Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

ANALGESIK OPIOID /
ANALGESIK NARKOTIK

Hendrik Setia Budi

Biologi Mulut – Farmakologi Gigi
 Sejarah Opioid

• Pada zaman dahulu – orang menggunakan daun koka

(Erythroxylum coca) – obat tradisional
• Amerika Selatan bagian barat laut - Daun koka mengandung
alkaloid kokain - kokain (sejenis narkotika), yang merupakan
stimulan kuat
• Opium diperoleh dari opium poppy Papaver
somniferum : 2 alkaloid
– Turunan fenantrena (morfin, kodein & tebain)
– Turunan benzil isoquinoline (papaverine dan noscapine)
• Obat yang diperoleh dari morfin dikenal sebagai opioid atau
analgesik narkotik.
Opium Poppy-Papaver somniferum
Reseptor Opioid

– Reseptor - (mu) → Analgesik, euforia, depresi

pernafasan, miosis, penurunan motilitas GI

– Reseptor k (kappa) → Analgesik tulang

belakang, sedasi, miosis, depresi
pernafasan, disforia
– Reseptor - (delta) → Tulang belakang
analgesik, Depresi pernafasan
– Reseptor - (sigma) → Psikosomatik
Mekanisme aksi

ligan

reseptor opioid

Gi prot

menghambat adenilat siklase

meningkatkan penghabisan ion kalium atau

mengurangi masuknya ion kalsium

menghambat penembakan neuron dan

pelepasan pemancar
Mekanisme aksi

6
 Ligan
(1) endogen:
– endorfin dari hipofisis
• β-endorfin
• dinorfin
– enkephalin dari otak
• M-enkephalin
• L-enkefalin

(2) eksogen: obat-obatan

KLASIFIKASI
•

ALAMI SEMI SINTETIS SINTETIS

Morfin Di asetil morfin petidin
Kodein Pholkodein Fentanil
Metadon
Detropropoksifen
Tramadol
MORPHIN (PROTOTIPE)
Tindakan Farmakologis:
• SSP: berinteraksi terutama dengan reseptor
opioid μ
• Analgesia : analgesik kuat; penekanan rasa
sakit bersifat selektif, tanpa mempengaruhi
sensasi lain; derajat meningkat dengan dosis.
• Sedasi : mengantuk, dosis yang lebih tinggi
menyebabkan tidur dan koma.
• Suasana hati & efek subyektif : kekeruhan mental,
kehilangan ketakutan.
• Sistem pernapasan : menekan RS dengan cara yang
bergantung pada dosis.

• Pusat batuk : murung.

• Pusat pengatur suhu : hipotermia terjadi di
lingkungan yang dingin.
• Pusat vasomotor : penurunan tekanan darah pada dosis yang lebih tinggi.

11
• CV : vasodilatasi akibat tindakan langsung menurunkan
tonus pembuluh darah; depresi pelepasan histamin
• Neuro endokrin :aksi hipotalamus pada hipofisis
berkurang
– Pe - sekresi - kortikotropin, gonadotropin
• GI: sembelit (aksi langsung pada usus & di SSP)
– Sekresi asam -, pankreas -, motilitas -, nada - - sembelit
-terima kasih diare

• JAWABAN : stimulasi simpatis sentral- menyebabkan

hiperglikemia ringan.
– Pe - sekresi - ADH, prolaktin, epinepr - hiperglikemia

12
Farmakokinetik

• Metabolisme lintas pertama: tinggi & bervariasi.

• Konsentrasi di Hati, limpa, ginjal>plasma.
• Melewati plasenta.
• 30% protein plasma mengikat.

• Dimetabolisme di hati melalui konjugasi glukoronida.

• T ½ 2-3 jam.
• Eliminasi selesai dalam 24 jam.
Kegunaan Terapi

1. Analgesia:
– Digunakan dalam kondisi menyakitkan berikut:
• Pengobatan rasa sakit yang parah dan terus-menerus

• Nyeri viseral misalnya infark miokard, radang selaput dada,

oklusi pembuluh darah, kolik ginjal dan bilier.
• Nyeri traumatis misalnya patah tulang panjang dan luka
bakar.
• Nyeri kanker, nyeri pasca operasi, analgesia
obstetri.
2. Penggunaan opioid dalam kedokteran gigi sangat terbatas
 Dampak buruk

• Efek samping : sedasi, gangguan mental,

lesu, disforia, penglihatan kabur.
• Keistimewaan dan alergi : langka.
• apnea : pada bayi baru lahir jika ibu menggunakannya selama persalinan.
• Keracunan morfin akut : 50mg pada orang dewasa yang tidak toleran.
Dosis mematikan manusia: 250mg.

• Toleransi dan ketergantungan: tinggi.

 Kontraindikasi

• Bayi lebih rentan terhadap depresi pernafasan.

• Penyakit pernapasan.
• Cedera kepala: ketegangan intrakranial
• Hipotensi dan hipovolemia: penurunan tekanan darah secara berlebihan.

• Pria lanjut usia: kemungkinan terjadinya retensi urin.

Retensi urin - tonus spincter -
Batu ginjal - nyeri -
• Penyakit hati, ginjal.
KODEIN

• Metil ester morfin

• Analgesik yang kurang kuat dibandingkan morfin

• Banyak digunakan sebagai agen antitusif.

• Pholcodeine juga digunakan sebagai
agen antitusif dan mengurangi
konstipasi
PETHIDIN

• Petidin sebagian besar merupakan agonis μ

• Kerjanya pada SSP dan elemen saraf di
usus.
• Dalam dosis equianalgesik - menghasilkan sedasi,
depresi pernapasan, dan euforia yang sama
besarnya dengan morfin.
• Beberapa pasien mungkin mengalami disforia.
Farmakokinetik

• Efek analgesik - 15 menit setelah pemberian

oral
• Mencapai puncaknya dalam waktu sekitar dua jam dan mereda secara
bertahap selama beberapa jam.

• Diserap oleh semua rute pemberian,

• Kecepatan penyerapan - tidak menentu setelah injeksi IM
• Melewati sawar plasenta
• Dimetabolisme di hati - terutama asam meperidinat dan
• Metabolit minor norpethidine - urin
Kegunaan Terapi

• Terutama diindikasikan untuk analgesia

• Pengobatan pra-anestesi
• Analgesia epidural dan intratekal

• Efek samping:
– Mual, muntah, depresi pernafasan, pusing, disforia,
konstipasi, retensi urin.
– Toleransi berkembang terhadap beberapa dampak ini – potensi
penyalahgunaan.
FENTANIL

• Analgesik opioid yang manjur

• Secara kimia merupakan N-fenil-N-propanamida.
• Berinteraksi - reseptor opioid μ di otak manusia,
sumsum tulang belakang, dan jaringan lain
• Obat ini memberikan efek farmakologis
utamanya pada SSP
• 80-100 kali lebih kuat dibandingkan morfin,
-analgesia dan depresi pernafasan
Kegunaan Terapi

• Diindikasikan sebagai suplemen

analgesik narkotika pada anestesi
umum atau regional
• Agen anestesi dengan oksigen dan pelemas
tulang pada pasien berisiko tinggi tertentu
(misalnya bedah jantung terbuka).
Dampak buruk

• Depresi pernafasan (kematian

disebabkan hipoventilasi)
• Ketergantungan
• Apnea
• Kekakuan otot
• Bradikardia, aritmia
• Nyeri dada, gejala GI, hemoptisis, nyeri
perut, sakit kepala, mengantuk,
kebingungan dan halusinasi.
METADON

• Senyawa sintetik yang mempunyai aktivitas analgesik

sama atau lebih tinggi dibandingkan morfin

• Farmakologi dan efek samping serupa

dengan morfin
• Pengobatan nyeri visceral dan sebagai
antitusif
• Terapi substitusi ketergantungan opioid
DEXTROPROPOXYPENA

• Dextro isomer propoxyphene - analgesik dan

bersifat antitusif
• Aktivitas analgesik rendah bahkan setengah dari kodein

• Dimetabolisme di hati
• Efek samping : muntah, tekanan epigastrium dan
sedasi
• Metabolit propoksifen yang mengalami demetilasi bersifat
kardiotoksik
• Pengobatan nyeri jenis ringan
TRAMADOL

• Senyawa analgesik sintetik yang bekerja

secara sentral
• Bertindak melalui reseptor opioid di SSP untuk
menghasilkan analgesia

• Tidak memiliki potensi penyalahgunaan

• Ini juga menghambat pengambilan kembali

noradrenalin dan serotonin
Kegunaan Terapi

• Sedang hingga parah

• Nyeri akut atau kronis dan dalam prosedur
diagnostik dan pembedahan yang menyakitkan

• Artralgia, nyeri gigi, nyeri muskuloskeletal, nyeri

yang berhubungan dengan patah tulang,
dislokasi, dan jenis nyeri terkait lainnya.
Efek samping

• Lebih sedikit depresi pernapasan, sedasi,

konstipasi, dan retensi urin dibandingkan
morfin
• Efek hemodinamiknya minimal
• Mual, muntah dan pusing
ETOHEPTAZIN

• Analgesik aktif secara oral

• Mirip dengan petidin
• Potensi penyalahgunaan yang rendah

• umumnya digunakan dalam kombinasi dengan

obat antiinflamasi nonsteroid untuk jenis nyeri
ringan hingga sedang.
•Kodein •petidin •Metadon •Tramadol

• Metil morfin. • Secara kimia • Mengikat protein • Tambahan

• 60mg kodein tidak berhubungan dengan jaringan. mekanisme
sebanding dengan morfin. • T ½ 24-36 jam pengendalian rasa sakit.

Aspirin 600mg. • Hampir mirip • 90% plasmanya • Intensitas sedang

• Batuk selektif dengan morfin terikat pada protein , akting pendek.
penekan. analgesik • Hati - • Terbalik sebagian
• Sembelit adalah properti, tapi lebih dari itu demetilasi oleh opioid
sisi yang menonjol daripada kodein. • Metadon 1 mg antagonis
efek analgesik • Bukan batuk = 4mg morfin • T ½ 3-5 jam.
dosis. penekan. • 2mg pahlawan wanita • 100mg IV = 10mg
• T ½ 2-3 jam. • petidin 20mg morfin IM.
• Efek samping • Tidak efektif
– akumulasi pada nyeri berat.
norpethidine (trem
ors, midriasis,
hiperrefleksia).
Haas DA.J Can Dent Assoc 200321
 OPIOID
AGONIS/ANTAGONIST
PENTAZOSIN

• Agonis-antagonis morfin dan digunakan sebagai

analgesik
• Mengerahkan tindakan seperti morfin

• Agonis parsial pada reseptor opioid

• Efektif pada jenis nyeri ringan hingga sedang yang berhubungan
dengan pembedahan, trauma, luka bakar, kolik, sakit gigi,
kanker, saat melahirkan dan sebagai
obat praanestesi.
• Agonis reseptor Kappa dengan sifat antagonis mu yang
lemah atau antagonis parsial.
• Menyebabkan takikardia dan peningkatan tekanan darah
akibat rangsangan simpatis

• Toleransi dan ketergantungan timbul pada

penggunaan berulang
• Efektif secara lisan
• Konjugasi teroksidasi dan glukuronida terjadi di
hati
• Diekskresikan melalui urin.
NALORPHIN

• N-allylnormorphine, sejenis morfin semisintetik

• Tindakan agonis dihasilkan oleh aktivasi

reseptor kappa
• Sifat antagonis disebabkan oleh kerja pada reseptor
mu yang memusuhi semua kerja morfin (terutama
membalikkan efek analgesia dan depresi
pernapasan)
• Terutama dalam pengobatan keracunan
morfin akut.
NALBUPHIN

• Agonis reseptor kappa yang kuat

• Antagonis reseptor Mu
• Sifat agonistik - 3-4 kali lebih banyak dibandingkan
pentazocine
• Sifat antagonis - 10 kali lebih banyak dari
pentazocine
• Lebih sedikit penyalahgunaan – dibandingkan dengan pentazocine

• Berguna pada nyeri pasca operasi, infark

miokard, dan persalinan
BUPRENORPHIN
• Opioid yang kuat dan bekerja lama dengan sifat
agonis reseptor mu parsial
• 25 kali lebih kuat dibandingkan morfin
• Efeknya serupa dengan morfin namun konstipasinya lebih
ringan
• Eliminasi presistemik ekstensif - jalur parenteral

• Diekskresikan dalam bentuk tidak berubah melalui urin

• Efek samping meliputi pusing, sedasi, miosis,

depresi pernafasan, berkeringat dan muntah
BUTORPHANOL

• Agonis Kappa
• Menghasilkan analgesia yang setara dengan
nalbuphine dan buprenorphine tetapi
menghasilkan lebih banyak sedasi

• Nyeri pasca operasi dan nyeri kolik ginjal

NALOXONE

• Analog N-alil dari oksimorfon

• Afinitas tinggi terhadap reseptor mu dan afinitas
rendah pada lokasi delta dan kappa
• Secara selektif melawan depresi pernafasan
yang disebabkan oleh opioid
• Pemberian intravena - berlawanan dengan
semua kerja morfin
• Menghambat kerja peptida opioid
endogen.
• Tidak aktif secara oral - metabolisme lintas pertama yang
tinggi di hati - melalui glukuronidasi

• Kegunaan utama - pengobatan overdosis

opioid akut (keracunan morfin akut)
• Memicu sindrom putus obat bila
diberikan pada pecandu morfin
• Pupil mata pecandu yang menyempit membesar

• Alat diagnostik untuk kecanduan opioid.

NALTREXONE
• Antagonis murni dan secara kimia berhubungan dengan nalokson
• Lebih poten dibandingkan nalokson dan karena durasi
kerjanya lebih lama
• Obat pemeliharaan bagi pecandu morfin
• Tidak mempunyai efek euforia dan tidak menimbulkan ketergantungan fisik

• Efektif secara lisan

• Diklaim bermanfaat dalam mengurangi keinginan terhadap alkohol
pada pecandu alkohol

• Efek samping : gangguan gastrointestinal dan

nyeri otot
SELAMAT BELAJAR