OBAT-OBAT DI BIDANG THT

Kasus bidang THT

• Infeksi
• Alergi
• Trauma
• Degenerasi
• Keganasan
• Kongenital
I.Kontrol lingkungan
II. Farmakoterapi
Tergantung penyebab:
- Antibiotik
- Anti nyeri
- anti alergi
- decongestan
- Anti inflamasi
III. Imunoterapi alergen spesifik
 ANTIHISTAMIN
Histamin  disimpan & terikat di granul sel mast.
(organ pembuluh darah, mukosa hidung, mulut 
mudah rusak)
Di otak sebagai neurotransmiter
Efek histamin:
1. Rangsang nyeri dan gatal
2. Vasodilatasi
3. Bronkokonstriksi
4. Kontraksi otot polos sal. Cerna
5. Hipersekresi asam lambung
6. Urtikharia
7. edema
Antagonis histamin pengaruh histamin dapat
diturunkan dengan:
1. Antagonis fisiologik epinefrin
2. Pelepasan inhibitor menurunkan
degranulasi sel mast
3. Antagonis reseptor H1, H2, H3, H4
Pathophysiology
Sensitization phase

Early phase

Antigen presenting cell

Intracellular Adhesion
Molecul Late phase

Cellular recruitment
phase
 Antagonis Histamin
• Antagonis Reseptor H1
digunakan terapi kondisi alergi
reseptor H1  di otak, sel otot polos, endotel
ada 2 kelompok:
a. Obat generasi pertama
b. Obat generasi kedua
Farmakokinetik:
mudah diabsorbsi lewat oral
puncak konsentrasi dalam darah 1-2 jam
didistribusikan ke seluruh tubuh
generasi pertama cepat masuk ke SSP
dimetabolisme sistem mikrosomal hati
durasi kerja 4-6 jam setelah pemberian dosis tunggal
 farmakodinamik:
1. memblokade kerja histamin antagonisme kompetitif
reversibel reseptor H1
2. Kerja yang tidak disebabkan oleh blokade reseptor
histamin
• sedasi: mirip dengan obat anti muskarinik
• efek anti mual dan anti muntah
• efek antiparkinsonisme
• antikoliseptor: gol etanolamin & etilendiamin mirip efek
atropin
• Blokade adrenoreseptor  hipotensi ortostatik
(prometazin)
• Blokade serotonin cyprohrptadin
• Anestetik lokal prokain dan lidokain
Farmakologi klinis:
1. Reaksi alergi
sangat efektif, tapi pada asma bronkiale (-).
Dermatitis atopik difenhidramin (efek
sedasi), generasi kedua banyak digunakan
untuk rinitis alergi dan urtikharia kronik
2. Mabuk gerak dan gangguan vestibuler
- difenhidramin dan prometazin
- dimenhidrinat hanya sebagai anti mabuk
3. Mual dan muntah pada kehamilan
morning sickness turunan piperazin
(teratogenik), bendectin: doksilamin dan
piridoksin kontroversi
Toksisitas:
1. Efek toksik penggunaan sistemik: eksitasi dan
konvulsi pada anak, hipotensi postural, respons
alergi.
2. Alergi obat topikal
3. Efek overdosis sistemik hampir sama dengan OD
atropin, OD azetemizol aritmia jantung (tidak di
rekomendasikan)

Interaksi Obat:
Kombianasi antara terfenadin/astemizol dengan
ketokonazol, eritromisin  aritmia ventrikel
Karena menghambat CYP3A4 dan peningkatan signifikan
konsentrasi antihistamin dalam darah.
Kombinasi generasi pertama dengan anti depresan
efek aditif
Antihistamine development
 A. Antagonis H1 Generasi Pertama

Sebagai prototipe golongan ini

• Aktivitas antikolinergik signifikan (dapat memperbesar

pemblokan H1 pd sekresi eksokrin)
• ESO : kantuk kemampuan penetrasi ke sawar darah otak
& menduduki reseptor H1 sentral
Efek terapetik
Difenhidramin Hidroklorida, USP (Benadryl)

Efek :
- Antihistamin
- Antiemetik
- Antitusif
- Sedatif
Penggunaan :
 Antihistamin: urtikaria, rinitis musiman (hay fever), dermatosis
 Antispasmodik

Efek samping : kantuk, penggunaan bersama dg minuman

beralkohol & depresan SSP harus dihindari
Dosis
• Dosis lazim dewasa oral: 25–50 mg; I.M/ I.V : 10–50 mg
• Bentuk Sediaan : kapsul, eliksir, sirup, tablet, injeksi
Dimenhidrinat, USP (Dramamine)

Penggunaan :
• Mual mabuk perjalanan ½ jam sebelum perjalanan
• Hiperemesis gravidarum (mual kehamilan)

Dosis lazim :
 Dosis dewasa oral: 50–100 mg/ 4 jam; I.M/ I.V : 50 mg/
4 jam; rektal : 100 mg q.d / b.i.d
 Bentuk Sediaan : eliksir, sirup, tablet, injeksi, supositoria
 (sebagai prototipe)
Ciri :
• N (X) : atom penghubung
• Rantai 2 atom C : penghubung gugus diaril inti
dengan gugus amino tersier
 Antagonis H1 yg sangat efektif
 Depresan SSP & efek samping GI yang relatif tinggi
 ESO : kantuk
 Bentuk garam
(N-amino terminal)

{toksik, potensi <<}

Mempunyai daya anestesi lokal : ≠ dikunyah, diminum bersama makan

 Ciri :
• X : gugus CHN
• Gugus piperazin

 Mrp antihistamin berpotensi sedang, kantuk <<

 Golongan obat ini : awal kerja lambat & durasi kerja lama
 Menunjukkan aktivitas antimuskarinik periferal & sentral
Antiemetik & antivertigo
 Penggunaan: antiemetik & antimual (antinausea)
• Obat profilaksis & mabuk
perjalanan
• Garam laktatnya : injeksi I.M
• Dosis lazim: oral 50 mg/4-6 jam
I.M : 50 mg/4-6 jam

Penggunaan
• Urtikaria
• Hay fever
• Alergi lainnya
• Feniramin : gugus fenil, gugus 2-piridil aril & gugus
dimetilamino terminal
• Mrpk antihistamin H1 paling aktif, efek sedasi <<
• Memiliki sedikit kerja antiemetik
• Aktivitas antikolinergik signifikan (< aminoalkil eter)
 Enantiomer dextro

• Waktu paruh : 12–15 jam

• Dosis lazim oral : 4 mg/4-6 jam
Lepas lambat: 8-12 mg/8-12 jam
I.M, I.V/S.K : 5-40 mg
  ESO : kantuk
 Penggunaan bersama minuman
beralkohol & depressan SSP
harus dihindari

(1) Metdilazin, USP

• Digunakan sebagai tablet kunyah
(kelarutan dlm air rendah)
• Terjadi anestesi lokal, jika tablet
dikunyah & tidak segera ditelan
 (2) Prometazin HCl

• Kerja: antihistamin, antiemetik, antikolinergik & sedatif yg poten

• Signifikan: memperkuat kerja obat analgesik & sedatif

• Dosis lazim, Oral : 12,5 mg/4-6 jam atau 35 mg q.d.d

I.M/ I.V : 12,5-25 mg/4-6 jam
• Bentuk sediaan : sirup, tablet, injeksi, suppositoria
Analog Fenotiazin Vinil isosterik

• Antihistamin Agen antipruritik • Antihistamin lama yg poten

• Antiserotonin: nafsu makan • Aktivitas : antiserotonin
• ESO: sedasi, hilang • Potensi : 3 x CTM
setelah 3-4 hari pengobatan • Dosis lazim, oral: 1-2 mg b.i.d
 B. Antagonis H1 Generasi Kedua
≠ efek sedasi pd dosis tx penetrasi SSP buruk & afinitas
thd reseptor histamin pusat, kolinergik & adrenergik rendah

Pertama di Amerika

• Antagonis H1 kerja lama (> 12 jam) selektif krn disosiasi lambat

pd reseptornya.
• Sedikit afinitas thd reseptor muskarinik, serotonik / adrenergik
(gugus difenilmetilpiperidin).
• Interaksi : antifungi imidazol (ketokonazol, itrakonazol, flukonazol) &
AB makrolida (Eritromisin, Klaritromisin)
Menghambat metabolisme: kadar obat proaritmia
 Metabolit oksidatif
primer terfenadin

• Blocker reseptor H1 selektif (antihistamin ≈

terfenadin)
• Efek antikolinergik ≠ signifikan.
• Interaksi : ≠ abnormalitas ritme jantung
• Hanya 5 % dari total dosis yg dimetabolisme
sisanya diekskresi dalam empedu & urin
• T ½ 14 jam
• Dosis lazim, Oral : 60 mg b.i.d
 Loratadin Cetirizine

 Sangat poten (>> terfenadin)

 Antagonis H1 periferal
selektif.
 Aktivitas serotonergik >>
Efek SSP/otonom <<
 T ½ 8–15 jam
 Dosis lazim : oral, 10–40 mg
sehari
 Kelebihan : dosis 1 x sehari,
onzet cepat (20–60 menit), efek
SSP << & efek aritmia jantung <
(bersama antifungi imidazol & AB
makrolida).
 ESO : sifat tidur ≈ dosis, lelah,
mulut kering, faringitis, pusing, px
insufisiensi ginjal (eliminasi lewat
ginjal).
 Makanan memperlambat laju
absorpsinya
 Dosis, Oral : 5-10 mg q.d
 Basal secretions
Group Hormone Daily
secretions
Glucocorticoids • Cortisol 5 – 30 mg
• Corticosterone 2 – 5 mg
Mineralocorticoids • Aldosterone 5 – 150 μg
• 11- deoxycorticosterone Trace
Sex Hormones
•Androgen • DHEA 15 – 30 mg
•Progestogen • Progesterone 0.4 – 0.8 mg
•Oestrogen • Oestradiol Trace

From Essential of Pharmacotherapeutics, ed. FSK Barar. P.351

Hypothalamopituitary adrenal (HPA) axis: Negative
Immune
Stress Feedback system:
Circadian altered
rhythm Hypothalamus
Muscle:
CRH Net loss of amino
Posterior Acids (glucose)
Anterior Pituitary Gland
Pituitary Gland Liver:
(-) Deamination of
proteins into amino
ACTH acids,
gluconeogenesis
Glucocorticoids,
Adrenals Catecholamines, (glucose)
etc.. Fat Cells:
Free fatty
acid
Kidney mobilization

Heart rate:
Increased
 Pharmacological Actions
• Direct (Intended) Actions
Anti-inflammatory
Anti-allergy
Anti-immunity
• Permissive Actions
• Lipolytic effects
• Effect on bp
• Effect on bronchial muscles
• (e.g.,sympathomimetic amine)
• Negative feedback mechanism.
• Steroids and drugs designed to mimic them are
directly gene-active.
• Glucocorticoids (e.g., prednisolone) used to suppress
inflammation, allergy and immune responses.
• Anti-inflammatory therapy is used in many illnesses
(e.g., RA, UC, BA, eye and skin inflammations).
-Useful in, say, tissue transplantation and
lymphopoiesis (leukemias and lymphomas).
• Striking improvements can be obtained, but severe
adverse, but highly predictable, effects are ensue.
 Pharmacological Actions

1. Carbohydrate 8. Stomach

2. Protein 9. Blood

3. Lipid 10. Anti-inflammatory

4. Electrolyte and H2O 11. Immunosuppressant

5. CVS 12. Respiratory system

6. Skeletal Muscle 13. Growth and Cell Division

7. CNS 14. Calcium metabolism

Stress and The Adrenal Glands
Anti-inflammatory actions of corticosteroids
 Pharmacological Actions
• For most clinical purposes, synthetic
glucocorticoids are used because they have a
higher affinity for the receptor, are less
activated and have little or no salt-retaining
properties.
• Hydrocortisone used for: orally for
replacement therapy, i.v. for shock and
asthma, topically for eczema (ointment) and
enemas (ulcerative colitis).
• Prednisolone the most widely used drug given
orally in inflammation and allergic diseases.
 Pharmacological Actions
• Betamethasone and dexamethasone: very
potent, w/o salt-retaining properties; thus,
very useful for high-dose therapies (e.g.,
cerebral edemas).
• Beclometasone, diproprionate, budesonide:
pass membranes poorly; more active when
applied topically (severe eczema for local anti-
inflammatory effects) than orally; used in
asthma, (aerosol).
• Triamcinolone: used for severe asthma and for
local joint inflammation (intra-articular inj.).
 Immunosuppressive and anti-allergic actions

• Suppresses all types of hypersensitivity and

allergic phenomenon
• At High dose: Interfere with all steps of
immunological response
• Causes greater suppression of Cell-mediated
immunity (graft rejection and delayed
hypersensitivity)
• Transplant rejection: antigen expression from
grafted tissues, delay revascularization,
sensitisation of T lymphocytes etc.
 Preparations
Drug Anti-inflam. Salt retaining Topical sedian

Cortisol 1 1.0 1 Oral, suntikan,

topikal
Cortisone 0.8 0.8 0 oral

Prednisone 4 0.8 0 oral

Prednisolone 5 0.3 4 Oral, sutikan

Methylpredni- 5 0 5 Oral, sutikan

solone

Intermediate acting

Triamcinolone 5 0 5 Oral, suntikan,

topikal
Paramethasone 10 0 - Oral, sutikan

Fluprednisolone 15 0 7 oral
 Preparations
Drug Anti- Salt Topical sedian
inflam. retaining
Long acting
Betamethasone 25-40 0 10 oral, suntikan,
topikal
Dexamethasone 30 0 10 oral, suntikan,
topikal

Mineralocorticoids

Fludrocortisone 10 250 10 Oral

DOCA 0 20 0 Suntikan, pelet

 Decongestan
 Gol. simpatomimetik  beraksi pada reseptor
adrenergik pada mukosa hidung untuk
menyebabkan vasokonstriksi, menciutkan
mukosa yang membengkak, dan memperbaiki
pernafasan
 Penggunaan dekongestan topikal tidak
menyebabkan atau sedikit sekali menyebabkan
absorpsi sistemik
 Penggunaan agen topikal yang lama (lebih dari
3-5 hari) dapat menyebabkan rinitis
medikamentosa, di mana hidung kembali
tersumbat akibat vasodilatasi perifer batasi
penggunaan
 Decongestant agent
Intranasal decongestants Oral decongestant
 Onset lambat, tapi efek
lebih lama dan kurang
 menyebabkan iritasi
lokal tidak
menimbulkan resiko
rhinitis medikamentosa
 Contoh :
◦ Fenilefrin Resiko HT
◦ Fenilpropanilamin
◦ Pseudo efedrin me
kontraktilitas jantung
(Schwinghammer, 2001)
Decongestan