LAPORAN PENDAHULUAN

CACHEXIA

Oleh :
1. Ardi Vianus D
2. Arik Kurniawati
3. Afnis Tirtawidi
4. Yuni Fitria
5. Yuyun Kurnia Wati
6. Dwi Yudha U
7. Eva Setya R
8. Ratna Wahyu F
9. Arianto

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH PONOROGO

FAKULTAS ILMU KESEHATAN
PROGRAM STUDI S1 KEPERAWATAN
2016
 BAB I

PEMBAHASAN

1. Pengertian Cachexia
Cachexia adalah sindrom klinis yang ditandai dengan penurunan berat badan yang
parah, anoreksia, cepat kenyang, kelemahan dan edema. Cachexia hampir
selalu ditemukan pada penyakit kronis termasuk kanker, penyakit paru obstruktif
kronik, gagal jantung kronis, gagal ginjal kronis, gagal hati kronis, artritis rematoid dan
AIDS.

Cachexia kanker dialami oleh 80% pasien kanker stadium lanjut, khususnya
mereka dengan keganasan gastrointestinal, pankreas, toraks, kepala dan leher. Cachexia
berkaitan dengan 20% kematian kanker. Kehilangan berat badan sering diamati sebagai
tanda pertama pada pasien kanker, kira-kira pada 30% sampai 80% pasien. Kehilangan
berat badan parah (> 10%) diamati pada kira-kira 15% pasien. Pada sebagian pasien
kanker, kehilangan berat badan merupakan gejala paling sering, dan sampai 66% pasien
menjadi kurus kering selama perjalanan penyakit. Penurunan berat badan lebih dari 10%
dari berat sebelum sakit dapat terjadi pada sampai 45% pasien rawat-inap dewasa dengan
kanker.

2. Etiologi
a. Kanker
b. AIDS
c. Usia Lanjut
d. Tumor
e. PPOK
f. Gagal ginjal kronik
g. Gagal jantung kongestif

3. Patofisiologi
Perubahan patofisiologi dan konsekuensi klinis cachexia diringkas dalam Gambar 1.
 HMC lhoei nas ati c-bhTa uoe mxlEi cinao Ddu pry osI nri t eg srua lc t i o n
Gambar 1. Konsekuensi Klinis dari Cachexia Malignansi [Donohoe et al, 2011]

A. Perubahan Metabolik.
Perubahan metabolik yang ditemukan di cachexia mirip dengan infeksi pada
kelaparan, bersifat multifaktorial dan kompleks. Penurunan berat badan pada cachexia
malignansi adalah karena kehilangan baik otot rangka maupun massa jaringan adiposa,
sedangkan penurunan berat badan akibat kelaparan terutama dari cadangan dalam
jaringan adiposa. Dalam cachexia ada peningkatan katabolisme protein otot utama
dengan kehilangan sebesar massa otot. Jalur proteolitik ATP ubiquitin-dependent adalah
penyumbang terbesar proteolisis pada cachexia. Jalur proteolitik lainnya seperti
lysosomal cathepsins B, H, D, dan L dan jalur kalsium / calpain juga terlibat [Donohoe
et al, 2011].
Peningkatan aktivitas proteolitik intraseluler biasanya dimanifestasikan sebagai
kehilangan berat badan. Proteolisis ini telah terbukti terjadi bahkan tanpa adanya
 penurunan berat badan pada pasien kanker. Aktivasi proteolisis terjadi pada awal
interaksi Host-tumor.
Gambar 1: konsekuensi klinis cachexia malignansi.
Sintesis protein dapat ditingkatkan atau berubah. Kehilangan massa jaringan
adiposa adalah karena lipolisis [Tisdale, 2008]. Proses ini didorong oleh faktor mobilisasi
lipid (LMF) dan tumor (dan host), faktor seng-alpha-2 glikoprotein yang memiliki efek
lipolitik langsung dan sensitises adipocytes untuk rangsangan lipolitik dan menunjukkan
peningkatan ekspresi pada cachexia [Tisdale, 2010]. Faktor peracikan lebih lanjut adalah
peningkatan pengeluaran energi istirahat karena disregulasi metabolisme energi. Pasien
kanker memiliki pengeluaran energi istirahat yang lebih tinggi dibandingkan kontrol
noncancer. Spekulasi bahwa ini adalah karena ekspresi gen yang merubah mitochondrial
membrane uncoupling protein dimana respirasi uncouple dari produksi ATP yang
mengakibatkan hilangnya energi sebagai panas [Tisdale, 2002 cit Donohoe et al, 2011].
Perubahan metabolik terlihat pada cachexia adalah hasil dari interaksi dari faktor tumor,
faktor tuan rumah (host), dan interaksi antara keduanya.

B. Faktor Tumor.
Sel tumor menghasilkan faktor proinflamasi dan faktor pro-cachectic.Faktor
procachectic meliputi proteolisis-inducing dan faktor mobilisasi lipid. PIF telah
diidentifikasi dalam urin pasien dengan kanker pankreas, usus besar, paru-paru, ovarium,
payudara, dan hati. Pada hewan, Sinyal PIF via jalur NFB dan STAT3. Stimulasi jalur
tersebut, menyebabkan proteolisis di otot melalui ubiquitin-proteasome dan dalam
hepatosit, hasil dalam produksi IL-6, IL-8 dan CRP. Tumor xenograft mengekspresikan
PIF manusia tidak menyebabkan cachexia pada tikus. Upaya lebih lanjut untuk
mengkorelasikan tingkat PIF dan hasil tidak menunjukkan korelasi. Oleh karena itu
mekanisme yang diusulkan PIF belum divalidasi pada manusia. Paratiroid hormon
peptida terkait (PTHrP), terkait dengan faktor reseptor nekrosis tumor pada tingkat yang
dapat larut lebih tinggi dan dengan tingkat albumin dan transferin lebih rendah [citasi
Donohoe et al, 2011].
Faktor memobilisasi lipid telah ditemukan pada pasien kanker dengan penurunkan
berat badan tetapi tidak pada mereka dengan berat badan yang stabil. Sekarang berpikir
 bahwaadeposit LMF sensitif terhadap rangsangan lipolitik dengan meningkatkan
produksi siklik AMP. LMF dapat mengikat reseptor adrenergik beta dan menyebabkan
meningkatnya jumlah reseptor atau peningkatan ekspresi protein G [citasi Donohoe et al,
2011].
C. Interaksi Host-Tumor
Produksi sitokin inflamasi oleh lingkungan mikro tumor dalam menanggapi sel-
sel tumor dapat mendorong proses cachexia. Hewan pengerat model tumor menampilkan
peningkatan inflamasi sistemik produksi sitokin, yang berkorelasi dengan jumlah
penurunan berat badan. Model murine cachexia malignansi berhubungan dengan
inflamasi sistemik menunjukkan bahwa ada interaksi antara IL-1 dan IL-6 dalam tumor
mikro, yang menyebabkan amplifikasi mereka [Yasumoto et al, 2005 cit Donohoe, 2011].
Pengurangan IFN- dengan pengobatan antibodi monoklonal membalikkan
cachexia pada karsinoma paru pada tikus. Sitokin pro-inflamasi yang dihasilkan
termasuk TNF-, IL-1 dan IL-6 [Tisdale,2009]. Hal ini belum pasti apakah produksi
sitokin terutama dari tumor atau dari sel-sel inflamasi host. Telah menjadi hipotesis
bahwa baik produksi sitokin pro-inflamasi sel tumor atau respon inflamasi sel-sel tumor
adalah sumber respon protein fase akut yang tampak pada banyak keganasan dan
cachexia. Satu studi menunjukkan kanker oesophagogastric konsentrasi protein sitokin
IL-1, IL-6 dan TNF- secara signifikan meningkat pada jaringan tumor. Konsentrasi
protein IL-1 jaringan tumor berkorelasi dengan konsentrasi serum CRP (r = 0,31, P = .
05; regresi linier) dan tumor dengan inflamasi selular infiltrasi atau difus dikaitkan
dengan serum CRP [Deans et al, 2006]. Demikian pula
produksi IL-6 oleh Darah Peripheral mononuklear Sel (PBMC) pada pasien kanker
pankreas diinduksi respon protein fase akut dalam studi lain. Martignoni et al. telah
menyarankan bahwa IL-6-berlebih di pasien kanker pankreas kurus terkait dengan
kemampuan IL-6 tumor memproduksi untuk menyadarkan PBMC dan menginduksi IL-6
ekspresi di PBMC. TNF-alpha dan faktor tumor proteolisis-inducing Faktor adalah
pesaing utama untuk atrofi otot rangka pada pasien kurus. Mereka berdua peningkatan
degradasi protein melalui jalur ubiquitin-proteasome dan menekan sintesis protein
melalui fosforilasi eukariotik inisiasi faktor 2 alpha [Tisdale, 2010]. Penelitian telah
menunjukkan bahwa kadar faktor proteolisis-inducing berkorelasi dengan penampilan
 cachexia, namun ada beberapa ketidaksepakatan tentang korelasi antara tingkat serum
TNF-alpha dan berat rugi. Selain itu, hanya antagonis untuk proteolisis-inducing faktor
mencegah hilangnya otot pada pasien kanker, menunjukkan bahwa Faktor tumor yang
paling penting [Donohoe et al., 2011].

D. Respon Faktor Host

a. Respon Protein Fase Akut.
Perubahan sistemik dalam respon terhadap peradangan ditandai respon
fase akut. Hingga 50% dari pasien dengan epitel kanker yang solid mungkin
memiliki protein fase akut dengan respon meningkat. Respon protein fase akut
(APPR) ini dikaitkan dengan hipermetabolisme: pada pasien kanker pankreas pasien
(APPR) berkorelasi dengan pengeluaran energi istirahat yang meningkat dan
berkurangnya asupan energy [Citasi Donohoe et al, 2011].
Mekanisme pasti yang menghubungkan cachexia, APPR, dan hasil yang
buruk tidak diketahui. Hal ini mungkin karena perubahan sistemik dalam
metabolisme protein memacu proteolisis otot rangka untuk bahan bakar beralih ke
reaktan produksi fase akut. APPR ini membutuhkan sejumlah besar penting asam
amino: 2,6 g protein otot harus dikatabolisasi untuk menghasilkan 1 g fibrinogen
[Reeds, 1999 cit Donohoe et al., 2011].

b. Faktor Neuroendokrin.
Sejumlah faktor neuroendokrin tampaknya mengalami disregulai dalam
keadaan kanker yang dihasilkan resistensi oleh insulin, penurunan aktivitas anabolik,
dan peningkatan kortisol [Skipworth et al, 2007]. Disregulasi ini mungkin didorong
oleh respons inflamasi sistemik yang terkait dengan kanker. Sitokin inflamasi seperti
TNF- dan IL-6 telah terlibat dalam resistensi insulin. Endogen produksi dari atau
respon terhadap faktor pertumbuhan anabolik pada pasien mungkin akan terpengaruh
baik oleh tumor atau respon host terhadap tumor dan dapat menyebabkan cachexia.
Testosteron atau turunannya telah terbukti meningkatkan sintesis protein dan massa
otot.
4. Manifestasi Klinis
Cachexia merupakan penyakit yang pada umumnya ditandai dengan kelemahan
dan penurunan berat badan. Cachexia biasa dihubungkan dengan penyakit berat seperti
kanker dan penyakit kardiopulmonal tahap akhir. Pada dasarnya pasien Cachexia
mengalami kehilangan jaringan adipose yang berguna untuk melindungi tonjolan tulang
dari tekanan ( Potter & Perry, 2005).
Gejala klinis pada pasien Cachexia diantaranya :
a. Anoreksia
Menurunnya asupan makanan dilaporkan berkaitan dengan kelainan
pengecapan dan pada pusat kontrol nafsu makan. Dasar dari kelainan
metabolik ini masih belum sepenuhnya dipahami, namun diduga peranan
faktor tertentu di dalam darah misalnya Tumor Necrosis Factor ( TNF ) dan
Interleukin-1 ( IL-1 ) yang dikeluarkan oleh makrofag aktif, mungkin
berperan. Tumor Necrosis Factor ( TNF ) berperan menekan nafsu makan dan
menghambat kerja lipoprotein lipase, yang menghambat pembesaran asam
lemak bebas dari lipoprotein.
b. Nyeri
Terjadinya nyeri pada pasien Cachexia diduga akibat adanya
kerusakan sel yang menyebabkan pengeluaran mediator mediator inflamasi
serta diduga pula nyeri timbul akibat penyakit kanker dan penyakit
kardiopulmonal tahap akhir yang menyertai pasien kakeksia.

c. Penurunan Berat Bandan

Pada pasien Cachexia, misalnya akibat dari penyakit kanker pada
umumnya terjadi penurunan asupan makanan namun pengeluaran kalori tetap
tinggi, dan laju metabolisme basal meningkat. Akibat adanya
ketidakseimbangan ini menyebabkan pasien mengalami penurunan berat
badan.
d. Kelemahan Otot
Hal ini disebabkan karena kurangnya asupan nutrisi pada sel sel otot
yang mengakibatkan sel sel otot melakukan metabolisme anaerob sehingga
terjadi penumpukan asam laktat dan terjadi kelemahan otot.

5. Pemeriksaan Laboratorium
 Pada pasien dengan wasting syndrome mengalami malnutrisi berat. Pasien dengan
status nutrisi buruk biasanya mengalami hipoalbuminemia (level albumin serum di bawah
3g/100ml) dan anemia (penurunan level hemoglobin). Albumin adalah ukuran variabel
yang biasa digunakan untuk mengevaluasi status protein pasien. Walaupun kadar albumin
serum kurang tepat memperlihatkan perubahan protein viseral, tapi albumin merupakan
prediktor malnutrisi yang terbaik. Nutrisi buruk juga dapat mengakibatkan gangguan
keseimbangan cairan dan elektrolit.

6. Penatalaksanaan
Pada umumnya terapi pada cachexia dilakukan terapi yang memungkinkan
mendasari penyebab kanker. Namun pada sebuah studi disebutkan bahwa terapi yang
diberikan lebih baik bersifat paliatif dari pada kuratif. Terdapat berbagai macam terapi
baik yaitu diet, farmakologi dan non-farmakologi. Sebelum kita melakukan terapi diet
sebelumnya kita harus mengetahui skor malnutrisi dari seorang pasien dengan keluhan
cachexia. Selanjutnya dapat diberikan terapi farmakologi sesuai dengan tabel 4.