Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

HALAMAN 211

Juli 2023; 29(3): 211-215

P-ISSN 0854-4263 e-ISSN 2477-4685
Tersedia di www.indonesianjournalofclinicalpathology.org

Korelasi sTfR, Hemoglobin, Serum Iron, dan eGFR pada Pasien PGK
Pradialisis RSUP Sanglah

I Nyoman Wande, Dewa Ayu Putu Rasmika Dewi, Ni Ketut Puspa Sari
nyoman_wande@unud.ac.id

ABSTRAK

Pasien CKD biasanya mengalami peradangan kronis dan gangguan sistem antioksidan, yang memburuk seiring dengan derajat
kerusakan ginjal. Anemia merupakan salah satu komplikasi utama pada pasien PGK pra dialisis. Pemeriksaan status besi yang umum
dilakukan saat ini seperti parameter besi serum, feritin, dan saturasi transferin masih dipengaruhi oleh proses inflamasi. Sebagai
alternatif untuk menilai status zat besi, reseptor transferin terlarut (sTfR) tidak terpengaruh oleh penyakit kronis atau peradangan.
Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui korelasi sTfR, hemoglobin, besi serum, dan estimasi laju filtrasi glomerulus (eGFR) pada
pasien PGK pra dialisis. Penelitian ini dilaksanakan pada bulan Februari sampai dengan Juni 2022 di Klinik Rawat Jalan Nefrologi dan
Laboratorium Patologi Klinik RSUP Sanglah Denpasar. Penelitian ini merupakan penelitian observasional analitik dengan desain studi
cross-sectional. Subyek penelitian yang terlibat adalah 61 pasien PGK pra dialisis yang memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi. Hasil
penelitian menunjukkan bahwa subjek penelitian terdiri dari 54,1% laki-laki dan 45,9% perempuan. Hasil uji korelasi Spearman
menunjukkan adanya korelasi negatif signifikan lemah antara kadar sTfR dan besi serum pada pasien PGK pra dialisis (r = -0.264;
p=0.040), namun tidak ada korelasi signifikan dengan hemoglobin (r = -0.116; p= 0,372) dan eGFR ((r = 0,134; p=0,302). Penelitian ini
menunjukkan adanya korelasi yang signifikan yang menunjukkan bahwa peningkatan kadar sTfR serum akan mempengaruhi
penurunan zat besi serum, sehingga dapat dianggap sebagai penanda pengelolaan zat besi. anemia defisiensi pada CKD.

Kata kunci:Anemia, CKD, pra-dialisis, sTfR

PERKENALAN penurunan usia eritrosit, peradangan, infeksi,

Penyakit Ginjal Kronis (CKD) adalah suatu kondisi yang
ditandai dengan penurunan fungsi ginjal secara bertahap.
Penyakit ginjal kronis telah menjadi masalah kesehatan
masyarakat global dengan prevalensi yang semakin
meningkat dan angka kematian yang tinggi. Pada tahun
1
2020 terdapat sekitar 10% penduduk dunia yang menderita
CKD. Prevalensi penderita CKD di Indonesia berdasarkan
data riset kesehatan dasar tahun 2018 sebesar 0,38% atau
sekitar 713.783 penduduk Indonesia menderita CKD. Di
Pulau Bali sendiri, prevalensi penderita PGK lebih tinggi
dibandingkan rata-rata nasional yaitu 0,44% atau sekitar
2
12.092 jiwa.
Anemia merupakan salah satu komplikasi utama
pada pasien CKD pra-dialisis. Anemia pada CKD
berhubungan dengan penurunan kualitas hidup,
gangguan aktivitas, gangguan kognitif, peningkatan
risiko penyakit kardiovaskular, dilatasi atau hipertrofi
ventrikel kiri, aritmia, iskemia miokard, dan kematian.
Penyebab utama anemia pada CKD adalah
penurunan produksi eritropoietin yang seringkali
diperburuk dengan kondisi defisiensi besi. Selain itu
anemia pada CKD juga dapat disebabkan oleh a
hiperparatiroidisme, penghambat uremik, dan
3,4
defisit nutrisi.
Pemeriksaan baku emas untuk diagnosis defisiensi
besi adalah pewarnaan besi sumsum tulang dengan
pewarnaan Prussian Blue, namun pemeriksaan ini
bersifat invasif dan sulit dilakukan.5,6Parameter yang
umum digunakan untuk mengidentifikasi defisiensi besi
adalah kadar besi serum, Total Iron Binding capacity
(TIBC), feritin, dan saturasi transferin. Kadar zat besi
serum diketahui berfluktuasi menurut siklus diurnal dan
dapat berubah secara akut seiring dengan konsumsi zat
besi. Pada kondisi inflamasi, kadar zat besi serum dapat
menurun dengan cepat akibat penyerapan zat besi pada
makrofag. Ferritin serum merupakan reaktan fase akut
dan dipengaruhi oleh kondisi inflamasi, sehingga nilai
feritin harus diinterpretasikan dengan hati-hati pada
7,8
pasien CKD.
Pasien dengan CKD biasanya mengalami
peradangan kronis dan gangguan sistem antioksidan,
yang memburuk seiring dengan derajat kerusakan
ginjal. Hal ini dapat menyebabkan peningkatan
produksi sitokin proinflamasi seperti Interleukin-1
(IL-1), IL-6, dan Tumor Necrosis Factor-α (TNF-α).

Korelasi sTfR, Hemoglobin, Serum Iron, dan eGFR-Wande, dkk.

Jurnal Patologi Klinik dan Laboratorium Medis Indonesia, 2023 29 Juli (3) : 211 - 215
Pemeriksaan status besi yang umum dilakukan saat
ini, seperti parameter besi serum, feritin, dan saturasi
transferin masih dipengaruhi oleh proses inflamasi.
Sebagai alternatif pengujian status zat besi, sTfR
diketahui tidak terpengaruh oleh penyakit kronis atau
peradangan, dan hasilnya dapat dibandingkan
dengan tes sumsum tulang.
8,9
sTfR dikenal sebagai parameter diagnostik baru
untuk menilai adanya kondisi defisiensi besi. Reseptor
transferin (TfR) adalah protein transmembran dengan
dua komponen identik yang masing-masing dapat
mengikat dua molekul transferin. Fragmen segmen
reseptor transferin yang dikeluarkan dari permukaan
sel berbentuk kerucut, molekul ini larut dalam serum
dan dapat diukur sebagai sTfR. sTfR diketahui
memiliki nilai yang sebanding dengan TfR dalam
jaringan.
10
Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui
hubungan sTfR, hemoglobin, besi serum, dan eGFR
pada pasien PGK pra dialisis di RSUP Sanglah.
METODE
Penelitian ini merupakan penelitian
observasional analitik dengan desain studi cross-
sectional. Penelitian ini dilaksanakan pada bulan
Februari sampai dengan Juni 2022 di Klinik Rawat
Jalan Nefrologi dan Laboratorium Patologi Klinik
RSUP Sanglah Denpasar dengan jumlah subjek
penelitian 61 pasien PGK pra dialisis yang
memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi. Komite Etik
RSUP Sanglah mengesahkan penelitian ini dengan
nomor surat: 1988/UN14.2.2.VII.14/LT/2022.
Reseptor transferin terlarut dianalisis
menggunakan ELISA Kit Human Soluble Transferrin
Receptor 1 Bioassay Technology Laboratory (BT LAB).
Pemeriksaan kadar hemoglobin dilakukan dengan
metode sodium lauryl sulfate bebas sianida
menggunakan hematology analyser Sysmex XN3000.
Zat besi serum dan kreatinin serum diukur
menggunakan Abbott Alinity C.
Kriteria inklusi dalam penelitian ini adalah pasien
yang didiagnosis menderita penyakit ginjal kronik oleh
dokter bagian penyakit dalam yang belum menjalani cuci
darah rutin dan berusia >18 tahun. Kriteria eksklusi
adalah riwayat penyakit hati, penyakit menular,
keganasan, perdarahan, polisitemia vera, talasemia,
transfusi darah dalam waktu 3 bulan, terapi zat besi
dalam waktu 3 bulan, dan penolakan untuk
berpartisipasi setelah informed consent.
Analisis data menggunakan software SPSS versi
24.0. Analisis statistik dilakukan dengan uji
normalitas dengan Kolmogorov-Smirnov. Analisis
HALAMAN 212
korelasi kadar sTfR, hemoglobin, besi serum, dan
eGFR menggunakan uji korelasi Spearman dengan
tingkat kemaknaan p<0,05.
HASIL DAN DISKUSI
Penelitian ini melibatkan 61 pasien rawat jalan
PGK pra dialisis di Klinik Rawat Jalan Nefrologi dan
Laboratorium Patologi Klinik RSUP Sanglah yang
memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi.
Karakteristik pasien PGK pra dialisis yang menjadi
subjek penelitian dapat dilihat pada Tabel 1. Pada
penelitian ini, jumlah pasien laki-laki lebih banyak
dibandingkan jumlah pasien perempuan, yaitu
masing-masing sebesar 54,1% dan 45,9%. Usia
rata-rata pasien adalah 62,02±9,74 tahun.
Sebanyak 19 (31,1%) pasien CKD pra dialisis pada
penelitian ini memiliki riwayat terapi
Erythropoiesis-Stimulator Agent (ESA) dan 42
(68,9%) pasien tidak memiliki riwayat terapi ESA.
Tabel 1.Karakteristik subjek penelitian
Variabel Frekuensi (%) Berarti±SD
Usia (tahun) 62,02±9,74
Jenis kelamin
Pria 33 (54.1)
Perempuan 28 (45.9)
terapi ESA
Ya 19 (31.1)
42 (68.9)
TIDAK
Hasil laboratorium pasien CKD pra dialisis yang
menjadi subjek penelitian ditunjukkan pada Tabel 2.
Hasil hitung darah lengkap menunjukkan median
hemoglobin, hematokrit, dan trombosit (PLT) adalah
10,9 (5,50-12,90) g/dL, 33,9 (17,1-41,4) )%, dan 263
(116-623) x10³/μL, masing-masing. Rerata sel darah
merah (RBC), Mean Corpuscular Volume (MCV), Mean
Corpuscular Hemoglobin (MCH), Mean Corpuscular
Hemoglobin Concentration (MCHC), dan White Blood
Cell (WBC), adalah 3,64±4,89x 106/μL), 89,07±7,53 fL,
28,80±2,69 pg, 32,32±1,08 g/dL, dan
7,55±1,97 10³/μL, masing-masing.
Hasil pemeriksaan penyakit liver menunjukkan
rerata Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase
(SGOT) sebesar 18,74±7,03 U/L dan median Serum
Pyruvic Oxaloacetic Transaminase (SGPT) sebesar 13,1
(5,0-48,0). Hasil pemeriksaan fungsi ginjal
menunjukkan median Blood Urea Nitrogen (BUN),
kreatinin serum, dan eGFR adalah 38 (7,9-109,5) mg/
dL, 2,8 (1,03-11,26) mg/dL, dan 19,85 (4,42-57,46) mL/
menit/1,73m2, masing-masing. Rerata zat besi serum
adalah 62,67±25,57 g/dL. Median sTfR adalah 9,17
(6,04-101,73) µg/mL.
Korelasi sTfR, Hemoglobin, Serum Iron, dan eGFR-Wande, dkk.
Jurnal Patologi Klinik dan Laboratorium Medis Indonesia, 2023 29 Juli (3) : 211 - 215 HALAMAN 213

Meja 2.Hasil laboratorium subjek penelitian

Variabel Berarti±SD Median (minimum-maksimum)
Hemoglobin (g/dL) 10.9 (5.50-12.90)
Hematokrit (%) 33.9 (17.1-41.4)
RBC (106/μaku) 3,64±4,89
MCV (fL) 89,07±7,53
KIA (hal) 28,80±2,69
MCHC(g/dL) 32,32±1,08
WBC (10³/μL) 7,55±1,97
PLT (10³/μL) 263 (116-623)
SGOT (U/L) 18,74±7,03
SGPT (U/L) 13.1 (5.0-48.0)
BUN (mg/dL) 38 (7.9-109.5)
Kreatinin serum (mg/dL) 2.8 (1.03-11.26)
eGFR (mL/menit/1,73 m2) 19.85 (4.42-57.46)
Besi serum (µg/dL) 62,67±25,57
sTfR (µg/mL) 9.17 (6.04-101.73)

Berdasarkan analisis data menggunakan uji Tabel 3.Hasil uji korelasi spearman antara
korelasi Spearman dapat dinyatakan bahwa kadar sTfR dengan hemoglobin, zat besi serum,
terdapat korelasi negatif lemah yang signifikan dan eGFR pada pasien CKD pra-dialisis
secara statistik (p=0,040) (r = -0,264) antara sTfR
sTfR
dengan kadar besi serum pada pasien PGK pra Variabel
dialisis. Uji korelasi Spearman antara sTfR dan
R nilai p
hemoglobin menunjukkan tidak ada korelasi yang Hemoglobin - 0,116 0,372
bermakna (r = -0.116; p=0.372). Hasil korelasi besi serum - 0,264 0,040*
menunjukkan tidak ada korelasi yang signifikan eGFR 0,134 0,302
antara sTfR dan eGFR (r =0.134; p=0.302). Hasil uji * = signifikan secara statistik

korelasi disajikan pada Tabel 3.

Plot sebar korelasi antara sTfR dan besi serum
ditunjukkan pada Gambar 1.

Gambar 1.Korelasi plot sebar sTfR dan zat besi serum

Korelasi sTfR, Hemoglobin, Serum Iron, dan eGFR-Wande, dkk.

Jurnal Patologi Klinik dan Laboratorium Medis Indonesia, 2023 29 Juli (3) : 211 - 215
Uji korelasi Spearman antara sTfR dengan
hemoglobin pada penelitian ini menunjukkan tidak
terdapat korelasi yang signifikan (r = -0.116; p=0.372).
Hasil berbeda diperoleh pada penelitian yang dilakukan
Majeeddkk., yang mendapatkan korelasi negatif
signifikan antara sTfR dengan kadar hemoglobin pada
pasien PGK hemodialisis (r = -0,422; p<0,001). Perbedaan
hasil tersebut kemungkinan disebabkan oleh perbedaan
populasi penelitian yang terlibat, penelitian ini
melibatkan populasi pasien CKD pra dialisis, sedangkan
penelitian Majeeddkk.melibatkan populasi pasien CKD
11
hemodialisis.
Dalam sebuah penelitian yang dilakukan oleh Sharba
dkkDiketahui terdapat perbedaan yang signifikan antara
rerata kadar hemoglobin pasien CKD pra dialisis yaitu
11,97±1,53 g/dL dengan pasien CKD hemodialisis yaitu
11,24±1,65 g/dL dengan nilai p = 0,019.12Merupakan
anemia yang sangat umum terjadi akibat kehilangan
darah yang tertinggal di alat hemodialisis pada pasien
13
CKD hemodialisis.
Berdasarkan hasil analisis data menggunakan uji
korelasi Spearman pada penelitian ini dinyatakan bahwa
terdapat hubungan yang signifikan antara kadar sTfR
dengan zat besi serum pada pasien PGK pra dialisis
dengan korelasi negatif lemah (r= -0,264) dan secara
statistik signifikan (p=0,040). Hasil penelitian ini sesuai
dengan penelitian yang dilakukan oleh Kandarinidkk.,
yang juga menemukan adanya korelasi negatif yang
signifikan antara sTfR dengan kadar besi serum pada
pasien CKD hemodialisis (r = -0.242; p=0.031). Hal ini
menunjukkan bahwa peningkatan kadar sTfR
14
berhubungan dengan penurunan zat besi serum.
Hasil serupa juga diperoleh pada penelitian yang
dilakukan oleh Guptadkk.yang juga menemukan adanya
korelasi negatif yang signifikan antara sTfR dengan
kadar besi serum pada pasien CKD hemodialisis (r =
-0,445; p<0,01). Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa
kadar sTfR mungkin mencerminkan kondisi kekurangan
zat besi.
15
Penelitian lain yang menganalisis perbedaan
kadar sTfR pada pasien anemia defisiensi besi dan
pasien anemia penyakit kronis menunjukkan
perbedaan yang signifikan antara kedua kelompok
(p<0,001). Rerata kadar sTfR pada kelompok
penderita anemia defisiensi besi adalah 14,5±5,15
g/mL, sedangkan pada kelompok penderita
anemia penyakit kronis adalah 1,04±0,72 g/mL.
Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa sTfR dapat
digunakan untuk membedakan anemia defisiensi
16
besi dan anemia penyakit kronis.
Kadar sTfR sebanding dengan jumlah TfR yang
diekspresikan oleh sel dan kadarnya meningkat ketika terjadi
peningkatan kebutuhan zat besi seluler, sehingga sTfR
HALAMAN 214
mungkin mencerminkan aktivitas eritropoietik. Pada pasien
CKD, peningkatan kadar sTfR mungkin merupakan respons
17
pertama yang terdeteksi setelah terapi ESA.
Uji korelasi Spearman antara sTfR dan eGFR pada
penelitian ini juga menunjukkan tidak terdapat korelasi
yang signifikan (r = 0.134; p=0.302). Penelitian lain yang
membahas korelasi kedua variabel ini masih sangat
jarang. Kadar sTfR merupakan penanda kekurangan zat
besi yang baik karena tidak dipengaruhi oleh
peradangan pada penderita anemia atau penyakit kronis
seperti CKD. Hingga saat ini belum ada mekanisme
potensial yang dapat menjelaskan hubungan antara
status zat besi dan eGFR secara jelas. Faktor kunci yang
diduga berhubungan dengan status zat besi dan eGFR
18
adalah peradangan dan stres oksidatif.
Penelitian ini masih memiliki keterbatasan yaitu tidak
mengecualikan pasien yang mendapat terapi ESA sehingga
dapat mempengaruhi status zat besi dan hemoglobin pada
populasi penelitian.
KESIMPULAN DAN SARAN
Penelitian ini menemukan adanya korelasi lemah yang signifikan
yang menunjukkan bahwa peningkatan kadar sTfR serum dapat
menyebabkan penurunan zat besi serum sehingga perlu
dipertimbangkan sebagai penanda penatalaksanaan anemia
defisiensi besi pada CKD. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk
mengecualikan pasien yang menerima terapi ESA untuk
mendapatkan hasil yang lebih akurat.
REFERENSI
1. Bikbov B, Purcell CA, Levey AS, Smith M, Abdoli A,dkk.
Beban penyakit ginjal kronis global, regional, dan
nasional, 1990-2017: Analisis sistematis untuk studi
beban penyakit global 2017. The Lancet, 2020; 1-25.
2. Kementerian Kesehatan Republik Indonesia. Hasil U t
tama Resiko s da s. 2018. Tersedia dari : https://
kesmas.kemkes.go.id/assets/upload/dir_519d
41d8cd98f00/files/Hasil-riskesdas-2018_1274.pdf
(diakses 15 Juli 2022).
3. Fishbane S, Spinowitz B. Update anemia pada ESRD
dan CKD Tahap Awal: Kurikulum Inti 2018. Am K
Kidney Dis, 2018; 71(3): 423-435.
4. Gluba-Brzozka A, Franczyk B, Olszewski R, Rysz J.
Pengaruh inflamasi terhadap anemia pada pasien
CKD. Jurnal Internasional Ilmu Molekuler, 2020;
21(3): 725.
5. Beverborg NG, Klip, IT, Meijers WC, Voors AA, Vegter EL,
dkk. Definisi defisiensi besi berdasarkan gold standard
pewarnaan besi sumsum tulang pada pasien gagal
jantung. Sirkulasi: Gagal Jantung, 2018; 11(2): 1-11.
6. Batchelor EK, Kapitsinou P, Pergola PE, Kovesdy CP,
Jalal DI. Defisiensi zat besi pada penyakit ginjal
kronis: Pembaruan patofisiologi, diagnosis, dan
Korelasi sTfR, Hemoglobin, Serum Iron, dan eGFR-Wande, dkk.
Jurnal Patologi Klinik dan Laboratorium Medis Indonesia, 2023 29 Juli (3) : 211 - 215
perlakuan. Jurnal Perkumpulan Nefrologi Amerika,
2020; 456-468.
7. Gafter-Gvili A, Schechter A, Rozen-Zvi B. Anemia
Defisiensi Besi pada penyakit ginjal kronis. Acta
Hematologica, 2019; 44-50.
8. Kuragano T, Joki N, Hase H, Kitamura K, Murata T,dkk. Saturasi
transferin yang rendah (TSAT) dan kadar feritin yang tinggi
merupakan prediktor signifikan terhadap penyakit
serebrovaskular dan kardiovaskular serta kematian pada pasien
hemodialisis pemeliharaan. PLoS Satu, 2020; 15(9): 1-12.
9. Rapa SF, Di Iorio BR, Campiglia P, Heidland A,
Marzocco S. Peradangan dan stres oksidatif pada
penyakit ginjal kronis-peran terapi potensial dari
mineral, vitamin, dan metabolit yang berasal dari
tumbuhan. Jurnal Internasional Ilmu Molekuler,
2019; 21(1): 1-26.
10. Ratnaningsih T, Sukirto NW, Wahyuningsih A. Soluble
Transferrin Receptor (sTfR) mengidentifikasi Iron
Deficiency Anemia (IDA) pada pasien tuberkulosis paru.
Acta Med Indones - Indones J Magang Med, 2020; 52(4):
334-343.
11. Majeed A, Hameed A, Aftab I, Anees M, Mohsin S,
Hussain S. Tingkat Larut Serum Transferrin Receptor
(sTfR) pada pasien hemodialisis. Annalskemu, 2016;
22(4): 290-295.
12. Sha r ba I R , A l jabe ry HA , A l -Khakan i MF . Errythroferrone
sebagai biomarker baru yang terkait dengan
HALAMAN 215
anemia pada pasien Irak dengan CKD. Peridoico Tche
Quimica, 2020; 18(37): 135-148.
13. Portoles J, Martín L, Broseta JJ. Anemia pada penyakit ginjal
kronis: Dari patofisiologi dan pengobatan saat ini hingga
agen di masa depan. Kedokteran Depan, 2021; 1-14.
14. Kandarini Y, Mahadita GW, Herawati S, Lestari AAW,
Suega K, Widiana IGR. Reseptor transferin terlarut
dan rasio reseptor transferin terlarut/log feritin
berkorelasi dengan status zat besi pada pasien
hemodialisis rutin. Jurnal Biomedis Indonesia, 2021;
13(2); 201-207.
15. Gupta DK, Choudhary RK, Sharma M, Saluja S, Gupta
B, dkk. Peran reseptor transferin terlarut dan indeks
reseptor transferin terlarut dalam mendiagnosis
anemia defisiensi besi pada pasien penyakit ginjal
kronis. Astrosit, 2016; 3(3): 125-131.
16. Mehdi SR, Farhana, Zaidi N, Rizvi I. Kajian indeks feritin-
log reseptor transferin terlarut dalam membedakan
anemia defisiensi besi, anemia penyakit kronis, dan
anemia gabungan. Jurnal Internasional Penelitian Medis
Kontemporer, 2017; 4(12): 1-5.
17. Venkatesan M, Saxena S, Kumar A. Evaluasi status zat
besi pada pasien penyakit ginjal kronis - sebuah studi
untuk menilai indikator terbaik termasuk uji reseptor
transferin serum. J Nephrol India, 2019; 29(4): 248-253.
18. Zhu Y, Liu X, Li N, Cui L, Zhang X,dkk. Hubungan antara status zat
besi dan risiko penyakit ginjal kronis pada orang dewasa di
Tiongkok. Kedokteran Depan, 2020; 1-9.
Korelasi sTfR, Hemoglobin, Serum Iron, dan eGFR-Wande, dkk.