Anggota : 1.

Renata Salma Irawan (1042111167)

2. Shofi Rohmatul Ummah (1042111194)

TUGAS IMUNOLOGI
Primary Biliary Cirrhosis (PBC)

Penyakit autoimun adalah suatu kondisi yang dipicu oleh system kekbalan yang memulai
serangan terhadap molekul diri karena penurunan toleransi imunologis terhadap sel kekbalan
autoreaktif.(Smith & Germolec, 1999). Autoimunitas adalah mekanisme di mana suatu
organisme gagal mengenali bagian-bagian penyusunnya (hingga tingkat submolekul) sebagai
'dirinya', yang mengakibatkan respons imun terhadap sel dan jaringannya sendiri. Penyakit apa
pun yang disebabkan oleh respons imun yang menyimpang disebut penyakit autoimun.
(Fairweather, 2007). Sekitar sepertiga risiko terkena penyakit autoimun disebabkan oleh faktor
keturunan, terutama jenis kelamin. Sekitar 75% dari sekitar 23,5 juta orang di Amerika menderita
penyakit autoimun, dan penyakit autoimun merupakan salah satu penyebab utama kematian dan
kecacatan pada wanita di bawah usia 65 tahun. (Program, 2012). Perkiraan konservatif
menunjukkan bahwa 6,7 juta atau 78,8% penderita penyakit autoimun adalah perempuan.
(Jacobson et al., 1997).
Sirosis bilier primer (PBC) adalah penyakit hati autoimun, progresif lambat, kolestatik.
Perkembangan PBC dihipotesiskan berkaitan dengan paparan lingkungan pada individu yang rentan
secara genetik, namun penelitian lebih lanjut diperlukan untuk memahami etiologi kompleksnya. Tiga
serangkai kolestasis biokimia kronis, antibodi anti-mitokondria (AMA) yang bersirkulasi, dan temuan
biopsi hati yang khas, seperti dijelaskan di bawah, merupakan diagnostik PBC. (Purohit & Cappell, 2015)

Ada hamper 100 penyakit autoimun yang berbeda diantaranya spesifik pada organ seperti
sirosis bilier primer (PBC) dan beberapa diantaranya mencerminkan berbagai disfungsi
imunologis melibatkan banyak organ seperti lupus sistemik eritematosus (SLE). (Bourn &
James, 2015). PBC telah lama dianggap sebagai contoh model autoimunitas manusia karena ciri
serologisnya (antibodi antimitokondria), patologi spesifik dalam saluran empedu intrahepatik
kecil dan menengah, dominasi perempuan dan kesamaan hasil klinis di berbagai wilayah dan
kelompok etnis. (Kelsey C. Martin Mhatre V. Ho & Kevin Range, 2012)
PBC mencerminkan sejumlah kesamaan dengan penyakit autoimun organ spesifik dan
organ non spesifik. Pertama, seperti halnya penyakit autoimun lainnya, terdapat kriteria
diagnostic spesifik berdasarkan (i) bukti biokimia kolestatis, yaitu peningkatan alkali fosfatase;
(ii) adanya antibody antimitokondria yang khas; dan (iii) bukti histologis kolangitis destruktif
nonsupuratif dan kerusakan saluran empedu interlobular. Kedua, terdapat banyak bukti terbaru
yang menunjukkan bahwa PBC juga menampilkan fitur yang secara umum mirip dengan
penyakit autoimun lainnya. Misalnya, ciri serologis PBC, antibodi antimitokondria (AMA),
dapat dideteksi pada pasien tanpa gejala dan sering ditemukan dalam sampel serum selama
bertahun-tahun sebelum timbulnya klinis. (Rawashdeh et al., 2022). Ada juga bukti bahwa
autoantibodi mendahului timbulnya penyakit klinis pada RA. (Kourilovitch et al., 2014). Selain
itu, mekanisme efektor yang menyebabkan sitotoksisitas saluran empedu tampaknya bersifat
promiscuous dan melibatkan beberapa jalur adaptor autoreaktif. (Liaskou et al., 2014). Ketiga,
sel CD4 dan CD8 autoantigen spesifik autoantigen yang sangat spesifik terdapat di hati dan
kelenjar getah bening regional pasien yang terkena dampak, namun yang menarik, kadar sel
tersebut di darah tepi jauh lebih rendah dibandingkan di hati. (Hirschfield & Gershwin, 2013).
Jumlahnya meningkat 100 hingga 150 kali lipat sel T CD4 spesifik PDC-E2 di kelenjar getah
bening, hilus, dan hati dibandingkan dengan darah tepi pada pasien dengan PBC. (Shimoda et al.,
2006). Keempat, PBC adalah contoh yang baik untuk memahami pentingnya interaksi genetik
dan lingkungan. Insiden PBC pada kembar identik adalah sekitar 60% dan, yang penting,
sejumlah faktor lingkungan telah terlibat dalam patogenesisnya. (Juran & Lazaridis, 2014).
Kelima, meskipun terdapat beberapa model PBC pada tikus, seperti halnya banyak model
eksperimental SLE, model tersebut tidak mewakili penyakit secara tepat dan sejauh ini terbukti
tidak memadai untuk pengobatan SLE. Saat ini, asam ursodeoksikolat adalah satu-satunya bahan
yang disetujui untuk mengobati PBC; mekanisme kerjanya belum sepenuhnya dipahami, namun
dapat mengurangi respons inflamasi yang terjadi. Transplantasi hati adalah pilihan terakhir bagi
pasien dengan penyakit stadium akhir dan, yang penting, PBC dapat kambuh setelah
transplantasi meskipun tidak ada pencocokan MHC. (Raczyńska et al., 2014).
Agen yang digunakan untuk mengobati PBC ialah metotreksat. Efek pengobatan secara
langsung menghambat metabolisme asam folat yang akan menghambat aktivasi sel T,
menurunkan regulasi fungsi sel beta secara selektif. Efek sampingnya meliputi, predisposisi
terhadap infeksi terhadap infeksi, fibrosis paru, rambut rontok, mual, sakit kepala, dan
pigmentasi kulit. (Journal of Pediatrics_20231212, n.d.)
Mekanisme kerja dan efek terapeutik obat untuk PBC dirangkum dalam Tabel
a. Asam Ursodeoksikolat
Kolestasis kronis menghasilkan akumulasi asam empedu sitotoksik intrahepatik dan
sistemik yang awalnya mendorong proliferasi hepatosit, namun kemudian menyebabkan
kerusakan hati, dan akhirnya menyebabkan apoptosis hepatosit, fibrosis bilier, dan
sirosis. (Tang et al., 2018).
b. Kortikosteroid
UDCA dikombinasikan dengan kortikosteroid secara signifikan meningkatkan parameter
serum fungsi hati dan tingkat histologis, namun tidak secara signifikan meningkatkan
angka kematian atau tingkat transplantasi hati. (Zhang et al., 2013).
c. Budesonida
Budesonide adalah kortikosteroid yang menunjukkan metabolisme lintas pertama di hati,
mengurangi paparan sistemik terhadap kortikosteroid sebesar 90% dan mengurangi
toksisitas sistemik dibandingkan dengan kortikosteroid lain. (Toogood et al., 1990).
d. Asam obetokolat
Asam obetokolat, agonis reseptor farnesoid-X (FXR), terdapat di hati, usus, ginjal, dan
adrenal. Ini memainkan peran penting dalam sirkulasi enterohepatik asam empedu. Obat
ini mengurangi sintesis asam empedu melalui aksinya pada 7 alfa hidroksilase,
menurunkan regulasi protein serapan asam empedu, dan meningkatkan ekspresi pompa
pengekspor bilirubin. (Ali et al., 2015).
e. Fibrat
Fibrat dapat bermanfaat bagi pasien yang memberikan respons suboptimal terhadap
UDCA, sebagaimana tercermin dari peningkatan signifikan pada kolestasis, sitolisis, dan
pruritus setelah menambahkan fibrat. (Liberopoulos et al., 2010)
DAFTAR PUSTAKA
Ali, A. H., Carey, E. J., & Lindor, K. D. (2015). Recent advances in the development of
farnesoid X receptor agonists. Annals of Translational Medicine, 3(1), 1–16.
https://doi.org/10.3978/j.issn.2305-5839.2014.12.06
Bourn, R., & James, J. A. (2015). Pre-Clinical Lupus. Curr. Opin. Rheumatol., 27(5), 433–439.
https://doi.org/10.1097/BOR.0000000000000199.Pre-Clinical
Fairweather, D. (2007). Autoimmune Disease: Mechanisms. ELS, 1–6.
https://doi.org/10.1002/9780470015902.a0020193
Hirschfield, G. M., & Gershwin, M. E. (2013). The immunobiology and pathophysiology of
primary biliary cirrhosis. Annual Review of Pathology: Mechanisms of Disease, 8(Il), 303–
330. https://doi.org/10.1146/annurev-pathol-020712-164014
Jacobson, D. L., Gange, S. J., Rose, N. R., & Graham, N. M. H. (1997). Epidemiology and
estimated population burden of selected autoimmune diseases in the United States. Clinical
Immunology and Immunopathology, 84(3), 223–243. https://doi.org/10.1006/clin.1997.4412
Journal of Pediatrics_20231212. (n.d.).
Juran, B. D., & Lazaridis, K. N. (2014). Environmental factors in primary biliary cirrhosis.
Seminars in Liver Disease, 34(3), 265–272. https://doi.org/10.1055/s-0034-1383726
Kelsey C. Martin Mhatre V. Ho, J.-A. L., & Kevin Range, and D. M. Y. A. M. (2012). 基因的
改变 NIH Public Access. Bone, 23(1), 1–7. https://doi.org/10.1002/hep.27230.SHOTGUN
Kourilovitch, M., Galarza-Maldonado, C., & Ortiz-Prado, E. (2014). Diagnosis and classification
of rheumatoid arthritis. Journal of Autoimmunity, 48–49, 26–30.
https://doi.org/10.1016/j.jaut.2014.01.027
Liaskou, E., Hirschfield, G. M., & Gershwin, M. E. (2014). Mechanisms of tissue injury in
autoimmune liver diseases. Seminars in Immunopathology, 36(5), 553–568.
https://doi.org/10.1007/s00281-014-0439-3
Liberopoulos, E. ., Florentin, M., Elisaf, M. ., Mikhailidis, D. ., & Tsianos, E. (2010).
Fenofibrate in Primary Biliary Cirrhosis: A Pilot Study. The Open Cardiovascular
Medicine Journal, 4(1), 120–126. https://doi.org/10.2174/1874192401004010120
Program, W. D. (2012). Get the Facts about Get the Facts about. 1–5.
Purohit, T., & Cappell, M. S. (2015). Primary biliary cirrhosis: Pathophysiology, clinical
presentation and therapy. World Journal of Hepatology, 7(7), 926–941.
https://doi.org/10.4254/wjh.v7.i7.926
Raczyńska, J., Habior, A., Pączek, L., Foroncewicz, B., Pawełas, A., & Mucha, K. (2014).
Primary biliary cirrhosis in the era of liver transplantation. Annals of Transplantation,
19(1), 488–493. https://doi.org/10.12659/AOT.890753
Rawashdeh, B., Couillard, A., Rawshdeh, A., Aziz, H., Esteban, J., & Selim, M. (2022). Primary
 Biliary Cholangitis, Liver Transplantation, and Hepatocellular Carcinoma: A Mini-review.
Gene Expression The Journal of Liver Research, 21(2), 34–40.
https://doi.org/10.14218/GE.2022.00016
Shimoda, S., Ishikawa, F., Kamihira, T., Komori, A., Niiro, H., Baba, E., Harada, K., Isse, K.,
Nakanuma, Y., Ishibashi, H., Gershwin, M. E., & Harada, M. (2006). Autoreactive T-Cell
Responses in Primary Biliary Cirrhosis Are Proinflammatory Whereas Those of Controls
Are Regulatory. Gastroenterology, 131(2), 606–618.
https://doi.org/10.1053/j.gastro.2006.05.056
Smith, D. A., & Germolec, D. R. (1999). Introduction to immunology and autoimmunity.
Environmental Health Perspectives, 107(SUPPL. 5), 661–665.
https://doi.org/10.1289/ehp.99107s5661
Tang, N., Zhang, Y., Liang, Q., Liu, Z., & Shi, Y. (2018). The role of ursodeoxycholic acid on
cholestatic hepatic fibrosis in infant rats. Molecular Medicine Reports, 17(3), 3837–3844.
https://doi.org/10.3892/mmr.2017.8284
Toogood, J. H., Frankish, C. W., Jennings, B. H., Baskerville, J. C., Borga, O., Lefcoe, N. M., &
Johansson, S. A. (1990). A study of the mechanism of the antiasthmatic action of inhaled
budesonide. The Journal of Allergy and Clinical Immunology, 85(5), 872–880.
https://doi.org/10.1016/0091-6749(90)90071-B
Zhang, Y., Lu, J., Dai, W., Wang, F., Shen, M., Yang, J., Zhu, R., Zhang, H., Chen, K., Cheng,
P., He, L., Wang, C., Xu, L., Zhou, Y., & Guo, C. (2013). Combination therapy of
ursodeoxycholic acid and corticosteroids for primary biliary cirrhosis with features of
autoimmune hepatitis: A meta-analysis. Gastroenterology Research and Practice,
2013(June). https://doi.org/10.1155/2013/490731