Biosensors Hb-12-00221

Machine Translated by Google
biosensor
Tinjauan
Tinjauan Sensor Elektrokimia untuk Deteksi

Hemoglobin Terglikasi
2 4 2 2
Zhikun Zhan 1,2, Yang Li , Yuliang Zhao 3,*, Hongyu Zhang , Zhen Wang , Boya Fu dan Wen Jung Li 4,*
1
Sekolah Teknik Komputer dan Komunikasi, Universitas Northeastern di Qinhuangdao,
Qinhuangdao 066004, Cina; zkzhan@ysu.edu.cn
2
Laboratorium Utama Rehabilitasi Cerdas dan Neuromodulasi Provinsi Hebei, Sekolah
Teknik Elektro, Universitas Yanshan, Qinhuangdao 066004, Tiongkok; liyangysu@163.com (YL);
wz13230303639@163.com (ZW); 18830491838@163.com (BF)
3 Sekolah Teknik Kontrol, Universitas Northeastern di Qinhuangdao, Qinhuangdao 066004, Cina
4
Departemen Teknik Mesin, City University of Hong Kong, Kowloon, Hong Kong 999077, Cina; hyzhang42-
c@my.cityu.edu.hk
* Korespondensi: zhaoyuliang@neuq.edu.cn (YZ); wenjli@cityu.edu.hk (WJL)
Abstrak: Hemoglobin terglikasi (HbA1c) adalah standar emas untuk mengukur kadar glukosa
dalam diagnosis diabetes karena stabilitas dan keandalan biomarker ini yang sangat baik.
HbA1c adalah protein terglikasi stabil yang dibentuk oleh reaksi glukosa dengan hemoglobin
(Hb) dalam sel darah merah, yang mencerminkan kadar glukosa rata-rata selama dua hingga
tiga bulan tanpa mengalami gangguan lingkungan luar. Sejumlah sensor elektrokimia yang
sederhana, berefisiensi tinggi, dan sensitif telah dikembangkan untuk mendeteksi HbA1c.
Tinjauan ini bertujuan untuk menyoroti metode dan tren terkini dalam elektrokimia untuk
pemantauan HbA1c. Analit target sensor HbA1c elektrokimia biasanya adalah HbA1c atau
fruktosil valin/fruktosil valin histidin (FV/FVH, produk terhidrolisis dari HbA1c). Ketika HbA1c
menjadi analit target, sensor bekerja untuk mengikat secara selektif ke daerah HbA1c tertentu
dan kemudian menentukan konsentrasi HbA1c melalui transformasi kuantitatif sinyal listrik lemah seperti
Ketika FV/FVH adalah analit target, sensor digunakan untuk menentukan HbA1c secara tidak langsung
Kutipan: Zhan, Z.; Li, Y.; Zhao, Y.; dengan mendeteksi FV/FVH ketika dihidrolisis oleh fruktosil asam amino oksidase (FAO), fruktosil peptida
Zhang, H.; Wang, Z.; Fu, B.; Li, WJ A
oksidase (FPOX), atau katalis yang dicetak secara molekuler (MIC ) . Kemudian, arus yang sebanding
Review Sensor Elektrokimia
dengan konsentrasi HbA1c dapat dihasilkan. Dalam makalah ini, kami meninjau berbagai sensor
untuk Deteksi Glycated Hem oglobin.
elektrokimia HbA1c yang dikembangkan dalam beberapa tahun terakhir dan menguraikan prinsip
Biosensor 2022, 12, 221. https://
operasional, kinerja, dan aplikasi klinis yang menjanjikan di masa depan.
doi.org/10.3390/
bios12040221
Kata kunci: sensor elektrokimia; sensor HbA1c; sensor fruktosil valin; diabetes; voltametri
Diterima: 2 Maret 2022
siklik ; spektroskopi impedansi elektrokimia
Diterima: 29 Maret 2022
Diterbitkan: 8 April 2022
Catatan Penerbit: MDPI tetap netral

sehubungan dengan klaim yurisdiksi dalam
1. Perkenalan
peta yang dipublikasikan dan afiliasi kelembagaan Diabetes melitus (DM) merupakan salah satu dari tiga penyakit tidak menular yang paling berbahaya
ionisasi.
bagi manusia [1], dengan perkiraan prevalensi global sebesar 9,3% (463 juta orang) pada tahun 2019, yang
diproyeksikan meningkat menjadi 10,2% (578 juta orang) pada tahun 2030 [2]. DM adalah sekelompok
penyakit metabolik yang berhubungan dengan glukosa darah tinggi [3]. Secara konvensional, deteksi diabetes
didasarkan pada penginderaan glukosa, yang merupakan proses berkelanjutan, seperti gangguan glukosa
Hak Cipta: © 2022 oleh penulis.
puasa (IFG) dan gangguan toleransi glukosa (IGT), yang dapat dengan mudah menyebabkan kesalahan diagnosis [4,5]
Pemegang Lisensi MDPI, Basel, Swiss.
Namun, baru-baru ini, hemoglobin terglikasi (HbA1c) telah terbukti sebagai indeks kadar glukosa darah pasien
Artikel ini adalah artikel akses terbuka
didistribusikan berdasarkan syarat dan dalam 60 hingga 90 hari terakhir, dan oleh karena itu, ini dapat menjadi penanda biologis yang sangat baik
ketentuan Creative Commons untuk pemantauan glukosa berkelanjutan. Protein ini merupakan produk stabil dari reaksi non-enzimatik
Lisensi Atribusi (CC BY) ( https:// glukosa dan hemoglobin manusia (Hb) rantai ÿ N-terminal valin dalam serum, dan konsentrasinya tidak
creativecommons.org/licenses/by/ sensitif terhadap fluktuasi glukosa jangka pendek [6-8].
4.0/). Oleh karena itu, kadar HbA1c mencerminkan kadar glukosa pasien dalam jangka panjang, yang dapat ditingkatkan
Biosensor 2022, 12, 221. https://doi.org/10.3390/bios12040221 https://www.mdpi.com/journal/biosensors

Biosensor 2022, 12, 221 2 dari 23
akurasi diagnostik diabetes [9] dan sangat penting untuk diagnosis diabetes [10]. Kadar HbA1c
didefinisikan sebagai rasio konsentrasi HbA1c terhadap konsentrasi hemoglobin total dan
berkisar antara 4–6,5% untuk orang normal, sedangkan kisaran rujukan klinis untuk
konsentrasinya adalah 5–20% [4], dan kadar fisiologisnya berkisar antara 3 hingga 13 mg/mL
dalam sampel darah manusia [5]. Selain itu, kriteria diagnostik diabetes saat ini mencakup
persyaratan pemantauan glukosa darah puasa atau glukosa plasma yang diukur 2 jam setelah
tes toleransi glukosa oral (OGTT). Sebaliknya, HbA1c lebih mudah digunakan, tidak memerlukan
persiapan, dan memiliki variasi intra-individu yang paling rendah [11].
Beberapa metode klinis saat ini tersedia untuk menentukan tingkat HbA1c dalam tubuh, termasuk
kromatografi cair [12], elektroforesis [13], kromatografi afinitas [14], kromatografi pertukaran ion [15], dan
immunoassay [16]. Meskipun efektivitas metode ini telah dibuktikan dalam praktik klinis, metode ini
memerlukan peralatan yang mahal dan profesional, pengoperasian oleh profesional yang berpengalaman,
dan proses pengujian yang rumit [17]. Sebaliknya, metode elektrokimia tidak memerlukan peralatan
profesional atau operator terlatih, dan proses pengujiannya sederhana dan cepat [18].
Selain itu, penggunaan biomolekul, protein, atau antibodi yang ditangkap untuk mengaktifkan permukaan
elektroda dan memungkinkan keluaran listrik berulang untuk deteksi HbA1c memiliki aplikasi yang
signifikan dalam pengujian di tempat perawatan (POCT) [19,20]. Di sini, kami fokus secara eksklusif pada
laporan penginderaan elektrokimia dan biosensing deteksi HbA1c dengan menggunakan bahan yang berbeda.
Tergantung pada analit targetnya, sensor HbA1c berbasis elektrokimia dapat dibagi
menjadi dua kategori: “sensor langsung” berdasarkan pendeteksian HbA1c secara langsung,
dan “sensor tidak langsung” berdasarkan pendeteksian FV/FVH secara tidak langsung
[7,21,22]. Dengan sensor langsung, molekul bioafinitas dimodifikasi terlebih dahulu pada
permukaan elektroda untuk menangkap HbA1c, dan kemudian konsentrasi HbA1c dapat
ditentukan secara langsung berdasarkan perubahan sinyal listrik yang dihasilkan dari reaksi
elektrokimia [23] . Selain itu, berdasarkan sinyal deteksinya, sensor tipe langsung dapat
diklasifikasikan lebih lanjut menjadi tiga tipe utama: (a) sensor amperometri, (b) sensor potensiometri, da
Di sisi lain, sensor tidak langsung dibuat untuk mendeteksi FV/FVH yang dilepaskan dari HbA1c melalui
pencernaan protease [24], yang memiliki hubungan proporsional spesifik dengan HbA1c dalam hal mol
[25]. Sensor tidak langsung juga didasarkan pada pengukuran sinyal listrik yang dihasilkan oleh reaksi
redoks selama oksidasi FV/FVH oleh FAO/FPOX/MIC, yang berbanding lurus dengan konsentrasi HbA1c
[26]. Sejauh pengetahuan kami, sensor tidak langsung elektrokimia HbA1c yang ada hanya menghasilkan
arus listrik sebagai keluaran; oleh karena itu, kami akan mengklasifikasikan sensor ini berdasarkan jenis
enzimnya.
Secara khusus, tiga tipe enzim utama akan dibahas: (1) tipe FAO, (2) tipe FPOX, dan (3) tipe MIC.
Klasifikasi keseluruhan sensor elektrokimia HbA1c yang dibahas dalam makalah ini ditunjukkan pada
Gambar 1.
Berdasarkan indikator peralatan pengujian rumah tangga pada umumnya, kinerja dan potensi
penerapan biosensor HbA1c dalam diagnosis diabetes dapat dievaluasi dari lima perspektif: (1)
kesesuaian rentang deteksi untuk penggunaan klinis, (2) batas deteksi, (3) deteksi waktu, (4) sensitivitas,
dan (5) stabilitas kontinu [27,28].
Dalam makalah ini, kami bermaksud memberikan tinjauan komprehensif mengenai kemajuan
sensor elektrokimia untuk deteksi HbA1c dalam beberapa tahun terakhir dan membandingkan kelebihan
dan kekurangan sensor tersebut dari lima perspektif di atas. Terakhir, kami menguraikan tantangan yang
harus diatasi dalam pengembangan sensor HbA1c yang sukses secara komersial, seperti sensitivitas,
stabilitas, kontinuitas, dan pemantauan in-situ di lingkungan yang kompleks.
Biosensor 2022, 12, 221 3 dari 23
Gambar 1. Klasifikasi sensor elektrokimia untuk deteksi HbA1c.

2. Sensor HbA1c Elektrokimia Tipe Langsung
Sensor tipe langsung menentukan HbA1c dengan mendeteksi perubahan sinyal listrik
termasuk arus, potensial, dan impedansi sebelum dan sesudah HbA1c terikat pada molekul
afinitas biologis yang telah dipasang sebelumnya pada permukaan elektroda. Sensor langsung
dibagi menjadi sensor amperometri, sensor potensiometri, dan sensor impedimetri.
2.1. Sensor Amperometri

Sensor amperometri HbA1c mendeteksi biomolekul dengan perubahan arus sebagai
sinyal keluaran. Sensor jenis ini pertama kali dikembangkan pada tahun 2002, di mana molekul
HbA1c dilekatkan pada permukaan elektroda oleh membran selulosa yang telah dimodifikasi
sebelumnya dengan globin [29]. Pekerjaan terobosan ini memverifikasi kemampuan dan
potensi sensor amperometri yang menjanjikan untuk mendeteksi HbA1c. Selain itu, antibodi,
asam borat dan turunannya , ferosena dan turunannya, serta aptamers asam nukleat dapat
digunakan untuk membuat sensor amperometri [22,25,30]. Karena HbA1c merupakan protein
dengan sifat reduksi, maka secara umum mekanisme pendeteksian sensor amperometri
HbA1c adalah zat modifikasi elektroda mengoksidasi HbA1c sehingga menghasilkan reaksi
redoks, atau HbA1c menghambat nilai arus oksidasi media redoks [31,32].
Berbasis asam borat. Dalam kondisi basa lemah, asam borat dapat berikatan secara
kovalen dengan ikatan cis-diol diastatik pada permukaan HbA1c [33]. Lagu dkk. [34] mengusulkan
metode penggunaan elektroda yang dimodifikasi dendrimer asam borat-poliamina G4,
memverifikasi keberhasilan pengikatan HbA1c pada kandungan berkisar antara 2,5% hingga
15%, dan secara bersamaan mengukur arus elektrokimia yang dihasilkan ketika metanol ferrosen
dikatalisis oleh glukosa oksidase (GOx) pada permukaan elektroda. Nilai saat ini dapat digunakan
sebagai indikator kombinasi HbA1c dan lapisan asam borat. Selanjutnya untuk mendeteksi HbA1c
pada darah manusia secara keseluruhan, Song et al. mengembangkan biosensor HbA1c
elektrokimia kompetitif berdasarkan interaksi cis-diol antara HbA1c dan kelompok pengenalan
boronat [35]. Konsentrasi HbA1c dan GOx teraktivasi yang telah ditentukan secara bersamaan
dijatuhkan ke permukaan elektroda yang dimodifikasi asam borat, dan kedua spesies tersebut
bersaing untuk mendapatkan situs pengikatan terbatas (Gambar 2A). Hasil eksperimen memberikan respo
Biosensor 2022, 12, 221 4 dari 23
kisaran 4,5–15%. Biosensor ini memiliki potensi besar untuk penentuan HbA1c dalam sampel
darah utuh tanpa diberi label dengan antibodi, pewarna, atau bahan fluoresen.
Namun, karena asam borat juga dapat bergabung dengan zat gula lainnya [36], spesifisitas
pendeteksiannya buruk, dan seluruh sampel darah perlu diberi perlakuan awal sebelum dideteksi.
Baru-baru ini, modifikasi tertentu dari asam borat dilakukan untuk mencapai pengikatan spesifik
HbA1c. Thiruppathi dkk. mengembangkan sensor elektroda ganda (SPCE/CNT-Nf@Hb-Nf dan
SPCE*/AQBA-HbA1c) untuk mendeteksi Hb dan HbA1c dalam sampel darah lengkap secara bersamaan.
Asam borat antrakuinon dibuat melalui elektrooksidasi dengan asam borat antrasena sebagai
bahan bakunya. Elektroda SPCE*/AQBA dapat diidentifikasi menggunakan diol borat spesifik
dan digabungkan kembali dengan HbA1c yang diterapkan [18].
Asam fenilboronat (PBA) diperoleh dengan mengganti salah satu gugus hidroksil
dalam asam borat dengan gugus fenil. Senyawa ini dapat mengikat HbA1c melalui
ikatan borat, dan katalis atau spesies aktif redoks harus dilekatkan pada elektroda
untuk memperoleh sinyal listrik [ 37]. Elektroda termodifikasi poli(asam tertiofena
benzoat) (pTTBA) direndam dalam larutan HbA1c, dan arus yang dihasilkan dari reaksi
reduksi antara HbA1c dan hidrogen peroksida (H2O2) digunakan untuk menentukan kadar HbA
Rentang deteksi dinamis linier hanya bervariasi dari 0,1 hingga 1,5% [38], dan tidak sesuai
untuk penggunaan klinis. Kelompok penelitian lain, Chopra et al., menggunakan monolayer
rakitan mandiri (SAM) dari asam merkaptofenil boronat (MPBA) untuk mengikat HbA1c [39].
Para penulis memberi label pada elektroda sablon emas dengan antibodi anti-HbA1c (FcAb)
yang diberi tag ferosen sebagai molekul pelacak. Arus yang dihasilkan sebanding dengan
jumlah HbA1c antara 5% dan 16%, sehingga memperluas jangkauan deteksi secara signifikan.
Dalam penelitian lain, para peneliti melapisi lapisan pyrroloquinoline quinine (PBA-PQQ) yang
termodifikasi asam fenilboronat ke permukaan elektroda cakram karbon kaca [40] (Gambar
2C). HbA1c yang ditangkap pada permukaan elektroda menyebabkan berkurangnya arus
puncak oksidasi PQQ, karena molekul protein menghalangi jalur transfer elektron. Dalam
rentang konsentrasi HbA1c 9,4–65,8 µg/mL, arus puncak menurun secara linier dengan
voltametri pulsa diferensial (DPV). Demikian pula, elektroda karbon yang dilapisi dengan
nanopartikel asam borat polianilin juga digunakan untuk menentukan HbA1c tanpa label [41].
Arus puncak bervariasi menurut hubungan linier dengan logaritma konsentrasi HbA1c dalam
kisaran 0,975–156 µM, dengan selektivitas tinggi.
Dalam beberapa tahun terakhir, beberapa sensor elektrokimia HbA1c baru telah
dilaporkan. Elektroda karbon vitreus retikulasi (RVC) telah dimodifikasi dengan asam 3-
aminofenilboronat, kitosan (CHIT), dan tetraetil silika (TEOS) [32]. Biosensor digunakan untuk
mendeteksi HbA1c dalam sampel klinis, dan perbandingan menunjukkan bahwa hasil deteksi
pada dasarnya sama dengan hasil analisis biokimia otomatis. Pada tahun 2018, sensor
fleksibel polimer yang dicetak secara molekuler (MIP) dilaporkan secara bersamaan
mendeteksi HbA1c dan Hb dengan menangkap target secara spesifik melalui ikatan non-kovalen dan s
Rentang linier untuk mendeteksi HbA1c dan Hb masing-masing adalah 0,2–230 ng/mL dan
0,5–200 ng/mL. Sensor tersebut berhasil diterapkan untuk mengetahui konsentrasi HbA1c
dalam sampel darah yang dikumpulkan dari wanita penderita diabetes gestasional dan wanita
hamil sehat. Bahan nano hybrid heterojungsi (HJNH) berbasis titanium dioksida (TiO2) yang
didoping graphene baru telah dimodifikasi oleh poli (asam 3-aminofenilborat) (PAPBA) dan
nanopartikel emas (AuNPs) (44). Gugus asam borat pada PAPBA digunakan untuk
menangkap HbA1c. Ketika kandungan HbA1c berkisar antara 2,0% hingga 10%, sinyal
berbanding lurus dengan arus reduksi elektrokatalitik H2O2, dan batas deteksi adalah 0,17%.
Pada tahun 2019, jenis sensor elektrokimia tak berlabel lainnya dikembangkan untuk
mendeteksi HbA1c. Dalam sensor ini, elektroda cetak layar yang dimodifikasi 4-mercaptophenyl
boric acid (4-MPBA) yang dimodifikasi oleh bunga nano emas (AuNFs) digunakan sebagai elektroda pe
(Gambar 2B). Rentang linier untuk mendeteksi HbA1c adalah 5–1000 µg/mL atau 2–20% dari
konten, dan hasilnya menunjukkan bahwa sensor memiliki spesifisitas dan stabilitas yang
baik. Selain itu, penggunaan elektroda cetak layar 16 saluran serta pengurangan waktu dan
biaya deteksi yang signifikan memberikan sensor ini keunggulan kinerja yang signifikan
dibandingkan metode deteksi HbA1c lain yang sudah ada dalam hal pra-perawatan dan pengoperasian
Biosensor 2022, 12, 221 5 dari 23
Prosedur. Baru-baru ini, untuk meningkatkan kapasitas transmisi elektron permukaan elektroda,
Li et al. merancang permukaan nano-biosensing antifouling tiga dimensi berdasarkan bovine
serum albumin (BSA) dan glutaraldehyde (GA) cross-linking dan kemudian menggunakan antibodi
HbA1c dan 3-aminophenyl boronic acid (APBA) untuk memodifikasi permukaan secara fungsional [45].
Kehadiran hemoglobin non-glikasi (HbAo) menghasilkan rentang dinamis linier 2–15%,
yang memfasilitasi deteksi POCT HbA1c tanpa label. Media redoks dipasang pada
permukaan nanokomposit, yang mengandung karbon berpori yang didoping pTTBA dan
N,S (NSPC), untuk membuat sensor HbA1c [46]. Sistem ini dapat secara akurat
memisahkan dan mendeteksi Hb dan HbA1c dalam sampel darah. Rentang dinamis linier
Hb dan HbA1c masing-masing adalah 1,0 × 10ÿ6–3,5 mM dan 3,0 × 10ÿ6–0,6 mM.
Gambar 2. (A) Sensor elektrokimia berdasarkan mekanisme kompetisi HbA1c dan GOx, serta
respon ÿCV dari HbA1c (angka ini diadaptasi dari [35] dengan beberapa modifikasi); (B)
Sensor elektrokimia berdasarkan pengenalan spesifik 4-MPBA dan respons ÿCV dari HbA1c
(angka ini diadaptasi dari [42] dengan beberapa modifikasi); (C) Pengenalan HbA1c elektroda
PBA PQQ/ERGO/GC dan plot kalibrasi linier nilai Id vs. konsentrasi HbA1c ( angka ini
diadaptasi dari [40] dengan beberapa modifikasi).
Berbasis ferosen. Elektroda yang dimodifikasi Ferrocene (Fc) mungkin menjanjikan

untuk konstruksi sensor arus karena stabilitas yang wajar dan fleksibilitas struktural dari
turunan Fc [23,47,48]. Dalam sebuah penelitian baru-baru ini, Han dkk. melaporkan skema
baru yang memanfaatkan sepenuhnya kemampuan redoks ferrocene diformylcysteine
(Fc[CO-Cys(Trt)-OMe]2) dan ferrocene glutathione (Fc[CO-Glu-Cys-Gly-OH]) [49]. Kedua
turunannya teradsorpsi pada permukaan elektroda yang dimodifikasi oleh AuNPs, dan
kinerja sensor dikarakterisasi secara kuantitatif. Sensor ferrocene glutathione terbukti
memiliki respon arus katalitik yang lebih kuat terhadap Hb, dan arus menunjukkan korelasi
linier yang baik, dengan konsentrasi Hb berkisar antara 0,1 hingga 1000 µg/mL. Deviasi
standar relatif kurang dari 4,7%, dan tingkat pemulihan antara 95,5% dan 103,2%. Kedua
sifat tersebut memenuhi persyaratan klinis untuk analisis Hb.
Berbasis Aptamer. Aptamer asam nukleat adalah rangkaian DNA atau RNA untai
tunggal pendek, dan aptamer diproduksi melalui prosedur seleksi in vitro . Aptamers
memberikan beberapa keunggulan unik: kemungkinan minimal untuk sintesis kimia,
variabilitas batch kecil, umur simpan yang lama, stabilitas dalam berbagai kondisi, dan
beragam modifikasi kimia yang tersedia. Oleh karena itu, aptamers kini menjadi alternatif yang palin
Biosensor 2022, 12, 221 6 dari 23
antibodi monoklonal [50]. Aptamers baru untuk glikasi dan total hemoglobin telah dipilih baru-
baru ini, menunjukkan afinitas dan spesifisitas yang tinggi [51].
Kim dkk. melaporkan sensor ganda untuk mendeteksi HbA1c dan Hb dalam sampel darah
tusukan jari (1 ÿL) [17]. Kandungan Hb ditentukan dengan mengukur arus katoda yang dihasilkan
dari katalisis dengan toluidine blue O (TBO), sedangkan kandungan HbA1c ditentukan dengan
mengukur arus katoda yang dihasilkan ketika HbA1c ditangkap oleh aptamer. Rentang dinamis
untuk mendeteksi Hb dan HbA1c masing-masing adalah 0,1–10 µM dan 0,006–0,74 µM, dan nilai
rata-rata HbA1c (%) dari metode yang diusulkan juga terbukti masuk akal jika dibandingkan dengan
kromatografi cair kinerja tinggi (HPLC). Shimaa dkk. menyaring dua aptamers spesifik dengan
konstanta disosiasi 2,8 nM dan 2,7 nM untuk HbA1c dan Hb, masing-masing, berdasarkan evolusi
sistematis ligan dengan proses pengayaan eksponensial (SELEX) [52]. Kemudian, penulis
memasang aptamers yang dimodifikasi sulfhidril ke permukaan array elektroda yang dimodifikasi
oleh AuNPs untuk melakukan deteksi HbA1c dan Hb tanpa label (Gambar 3A – C). Sensor memiliki
sensitivitas tinggi dan mendeteksi HbA1c dan Hb dengan batas deteksi masing -masing 0,2 ng/mL
dan 0,34 ng/mL. Platform susunan seperti itu lebih unggul daripada metode immunoassay yang
ada karena kesederhanaan, stabilitas, konsumsi sampel yang rendah, dan biaya rendah. Namun
kelemahan utamanya adalah pengoperasiannya yang rumit. Metode ini dapat mendeteksi HbA1c
dalam darah lengkap manusia tanpa perlakuan awal apa pun dan memiliki penerapan luas dalam
diagnosis diabetes.
Gambar 3. (A) SELEX digunakan untuk menyaring molekul yang sesuai yang terikat pada
HbA1c. (B) Pembuatan dan pengukuran sensor HbA1c (izin cetak ulang telah diminta dari [52],
dan juga diadaptasi dari [53]). (C) Diagram SWV dan kurva kalibrasi aptamers yang sesuai
untuk sambungan Hb dan HbA1c pada konsentrasi berbeda (izin cetak ulang telah diminta dari [52]).
Sensor tipe Aptamer dapat mendeteksi HbA1c secara spesifik, namun biasanya memerlukan
modifikasi elektroda yang rumit. Shajaripour dkk. mengusulkan sebuah nano-genosensor
elektrokimia, di mana struktur nano graphene oxide (RGO)-emas tereduksi dengan mudah
diendapkan secara elektrodeposisi pada elektroda lembaran grafit (GS), dan kemudian, aptamers
DNA yang divulkanisasi dipasang pada permukaan elektroda (53). Sensor ini linier yang luas
memiliki sensitivitas tinggi 269,2 µA/cm2 , rentang 1 nM–13,83 µM, dan batas deteksi rendah 1 nM.
Sensor ini telah berhasil diterapkan pada sampel darah dan diharapkan menjadi alat yang
menjanjikan untuk skrining dan pengelolaan diabetes. Selanjutnya karena banyaknya karbohidrat dan protein
Biosensor 2022, 12, 221 7 dari 23
sampel darah, kemampuan antifouling elektroda yang efektif dapat meningkatkan afinitas dan
spesifisitas deteksi. Duanghathaipornsuk dkk. [54] mengembangkan aptamer bertarget gHb
(GHA) melalui proses SELEX yang dimodifikasi, dan digunakan untuk menghasilkan tiga
permukaan penginderaan SAM-SPR yang berbeda dengan dan tanpa lapisan antifouling. Hasil
penelitian menunjukkan bahwa korelasi antara aptamer bertarget HbA1c dan HbA1c permukaan
sensor dengan modifikasi antifouling lebih tinggi dibandingkan permukaan sensor tanpa
modifikasi, dan interferensi adsorpsi protein nonspesifik berkurang. Sistem ini menggambarkan
peran aptamers dan modifikasi permukaan antifouling dalam mengembangkan analisis HbA1c
yang efektif, murah, dan cepat dalam sampel darah.
Berbasis antibodi. Spesifisitas dan kesederhanaan adalah keuntungan terbesar dari jenis
imunosensor ini, yang dapat memenuhi deteksi HbA1c dalam lingkungan sampel yang kompleks.
Liu dkk. membuat lapisan campuran pada karbon kaca, yang dilekatkan oleh probe redoks 1,1
-di(aminometil)ferrosen (FDMA), diikuti dengan perlekatan kovalen epitop glikasi pentapeptida
(GPP), analog dengan HbA1c, untuk mendorong penghambatan kompetitif antara antibodi dan
HbA1c [55]. Hubungan linier yang baik diamati antara arus faradaic relatif FDMA dan konsentrasi
HbA1c, berkisar antara 4,5% hingga 15,1% dari total hemoglobin dalam serum, tanpa memerlukan
langkah pencucian atau pembilasan. Selain itu, teknologi penyiapan antibodi rumit, memakan
waktu, dan mahal. Kara¸sallÿ dkk. [56] menggunakan elektroda karbon kaca (GCE) tereduksi
oksida (ERGO) yang tereduksi sebagai antarmuka penginderaan dan menjatuhkan larutan
antibodi anti-HbA1c ke elektroda GC/ERGO. Hubungan linier diperoleh antara respon DPV dan
konsentrasi HbA1c dari 1% hingga 25%. Alireza dkk. [57] menggunakan membran monomolekul
rakitan sendiri asam 3-mercaptopropionic (MPA) untuk mengikat antibodi anti-HbA1c secara
kovalen. Proses pengikatan ini terjadi pada permukaan elektroda emas yang sebelumnya dilapisi
substrat polietilen tereftalat (PET). Untuk sampel HbA1c yang dilarutkan dalam 0,1 M PBS,
sensor ini memiliki rentang dinamis 7,5–20 µg/mL.
Untuk sampel serum manusia yang tidak diencerkan, korelasi linier diamati pada kisaran 0,1–
0,25 mg/mL HbA1c. Hasil ini menunjukkan bahwa sensor ini memiliki potensi besar dalam
pengobatan diabetes di masa depan.
Berbasis katalitik-mimetik. Selain asam boronat dan turunannya, ferosena dan
turunannya, aptamers asam nukleat, dan antibodi, terdapat beberapa jenis bahan lain yang
cocok sebagai bahan sensitif untuk pembuatan sensor HbA1c elektrokimia [58]. Misalnya ,
enzim buatan konduktif fleksibel dapat digunakan untuk mendeteksi HbA1c. Nanopartikel enzim
buatan yang konduktif dibuat dengan teknologi pencetakan molekuler [59]; dengan adanya
Rhodamin b dan asam 3-aminofenil boronat, Hb dan HbA1c tertanam ke dalam polimer yang
dicetak secara molekuler, dan kemudian dihilangkan untuk membentuk situs pengikatan 3D
spesifik dalam polimer. Biosensor HbA1c katalitik-mimetik berdasarkan model kunci-kunci
memiliki spesifisitas yang baik dan mendorong proses redoks. Rentang linier untuk deteksi
HbA1c dan Hb masing-masing adalah 0,5–100 mM dan 0,45–120 mM, dan hanya 0,07 µL
sampel yang diperlukan untuk satu pengujian.
2.2. Sensor Potensiometri

Biosensor potensiometri HbA1c sebagian besar mencakup sensor kekebalan berdasarkan
chip terintegrasi atau susunan elektroda gerbang yang diperluas sebagai elemen sensitif [60],
dan mereka dapat secara bersamaan mendeteksi Hb dan HbA1c tanpa penanda. Chip
terintegrasi ini dibangun berdasarkan teknologi semikonduktor oksida logam komplementer
(CMOS) standar. Sebelum terdeteksi, antibodi anti-HbA1c digabungkan dengan transistor efek
medan ion [61]. Mekanisme pendeteksian sensor potensiometri HbA1c adalah pada gerbang
transistor efek medan, biofilm diendapkan membentuk lapisan listrik ganda, dan potensialnya
berubah seiring dengan konsentrasi HbA1c [62,63].
Xue dkk. membangun mikrosensor imun bebas label potensiometri menggunakan proses
CMOS [63]. Sensor ini terdiri dari CMOS dengan sirkuit pembacaan sinyal mikro dan elektroda
strip tes sekali pakai (Gambar 4A). Dengan menggunakan film monolayer yang dirakit sendiri
dan dilapisi dengan AuNP, penulis memasang antibodi pada permukaan elektroda (Gambar 4B,D) dan
Biosensor 2022, 12, 221 8 dari 23
mendeteksi HbA1c dan Hb dalam rentang linier masing-masing 4–24 mg/L dan 60–180 mg/L.
Selain itu, sensor AuNPs yang ditingkatkan dengan SAM menghilangkan situs dan interferensi
nonspesifik (Gambar 4B–E). Dibandingkan dengan imunosensor yang dibuat dengan metode
SAM campuran dan tanpa nanofilm emas, sensor ini memiliki sensitivitas dua kali lipat lebih tinggi
[64]. Kelompok lain membangun sensor imun potensiometri sekali pakai menggunakan elektroda
yang dicetak di layar dan PET [65]. Untuk meningkatkan sensitivitas dengan memaparkan HbA1c
ke antibodi, 0,2% amonium dodesil trimetil bromida ditambahkan untuk mendenaturasi HbA1c.
Sensor ini berhasil diterapkan dalam penentuan HbA1c secara langsung, dan hasilnya
menunjukkan korelasi yang baik antara standar HbA1c dan nilai yang diukur.
Gambar 4. (A) Diagram skema mikrosensor HbA1c; (B) Metode SAM Campuran; (C) Metode
pertumbuhan nano-emas yang dimediasi benih ; (D) Strip uji HbA1c dibuat dengan SAM dan
nanoteknologi; (E) Respon usia voltase dari tiga jenis imunosensor dalam sampel darah yang
disimulasikan terhadap HbA1c ( izin cetak ulang A~E telah diminta dari [63,64]).
Selain itu, alizarin red s (ARS) dapat digunakan sebagai indikator reaksi redoks
dalam potensi deteksi HbA1c [66]. Pergeseran potensial redoks negatif dihasilkan dengan
mengikat PBA ke ARS dan HbA1c setelah reaksi kompleks dengan asam dialkohol-borat [67].
Pertama, potensi kompleks ARS-PBA bersifat negatif. Namun, setelah persaingan antara
HbA1c dan ARS untuk mengikat PBA, potensinya bergeser positif, dan nilai pergeseran
tersebut terkait dengan konsentrasi HbA1c. Konsentrasi HbA1c yang diukur berdasarkan
perubahan potensial sesuai dengan hasil referensi.
2.3. Sensor Impedimetri

Deteksi yang akurat dan cepat selalu menjadi pusat penelitian di bidang diagnosis
medis. Sensor impedansi efektif dalam mendeteksi mekanisme reaksi antarmuka
elektroda yang dimodifikasi dan menyediakan metode deteksi cepat dengan mempelajari
proses konversi konduktivitas dan kimia dengan elektrokimia [68]. Secara umum
mekanisme pendeteksian sensor HbA1c impedimetri adalah akumulasi HbA1c pada film
biosensor mengubah karakteristik resistansi antarmuka elektroda [68]. Sensor ini dapat
mendeteksi interaksi afinitas (misalnya interaksi antibodi-antigen) tanpa memberi label
secara real time [69-72]. Taman dkk. melaporkan sensor baru dengan HbA1c yang
diimobilisasi pada elektroda emas yang dilapisi oleh SAM asam tiofena-3-boronat (T3BA),
menggunakan K3Fe(CN)6 dan K4Fe(CN)6 sebagai probe redoks. Laju perpindahan muatan antar
Biosensor 2022, 12, 221 9 dari 23
penyelidikan redoks berhubungan dengan konsentrasi HbA1c [73]. Karena HbA1c sulit didistribusikan
secara merata pada permukaan sensor, stabilitas hasil deteksi menjadi kurang baik.
Meskipun zat redoks dapat meningkatkan transfer elektron secara signifikan, zat ini juga dapat mengurangi
aktivitas antarmuka elektroda/SAM seiring berjalannya waktu.
Untungnya, Hu dkk. menemukan bahwa elektroda dapat mendeteksi perilaku pengikatan
permukaan dalam rentang frekuensi tertentu, bahkan tanpa reagen redoks khusus [74].
Chuang dkk. [75] mencapai deteksi HbA1c tanpa reagen redoks pada rentang frekuensi 20-1000 Hz.
Sensor terdiri dari sepasang elektroda paralel yang diintegrasikan ke dalam perangkat mikrofluida
yang dimodifikasi oleh SAM T3BA. Sensor ini dapat dengan mudah diintegrasikan ke dalam perangkat
mikrofluida, dengan menggunakan sampel dalam jumlah sedikit. Lebih lanjut, Hsieh dkk. [76]
mengusulkan elektroda seperti jari emas melingkar atas dasar ini, yang masih tidak memerlukan reagen redoks
Elektroda dapat mengukur konsentrasi HbA1c dari 1 hingga 100 ng/µL pada frekuensi berkisar antara
0,5 hingga 20 kHz. Strategi ini membuatnya lebih cocok untuk aplikasi POCT.
Selain itu, Boonyasit dkk. mengusulkan perangkat impedansi elektrokimia berbasis kertas 3D baru yang
dikombinasikan dengan membran cangkang telur (ESM) yang termodifikasi haptoglobin (Hp) dan
termodifikasi APBA yang sangat responsif dalam rentang konsentrasi total yang relevan secara klinis (0,5–
20 g/dL) dan HbA1c (2,3–14%) dan mengurangi waktu akuisisi data 15 kali lipat [77].
Sensor mikro-cepat ini tidak hanya menunjukkan potensi besar untuk POCT tetapi juga merupakan
platform unik untuk diagnosis klinis di luar lokasi. Bahan antarmuka, mekanisme deteksi, dan hasil deteksi
sensor tipe langsung dikompilasi dan ditunjukkan pada Tabel 1.
Tabel 1. Sensor HbA1c elektrokimia tipe langsung.
Elektroda/Antarmuka Deteksi Mekanisme

Jenis Sampel Referensi
Bahan Rentang/Batas Deteksi
Dend-FPBA elec GOx mengkatalisis reagen

trode/poli(amidoamine) 2,5–15%/NA oksidasi [34]
ferosenemetanol HbA1c
Dendrimer G4, GOx
GOx mengkatalisis Darah utuh
Elektroda Au/Si/Cys-FPBA2, 4,5–15%/NA oksidasi [35]
manusia
GOx ferrocenemetanol
HbA1c menghalangi
9,4–65,8 ÿg/mL/ Darah utuh
GCE/ERGO, PBA-PQQ arus oksidasi dari [40]
1,25 ÿg/mL manusia
PQQ
SPE/3-
asam aminofenilboronat, Manusia utuh
Amperomer 20–2200 ÿg/mL/NA HbA1c teroksidasi [32]
sensor kitosan, tetraetil, darah
ortosilikat
Emas MPBA-HbA1c
SPCE/asam merkaptofenil menangkap anti-HbA1c reagen
5–16%/tidak [39]
boronat, anti-HbA1c (berlabel Fc), Fc HbA1c
(Berlabel FC) teroksidasi
Dimodifikasi MIP nanocube
0,2–230 ng/mL/ MIP mengkatalisis HbA1c
CP@Al foil/APBA, [43]
0,09 ng/mL oksidasi HbA1c reagen
polirhodamin b
SPCE/AuNFs 16 saluran, 2–20%/5–1000 H2O2 mengkatalisis Manusia
[42]
4-MPBA µg/mL/0,65%, NA oksidasi HbA1c serum
HbA1c menghalangi
Array SPCE/AuNPs, Darah utuh
6,67–10,47%/NA arus oksidasi [52]
aptamer yang dimodifikasi tiol manusia
[Fe(CN)6 ] 4ÿ/3ÿ
HbA1c menghalangi
GS/RGO-AuNPs, 1 nM–13,83 µM/ 1 Darah utuh
arus oksidasi [53]
aptamer, MU nM manusia
[Fe(CN)6 ] 4ÿ/3ÿ
Biosensor 2022, 12, 221 10 dari 23
Tabel 1. Lanjutan.
Elektroda/Antarmuka Rentang/ Mekanisme

Jenis Sampel Referensi
Bahan Batas Deteksi Deteksi
Au elektroda/3- 7,5–20 µg/mL/ HbA1c menghalangi 0,1mm

asam merkaptopropionat, anti- 100–250 µg/mL/ 7,5 arus oksidasi dari PBS/manusia [57]
HbA1c µg/mL, NA [Fe(CN)6 ] 4ÿ/3ÿ serum
Dimodifikasi MIP nanocube Enzim buatan
0,5–100 mM/ Darah utuh
CP@Al foil/buatan manusia mengkatalisis [59]
0,09 µM manusia
enzim oksidasi HbA1c
Probe
Perbedaan potensial HbA1c
elektroda/tioalkohol, 4–24 g/mL/NA [63]
Potensioetrik dalam chip penginderaan reagen
AuNP, anti-HbA1c
sensor Au elektroda/campuran
1.67–72.14 Perbedaan potensial Darah simulasi
SAM, EDC&NHS, anti- [64]
HbA1c ng/mL/NA dalam chip penginderaan Sampel
Elektroda
interdigital/tiofena-3-boronik 10–100 ÿg/mL/ 1 HbA1c mempengaruhi HbA1c
[76]
ÿg/mL perubahan impedansi reagen
Impedimetri asam
sensor
SPCE ganda dan kertas HbA1c mempengaruhi Manusia utuh
2,3–14%/0,21% [77]
magnetik/haptoglobin, APBA perubahan impedansi darah
3. Sensor HbA1c Elektrokimia Tipe Tidak Langsung

Sensor HbA1c elektrokimia tipe tidak langsung bekerja berdasarkan pengukuran FV atau FVH,
yang merupakan salah satu bentuk penentuan enzimatik. Berdasarkan jenis enzimnya, sensor tidak
langsung dibagi menjadi sensor tipe FAO, tipe FPOX, dan tipe MIC. Enzim-enzim ini biasanya perlu
diproses dengan nanoteknologi atau teknologi pencetakan untuk melumpuhkannya pada permukaan
elektroda. Penentuan HbA1c secara enzimatik memerlukan tiga langkah berikut [78-82]: (1) Hidrolisis
enzimatik: HbA1c terurai secara
proteolitik, dan rantai ÿ-nya terglikasi.
ujung nitrogen dihidrolisis untuk menghasilkan FV atau FVH.
(2) Katalisis enzimatik: FV dan FVH dioksidasi untuk menghasilkan H2O2 oleh FAO dan FPOX.
Selain itu, pada sensor tipe MIC tidak langsung, FV biasanya berpartisipasi dalam reaksi redoks
dengan mediator elektronik lainnya dan tidak menghasilkan H2O2.
(3) Penentuan H2O2 : H2O2 yang dihasilkan dapat ditentukan secara elektrokimia, dan hasilnya
selanjutnya digunakan untuk menentukan kandungan HbA1c dalam sampel. Prosesnya dapat
dijelaskan melalui langkah (1)–(4), sebagai berikut.
protease
HbA1c ÿÿÿÿÿFV atau FVH + asam amino (1)
FAO
FV + O2 + H2O ÿÿ H2O2 + Valin + D ÿ Glukoson (2)
FPOX
FVH + O2 + H2O ÿÿÿÿH2O2 + Valin histidin + D ÿ Glukoson (3)
H2O2 ÿ 2H+ + O2 + H2O (4)
3.1. Tipe FAO

Saat ini, FAO telah terbukti dapat direproduksi [83-85] dan cocok untuk deteksi HbA1c secara
real-time yang sederhana, nyaman, dan ekonomis [85]. Munculnya teknologi nano telah menghasilkan
generasi baru biosensor elektrokimia dengan antarmuka berstrukturnano yang memungkinkan deteksi
lebih cepat dengan volume lebih kecil [86]. Saat ini, berbagai bahan nano, seperti emas, perak, tabung
nano karbon, graphene, dan oksida logam, telah berhasil diterapkan dalam biosensor [87]. Bahan-
bahan ini memiliki sifat yang sangat baik, seperti biokompatibilitas tinggi, dispersibilitas air yang baik,
dan luas permukaan yang besar [88-90]. doping
Biosensor 2022, 12, 221 11 dari 23
nanopartikel menjadi bahan atau substrat normal dapat meningkatkan sifat elektrokimia yang
dihasilkan [91].
Utkars dkk. [92] membentuk perancah yang stabil dengan AuNP dan TiO2 berbentuk
tabung; Asam 12-fosfotungstat digunakan sebagai reduktor setelah mendepositkan AuNP yang
tersebar dengan baik pada nanotube TiO2, yang mempercepat transfer elektron antara protein
dan konduktor (Gambar 5A). Waktu respons hanya tiga detik, dan rentang linier untuk deteksi
HbA1c adalah 0,5–2000 µM. Lebih lanjut, Utkarsh dkk. [93] membuat elektroda kaca graphene/
AuNP/fluorine-doped tin oxide (FTO) yang didoping nitrogen tetap berdasarkan fruktosil asam
amino oksidase (FAO), dengan waktu paruh hingga empat bulan. Biosensor ini dapat mendeteksi
HbA1c dalam darah lengkap manusia, menunjukkan batas deteksi yang rendah yaitu 0,2 µM.
Untuk lebih meningkatkan efisiensi reaksi, Utkarsk dkk. [94] mensintesis grafena oksida
tereduksi berstruktur 3D , tabung nano karbon berdinding banyak, dan nanopartikel platinum
(PtNPs) (Gambar 5B) untuk melapisi elektroda Au. Situs reaksi tambahan dipaparkan, waktu
respons sensor dikurangi menjadi kurang dari tiga detik, dan rentang linier adalah 0,05–1000
µM. Sensor ini memiliki kemampuan pengulangan yang baik dan berhasil digunakan untuk
mengetahui konsentrasi HbA1c dalam sampel darah manusia. Selain itu, Utkarsh dkk. mencampur
AuNPs-PtNPs dan asam poliindole-5-karboksilat (PIN5COOH) dan memodifikasinya ke
permukaan elektroda emas [95], yang menunjukkan stabilitas penyimpanan yang baik dan
mempertahankan 50% aktivitas awal setelah 12 minggu. Karakteristik unik dari dua nanopartikel
logam yang berbeda membantu meningkatkan sensitivitas dan spesifisitas sensor; rentang
deteksi liniernya untuk FV adalah 0,1–1000 µM, dan batas deteksinya adalah 0,2 µM. Sheetal
dkk. menyiapkan film hibrida nanopartikel/polipirol ZnO [96] dan memasangnya pada permukaan
elektroda emas dengan FAO. Sensor memiliki batas deteksi rendah sebesar 0,05 mM, dan
rentang deteksi linier untuk FV adalah 0,1–3 mM. Elektroda yang dimodifikasi dapat disimpan
selama 160 hari dan digunakan untuk menganalisis sampel darah lengkap manusia.
Nanopartikel magnetik telah menarik banyak perhatian penelitian sebagai pembawa
imobilisasi biomolekul khusus [97,98]. Sheetal dkk. memperkenalkan gugus amino ke
permukaan nanopartikel magnetik inti-cangkang [99]. Sensor ini dibangun dengan
mengimobilisasi FAO pada permukaan nanopartikel yang dimodifikasi untuk mencapai
sensitivitas tinggi. Rentang deteksi linier untuk FV adalah 0–2 mM, dan batas deteksi serendah
0,1 mM. Apalagi elektroda enzim ini mampu disimpan selama tiga bulan dan digunakan hingga 250 kali
Baru-baru ini, beberapa bahan nano semikonduktor telah diterapkan dalam penelitian
sensor nanometer karena stabilitasnya yang baik [100]. Chauhan dkk. [101] membuat sensor
HbA1c yang langsung, cepat, dan sensitif, yang dibangun dengan mengimobilisasi FAO ke
elektroda pelat kaca berlapis indium timah oksida (ITO) yang dimodifikasi nanorod ZnO. Sensor
ini menghadirkan keunggulan sensitivitas dan batas deteksi yang signifikan (0,1 µM), waktu
respons yang cepat (4 detik), dan rentang linier yang lebar (0,1–2000 µM). Elektroda kerja stabil
selama kurang lebih 4 bulan pada suhu 4 ÿC. Sensor ini dapat digunakan untuk membedakan
HbA1c dalam sampel darah pasien sehat dan diabetes.
Selain itu, Leng dkk. membuat biosensor amperometri dengan melapisi enzim FAO ke
permukaan SPE [102]. Biosensor menunjukkan keluaran arus yang tinggi, linearitas yang tinggi,
dan efektivitas untuk FV (0–8000 µM), serta sampel darah manusia. Kelemahan elektroda
Prussian blue (PB) untuk sensor HbA1c tidak langsung adalah Fe3+ dalam PB mudah bereaksi
dengan OHÿ dalam larutan [103]. Shi dkk. memanfaatkan tris(hidroksimetil) aminometana untuk
memodifikasi PB pada permukaan SPE [103] karena gugus fungsi OH dan NH2 dalam tris dapat
dikomplekskan dengan Fe3+ di PB untuk menghindari reaksi Fe3+ dan OHÿ dalam larutan. Tris-
PB/SPE yang dimodifikasi diterapkan dalam mendeteksi H2O2, menyajikan rentang linier 0–
2000 µM FV.
Biosensor 2022, 12, 221 12 dari 23
Gambar 5. (A) Nanokomposit FAO/AuNP-PTA-TiO2 dibuat pada elektroda ITO (gambar ini
diadaptasi dari [92], dengan beberapa modifikasi); (B) Metode persiapan nanokomposit FAO/
PtNPs/RGO NWCNT (gambar ini diadaptasi dari [94], dengan beberapa modifikasi); (C)
Nanokomposit CHIT GO-AuNPs-FPOX dibuat pada pelat kaca FTO (gambar ini diadaptasi
dari [104], dengan beberapa modifikasi).
3.2. Tipe FPOX

Dibandingkan dengan sensor HbA1c enzimatik lainnya, sensor HbA1c tipe FPOX memiliki
spesifisitas yang tinggi karena pengukuran spesifik HbA1c yang substansial dapat diwujudkan
melalui mutagenesis dan modifikasi [104,105]. Seperti yang ditunjukkan pada Gambar 5C,
Shahbazmohammadi dkk. melumpuhkan enzim FPOX rekayasa rekombinan untuk secara
spesifik menghidrolisis FVH pada permukaan elektroda yang dimodifikasi oleh CHIT, graphene
oxide (GO), dan nanopartikel emas (AuNPs). Biosensor menunjukkan respon linier dalam kisaran 0,1-2 mM
Selain itu, untuk membuktikan bahwa elektroda yang dimodifikasi FPOX dapat secara
spesifik mengukur FVH, perubahan signifikan dalam resistensi transfer elektron diamati
setelah inkubasi elektroda yang dimodifikasi FPOX dengan FVH, tetapi tidak ada respons
pada kelompok kontrol, yang menunjukkan pengukuran spesifik dari FVH . FVH. Hatada dkk.
menggantikan Arg414 dengan Lys untuk membentuk mutan PnFPOX (FPOX dari
Phaeosphaeria nodorum) N56A/R414K dan memodifikasi PnFPOX dekat FAD dengan
amine-reactive phenazine ethosulfate (arPES), yang menunjukkan kemampuan transfer
elektron kuasi-langsung [106]. Elektroda ini dikombinasikan dengan sistem analisis injeksi
aliran enzim (FIA). Rentang linier sistem untuk FV dan FVH adalah 20–500 µM, dan
sensitivitas serta batas deteksi sistem masing-masing adalah 0,49 nA·µMÿ1 dan 1,3 µM
untuk FV, serta 0,13 nA µMÿ1 dan 2,0 µM untuk FVH. Aktivitas oksidatif dan spesifisitas
PnFPOX untuk metode ini patut dipuji, namun jangkauan deteksi perlu diperluas jika metode
ini ingin diadopsi untuk pengukuran klinis HbA1c . Selain itu, elektroda PnFPOX dirancang
untuk pengoperasian sistem FIA yang berkelanjutan. Kasus ini menunjukkan bahwa sensor
elektrokimia dapat dikombinasikan dengan sistem FIA untuk mengembangkan sistem
pengukuran terintegrasi untuk perlakuan awal sampel dan pengukuran elektrokimia sampel.
Ada juga beberapa sensor yang memodifikasi FPOX dan FAO, yang secara selektif
hanya dapat menentukan peptida N-terminal terglikasi dari rantai ÿ tanpa gangguan apa
pun dengan adanya peptida terglikasi dari rantai ÿ [107]. Nanjo dkk. mengadopsi sistem
FIA dengan spektrofotometer tipe aliran dan detektor elektrokimia (dengan FPOX
diimobilisasi pada Uniport C yang terikat amino-alkil dan FAO diimobilisasi pada Uni port
C yang diaktifkan dialdehida) [107]. Total hemoglobin dalam sampel ditentukan dengan spektrofotom
Biosensor 2022, 12, 221 13 dari 23
kemudian, FVH yang dilepaskan dari HbA1c ditentukan oleh sensor elektrokimia dengan FPOX atau
FAO. Hasilnya, pada pH 8,0–8,5, FAO menunjukkan aktivitas yang tinggi terhadap FV tetapi tidak ada
aktivitas terhadap FVH, dan pada pH mendekati 7,0, FPOX menunjukkan aktivitas maksimum FV dan FVH.
Sistem FIA dengan reaktor FAO menunjukkan rentang deteksi linier untuk FV sebesar 2–200 µM,
dan reaktor FPOX menunjukkan rentang deteksi linier untuk FV dan FVH masing-masing sebesar
2–100 µM dan 7–110 µM. Namun, ketika sampel sel darah dicerna oleh protease, hanya FVH
yang dilepaskan, bukan FV. Oleh karena itu, menurut definisi HbA1c oleh International Federation
of Clinical Chemistry (IFCC), kombinasi sistem reaktor protease dan FPOX hanya dapat
menentukan FVH.
3.3. Tipe Mikrofon
Katalis pencetakan molekuler adalah pembentukan situs pengenalan molekuler dalam

polimer dengan melakukan sintesis dengan adanya templat target. Oleh karena itu, MIP dapat
mengidentifikasi analit target secara selektif. Penggunaan teknologi MIP merupakan metode
yang paling umum, stabil, terukur, dan ekonomis saat ini [108,109]. Dalam teknologi ini, monomer
fungsional dikombinasikan dengan molekul yang tercetak dan difiksasi oleh zat pengikat silang,
dan kemudian, molekul yang tercetak tersebut dicuci bersih. Tujuannya adalah untuk
mengembangkan bahan polimer dengan afinitas dan selektivitas tinggi untuk mengikat zat target
(Gambar 6) [82,108]. Kandungan monomer templat yang digunakan dalam proses preparasi
biasanya kurang dari 5%, sedangkan kandungan zat pengikat silang mencapai 95% [110].
Gambar 6. (A) Prinsip kerja sensor yang dicetak secara molekuler; (B) Sensor yang dicetak secara
molekuler yang secara spesifik mengenali FV (angka ini diadopsi dari [108]).
MIC adalah katalis enzim buatan. Teknologi pencetakan molekul dapat digunakan untuk
membangun elemen pengenalan molekul, dan premis untuk mendeteksi FV dengan elemen
sensor berdasarkan metode enzim adalah untuk mengembangkan pusat katalitik, yang digunakan
untuk meniru fruktosamin dehidrogenase [81] . Koji dkk. menemukan bahwa polivinil imidazol
(PVI) dapat digunakan sebagai oksidan dalam reaksi oksidasi FV dengan adanya reseptor
elektron dalam kondisi basa. Demikian pula, tim yang sama menggunakan elektroda pasta
karbon untuk memperbaiki PVI dan membangun sensor amperometri untuk mendeteksi FV,
dengan rentang respons linier 0,02-0,7 mM [81]. Hasil ini menunjukkan bahwa PVI dapat
digunakan sebagai katalis untuk mengoksidasi senyawa fruktosamin dan HbA1c. Tim ini juga
menyiapkan fruktosil amina dehidrogenase buatan, katalis polimer yang dibuat dengan
mengkopolimerisasi allylamine, 1-vinylimidazole, dan 4-vinylphenylboronate untuk meningkatkan selektivit
Biosensor 2022, 12, 221 14 dari 23
ke FV, menunjukkan kurva respons khas sensor enzim amperometri untuk FV di

kisaran 0,2-0,8 mM [111]. Selanjutnya, tim menggunakan konsentrasi buffer yang lebih tinggi
solusi untuk meningkatkan selektivitas dan sensitivitas MIC terhadap FV dengan mengubah pengoperasian
kondisi [112]. Ketika 100 mM buffer kalium fosfat digunakan sebagai pengganti 10 mM,
rasio sensitivitas FV dan Fru-ÿ-Lys dengan sensor meningkat secara signifikan dari 1,9 menjadi
5.7. Namun, MIC yang disintesis memiliki ciri fleksibilitas yang rendah, dan sebagian besar
situs katalis aktif terletak di dalam polimer. Oleh karena itu, aktivitas oksidasi FV
MIC perlu ditingkatkan [113]. Tomohiko membuktikan bahwa mengubah fleksibilitas
rantai polimer dapat meningkatkan aktivitas oksidasi FV MIC [113]. Gel poliakrilamida
yang lebih larut dalam air dengan derajat ikatan silang yang relatif rendah dan berpori makro
struktur digunakan untuk meningkatkan fleksibilitas konformasi polimer. bahan ini
dipasang pada elektroda emas, dan sensor amperometri disiapkan yang dapat mendeteksi
0,05 hingga 0,6 mM FV. Oleh karena itu, sensor MIC terlarut ini mencapai jangkauan deteksi yang diperlukan
untuk pengukuran HbA1c.
Singkatnya, sudah ada sensor pendeteksi HbA1c tipe tidak langsung yang bekerja dengan mendeteksi FV/FVH
memiliki beberapa keunggulan kinerja. Secara khusus, waktu deteksi umumnya hanya
2–120 detik; nilai pH sistem pengukuran mendekati nilai fisiologi manusia (7,0–7,5).
Jangkauan deteksi linier FV oleh sensor tidak langsung berbasis nanoteknologi dapat dicapai
Paling banyak 3000 µM, dan batas deteksi dapat mencapai setidaknya 0,05 µM. Deteksi linier
jangkauan FV oleh sensor tidak langsung berdasarkan teknologi pencetakan dapat mencapai 800 µM, dan
batas deteksi minimum adalah 50 µM. Karena sifat unik dari bahan nano,
termasuk sifat kimia yang dapat disesuaikan, luas permukaan-ke-volume yang besar, kemampuan biokompatibilitas
yang kuat, stabilitas yang baik, konduktivitas yang sangat baik, sensitivitas tinggi, dan non-partisipasi dalam redoks
reaksi, sensor elektrokimia HbA1c berdasarkan nanoteknologi telah menarik perhatian luas (misalnya,
lihat [87]). Untuk sensor berbasis FAO dan FPOX, graphene, AuNPs,
nanopartikel magnetik inti-cangkang, lapisan nano oksida logam, dan tabung nano adalah yang umum
bahan yang digunakan sebagai elektroda. Menggunakan bahan nano baru sebagai bahan
penginderaan dan konduksi , sensor elektrokimia dikembangkan dan diharapkan memberikan kenyamanan,
platform yang akurat dan andal untuk diagnosis diabetes di masa depan [88–90,114–116].
Dalam sensor tidak langsung tipe MIC berdasarkan teknologi pencetakan, situs pengikatan spesifik
molekul target dapat dengan mudah disesuaikan dalam jaringan polimer. Saat ini, ini
sensor dapat mencakup cakupan deteksi klinis, namun sebagian besar memiliki ikatan silang yang tinggi
polimer kaku dengan fleksibilitas rendah, sehingga aktivitasnya jauh lebih rendah dibandingkan enzim
alami . Mikrogel yang dicetak secara molekuler dan sensor fleksibel lainnya dikombinasikan dengan buatan
enzim dapat mendorong penerapan sensor tercetak di klinik. Selain itu,
pengukuran elektrokimia dapat dikombinasikan dengan sistem FIA yang memiliki jangkauan luas
prospek di bidang deteksi HbA1c. Bahan antarmuka dan hasil deteksi
sensor tipe langsung dikompilasi pada Tabel 2.
Tabel 2. Sensor HbA1c elektrokimia tipe tidak langsung.
Jenis/Antarmuka Elektroda Deteksi Deteksi

Jenis Potensi Sampel Referensi
Bahan Rentang (FV) Membatasi
Elektroda ITO/AuNP-PTA-TiO2 Manusia utuh

0,5–2000 ÿM 0,5 µM ~0,06V [92]
nanokomposit darah
kaca FTO Manusia utuh
elektroda/doped nitrogen 0,3–2000 ÿM 0,2 µM 0,2V [93]
darah
graphene, AuNP
FAO
Au elektroda/PtNPs-RGO Manusia utuh
0,05–1000 ÿM 0,1 µM ~0,1V [94]
NWCNT darah
Au elektroda/AuNPs-PtNPs, Manusia utuh
0,1–1000 ÿM 0,1 µM 0,2V [95]
asam poli-indole-5-karboksilat darah
Au Manusia utuh
100–3000 mikron 50 ÿM 0,27V [96]
elektroda/ZnONPs-polipirol darah
Biosensor 2022, 12, 221 15 dari 23
Tabel 2. Lanjutan.
Jenis/Antarmuka Elektroda Deteksi Deteksi

Jenis Potensi Sampel Referensi
Bahan Rentang (FV) Membatasi
Au elektroda/amino, cangkang inti

0–2000 ÿM 100 ÿM 0,05 V Serum manusia [99]
bionanopartikel magnetik
Elektroda ITO/ZnO, N-5-azido 2-nitro- Manusia utuh
0,1–2000 ÿM 0,1 µM 0,2V [101]
benzoyloxysuccinimide darah
SPE/- - - [102]
0–8000 ÿM reagen FV
SPE/tris(hidroksimetil)a -
100–2000 ÿM 100 ÿM reagen HbA1c [103]
minometana, biru Prusia
Elektroda kaca FTO/AuNP, 100–2000 Manusia utuh

0,3 µM 0,3V [104]
PERGI, CHIT ÿM(FVH) darah
FIA/spektrofotometer, 2,66–11,84% - - Manusia utuh
[107]
FPOX Detektor FPOX-CET (HbA1c) darah
FIA, elektroda Au/dimodifikasi PES 20–500 µM (FV)

1,3 µM/2,0
20–500 ÿM 0V reagen HbA1c [106]
FPOX yang direkayasa mikron
(FVH)
Pasta karbon
- [81]
elektroda/polivinilimidazol 20–700 ÿM 20 ÿM reagen FV
(PVI)
mikrofon GCE/dicetak secara molekuler - -
200–800 ÿM reagen FV [111]
katalisator
Au elektroda/1-etil-3-(3-
- - [113]
dimetilaminopropil)- 50–600 mikron reagen FV
karbodiimida
4. Perbandingan Karakteristik Elektrokimia Langsung dan Tidak Langsung

Sensor HbA1c
Pada sensor tipe langsung, HbA1c berikatan dengan permukaan elektroda melalui bio-afinitas
antibodi, asam borat, dll., dan kemudian, mode transduksi sinyal yang sesuai digunakan
langsung mendeteksi HbA1c [23]. Pengikatan selektif HbA1c ke permukaan elektroda menghasilkan
sinyal elektrokimia dalam hal arus, voltametri, impedansi, atau pola potensial.
Sensor buatan tersebut memiliki jangkauan deteksi yang luas, namun spesifisitasnya buruk. Umumnya,
sampel darah utuh perlu diberi perlakuan awal untuk mendapatkan HbA1c untuk penentuan lebih lanjut.
Sensor ini cocok untuk pemantauan tingkat HbA1c jangka panjang.
Sensor HbA1c tipe tidak langsung bekerja berdasarkan asam amino terglikasi FV atau FVH
diproduksi melalui hidrolisis protein HbA1c seperti yang dideteksi oleh FAO, FPOX, atau MIC.
HbA1c harus dicerna terlebih dahulu oleh enzim proteolitik untuk menghasilkan fragmen FV. Karena itu,
sensor ini melibatkan perlakuan awal dan konversi pasca deteksi yang jauh lebih rumit
proses daripada rekan tipe langsungnya. Sensor FV yang sebagian besar dimodifikasi oleh bahan nanoma
menawarkan jangkauan deteksi yang luas sesuai dengan persyaratan klinis dan stabilitas yang baik,
dan mereka umumnya tidak mengalami masalah kekhususan. Namun distribusinya
nanopartikel pada antarmuka yang dimodifikasi biasanya tidak seragam, sehingga menghasilkan kualitas yang buruk
pengulangan. Selain itu, sensor FV yang dibangun berdasarkan teknologi pencetakan biasanya memilikinya
jangkauan deteksi yang relatif sempit. Karena selektivitas polimer tertentu terhadap
templat molekul FV, sensor jenis ini juga memiliki spesifisitas dan kemampuan pengulangan yang baik
periode stabilitas yang lebih lama. Sensor FVH buatan yang dikombinasikan dengan sistem FIA menawarkan a
jangkauan deteksi yang luas sesuai dengan persyaratan klinis, stabilitas yang baik, dan multi-sampel
pengujian terus menerus. Selain itu, kelebihan dan kekurangan berbagai jenis
sensor elektrokimia HbA1c dikompilasi dan ditunjukkan pada Tabel 3.
Biosensor 2022, 12, 221 16 dari 23
Tabel 3. Perbandingan kinerja sensor.
Jenis Keuntungan Kekurangan Referensi
Mudah dimodifikasi secara kimia

Spesifisitas yang buruk
Asam borat Waktu respons yang singkat
Membutuhkan pretreatment [32,34–45]
sensor amperometri Jangkauan deteksi yang luas
sampel darah
Proses fabrikasi sederhana
Ion besi mudah

Kekhususan yang bagus
Sensor teroksidasi dan memiliki
Selektivitas yang baik
stabilitas yang buruk [23,47–49]
amperometri ferosen Jangkauan deteksi yang luas HbA1c harus diberi label
Sensitivitas tinggi
Proses
manufaktur yang
Kekhususan yang bagus
Sensor rumit
Mudah dimodifikasi secara kimia [50–54]
amperometri aptamer Membutuhkan layar
Stabilitas yang baik
untuk aptamers
Harga tinggi
Sensitivitas buruk
Stabilitas yang baik Waktu pembuatan yang lama
Sensor Kekhususan yang bagus
[55–57]
amperometri antibodi Mudah dibeli Harga tinggi
Stabilitas yang baik Rentan terhadap
suhu, pH
Pelabelan antibodi
Rentan terhadap
Potensiometri Sensitivitas tinggi
suhu, pH
Stabilitas yang baik [60,63,66]
sensor Proses
Waktu respons yang singkat
manufaktur yang
rumit
Redoks diperlukan untuk

Pengulangan yang baik mempercepat elektron
Sensor impedimetri [73–77]
Jangkauan deteksi yang luas transfer
Pengulangan yang buruk
Kekhususan yang
Jangkauan deteksi yang luas
perlu ditingkatkan
Mudah dimodifikasi secara kimia [92–94,96–
tipe FAO Batas deteksi tinggi
Waktu respons yang singkat 103]
Tidak kontinyu
Batas deteksi rendah
pengukuran
Proses
manufaktur yang
Analisis otomatis berkelanjutan rumit
Tipe FPOX multi-sampel Perlu mutagenesis atau [104–107]
Kekhususan yang bagus modifikasi
Oksidasi yang buruk
aktivitas
Manufaktur
yang kompleks
proses
Dapat digunakan kembali
Rentan terhadap
[81,82,108–
Tipe mikrofon Dapat disesuaikan kotoran
113]
Sensitivitas tinggi Tidak kontinyu
pengukuran
Aktivitas oksidasi perlu

ditingkatkan
Biosensor 2022, 12, 221 17 dari 23
5. Kesimpulan dan Prospek Masa Depan

Tinjauan ini berfokus pada berbagai jenis sensor elektrokimia HbA1c yang dikembangkan
dalam beberapa tahun terakhir, dengan mempertimbangkan prinsip kerja, metode konstruksi,
hasil respons, aplikasi klinis, kekuatan, dan kelemahan. Mengenai jangkauan deteksi, sensor
elektrokimia HbA1c dapat memenuhi permintaan deteksi persentase kandungan HbA1c, tetapi
tidak dapat secara langsung mengukur konsentrasi dalam sampel darah atau serum, dan
sampel perlu diencerkan atau diberi perlakuan awal. Dari sudut pandang target deteksi, sensor
elektrokimia HbA1c dapat dibagi menjadi tipe langsung dan tidak langsung. Sensor tipe
langsung menggunakan asam borat dan turunannya, ferrocene, antibodi, dan zat lain untuk
mendeteksi HbA1c secara langsung. Metode tidak langsung mendeteksi produk terhidrolisis
HbA1c berdasarkan enzim yang diimobilisasi, termasuk FAO, FPOX, dan MIC. Kemajuan
teknologi elektrokimia telah mengurangi kompleksitas dan biaya deteksi HbA1c. Sensor
elektrokimia HbA1c memiliki jangkauan deteksi linier yang luas dan kemampuan pengulangan
yang baik serta cocok untuk mendeteksi HbA1c dalam praktik klinis. Dibandingkan dengan
sensor glukosa yang umum digunakan, sensor ini lebih cocok untuk pemantauan kadar glukosa
darah jangka panjang pada pasien diabetes.
Sensor elektrokimia telah menjadi alternatif yang menarik dibandingkan biosen konvensional
sistem dalam pengembangan perangkat diagnostik rumah sakit atau rumah. Rentang deteksi
dinamis sensor HbA1c saat ini adalah 4–20%, mencakup rentang tingkat HbA1c manusia.
Seiring dengan terus berkembangnya teknik kedokteran klinis, permintaan akan keakuratan
dan efisiensi diagnosis akan meningkat. Untuk lebih memenuhi kebutuhan diagnosis diabetes,
kami percaya bahwa pengulangan dan stabilitas sensor HbA1c elektrokimia perlu ditingkatkan
untuk memenuhi permintaan pasar untuk pengembangan sensor ini di masa depan dengan
mempertimbangkan akurasi deteksi. Pertimbangan ini merupakan hambatan besar dalam
menerjemahkan sensor tersebut ke dalam aplikasi klinis dan memasarkannya.
Sensor elektrokimia HbA1c telah menemukan aplikasi luas di bidang medis.
Dengan kemajuan teknologi kecerdasan buatan (AI), kami menyarankan agar sensor
elektrokimia digabungkan dengan AI untuk lebih memfasilitasi pencegahan diabetes dan
pemeriksaan fisik sehari-hari. Hingga saat ini, banyak teknik pembelajaran mesin yang berbeda
telah dikembangkan untuk memprediksi dan mendiagnosis diabetes, seperti mesin vektor
pendukung, hutan acak, regresi logistik, dan k-nearest neighbours. Voltametri siklik, impedansi
bolak-balik, dan voltametri gelombang persegi dapat digunakan untuk memperoleh data deteksi
dalam jumlah besar. Data ini kemudian dapat diproses terlebih dahulu untuk mengekstrak fitur
dan membangun model guna memprediksi tingkat HbA1c dan FV secara akurat. AI dapat
membantu meningkatkan efisiensi pendeteksian sensor elektrokimia HbA1c dan mengurangi
biaya produksi. Tujuan selanjutnya adalah mencapai deteksi segera, kemampuan menganalisis
berbagai komponen, dan manajemen kesehatan komprehensif untuk pasien diabetes.
Kontribusi Penulis: Konseptualisasi, YZ; kurasi data, YL, ZW, HZ dan BF; analisis formal, ZZ, YL, ZW,
HZ dan YZ; perolehan pendanaan, ZZ; penyidikan, ZZ, YL, ZW, BF, HZ dan YZ; administrasi proyek, ZZ,
YZ dan WJL; pengawasan, ZZ, HZ, YZ dan WJL; visualisasi, YL, ZW, HZ dan BF; tulisan—draf asli, YL;
penulisan—review dan editing, ZZ, YL, HZ, YZ dan WJL Semua penulis telah membaca dan menyetujui
versi naskah yang diterbitkan.
Pendanaan: Pekerjaan ini didukung oleh National Natural Science Foundation of China (Hibah No.
61873307 dan 61503322), Natural Science Foundation dari Provinsi Hebei, Tiongkok (Grant No.
F2021203070 dan F2021501021), Proyek Penelitian Ilmiah Perguruan Tinggi dan Universitas di Provinsi
Hebei (Hibah No. ZD2019305), Dana Penelitian Dasar untuk Universitas Pusat (Hibah No. N2123004),
Proyek Perencanaan Sains dan Teknologi Qinhuangdao (Hibah No. 201901B013 ), dan Laboratorium
Robotika Kunci Negara 2017-011.
Pernyataan Dewan Peninjau Kelembagaan: Tidak berlaku.
Pernyataan Persetujuan yang Diinformasikan: Tidak berlaku.
Pernyataan Ketersediaan Data: Tidak berlaku.

Biosensor 2022, 12, 221 18 dari 23
Ucapan Terima Kasih: Kami mengucapkan terima kasih kepada “Elsevier Science & Technology Journals, Chinese
Journal of Analytical Chemistry and Springer Science and Business Media LLC” untuk menyetujui
mencetak ulang angka-angka dalam makalah ulasan ini.
Konflik Kepentingan: Penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan.
Singkatan
ARS Alizarin merah s

arPES Fenazin etosulfat yang reaktif amina
AQBA Asam boronat antrakuinon
AI Kecerdasan buatan
BSA Albumin serum sapi
CHIT Kitosan
CMOS Semikonduktor oksida logam komplementer
DM Diabetes mellitus
DPV Voltametri pulsa diferensial
ESM Membran cangkang telur
Fc Ferosen
Fc[CO-Cys(Trt)-OMe]2 Ferrosen diformilsistein
Fc[CO-Glu-Cys-Gly-OH] Ferrosen glutathione
FcAb Antibodi anti-HbA1c bertanda ferrosen
FIA Analisis injeksi aliran
FTO Timah oksida yang didoping fluor
FAO Oksidase asam amino fruktosil
FPOX Fruktosil peptida oksidase
FV Fruktosil valin
FVH Fruktosil valin histidin
GHA Aptamer yang ditargetkan GHb
hal Karbon kaca
GCE Elektroda karbon kaca
GOx Glukosa oksidase
TIDAK
Glutaraldehida
HbA1c Hemoglobin terglikasi
GP Pentapeptida terglikasi
AuNF Bunga nano emas
AuNP Nanopartikel emas
PERGI
Grafena oksida
GS Lembaran grafit
Hp Haptoglobin
Hb Hemoglobin
HJNH Bahan nano hybrid heterojungsi
HPLC Kromatografi cair kinerja tinggi
H2O2 Hidrogen peroksida
JIKA Gangguan glukosa puasa
IGT Gangguan toleransi glukosa
itu Indium timah oksida
IFCC Federasi Internasional Kimia Klinis
MPBA Asam merkaptofenil boronat
mikrofon
Katalis yang dicetak secara molekuler
MIP Polimer yang dicetak secara molekuler
NWCNT Tabung nano karbon multidinding
Nf Nafion
NSPC N, karbon berpori yang didoping S
OGTT Tes toleransi glukosa oral
PtNP Partikel nano platina
PBA Asam fenilboronat
PBS Saline dengan buffer fosfat
Biosensor 2022, 12, 221 19 dari 23
POCT Tes di tempat perawatan

PELIHARAAN
Polietilen tereftalat
PIN5COOH Asam poliindole-5-karboksilat
pTTBA Poli(asam tertiofena benzoat)
PVI Polivinil imidazol
PAPBA Poli(asam 3-aminofenilborat)
PB Biru Prussia
PQQ Pyrroloquinoline kina
RGO Mengurangi graphene oksida
RVC Karbon vitreous retikulat
SPCE Elektroda karbon yang dicetak di layar
SAM Lapisan tunggal yang dirakit sendiri
SPR Resonansi plasmon permukaan
SELEX Evolusi ligan yang sistematis dengan pengayaan eksponensial
TEOS Silika tetraetil
T3BA Asam tiofena-3-boronat
TiO2 Titanium dioksida
TBO Toluidin biru O
Tris Tris(hidroksimetil) aminometana
FDMA 1,1 -di(aminometil)ferosen
MU 11-merkapto-1-undecanol
PTA asam 12-fosfotungstat
APBA asam 3-aminofenilboronat
MPA asam 3-merkaptopropionat
4-MPBA asam 4-merkaptofenil borat
Referensi
1. Yang, H.; Tian, T.; Wu, D.; Guo, D.; Lu, J. Pencegahan dan pengobatan efek buah beri yang dapat dimakan untuk tiga penyakit mematikan: Cardiovas
penyakit mata, kanker dan diabetes. Kritik. Pendeta Ilmu Makanan. Nutrisi. 2018, 59, 1903–1912. [Referensi Silang] [PubMed]
2. Subramaniam, M.; Abdin, E.; Vaingankar, JA; Chang, S.; Sambasivam, R.; Jeyagurunathan, A.; Seow, LSE; Van Dam, R.;
Chow, WL; Chong, SA Asosiasi pengalaman masa kecil yang merugikan dengan diabetes di masa dewasa: Hasil cross-sectional
survei epidemiologi di Singapura. BMJ Terbuka 2021, 11, e045167. [Referensi Silang] [PubMed]
3. Deshmukh, CD; Jain, A. Diabetes Mellitus: Suatu Tinjauan. Int. J. Aplikasi Murni. biosci. 2015, 3, 224–230.
4. Asosiasi Diabetes Amerika. Diagnosis dan klasifikasi diabetes melitus. Perawatan Diabetes 2007, 30, S42–S47. [Referensi Silang]
5. Yadav, J.; Rani, A.; Singh, V.; Murari, BM Prospek dan keterbatasan pemantauan glukosa darah non-invasif menggunakan inframerah dekat
spektroskopi. Bioma. Proses Sinyal. Kontrol 2015, 18, 214–227. [Referensi Silang]
6. Lenters-Westra, E.; Schindhelm, RK; Bilo, HJ; Slingerland, RJ Hemoglobin A1c: Tinjauan sejarah dan konsep terkini.
Diabetes Res. Klinik. Praktek. 2013, 99, 75–84. [Referensi Silang]
7. Lin, H.; Yi, J. Status Biosensor HbA1c Saat Ini. Sensor 2017, 17, 1798. [CrossRef]
8. Chehregosha, H.; Khamseh, AKU; Malek, M.; Hosseinpanah, F.; Ismail-Beigi, F. Pandangan di luar HbA1c: Peran Berkelanjutan
Pemantauan Glukosa. Diabetes Ada. 2019, 10, 853–863. [Referensi Silang]
9. Sherwani, SI; Khan, HA; Ekhzaimy, A.; Masood, A.; Sakharkar, MK Signifikansi Tes HbA1c dalam Diagnosis dan Prognosis
Pasien Diabetes. biomark. Wawasan 2016, 11, BMI-S38440. [Referensi Silang]
10. Navar, LG; Gööz, M.; Ahia, CL; Holt, Barat; Krousel-Wood, M. Diabetes Care Hubungannya dengan Hemoglobin Glikosilasi
Tingkat. Saya. J.Med. Sains. 2014, 347, 245–247. [Referensi Silang]
11. Genuth, SM; Palmer, JP; Nathan, DM Klasifikasi dan diagnosis diabetes. Dalam Diabetes di Amerika, edisi ke-3; Institut Nasional
Diabetes dan Penyakit Pencernaan dan Ginjal: Bethesda, MD, USA, 2018.
12. del Castillo, E.; Montes-Bayón, M.; Añón, E.; Sanz-Medel, A. Uji biomarker bertarget kuantitatif untuk hemoglobin terglikasi oleh
LC multidimensi menggunakan deteksi spektrometri massa. J.Proteom. 2011, 74, 35–43. [Referensi Silang]
13. Koval, D.; Kašiÿcka, V.; Cottet, H. Analisis hemoglobin A1c terglikasi dengan elektroforesis kapiler dan isoelektrik kapiler
fokus. Dubur. Biokimia. 2011, 413, 8–15. [Referensi Silang]
14. Li, Y.; Jeppsson, J.-O.; Jörntén-Karlsson, M.; Larsson, EL; Jungvid, H.; Galaev, IY; Mattiasson, B. Penerapan pelindung
kromatografi afinitas boronat dalam studi pola glikasi hemoglobin. J. Kromatografi. B 2002, 776, 149–160.
[Referensi Silang]
15. Thevarajah, M.; Nadzimah, M.; Chew, Y. Interferensi deteksi hemoglobinA1c (HbA1c) menggunakan pertukaran ion kinerja tinggi
metode kromatografi cair (HPLC) dengan varian hemoglobin yang diam secara klinis di University Malaya Medical Center (UMMC)—A
laporan kasus. Klinik. Biokimia. 2009, 42, 430–434. [Referensi Silang]
16. Siren, H.; Laitinen, P.; Turpeinen, U.; Karppinen, P. Pemantauan langsung glikohemoglobin A1c dalam sampel darah penderita diabetes
pasien dengan elektroforesis kapiler: Perbandingan dengan metode immunoassay. J. Kromatografi. A 2002, 979, 201–207. [Referensi Silang]
Biosensor 2022, 12, 221 20 dari 23
17. Bulan, J.-M.; Kim, D.-M.; Kim, MH; Han, J.-Y.; Jung, D.-K.; Shim, Y.-B. Sensor ganda amperometri sekali pakai untuk mendeteksi hemoglobin dan hemoglobin terglikasi dalam
sampel darah tusukan jari. Biosen. Bioelektron. 2017, 91, 128–135. [Referensi Silang]
18. Thiruppathi, M.; Lee, J.-F.; Chen, CC; Ho, J.-AA Sensor elektrokimia sekali pakai yang dirancang untuk memperkirakan kadar hemoglobin terglikasi (HbA1c) dalam darah
lengkap. Sens. Aktuator B Kimia. 2020, 329, 129119. [Referensi Silang]
19. Ang, SH; Thevarajah, M.; Alias, Y.; Khor, SM Aspek terkini dalam deteksi hemoglobin A1c: Sebuah tinjauan. Klinik. Chim. Undang-Undang 2015,
439, 202–211. [Referensi Silang]
20. Bunyarataphan, S.; Dharakul, T.; Fucharoen, S.; Paiboonsukwong, K.; Japrung, D. Pengukuran Albumin Glikasi Menggunakan Aptasensor Elektrokimia untuk Skrining dan
Monitoring Diabetes Mellitus. Elektroanalisis 2019, 31, 2254–2261. [Referensi Silang]
21. Ahmadi, A.; Kabiri, S.; Omidfar, K. Kemajuan dalam Pengembangan Biosensor HbA1c Berdasarkan Transistor Efek Medan: Suatu Tinjauan.
Sensasi IEEE J. 2020, 20, 8912–8921. [Referensi Silang]
22. Husain, KK; Bulan, J.-M.; Taman, D.-S.; Shim, Y.-B. Deteksi Elektrokimia Hemoglobin: Suatu Tinjauan. Elektroanalisis 2017, 29,
2190–2199. [Referensi Silang]
23. Wang, B.; Anzai, J.-I. Kemajuan Terkini dalam Sensor Elektrokimia HbA1c: Suatu Tinjauan. Materi 2015, 8, 1187–1203. [Referensi Silang]
24. Wang, B.; Takahashi, S.; Du, X.; Anzai, J.-I. Biosensor Elektrokimia Berbasis Asam Ferroceneboronic dan Turunannya : A
Tinjauan. Biosensor 2014, 4, 243–256. [Referensi Silang]
25. Yazdanpanah, S.; Rabiee, M.; Tahriri, M.; Abdolrahim, M.; Tayebi, L. Metode deteksi hemoglobin terglikasi berdasarkan biosensor elektrokimia. Tren TraAC Anal. kimia. 2015,
26. Pundir, CS; Chawla, S. Penentuan hemoglobin terglikasi dengan penekanan khusus pada metode biosensing. Dubur. Biokimia.
2014, 444, 47–56. [Referensi Silang]
27. Newman, JD; Turner, APF Home biosensor glukosa darah: Perspektif komersial. Biosen. Bioelektron. 2005, 20, 2435–2453.
[Referensi Silang]
28. Faridbod, F.; Gupta, VK; Zamani, HA Sensor Elektrokimia dan Biosensor. Int. J. Elektrokimia. 2011, 2011, 352546. [Referensi Silang]
29. Stöllner, D.; Stöcklein, W.; Scheller, F.; Warsinke, A. Haptoglobin yang diimobilisasi membran sebagai matriks afinitas untuk hemoglobin-A1c
imunosensor. Dubur. Chim. Undang-Undang 2002, 470, 111–119. [Referensi Silang]
30. Sharma, P.; Panchal, A.; Yadav, N.; Narang, J. Teknik analisis untuk mendeteksi hemoglobin terglikasi yang menggarisbawahi sensor. Int. J.Biol. makromol. 2020, 155, 685–
696. [Referensi Silang]
31. Torres-Rivero, K.; Florida, A.; Bastos-Arrieta, J. Tren Terkini dalam Peningkatan Respon Elektrokimia Elektroda Cetak Layar dengan Modifikasinya dengan Nanopartikel Logam
Berbentuk. Sensor 2021, 21, 2596. [CrossRef]
32. Liu, A.; Xu, S.; Deng, H.; Wang, X. Biosensor hba1c elektrokimia baru berdasarkan injeksi aliran dan elektroda cetak layar.
Int. J. Elektrokimia. Sains. 2016, 11, 3086–3094. [Referensi Silang]
33. Liu, L.; Xia, N.; Xing, Y.; Deng, D. Sensor elektrokimia berbasis asam boronat untuk mendeteksi biomolekul. Int. J. Elektrokimia. Sains.
2013, 8, 11161–11174.
34. Lagu, SY; Yoon, antarmuka film tipis yang dimodifikasi asam HC Boronat untuk pengikatan spesifik hemoglobin terglikasi (HbA1c) dan biosensing elektrokimia. Sens. Aktuator
B Kimia. 2009, 140, 233–239. [Referensi Silang]
35. Lagu, SY; Han, YD; Taman, YM; Jeong, CY; Yang, YJ; Kim, MS; Ku, Y.; Yoon, HC Deteksi bioelektrokatalitik hemoglobin terglikasi (HbA1c) berdasarkan pengikatan kompetitif
target dan memberi sinyal glikoprotein ke permukaan yang dimodifikasi boronat.
Biosen. Bioelektron. 2012, 35, 355–362. [Referensi Silang]
36. Acree, TE Kimia Gula dalam Larutan Asam Borat. Dalam Karbohidrat dalam Larutan; Isbell, HC, Ed.; Kimia Amerika
Masyarakat: Washington, DC, AS, 1973; hal.208–219.
37. Matahari, X.; Xu, SY; Bunga, SE; Fossey, JS; Qian, X.; James, TD Probe fluoresen berbasis boronat "terintegrasi" dan "terisolasi" untuk
deteksi hidrogen peroksida. kimia. Komunitas. 2013, 49, 8311–8313. [Referensi Silang]
38. Kim, D.-M.; Shim, Y.-B. Sensor Hemoglobin Glikasi Amperometri Sekali Pakai untuk Tes Darah Tusuk Jari. Dubur. kimia. 2013,
39. Chopra, A.; Rawat, S.; Bhalla, V.; Suri, CR Pengujian Amperometri Point-of-Care Penanda Diabetik (HbA1c) Menggunakan Spesifik
Antibodi Elektroaktif. Elektroanalisis 2014, 26, 469–472. [Referensi Silang]
40. Zhou, Y.; Dong, H.; Liu, L.; Hao, Y.; Chang, Z.; Xu, M. Pembuatan antarmuka elektrokimia berdasarkan pirroloquinoline kina termodifikasi asam boronat/komposit grafena
oksida tereduksi untuk penentuan voltametri hemoglobin terglikasi. Biosen.
Bioelektron. 2015, 64, 442–448. [Referensi Silang]
41. Wang, J.-Y.; Chou, T.-C.; Chen, L.-C.; Ho, K.-C. Menggunakan film tipis poli(asam 3-aminofenilboronat) dengan pemblokiran fluks ion yang diinduksi pengikatan untuk deteksi
amperometri hemoglobin A1c. Biosen. Bioelektron. 2014, 63, 317–324. [Referensi Silang]
42. Wang, X.; Su, J.; Zeng, D.; Liu, G.; Liu, L.; Xu, Y.; Wang, C.; Liu, X.; Wang, L.; Mi, X. Bunga nano emas (Au NFs) memodifikasi biosensor elektrokimia elektroda karbon cetak
layar untuk deteksi hemoglobin terglikasi tanpa label dan kuantitatif.
Talanta 2019, 201, 119–125. [Referensi Silang]
43. Pandey, I.; Tiwari, JD Sebuah sensor fleksibel berbasis nanocubes yang dicetak ganda untuk mendeteksi hemoglobin dan hemoglobin terglikasi secara simultan pada pasien
diabetes melitus gestasional. Sens. Aktuator B Kimia. 2019, 285, 470–478.
[Referensi Silang]
44. Nallal, M.; Iyengar, GA; Pill-Lee, K. Nanohibrid Heterojungsi Berbasis Titanium Dioksida Baru untuk Sensor Mode Ganda Fotoelektrokimia – Elektrokimia yang Sangat Selektif.
Aplikasi ACS. Materi. Antarmuka 2017, 9, 37166–37183. [Referensi Silang]
Biosensor 2022, 12, 221 21 dari 23
45. Li, Z.; Li, J.; Dou, Y.; Wang, L.; Song, S. Antarmuka Nano-Biosensing Antifouling Berbasis Karbon untuk POCT HbA1c Bebas Label.
Biosensor 2021, 11, 118. [CrossRef]
46. Hossain, MM; Bulan, J.-M.; Gurudatt, N.; Taman, D.-S.; Choi, CS; Shim, Y.-B. Deteksi pemisahan fraksi hemoglobin dan hemoglobin terglikasi dalam darah
menggunakan saluran mikrofluida elektrokimia dengan sensor komposit polimer konduktif.
Biosen. Bioelektron. 2019, 142, 111515. [Referensi Silang]
47. Liu, A.; Anzai, J.-I. Film Multilapis Polielektrolit yang Mengandung Ferrosen: Pengaruh Lapisan Permukaan yang Tidak Aktif Secara Elektrokimia pada
Sifat Redoks. Langmuir 2003, 19, 4043–4046. [Referensi Silang]
48. Takahashi, S.; Anzai, J.-I. Kemajuan Terkini dalam Film Tipis dan Nanopartikel yang Dimodifikasi Ferosen untuk Biosensor. Materi 2013, 6,
49. Han, G.-C.; Su, X.; Anda, J.; Ferranco, A.; Feng, X.-Z.; Zeng, R.; Chen, Z.; Kraatz, H.-B. Sensor elektrokimia sekali pakai untuk deteksi hemoglobin berdasarkan
elektroda termodifikasi konjugat ferrocenoyl sistein. Sens. Aktuator B Kimia. 2018, 282, 130–136.
[Referensi Silang]
50. Davydova, A.; Vorobyeva, M.; Bashmakova, E.; Vorobjev, P.; Krasheninina, O.; Tupikin, A.; Kabilov, M.; Krasitskaya, V.; Frank, L.; Venyaminova, A. Pengembangan
dan karakterisasi aptamers 2 -F-RNA baru khusus untuk hemoglobin total dan terglikasi manusia. Dubur. Biokimia. 2019, 570, 43–50. [Referensi Silang]
51. Eissa, S.; Almusharraf, AY; Zourob, M. Perbandingan kinerja aptasensor voltametri untuk hemoglobin terglikasi pada elektroda cetak layar yang dimodifikasi bahan
nano karbon yang berbeda. Materi. Sains. bahasa Inggris Sejak 2019, 101, 423–430. [Referensi Silang]
52. Eissa, S.; Zourob, M. Aptamer- Array Biosensor Elektrokimia Bebas Label Berbasis Label untuk Deteksi Total dan Glikasi
Hemoglobin dalam Darah Utuh Manusia. Sains. Rep.2017 , 7, 1016. [CrossRef]
53. Jaberi, SYS; Ghaffarinejad, A.; Omidinia, E. Nano-genosensor berbasis kertas elektrokimia yang dimodifikasi dengan struktur nano graphene oksida-emas tereduksi
untuk penentuan hemoglobin terglikasi dalam darah. Dubur. Chim. Undang-undang 2019, 1078, 42–52. [Referensi Silang]
54. Duanghathaipornsuk, S.; Reaver, NGF; Cameron, BD; Kim, D.-S. Kinetika Adsorpsi Hemoglobin Glikasi pada Microarray Aptamer dengan Modifikasi Permukaan
Antifouling. Langmuir 2021, 37, 4647–4657. [Referensi Silang]
55. Liu, G.; Khor, SM; Iyengar, SG; Gooding, JJ Pengembangan imunosensor elektrokimia untuk mendeteksi HbA1c di
serum. Analis 2012, 137, 829–832. [Referensi Silang]
56. Özge Kara¸sallÿ, M.; Derya Koyuncu, Z. Imunosensor Bebas Label Baru Berdasarkan Grafena Oksida yang Direduksi Secara Elektrokimia
untuk Penentuan Hemoglobin A1c. Rusia. J. Elektrokimia. 2020, 56, 715–723. [Referensi Silang]
57. Molazemhosseini, A.; Magagnin, L.; Vena, P.; Liu, C.-C. Imunosensor Bebas Label Elektrokimia Sekali Pakai Sekali Pakai untuk Deteksi Hemoglobin Terglikasi
(HbA1c) Menggunakan Voltametri Pulsa Diferensial (DPV). Sensor 2016, 16, 1024. [CrossRef]
58. Saraoglu, HM; Selvi, AO; Ebeoglu, MA; Tasaltin, C. Sistem Hidung Elektronik Berbasis Sensor Microbalance Kristal Kuarsa untuk Kadar Glukosa Darah dan HbA1c
dari Bau Nafas yang Dihembuskan. Sensasi IEEE J. 2013, 13, 4229–4235. [Referensi Silang]
59. Pandey, I.; Tiwari, JD Melakukan sensor elektronik berbasis nanokube enzimatik buatan untuk mendeteksi hemoglobin dan hemoglobin terglikasi secara simultan
pada pasien diabetes. Dalam Prosiding Konferensi Internasional Bagian Internasional IEEE Uttar Pradesh ke-5 2018 tentang Teknik Listrik, Elektronika dan
Komputer (UPCON), Gorakhpur, India, 2–4 November 2018; hal.1–4. [Referensi Silang]
60. Xue, Q.; Bian, C.; Tong, J.; Matahari, J.; Zhang, H.; Xia, S. Imunosensor FET untuk hemoglobin A1c menggunakan nanofilm emas yang ditumbuhkan dengan teknik
yang dimediasi benih dan ditutupi dengan lapisan tunggal campuran yang dirakit sendiri. mikrokimia. Undang-undang 2011, 176, 65–72. [Referensi Silang]
61. Xue, Q.; Bian, C.; Tong, J.; Matahari, J.; Zhang, H.; Xia, S. Imunosensor potensiometri mikro untuk deteksi kadar hemoglobin-A1c
berdasarkan pada susunan bola nano yang dibungkus SAM campuran. Biosen. Bioelektron. 2011, 26, 2689–2693. [Referensi Silang]
62. Matahari, Y.-H.; Chen, G.-Y.; Lin, C.-T.; Huang, J.-C.; Huang, Y.-J.; Wen, C.-H. Rangkaian ISFET berbasis CMOS sub-mikron untuk penginderaan biomolekuler.
Dalam Prosiding Konferensi Internasional Tahunan ke-11 IEEE 2016 tentang Rekayasa Nano/Mikro dan Sistem Molekuler (NEMS), Sendai, Jepang, 17–20 April
2016; hal.528–531. [Referensi Silang]
63.Bian , C.; Xue, Q.-N.; Matahari, J.-Z.; Zhang, H.; Xia, S.-H. Imunosensor Bebas Label Potensiometri Mikro untuk Hemoglobin Terglikasi.
Dagu. J.Anal. kimia. 2010, 38, 332–336. [Referensi Silang]
64. Xue, Q.; Bian, C.; Tong, J.; Matahari, J.; Zhang, H.; Biosensor mikro hemoglobin-A1c berbasis Xia, S. CMOS dan MEMS dibuat oleh
berbagai metode imobilisasi antibodi. Sens. Aktuator A Phys. 2011, 169, 282–287. [Referensi Silang]
65. Tanaka, J.; Ishige, Y.; Iwata, R.; Maekawa, B.; Nakamura, H.; Sawazaki, T.; Kamahori, M. Deteksi langsung rasio konsentrasi HbA1c terhadap total hemoglobin
menggunakan imunosensor potensiometri dengan proses denaturasi HbA1c yang sederhana. Sens. Aktuator B Kimia. 2017, 260, 396–399. [Referensi Silang]
66. Liu, H.; Crooks, RM Penentuan Persen Hemoglobin A1c Menggunakan Metode Potensiometri. Dubur. kimia. 2012, 85, 1834–1839.
[Referensi Silang] [PubMed]
67. Wang, Q.; Li, G.; Xiao, W.; Qi, H.; Li, G. Sensor vesikuler responsif glukosa berdasarkan pengenalan asam boronat-glukosa di
Kovesikel ARS/PBA/DBBTAB. Sens. Aktuator B Kimia. 2006, 119, 695–700. [Referensi Silang]
68. Katz, E.; Willner, I. Menyelidiki Interaksi Biomolekuler pada Permukaan Konduktif dan Semikonduktif dengan Spektroskopi Impedansi: Rute ke Imunosensor
Impedimetri, Sensor DNA, dan Biosensor Enzim. Elektroanalisis 2003, 15, 913–947. [Referensi Silang]
69. Ramanavicius, A.; Finkelsteinas, A.; Cesiulis, H.; Ramanaviciene, A. Spektroskopi impedansi elektrokimia dari imunosensor elektrokimia berbasis polipirol .
Bioelektrokimia 2010, 79, 11–16. [Referensi Silang] [PubMed]
70. Lee, S.-J.; Anandan, V.; Zhang, G. Fabrikasi elektrokimia dan evaluasi elektroda modifikasi nanorod yang sangat sensitif untuk
sistem biotin/avidin. Biosen. Bioelektron. 2008, 23, 1117–1124. [Referensi Silang] [PubMed]
Biosensor 2022, 12, 221 22 dari 23
71. O'Grady, ML; Parker, KK Kontrol dinamis interaksi protein-protein. Langmuir 2008, 24, 316–322. [Referensi Silang]
72. Xiao, Y.; Li, CM; Liu, Y. Karakterisasi impedansi elektrokimia interaksi antibodi-antigen dengan amplifikasi sinyal
berdasarkan polipirol-streptavidin. Biosen. Bioelektron. 2007, 22, 3161–3166. [Referensi Silang]
73. Taman, J.-Y.; Chang, B.-Y.; Nama, H.; Taman, S.-M. Penginderaan Elektrokimia Selektif Hemoglobin Glikasi (HbA1c) pada Elektroda Emas Tertutup
Monolayer Asam Thiophene 3-Boronic Rakitan Sendiri. Dubur. kimia. 2008, 80, 8035–8044. [Referensi Silang]
74. Hu, W.-L.; Jang, L.-S.; Hsieh, K.-M.; Penggemar, C.-W.; Chen, M.-K.; Wang, M.-H. Rasio HbA1c terhadap hemoglobin berbentuk cincin
susunan elektroda interdigital berdasarkan pengukuran impedansi. Sens. Aktuator B Kimia. 2014, 203, 736–744. [Referensi Silang]
75. Chuang, Y.-C.; Lan, K.-C.; Hsieh, K.-M.; Jang, L.-S.; Chen, M.-K. Deteksi hemoglobin terglikasi (HbA1c) berdasarkan pengukuran impedansi dengan
elektroda paralel yang diintegrasikan ke dalam perangkat mikrofluida. Sens. Aktuator B Kimia. 2012, 171–172, 1222–1230.
[Referensi Silang]
76. Hsieh, K.-M.; Lan, K.-C.; Hu, W.-L.; Chen, M.-K.; Jang, L.-S.; Wang, M.-H. Biosensor afinitas hemoglobin terglikasi (HbA1c) dengan elektroda interdigital
berbentuk cincin pada pengukuran impedansi. Biosen. Bioelektron. 2013, 49, 450–456. [Referensi Silang]
77. Boonyasit, Y.; Chailapakul, O.; Laiwattanapaisal, W. Perangkat impedansi elektrokimia berbasis kertas tiga dimensi multipleks untuk penginderaan afinitas
bebas label secara simultan terhadap total dan hemoglobin terglikasi: Potensi penggunaan nilai frekuensi tunggal tertentu untuk analisis. Dubur. Chim.
Undang-undang 2016, 936, 1–11. [Referensi Silang]
78. Chen, K.-J.; Wang, C.-H.; Liao, C.-W.; Lee, C.-K. Sediaan fruktosil peptida oksidase rekombinan dan imobilisasinya pada lapisan polidopamin untuk
penentuan kolorimetri HbA1c. Int. J.Biol. makromol. 2018, 120, 325–331. [Referensi Silang]
79. Zhou, W.-J.; Wu, Y.-X.; Yi, J. Standardisasi dan pengembangan teknologi pengukuran hemoglobin manusia terglikasi. Prog.
Biokimia. Biofisika. 2015, 42, 443–456.
80. Savino, S.; Fraaije, MW Repertoar oksidase karbohidrat yang luas: Sebuah gambaran umum. Bioteknologi. Adv. 2020, 51, 107634. [Referensi Silang]
81. Sode, K.; Takahashi, Y.; Ohta, S.; Tsugawa, W.; Yamazaki, T. Konsep baru untuk konstruksi dehidrogenase buatan untuk senyawa fruktosilamin dan
penerapannya untuk sensor fruktosilamin amperometri. Dubur. Chim. Undang-undang 2001, 435, 151–156.
[Referensi Silang]
82. Yamazaki, T.; Ohta, S.; Yanai, Y.; Sode, K. Sensor Enzim Buatan Berbasis Katalis Pencetakan Molekuler untuk Fruktosilamin.
Dubur. Biarkan. 2003, 36, 75–89. [Referensi Silang]
83. Sakurabayashi, I.; Watano, T.; Yonehara, S.; Ishimaru, K.; Hirai, K.; Komori, T.; Yagi, M. Uji Enzimatik Baru untuk Glycohe
moglobin. Klinik. kimia. 2003, 49, 269–274. [Referensi Silang]
84. Yin, C.; Chao, Z.; Gao, S.; Jiang, H.; Sun, J. Kemajuan baru dalam interferometri laser. Proses. Memilih. Mengukur. Tidak rusak. Tes. Teknologi. Aplikasi.
2000, 4221, 19–23.
85. Ferri, S.; Kim, S.; Tsugawa, W.; Sode, K. Tinjauan Penelitian Rekayasa Fruktosil Asam Amino Oksidase: Sekilas tentang
Masa Depan Biosensing Hemoglobin A1c. J.Ilmu Diabetes. Teknologi. 2009, 3, 585–592. [Referensi Silang]
86.Zhang, X.; Guo, Q.; Cui, D. Kemajuan Terkini dalam Nanoteknologi yang Diterapkan pada Biosensor. Sensor 2009, 9, 1033–1053. [Referensi Silang]
87. Maduraiveeran, G.; Sasidharan, M.; Ganesan, V. Sensor elektrokimia dan platform biosensor berdasarkan bahan nano canggih untuk aplikasi biologi dan
biomedis. Biosen. Bioelektron. 2018, 103, 113–129. [Referensi Silang]
88. Qu, L.; Xia, S.; Bian, C.; Matahari, J.; Han, J. Imunosensor hemoglobin mikro-potensiometri berdasarkan komposit nanopartikel polipirol-emas
elektropolimerisasi. Biosen. Bioelektron. 2009, 24, 3419–3424. [Referensi Silang]
89. Pohanka, M. Glycated Hemoglobin dan Metode Pengujian Point of Care-nya. Biosensor 2021, 11, 70. [CrossRef]
90. Gupta, S.; Jain, U.; Chauhan, N. Diagnosis laboratorium HbA1c: Tinjauan. J.Nanomed. Res. 2017, 5, 00120.
91.Qiu , L.; Zou, H.; Wang, X.; Feng, Y.; Zhang, X.; Zhao, J.; Zhang, X.; Li, Q. Meningkatkan interaksi antarmuka serat karbon nanotube oleh nanopartikel Au
dengan peningkatan kinerja konduktivitas listrik dan termal. Karbon 2018, 141, 497–505.
[Referensi Silang]
92. Jain, U.; Singh, A.; Kuchhal, NK; Chauhan, N. Integrasi biosensing hemoglobin terglikasi terbentuk pada titik-titik nanopartikel Au
nanoarray TiO2 berbentuk tabung. Dubur. Chim. Undang-undang 2016, 945, 67–74. [Referensi Silang]
93. Jain, U.; Chauhan, N. Deteksi hemoglobin terglikasi dengan penginderaan elektrokimia yang diperkuat oleh nanopartikel emas yang tertanam dalam
lembaran nano graphene yang didoping N. Biosen. Bioelektron. 2017, 89, 578–584. [Referensi Silang]
94. Jain, U.; Gupta, S.; Chauhan, N. Deteksi hemoglobin terglikasi dengan penginderaan voltametri yang diperkuat dengan struktur 3D
nanokomposit. Int. J.Biol. makromol. 2017, 101, 896–903. [Referensi Silang]
95. Jain, U.; Gupta, S.; Chauhan, N. Konstruksi biosensor hemoglobin terglikasi amperometri berdasarkan nanopartikel bimetal Au –
Pt dan elektroda Au yang dimodifikasi poli (asam indol-5-karboksilat). Int. J.Biol. makromol. 2017, 105, 549–555. [Referensi Silang]
[PubMed]
96. Chawla, S.; Pundir, CS Biosensor amperometri hemoglobin A1c berdasarkan imobilisasi fruktosil asam amino oksidase
ke nanopartikel seng oksida-film polipirol. Dubur. Biokimia. 2012, 430, 156–162. [Referensi Silang] [PubMed]
97. Chen, S.-P.; Yu, X.-D.; Xu, J.-J.; Chen, H.-Y. Mikrosfer magnetik berlapis nanopartikel emas sebagai matriks afinitas untuk deteksi
hemoglobin A1c dalam darah dengan immunoassay mikrofluida. Biosen. Bioelektron. 2011, 26, 4779–4784. [Referensi Silang] [PubMed]
98. Zacco, E.; Pividori, MI; Alegret, S.; Galve, R.; Marco, M.-P. Strategi Magnetoimunosensing Elektrokimia untuk Deteksi
Residu Pestisida. Dubur. kimia. 2006, 78, 1780–1788. [Referensi Silang] [PubMed]
99. Chawla, S.; Pundir, CS Biosensor elektrokimia untuk fruktosil valin untuk deteksi hemoglobin terglikosilasi berdasarkan bionanopartikel magnetik inti-kulit
yang dimodifikasi dengan elektroda emas. Biosen. Bioelektron. 2011, 26, 3438–3443. [Referensi Silang]
Biosensor 2022, 12, 221 23 dari 23
100. Mohanta, D.; Bartender, K.; Jasimuddin, S.; Ahmaruzzaman, M. MnO mendoping nanokatalis SnO2: Aktivasi bahan nano semikonduktor celah pita lebar terhadap cahaya
tampak yang menginduksi oksidasi air fotoelektrokatalitik. J. Ilmu Antarmuka Koloid. 2017, 505, 756–762. [Referensi Silang]
101. Chauhan, N.; Jain, U. Pengaruh Nanorod Seng Oksida terhadap Sensitivitas Biosensor Hemoglobin Glikasi. Adv. Materi. Biarkan.
2016, 7, 666–672. [Referensi Silang]
102. Liu, S.; Leng, J.; Aquino, TC Pengembangan Biosensor Sekali Pakai untuk Fruktosil Valin dan Hemoglobin Glikasi
A1c. J. Sens.Teknol. 2019, 9, 45–53. [Referensi Silang]
103. Shi, Q.; Teng, Y.; Hu, Z.; Zhang, Y.; Liu, W. Elektrodeposisi Satu Langkah Tris(hidroksimetil) Aminometana—Biru Prusia pada elektroda yang dicetak di layar untuk Deteksi
Hemoglobin Glikosilasi yang Sangat Efisien. Elektroanalisis 2018. [CrossRef]
104. Syahbazmohammadi, H.; Sardari, S.; Omidinia, E. Biosensor amperometri untuk deteksi spesifik hemoglobin terglikasi berdasarkan fruktosil peptida oksidase rekayasa
rekombinan. Int. J.Biol. makromol. 2019, 142, 855–865. [Referensi Silang]
105. Ogawa, N.; Kimura, T.; Umehara, F.; Katayama, Y.; Nagai, G.; Suzuki, K.; Aisaka, K.; Maruyama, Y.; Itoh, T.; Hashimoto, W.; dkk.
Penciptaan oksidase langsung hemoglobin A1c dari fruktosil peptida oksidase melalui gabungan mutagenesis spesifik lokasi berbasis struktur dan mutagenesis acak.
Sains. Rep.2019 , 9, 942. [CrossRef]
106. Hatada, M.; Saito, S.; Yonehara, S.; Tsugawa, W.; Asano, R.; Ikebukuro, K.; Sode, K. Pengembangan sistem analisis injeksi aliran berbasis sensor enzim peptida terglikasi
untuk pemantauan hemoglobin A1c menggunakan jenis transfer elektron kuasi langsung yang direkayasa fruktosil peptida oksidase. Biosen. Bioelektron. 2021, 177,
112984. [Referensi Silang]
107. Nanjo, Y.; Hayashi, R.; Yao, T. Metode enzimatik untuk pengukuran cepat hemoglobin A1c dengan sistem injeksi aliran yang terdiri dari detektor elektrokimia dengan
reaktor enzim spesifik dan spektrofotometer. Dubur. Chim. Undang-undang 2007, 583, 45–54. [Referensi Silang]
108.Ahmad , OS; Tempat Tidur, TS; Esen, C.; Garcia-Cruz, A.; Piletsky, SA Polimer yang Dicetak Secara Molekuler dalam Elektrokimia dan
Sensor Optik. Tren Bioteknologi. 2019, 37, 294–309. [Referensi Silang]
109. Wang, P.; Zhu, H.; Liu, J.; Mungkin.; Yao, J.; Dai, X.; Pan, J. Afinitas ganda nanopartikel MIP terintegrasi untuk pemisahan glikoprotein
spesifik: Kombinasi ikatan berganda yang sinergis dan efek pencetakan. kimia. bahasa Inggris J.2018 , 358, 143–152. [Referensi Silang]
110. Rajkumar, R.; Warsinke, A.; Möhwald, H.; Scheller, FW; Katterle, M. Pengembangan polimer pengikat fruktosil valin oleh
pencetakan kovalen. Biosen. Bioelektron. 2007, 22, 3318–3325. [Referensi Silang]
111. Sode, K.; Ohta, S.; Yanai, Y.; Yamazaki, T. Konstruksi katalis pencetakan molekul menggunakan templat analog target dan penerapannya untuk sensor fruktosilamin
amperometri. Biosen. Bioelektron. 2003, 18, 1485–1490. [Referensi Silang]
112. Yamazaki, T.; Ohta, S.; Sode, K. Kondisi Operasional Sensor Fruktosil-valin Berbasis Katalis Pencetakan Molekuler.
Elektrokimia 2008, 76, 590–593. [Referensi Silang]
113. Yamazaki, T. Sensor Amperometri Berbasis Elektroda Emas yang Dimodifikasi dengan Katalis Tercetak Secara Molekuler Larut untuk Fruktosil
valin. Elektrokimia 2012, 80, 353–357. [Referensi Silang]
114. Piro, B.; Reisberg, S. Kemajuan Terkini dalam Imunosensor Elektrokimia. Sensor 2017, 17, 794. [CrossRef]
115. Kaur, J.; Jiang, C.; Liu, G. Strategi berbeda untuk mendeteksi HbA1c yang menekankan pada biosensor dan penganalisis di tempat perawatan.
Biosen. Bioelektron. 2019, 123, 85–100. [Referensi Silang]
116. Chien, H.-C.; Chou, T.-C. Elektroda Pasta Karbon Kaca untuk Penentuan Fruktosil Valin. Elektroanalisis 2010, 22,

Biosensors Hb-12-00221

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Biosensors Hb-12-00221

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

Machine Translated by Google

Tinjauan Sensor Elektrokimia untuk Deteksi

Catatan Penerbit: MDPI tetap netral

Biosensor 2022, 12, 221. https://doi.org/10.3390/bios12040221 https://www.mdpi.com/journal/biosensors

Biosensor 2022, 12, 221 2 dari 23

Biosensor 2022, 12, 221 3 dari 23

Gambar 1. Klasifikasi sensor elektrokimia untuk deteksi HbA1c.

2.1. Sensor Amperometri

Biosensor 2022, 12, 221 4 dari 23

Biosensor 2022, 12, 221 5 dari 23

Berbasis ferosen. Elektroda yang dimodifikasi Ferrocene (Fc) mungkin menjanjikan

Biosensor 2022, 12, 221 6 dari 23

Biosensor 2022, 12, 221 7 dari 23

2.2. Sensor Potensiometri

Biosensor 2022, 12, 221 8 dari 23

2.3. Sensor Impedimetri

Biosensor 2022, 12, 221 9 dari 23

Tabel 1. Sensor HbA1c elektrokimia tipe langsung.

Elektroda/Antarmuka Deteksi Mekanisme

Dend-FPBA elec GOx mengkatalisis reagen

Biosensor 2022, 12, 221 10 dari 23

Elektroda/Antarmuka Rentang/ Mekanisme

Au elektroda/3- 7,5–20 µg/mL/ HbA1c menghalangi 0,1mm

3. Sensor HbA1c Elektrokimia Tipe Tidak Langsung

H2O2 ÿ 2H+ + O2 + H2O (4)

3.1. Tipe FAO

Biosensor 2022, 12, 221 11 dari 23

Biosensor 2022, 12, 221 12 dari 23

3.2. Tipe FPOX

Biosensor 2022, 12, 221 13 dari 23

3.3. Tipe Mikrofon

Katalis pencetakan molekuler adalah pembentukan situs pengenalan molekuler dalam

Biosensor 2022, 12, 221 14 dari 23

ke FV, menunjukkan kurva respons khas sensor enzim amperometri untuk FV di

Tabel 2. Sensor HbA1c elektrokimia tipe tidak langsung.

Jenis/Antarmuka Elektroda Deteksi Deteksi

Elektroda ITO/AuNP-PTA-TiO2 Manusia utuh

Biosensor 2022, 12, 221 15 dari 23

Jenis/Antarmuka Elektroda Deteksi Deteksi

Au elektroda/amino, cangkang inti

Elektroda kaca FTO/AuNP, 100–2000 Manusia utuh

FIA, elektroda Au/dimodifikasi PES 20–500 µM (FV)

4. Perbandingan Karakteristik Elektrokimia Langsung dan Tidak Langsung

Biosensor 2022, 12, 221 16 dari 23

Tabel 3. Perbandingan kinerja sensor.

Jenis Keuntungan Kekurangan Referensi

Mudah dimodifikasi secara kimia

Ion besi mudah

Redoks diperlukan untuk

Pengulangan yang buruk

Aktivitas oksidasi perlu

Biosensor 2022, 12, 221 17 dari 23

5. Kesimpulan dan Prospek Masa Depan

Pernyataan Dewan Peninjau Kelembagaan: Tidak berlaku.

Pernyataan Persetujuan yang Diinformasikan: Tidak berlaku.

Pernyataan Ketersediaan Data: Tidak berlaku.

Biosensor 2022, 12, 221 18 dari 23

Konflik Kepentingan: Penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan.

ARS Alizarin merah s

Biosensor 2022, 12, 221 19 dari 23

POCT Tes di tempat perawatan

Biosensor 2022, 12, 221 20 dari 23

Biosensor 2022, 12, 221 21 dari 23