Kapan vaksin coronavirus siap?

Percobaan pada manusia akan segera dimulai - tetapi bahkan jika itu berjalan dengan baik dan
penyembuhan ditemukan, ada banyak hambatan sebelum imunisasi global dapat dilakukan.

bahkan pada strategi penahanan yang paling efektif - dan kejam - hanya memperlambat
penyebaran penyakit pernapasan Covid-19. Dengan Organisasi Kesehatan Dunia akhirnya
menyatakan pandemi, semua mata beralih ke prospek vaksin, karena hanya vaksin yang dapat
mencegah orang jatuh sakit.

Sekitar 35 perusahaan dan lembaga akademik berlomba untuk membuat vaksin semacam itu,
setidaknya empat di antaranya sudah memiliki kandidat yang telah mereka uji pada hewan. Yang
pertama - diproduksi oleh firma biotek Moderna yang berbasis di Boston - akan segera
memasuki uji coba manusia.

Kecepatan yang belum pernah terjadi sebelumnya ini sebagian besar berkat upaya Cina awal
untuk mengurutkan bahan genetik Sars-CoV-2, virus yang menyebabkan Covid-19. China
berbagi urutan itu pada awal Januari, memungkinkan kelompok penelitian di seluruh dunia untuk
menumbuhkan virus hidup dan mempelajari bagaimana virus itu menyerang sel manusia dan
membuat orang sakit.

Tapi ada alasan lain untuk memulai. Meskipun tidak ada yang bisa meramalkan bahwa penyakit
menular berikutnya yang mengancam dunia akan disebabkan oleh virus corona - flu umumnya
dianggap menimbulkan risiko pandemi terbesar - ahli vaksinologi telah melakukan hedging
taruhan mereka dengan bekerja pada patogen “prototipe”. “Kecepatan yang kami miliki
[menghasilkan para kandidat ini] sangat bergantung pada investasi untuk memahami bagaimana
mengembangkan vaksin untuk virus korona lain,” kata Richard Hatchett, CEO nirlaba yang
bermarkas di Oslo Koalisi untuk Inisiatif Kesiapsiagaan Epidemi (Cepi), yang memimpin upaya
untuk membiayai dan mengoordinasikan pengembangan vaksin Covid-19.

Coronaviruses telah menyebabkan dua epidemi baru lainnya - sindrom pernafasan akut yang
parah (Sars) di Cina pada 2002-04, dan sindrom pernafasan Timur Tengah (Mers), yang dimulai
di Arab Saudi pada 2012. Dalam kedua kasus, pekerjaan dimulai pada vaksin yang kemudian
ditangguhkan ketika wabah terkandung. Satu perusahaan, Novavax yang berbasis di Maryland,
kini telah menggunakan kembali vaksin-vaksin tersebut untuk Sars-CoV-2, dan mengatakan
mereka memiliki beberapa kandidat yang siap memasuki uji coba manusia pada musim semi ini.
Moderna, sementara itu, dibangun berdasarkan kerja sebelumnya pada virus Mers yang
dilakukan di Institut Nasional Alergi dan Penyakit Menular AS di Bethesda, Maryland.

Sars-CoV-2 berbagi antara 80% dan 90% dari materi genetiknya dengan virus yang
menyebabkan Sars - karena itulah namanya. Keduanya terdiri dari strip asam ribonukleat (RNA)
di dalam kapsul protein bulat yang ditutupi paku. Paku mengunci reseptor pada permukaan sel
yang melapisi paru-paru manusia - jenis reseptor yang sama dalam kedua kasus - memungkinkan
virus untuk masuk ke dalam sel. Begitu masuk, ia membajak mesin reproduksi sel untuk
menghasilkan lebih banyak salinan dirinya sendiri, sebelum keluar dari sel lagi dan
membunuhnya dalam proses.

Semua vaksin bekerja sesuai dengan prinsip dasar yang sama. Mereka menyajikan sebagian atau
semua patogen ke sistem kekebalan manusia, biasanya dalam bentuk injeksi dan dengan dosis
rendah, untuk mendorong sistem untuk menghasilkan antibodi terhadap patogen. Antibodi adalah
sejenis ingatan kekebalan yang, setelah dimunculkan sekali, dapat dengan cepat dimobilisasi lagi
jika orang tersebut terpapar virus dalam bentuk alami.

Secara tradisional, imunisasi telah dicapai dengan menggunakan bentuk virus yang hidup,
dilemahkan, atau sebagian atau seluruh virus setelah tidak diaktifkan oleh panas atau bahan
kimia. Metode-metode ini memiliki kelemahan. Bentuk hidup dapat terus berevolusi dalam
inang, misalnya, berpotensi menangkap kembali beberapa virulensi dan membuat penerima sakit,
sementara dosis yang lebih tinggi atau berulang dari virus yang tidak aktif diperlukan untuk
mencapai tingkat perlindungan yang diperlukan. Beberapa proyek vaksin Covid-19
menggunakan pendekatan yang telah dicoba dan diuji ini, tetapi yang lain menggunakan
teknologi yang lebih baru. Satu lagi strategi baru - yang digunakan Novavax, misalnya -
membangun vaksin "rekombinan". Ini melibatkan mengekstraksi kode genetik untuk lonjakan
protein pada permukaan Sars-CoV-2, yang merupakan bagian dari virus yang paling mungkin
memicu reaksi kekebalan pada manusia, dan menempelkannya ke dalam genom bakteri atau ragi
- memaksa mikroorganisme ini menghasilkan protein dalam jumlah besar. Pendekatan lain,
bahkan yang lebih baru, memotong protein dan membangun vaksin dari instruksi genetik itu
sendiri. Ini adalah kasus untuk Moderna dan perusahaan lain yang hadir di Boston, CureVac,
keduanya membangun vaksin Covid-19 dari RNA messenger.

Portofolio asli Cepi dari empat proyek vaksin Covid-19 yang didanai sangat condong ke arah
teknologi yang lebih inovatif ini, dan minggu lalu Cepi mengumumkan $ 4,4 juta (£ 3,4 juta)
dana kemitraan dengan Novavax dan dengan proyek vaksin vektor Universitas Oxford.
"Pengalaman kami dengan pengembangan vaksin adalah bahwa Anda tidak dapat mengantisipasi
ke mana Anda akan tersandung," kata Hatchett, yang berarti bahwa keragaman adalah kuncinya.
Dan tahap di mana pendekatan mana pun yang paling mungkin gagal adalah uji klinis atau
manusia, yang, bagi sebagian kandidat, akan segera dimulai.
Uji klinis, prekursor penting untuk persetujuan peraturan, biasanya berlangsung dalam tiga fase.
Yang pertama, melibatkan beberapa lusin sukarelawan sehat, menguji vaksin untuk keamanan,
memantau efek samping. Yang kedua, yang melibatkan beberapa ratus orang, biasanya di bagian
dunia yang terkena penyakit ini, melihat seberapa efektif vaksin itu, dan yang ketiga melakukan
hal yang sama pada beberapa ribu orang. Tetapi ada tingkat gesekan yang tinggi ketika vaksin
eksperimental melewati fase-fase ini. "Tidak semua kuda yang meninggalkan gerbang awal akan
menyelesaikan lomba," kata Bruce Gellin, yang menjalankan program imunisasi global untuk
organisasi nirlaba yang berbasis di Washington DC, Sabin Vaccine Institute.

Ada alasan bagus untuk itu. Entah para kandidat tidak aman, atau mereka tidak efektif, atau
keduanya. Menyaring kotoran sangat penting, itulah sebabnya uji klinis tidak dapat dilewati atau
dilarikan. Persetujuan dapat dipercepat jika regulator telah menyetujui produk serupa
sebelumnya. Vaksin flu tahunan, misalnya, adalah produk dari jalur perakitan yang sangat baik
di mana hanya satu atau beberapa modul harus diperbarui setiap tahun. Sebaliknya, Sars-CoV-2
adalah patogen baru pada manusia, dan banyak teknologi yang digunakan untuk membuat vaksin
juga relatif belum teruji. Tidak ada vaksin yang dibuat dari bahan genetik - RNA atau DNA -
yang telah disetujui hingga saat ini, misalnya. Jadi kandidat vaksin Covid-19 harus diperlakukan
sebagai vaksin baru, dan seperti yang dikatakan Gellin: "Walaupun ada dorongan untuk
melakukan hal-hal secepat mungkin, sangat penting untuk tidak mengambil jalan pintas."

Sebuah ilustrasi tentang itu adalah vaksin yang diproduksi pada 1960-an terhadap virus syncytial
pernapasan, virus umum yang menyebabkan gejala seperti pilek pada anak-anak. Dalam uji
klinis, vaksin ini ditemukan memperburuk gejala-gejala tersebut pada bayi yang kemudian
tertular virus. Efek serupa diamati pada hewan yang diberi vaksin Sars eksperimental awal. Ini
kemudian dimodifikasi untuk menghilangkan masalah itu tetapi, sekarang karena telah
digunakan kembali untuk Sars-CoV-2, perlu dilakukan pengujian keamanan yang ketat terutama
untuk mengesampingkan risiko penyakit yang meningkat.

Karena alasan inilah maka mengambil kandidat vaksin sampai pada persetujuan regulator
biasanya memakan waktu satu dekade atau lebih, dan mengapa Presiden Trump menabur
kebingungan ketika, pada sebuah pertemuan di Gedung Putih pada tanggal 2 Maret, ia mendesak
agar vaksin siap oleh pemilihan AS pada bulan November - tenggat waktu yang mustahil.
"Seperti kebanyakan ahli vaksinologi, saya tidak berpikir vaksin ini akan siap sebelum 18 bulan,"
kata Annelies Wilder-Smith, profesor penyakit menular yang muncul di London School of
Hygiene dan Tropical Medicine. Itu sudah sangat cepat, dan diasumsikan tidak akan ada
halangan.
Sementara itu, ada masalah potensial lainnya. Segera setelah vaksin disetujui, dibutuhkan dalam
jumlah besar - dan banyak organisasi dalam lomba vaksin Covid-19 tidak memiliki kapasitas
produksi yang diperlukan. Pengembangan vaksin sudah merupakan urusan yang berisiko, dalam
hal bisnis, karena begitu sedikit kandidat yang mendekati klinik. Fasilitas produksi cenderung
disesuaikan dengan vaksin tertentu, dan meningkatkannya ketika Anda belum tahu apakah
produk Anda akan berhasil tidak layak secara komersial. Cepi dan organisasi serupa ada untuk
memikul sebagian risiko, membuat perusahaan-perusahaan terdorong untuk mengembangkan
vaksin yang sangat dibutuhkan. Cepi berencana untuk berinvestasi dalam mengembangkan
vaksin Covid-19 dan meningkatkan kapasitas produksi secara paralel, dan awal bulan ini
mengeluarkan panggilan untuk $ 2bn untuk memungkinkannya melakukannya.

Setelah vaksin Covid-19 disetujui, serangkaian tantangan lebih lanjut akan muncul dengan
sendirinya. "Mendapatkan vaksin yang terbukti aman dan efektif pada manusia membutuhkan
satu per tiga cara terbaik untuk apa yang dibutuhkan untuk program imunisasi global," kata pakar
kesehatan global Jonathan Quick dari Duke University di North Carolina, penulis The End
Epidemi (2018). "Biologi virus dan teknologi vaksin bisa menjadi faktor pembatas, tetapi politik
dan ekonomi jauh lebih mungkin menjadi penghalang imunisasi."

Masalahnya adalah memastikan vaksin diberikan kepada semua yang membutuhkannya. Ini
adalah tantangan bahkan di dalam negara, dan beberapa telah menyusun pedoman. Dalam
skenario pandemi flu, misalnya, Inggris akan memprioritaskan vaksinasi pekerja perawatan
kesehatan dan perawatan sosial, bersama dengan mereka yang dianggap berisiko medis tertinggi
- termasuk anak-anak dan wanita hamil - dengan tujuan keseluruhan menjaga agar penyakit dan
kematian tetap rendah. mungkin. Namun dalam pandemi, negara-negara juga harus saling
bersaing untuk mendapatkan obat-obatan.

Karena pandemi cenderung melanda negara-negara yang memiliki sistem perawatan kesehatan
yang paling rapuh dan kekurangan dana, ada ketidakseimbangan yang inheren antara kebutuhan
dan daya beli dalam hal vaksin. Selama pandemi flu H1N1 2009, misalnya, persediaan vaksin
diambil oleh negara-negara yang mampu membelinya, membuat orang miskin kekurangan. Tapi
Anda juga bisa membayangkan skenario di mana, katakanlah, India - pemasok utama vaksin ke
negara berkembang - tidak memutuskan untuk menggunakan produksi vaksinnya untuk
melindungi populasi 1,3 miliar-nya sendiri terlebih dahulu, sebelum mengekspor apa pun.

Di luar pandemi, WHO menyatukan pemerintah, yayasan amal dan pembuat vaksin untuk
menyepakati strategi distribusi global yang adil, dan organisasi seperti Gavi, aliansi vaksin, telah
menciptakan mekanisme pendanaan inovatif untuk mengumpulkan uang di pasar untuk
memastikan pasokan ke negara-negara miskin. Tetapi setiap pandemi berbeda, dan tidak ada
negara yang terikat oleh pengaturan yang diusulkan WHO - meninggalkan banyak yang tidak
diketahui. Seperti yang Seth Berkley, CEO Gavi, tunjukkan: "Pertanyaannya adalah, apa yang
akan terjadi dalam situasi di mana Anda mengalami keadaan darurat nasional?"

Ini sedang diperdebatkan, tetapi akan butuh waktu sebelum kita melihat bagaimana hasilnya.
Pandemi, kata Wilder-Smith, "mungkin akan mencapai puncaknya dan menurun sebelum vaksin
tersedia". Vaksin masih bisa menyelamatkan banyak nyawa, terutama jika virusnya menjadi
endemik atau terus-menerus beredar - seperti flu - dan ada wabah lebih lanjut, mungkin
musiman. Tetapi sampai saat itu, harapan terbaik kami adalah untuk menampung penyakit sejauh
mungkin. Untuk mengulangi nasihat bijak: cuci tangan Anda.

• Artikel ini diamandemen pada 19 Maret 2020. Versi sebelumnya secara keliru menyatakan
bahwa Lembaga Vaksin Sabin bekerja sama dengan Koalisi untuk Inovasi Kesiapsiagaan
Epidemi (Cepi) pada vaksin Covid-19. Lebih lanjut diubah pada 30 Maret untuk menghapus
referensi yang salah untuk CureVac menjadi "perusahaan Boston"; kantor pusat dunianya berada
di Tübingen, Jerman.

Karena wabah koronavirus yang belum pernah terjadi sebelumnya dan sedang berlangsung,
artikel ini sedang diperbarui secara berkala untuk memastikan bahwa itu mencerminkan situasi
saat ini sebaik mungkin. Setiap koreksi signifikan yang dibuat untuk artikel ini atau versi
sebelumnya akan terus dicatat sesuai dengan kebijakan editorial Guardian.