Diterjemahkan dari bahasa Jepang ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

http://pubs.acs.org/journal/acsodf Artikel

Diskriminasi Forensik Serbuk Obat Berdasarkan Kondisi Pencampuran Obat

yang Ditentukan Menggunakan Spektroskopi Inframerah Transformasi Fourier
Mikro
Takahiro Iwai, Sadao Honda, Shimpei Watanabe, Ritsuko Matsushita, Toshio Nakanishi,
Masahisa Takatsu, Taro Moriwaki, Makina Yabashi, Tetsuya Ishikawa, and Yasuo Seto*

Kutip Ini:ACS Omega2023, 8, 4285-4293 Membaca online

MENGAKSES Metrik & Lainnya Rekomendasi Artikel *siinformasi pendukung

Lihat https://pubs.acs.org/sharingguidelines untuk opsi tentang cara membagikan artikel yang dipublikasikan secara sah.

ABSTRAK:Evaluasi kuantitatif kondisi pencampuran obat dilakukan untuk aplikasi

dalam diskriminasi forensik bubuk obat menggunakan spektroskopi micro Fourier
transform infrared (FT-IR).P- asam hidroksibenzoat (PHBA) masing-masing
Diunduh melalui 110.136.245.159 pada 16 Juli 2023 pukul 08:17:16 (UTC).

digunakan sebagai obat simulasi dan aditif. Massa yang sama dari dua bahan kimia
(1) dicampur sederhana, (2) dihomogenkan menggunakan mortar batu akik, atau
(3) dilarutkan dalam metanol dan dikeringkan, lalu ( 4) dihomogenisasi
menggunakan mortar agate.2pelat dikenai analisis pemetaan spektroskopi FT-IR
mikro menggunakan radiasi sinkrotron (SR) atau cahaya globar dalam mode
transmisi dengan ukuran bukaan 2,5 x 2,5 dan 10 x 10μM2, Dan X−ypemindaian
langkah 2.5 dan 10μm, masing-masing Area pita getaran khusus untuk BHCl (C−N
bending) dan PHBA (C�O peregangan) diubah menjadi isi molar (CBHCl, CPHBA), dan
rasio konten relatif (RCR: CPHBA/[CBHCl+CPHBA]) digunakan sebagai salah satu
parameter pencampuran.
peta menyediakan lokalisasi spasial relatif dari dua spesies, dan histogram frekuensi dengan sumbu horizontal RCR diplot untuk
mengevaluasi distribusi RCR. Frekuensi persentase dari nilai ekstrim di mana RCR adalah 0 atau 1 (%EV) digunakan sebagai satu
Setelah mengecualikan nilai ekstrem, koefisien variasi (CV) dari distribusi RCR digunakan sebagai indeks pencampuran lain Perbedaan
antara empat mode pencampuran dapat dievaluasi dari sudut pandang %EV dan CV, dan kapasitas diskriminasi oleh instrumen SR
adalah lebih unggul dari itu dengan instrumen cahaya dunia.

■ PERKENALAN
Penyalahgunaan narkoba saat ini marak terjadi,1dan
pemeriksaan forensik dilakukan oleh otoritas penegak
hukum nasional dan lokal untuk mengatasi masalah serius
ini.2Di bidang analisis obat forensik, kimia forensik
melibatkan analisis spesimen yang disita untuk
mengidentifikasi obat-obatan terlarang dan menghasilkan
data lainnya Diskriminasi di antara spesimen obat yang
disita sangat penting untuk menjelaskan hubungan antara
penyitaan berdasarkan rute sintetik, memungkinkan
seseorang untuk menyimpulkan distribusi rantai: produsen
obat, sumber pasokan, dan rute perdagangan.3,Empat
termasuk analisis kiral dan spektrometri massa rasio isotop
stabil dari obat-obatan terlarang dan profil pengotor
komponen organik dan anorganik minor.LimaEvaluasi
kesamaan terutama dilakukan berdasarkan persentase
kandungan, kiralitas, dan rasio isotop stabil dari obat-
obatan terlarang, dan profil GC dari pengotor organik minor
menurut jarak Euclidean.3Namun, dalam banyak kasus,
spesimen narkoba yang disita tidak dapat dibedakan karena
kesamaan yang tinggi
Selain itu, dalam paket obat yang disita, sampel
diambil dari
© 2023 Para Penulis.
Masyarakat Kimia Amerika
4285
Bagian yang berbeda menunjukkan spektrum massa rasio isotop yang berbeda.Empat
Tidak hanya rasio isotop obat terlarang tetapi juga kandungan
komponen lainnya6sangat mungkin bervariasi di seluruh spesimen. Hal
ini dapat dianggap berasal dari pencampuran yang tidak homogen dari
masing-masing komponen karena proses pembuatan, perdagangan, dan
distribusi. Bahkan dengan komposisi yang identik, sampel obat dapat
dibedakan dengan perbedaan kondisi pencampuran selama pembuatan
obat. Kami bertujuan untuk mengembangkan indeks campuran baru
untuk digunakan dalam diskriminasi forensik untuk mengevaluasi secara
kuantitatif kondisi pencampuran obat-obatan yang disita.
Teknologi pencitraan7merupakan sarana dasar untuk
mendapatkan data distribusi komponen organik dalam bahan
padat Pengamatan mikroskopis adalah metode dasar tetapi
tidak memadai karena komponen obat umumnya tidak dapat
dibedakan dengan mengamati bentuk dan warna mikroskopis.
Diterima:26 November 2022
Diterima:6 Januari 2023
Diterbitkan:17 Januari 2023
https://doi.org/10.1021/acsomega.2c07573
ACS Omega2023, 8, 4285-4293
ACS Omega http://pubs.acs.org/journal/acsodf
pencitraan kimia spektroskopi menghasilkan data berharga,8
dengan spektroskopi Raman juga digunakan dalam memeriksa
distribusi spasial komponen.9Spektroskopi Micro Fourier
transform infrared (FT-IR) paling sering digunakan di berbagai
bidang penelitian,8termasuk ilmu forensik,Sepuluhdan digunakan
untuk memvisualisasikan garis bubungan sidik jari laten11dan
mendeteksi bahan eksogen dalam sidik jari.12Obat-obatan
diidentifikasi dalam tablet farmasi yang tidak diketahui13dan
berbagai sampel14,15dan bahan peledak diidentifikasi
menggunakan residu pasca-ledakan.16Mikro spektroskopi FT-IR
umumnya digunakan dalam skrining dan identifikasi titik
berikutnya dari komponen spesifik tingkat rendah, yang tidak
terdistribusi secara merata dalam sampel padat dan tidak
terdeteksi menggunakan spektroskopi FT-IR massal Yonemochi
et al.17Shinzawa et al., menganalisis ko-lokalisasi dua polimer
dalam resin heterogen menggunakan pemetaan disrelasi dua
dimensi (2D) dari pergeseran spektra FT-IR yang disebabkan
oleh interaksi molekuler.18
Okada dkk mengevaluasi dispersi aditif dalam komposit
polimer.19Koefisien variasi (CV) dalam distribusi kandungan
aditif relatif diplot terhadap ukuran jendela pengukuran,
dengan bentuk lereng berpotensi menunjukkan kondisi
pencampuran.de Oliveira dan de Juan mengembangkan
metode untuk mengevaluasi indeks heterogenitas kualitas
campuran farmasi menggunakan pencitraan hiperspektral
inframerah-dekat (0,1×0,1 mm2piksel) diikuti oleh analisis
variografi, menghasilkan indeks heterogenitas global dan
keseragaman distribusi.20Namun, metode ini berfokus pada
dispersi satu komponen kimia (atau kompleks kimia yang
berbeda secara spektroskopi) dan tidak menghasilkan data
mengenai kondisi pencampuran dua komponen.
Adapun sumber cahaya pada spektroskopi FT-IR adalah radiasi
sinkrotron (SR) yang digunakan pada spektroskopi FT-IR.dua puluh satu−dua
puluh tigadan pencitraan spektroskopi mikro FT-IR,dua puluh dua,dua puluh empat−28
lebih unggul dari cahaya globar dalam hal intensitas cahaya yang
menghasilkan resolusi spasial yang nyata.29−33Spektroskopi FT-IR mikro
refleksi total yang dilemahkan (ATR), yang diterapkan di berbagai bidang
penelitian, mungkin tersedia untuk meningkatkan resolusi spasial.13,34,35
Di sini, bromhexine hydrochloride (BHCl) danPAsam
-hidroksibenzoat (PHBA) masing-masing digunakan sebagai model
obat terlarang dan komponen pengotor, dan berbagai mode
pencampuran, seperti pencampuran bubuk sederhana dan
homogenisasi mortar batu akik, diperiksa melalui analisis pemetaan
spektroskopi FT-IR mikro menggunakan SR dan cahaya globar
Dalam menganalisis data spektroskopi FT-IR mikro, rasio konten
relatif (RCR) dari dua spesies diadopsi sebagai parameter
pencampuran, dan peta distribusi 2D dan histogram frekuensi RCR
terkait diplot berdasarkan evaluasi kuantitatif dari kondisi
pencampuran. keunggulan sumber cahaya SR, dengan peningkatan
intensitas cahaya yang menghasilkan resolusi spasial nyata yang
lebih tinggi, dipastikan dalam membedakannya
■
Berbagai mode pencampuran.
BAGIAN EKSPERIMENTAL
Bahan.PHBA, kristal blok KBr, KH2P.O.Empat, dan metanol
untuk digunakan dalam LC-MS dibeli dari FUJIFILM Wako
Pure Chemical (Osaka, Jepang), dan BHCl dibeli dari Sigma-
Aldrich (St. Louis, MO).·cm) yang digunakan dalam penelitian
ini dimurnikan menggunakan Ultrapure Water System Type
ω(Organo, Tokyo, Jepang).
Persiapan sampel.Campuran PHBA dan BHCl dengan massa yang
sama dibuat melalui empat mode pencampuran yang dijelaskan
4286
Artikel
(No. 1) Pencampuran sederhana: masing-masing bubuk
digabungkan dan dicampur menggunakan mixer tabung
reaksi (No. 2) Homogenisasi dalam mortar akik: bubuk
gabungan digiling dengan seksama menggunakan mortar
akik dan alu selama 3 menit (No. 3) Pelarutan dan
pengeringan metanol: serbuk gabungan dilarutkan dalam
metanol, yang kemudian diidentikkan di atas hot plate pada
suhu 40°C. (No. 4) Homogenisasi menggunakan mortar akik
setelah pengeringan-pelarutan metanol: Campuran No.3
ditumbuk secara menyeluruh menggunakan mortar akik
dan alu selama 3 menit.Sejumlah kecil campuran (sekitar 1
mg) ditempatkan langsung pada BaF2cakram (10 mmϕ, 1
mm, OKEN, Tokyo, Jepang) untuk digunakan dalam
spektroskopi FT-IR mikro dalam mode transmisi.Setelah
persiapan sampel, sampel diawetkan dalam
desikator.puncak serapan sekitar 1600 dan 3800 cm-1Kami
tidak dapat memastikan higroskopisitas yang jelas dari
PHBA dan BHCl.
Untuk menentukan koefisien penyerapan IR dari masing-masing
spesies, PHBA dan BHCl masing-masing digiling dengan kristal blok KBr
(0,05% (b/b) dalam KBr) menggunakan mortar dan alu batu akik sampai
campurannya terhomogenisasi dengan baik dan kemudian ditekan ke
dalam disk. dengan diameter 7 mm pada 28 MPa menggunakan
pengepres hidrolik (P-16B-027B, Riken Keiki, Tokyo, Jepang) untuk
menghasilkan tablet KBr yang mengandung spesies masing-masing.
Spektroskopi SR Mikro FT-IR.Spektroskopi FT-IR mikro SR
dilakukan pada sinar BL43IR SPring-8 (Japan Synchrotron
Radiation Research Institute, Sayo, Jepang) dengan sistem
mikroskop resolusi tinggi (Vertex70 dan Hyperion2000, Bruker
Jepang, Yokohama, Jepang) yang dilengkapi dengan cairan
detektor merkuri kadmium telluride (MCT) berpendingin
nitrogen dan 36×Sasaran Cassegrain (NA = 0,5) Spektrum FT-IR
direkam dalam mode transmisi sebagai rata-rata 256 pindaian
dari 600 hingga 4000 cm-1dengan resolusi spektral 4 cm−1,
dengan ukuran bukaan 2,5×2.5μM2Titik pengukuran dipindai
pada 2,5×2.5μM2, dan jumlah piksel dalam pemindaian
pemetaan bergantung pada ukuran larik yang mencakup area
sampel yang diinginkan Jalur pancaran, spektrometer,
mikroskop, dan ruang sampel terus dibersihkan dengan udara
kering untuk mengurangi interferensi CO2
dan kelembaban Semua spektrum FT-IR mentah dikonversi ke file
data teks menggunakan Bruker OPUS versi 7.8 untuk diproses lebih
lanjut.
Spektroskopi FT-IR Mikro Cahaya Globar.Spektroskopi FT-
IR mikro cahaya Globar dilakukan menggunakan mikroskop IR
IRT-7100 dengan spektrometer FT-IR-4600 FT-IR (JASCO) yang
dilengkapi dengan sumber cahaya keramik cemerlang tinggi,
detektor MCT mid-band tunggal berpendingin nitrogen cair,
dan 32×Sasaran Cassegrain (NA = 0,75) Spektra FT-IR direkam
dalam mode transmisi sebagai rata-rata 256 pindaian dari 600
hingga 4000 cm-1dengan resolusi spektral 4 cm−1, dengan
ukuran bukaan 10×SepuluhμM2Titik pengukuran dipindai pada
2,5×2.5 dan 10×SepuluhμM2, dan spektrum dikonversi menjadi
file data teks menggunakan Spectra Manager versi 2 (JASCO).
Spektroskopi FT-IR.Kromatografi cair.Prosedur
instrumental dan eksperimental ditunjukkan pada
Bahan Pendukung.
■
HASIL DAN DISKUSI
Pembentukan Metode Evaluasi Distribusi Kimia dalam
Serbuk.Dalam penelitian ini, dua jenis bahan kimia, obat-
obatan dan simulan aditif, dengan perbedaan
https://doi.org/10.1021/acsomega.2c07573
ACS Omega2023, 8, 4285-4293
ACS Omega http://pubs.acs.org/journal/acsodf Artikel

Gambar 1.Diagram skema aliran prosedur analitis, dari spektroskopi FT-IR mikro untuk menganalisis kondisi pencampuran.Pasam
-hidroksibenzoat pada BaF2plat diukur melalui analisis pemetaan spektroskopi FT-IR mikro dalam mode transmisi menggunakan
instrumen synchrotron radiation (SR) dengan 2,5μm bukaan dan 2,5μm pemetaan langkah dari gambar yang terlihat dengan luas
3136μM2(A) Spektrum FT-IR representatif dari satu titik pengukuran (B) menunjukkan kombinasi spektrum BHCl dan PHBA Puncak
BHCl dan PHBA pada 1633 dan 1672 cm-1−1, masing-masing, tidak terselesaikan, dan kurva Gaussian pas antara 1750 dan 1530 cm-1-1
dilakukan, menghasilkan tiga puncak: C�O pita peregangan PHBA pada 1672 cm-1−1, pita lentur N−H dari BHCl pada 1633 cm-1−1, dan
C aromatik�Pita peregangan PHBA C pada 1606 dan 1595 cm-1-1(C) Area pita lentur N−H dari BHCl pada 1633 cm-1-1dan C�O pita
peregangan PHBA pada 1672 cm-1-1dikonversi menjadi isi molar, ditunjukkan sebagai CBHCldan CPHBA, dengan pemetaan 2D
ditunjukkan pada (D).PHBA/[CBHCl+CPHBA] kemudian dihitung, dengan pemetaan RCR 2D ditunjukkan pada (E), dan histogram frekuensi
sebagai batang RCR vertikal pada interval 0,0125 antara 0 dan 1 ditunjukkan pada (F).Dalam plot, RCR rata-rata, persentase nilai
ekstrim , dan CV tidak termasuk nilai ekstrem ditampilkan.

sifat kimia, digunakan: BHCl dengan gugus amino
aromatik, bromida, dan amino alifatik, dan PHBA dengan
gugus hidroksi dan karboksilat aromatik Diskriminasi
bubuk kuantitatif menggunakan analisis pemetaan
spektroskopi FT-IR mikro harus memungkinkan
pengukuran kuantitatif spesies target melalui target pita
getaran.Materi pendukungArea pita getaran pada 1633
dan 1672 cm-1-1sesuai dengan BHCl (C−N bending) dan
PHBA (C�Peregangan O), masing-masing, diukur
setelah pemasangan kurva Gaussian dan diubah menjadi
isi molar, yang direpresentasikan sebagai CBHCl
dan CPHBASpektroskopi mikro FT-IR menghasilkan data
mengenai distribusi berbagai spesies dalam sampel
Pemetaan 2D CPHBAdan CBHClMenghasilkan pola
distribusi PHBA dan BHCl yang terpisah.Gambar 1.
Gambar yang terlihat (Gambar 1A) hampir sesuai
dengan peta 2D CPHBAdan CBHCl(Gambar 1D) setelah
penggabungan PHBA diamati terutama di sisi kiri area
yang diukur dan CPHBAbervariasi tergantung pada
lokasi pengukuran Sebaliknya, BHCl sebagian besar
terlokalisasi di daerah sisi kiri atas Pola distribusi 2D
PHBA dan BHCl jelas berbeda, tetapi secara kuantitatif
memperkirakan bagaimana kedua spesies
dicampur itu menantang.Oleh karena itu, perbandingan dua
konten relatif harus dipertimbangkan.Perbandingan satu
komponen dengan komponen lainnya (hasil bagi: konten
satu komponen dibagi dengan konten komponen lainnya)
umumnya digunakan dalam mengamati lokalisasi spesifik
dari substansi target terhadap substansi latar Inamasu dkk
mengevaluasi distribusi komponen kimia penampang
rambut manusia menggunakan SR spektroskopi mikro FT-
IR.dua puluh duaOkada dkk mengevaluasi pola dispersi aditif
dalam komposit polimer melalui spektroskopi mikro FT-IR.19
Namun, penggunaan rasio mengalami kelemahan parah
dari rasio abnormal (sangat tinggi atau tak terhingga) yang
diamati pada kandungan komponen penyebut dengan nilai
yang sangat rendah atau nol.PHBA/[CBHCl+CPHBA] sebagai
parameter pencampuran, menghasilkan nilai antara 0 dan
1. Peta distribusi RCR 2D sesuai dengan peta 2D masing-
masing CPHBAdan CBHCl(Gambar 1D) ditunjukkan padaGambar
1E. Peta ini menunjukkan lokalisasi absolut BHCl pada satu
titik (hijau) dan lokalisasi dominan BHCl (hijau agak
kekuningan) pada garis titik kecil di daerah sisi kiri atas dan
bawah, dan lokalisasi absolut PHBA di wilayah sisi kiri
tengah (kuning) dan lokalisasi dominan PHBA di wilayah sisi
kanan besar (kuning kehijauan).angka

4287 https://doi.org/10.1021/acsomega.2c07573
ACS Omega2023, 8, 4285-4293
ACS Omega http://pubs.acs.org/journal/acsodf Artikel

Gambar 2.Peta 2D dan histogram frekuensi dari rasio kandungan relatif (RCR) bubuk yang dibuat melalui empat mode pencampuran yang
berbeda. Massa yang sama dari bubuk BHCl dan PHBA (No. 1) dicampur sederhana, (No. 2) dihomogenkan menggunakan mortar batu akik,
atau (No. 3) dilarutkan dalam metanol dan dikeringkan kemudian (No. 4) dihomogenkan menggunakan mortar agate, dan campurannya
didispersikan pada BaF2pelat dan dikenai spektroskopi FT-IR mikro menggunakan instrumen cahaya SR dan globar dalam mode transmisi
dengan ukuran bukaan 2,5 x 2,5 dan 10 x 10μM2dan memetakan langkah 2.5 dan 10μSekitar 2000 dan 50 000 m, masing-masing.μM2area (A)
dipetakan melalui spektroskopi mikro FT-IR menggunakan instrumen cahaya SR dan globar, masing-masing Peta 2D (B, D) dan histogram
frekuensi (C, E) dari RCR CPHBA/[CBHCl+CPHBA] ditunjukkan, dengan RCR rata-rata, persentase nilai ekstrem (RCR: 0, 1), dan koefisien variasi (CV)
RCR, tidak termasuk nilai ekstrem. PHBA diamati.

1E) hampir sesuai dengan gambar yang terlihat (Gambar 1A)
Untuk mengevaluasi kondisi pencampuran secara kuantitatif,
histogram frekuensi RCR dibangun, membagi pada interval RCR
0,0125.Jika hanya ada satu spesies di tempat yang diukur, RCR
adalah 0 atau 1, dan nilai-nilai ini ditetapkan sebagai ekstrim
Persentase nilai ekstrim di antara semua nilai RCR ditampilkan
sebagai %EV, yang dapat digunakan sebagai indeks
pencampuran Rata-rata RCR di antara histogram menunjukkan
rasio pencampuran dalam spektroskopi FT-IR mikro
Setelah mengecualikan nilai ekstrem (RCR: 0 atau 1), histogram
harus menunjukkan pola distribusi yang tersebar dengan baik.
Menggunakan perlakuan statistik, RCR rata-rata dan standar
deviasi (SD) dihitung. Jika RCR rata-rata <0,5, maka koefisien
variasi (CV) dihitung dengan membagi SD dengan RCR rata-rata,
jika RCR rata-rata >0,5, CV dihitung dengan membagi SD
dengan [1�RCR rata-rata]. CV menunjukkan dispersi dari
kondisi pencampuran. Jika dua bahan kimia dicampur
seluruhnya secara homogen, histogram

4288 https://doi.org/10.1021/acsomega.2c07573
ACS Omega2023, 8, 4285-4293
ACS Omega http://pubs.acs.org/journal/acsodf
menghasilkan satu batang RCR. Dalam kasus campuran yang benar-
benar homogen dari massa PHBA dan BHCl yang sama, RCR sebesar
0,75 diharapkan dari rasio berat molekul 138,12 (PHBA) menjadi
412,59 g/mol (BHCl). Jika dua bahan kimia adalah tidak tercampur
sempurna, histogram hanya menghasilkan dua batang ekstrem
(RCR: 0 atau 1).Bergantung pada kondisi pencampuran, histogram
harus menunjukkan berbagai pola, seperti yang ditunjukkan pada
Gambar 1F.
Selain itu, untuk mengevaluasi kondisi
pencampuran skala makro, analisis LC dari sekitar 1
mg bubuk obat digunakan untuk mendapatkan nilai
RCR untuk sampel bubuk dari masing-masing mode
pencampuran spektroskopi mikro FT-IR.
Distribusi Serbuk yang Terdiri dari Massa Sama
dari Dua Spesies Kimia yang Disiapkan
Menggunakan Empat Jenis Pencampuran yang
Berbeda.Sampel serbuk yang diperiksa dibuat
dengan mencampurkan serbuk PHBA dan BHCl
dengan berbagai mode pencampuran untuk
menghasilkan pola pencampuran yang homogen dan
tidak homogen (1) pencampuran sederhana, (2)
homogenisasi dalam mortar agate, (3) pelarutan dan
pengeringan metanol, atau (4 ) homogenisasi dalam
mortar batu akik setelah pengeringan pembubaran
metanol Mode pencampuran (1) mungkin sesuai
dengan bubuk obat induk yang dipalsukan dengan
aditif setelah pengemasan obat,sedangkan mode
pencampuran (2) mungkin sesuai dengan bubuk obat
induk yang dipalsukan dengan aditif dan cukup
dicampur sebelum pengemasan obat.Mode
pencampuran (4) mungkin sesuai dengan
dimasukkannya aditif selama pembuatan obat induk,
diikuti dengan pencampuran bahan yang diproduksi
dan pengemasan bubuk yang dihasilkan 2) dan (4)
harus menghasilkan pencampuran yang homogen
dengan lokalisasi yang ditumpangkan.Mode
pencampuran (3) harus menghasilkan hamburan
lokal jika dua bahan kimia tidak menunjukkan afinitas
yang kuat satu sama lain atau pencampuran
homogen jika dua bahan kimia menunjukkan afinitas
yang kuat dan membentuk dimer heterogen.
Gambar 2menunjukkan hasil pemetaan Area pengukuran
instrumen cahaya globar mencakup area pengukuran
instrumen SR yang sesuai.Gambar 2, No. 1, dengan
menggunakan instrumen SR, kedua spesies tampak
terdistribusi secara tidak homogen untuk menghasilkan
area utama berwarna hijau (100% BHCl) dan kuning (100%
PHBA) dan area dengan warna menengah di peta RCR 2D (
Gambar 2, No. 1(B)).Gambar 2, No. 1(C)) menunjukkan pola
sebaran tersebar, dengan nilai ekstrim (0 dan 1 ditunjukkan
dengan warna hijau dan kuning padaGambar 2, No.1(B),
masing-masing) menunjukkan frekuensi tinggi (%EV: 76%),
dan bilah frekuensi terdistribusi secara merata antara
0,0125 dan 0,9875, menghasilkan CV tinggi (0,61).area
pengukuran karena pola diperoleh dari pengukuran daerah
lain (Gambar Pendukung S5, No. 1) menampilkan nilai %EV
(53 dan 64%) dan CV (0,50 dan 0,58) yang sama tinggi,
meskipun RCR rata-rata berfluktuasi (0,24, 0,42, dan 0,61),
4289
Artikel
menyimpang dari nilai teoritis 0,75 Agregat kristal
BHCl dan PHBA dapat menempati wilayah utama di
daerah pengukuran, dengan agregat dari berbagai
ukuran yang terdiri dari kristal yang mengandung
kedua spesies dalam berbagai konten untuk
didistribusikan secara tidak homogen, menghasilkan
hijau besar (100% BHCl) dan pola warna menengah di
peta RCR 2D (Gambar 2, No.1(D)).Gambar 2, No.1(E))
menunjukkan pola distribusi tersebar, dengan nilai
ekstrim (0) menunjukkan frekuensi tinggi (48%) dan
batang RCR merata antara 0,0125 dan 0,9875,
menghasilkan CV tinggi (0,57). tergantung pada
daerah pengukuran karena pola diperoleh dari
pengukuran daerah lain (Gambar Pendukung S6, No.
1) menampilkan nilai %EV (39 dan 51%) dan CV (0,51
dan 0,56) yang serupa, meskipun RCR rata-rata
berfluktuasi (0,19, 0,33, dan 0,40) dan menyimpang
dari nilai teoritis 0,75. Secara umum, pola distribusi
bubuk pencampur No. 1 yang diperoleh dengan
menggunakan instrumen SR dan globar light serupa.
Seperti yang ditunjukkan diGambar 2, No. 2, dengan
menggunakan instrumen SR, kedua spesies tampak
terdistribusi secara homogen untuk menghasilkan
sebagian besar daerah berwarna hijau kekuningan dan
beberapa daerah kuning pada peta RCR 2D (Gambar 2,
No.2(B)).Gambar 2, No. 2(C)) menunjukkan pola sebaran
yang homogen, dengan puncak besar berpusat pada
RCR = 0,76, nilai ekstrim minor (RCR: 1) bar (%EV: 4%),
puncak sedang pada RCR = 0,90, dan rendah bar
hamburan dari RCR = 0,7−0,3 diamati, dan CV sedang
(0,47).Gambar Pendukung S5, No. 2).Gambar S5, No.
2(A), (B)) serupa dengan yang ditunjukkan padaGambar 2
, No.2(B), (C) Namun, histogram frekuensi menunjukkan
CV yang tinggi (0,72) dibandingkan dengan yang
diperoleh untuk pengukuran yang ditunjukkan pada
Gambar 2(CV: 0,47), mungkin karena RCR rata-rata agak
tinggi dan bar RCR rendah tersebar lebih luas dari RCR =
0,7− 0,0125.Gambar S5, No.2(A′), (B′)),hanya satu puncak
lebar yang teramati tanpa hamburan batang rendah ke
RCR rendah, menghasilkan CV rendah (0,31). Rata-rata
RCR adalah 0,62−0,80, yang mirip dengan nilai teoretis
0,75. Mencampur dua spesies terpisah sebagai bubuk
menggunakan mortar batu akik dapat menghasilkan
distribusi homogen yang tidak lengkap pada
mikroskopis (sekitar 2,5 x 2,5μM2) tingkat.Gambar 2, No.
2), kedua spesies tersebut tampaknya terdistribusi
secara homogen untuk menghasilkan wilayah hijau
kekuningan yang luas pada peta RCR 2D (Gambar 2,
No.2(D)).Gambar 2, No.2(E)) menunjukkan pola distribusi
yang homogen, dengan puncak berbentuk lonceng yang
berpusat pada RCR = 0,78, %EV rendah (0,8%) dan CV
rendah (0,37) daerah pengukuran karena pola yang
diperoleh dari pengukuran daerah lain (Gambar
Pendukung S6, No.2) menunjukkan nilai %EV (0 dan 3%)
dan CV (0,17 dan 0,29) yang rendah. Rata-rata RCR
adalah 0,69− 0,81, yang mirip dengan nilai teoritis 0,75.
Mortar batu akik dapat menghasilkan distribusi yang
homogen pada mikroskopis (kurang lebih 10 x 10μM2)
tingkat.
Seperti yang ditunjukkan diGambar 2, No. 3, dengan menggunakan
instrumen SR, kedua spesies tampak terdistribusi secara tidak homogen
https://doi.org/10.1021/acsomega.2c07573
ACS Omega2023, 8, 4285-4293
ACS Omega http://pubs.acs.org/journal/acsodf Artikel

Tabel 1. Parameter Distribusi yang Diperoleh Menggunakan Kondisi Pencampuran yang BerbedaA

rata-rata persentase nilai ekstrim (%) CV

mode pencampuran SR global LC SR global LC SR global LC
1 0,423±0,183 0,305±0,104 0,678±0,014 64.1±11.3 46.0±6.0 0 0,565±0,057 0,613±0,127 0,042
2 0,724±0,094 0,760±0,062 0,672±0,003 4.7±3.3 1.3±1.7 0 0,487±0,208 0,273±0,100 0,008
3 0,587±0,172 0,804±0,063 0,676±0,090 37.7±13.6 23.2±23.1 0 0,516±0,006 0,606±0,214 0,277
Empat 0,753±0,036 0,649±0,069 0,710±0,011 0,3±0,4 0,3±0,4 0 0,341±0,044 0,226±0,053 0,039
1 (9:1) 0,219±0,257 0,186±0,021 42.3±26.8 0 0,744±0,402 0,113
2 (9:1) 0,277±0,003 0,172±0,004 5.0±7.1 0 0,535±0,108 0,022

AIndeks pencampuran diperoleh dengan menggunakan spektroskopi mikro FT-IR melalui analisis histogram frekuensi dan
kromatografi cair (LC).Dalam LC, 6 fraksi serbuk sekitar 1 mg diambil sampelnya secara acak, dilarutkan dalam metanol, dan
dianalisis untuk menghasilkan kandungan molar relatif. dihitung dengan menggunakan rata-rata rasio konten relatif (RCR),
termasuk nilai ekstrem (0, 1), diperoleh melalui spektroskopi FT-IR mikro dan LC.dan 1. CV dihitung menggunakan RCR
masing-masing, tidak termasuk nilai ekstrim nilai-nilai.Gambar 2DanAngka Pendukung S5−S7untuk campuran bubuk dengan
perbandingan 9:1.

menghasilkan daerah warna menengah hijau, kuning, dan
sangat tersebar di peta RCR 2D (Gambar 2, No.3(B))
Histogram frekuensi yang sesuai (No.3(C)) menunjukkan
pola distribusi yang tidak homogen, dengan nilai ekstrem
menunjukkan frekuensi tinggi (%EV 47%) dan bar frekuensi
RCR terdistribusi secara merata antara RCR = 0,0125 dan
0,9875, menghasilkan CV yang tinggi (0,52).Pola sebaran
yang tidak homogen ini tidak bergantung pada daerah
pengukuran karena pola yang diperoleh dari pengukuran
lain (Gambar Pendukung S5, No. 3) menampilkan nilai %EV
(28%) dan CV (0,51) yang sama tinggi, meskipun RCR rata-
rata berfluktuasi (0,71 dan 0,47) mendekati nilai teoritis 0,75.
Gambar 2, No. 3), kedua spesies tampaknya terdistribusi
secara tidak homogen untuk menghasilkan wilayah kuning
utama (100% PHBA) yang tersebar merata di area
pengukuran dan wilayah warna menengah juga tersebar di
peta RCR 2D (Gambar 2, No.3(D)).Gambar 2, No. 3(E))
menunjukkan pola distribusi dengan nilai ekstrim (RCR: 1)
menunjukkan frekuensi tinggi (%EV: 40%), dan bar frekuensi
RCR membentuk puncak yang luas berpusat di RCR≈0,8,
menghasilkan CV sedang (0,45).Gambar Pendukung S6,
Nomor 3).Gambar S6, No.3(A), (B)) memperlihatkan wilayah
warna kuning dan menengah yang tidak terdispersi Dalam
histogram frekuensi, puncak yang luas diamati pada RCR =
0,76 dengan %EV rendah (7%) dan bar RCR rendah yang
tersebar dari RCR = 0,6−0,0125, menghasilkan CV tinggi
(0,76). RCR rata-rata berfluktuasi (0,85 dan 0,76) mendekati
nilai teoritis 0,75. Selama penguapan metanol dari serbuk
campuran, BHCl dan PHBA dapat mengkristal ulang secara
terpisah untuk membentuk agregat kristal masing-masing ,
yang menempati sebagian besar wilayah pengukuran,
menghasilkan bubuk campuran yang tidak homogen
dengan berbagai RCR.
Seperti yang ditunjukkan diGambar 2, No. 4,
dengan menggunakan instrumen SR, kedua spesies
tampak terdistribusi secara homogen untuk
menghasilkan wilayah hijau kekuningan yang samar
pada peta RCR 2D (Gambar 2, No.4(B)).Gambar 2,
No.4(C)) menunjukkan distribusi homogen, dengan
puncak berpusat pada RCR = 0,73, %EV rendah (0,5%)
dan CV rendah (0,31).pola diperoleh dari pengukuran
lain (Gambar Pendukung S5, No.4) tidak menunjukkan
nilai ekstrem (%EV: 0) dan CV rendah (0,34) RCR rata-
rata serupa (0,73 dan 0,78), yang mendekati nilai
teoritis 0,75.
4290
mortar setelah pembubaran metanol dapat
menghasilkan distribusi homogen pada mikroskopis
(2,5 x 2,5μM2) tingkat.Gambar 2, No. 4), kedua spesies
tersebut tampak terdistribusi secara homogen untuk
menghasilkan wilayah hijau kekuningan pada peta
RCR 2D (Gambar 2, No.4(D)).Gambar 2, No.4(E))
menunjukkan pola sebaran yang homogen, dengan
puncak tajam berpusat pada RCR = 0,70 pada daerah
%EV (0,6%) dan CV rendah (0,19) karena pola tersebut
diperoleh dari pengukuran lain (Gambar Pendukung
S6, No.4) menunjukkan tidak ada nilai ekstrim (%EV: 0)
dan CV rendah (0,26) RCR rata-rata serupa (0,60 dan
0,70), yang mirip dengan nilai teoritis 0,75. mortar
setelah pembubaran metanol dapat menghasilkan
distribusi homogen pada mikroskopis (sekitar 2,5 x
2,5μM2) level Secara umum, pola distribusi yang
diperoleh dengan menggunakan instrumen SR dan
globar light serupa.
RCR rata-rata, frekuensi nilai ekstrim (%), dan CV dirangkum
dalamTabel 1Instrumen SR dapat membedakan semua mode
pencampuran dalam %EV dan CV 1σ Sebaliknya, instrumen
lampu globar tidak dapat membedakan antara No. 1 dan No. 3
dan antara No. 2 dan No. 4. Dalam analisis tingkat makro
menggunakan LC, %EV adalah nol, dan CV-nya kecil
dibandingkan dengan CV spektroskopi FT-IR mikro, dan CV
untuk mode pencampuran No. 3 lebih tinggi daripada mode
pencampuran lainnya.
Distribusi Serbuk yang Terdiri dari Massa Berbeda dari Dua
Spesies Kimia yang Disiapkan Menggunakan Dua Mode
Pencampuran Berbeda yang Diukur Menggunakan Instrumen
SR.Dalam studi di atas, massa yang sama dari dua spesies
dicampur, dengan rasio molar BHCl:PHBA 1: 3. Kami menguji
pengaruh rasio massa pada pola distribusi, menggunakan
instrumen SR dan rasio massa BHCl:PHBA. 9:1, yang merupakan
rasio molar BHCl:PHBA 3:1.Gambar S7, mengikuti mode
pencampuran No. 1 (pencampuran sederhana), peta RCR 2D (B, B′)
kira-kira berhubungan dengan daerah sisi kanan pada gambar yang
terlihat (A, A′).Kedua spesies tersebut tampaknya terdistribusi secara
tidak homogen untuk menghasilkan warna hijau utama (100% BHCl)
dan warna menengah utama dalam satu pengukuran (Gambar S7,
No. 1(B)) dan kawasan hijau utama dalam pengukuran lain (Gambar
S7, No.1(B′)).Histogram frekuensi yang sesuai (C, C′)mengungkapkan
distribusi tidak homogen, dengan frekuensi tinggi (23 dan 61%) dari
nilai ekstrim (RCR: 0) Satu pengukuran (B) menghasilkan bar RCR
yang tersebar luas merata antara RCR =
https://doi.org/10.1021/acsomega.2c07573
ACS Omega2023, 8, 4285-4293
ACS Omega http://pubs.acs.org/journal/acsodf
0,0125 dan 0,9875, dan yang lainnya mengungkapkan puncak yang
berpusat pada RCR = 0,05 dan bar yang tersebar luas dari RCR = 0,5
−0,0125.CV-nya adalah 0,46 dan 1,03, dan RCR rata-rata juga
berfluktuasi tinggi (0,40 dan 0,04), namun secara kasar mendekati
nilai teoritis 0,25 Agregat kristal BHCl dan PHBA dapat menempati
wilayah utama dari area pengukuran, menghasilkan RCR yang
bervariasi dalam serbuk campuran yang tidak homogen.
Menggunakan mode pencampuran No. 2 (homogenisasi
menggunakan mortar batu akik,Gambar S7), peta RCR 2D (B) hampir
sesuai dengan gambar yang terlihat dalam satu pengukuran (A),
tetapi ini tidak terjadi pada pengukuran lainnya (B′,A.′).Kedua
spesies tersebut tampak terdistribusi hampir secara homogen,
menghasilkan pola warna yang melebar pada peta RCR 2D (Gambar
S7, No.2(B), (B′)).Histogram frekuensi dari satu pengukuran (Gambar
S7, No. 2(C)) mengungkapkan bahwa nilai ekstrim (RCR: 0)
menunjukkan frekuensi minor (%EV: 10%) dan palang membentuk
puncak lebar yang berpusat pada RCR = 0,28 dengan ekor ke RCR =
0,8, menghasilkan CV tinggi (0,61).Pada pengukuran lainnya,
histogram frekuensi (Gambar S7, No.2(C′))membentuk puncak rata
yang berpusat di RCR≈0,3, menghasilkan CV sedang (0,46).Rata-rata
RCR adalah 0,28 yang dapat direproduksi, yang mirip dengan nilai
teoretis 0,25.Mencampur dua spesies menggunakan mortar batu
akik dapat menghasilkan distribusi homogen pada mikroskopis
(sekitar 10 x 10μM2) tingkat.
Pengaruh Menganalisis Ukuran Jendela pada Pola
Distribusi.Seperti yang ditunjukkan diGambar S8, data
spektroskopi mikro FT-IR (Angka 2DanS5) dianalisis ulang
setelah melebarkan ukuran jendela analisis dari aslinya 1 kali
lipat (2,5×2.5μM2Area pengukuran, kotak hitam ditunjukkan di
kiri atasGambar S8Aa) menjadi 4 kali lipat (5×LimaμM2area
analisis, kotak biru ditampilkan di kiri atasGambar S8Aa,c) dan
16 kali lipat (10×SepuluhμM2area analisis, kotak merah
ditunjukkan di kiri atasGambar S8Aa,c,e) area analisis. Karena
titik data yang terbatas, hanya analisis dengan pelebaran 4 dan
16 kali lipat yang dilakukan, dengan analisis dengan lipatan
lebih tinggi tidak dilakukan. Menggunakan instrumen SR,
pelebaran jendela menghasilkan peta RCR 2D yang
menunjukkan profil distribusi kasar, meskipun Histogram
frekuensi mengungkapkan puncak yang menajam saat area
pengukuran meningkat dari 1 hingga 4 kali lipat, menghasilkan
penurunan %EV dari 4% menjadi nol. (0,37−0,25) juga diamati
dengan peningkatan ukuran jendela Menggunakan pendekatan
yang sama, Okada et al.melaporkan bahwa CV menurun
dengan ukuran jendela, tergantung pada pola distribusi,dengan
sampel komposit nanofiber polietilen/selulosa yang terdistribusi
lebih tidak homogen menghasilkan CV tinggi dengan ukuran
jendela yang lebih sempit.19
Analisis dengan jendela pengukuran yang lebih luas ini dilakukan
untuk pemeriksaan pemetaan lainnya (Angka 2 DanS5 dan S6), dan
nilai %EV dan CV diplot sebagai fungsi dari ukuran jendela (Angka S9
dan S10).Untuk mode pencampuran No.1 (pencampuran
sederhana), nilai %EV secara bertahap menurun, dengan celah
besar yang diamati pada ukuran jendela 10μm antara hasil yang
diperoleh dengan menggunakan instrumen SR dan globar light
Untuk mode pencampuran No.3 (pelarutan dan pengeringan
metanol), %EV moderat secara bertahap menurun menjadi nol,
dengan celah besar diamati pada ukuran jendela 10μm antara hasil
yang diperoleh dengan menggunakan instrumen lampu SR dan
globar Kesenjangan besar %EV antara instrumen lampu SR dan
globar untuk mode pencampuran No.1 dan No.3 pada 10μm ukuran
jendela mungkin karena akurasi analisis yang lebih rendah di
4291
Artikel
Instrumen SR sebagai titik analisis terlalu sedikit (15−38)
dibandingkan dengan instrumen globar light (220−437) Akhirnya,
%EV mencapai nol pada ukuran jendela makro, sebagaimana
ditentukan menggunakan kromatografi cair. diperoleh dengan
menggunakan No 1 lebih tinggi daripada yang diperoleh dengan
menggunakan No 3, terlepas dari ukuran jendela Untuk mode
pencampuran No 2 (homogenisasi menggunakan mortar batu akik),
nilai% EV rendah mencapai nol, dengan hanya celah kecil yang
diamati dengan ukuran jendela 10μm antara hasil yang diperoleh
dengan menggunakan instrumen SR dan globar light Untuk mode
pencampuran No.4 (homogenisasi menggunakan mortar batu akik
setelah pembubaran metanol), hampir nol %EV yang tersisa.%EV
yang diamati menggunakan mode No.3 sama dengan atau lebih
tinggi dari yang diamati menggunakan mode No. 4, terlepas dari
ukuran jendela. μm, keempat mode pencampuran dapat dibedakan
satu sama lain dengan nilai% EV, dan pada ukuran jendela 5−10μm,
semua kecuali kombinasi No.2/No.4 dapat dibedakan.μm, hanya No.
1 yang dapat dibedakan dari mode pencampuran lainnya.
Sebagai reagen komersial, bubuk BHCl dan PHBA terdiri dari
kristal agregat dengan ukuran >100μm, menurut mikroskop
optik (data tidak ditampilkan), dan dengan demikian, bubuk No.
1 dapat dibedakan dari bubuk No. 2, yang diamati secara
mikroskopis sebagai kristal dengan ukuran sekitar 10μm Serbuk
No.3 dapat terdiri dari beberapa komponen rekristalisasi tingkat
mikrometer, dan dengan demikian, serbuk No.4 tidak
menunjukkan bercak komponen tunggal menggunakan ukuran
jendela >20μm.Setelah menghancurkan agregat kristal bubuk
No.1 dan No.3, bubuk No.2 dan No.4 yang dihomogenisasi yang
sesuai tidak menunjukkan bercak komponen tunggal murni
(titik nilai ekstrem) menggunakan ukuran jendela >5μM.
Untuk bubuk No.1, CV tinggi secara bertahap meningkat
menjadi CV tinggi konstan.Untuk bubuk No.3, CV tinggi
secara bertahap meningkat atau menurun menjadi CV
tinggi yang stabil (sekitar 0,6). Perbedaan CV No.1 dan
Serbuk No.3 bervariasi dengan ukuran jendela, meskipun
tinggi dan berfluktuasi pada kisaran ukuran jendela
pengukuran tetapi menurun ke nilai rendah pada ukuran
jendela makro (tingkat miligram), menurut kromatografi
cair. tingkat jendela makro untuk bubuk No 3 karena
padatan kristal besar dapat dibentuk untuk menghasilkan
distribusi yang tidak homogen pada tingkat makro selama
penguapan metanol Sebaliknya, CV bubuk No 2 dan No 4
menurun secara bertahap, akhirnya mencapai nol pada
ukuran jendela makro.4 bubuk berkurang dengan ukuran
jendela pengukuran Di antara empat mode pencampuran,
CV serbuk No.1, No.2, dan No.3 serupa pada ukuran jendela
2,5.μm, menunjukkan bahwa pada 2,5μm, dua jenis kristal
yang berbeda (BHCl dan PHBA) dan agregat kristal terkait
tampaknya terdistribusi secara tidak homogen, dengan
hanya serbuk No.4 yang menunjukkan distribusi homogen.μ
m, distribusi metanol bubuk No 2 yang dilarutkan dan
dikeringkan secara bertahap menjadi homogen dan tidak
dapat dibedakan dari bubuk No 4. Menggunakan window
size >10μm, bubuk No. 1 dan No. 3 dapat dengan mudah
dibedakan dari bubuk No. 2 dan No. 4.
Pencampuran menggunakan mortar batu akik hanya dapat menghasilkan
pencampuran tingkat kristal pada jarak beberapa puluh mikrometer, tetapi
bukan pencampuran amorf.BHCl menghasilkan kristal ortorombik,36dan
berdasarkan mikroskop kasat mata, beberapa kristal persegi panjang tidak
berwarna berukuran mikrometer dan partikel dengan ukuran beberapa puluh
mikrometer diamati dalam bubuk BHCl komersial.
https://doi.org/10.1021/acsomega.2c07573
ACS Omega2023, 8, 4285-4293
ACS Omega http://pubs.acs.org/journal/acsodf
Ketika dihomogenkan menggunakan mortar akik, kristal
harus dihancurkan untuk membentuk partikel dengan
ukuran sekitar 1μm Partikel-partikel ini harus diagregasi
untuk membentuk cluster dengan ukuran antara
beberapa mikrometer dan lebih dari beberapa ratus
mikrometer (data tidak ditampilkan) PHBA menghasilkan
kristal monoklinik,37dan berdasarkan mikroskop kasat
mata, beberapa kristal seperti butiran beras tidak
berwarna berukuran mikrometer dan partikel dengan
ukuran beberapa puluh mikrometer diamati dalam
bubuk PHBA komersial.~Sepuluhμkristal seperti butiran
beras berukuran m dan kelompok besar teragregasi
diamati (data tidak ditampilkan).Berdasarkan mikroskop
optik dari bubuk campuran (No.1−No.4), partikel dan
agregatnya, dengan ukuran masing-masing 1−2 dan 5
−15μm, teramati (data tidak ditampilkan). Membedakan
bubuk campuran ini menggunakan mikroskop optik
tidak mungkin. ruang beberapa puluh mikrometer,
diferensiasi antara bubuk No.1−No.4 harus
dimungkinkan menggunakan instrumen SR dengan
sumber cahaya yang kuat menghasilkan resolusi spasial
nyata yang tinggi dengan mengevaluasi %EV dan CV, dan
perbedaan antara bubuk No.2 dan No.4 menggunakan
instrumen cahaya globar dengan resolusi spasial nyata
yang lebih rendah tidak mungkin dilakukan. Instrumen
SR lebih unggul dari instrumen cahaya globar,dan
keunggulan ini dapat berkontribusi pada diskriminasi
obat bubuk.
■
KESIMPULAN
Dalam penelitian ini, metode kuantitatif berhasil
dibuat untuk mengevaluasi kondisi pencampuran dari
dua obat yang disimulasikan, BHCl dan PHBA, dalam
serbuk yang dikenai spektroskopi FT-IR mikro cahaya
SR dan globar. peta 2D yang sesuai secara kualitatif
mengungkapkan pola distribusi Histogram frekuensi
diplot terhadap RCR untuk mengevaluasi secara
kuantitatif kondisi pencampuran kedua spesies ini:
RCR = 0 dan 1) dan CV (jika rata-rata RCR >0,5, CV
dihitung menggunakan SD dibagi dengan (1�RCR
rata-rata)) dari frekuensi setelah mengecualikan nilai
ekstrem, kondisi pencampuran dapat dianalisis secara
kuantitatif di antara empat mode pencampuran:
pencampuran sederhana (No. 1), homogenisasi
mortar batu akik (No. 2), pelarutan metanol dan
pengeringan (No. 3), dan pelarutan dan pengeringan
metanol diikuti dengan homogenisasi (No.4).Nilai %EV
dan CV mode pencampuran No.1 dan No.3 adalah
>20 dan >0,5%, sedangkan No.2 dan No.4 adalah <5 dan
<0.5%.σSebaliknya, instrumen cahaya globar tidak dapat
membedakan antara No. 1 dan No. 3 dan antara No. 2
dan No. 4. Khususnya, resolusi spasial semu yang unggul
oleh instrumen SR harus mencapai diskriminasi antara
No. 2 dan No 4, di mana resolusi spasial dekat dengan
ukuran kristal obat target Pemetaan ukuran jendela
mengkonfirmasi perubahan dalam %EV dan CV saat
menggunakan ukuran jendela mikron dan makro,
tergantung pada mode pencampuran bubuk obat dan
evaluasi kuantitatif berikutnya menggunakan Histogram
frekuensi RCR dapat membedakan bubuk obat dengan
4292
Artikel
konstituen yang sama disiapkan di bawah kondisi pencampuran
■
yang berbeda dalam berbagai proses manufaktur.
C KONTEN TERKAIT
*siinformasi pendukung
Informasi Pendukung tersedia gratis di https://
pubs.acs.org/doi/10.1021/acsomega.2c07573.
Diskriminasi forensik bubuk obat berdasarkan kondisi
pencampuran obat yang ditentukan menggunakan
mikrospektroskopi inframerah transformasi Fourier (PDF)
■ INFORMASI PENULIS
Penulis yang sesuai
Yasuo Seto−Pusat RIKEN SPring-8, Sayo-gun, Hyogo 679-
5148, Jepang; orcid.org/0000-0002-0983-4162;
Surel:seto.y@spring8.or.jp
Penulis
Takahiro Iwai−RIKEN Spring-8 Center, Sayo-gun, Hyogo
679-5148 , Jepang;Alamat Sekarang: Research &
Development Group, Hitachi, Ltd., 1-280, Koigakubo,
Kokubunji-shi, Tokyo 185-8601 , Jepang
Sadao Honda−Penelitian Radiasi Synchrotron Jepang
Institut, Sayo-gun, Hyogo 679-5198 , Jepang Shimpei
Watanabe−Pusat RIKEN SPring-8, Sayo-gun,
Hyogo 679-5148 , Jepang
Ritsuko Matsushita-Pusat RIKEN SPring-8, Sayo-gun,
Hyogo 679-5148 , Jepang
Toshio Nakanishi−Pusat RIKEN SPring-8, Sayo-gun,
Hyogo 679-5148 , Jepang
Masahisa Takatsu−Pusat RIKEN SPring-8, Sayo-gun,
Hyogo 679-5148 , Jepang
Taro Moriwaki−Penelitian Radiasi Synchrotron Jepang
Institut, Sayo-gun, Hyogo 679-5198 , Jepang
Makina Yabashi−RIKEN Spring-8 Center, Sayo-gun, Hyogo
679-5148 , Jepang; orcid.org/0000-0002-2472-1684
Tetsuya Ishikawa−Pusat RIKEN SPring-8, Sayo-gun,
Hyogo 679-5148 , Jepang
Informasi kontak lengkap tersedia di: https://
pubs.acs.org/10.1021/acsomega.2c07573
Catatan
■
dia penulis menyatakan tidak ada persaingan kepentingan keuangan.
UCAPAN TERIMA KASIH
T.
Studi di SPring-8 (BL43IR) dilakukan dengan
persetujuan Japan Synchrotron Radiation Research
Institute (Proposal No. 2019B1279; 2020A1326;
2021A1247; 2021B1328; 2022A1208). (B; grant no.
22H01732) dari Japan Society for the
Promosi Sains.
■
REFERENSI
(1) Organisasi Kesehatan Dunia Narkoba (psikoaktif), 2022. https://
www.who.int/health-topics/drugs-psychoactive#tab=tab_1(2)
Drummer, O., Gerostamoulos, D. Analisis Obat Forensik. Analisis
Obat ForensikDrummer, O.; Gerostamoulos, D., Eds.; Ilmu Masa
Depan: London, Britania Raya, 2013; Bab 1, hlm 3−9.
(3) Inoue, H.; Iwata, YT; Kuwayama, K. Karakterisasi dan pembuatan
profil kejang methamphetamine.J. Kesehatan Sci.2008,54, 615−622.
https://doi.org/10.1021/acsomega.2c07573
ACS Omega2023, 8, 4285-4293
ACS Omega http://pubs.acs.org/journal/acsodf Artikel

(4) Iwata, YT; Kuwayama, K.; Tsujikawa, K.; Kanamori, T.;
H. Pembuatan profil metamfetamin.Bunseki Kagawa2014,63, 221−
231.
(5) Kobayashi, K.; Iwata, TY; Kanamori, T.; Inoue, H.;
T.Analisis Kotoran dalam Methamphetamine dan Profiling
KotoranInstitut Riset Ilmu Kepolisian Nasional, 2000; Vol 53,
1−9. (6) Ricci, C.; Eliasson, C.; Macleod, NA; Newton, PN;
tablet anti-malaria artesunat palsu menggunakan
pencitraan inframerah Fourier-transform dan mengimbangi
spektroskopi Raman secara spasial melalui kemasan blister.
Anal. Bioanal. Chem.2007,389, 1523-1532.
(7) Adams, F., Barbante, C. Sejarah dan status analisis pencitraan
saat ini.Talanta2012,102, 16-29.
(8) Steiner, G., Koch, E. Tren Fourier mengubah pencitraan
spektroskopi inframerah.Anal. Bioanal. Chem.2009,394, 671−678.(9)
Kuzuhara, A., Hori, T. Mekanisme reduksi -cycteine pada serat
keratin menggunakan mikrospctrofotometri dan spektrometri
Raman. Biopolimer2005,79, 324−334.
(10) Ewing, AV, Kazarian, SG Spektroskopi inframerah dan
pencitraan spektroskopi dalam ilmu forensik, tinjauan kritis.
Analis 2017,142, 257-272.
(11) Ricci, C.;Phiriyavityopas, P.; Curum, M.; Chan, LLA;
Jickells, S.;Appl.Spectrosc.2007,61, 514-522.
(12) Banas, A.; Banas, K.; Breese, MBH; Loke, J.; Lim, SK Deteksi
spektroskopi bahan eksogen pada sidik jari laten yang diberi
bubuk dan diangkat dengan pita perekat.Anal. Bioanal. Chem.
2014,406, 4173−4181 .
(13) Lanzarotta, A.; Lakes, K.; Marcott, CA; Witkowski, MR; Somme,
AJ Analisis inti tablet farmasi palsu menggunakan spektroskopi
inframerah makroskopik dan Pencitraan spektroskopi inframerah.
Kimia Anal.2011,83, 5972-5978 .
(14) Ricci, C., Chan, KLA, Kazarian, SG Menggabungkan metode tapelift
dan pencitraan spektroskopi inframerah transformasi Fourier untuk
aplikasi forensik.Appl.Spectrosc.2006,60, 1013−1021.(15) Lanzarotta, A.
Analisis kerja kasus forensik menggunakan pencitraan spektroskopi
inframerah.Sensor2016,16, No.278.
(16) Banas, K.; Banas, A.; Moser, HO; Bahou, M.; Li, W.;
residu dengan menggunakan spektroskopi inframerah
transformasi Fourier.Kimia Anal.2010,82Bunko, M.;
Moriwaki , T.; Ikemoto, Y.; Terada, K. Evaluasi keadaan
dispersi dua senyawa rasemat troglitazone dalam butiran
farmasiInframerah Phys.Technol.2008,51Mizukado, J.;
Kazarian, SG Fourier Transform Infrared (FT-IR) Analisis
pencitraan spektroskopi dari campuran PMMA−PEG yang
dapat larut sebagian menggunakan pemetaan disrelasi
dua dimensi. Appl.Spectrosc.2017,71, 1189−1197.
(25) Miller, LM, Dumas, P. Pencitraan kimiawi jaringan biologis
dengan sinar inframerah sinkrotron, Tinjauan.Biochim. Biophys.
Acta, Biomembr.2006,1758, 846−857.
(26) Vernoud, L.; Bechtel, HA; Martin, MC; Reffner, JA;
Blackledge, RD Karakterisasi partikel glitter berlapis-lapis
menggunakan mikroskop FT-IR synchrotron.Ilmu Forensik.2011,
210, 47-51.
(27) Surowka, AD; Adamek, D.; Sczerbowska-Boruchowska, M.
Kombinasi jaringan saraf tiruan dan mikrospektroskopi
inframerah berbasis radiasi synchrotron untuk studi tentang
komposisi protein tumor glial manusia.Analis2015,140,
2428-2438 .
(28) Dorakumbura, BN; Boseley, RE; Becker, T.; Martin, DE;
Richter, A.; Tobin, MJ; distribusi spesies kimia dalam sidik jari
laten menggunakan spektroskopi vibrasi. Analis2018,143,
4027-4039 .
(29) Dumas, P., Tobin, MJ Sumber terang untuk
mikrospektroskopi inframerah: radiasi sinkrotron.Spektrosk.Eur.
2003,15, 17-23.
(30) Miller, LM, Smith, RJ Synchrotron versus globars,
pointdetectors versus focal plane arrays: Memilih sumber dan
detektor terbaik untuk aplikasi mikrospektroskopi dan pencitraan
inframerah spesifik.Vib.Spectrosc.2005,38, 237-240.
(31) Levenson, E.; Lerch, P.; Martin, MV Pencitraan inframerah;
Sinkrotron vs. susunan, resolusi vs. kecepatan.Inframerah Phys.Technol.
2006,49, 45-52.
(32) Levenson, E., Lerch, P., Martin, MC Batas resolusi spasial untuk
spektromikroskopi berbasis sinkrotron pada pertengahan dan
inframerah dekat.J. Synchrotron Radiat.2008,15, 323-328.
(33) Moriwaki, T., Ikemoto, Y.BL43IR di SPring-8 dialihkan.
Inframerah Phys.Technol.2008,51, 400−403.
(34) Andrew Chan, KL, Kazarian, SG Pencitraan total refleksi Fourier-
transform infrared (ATR-FTIR) yang dilemahkan dari jaringan dan sel
hidup.Chem.Soc.Rev.2016,45, 1850-1864.
(35) Vongsvivut, J.; Truong, VK; Al Kobaisi, M.; Maclaughlin,
S.; Tobin, MJ; mengalami paparan UV dan kelembaban yang
berkepanjangan.PLoS Satu2017,12, No.e0188345.
(36) Koo, CH; Jung, YJ; Lee, SW Struktur kristal dan molekul
bromhexine·HCl.Arch.Pharm.Res.1984,7, 115−120.(37)
Heath, EA, Singh, P., Ebisuzaki, Y. StrukturP- bantuan
hidroksibenzoat danP-kompleks asam hidroksibenzoat-
aseton. Acta Crystallogr., Sect.C: Cryst.Struct.1992,48,
1960-1965.

(19) Okada, K.; Muroga, S.; Ohshima, M. Pencitraan FT-IR sebagai

metode baru untuk mengevaluasi dispersi aditif.Kobunshi Ronbunsyu
2018,75, 212−220.
(20) de Oliveira, RR, de Juan, A. Desain indeks heterogenitas untuk
memadukan penilaian kualitas berdasarkan gambar hiperspektral
dan analisis variografi.Kimia Anal.2020,92, 15880−15889 .(21)
Ikemoto, Y.;Moriwaki, T.;Okamura, H.;Sasaki, T.;
Taguchi, A.; Inouye, Y.; Kawata, S.; Kinoshita, T. Broad band infrared near-
field spectroscopy pada daerah sidik jari menggunakan SPring-8.
Inframerah Phys.Technol.2008,51, 417-419.
(22) Inamasu, S.; Moriwaki, T.; Ikemoto, Y. Analisis penampang rambut
manusia menggunakan mikrospektroskopi inframerah.
J.Soc.Cosmet.Chem.Jpn.2016,50, 209-217.
(23) Maric, M.;van Bronswijk, W.;Lewis, SW;Pitts, K.
Karakterisasi FTIR Synchrotron dari pelapis cat permukaan
primer otomotif untuk tujuan forensik.Talanta2014,118, 156
−161.(24) Kempson, IM, Kirkbridge, KP, Skinner, WM;
J. Aplikasi radiasi sinkrotron dalam analisis bukti jejak
forensik.Talanta2005,67, 286−303.

4293 https://doi.org/10.1021/acsomega.2c07573
ACS Omega2023, 8, 4285-4293