Machine Translated by Google

Lihat diskusi, statistik, dan profil penulis untuk publikasi ini di: https://www.researchgate.net/publication/319948052

Autosomal Dominan Hyper-IgE Syndrome di USIDNET Registry

Artikel · September 2017

DOI: 10.1016/j.jaip.2017.06.041

KUTIPAN BACA

58 139

19 penulis, antara lain:

Yaël Gernez Elizabeth K Garabedian

Kedokteran Stanford Institut Kesehatan Nasional

73 PUBLIKASI 1.340 CITATION 78 PUBLIKASI 2.428 CITATION

LIHAT PROFIL LIHAT PROFIL

Niraj Patel Jennifer M Puck

Universitas Harvard Universitas UCSF California, San Francisco

316 PUBLIKASI 5.059 CITASI 412 PUBLIKASI 32.602 CITATION

LIHAT PROFIL LIHAT PROFIL

Beberapa penulis publikasi ini juga mengerjakan proyek terkait berikut:

heterogenitas lanskap ekologi Lihat proyek

Sekuensing Generasi Berikutnya dari Proyek Tampilan Gen Imunodefisiensi Primer

Semua konten yang mengikuti halaman ini diunggah oleh Yaël Gernez pada 29 Oktober 2018.

Pengguna telah meminta peningkatan file yang diunduh.

Machine Translated by Google

Artikel asli

Sindrom Hiper-IgE Dominan Autosomal pada

Registri USIDNET

Yael Gernez, MD, PhDa , Alexandra F. Freeman, MDb , Steven M. Holland, MDb , Elizabeth Garabedian, RNc ,
Niraj C. Patel, MDd , Jennifer M. Puck, MD, PhDe , Kathleen E. Sullivan, MD, PhDf , Javeed Akhter, MDg ,
Elizabeth Secord, MDh , Karin Chen, MDi , Rebecca Buckley, MDj , Elie Haddad, MD, PhDk , Hans D.Ochs, MDl ,
Ramsay Fuleihan, MDm, John Routes, MDn , Mica Muskat, RN, PNPe , Patricia Lugar, MD, MSj , Julien Mancini, MDo , Dan
Charlotte Cunningham-Rundles, MD, PhDa New York, NY; Betesda, MD; Charlotte, NC; San Francisco, California; Filadelfia, Pa;
Oak Lawn, Sakit; Detroit, Michigan; Salt Lake City, Utah; Durham, NC; Montreal, Quebec, Kanada; Seattle, Cuci; Chicago, Sakit; Milwaukee,
Wis; dan Marseille, Prancis

Apa yang sudah diketahui tentang topik ini? Sindrom Hyper-IgE (HIES) adalah kelainan imun autosomal-dominan (AD) yang langka
terkait dengan paru-paru, kulit, dan infeksi lainnya, biasanya karena bakteri atau jamur tertentu. Infeksi paru-paru dan hemoptisis
merupakan penyebab utama mortalitas dan morbiditas.

Apa artikel ini menambah pengetahuan kita? Kami melaporkan data klinis, imunologi serta kualitas hidup secara besar-besaran
kohort pasien dengan AD-HIES masuk ke USIDNET Registry.

Bagaimana studi ini memengaruhi pedoman manajemen saat ini? Pengetahuan tentang kursus dan komplikasi besar
sekelompok pasien memberikan informasi penting bagi penyedia yang merawat mereka yang terkena dampak kondisi langka ini. Penggunaan
penggantian imunoglobulin pada pencegahan infeksi masih harus diklarifikasi.

LATAR BELAKANG: Sindrom hiper-IgE autosomal dominan HASIL: Data 85 pasien yang didiagnosis dengan AD-HIES (50
(AD-HIES) adalah kondisi langka. laki-laki; 35 perempuan) lahir antara tahun 1950 dan 2013, dikumpulkan oleh 14
TUJUAN: Data dari Registri USIDNET menyediakan a dokter dari 25 negara bagian dan Quebec, dimasukkan ke dalam
sumber daya untuk memeriksa karakteristik pasien dengan langka Pendaftaran USIDNET pada Juli 2016. Tindak lanjut kumulatif adalah
penyakit defisiensi imun. 2157 tahun. Dari pasien ini, 45,9% memiliki riwayat keluarga
METODE: Permintaan telah dikirimkan ke USIDNET HIES. Komplikasi yang dilaporkan termasuk abses kulit
meminta data yang tidak teridentifikasi untuk pasien dengan (74,4%), eksim (57,7%), sisa gigi sulung (41,4%),
dokter yang didiagnosis AD-HIES hingga Juli 2016. patah tulang (39%), skoliosis (34,1%), dan kanker (7%). Dilaporkan

A
Divisi Alergi dan Imunologi Klinis, Fakultas Kedokteran Icahn, Mount Studi ini mendapat dukungan dari hibah National Institutes of Health (NIH).
Sinai, New York, NY nomor AI-101093, AI-086037, dan AI-48693.
B
Laboratorium Penyakit Menular Klinis, Institut Nasional Alergi dan Konflik kepentingan: JM Puck telah menerima dukungan penelitian dari National
Penyakit Menular, Institut Kesehatan Nasional, Bethesda, Md Institut Kesehatan (Institut Nasional Alergi dan Penyakit Menular Jaringan Defisiensi Imun AS
C
Institut Kesehatan Nasional, Institut Penelitian Genom Manusia Nasional, Kantor [USIDNet] subkontrak U24); menerima royalti dari
Direktur Klinis, Bethesda, Md UpToDate dan Oxford U Press; pasangan dipekerjakan oleh dan memiliki opsi saham di
D
Divisi Penyakit Menular dan Imunologi, Departemen Pediatri, Levine Undangan. KE Sullivan ada di papan untuk American Academy of Allergy,
Rumah Sakit Anak, Carolinas Medical Center, Charlotte, NC Asma, dan Imunologi (AAAAI) dan Immune Deficiency Foundation (IDF); adalah
e
Departemen Pediatri, Fakultas Kedokteran Universitas California San Francisco dipekerjakan oleh Rumah Sakit Anak Philadelphia; telah menerima dukungan perjalanan
cine dan UCSF Benioff Children's Hospital, San Francisco, California dari AAAAI, European Society for Immune Deficiency, and Clinical
F
Divisi Alergi dan Imunologi Klinis, Rumah Sakit Anak Philadelphia, Masyarakat Imunologi. R. Buckley bekerja di Duke University Medical
Filadelfia, Pa Tengah. E. Haddad telah menerima biaya konsultasi dari Leadiant; dan telah menerima
G
Departemen Pulmonologi Anak, Rumah Sakit Anak Advokat Harapan, Oak Lawn, Ill dukungan penelitian dari CSL Behring. HD Ochs ada di Dewan Penasihat Grifols.
H
Alergi, Asma, dan Imunologi, Rumah Sakit Anak Spesialisasi Michigan R. Fuleihan telah menerima biaya konsultasi dan kuliah dari Shire. J. Rute punya
Pusat-Detroit, Detroit, Mich menerima dukungan simposium (termasuk perjalanan) dari CSL Behring. C.
Saya

Divisi Alergi dan Imunologi, Departemen Pediatri, Universitas Utah Cunningham-Rundles telah menerima dukungan penelitian dari IDF dan USIDNet. Itu
Fakultas Kedokteran, Salt Lake City, Utah penulis lainnya menyatakan bahwa mereka tidak memiliki konflik kepentingan yang relevan.
J
Departemen Imunologi, Duke University Medical Center, Durham, NC Diterima untuk publikasi 15 Maret 2017; direvisi 2 Juni 2017; diterima untuk publikasi 20 Juni
k
Divisi Alergi, Imunologi Klinis dan Reumatologi, CHU Sainte Justine, 2017.
Montreal, Quebec, Kanada Tersedia daring --
l
Departemen Pediatri, University of Washington dan Seattle Children's Research Penulis koresponden: Charlotte Cunningham-Rundles, MD, PhD, Divisi
Institute, Seattle, Wash Imunologi Klinis, Departemen Kedokteran, Fakultas Kedokteran Icahn, Mount
mDivision of Pediatric, Fakultas Kedokteran Universitas Northwestern Feinberg, Chicago, Ill Sinai, New York, NY 10029. Email: charlotte.cunningham-rundles@mssm.edu.
N
Divisi Alergi dan Imunologi Klinik, Departemen Pediatri, Kedokteran 2213-2198
Perguruan Tinggi Wisconsin, Milwaukee, Wis Akademi Alergi, Asma & Imunologi Amerika 2017
Hai

Universitas AixMarseille, INSERM, IRD, UMR912 SESSTIM, APHM, Marseille, Prancis http://dx.doi.org/10.1016/j.jaip.2017.06.041

Diunduh untuk Pengguna Anonim (n/a) di Stanford University dari ClinicalKey.com oleh Elsevier pada 15 Oktober 2017.
Hanya untuk penggunaan pribadi. Tidak ada penggunaan lain tanpa izin. Hak Cipta ©2017. Elsevier Inc. Semua hak dilindungi undang-undang.
Machine Translated by Google
2 GERNEZ ET AL
Singkatan yang digunakan
AD-HIES- Sindrom hiper-IgE dominan autosomal
Sindrom HIES- Hiper-IgE
HSCT- Transplantasi sel induk hematopoietik
Ig- Imunoglobulin
NIH- Institut Kesehatan Nasional
STAT- Transduser sinyal dan aktivator sinyal transkripsi
penyakit alergi meliputi makanan (37,8%), lingkungan (18%),
dan obat-obatan (42,7%). Rerata kadar IgE serum adalah 8383,7
kU/mL dan berbanding terbalik dengan usia pasien. Sebanyak 49,4%
memiliki eosinofilia; 56% diketahui menggunakan trimethoprim-
sulfamethoxazole, 26,6% pada cakupan antijamur, dan 30,6% pada
terapi penggantian imunoglobulin. Pneumonia lebih sering dikaitkan
dengan Staphylococcus aureus (55,3%) atau Aspergillus
fumigatus (22,4%); 19,5% memiliki riwayat abses paru; ini paling
sering dikaitkan dengan Pseudomonas aeruginosa (uji eksak P
Fisher [.029) atau A. fumigatus (uji eksak P Fisher [.016). Abses
paru secara signifikan terkait dengan reaksi obat (P c2 [.01; odd rasio:
4.03 [1.2-12.97]), depresi (uji eksak P Fisher [.036), dan skor indeks
Karnofsky yang lebih rendah (P Mann-Whitney [.007 ).
DISKUSI: Data dari USIDNET Registry merangkum karakteristik
klinis yang dilaporkan saat ini dari kohort besar subjek dengan AD-
HIES. Akademi Alergi, Asma & Imunologi Amerika 2017 (J Allergy Clin
Immunol Pract 2017;- :---)
Kata kunci: Sindrom Buckley-Job; kandidiasis mukokutan kronis;
defisiensi imun; Pneumatokel; Kualitas hidup
Autosomal dominan hyper-IgE syndrome (AD-HIES) pertama kali
dijelaskan dan diberi nama sindrom Job pada tahun 1966 ditandai
dengan trias infeksi paru, dermatitis eczematoid, dan infeksi kulit
berulang atau abses lokal. Abses "dingin" yang awalnya dijelaskan
oleh Davis et al dapat terjadi, tetapi gejala inflamasi, seperti nyeri
tekan dan hangat, lebih sering terjadi. Pada aspirasi, terdapat nanah,
dan Staphylococcus aureus biasanya dibiakkan.1 Pada tahun 1972,
Buckley et al mengakui sifat multisistem dari sindrom ini, dan
peningkatan IgE serum merupakan bagian integral dari spektrum,2
meskipun kadar IgE dapat menurun dengan usia.3 Pasien sering
memiliki fitur wajah yang khas, termasuk batang hidung yang lebar,
langit-langit mulut yang tinggi, dan/atau mata yang lebar atau dalam
dan dahi yang menonjol; gambaran umum lainnya adalah kandidiasis
mukokutan, biasanya onikomikosis dan sariawan,4 dan patah tulang
dengan trauma ringan.5 Kelainan tulang seperti skoliosis dan
osteoporosis sering terjadi5 ; anak-anak mungkin tidak mudah
mencabut gigi sulung, membutuhkan pencabutan melalui pembedahan.6
Prognosis AD-HIES sangat ditentukan oleh derajat penyakit paru-paru.7
Pneumonia piogenik berulang umumnya terjadi pada masa kanak-
kanak dan menyebabkan pembentukan pneumatokel, diikuti oleh
infeksi jamur. dan infeksi sekunder lainnya, dan potensi hemoptisis,
yang merupakan penyebab utama mortalitas dan morbiditas.7,8
Luasnya infeksi paru mungkin tidak sesuai dengan tanda sistemik
penyakit seperti demam, menyebabkan kegagalan pengenalan dini
infeksi paru-paru.
Keterlibatan multisistem dalam AD-HIES dapat dipertanggungjawabkan
oleh peran luas yang dimainkan oleh genetik yang mendasarinya
Diunduh untuk Pengguna Anonim (n/a) di Stanford University dari ClinicalKey.com oleh Elsevier pada 15 Oktober 2017.
Hanya untuk penggunaan pribadi. Tidak ada penggunaan lain tanpa izin. Hak Cipta ©2017. Elsevier Inc. Semua hak dilindungi undang-undang.
PRAKTEK J ALLERGY CLIN IMMUNOL
BULAN 2017
defek, mutasi heterogen pada transduser sinyal dan aktivator
transkripsi 3 (STAT3).7,9,10 STAT3 merupakan faktor transkripsi yang
mengirimkan sinyal ke nukleus setelah aktivasi oleh sejumlah sitokin
dan growth factor, termasuk IL-2, IL -6, IL-10, IL-12, IL-15, IL-21, IL-23,
dan IL-27.11-14
Karena AD-HIES adalah penyakit langka (kejadian tahunan
diperkirakan 1/1.000.000), dokter di bidang Alergi/Imunologi cenderung
hanya melihat beberapa pasien dengan sindrom ini dalam praktik
mereka. Dalam laporan ini, kami menguraikan aspek imunologi dan
klinis dari 85 pasien dengan AD-HIES sebagaimana dilaporkan ke
konsorsium penelitian USIDNET Registry. Adapun Survei Nasional
Prancis terhadap 60 pasien,15 data dari registri ini memberikan
gambaran luas yang bermanfaat tentang gambaran klinis dan imunologi
dari sindrom langka ini.
METODE
USIDNET Registry dibentuk pada tahun 1992 oleh Immune
Deficiency Foundation, dan diubah menjadi format elektronik online
pada tahun 2008 dengan formulir laporan kasus standar.16
Pendaftaran persetujuan pasien online didanai oleh National Institutes
of Health (NIH), dan memelihara klinis , data laboratorium, molekuler,
pengobatan, dan kualitas hidup untuk pasien dengan sejumlah
kerusakan imun primer, termasuk mereka yang diagnosisnya tidak
jelas. Data dimasukkan dari lembaga pendaftaran di Amerika Utara
serta melalui tautan baru yang memungkinkan pasien untuk
mendaftarkan diri dan mentransfer catatan medis untuk masuk ke
dalam Registri. Data yang tidak teridentifikasi tersedia untuk tujuan
penelitian digunakan untuk penelitian ini, di mana permintaan diajukan
ke USIDNET yang meminta semua data untuk pasien dengan HIES
yang didiagnosis dokter hingga Juli 2016. Bidang data yang disurvei
mencakup demografi, kriteria yang digunakan untuk membuat
diagnosis, evaluasi silsilah, gambaran klinis, temuan laboratorium,
pengobatan, dan catatan transplantasi. Mutasi genetik yang mendasari
kelompok ini tidak dicatat. Semua tes statistik adalah 2 sisi dan dihitung menggunaka
HASIL
Demografi Per Juli
2016, Registri USIDNET berisi data untuk 85 pasien (50 laki-laki
dan 35 perempuan) dengan HIES, yang dimasukkan oleh 14 dokter.
Pasien berasal dari 25 negara bagian AS dan Quebec yang berbeda,
dan tindak lanjut terlama yang dilaporkan adalah 15 tahun (dari 2001
hingga 2016). Mempertimbangkan usia pasien pada pertemuan
terakhir, jumlah tahun riwayat medis mencakup total 2157 tahun. Untuk
subjek dengan entri yang tidak lengkap, data yang tersedia disertakan
di sini. Usia rata-rata saat timbulnya gejala adalah 2 tahun (kisaran:
baru lahir hingga 18 tahun); usia rata-rata saat diagnosis adalah 13,8
tahun dan pada entri data 27,3 tahun (Tabel I). Dari total pasien, 62,4%
(53/85) adalah Kaukasia, 11,8% (10/85) Hispanik, 11,8% Afrika-
Amerika, dan 5,9% (5/85) Asia. Dari pasien yang masuk, 45,9%
(39/85) memiliki riwayat keluarga HIES: di antara kelompok tersebut
adalah 8 ibu yang terkena, 4 ayah yang terkena, 1 saudara perempuan
yang terkena dampak, 3 saudara laki-laki yang terkena dampak, 2
anak laki-laki yang terkena dampak, dan 1 anak perempuan yang terkena dampak.
Data laboratorium
IgE serum rata-rata untuk pasien ini adalah 8.383,7 kU/mL (kisaran
3.600-53.399). Seperti yang dilaporkan sebelumnya,3 kadar IgE serum
berkorelasi terbalik dengan usia pasien (analisis varians, N = 66; P =
0,03). Pasien memiliki kadar imunoglobulin serum lainnya yang normal.
Dari kelompok tersebut, 54,9%
Machine Translated by Google
PRAKTEK J ALLERGY CLIN IMMUNOL
VOLUME -, ANGKA -
TABEL I. Demografi pasien (N ¼ 85)
Ciri Jumlah pasien (%)
Pria/wanita
Usia saat timbulnya gejala, median (rentang) Bayi baru lahir (0-18 tahun)
Usia saat diagnosis, rata-rata (kisaran) 14 (0,2-61,6 tahun)
Usia saat entri data, rata-rata (kisaran) 27,3 (3-66 tahun)
Pasien dengan anggota keluarga yang diketahui terkena dampak, 39 (45,9%) n (%)
Ras/etnis, n (%)
Kaukasia
Amerika Afrika
Hispanik
Asia
Tidak dikenal
F, Perempuan; M, laki-laki; yo, tahun.
GAMBAR 1. Tempat infeksi.
(39/71) memiliki eosinofilia darah perifer (didefinisikan dengan
persentase eosinofil darah >5,0% dan/atau angka absolut >1000
103 /mL). Sebanyak 41,2% (33/80) ditemukan anemia; kisaran
kadar hemoglobin antara 8,9 dan 15,9 g/dL. Pemeriksaan 138
tanggapan antibodi dilaporkan untuk 27 subjek; ini menunjukkan
tidak ada atau titer rendah untuk difteri (10/22 pasien) dan/atau
tetanus (8/16 pasien), dengan beberapa subjek dengan titer buruk
atau tidak ada campak (2/3 pasien) atau rubella (2/9 pasien)
setelah vaksinasi.
Komplikasi klinis, infeksi
Data klinis pada lokasi infeksi dan organisme yang teridentifikasi
dimasukkan masing-masing untuk 82 dan 67 subjek. Semua 82
telah mengalami setidaknya 1 infeksi; 185 infeksi spesifik dilaporkan
(Gambar 1). 2 infeksi yang paling sering adalah abses kulit lokal
(74,4%), dan pneumonia serta pneumatokel yang terinfeksi
(bersama-sama, 75,6%).1 Sebagian besar pasien, 72% (59/82),
memiliki setidaknya 1 pneumonia; ini disebabkan sebagian besar
Diunduh untuk Pengguna Anonim (n/a) di Stanford University dari ClinicalKey.com oleh Elsevier pada 15 Oktober 2017.
Hanya untuk penggunaan pribadi. Tidak ada penggunaan lain tanpa izin. Hak Cipta ©2017. Elsevier Inc. Semua hak dilindungi undang-undang.
GERNEZ ET AL 3
50 M; 35 F
53 (62,4%)
10 (11,8%)
10 (11,8%)
5 (5,9%)
7 (8,2%)
GAMBAR 2. Organisme penular diidentifikasi.
ke S. aureus (72,3%, 36/59) atau Aspergillus fumigatus (27,4%,
14/59) (Gambar 2). Pneumatokel yang terinfeksi (16/82) dikaitkan
dengan A. fumigatus (57,1% uji eksak P Fisher ¼ 0,016) dan
Pseudomonas aeruginosa (35,7% uji eksak P Fisher ¼ 0,029).
Mayoritas pasien dengan pneumonia yang terinfeksi adalah wanita
(62,5%, 10/16 pasien). Tidak mengherankan, 12 dari 16 (75%)
subjek dengan pneumatokel yang terinfeksi menjalani prosedur
torakotomi. Dari 82 pasien, 74,4% (61/82) memiliki riwayat abses
kulit. Infeksi virus jarang terjadi; 7,4% (5/67) memiliki riwayat infeksi
herpes, 1 pasien dilaporkan memiliki Molluscum contagiosum, dan
pasien lain mengalami demam dengan infeksi yang berhubungan
dengan virus Epstein-Barr.
Manifestasi alergi
Manifestasi alergi dari berbagai macam (118) dilaporkan untuk
55 subjek dengan AD-HIES (65%). Dari kelompok tersebut, 37%
(31/82) pasien dilaporkan memiliki alergi makanan; 21 pasien
melaporkan alergi terhadap telur, dan 30 subjek tambahan
melaporkan alergi terhadap debu dan sejumlah makanan lain,
termasuk susu, kedelai, coklat, kacang-kacangan, di antara yang
lebih umum. Lima belas pasien (9 dari mereka dengan alergi
makanan bersamaan) dilaporkan memiliki alergi lingkungan (debu,
hewan, dan lensa pol bulu). Tiga puluh lima telah melaporkan
alergi obat, termasuk antibiotik (trimetoprim-sulfametoksazol,
klindamisin, penisilin, antijamur, vankomisin) dan juga obat pereda
nyeri. Reaksi obat secara signifikan lebih umum pada pasien
dengan pneumatocele yang terinfeksi (P c2 ¼ 0,01; rasio odds:
4,03 [1,2-12,97]), mungkin karena paparan antibiotik yang lebih besar.
Alergi terhadap lateks atau pita perekat dicatat untuk beberapa
subjek (masing-masing 4 dan 3 pasien) dan reaksi merugikan
terhadap vaksin pneu mococcal dilaporkan pada 2 subjek, tetapi
jumlah total yang menerima vaksin pneumokokus tidak diketahui.
Delapan persen pasien (7) dilaporkan mengalami anafilaksis,
dengan penyebab terdaftar sebagai makanan (6), reaksi obat (4),
atau agen lingkungan (1). Tiga belas subjek juga melaporkan
urtikaria, dan 9 subjek lainnya melaporkan angioedema atau
bronkospasme karena makanan atau obat-obatan.
Machine Translated by Google
4 GERNEZ ET AL PRAKTEK J ALLERGY CLIN IMMUNOL
BULAN 2017

TABEL II. Terapi farmakologis (N ¼ 69 kecuali untuk imun

penggantian globulin, N ¼ 85 pasien)
Obat-obatan (pengobatan dan/atau profilaksis) Jumlah pasien (%)

Trimetoprim-sulfametoksazol 46/69 pasien (66,6)

Agen antibakteri lainnya (augmentin, 187 kursus/69 pasien
azitromisin, siprofloksasin, klindamisin,
levofloksasin, moksifloksasin, doksisiklin,
linezolid, sefaleksin, ceftriaxone,
vankomisin dominan)
Terapi antijamur: Itrakonazol, flukonazol, 65 kursus/69 pasien
posaconazole, caspofungin, isavuconazole,
amfoterisin B
Penggantian globulin imun 26/85 pasien (30,6)

TABEL III. Prosedur bedah (N ¼ 85)

Prosedur operasi Jumlah pasien (%)

Biopsi/operasi paru 28 (32.9)

Biopsi / operasi gastrointestinal 21 (24,7)
Pencabutan gigi bedah 14 (16.4)
Insisi dan drainase 13 (15.3)
GAMBAR 3. Komplikasi tidak menular. Operasi sinus 11 (12.9)
Operasi amandel 10 (11.7)
Biopsi kelenjar getah bening 10 (11.7)
Komplikasi klinis lainnya Pembedahan usus buntu 8 (9.4)
2 komplikasi tidak menular yang paling umum adalah
Operasi tulang belakang 6 (7.0)
eksim (57,3%, N ¼ 47/82) dan mempertahankan gigi sulung
Splenektomi 6 (7.0)
(41,45%, N ¼ 34/82) (Gambar 3). Seperti dalam laporan lainnya, 39% (32/
Transplantasi sumsum tulang 4 (4.7)
82) pasien mengalami patah tulang dan 34,1% (28/82) mengalami patah tulang
didiagnosis dengan skoliosis (Gambar 3). Dari total pasien, 8,5%
(10/85) mengalami hiperekstensi sendi, 4,2% (5/85) mengalami malformasi
arteri vaskular kardio, dan 3,5% (3/85) mengalami eurysms otak. Satu pasien Prosedur bedah dilaporkan untuk 55 pasien: dari mereka, 19
memiliki tumor jinak (papiloma tonsil). menjalani reseksi paru terbatas, 2 di antaranya menjalani pneumonektomi;
Keganasan didiagnosis pada 7% (6/82 pasien): 3 pasien 11 menjalani operasi sinus; 10 menjalani biopsi kelenjar getah bening; 6 memiliki
limfoma (limfoma non-Hodgkin stadium II, stadium IIa besar sple nectomies; dan 6 menjalani operasi tulang belakang (Tabel III). Secara kolektif
Limfoma sel B, limfoma Burkitt); 1 pasien memiliki papiler pasien juga memiliki sejumlah besar prosedur bedah lainnya,
karsinoma tiroid; 1 menderita neoplasma otak; dan 1 memiliki a termasuk 17 biopsi gastrointestinal, 14 pencabutan gigi bedah, mastoidektomi,
karsinoma sel skuamosa lengan. 13 drainase kulit dan abses lainnya,
biopsi hati dan paru-paru, hemikolektomi, ileostomi, kraniotomi,
Perawatan dan prosedur fusi tulang belakang, dan prosedur lainnya.
Untuk 69 pasien, 258 kursus intermiten atau berkelanjutan Tiga perempuan dan 1 laki-laki menerima sel induk hematopoietik
terapi antibiotik sistemik dilaporkan (Tabel II). Ini transplantasi (HSCT). Satu ditransplantasikan untuk banyak
termasuk 46 pasien yang menggunakan trimethoprim-sulfamethoxazole dan/atau alasan (anemia hemolitik autoimun dan infeksi staphy lococcus persisten
antibiotik lain, 60 terapi antijamur sistemik (diberikan secara berkala atau meskipun profilaksis) dan hidup dan sehat
sebagai profilaksis, antijamur topikal [60 program] dan Profilaksis Ig dan antibiotik.17 Pasien lain, juga masih hidup
obat antivirus [6 rangkaian]—valasiklovir, asiklovir). Dari ditransplantasikan untuk penyakit paru-paru yang signifikan pada usia muda. Satu laki-laki

pasien ini, 30,6% (26/85) juga menggunakan imunoglobulin
terapi penggantian (Ig) (imunoglobulin intravena [IVIG]
dalam banyak kasus atau secara subkutan pada 6 pasien) (Tabel II). Ini
pasien tidak dalam banyak kasus subjek yang telah menunjukkan
tanggapan antibodi yang rendah atau tidak ada terhadap satu atau lebih antigen vaksin
karena hanya 3 subjek dalam kategori ini yang diobati dengan Ig. Lagi
dari separuh pasien yang menggunakan imunoglobulin telah diikuti
di NIH (57,7%, 15/26). Sebanyak 19,5% pasien (16/82)
memiliki riwayat abses paru, dan persentase yang signifikan dari ini
(9/16) menjalani terapi Ig (uji eksak P Fisher ¼ 0,033). Lainnya
terapi untuk kohort ini termasuk oksigen tambahan (11/19
jumlah pasien yang dilaporkan; data lain hilang), intubasi untuk
lebih dari 2 hari pada 4 pasien, dan nutrisi parenteral sementara (7/19 pasien
dilaporkan).
pasien tidak kembali untuk tindak lanjut pasca transplantasi 6 bulan.
Pasien keempat meninggal karena gagal paru.
Seorang wanita dengan pneumatokel yang terinfeksi mikobakteri parah
menjalani transplantasi paru bilateral, tetapi meninggal 3 tahun setelah
transplantasi karena perdarahan paru masif dan sepsis.
Secara keseluruhan, 76 pasien (91,5%, 76/83) dilaporkan masih hidup,
3 meninggal (3,61%, 3/83), dan 4 mangkir (4,8%, 4/83).
Kualitas hidup
Untuk 65 subjek, data kualitas hidup dimasukkan menggunakan
Skala Lansky untuk anak-anak (N ¼ 28) atau skor Karnofsky untuk
dewasa (N ¼ 37). Enam belas (4 orang dewasa, 12 anak-anak) subyek
sepenuhnya aktif tanpa tanda-tanda penyakit; 42 (30 dewasa dan 12
anak-anak) memiliki beberapa gangguan ringan dan sisanya 7

Diunduh untuk Pengguna Anonim (n/a) di Stanford University dari ClinicalKey.com oleh Elsevier pada 15 Oktober 2017.
Hanya untuk penggunaan pribadi. Tidak ada penggunaan lain tanpa izin. Hak Cipta ©2017. Elsevier Inc. Semua hak dilindungi undang-undang.
Machine Translated by Google
PRAKTEK J ALLERGY CLIN IMMUNOL
VOLUME -, ANGKA -
(3 orang dewasa dan 4 anak-anak) melaporkan penurunan yang
signifikan. Sebanyak 23% (15/65) mengalami insufisiensi pernapasan.
Tiga pasien (2 dari mereka memiliki skor Karnofsky 70 dan 90 dan 1
pasien memiliki skor Lansky 80) mengalami gangguan kognitif.
Depresi (21,9%, 18/82) dan kelelahan (20,7%, 17/82) dicatat dalam
jumlah yang signifikan. Kelelahan lebih sering terjadi pada laki-laki (64%,
11/17 pasien, P(c2 ) ¼ 0,029) dan pada pasien dengan riwayat kondisi
paru-paru (pneumatokel yang terinfeksi dan tidak terinfeksi, P(Fisher) ¼
0,22), abses kulit ( 88,2%, 16/17 pasien, P(Fisher) ¼ 0,21), sinusitis
(70%, 12/17 pasien; P(c2 ) ¼ 0,043), dan infeksi S. aureus (85,7%,
12/14 pasien; P(Fisher) ¼ 0,32). Kelelahan tidak berhubungan dengan
anemia (P(c2 ) ¼ 0,43). Sebanyak 88% (16/18) pasien depresi
mengalami abses kulit, sebagian besar disebabkan oleh S. aureus.
Pneumatokel yang terinfeksi (16/82) juga dikaitkan dengan lebih banyak
depresi (uji eksak P Fisher ¼ 0,038) dan skor indeks Karnofsky yang
lebih rendah (median [persentil ke-25-ke-75]: 80 [70-90] vs 90 [80-100],
P Mann-Whitney ¼ 0,004).
DISKUSI
Sindrom hiper-IgE ditandai secara klinis oleh konstelasi infeksi paru,
dermatitis eksematoid, infeksi kulit berulang, kelainan wajah dan tulang,
dan peningkatan serum IgE.1,2 Dalam kelompok ini, mayoritas adalah
laki-laki dan Kaukasia. Secara keseluruhan, etnis yang dilaporkan
mencerminkan distribusi etnis AS dan Kanada. Di seluruh dunia, mutasi
STAT3 telah ditemukan pada beberapa kelompok etnis di antara orang
Kaukasia, Afrika, dan Asia.18,19 Seperti yang ditemukan dalam laporan
lain, prognosis sindrom ini
terkait dengan derajat penyakit paru-paru. Sebagian besar pasien
dalam kohort ini (72%) mengalami setidaknya 1 pneumonia; 19%
mengalami abses paru. Kurangnya relatif gejala klinis dengan infeksi,
bersama dengan perbaikan jaringan yang buruk, dapat menempatkan
pasien dengan AD-HIES pada risiko lebih tinggi untuk pengembangan
pneumatoceles dan bronkiektasis (masing-masing ditemukan pada 16
dan 21 pasien).8 Mungkin terkait dengan lebih banyak antibiotik paparan,
alergi obat dilaporkan lebih sering pada mereka dengan pneuma toceles.
Hal ini lebih sering terjadi pada wanita, sesuai dengan laporan lain
yang menyatakan bahwa wanita memiliki risiko lebih tinggi untuk alergi
obat secara umum.20 Dalam kohort ini, seperti yang diharapkan,
pneuma tokel dikaitkan dengan operasi toraks, prosedur disertai dengan
risiko yang signifikan dari fistula bronkopleural dan kemungkinan
kegagalan pernapasan pada AD-HIES.21 Selain itu, pneumatokel yang
terinfeksi juga dikaitkan dengan depresi dan kualitas hidup yang buruk
sebagaimana tercermin dari skor Karnofsky yang lebih rendah pada
subjek ini.
Adapun laporan lain, kelompok subjek ini sering mengalami infeksi
kulit dan organ, serta patah tulang, cacat tulang, dan kelainan gigi.
Frekuensi fraktur (39%) dan skoliosis (34%) serupa dengan kohort
Prancis (42% dan 38%)15 tetapi lebih rendah dari yang dijelaskan
sebelumnya dalam ulasan NIH.22 Lesi vaskular, seperti tortuositas atau
dilatasi arteri koroner dan remodeling, telah dilaporkan dalam AD-
HIES.23-25 Lima pasien dilaporkan memiliki malformasi arteri jantung
atau paru dalam kohort kami. Namun, karena sebagian besar pasien
dalam laporan ini tidak menjalani tes ini tanpa gejala klinis, kejadian
sebenarnya tidak jelas.
Kami mencatat bahwa sejumlah besar pasien memiliki laporan alergi
makanan, obat, dan/atau lingkungan. Meskipun dasar laboratorium
untuk peristiwa ini tidak tersedia, pengamatan ini kontras dengan literatur
saat ini, di mana meskipun peningkatan
Diunduh untuk Pengguna Anonim (n/a) di Stanford University dari ClinicalKey.com oleh Elsevier pada 15 Oktober 2017.
Hanya untuk penggunaan pribadi. Tidak ada penggunaan lain tanpa izin. Hak Cipta ©2017. Elsevier Inc. Semua hak dilindungi undang-undang.
GERNEZ ET AL 5
IgE, penyakit atopik pada umumnya dan alergi makanan pada khususnya
dianggap relatif tidak umum pada AD-HIES. Konfirmasi alergi makanan
atau obat dengan tantangan khusus dapat ditawarkan kepada pasien
ini. Boos et al tidak menemukan peningkatan yang signifikan pada IgE
spesifik-alergen pada sejumlah besar alergen, maupun peningkatan tes
tusukan kulit yang positif pada pasien dengan AD-HIES; ini berbeda
dengan pasien dengan AR-HIES karena mutasi pada DOCK8, yang
memiliki alergi makanan yang dimediasi IgE. Berkurangnya diatesis
alergi pada pasien dengan AD-HIES telah dikaitkan dengan potensi
kerusakan degranulasi sel mast dan basofil di konteks mutasi STAT3
negatif yang dominan.28
Berdasarkan laporan sebelumnya, peningkatan risiko limfoma non-
Hodgkin pada HIES telah disarankan.29 Namun, pengamatan awal ini
tidak membedakan pasien dengan HIES dengan mutasi biallelic pada
DOCK8 dari pasien dengan mutasi heterozigot pada STAT3. Demikian
pula, berdasarkan laporan yang diterbitkan pada tahun 199827 dan
2004,28 masih belum jelas apakah AD-HIES menyebabkan peningkatan
risiko kanker. Namun, untuk keadaan defisiensi imun lainnya, penting
untuk melakukan biopsi kelenjar getah bening (dan umumnya bukan
aspirasi jarum halus) dari kelenjar getah bening yang meradang yang
tidak merespons terapi antibiotik dengan tepat. Mungkin tidak mudah,
secara klinis, untuk membedakan infeksi kelenjar getah bening kronis
dari limfoma. Salah satu pasien di Registry mengembangkan karsinoma
sel skuamosa kulit; dia tidak dilaporkan menggunakan vor iconazole,
yang telah dikaitkan dengan fotosensitifitas dan peningkatan risiko
keganasan kulit.30 Terapi andalan pada AD-
HIES adalah trimetoprim-sulfametoksazol harian dosis penuh atau
antibiotik yang sebanding, dan umumnya , juga cakupan antijamur.
Dalam kohort pasien dengan AD-HIES ini, 66% menggunakan
trimetoprim sulfametoksazol (kursus terpisah atau profilaksis); sejumlah
agen antibakteri lain juga digunakan. Untuk cakupan antijamur,
itrakonazol adalah yang paling banyak diresepkan, tetapi agen antijamur
lainnya digunakan, baik untuk profilaksis maupun untuk pengobatan
infeksi jamur akut.
Meskipun tanggapan suboptimal terhadap sejumlah vaksin dan
kemungkinan kemanjuran Ig dalam mengurangi frekuensi pneumonia ,
15,31,32 pedoman pasien dengan AD-HIES akan mendapat manfaat
dari terapi penggantian Ig belum ditetapkan.
STAT3 memainkan peran penting untuk fungsi sel B, baik secara
intrinsik33,34 dan melalui sel T helper folikel,35 memberikan alasan
untuk penggunaan substitusi Ig. Dalam kohort ini, 30,6% menggunakan
terapi Ig (paling sering IVIG, dengan dosis 400 dan 600 mg/kg/setiap 4
minggu), tetapi ini sangat berbobot pada 1 pusat dan tampaknya tidak
terkait dengan respons vaksin yang buruk. .
Meskipun upaya sebelumnya di HSCT tidak menunjukkan manfaat
jangka panjang di AD-HIES,36,37 pengalaman baru-baru ini lebih
berhasil dan agak lebih menggembirakan.17,38,39
Ini adalah studi pertama yang melaporkan kualitas hidup pada pasien
dengan AD-HIES yang mengungkapkan depresi dan kelelahan dalam
jumlah yang signifikan, dan berhubungan dengan kondisi paru-paru.
Karena depresi dapat menyebabkan ketidakpatuhan terhadap nasihat
medis,40 penting untuk menskrining pasien untuk hal ini dan memberikan
perawatan yang tepat.
Keterbatasan penelitian ini
Studi retrospektif ini didasarkan pada dokter- dan baru-baru ini,
laporan pasien, data yang diverifikasi dokter. Data genetik pada mutasi
STAT3 tidak dimasukkan untuk subjek ini, yang mengarah ke inklusi
potensial beberapa subjek dengan defisiensi DOCK8 atau autosomal
recessive phosphoglucomutase 3, lebih
Machine Translated by Google
6 GERNEZ ET AL
defek imun yang baru diketahui. Namun, dokter berpengalaman
memasukkan semua pasien dengan AD-HIES berdasarkan kombinasi
kriteria yang digunakan untuk membuat diagnosis ini, termasuk analisis
silsilah, gambaran klinis, dan temuan laboratorium. Selain itu, infeksi virus
sangat jarang terjadi pada kelompok ini, tidak seperti kekurangan DOCK8.
Data ini juga sebagian besar mencerminkan entri data tunggal yang
meringkas data hingga titik waktu tersebut; dengan demikian analisis
longitudinal lebih lanjut akan menjadi penting untuk lebih memahami
prediktor hasil dan kematian secara keseluruhan.
Studi semacam itu juga akan diperlukan untuk mengklarifikasi apakah titer
antibodi berguna dalam memandu penggantian globulin imun dan efek
terapi ini pada kejadian infeksi paru-paru. Mengingat kelangkaan AD-HIES,
Registri ini menyediakan fitur klinis dan imunologi yang penting dari
sejumlah besar subjek dari sejumlah pusat kesehatan di Amerika Utara.
Terima kasih
Kami ingin berterima kasih kepada Marla Goldsmith dan Tara Caulder
atas bantuan mereka yang tak ternilai dan dukungan teknis ahli.
REFERENSI
1. Davis SD, Schaller J, Wedgwood RJ. Sindrom Ayub. Berulang, "dingin", abses stafilokokus.
Lancet 1966;1:1013-5.
2. Buckley RH, Wray BB, Belmaker EZ. Hyperimmunoglobulinemia E ekstrim dan kerentanan
yang tidak semestinya terhadap infeksi. Pediatri 1972;49:59-70.
3. Grimbacher B, Holland SM, Gallin JI, Greenberg F, Hill SC, Malech HL, dkk.
Sindrom hiper-IgE dengan infeksi berulang— gangguan multi sistem autosomal dominan. N
Engl J Med 1999;340:692-702.
4. Puel A, Cypowyj S, Bustamante J, Wright JF, Liu L, Lim HK, dkk. Kandidiasis mukokutan
kronis pada manusia dengan kesalahan bawaan dari kekebalan interleukin-17. Sains
2011;332:65-8.
5. Sowerwine KJ, Shaw PA, Gu W, Ling JC, Collins MT, Darnell DN, dkk. Kepadatan tulang dan
patah tulang pada sindrom hiper IgE autosomal dominan. J Clinic Immunol 2014;34:260-4.
6. O'Connell AC, Puck JM, Grimbacher B, Facchetti F, Majorana A, Gallin JI, dkk. Penundaan
erupsi gigi permanen pada sindrom infeksi berulang hyperimmunoglobulinemia E. Oral Surg
Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 2000;89:177-85.
7. Freeman AF, Kleiner DE, Nadiminti H, Davis J, Quezado M, Anderson V, dkk.
Penyebab kematian pada sindrom hiper-IgE. J Alergi Klinik Immunol 2007;119: 1234-40.
8. Shamberger RC, Wohl ME, Perez-Atayde A, Hendren WH. Pneumatocele yang mempersulit
sindrom hyperimmunoglobulin E (sindrom Job). Ann Thorac Surg 1992;54:1206-8.
9. Minegishi Y, Saito M, Tsuchiya S, Tsuge I, Takada H, Hara T, dkk. Mutasi negatif dominan
pada domain pengikat DNA STAT3 menyebabkan sindrom hiper-IgE. Alam 2007;448:1058-62.
10. Renner ED, Rylaarsdam S, Anover-Sombke S, Rack AL, Reichenbach J, Carey JC, dkk.
Transduser sinyal baru dan aktivator mutasi transkripsi 3 (STAT3) , pengurangan jumlah sel
T(H)17, dan fosforilasi STAT3 phos yang cacat pada sindrom hiper-IgE. J Alergi Klinik
Immunol 2008;122:181-7.
11. Retribusi DE, Lee CK. Apa yang dilakukan Stat3? J Clin Investasikan 2002;109:1143-8.
12. Retribusi DE, Loomis CA. Pensinyalan STAT3 dan sindrom hiper-IgE. N Engl J Med
2007;357:1655-8.
13. Casanova JL, Belanda SM, Notarangelo LD. Kesalahan bawaan dari JAK dan STAT manusia.
Imunitas 2012;36:515-28.
14. O'Shea JJ, Holland SM, Staudt LM. JAK dan STAT dalam kekebalan, defisiensi imun, dan
kanker. N Engl J Med 2013;368:161-70.
15. Chandesris MO, Melki I, Natividad A, Puel A, Fieschi C, Yun L, dkk. Defisiensi STAT3
dominan somal otomatis dan sindrom hiper-IgE: fitur molekuler, seluler, dan klinis dari survei
nasional Prancis. Kedokteran (Balti selengkapnya) 2012;91:e1-19.
16. Sullivan KE, Puck JM, Notarangelo LD, Fuleihan R, Caulder T, Wang C, dkk.
USIDNET: strategi untuk membangun komunitas ahli imunologi klinis. J Clinic Immunol
2014;34:428-35.
17. Patel NC, Gallagher JL, Torgerson TR, Gilman AL. Transplantasi sel induk
hematopoietik donor haploidentik yang sukses dan pemulihan fungsi STAT3 di
Diunduh untuk Pengguna Anonim (n/a) di Stanford University dari ClinicalKey.com oleh Elsevier pada 15 Oktober 2017.
Lihat statistik publikasi
Hanya untuk penggunaan pribadi. Tidak ada penggunaan lain tanpa izin. Hak Cipta ©2017. Elsevier Inc. Semua hak dilindungi undang-undang.
PRAKTEK J ALLERGY CLIN IMMUNOL
BULAN 2017
seorang remaja dengan sindrom hiper-IgE autosomal dominan. J Clinic Immunol
2015;35:479-85.
18. Jiao H, Toth B, Erdos M, Fransson I, Rakoczi E, Balogh I, dkk. Mutasi STAT3 baru dan
berulang pada pasien sindrom hiper-IgE dari kelompok etnis yang berbeda. Mol Immunol
2008;46:202-6.
19. Sindrom Dang Y, Ren J, Guo Y, Geng S. Hyper IgE. Dermatol India Online J
2014;5:69-71.
20. Macy E, Ho NJ. Beberapa sindrom intoleransi obat: prevalensi, karakteristik klinis, dan
manajemen. Ann Alergi Asma Immunol 2012;108: 88-93.
21. Freeman AF, Renner ED, Henderson C, Langenbeck A, Olivier KN, Hsu AP, dkk. Pembedahan
parenkim paru pada sindrom hiper-IgE autosomal dominan.
J Clinic Immunol 2013;33:896-902.
22. Freeman AF, Belanda SM. Sindrom hiper-IgE. Immunol Allergy Clinic North Am 2008;28:277-91.
viii.
23. Freeman AF, Avila EM, Shaw PA, Davis J, Hsu AP, Welch P, dkk. Kelainan arteri koroner
pada sindrom hiper-IgE. J Clinic Immunol 2011;31:338-45.
24. Freeman AF, Collura-Burke CJ, Patronas NJ, Ilcus LS, Darnell D, Davis J, dkk.
Kelainan otak pada pasien dengan sindrom hyperimmunoglobulin E. Pedi atrics
2007;119:e1121-5.
25. Abd-Elmoniem KZ, Ramos N, Yazdani SK, Ghanem AM, Holland SM, Freeman AF, dkk.
Aterosklerosis koroner dan pelebaran pada pasien sindrom hiper IgE : Penggambaran
dengan pencitraan dinding pembuluh resonansi magnetik dan korelasi patologis.
Aterosklerosis 2017;258:20-5.
26. Hernandez-Trujillo VP, Nguyen WT, Belleau JT, Jeng M, Conley ME, Lew DB. Alergi susu sapi
pada pasien dengan sindrom hiper-IgE. Ann Alergi Asma Immunol 2004;92:469-74.
27. Boos AC, Hagl B, Schlesinger A, Halm BE, Ballenberger N, Pinarci M, dkk.
Dermatitis atopik, sindrom STAT3- dan DOCK8-hiper-IgE berbeda dalam pola sensitisasi
berbasis IgE. Alergi 2014;69:943-53.
28. Siegel AM, Stone KD, Cruse G, Lawrence MG, Olivera A, Jung MY, dkk.
Penyakit alergi yang berkurang pada pasien dengan mutasi STAT3 mengungkapkan peran
pensinyalan STAT3 dalam degranulasi sel mast. J Alergi Klinik Immunol 2013;132: 1388-96.
29. Leonard GD, Posadas E, Herrmann PC, Anderson VL, Jaffe ES, Holland SM, dkk. Limfoma
non-Hodgkin pada sindrom Job: laporan kasus dan tinjauan literatur. Limfoma Leuk
2004;45:2521-5.
30. Penyanyi JP, Boker A, Metchnikoff C, Binstock M, Boettger R, Golden JA, dkk.
Paparan vorikonazol dosis kumulatif tinggi dikaitkan dengan karsinoma sel skuamosa kulit
pada penerima transplantasi paru-paru. Transplantasi Paru Jantung J 2012;31:694-9.
31. Kimata H. Pengobatan gamma-globulin intravena dosis tinggi untuk sindrom hiper
imunoglobulinemia E. J Alergi Klinik Immunol 1995;95:771-4.
32. Bilora F, Petrobelli F, Boccioletti V, Pomerri F. Pengobatan imunoglobulin intravena dosis
sedang untuk sindrom Job. Laporan kasus. Minerva Med 2000; 91:113-6.
33. Meyer-Bahlburg A, Renner ED, Rylaarsdam S, Reichenbach J, Schimke LF, Marks A, dkk.
Transduser sinyal heterozigot dan aktivator mutasi transkripsi 3 pada sindrom hiper-IgE
mengakibatkan pematangan sel B yang berubah. J Alergi Klinik Immunol 2012;129:559-62.
562.e1ee2.
34. Speckmann C, Enders A, Woellner C, Thiel D, Rensing-Ehl A, Schlesier M, dkk. Mengurangi
sel B memori pada pasien dengan sindrom hiper IgE. Klinik Immunol 2008;129:448-54.
35. Ma CS, Avery DT, Chan A, Batten M, Bustamante J, Boisson-Dupuis S, dkk.
Defisiensi STAT3 fungsional mengganggu pembentukan sel-sel pembantu folikel-
T manusia. Darah 2012;119:3997-4008.
36. Nester TA, Wagnon AH, Reilly WF, Spitzer G, Kjeldsberg CR, Hill HR. Efek
transplantasi sel induk alogenik perifer pada pasien dengan sindrom kerja
hiperimunoglobulinemia E dan infeksi berulang. Am J Med 1998;105: 162-4.
37. Gennery AR, Banjir TJ, Abinun M, Cant AJ. Transplantasi sumsum tulang tidak
memperbaiki sindrom hiper IgE. Transplantasi Sumsum Tulang 2000;25:1303-5.
38. Goussetis E, Peristeri I, Kitra V, Traeger-Synodinos J, Theodosaki M, Psarra K,
dkk. Pemulihan imunologis jangka panjang yang berhasil dengan transplantasi
sel induk hematopoietik alogenik menyembuhkan pasien dengan sindrom hiper
IgE autosomal dominan. J Alergi Klinik Immunol 2010;126:392-4.
39. Yanagimachi M, Ohya T, Yokosuka T, Kajiwara R, Tanaka F, Goto H, dkk.
Potensi dan batasan transplantasi sel punca hematopoietik untuk pengobatan
sindrom hiper-IgE autosomal dominan. J Clinic Immunol 2016; 36:511-6.
40. Grenard JL, Munjas BA, Adams JL, Suttorp M, Maglione M, McGlynn EA, dkk.
Depresi dan kepatuhan pengobatan dalam pengobatan penyakit kronis di Amerika
Serikat: meta-analisis. J Gen Intern Med 2011;26:1175-82.