:liii
Dovid A. Bender, PhD & Peter A. Moyes, PhD,
PERAN BIOMEDIS
Jalur pentosa fosfat adalah rute alternatif untuk metabolisme
glukosa. Jalur ini tidak menyebabkan terbentuknya ATP,
tetapi memiliki dua fungsi utama: ( 1) Pembe ntukan NADPH
untuk sintesis asam lemak dan steroid, dan (2) sintesis
ribosa untuk membentuk nukleotida dan asam nukleat.
Glukosa, fruktosa, dan galaktosa adalah heksosa utama yang
diserap dari saluran cerna, dan masing-masing berasal dari
pati/kanji, sukrosa, dan laktosa dalam diet. Fruktosa dan
galaktosa dapat diubah menjadi glukosa, terutama di hati.
Defisiensi genetik glukosa-6-fosfat dehidrogen,rse,
yaitu enzim pertama jaiur pentosa fosfat adalah kausa utama
hemolisis sel darah merah yang menyebabkan anemia
hemolitik pada sekitar I 00 juta orang di seluruh dunia. Asam
glukuronat disintesis dari giukosa meialui jalur asam uronat
yang secara kuantitatif sedikit, tetapi sangat penting untuk
mengekskresi metabolit dan bahan kimia asing (xenobiotik)
sebagai glukuronida. Defisiensi di jalur ini menyebabkan
pentosuria esensial. Ketiadaan salah satu enzim di jalur
ini (gulonolakton olaidase) pada primata dan beberapa
hewan lain menjelaskan mengapa asam askorbat (vitamin
C) dibutuhkan oleh manusia, tetapi tidak oleh kebanyakan
mamalia lain. Defisiensi di enzim-enzim untuk metabolisme
fruktosa dan galaktosa menyebabkan penyakit metabolik,
seperti fruktosuria esensial dan galaktosemia.
JATUR PENTOSA FOSFAT
MENGHASITKAN NADPH & RIBOSA
FOSFAT
Jalur pentosa fosfat (pirau heksosa monofosfat) adalah
suatu jalur yang lebih rumit daripada glikolisis (Gambar
21-l). Tiga molekul glukosa 6-fosfat menghasilkan tiga
molekul CO, dan tiga gula lima-karbon. Zat-zat ini disusun
kembali untuk menghasilkan dua molekul glukosa 6-fosfat
dan satu molekul zat antara glikolitik, yaitu gliseraldehida
t84
3-fosfat. Karena dua molekul gliseraldehida 3-fosfat dapat
menghasilkan glukosa 6-fosfat, jalur ini dapat mengoksidasi
glukosa secara tuntas.
REAKSI DI JATUR PENTOSA FOSFAT
BERTANGSUNG DI SITOSOT
Seperti glikolisis, enzim-enzim di jalur pentosa fosfat terdapat
di sitosol. Tidak seperti glikolisis, oksidasi terjadi melalui
dehidrogenasi dengan menggunakan NADP., bukan NAD.,
sebagai penerima hidrogen. Rangkaian reaksi di jalur ini
dapat dibagi menjadi dua fase: fase oftsidatifnonreversibel
dan fase nonoksidatifreversibel. Pada fase pertama, glukosa
6-fosfat mengalami dehidrogenasi dan dekarbolailasi untuk
menghasilkan suatu pentosa, ribulosa 5-fosfat. Pada fase
kedua, ribulosa 5-fosfat diubah kembali menjadi glukosa 6-
fosfat melalui serangkaian reaksi yang terutama melibatkan
dua enzim: transketolase dan,transaldolase (lihat Gambar
2r-r).
Fose Oksidorif Menghosilkqn NADPH
Dehidrogenasi glukosa 6-fosfat menjadi 6-fosfoglukonat
terjadi melalui pembentukan 6-fosfoglukonolakton yang
dikataiisis oleh glukosa 6-fosfat dehidrogenase, yakni
suatu enzim dependen-NADP (Gambar 2l-l dan 21-2).
Hidrolisis 6-fosfoglukonolakton dilakukan oieh enzim
glukonolakton hidrolase. Tahap oksidatif kedua dikatalisis
oleh 6-fosfoglukonat dehidrogenase yang juga memerlukan
NADP- sebagai penerima hidrogen. Kemudian terjadi
dekarboksilasi disertai pembentukan ketopentosa ribulosa
5-fosfat.
Fqse Nonoksidorif Menghosilkon Prekursor
Riboso
fubulosa 5-fosfat adalah substrat untuk dua enzim.
Ribulosa 5-fosfat 3-epimerase mengubah konfigurasi
 BAB 2l : JATUR PENTOSA FOSFAT & JALUR tAlN METABOLISME HEKSOSA / t85

Glukosa 6-fosfat Glukosa 6-fosfat

c r'rnoP ' r',o t NADP'+ H,o
l,z- Ia
|a* *oo"**" F *oo""-"
G-Fosfoglukonat 6-Fosfoglukonat 6-Fosfoglukonat
c.lc"lc"l too" "
" toot
t"***;-ffii
KIYtrtrtr5Hg]] [z-'too" T
[z'- [z'-
IDEHTffiDGENA'$E I t\* \AD'H + N* NAD'H + H. l'.^ * ,
" "oo"n
-
Ribulosa S-fosfal S-fosfat Ribulosa

",
,1., ",
,1.. "
Ribulosa S-fosfat
,1..

I f**W.-*'f I Fffiffi-E
lEEPridERAGl

Xilulosa
I
5-fosfat Ribosa
,fS-fosfat
I

,1,

Xilulosa 5-fosfat

Fruktosa 6-fosfal

Gliseraldohida 3-fosfat

"'l'f:ffio
FWL*AEI | [. t$o$nsn{
*

"'iffi
% Fruktosa 1.6-bisfosfat

"'|ffi
% Fruktosa 6-fosfal

Glukosa 6-fosfat Glukosa 6-fosfat % Glukosa 6-fosfat

Cambar 21-1. Bagan alur jalur pentosa fosfat dan hubungannya dengan jalur glikolisis. jalur lengkap,
seperti yang ditun.iukkan, terdiri dari tiga siklus yang saling berhubungan, dengan glukosa 6-fosfat yang
menjadi substrat maupun produk akhir. Reaksi-reaksi di atas garis putus-putus bersifat nonreversibel,
sedangkan semua reaksi di bawah garis tersebut bersifat reversibel selain reaksi yang dikatalisis oleh
fruktosa 1,6-bisfosfatase.
186 / BAGIAN ll: BIOENERGETIKA & METABOLISME KARBOHIDRAT & LIPID

HO-C*H
| \-] NADP- NADPH + H'
Mg'' atau H-E-ot
COO

H-C-OH I H_
ro-6-r Ca:. I

ffi
HO- HO-C-H
ro
H-C-OH
I

I H-
I
H-C-OH
H-E I
H_ H-C-OH
I

EH,-o-6 AH, -o*6

p-D-Glukosa 6-fosfat 6-Fosfoglukonolakton 6-Fosfoglukonat

l- +ron "l ffiffi cHroH

I c-oH f,rfls.wwlt$F I

Irl*-3-o*
.t I
I | <............... H-c-m
I H*c-oH I
H
I
_C*OH
L
I

-o-@-l or,-o-@
"*
Bentuk enediol Ribulosa 5josfat 3-Keto 6-fosfoglukonat

A
I
I

I
l\- Ho.}c*H
H-c-oH u :3 -oH I
I
H-C-OH O "44-o-@ H_C -OH
*-* |
Xilulosa Afosfat
H
I
-C -OH
EH,*o*@ *ir,-o*6
Ribosa s-fosfat Sedoheptulo$a 7-fosfat

HrC=O
;l'X r -:E*oir
.EH,-o*6
H-9. o-@-@
,. I -:., --l
n-L-uH Gliseraldehida 3-fosfiat
I
H_C_OH O

*-3 I

I
H
I
-iC -OH
-cH
I

dH"-o-6 H *C _OH -o-@

I
PRPP H_C*OH Fruktosa e-fosfat
3H,-o-@
Eritrosa 4-fosfat

HO-C-H
I
HO _C H -c -oH
t
-H I I

H-C-OH H -C *OH H -c-oH

JH,*o*g 8H,-o-6 6H,-o-6

Xilulosa $fosfat clisereldehida 3-foofat FruKosa 6-fosfat

Gambar 21-2. Jalur pentosa fosfat. (P, POr'? ; PRPP, 5Josforibosil 1-pirofosfat.)
 BAB 2l : JATUR PENTOSA FOSFAT & JALUR
di sekitar karbon 3 yang membentuk epimer xilulosa 5-
fosfat, yang juga merupakan suatu ketopentosa. Ribosa
5-fosfat ketoisomerase mengubah ribulosa 5-fosfat
menjadi aldopentosa-nya, ribosa 5-fosfat, yaitu prekursor
untuk ribosa yang diperlukan untuk sintesis nukleotida
dan asam nukleat. Transketolase memindahkan unit
dua-karbon yang terdiri dari karbon 1 dan 2 suatu ketosa
ke karbon aldehida suatu gula aldosa. Oleh sebab itu,
enzim ini menyebabkan perubahan gula ketosa menjadi
aldosa dengan pengurangan dua karbon dan gula aldosa
menjadi suatu ketosa dengan penambahan dua karbon.
Reaksi tersebut memerlukan Mg'z- dan tiamin difosfat
(vitamin B,) sebagai koenzim. Gugus dua-karbon yang
dipindahkan mungkin adalah glikolaldehida yang melekat
pada tiamin difosfat. Jadi, transketolase mengatalisis
pemindahan unit dua-karbon dari xilulosa 5-fosfat ke
ribosa 5-fosfat yang membentuk ketosa tujuh-karbon
sedoheptulosa 7-fosfat dan aldosa gliseraldehida 3-fosfat.
Kedua produk ini kemudian mengalami transaldolasi.
Tiansaldolase mengatalisis pemindahan gugus tiga-karbon
dihidroksiaseton (karbon 1-3) dari ketosa sedoheptulosa 7-
fosfat ke aldosa gliseraldehida 3-fosfat untuk membentuk
ketosa fruktosa 6-fosfat dan aldosa empat-karbon, yaitu
eritrosa 4-fosfar.. Dalam suatu reaksi lebih lanjut yang
dikatalisis oleh transketolase, xilulosa 5-fosfat berfungsi
sebagai donor glikolaldehida. Dalam hal ini, eritrosa 4-
fosfat adalah penerima, dan produk reaksi ini adalah
fruktosa 6-fosfat dan gliseraldehida -fosfat.
3
Untuk mengoksidasi glukosa secara sempurna menjadi
CO, melalui jalur pentosa fosfat, di jaringan harus terdapat
enzim-enzim untuk mengubah gliseraldehida 3-fosfat
menjadi glulosa 6-fosfat. Hal ini melibatkan pembalikan
glikolisis dan enzim glukoneogenik, yakni fruktosa 1,6-
bisfosfatase. Di jaringan yang ddak memiliki enzim ini,
gliseraldehida 3-fosfat mengikuti jalur normal glikolisis
menjadi piruvat.
Duo Jqlur Utomo Kotobolisme Glukoso
Tidok Bonyok Memiliki Persomoon
Meskipun glukosa 6-fosfat terdapat di kedua jalur, jalur
pentosa fosfat sangat berbeda dari glikolisis. Oksidasi
menggunakan NADP dan bukan NAD, dan CO2, yang
tidak dibentuk pada glikolisis merupakan produk khas jalur
ini. Tidak ada ATP yang dihasilkan di jalur pentosa fosfat,
sedangkan ATP adalah produk utama glikolisis.
Ekuivolen Pereduksi Dihosilkon di Joringon
yqng Khusus Meniolonkon Sintesis Reduksi
|alur pentosa fosfat bekerja aktif di hati, jaringan adiposa,
konels adrenal, tiroid, eritrosit, testis, dan kelenjar mamaria
LAIN METABOLISME HEKSOSA / 187
dalam keadaan laktasi. Aktivitas jalur ini rendah di kelenjar
mamaria yang tidak dalam keadaan laktasi dan otot rangka.
Jaringan-jaringan tempat jalur ini aktifmenggunakan NADPH
dalam sintesis reduktif, misalnya sintesis asam lemak, steroid,
asam amino melalui glutamat dehidrogenase, dan glutation
tereduksi. Sintesis glukosa 6-fosfat dehidrogenase dan 6-
fosfoglukonat dehidrogenase juga dapat diinduksi oleh insulin
dalam keadaan kenyang, saat lipogenesis meningkat.
Riboso Dopot Disintesis di Hompir
Semuq Joringon
Hanya sedik.it atau bahkan tidak ada ribosa yang beredar
dalam darah sehingga jaringan harus menyintesis ribosa yang
diperlukan untuk sintesis nukleotida dan asam nukleat dengan
menggunakan jalur pentosa fosfat (lihat Gambar 2l -2). Untuk
menyintesis ribosa 5-fosfat, jaringan tidak harus memiliki
jalur pentosa fosfat yang berfungsi sepenuhnya. Otot hanya
memiliki aktivitas glukosa 6-fosfm dehidrogenase dan 6-
fosfoglukonat dehidrogenase yang rendah, tetapi seperti
kebanyakan jaringan lain, otot mampu menyintesis ribosa 5-
fosfat dengan membalikkan fase honoksidatif jalur pentosa
fosfat dengan menggunakan fruktosa 6-fosfat.
JALUR PENTOSA FOSFAT & GLUTATION
PEROKSIDASE METINDUNGI ERITROSIT
DARI HEMOLISIS
Di sel darah merah, jalur pentosa fosfat menghasilkan
NADPH untuk meredulai glutation teroksidasi yang di-
katalisis oleh glutation reduktase, suatu flavoprotein yang
mengandung FAD. Glutation tereduksi mengeluarkan H.O,
dalam suatu reaksi yang dikatalisis oleh glutation peroksi-
dase, suatu enzim yang mengandung analog selenium sis-
tein (selenosistein) di bagian aktifnya (Gambar 21-3). Reaksi
ini penting karena penimbunan HrO, dapat mempersingkat
umur eritrosit dengan menyebabkan kerusakan oksidatif di
membran sel sehingga terjadi hemolisis.
GLUKURONAL SUATU PREKURSOR
PROTEOGTIKAN & GLUKURONIDA
TERKONJUGASI ADATAH PRODUK
JATUR ASAM URONAT
Di hati, jalur asam uronat mengatalisis perubahan glukosa
menjadi asam glukuronat, asam askorbat (kecuali pada
manusia dan spesies lain yang askorbatnya adalah vitamin),
dan pentosa (Gambar 27-4). Jalur ini juga merupakan jalur
oksidatif alternatif untuk glukosa yang, seperti jalur pentosa
fosfat, tidak menyebabkan pembentukan ATP Glukosa 6-
fosfat mengalami isomerisasi menjadi glukosa l-fosfa't, yang
188 / BAGIAN ll: BIOENERGETIKA & METABOLISME KARBOHIDRAT &
NADPH + H,
Gambar 21-3.Peranjalur pentosa fosfat dalam reaksi glutation peroksidase di eritrosit. (C-S-S-C, glutation
teroksidasi; C-SH, glutation tereduksi; Se, enzim yang mengandung selenium).
kemudian bereaksi dengan uridin trifosfat (UTP) untuk
membentuk uridin difosfat glukosa (UDPGlc) dalam suatu
reaksi yang dikatalisis oleh UDPGIc pirofosforilase, seperti
terjadi pada sintesis glikogen (Bab 19). UDPGIc dioksidasi
di karbon 6 oleh UDPGIc dehidrogenase dependen-NAD
dalam suatu reaksi dua-tahap untuk menghasilkan UDP-
glukuronat.
UDP-Glukuronat adalah sumber glukuronat untuk
reaksi-reaksi yang melibatkan penggabungannya dengan
proteoglikan atau untuk reaksi substrat, misalnya hormon
steroid, bilirubin, dan sejumlah obat yang dielakresikan di
urine atau empedu sebagai konjugat glukuronida (Gambar
31-13).
Glukuronat direduksi menjadi L-gulonat, yaitu prekursor
langsung askorbat pada hewan yang mampu menyintesis
vitamin ini dalam suatu reaksi dependen-NADPH. Pada
manusia dan primata lain, serta marmut, kelelawar, dan
beberapa burung dan ikan, asam askorbat tidak dapat
disintesis karena tidak adanya L-gulonolakton oksidase.
L-Gulonat teroksidasi menjadi 3-keto-L-gulonat, yang
kemudian mengalami dekarboksilasi menjadi L-xilulosa. L-
Xilulosa diubah menjadi isomer D oleh reduksi dependen-
NADPH menjadi xilitol, diikuti oleh oksidasi dalam suatu
realai dependen-NAD menjadi D-xilulosa. Setelah diubah
menjadi D-xilulosa 5-fosfat, zat ini dimetabolisme melalui
jalur pentosa fosfat.
ASUPAN FRUKTOSA DATAM JUMTAH
BESAR MENIMBULKAN DAMPAK
METABOTIK YANG BESAR
Diet yang tinggi sukrosa atau sirup yang kaya-frukto sa (high-
fructose ,trup, HFS) yang digunakan dalam pembuatan
makanan dan minuman menyebabkan masuknya sejumlah
besar fruktosa (dan glukosa) ke dalam vena porta hepatika.
Di hati, fruktosa mengalami glikolisis yang lebih cepat
daripada glukosa karena zar ini memintas (bypass) tahap
regulatorik yang dikatalisis oleh fosfofruktokinase (Gambar
2I-5). Hil ini memungkinkan fruktosa memenuhi jalur-
jalur metabolik di hati, sehingga terjadi peningkatan sintesis
LIPID
g-J-J-U
HjO,
asam lemak, esterifikasi asam lemak, dan sekresi VLDL,
yang dapat meningkatkan triasilgliserol serum dan akhirnya
meningkatkan kadar kolesterol LDL. Suatu kinase spesifik,
yaitu fruktokinase, di hati, ginjal, dan usus, mengatalisis
fosforilasi fruktosa menjadi fruktosa l-fosfat. Enzim ini
tidak bekerja pada glukosa dan, tidak seperti glukokinase,
aktivitasnya tidak dipengaruhi oleh puasa atau oleh insulin
yang dapat menjelaskan mengapa pada pengidap diabetes,
fruktosa disingkirkan dari darah dengan kecepatan normal.
Fruktosa l-fosfat dipecah menjadi D-gliseraldehida dan
dihidroksiaseton fosfat oleh aldolase B, suatu enzim yang
terdapat di hati, yang juga berfungsi dalam glikolisis di hati
dengan memecah fruktosa 1,6-bisfosfat. D-Gliseraldehida
memasuki proses glikolisis melalui fosforilasi menjadi
gliseraldehida 3-fosfat yang dikatalisis oleh triokinase. Kedua
triosa fosfat, dihidroksiaseton fosfat dan gliseraldehida 3-
fosfat, dapat diuraikan oleh glikolisis atau menjadi substrat
bagi aldolase dan dengan demikian glukoneogenesis,
yang merupakan 'nasib' bagi kebanyakan fruktosa yang
dimetabolisme di hati.
Di jaringan ekstrahepatik, helaokinase mengatalisis fosfo-
rilasi sebagian besar gula heksosa, termasuk fruktosa, tetapi glu-
kosa menghambat fosforilasi fruktosa karen a zat inimeruPakan
substrat yang lebih baik untuk heksokinase. Bagaimanapun,
sebagian fruktosa dapat dimetabolisme di jaringan adiposa dan
otot. Fruktosa ditemukan dalam cairan semen dan di sirkulasi
.janin hewan berkuku dan ikan paus. Aldosa reduktase ditemu-
kan di plasenta biri-biri betina dan berperan dalam sekresi sor-
bitol ke dalam darah janin. Adanya sorbitol dehidrogenase di
hati, termasuk hati janin, bertanggung jawab untuk perubahan
sorbitol menjadi fruktosa. Jalur ini juga berperan menyebabkan
adanyafruktosa di cairan semen.
GATAKTOSA DIBUTUHKAN UNTUK
SINTESIS LAKTOSA, GLIKOLIPID.
PROTEOGLIKAN, & GLIKOPROTEIN
Galaktosa berasal dari hidrolisis disakarida laktosa (gula
susu) di usus. Senyawa ini mudah diubah menjadi glukosa di
hati. Galaktokinase men gatalisis fosforilasi galaktosa dengan
 BAB 2l : JALUR PENTOSA FOSFAT & JALUR LAIN METABOLISME HEKSOSA / 189

-lC-OH
.
H
lL-
H-C-OH i.".'t'.r- lT
ll
I
I'bruks#$*:$4trH.$
HO -C-H I .e
'o
H-c-OH
,. I
I

I I I
cH.-o-@ cHroH cH?oH

a-o-Glukosa Glukosa Uridin difosfat

6-fosfat 1 -fosfat glukosa (UDPGlc)

ffi H,o
ffi
ot
il|
o
il
U_U I \--U H-'C_OH
l\-
co,
cH,oH l*-f-' II ygl
Yf Ho-8-H ,o-3-* NADPH
H-c-oH

|\
NAD. NADP, + H-
rl I

C=OrlC=OIrzHO-C-H
__!::, .\
I __:::_
-l:3_1, Ho-c*H
IO
H-C-OH
rl
I

ttrtl
"
I

HO_C_H IHO_C_H I HO-C*H H-c

.Er,o*
tlrl
L .**"orJ .8H,o'r
r I
'

il
r--Xilulosa 3-Keto-L-gulanat L-Gulonat o

t
I
D-Glukuronat

lt*'
fO,*oott-* roksarat l-*,o
I Glikolat L-culonolakton cot
"'
f* ,oor' t TERHAMBATD,PR'MATAI
onrtttenuurl
I "rikorardehida
I t 2-Keto-L-gutonotakton

+'#'i2yf'/.i^^* lrosfat
o-xiruroslr.rosrat

*tl
|
-CH.OH
l'
"-xilurosa

*CH"OH
I
O
I

NADH ll
H-c-oH NAD. + H" ?=o o-Xilulosa
Ho-c-H Ho-c-H ro-fi?--f I
H-c-oH <\\ /
- > H-c-oH Ho-c I

Er,o*
' te4tulqqlil 3r,orr
ltt{.EssffiA,BEI ,/ *-J I

r
Xilitol i / AIP\ *.,_A_,
y no-J*H oksalat
Diet
Ns'-l "cH oH *3u,oH
noe { ,-r"r*out L-Dehidroaskorbat
o-Xilulosa S-fosfat

I
I
I
Y
Jalur pentoEa fosfat

Gambar 21-4.Jalur asam uronat. (*menunjukkan nasib karbon 1 glukosa P, PO,'? .)

t90 / BAGIAN ll: BIOENERGETIKA & METABOLISME KARBOHIDRAT & LIPID

z r #
{ Grikooen
\r@
\ Glukosa 6-fosfat
l+, o-Glukosa
ffij,.H
tffi#f#F.]
*+...-z.\-..* rSorbitol
\-----.-,t
ffil r@ffi;]
ffi+**'
1,------------
_!. l._^ t-*oo,
-l?f''*=Jf:--r
i l.*
o-Fruktosa
*oon

{- Diet
Fruktosa 6-fosfat
ArP

ffi( ffi
_t
ffilnrn
I

iffi TERIIAMBATPADA
FRUKTOSURIAESENSIAI-
*
I

*
Fruklosa 1-fosfal

t_
Fruklosa 1,6-bisfosfat

"*W,iT&",+'AJ#;ff
."'L:
Dihidroksiaseton-tostat 4ffit$

ffilc lltl
ffiIIffi Esterilikasi
asam lamak I

Gliseraldehida $fosfal
ArP +
o-Gliseraldehida

A
I
ffi
v
2-Fosfogliserat

I
Y
Piruvat € Sintesis asam lemak

bentuk
Gambar 2t-5. Metabolisme fruktosa. Aldolase A ditemukan di semua jaringan, sedangkan aldolase B adalah
utama di hati. (*tidak ditemukan di hati.)

menggunakan ATP sebagai donor fosfat (Gambar 21-6).
Galaktosa l-fosfat bereaksi dengan uridin difosfat glukosa
(UDPGlc) untuk membentuk uridin difosfat
(UDPGal) dan glukosa l-fosfat, dalam suatu reaksi yang
dikatalisis galaktosa l-fosfat uridil transferase. Perubahan
UDPGaI menjadi UDPGIc dikatalisis oleh UDPGaI 4
epimerase. Reaksi ini melibatkan oksidasi, kemudian
reduksi, di karbon 4, dengan NAD. sebagai koenzim.
UDPGIc kemudian bergabung dengan glikogen (Bab 19)'
Karena reaksi epimerase bersifat reversibel bebas,
glukosa dapat diubah menjadi galaktosa sehingga galaktosa
bukan merupakan bahan esensial dalam makanan. Galaktosa
diperlukan di tubuh tidak saja untuk membentuk laktosa,
tetapi juga merupakan konstituen glikolipid (serebrosida),
proteoglikan, dan glikoprotein. Dalam sintesis laktosa di
kelenjar mamaria, UDPGaI berkondensasi dengan glukosa
galaktosa untuk menghxilkan laktosa yang dikatalisis oleh laktosa
sintase (lihat Gambar 21-5).
Glukoso Adoloh Prekursor Semuq Gulo
Amino (Heksosomin)
Gula amino adalah komponen penting glikoprotein (Bab
46), glikosfingolipid tertentu (mis. gangliosida; Bab 15),
dan glikosaminoglikan (Bab 47). Gula-gula amino yang
utama adalah heksosamin glukosamin' galaktosamin'
dan nanosamin, serta senyawa sembilan-karbon, yaitu
as"- sialat. Asam sialat utama yang dircmukan di jaringan
 BAB 2l : JALUR PENTOSA FOSFAT & JALUR LAIN METABOLISME HEKSOSA / 191

I9*
Galaktosa Glikogen

ffi
Galaktosa 1-fosfat

{
ffi
TERHAMBAT PADA
Glukosa GALAKTOSEMIA
1-fosfat

Glukosa
1-fosfat
Iw
Glukosa 6-fosfat
-*
Glukosa

B
UDPGaI
Glukosa
I ffit
,.&
---'--'*

^'"\lt- t
rvrg.-1ffiffi
^

4TW
wa' @l--'"*.*
I

^or I
Glukosa 6-fosfat <- Glukosa 1-fosfat Glukosa

Cambar 2l-6. Jalur perubahan (A) galaktosa meniadi glukosa di hati dan (B) glukosa menjadi laktosa di kelenjar mamaria
dalam masa menyusui.

manusia adalah asam N-asedlneuraminat (NeuAc). Ringkasan
hubungan metabolik berbagai gula amino ini diperlihatkan di
Gamba:21-7.
ASPEK KLINIS
Gongguon podo Jolur Pentoso Fosfof
Menyebobkcrn Hemolisis Erirrosir
Defek genetik pada glukosa 6-fosfat dehidrogenase yang
menyebabkan gangguan dalam pembentukan NADPH, sering
dijumpai pada populasi yang berasal dari Mediteranea dan
Afro-Karibia. Kelainan ini bermanifestasi sebagai hemolisis
sel darah merah (anemia hemolitik) jika orang yang rentan
terpajan oleh oksidan, seperti antimalaria primakuin, aspirin,
atau sulfonamid, atau jika mereka mengonsumsi kacang fava
(Vicia faua) dalam jumlah besar (karenanya muncul nama
favisme). Glutation peroksidase bergantung pada pasokan
NADPH yang hanya dapat dibuat melalui jalur pentosa fosfat
di eritrosit. Enzim ini mereduksi peroksida organik dan HrOr,
sebagai bagian dari pertahanan tubuh terhadap peroksidasi
lipid (Gambar 15-21). Pengukuran transketolase eritrosit
Gongguon podo Jolur Asom Uronqt
Disebobkon oleh Defek Enzim &
Obor Tertentu
Pada suatu penyakit herediter yang iarang, Pentosuria
esensial, timbul L-xilulosa dalam jumlah cukup banyak
di urine akibat tidak adanya enzim yang diperlukan
untuk mereduksi L-xilulosa menjadi xilitol. Berbagai obat
meningkatkan laju masuknya glukosa ke dalam jalur asam
uronat. Contohnya, pemberian barbital atau klorobutanol
kepada tikus menyebabkan peningkatan bermakna konversi
glukosa menjadi glukuronat, L-gulonat, dan xkorbat.
Aminopirin dan antipirin meningkatkan ekskresi L-xilulosa
pada pasien dengan pentosuria.
Penyoluron Frukloso dolom
Jumloh Besqr ke Hori Dopot
Memperberot Hipertriosilgliserolemicr,
Hiperkolestelolemio' & Hiperurisemio
Di hati, fruktosa meningkatkan sintesis triasilgliserol dan
sekresi VLDL sehingga terjadi hipenriasilgliserolemia dan

dan pengaktifannya oleh tiamin difosfat digunakan untuk peningkatan kolesterol LDL yang dapat dianggap berpotensi
menilai status nutrisi tiamin (Bab 44). menyebabkan aterosklerosis (Bab 26). Selain itu, pemberian
192 / BAGIAN ll: BIOENERGETIKA & METABOLISME KARBOHIDRAT & LIPID

Glikogen
---\
\ Glukosa ljosfat a)
ATP ADP f
Gtukosa etrtosav6+osrat
-!d'
tY
FruHosa 6-fosfat

lr
r- ctutamin

ATP ADP L fiftffiiffiHJ

o'uttt"t
l) \
ffi
Glukosamin Glukosamin Glukosamin UDP.
6-fosfat 1 -fosfat
V clukosmin*

r Itr
N-Asetil-
glukosamin
ATP ADP
r
- N-Aselil-
glukosamin
Asetil-KoA

<=--.+ MAsetit-
glukosamin
'l
PP.

I
I

Glikosaminoglikan

l*,
1 -fosfat {mis, heparin)

i:- ,,,4
T"'
N-Asetil-
-;;- .€ Glkosaminoglikan
-"no-..-in (asam hialuronat),
6Josfat N-asetilglukosamin*
I glikoprotein
Fosfrenolpiruvat +
lm
\ NAD- lft-qpiqr#ffi.Wj$
I
V +
Asam N-asetil- UDP.
neuraminal lfasetilgalaktosamin*
9-fosfat \ /vu^^ m l4enghambal
\ \ @ ^rr efek
alosterik
\
Asam sialal, Glikosaminoglikan
gangliosida, (kondroitin),
glikoprotein glikoprotein

Gambar 21-7. Ringkasan berbagai hubungan dalam metabolisme gula amino. (Di *: Analog dengan UDPClc.) Nukleotida
purin atau pirimidin lain dapat berkaitan dengan gula atau gula amino. Contohnya adalah timidin difosfat (TDP)-glukosamin
dan TDP-N-aseti lglukosamin.

fruktosa dalam jumlah besar secara tiba-tiba ke hati, seperti
yang terjadi pada pemberian infus inuavena fruktosa
atau setelah mengonsumsi fruktosa dalam jumlah besar,
menyebabkan sekuestrasi fosfat anorganik di fruktosa 1 -fosfat
dan berkurangnya sintesis ATP Akibatnya, inhibisi sintesis
purin de novo oleh ATP berkurang, dan pembentukan asam
urat meningkat, yang menyebabkan hiperurisemia
gout; Bab 33).
Defek podo Metqbolisme Fruktosq
Menyebobkon Penyokit
Kurangnya fruktokinase hati menyebabkan fruktosuria
esensial, dan ketiadaan aldolase B yang memecah fruktosa
1-fosfat menyebabkan intoleransi fruktosa herediter
(Gambar 21-5). Diet yang rendah, fruktosa, sorbitol, dan
sukrosa bermanfaat bagi pasien kedua penyakit ini. Salah
satu konsekuensi dari intoleransi fruktosa herediter dan
penyakit terkait akibat defisiensi &uktosa 1,6-bisfosfatase
adalah hipoglikemia yang dipicu oleh fruktosa meskipun
cadangan glikogen tinggi karena fruktosa l-fosfat dan
(kausa 1,6-bisfosfat secara alosterik menghambat fosforilase hati.
Sekuestrasi fosfat anorganik juga menyebabkan deplesi ATP
dan hiperurisemia.
Fruktosq & Sorbirol di lenso Berkqitqn
dengon Koforqk Diqbetes
Pada penderita diabetes melitusdijumpai peningkatan kadar
fruktosa dan sorbitol di lensa mata, dan hal ini mungkin
 BAB 2l : JALUR PENTOSA FOSFAT & JALUR LAIN METABOLISME HEKSOSA I 193

berperan dalam patogenesis katarak diabetes. Jalur sorbitol
(poliol) (tidak terdapat di hati) berperan membentuk
fruktosa dari glukosa (lihat Gambar 2l-5) dan aktivitasnya
meningkat seiring dengan meningkatnya konsentrasi
glukosa di jaringan-.jaringan yang tidak peka-insulin, yi,
ginjal. Glukosa direduksi
lensa, saraf perifer, dan glomerulus
menjadi sorbitol oleh aldosa reduktase, diikuti oleh oksidasi
sorbitol menjadi fruktosa dengan keberadaan NAD- dan
sorbitol dehidrogenase (poliol dehidrogenase). Sorbitol
tidak berdifusi menembus membran sel, tetapi menumpuk
dan menyebabkan kerusakan osmotik. Secara bersamaan,
kadar mioinositol turun. Pada hewan percobaan, akumulasi
sorbitol dan deplesi mioinositol, serta katarak diabetes,
dapat dicegah oleh inhibitor aldosa reduktase, tetapi sampai
saat ini belum ada bukti bahwa inhibitor ini efektif untuk
mencegah katarak atau neuropati diabetes pada manusia.
Defisiensi Enzim di Jolur Goloktosq
Menyebobkon Goloktosemiq
Ketidakmampuan tubuh memetabolisme galaktosa terjadi
pada galaktosemia yang mungkin disebabkan oleh defek
herediter galaktokinase, uridil transferase, atau 4-epimerase
(Gambar 2l-6A), meskipun defisiensi uridil transferase
adalah jenis defisiensi yang paling banyak diketahui.
Galaktosa adalah substrat bagi aldosa reduktase yang
membentuk galaktitol, yang menumpuk di lensa mata dan
menyebabkan katarak. Keadaan umum pasien akan lebih
berat jika penyakitnya disebabkan oleh defek pada uridil
transferase karena terjadi penimbunan galaktosa l-fosfat
dan deplesi fosfat anorganik di hati. Akhirnya, terjadi gagal
hati dan perburukan keadaan mental. Pada defisiensi uridil
transferase, epimerase terdapat dalam jumlah memadai
sehingga pasien galaktosemia masih dapat membentuk
UDPGaI dari glukosa. Hal ini menjelaskan mengapa anak
dengan kelainan ini tetap dapat mengalami tumbuh-
kembang normal tanpa dipengaruhi oleh diet bebas galaktosa
yang digunakan untuk mengendalikan gejala penyakit.
RINGKASAN
. Jalur pentosa fosfat yang terdapat di sitosol, dapat me-
nyebabkan oksidasi sempurna glukosa, yang menghasil-
kan NADPH dan CO, tanpa menghasilkan AIP.
. Jalur ini memiliki fase oksidatif yang bersifat ireversibel
dan menghasilkan NADPH, serta fase nonolaidatif,
yang reversibel dan menghasilkan prekursor ribosa
untuk sintesis nukleotida. Jalur lengkap hanya terdapat
di jaringan yang membutuhkan NADPH untuk
melakukan sintesis reduktif, mis. lipogenesis atau
steroidogenesis, sementara fase nonoksidatif terdapat di
semua sel yang memerlukan ribosa.
. Pada eritrosit, jalur ini memiliki fungsi utama untuk
mencegah hemolisis dengan menghasilkan NADPH
untuk mempertahankan glutation dalam keadaan
tereduksi sebagai substrat untuk glutation peroksidase.
. Jalur asam uronat adalah sumber asam glukuronat
untuk konjugasi banyak endogen dan eksogen sebelum
diekskresikan sebagai glukuronida di urin dan empedu.
. Fruktosa memintas tahap regulatorik utama pada
glikolisis, yang dikatalisis oleh fosfofruktokinase, dan
merangsang sintesis asam lemak dan sekresi triasilgliserol
oleh hati.
. Galaktosa disintesis dari glukosa di jaringan mamaria
dalam keadaan menyusui dan jaringan lain yang
memerlukan galaktosa dntuk sintesis glikolipid,
proteoglikan, dan glikoprotein.
REFERENSI
Ali M, Rellos B Cox TM: Hereditary fructose intolerance. Journal
of Medical Genetics 1998;35'353.
Bron AJ, Sparrow J, Brown NA, Harding JJ, Blalg'tny R: The lens
in diabetes. Eye 1993;7:260.
Dunlop M: A.ldose reductase and the role of the polyol pathway in
diabetic nephropathy. Kidney International 2000;7 7 :53.
Horecker BL: The pentose phosphate pathway. Journal of Biological
Chemistry 2002;27 7 :47 9 65.
Mayes PA: Intermediary metabolism of fructose. American Journal
of Clinical Nutrition 199 3 ;58 :7 5 4.
Mehta A, Mason PJ, Vulliamy TI: Glucose 6-phosphate
dehydrogenase deficienry. Ba.llieres Clinical Haematology
2000;l 3:21.
OMIM, Online Mendelian Inheritance in Man, a reference work
for dl genetic diseases. Diakses di http://www.ncbi.nlm.nih.
gov/entrezlquery.fcgi?db=OMIM
Van den Berghe G: Inborn errors of fructose metabolism. Annual
Review of Nutrition 1994;14:41.