matriks ekstraseluler. Fibroblas
ditemukan pada stroma dan dapat diaktifkan oleh
interleukin-4 (IL-4).11,16 Miofibroblas yang
merupakan salah satu sel fibroblastik mempunyai
kemampuan untuk berkontraksi dan mensekresi
protein matriks ekstraseluler dalam jumlah
banyak.16 Fibroblas dan miofibroblas banyak
ditemukan pada mukosa sinus penderita
rinosinusitis kronis. Proliferasi fibroblas dan
diferensiasi miofibroblas dipengaruhi oleh
transforming growth factor –β (TGF- β).4,16
Matriks ekstraseluler bersifat dinamis,
menggambarkan keseimbangan antara sintesis dan
30
Remodeling Mukosa.... (M. Reza Mahardhika, Irwan Kristyono)
degradasi oleh matrix metalloproteinase (MMP)
dan tissue inhibitors of metalloproteinase (TIMP).
Ketidakseimbangan kedua faktor tersebut
mengakibatkan odem pada RSK dengan polip nasi.1
Penyerapan matriks ekstraseluler terutama diatur
MMP dan inhibitornya, yaitu TIMP. Matrix
metalloproteinase adalah enzim yang berperan
penting dalam metabolisme matriks ekstraseluler,
yaitu mendegradasi berbagai komponen matriks
ekstraseluler (serat kolagen, elastin dan fibronektin).
Enzim ini dibagi berdasarkan kemampuan dalam
mendegradasi substrat matriks ekstraseluler.7 Pada
RSK tanpa polip, terjadi peningkatan MMP-9 dan
inhibitornya, TIMP-1. Sedangkan pada RSK
dengan polip, ditemukan peningkatan MMP-9,
sedangkan TIMP-1 tidak meningkat.17 Peningkatan
extracellular matrix metalloproteinase inducer
(EMMPRIN) pada RSK dengan polip nasi
menggambarkan tingginya proses degradasi matriks
ekstraseluler.1
3.2.2 Transforming growth factor–β (TGF-β)
Transforming growth factor–β adalah
protein dengan berat molekul 25 kiloDalton yang
mempunyai aktivitas biologis berspektrum luas,
Jurnal THT - KL Vol.7, No.1, Januari - April 2014, hlm. 26 - 36

berperan dalam perbaikan jaringan, pembentukan jaringan. Transforming growth factor–β ditemukan
fibrosis, dan mempunyai peran penting dalam dalam jumlah tinggi pada RSK tanpa polip, dan
remodeling saluran nafas. Protein ini dihasilkan dalam kadar rendah pada RSK dengan polip.
oleh berbagai sel, termasuk limfosit, eosinofil, Rendahnya kadar TGF-β pada RSK dengan polip
neutrofil, makrofag, endotel, sel epitel, fibroblas dan nasi menggambarkan rendahnya proses perbaikan
miofibroblas.7,11 Terdapat 3 isoform TGF- β, yaitu jaringan dan pembentukan kolagen, sehingga terjadi
TGF- β1, 2, dan 3, tetapi TGF- β1 yang paling akumulasi albumin dan odema jaringan. Tingginya
banyak ditemukan pada jaringan.7,16 TGF-β pada RSK tanpa polip nasi mengakibatkan
Transforming growth factor–β merupakan penebalan membran basalis, akumulasi kolagen yang
faktor pertumbuhan yang mengatur pertumbuhan berlebihan dan fibrosis.1
sel, migrasi, diferensiasi dan apoptosis sel. Protein Bruaene, et al. pada tahun 2009
ini juga bersifat chemoattractant untuk fibroblas, melakukan pemeriksaan imunohistokimia untuk
meningkatkan sintesis protein matriks ekstra seluler mendeteksi adanya TGF-β1 dan β2 pada mukosa
(fibronektin, elastin, trombospondin, dan kolagen sinonasal penderita RSK dengan polip, RSK tanpa
tipe I, III,IV dan V), dan menurunkan ekspresi polip dan kontrol. Pada kontrol didapatkan TGF-β1
enzim pendegradasi matriks. Interaksi antara TGF- dan β2 pada sel epitel, tetapi tidak didapatkan pada
β dengan sitokin IL-1, IL-2, IL-4, IL-12 atau TNF-α membran basal. Transforming growth factor–β
bisa bersifat sinergistik atau antagonistik tergantung receptor I (TGF-β RI) dan TGF-β RII terdeteksi
lingkungan matriks ekstraseluler, biasanya pada epitel dan sel inflamasi. Pada penderita RSK
mempunyai aktivitas sebagai supresor sistem imun.7 tanpa polip, immunostaining untuk TGF-β1 tersebar
Peningkatan ekspresi TGF-β berhubungan lebih merata pada matriks ekstraseluler.
dengan peningkatan matriks ekstraseluler pada Transforming growth factor–β RI dan RII terdeteksi
penyakit fibroproliferatif. Pada proses wound healing, lebih banyak pada epitel. Pada RSK dengan polip,
TGF-β berperan sebagai salah satu chemoattractant tidak didapatkan TGF-β1 pada epitel, dan TGF-β1
paling poten untuk monosit, neutrofil, dan fibroblas. RI dan RII juga lebih sedikit terdeteksi.19
Protein ini juga menstimulasi
angiogenesis tetapi fungsi
utamanya adalah sebagai
pengatur produksi dan
remodeling matriks
ekstraseluler.7
Pada RSK dengan
polip nasi, terbentuk odem pada
matriks ekstraseluler,
sedangkan pada RSK tanpa
polip nasi terjadi proses fibrosis.
Faktor molekular yang yang
memediasi terjadinya proses
remodeling tersebut belum
sepenuhnya dimengerti, namun
diduga TGF- β yang merupakan
sitokin pleiotropik berperan
sebagai kunci utama. Protein ini
juga mempunyai efek
imunosupresif, sebagai sitokin
counterregulatory untuk
mengurangi inflamasi dan
memulai proses perbaikan Gambar 5. Immunostaining untuk TGF-β1(A-C), TGF-β2 (D-F),
TGF-β RI (G-I) dan TGF-β RII (J-L).19

31

Pewarna merah picrosirius digunakan
oleh Bruaene, et al. untuk mendeteksi kolagen pada
matriks ekstraseluler, kemudian diperiksa di bawah
mikroskop. Kolagen akan berwarna merah
sedangkan latar belakang akan berwarna kuning
pucat. Kolagen ditemukan dalam jumlah besar
dalam matriks ekstraseluler pada RSK tanpa polip
dan secara signifikan lebih rendah pada RSK
dengan polip dibandingkan dengan kontrol.19
Gambar 6. Pewarnaan picrosirius untuk mendeteksi kolagen pada matriks ekstraseluler.19
3.3 Hiperplasia sel goblet dan
kelenjar submukosa
Hipersekresi mukus adalah salah satu
gejala yang sering pada RSK dan merupakan salah
satu gambaran remodeling pada RSK. Selain
jumlah mukus bertambah banyak, terjadi perubahan
pula pada viskositas mukus.1 Hipersekresi tersebut
akibat hiperplasia sel goblet dan kelenjar
submukosa. Pada suatu penelitian, didapatkan
jumlah sel-sel asinar submukosa pada RSK
meningkat secara bermakna dibandingkan kontrol.15
Hiperplasia dan hipertrofi kelenjar terutama
didapatkan pada RSK tanpa polip. Epidermal
growth factor dan sitokin diduga berperan dalam
hiperplasia kelenjar tersebut. Sitokin yang berperan
antara lain TNF-α, IL-8, dan IL-13.1,15
3.4 Angiogenesis
Faktor angiogenik ditemukan di lapisan
lamina propria pada RSK, terutama RSK dengan
polip. Angiogenin yang merupakan faktor
penginduksi terjadinya pembentukan pembuluh
darah, dihubungkan dengan RSK dengan polip.
Vascular endothelial growth factor (VEGF)
ditemukan dalam jumlah lebih banyak pada RSK
32
Remodeling Mukosa.... (M. Reza Mahardhika, Irwan Kristyono)
tanpa polip dibandingkan dengan kontrol, terutama
di lapisan epitel. Vascular endothelial growth factor
memodulasi proses angiogenesis dan permeabilitas
pembuluh darah sehingga dapat mempengaruhi
terjadinya hiperplasia epitel. Ekspresi VEGF diduga
berperan dalam pembentukan odem pada RSK
dengan polip.1
Hipoksia relatif pada RSK merupakan
pemicu meningkatnya faktor-faktor angiogenik
tersebut. Hipoksia menginduksi pembentukan
VEGF melalui hypoxia-inducibe factor-α (HIF-α).
Pembuntuan kompleks ostiomeatal menyebabkan
hipoksia sinus yang meningkatkan ekspresi HIF-α,
yang selanjutnya HIF-α akan menyebabakna
peningkatan VEGF, TGF-β, nitric oxide synthetase,
MMP dan IL-8. Terdapat peningkatan HIF-α pada
pasien RSK dengan polip dibandingkan dengan
kontrol.1
3.5 Infiltrasi sel inflamasi
Eosinofil didapatkan dalam jumlah
banyak di dalam mukosa saluran nafas, sehingga
berhubungan erat dengan penyakit-penyakit saluran
nafas terutama asma dan rinitis alergi. Eosinofil
juga mempunyai peran penting dalam kejadian
RSK sehingga beberapa peneliti pernah
menganggap bahwa RSK merupakan murni
penyakit eosinofilik.1 Pada penelitian yang
dilakukan oleh Sobol et al. pada 14 pasien RSK,
didapatkan peningkatan jumlah limfosit T, eosinofil,
dan basofil dibandingkan dengan kontrol.10 Infiltrasi
eosinofil dapat menyebabkan kerusakan jaringan
yang luas, sehingga mempunyai peran cukup
penting dalam remodeling jaringan dan perbaikan
jaringan.1
Jurnal THT - KL Vol.7, No.1, Januari - April 2014, hlm. 26 - 36
Eosinofil berperan dalam remodeling
melalui rilis mediator, termasuk eosinophilic
cationic protein, major basic protein, dan leukotrien
C4. Mediator-mediator tersebut menyebabkan
penumpukan matriks ekstraseluler, kerusakan
lapisan epitel, dan penebalan membran basalis.1
Eosinofil juga memproduksi sitokin profibrotik
yaitu IL-11 dan IL-17A. Ekspresi IL-11
mengakibatkan penumpukan kolagen tipe I,
sedangkan IL-17A menyebabkan kerusakan epitel
dan penebalan membran basalis.4
Infiltrasi eosinofil terjadi lebih tinggi pada
penderita RSK yang mempunyai asma atau
intoleransi terhadap aspirin. Pada penderita tersebut
juga ditemukan tingkat ketebalan membran basalis
yang lebih tinggi. Haruna et al. meneliti bahwa
TGF-β dan miofibroblas meningkat secara
signfikan dibandingkan dengan kontrol. Fibroblas
memproduksi chemoattractant eosinofil yaitu
eotaxin dan regulated on activation, normal T
expressed and secreted (RANTES) sehingga terjadi
infiltrasi eosinofil pada mukosa sinus. Eosinofil dan
fibroblas secara bersama-sama mempertahankan
keadaan inflamasi dan remodeling pada mukosa
sinus.4
PENGARUH REMODELING MUKOSA
PADA RSK
Remodeling mukosa merupakan salah
satu penyebab dari kegagalan terapi RSK bahkan
setelah dilakukan tindakan operasi FESS. Durasi
gejala RSK berhubungan dengan tingkat ketebalan
membran basalis. Penderita RSK dengan gejala
yang lebih lama menunjukkan tingkat ketebalan
membran basalis yang lebih tinggi daripada
penderita dengan durasi gejala yang lebih pendek.
Kortikosteroid dapat mengurangi infiltrasi eosinofil,
proliferasi fibroblas dan diferensiasi miofibroblas,
sehingga bisa mencegah terjadinya remodeling bila
digunakan lebih awal.4
Richtsmeier meneliti 85 penderita dengan
RSK refrakter setelah dilakukan operasi, dan
menemukan bahwa salah satu dari penyebab
terbanyak kegagalan terapi karena adanya disfungsi
aliran mukosilier yang persisten pasca operasi.
Disfungsi tersebut bersifat irreversible akibat proses
remodeling mukosa. Operasi FESS bertujuan untuk
33
mengembalikan fungsi mukosa sinus, tetapi pada
beberapa kasus tidak terjadi kesembuhan. Teknik
operasi yang lebih radikal dapat digunakan untuk
menangani RSK yang diduga sudah irreversible,
dengan menghilangkan mukosa sinus sehingga
diharapkan terjadi regerasi mukosa normal. Cutler
et al. melakukan prosedur Caldwell-Luc pada
pasien-pasien yang sudah mengalami kegagalan
dengan dua kali middle meatal antrostomy (MMA),
dengan response rate sebesar 92%.4
Kikawada et al. menggunakan high-
pressure water jet (HPJW) pada 45 penderita RSK
yang mengalami kegagalan setelah terapi medis dan
keluhan menetap setelah operasi FESS. Teknik
HPJW menghilangkan mukosa sinus tetapi tetap
mempertahankan periosteum. Periosteum yang
intak diharapkan akan menghasilkan regenerasi
mukosa normal tanpa menimbulkan jaringan parut
(scar tissue). Tindakan tersebut berhasil
menghilangkan gejala pada semua penderita, dan
tidak didapatkan jaringan parut pada mukosa sinus.
4,22
Abd el-Fattah et al. membandingkan
MMA fungsional dengan prosedur antrektomi
radikal pada suatu penelitian prospektif. Pada
kelompok antrektomi radikal, mukosa sinus
dibuang secara komplit menggunakan forsep lurus
dan bengkok, baik melalui fossa kanina atau melalui
antrostomi dengan visualisasi endoskopi langsung.
Hasil penelitian tersebut menunjukkan hasil yang
lebih baik pada kelompok radikal.4
Peneliti lain menggunakan pendekatan
lain untuk mengatasi keadaan difungsional dari
mukosa. Mereka beranggapan bahwa pada RSK
yang recalcitrant, klirens mukosilier tetap
terganggu meskipun telah dilakukan reventilasi
yang adekuat melalui MMA tradisional. Keadaan
disfungsi tersebut mengakibatkan aliran cairan atau
mukus di dalam sinus menjadi tergantung gaya
gravitasi, sehingga memerlukan pelebaran ostium
ke arah inferior. Rodriguez et al. dan Woodworth et
al. melakukan MMA yang diperluas ke arah meatus
inferior. Tindakan tersebut aman dan efektif untuk
menangani rinosinusitis maksilaris yang refrakter
terhadap operasi endoskopi.4

RINGKASAN
Rinosinusitis kronik adalah suatu
inflamasi pada mukosa hidung dan sinus paranasal
yang berlangsung selama dua belas minggu atau
lebih gejala dimana salah satunya adalah buntu
hidung (nasal blockage/obstruction/congestion)
atau nasal discharge (anterior/posterior nasal drip),
±nyeri fasial/pressure, ±penurunan/hilangnya daya
penciuman yang didukung oleh pemeriksaan
penunjang endoskopi atau CT-scan.
Inflamasi kronis pada mukosa saluran
nafas menyebabkan remodeling mukosa dengan
gambaran proliferasi epitel, hiperplasia sel goblet,
34
Remodeling Mukosa.... (M. Reza Mahardhika, Irwan Kristyono)
ketidakseimbangan antara penumpukan dengan
degradasi kolagen sehingga menghasilkan
penebalan lapisan membran basalis, infiltrasi sel-
sel inflamasi, dan pembentukan pembuluh darah
baru.
Remodeling mukosa pada RSK dapat
menyebabkan gagalnya terapi dengan obat-obatan,
sehingga memerlukan tindakan bedah. Teknik
operasi yang lebih radikal dapat dilakukan pada
RSK yang sudah mengalami remodeling mukosa.
Jurnal THT - KL Vol.7, No.1, Januari - April 2014, hlm. 26 - 36
DAFTAR PUSTAKA
1. Fokkens W, Lund V, Mullol J, Bachert C,
Alobid I, Baroody F, et al. European position
paper on rhinosinusitis and nasal polyps 2012.
Rhinology 2012; 50 (suppl 23): 1-109.
Available from: www.rhinologyjournal.com/
supplement_23.pdf. Accessed September 14,
2012.
2. Busquets JM, Hwang PH. Nonpolypoid
rhinosinusitis: Classification, diagnosis and
treatment. In: Bailey BJ, Johnson JT, Newlands
SD, eds. Head & Neck Surgery–
Otolaryngology. 4th ed. Vol 1. Philadelphia:
Lippincott Williams & Wilkins; 2006.p. 406-
16.
3. Ponikau JU, Sherris DA, Kephart GM, Kern
EB, Gaffey TA, Tarara JE, et al. Feature of
airway remodeling and eosinophilic
inflammation in chronic rhinosinusitis: is the
histopathology similar to asthma? J Allergy
Clin Immunol 2003; 112(5): 877-82. Available
from: http://download.journals
elsevierhealth.com/pdfs/journals/0091-
6749/PIIS0091674903020955.pdf Accessed
September 14, 2012.
4. Bassiouni A, Naidoo Y, Wormald PJ. Does
mucosal remodeling in chronic rhinosinusitis
result in irreversible mucosal disease?
Laryngoscope 2012; 122: 225-229.
5. Beule AG. Physiology and pathophysiology of
respiratory mucosa of the nose and the
paranasal sinuses. GMS current topics in
otorhinolaryngology – head and neck surgery
2010; 9: 1-24. Available form:
http://www.egms.de/
static/pdf/journals/cto/2011-9/cto000071.pdf
Accessed September 10, 2012.
6. Amedee RG, Miller AJ. Sinus anatomy and
function. In: Bailey BJ, Johnson JT, Newlands
SD, eds. Head & Neck Surgery –
Otolaryngology. 4th ed. Vol 1. Philadelphia:
Lippincott Williams & Wilkins; 2006. p. 321-
8.
35
7. Watelet JB. Fibrogenic growth factors and
metalloproteinases during wound healing after
sinus surgery. Allergy 2004 59: 54-60.
Available from:
lib.ugent.be/fulltxt/RUG01/000/804/293/RUG
01-000804293_2010_0001_ AC.pdf Accessed
September 13, 2012.
8. Li CW, Shi L, Zhang KK, Li TY, Lin ZB, Lim
MK, et al. Role of p63/p73 in epithelial
remodeling and their response to steroid
treatment in nasal polyposis. J Allergy Clin
Immunol 2011; 127(3): 765-72. Available
from:
http://download.journals.elsevierhealth.com/pd
fs/journals/0091-6749/PIIS00
91674910019512.pdf Accessed August 28,
2012.
9. Zimmermann KS. Transmucosal nasal drug
delivery. Basel: University of Basel; 2008.p.1-
20. Available from:
http://edoc.unibas.ch/783/1/DissB_8343.pdf
Accessed September 20, 2012.
10. Sobol SE, Fukakusa M, Christodoulopoulos P,
Manoukian JJ, Schloss MD, Frenkiel S, et al.
Inflammation and remodeling in sinus mucosa
in children and adults with chronic sinusitis.
Laryngoscope 2003; 113: 410-4.
11. Little SC, Early B, Woodard CR, Shonka DC,
Han JK, Borish L, et al. Dual action of TGF-
β1 on nasal-polyp derived fibroblast.
Laryngoscope 2008; 118: 320-4. Available
from:
http://download.journals.elsevierhealth.com/pd
fs/ journals/0091-
6749/PIIS0091674909006447.pdf Accessed
August 21, 2012.
12. Gunta S, Mara P, Ligija K. Tissue remodeling
process in upper airway mucosa in case of
isolated post nasal drip syndrome. Medianos
teorija ir praktika 2012; T.18(Nr.3): 260-6.
Available from:
www.mtp.lt/files/MTP3_1str.pdf Accessed
September 10, 2012.
 Remodeling Mukosa.... (M. Reza Mahardhika, Irwan Kristyono)

13. Cervin A, Wallwork B. Macrolide therapy of
chronic rhinosinusitis. Rhinology 2007; 45:
259-67. Available from:
http://www.rhinologyjournal.com/
Rhinology_issues/Cervin.pdf Accessed
September 10, 2012.
14. Basinski TM, Holzmann D, Eiwegger T,
Zimmermann M, Klunker S, Meyer N, et al.
Dual nature of T-cell epithelium interaction in
chronic rhinosinusitis. J Allergy Clin Immunol
2009; 124(1): 74-80. Available from:
http://download.journals.elsevierhealth.com/pd
fs/journals/0091-6749/PIIS00
91674909006447.pdf Accessed September 10,
2012.
15. Takeuchi K, Majima Y. Remodeling in chronic
sinusitis and nasal polyps. Allergology
International 2005; 54(1): 39-43. Available
from: http://ai.jsaweb.jp/pdf/054010039.pdf
Accessed September 10, 2012.
16. Wang QP, Escudier E, Thoraval FR, Samad
ISA, Peynegre R, Coste A. Myofibroblast
accumulation induced by transforming growth
factor-β is involved in the pathogenesis of nasal
polyps. Laryngoscope 1997; 107: 926-32.
19. Bruaene NV, Derycke L, Novo CAP, Gevaert
P, Holtappels G, Ruyck ND, et al. TGF-β
signaling and collagen deposition in chronic
rhinosinisitis. J Allergy Clin Immunol 2009;
124(2): 253-9. Available from:
http://download.journals.
elsevierhealth.com/pdfs/journals/0091-
6749/PIIS0091674909006381.pdf Accessed
September 14, 2012.
20. Mackay SI, Lund VJ. Imaging and staging in:
Mygind N, Lildholdt T eds. Nasal Polyposis 1st
ed. Copenhagen: BMJ;1997: 137-143.
21. Marshall KG. Nasal polyps in: Marshall KG,
Attia EL eds. Disorder of the Nose and
Paranasal Sinuses; 1990: 217-231.
22. Kikawada T, Nonoda T, Matsumoto M, Kikura
M, Kikawada K. Treatment of intractable
diseased tissue in the maxillary sinus after
endoscopic sinus surgery with high-pressure
water jet and preservationof the periosteum.
Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2000; 126:
55-61. Available from:
http://archotol.jamanetwork.com/article.aspx?a
rticleid=404054 Accessed September 14,
2012.

17. Tomassen P, Zele TV, Zhang N, Bruaene NV,

Gevaert P, Bachert C. Pathophysology of
chronic rhinosinusitis. Proceedings of the
American Thoracic Surgery 2011; 8:115-20.
Available from: http://pats.atsjournals.org/
content/8/1/115.full.pdf+html Accessed
September 10, 2012.

18. Li X, Meng J, Qiao X, Liu Y, Liu F, Zhang N,

et al. Expression of TGF, matrix
metalloproteinases, and tissue inhibitors in
Chinese chronic rhinosinusitis. J Allergy Clin
Immunol 2010; 125(5): 1061-8. Available
from:
http://download.journals.elsevierhealth.com/pd
fs/journals/0091-6749/PIIS00
91674910003660.pdf Accessed September 14,
2012.

36