INTERNAL USE ONLY

Product Knowledge

Gluvas M
Metformin HCl
Glimepiride
 Profil Produk
Komposisi
Tiap tablet salut selaput mengandung:
Metformin HCl granul setara dengan Metformin HCl 500 mg
Glimepiride 2 mg

Indikasi
Sebagai terapi tambahan setelah diet dan olahraga pada pasien NIDDM (tipe II)
• Pada kasus monoterapi dengan glimepiride atau Metformin tidak menghasilkan glukosa
yang adekuat
• Pengganti terapi kombinasi glimepiride dan metformin

Kemasan
Kotak, 3 blister x 10 tablet salut selaput
SIMPAN DIBAWAH SUHU 30°C

Product Information Gluvas M

 Dosis dan Cara Pemberian
► Dosis harus diberikan 1-2 x sehari sebelum atau bersama dengan makan.
► Dosis obat antidiabetes harus disesuaikan berdasarkan kadar gula darah pasien.
Secara umum, direkomendasikan untuk pemberian awal dengan dosis efektif
terendah dan meningkatkan dosis berdasarkan kadar gula darah pasien.
► Monitoring kadar gula darah harus dilakukan ketika pemberian GLUVAS M.
► Ketika berganti dari terapi kombinasi glimepiride dan metformin dengan tablet
terpisah, GLUVAS M harus diberikan sesuai dosis yang digunakan saat ini

Product Information Gluvas M

 Mekanisme Metformin
↑ metabolisme glukosa
anaerob

↓ glukoneogenesis
↓ glikogenolisis
Metformin ↓ hiperglikemia
↓ oksidasi asam lemak

↑ mediasi ptake glukosa

↑ glikogenesis
↓ oksidasi asam lemak

Br J Diabetes Vasc Dis. 2006. Sherboume Gibbs

 Mekanisme Kerja Glimepiride
Glimepiride Glimepiride meningkatkan sekresi insulin dengan cara:

1 1
Glimepiride berikatan dengan reseptor
3 4 sulfonilurea (SUR) pada membran sel beta pankreas
2
2
Kanal Kalium (ATP-sensitive K+ channeI)
tertutup  kalium sel meningkat
3
5 Terjadi depolarisasi membran sel
4
Kanal kalsium (voltage-gated Ca2+ channel)
terbuka  kadar kalsium sel meningkat
5
Mengaktifkan granul-granul berisi insulin
bergerak membran sel

Kentaro T., Tadi P. Glimepiride. 2021

 Kontraindikasi
► Diabetes (tipe I) insulin-dependent, diabetik ketonemia, diabetik koma atau
prekoma, asidosis metabolik akut atau kronik
► Pasien yang diketahui hipersensitif terhadap kandungan GLUVAS M, sulfonylureas,
sulfonamides, atau biguanida
► Pada kasus gangguan fungsi hati dan ginjal yang berat.
► Ibu hamil, berpotensi hamil, ibu menyusui
► Pasien yang rentan atau memiliki riwayat asidosis laktat
► Kondisi hipoksemia dan dehidrasi

Product Information Gluvas M

 Peringatan
Asidosis Laktat
• Asidosis Laktat: Komplikasi metabolik yang terjadi karena akumulasi Metformin
• Ditandai dengan kejadian malaise, mialgia, gangguan pernapasan, gangguan pencernaan, rasa
mengantuk, hipotermia, hipotensi, dan bradikardia. Pasien dan dokter harus mewaspadai
kemungkinan terjadinya gejala tersebut dan pasien harus segera memberitahu dokter jika gejala
tersebut terjadi.
• Pasien yang mengalami asidosis laktat harus segera menghentikan penggunaan obat dan segera
menjalani tindakan suportif. Hemodialisis dianjurkan untuk menghilangkan akumulasi metformin.
• Risiko meningkat seiring dengan peningkatan disfungsi ginjal dan usia pasien.
• Risiko dapat dikurangi dengan pemantauan fungsi ginjal secara teratur pada pasien dan juga
dengan menggunakan dosis efektif minimum metformin.
• Pasien harus berhati-hati terhadap asupan alkohol yang berlebihan karena alkohol dapat membuat
potensiasi efek Metformin pada metabolisme laktat.

Peningkatan Risiko Kematian Kardiovaskular

• Pemberian obat hipoglikemik oral dilaporkan berkaitan dengan kematian kardiovaskular
dibandingkan terhadap pengobatan dengan diet maupun diet + insulin
Product Information Gluvas M
 Perhatian
• Dosis penggunaan obat ini harus paling rendah. Selama penggunaan obat, KGD harus
dimonitoring. Efektifitas dari obat harus dinilai, jika tidak memuaskan maka berganti ke
terapi lain secepatnya.
• Pasien harus memonitoring fungsi ginjal dan kadar Vitamin B12
• Pasien harus diinformasikan tentang potensi resiko dan manfaat dari obat ini.
• Jika pasien menerimapengobatan dari dokter atau apoteker lain, pasien harus memberi
tahu tentang kondisi diabetes saat ini dan pengobatan terakhir
• Kewaspadaan dan reaksi dapat terganggu karena hipo- atau hiperglikemia, terutama saat
awal terapi (1 minggu awal) ataupun saat obat tidak diminum tepat waktu.
• Hipoglikemia dapat ditangani dengan pemberian segera karbohidrat (gula atau glukosa).
Pasien harus memiliki paling sedikit 20 g gula.
• Dalam keadaan stress luar biasa (trauma, operasi, infeksi demam) regulasi gula darah dapat
berubah, dan penggantian ke insulin untuk sementara waktu dapat mempertahankan KGD
• Pada pasien yang akan operasi (kecuali operasi ringan yang tidak berpengaruh pada diet),
penggunaan obat dihentikan sementara.
Product Information Gluvas M
 Efek Samping
Hipoglikemia Asidosis Laktat

• Mual
• Penurunan kadar Vit B12
• Muntah
• Anemia
• Sakit perut
• Leukositopenia
• Kembung
• Trombositopenia

Gangguan Hati Hipersensitivitas

Product Information Gluvas M

 Fixed Dose Combination (FDC)
Fixed Dose Combination (FDC) adalah gabungan antara 2 atau lebih zat aktif dalam 1
bentuk sediaan, bisa berupa kapsul ataupun tablet
Keunggulan FDC:
Meningkatkan kepatuhan dan dosis praktis

Peningkatan efektivitas: Kontrol glikemik yang lebih baik dan memiliki efek ekstra-pankreas

Ditoleransi lebih baik

Bell DS: Clin Ther. 2004;26:1714-1727

 INTERNAL USE ONLY

Studi Klinis

Gluvas M
Metformin HCl
Glimepiride
 et al.
Tujuan: membandingkan efikasi Glimepiride/Metformin
dengan Glibenclamide/Metformin terhadap nilai gula
darah pada pasien DM tipe II
Metode: 152 pasien dengan DM tipe II (76 pasien
menerima Glibenclamide/Metformin dan 76 pasien
menerima Glimepiride/Metformin)
Hasil: - Kelompok pasien yang menerima
Glimepiride/Metformin menunjukan penurunan HbA1C
sampai 2%
- Glimepiride/Metformin memberikan kejadian efek
hipoglikemia yang lebih rendah
Glimepiride/Metformin menunjukan hasil lebih efektif dibandingkan
Glibenclamide/Metformin dalam dalam menurunkan HbA1c dengan kejadian
hipoglikemia yang lebih rendah pada pasien DM tipe II
 Efek Ekstra-pankreas Glimepiride
Tujuan: melihat hubungan Glimepiride
terhadap plasma adiponectin
Metode: 17 pasien dm tipe 2
menerima terapi glimepiride 12
minggu, dan kemudian di lihat hasilnya
Hasil: dalam 8 minggu, plasma
adiponectin dan MCR meningkat,
sedangkan nilai plasma TNF-α, PAI-I, 8-
epi-PGF2α menurun

Peningkatan plasma adiponectin dan penurunan plasma TNF-α menunjukan adanya

perbaikan resistensi insulin pada terapi glimerpiride

Diabetes Care 2003;26(2):285-9. Plasma Adiponectin Plays an Important Role in Improving Insulin Resistance With Glimepiride in Elderly Type 2 Diabetic Subjects
 Uji Bioekivalen Gluvas M
Grafik konsentrasi plasma-waktu Metformin Grafik konsentrasi plasma-waktu Glimepiride

Gluvas M sudah bioekivalen dengan produk pembanding Originator

 Tujuan: membandingkan efikasi dan
keamanan kombinasi glimepiride/metformin
(G/M) dengan up-titrasi metformin (Met UP)
pada pasien diabetes tipe 2 yang gagal pada
monoterapi metformin dosis rendah
Metode: 209 pasien yang sebelumnya diterapi
metformin 500-1000 mg selama 4 minggu
(101 pasien diberikan G/M; 108 pasien
diberikan Met UP)
Hasil:
-HbA1c pada pasien G/M FDC turun lebih
banyak dibandingkan Met UP
-G/M FDC menurunkan plasma glukosa puasa
pasien lebih baik dibandingkan Met UP
-G/M FDC menurunkan plasma glukosa
postprandial pasien lebih baik dibandingkan
Met UP

Terapi Glimepiride/Metformin menunjukan hasil yang lebih superior pada efek penurunan
gula darah dibandingkan dengan penambahan dosis monoterapi Metformin
 Selling Point
Dapat menurunkan HbA1c sampai 2%

Memiliki efek ekstra-pankreas: menurunkan resistensi insulin dan

memelihara sel β pankreas

Resiko hipoglikemik minimal

Bioekivalen dengan originator

Terima Kasih