No.2
April -
Juni Tinjauan
Pustaka
Jakarta
Abstrak
Acute kidney injury (AKI) merupakan masalah yang menyulitkan dalam dunia kedokteran. Acute kidney injury
diartikan sebagai peningkatan kreatinin serum ataupun produk metabolisme nitrogen yang bersifat reversibel
dan ketidakmampuan ginjal untuk meregulasi cairan dan elektrolit kekeadaan homeostasis tubuh. Kriteria risk,
injury, failure, loss, and end stage renal disease (RIFLE) telah ditetapkan sebagai kriteria standar AKI pada
orang dewasa. Pada anak telah digunakan klasifikasi RIFLE yang dimodifikasi yang disebut dengan pediatric
RIFLE (pRIFLE). Perbedaan antara RIFLE pada dewasa dan pRIFLE pada anak adalah nilai cut-off kreatinin
serum yang lebih rendah untuk mencapai kategori F (failure), dan waktu pengeluaran urin yang diperlukan
untuk menentukan risk dan injury. Penyebab AKI dibedakan menjadi penyebab pre renal, renal, dan uropati
obstruktif. Beberapa biomarker seperti neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) plasma, kadar sistatin
C dan perubahan kadar urin NGAL, interleukin 18, kidney injury molecule-1 (KIM-1) dan KIM-3 sedang dalam
tahap penelitian. Mortalitas pada pasien dengan AKI (31,2%) lebih tinggi dibandingkan dengan pasien tanpa
AKI (6,9%). Angka mortalitas meningkat seiring peningkatan stadium yaitu R sebesar 18,9%, I sebesar 36,1%
serta F sebesar 46,5%.
Kata kunci: gagal ginjal akut, RIFLE, oliguria, laju filtrasi glomerulus, kreatinin
Abstract
Acute kidney injury (AKI) is a complicated problem in medicine. Acute kidney injury is defined as a reversible
increase in serum creatinine or nitrogen metabolism products and inability of kidney to regulate fluid and
electrolyte to homeostatic state. Risk, injury, failure, loss, and end stage renal disease (RIFLE) has been
established as a standard criteria of AKI in adults. In children, there is a modified RIFLE classification called
pediatric RIFLE (pRIFLE). The differences between adult RIFLE and child pRIFLE are lower cut-off point of
serum creatinine to reach F (failure) category and diuresis time to establish risk and injury. Causes of AKI can
be divided into pre- renal, renal and obstructive uropathy. Several biomarkers for AKI such as plasma neutrophil
gelatinase-associated lipocalin (NGAL), cystatin C level and changes in urinary level of NGAL, interleukin 18,
kidney injurymolecule-1 (KIM-1) and KIM-3 are still on research. The mortality of patients with AKI (31,2%)
is higherthan those without AKI (6,9%). The mortality rate increases along with the increase of AKI stages,
stage R:18,9%, stage I:36,1% and stage F:46,5%.
Key words: acute kidney injury, RIFLE, oliguria, glomerular filtration rate, creatinin
1
Pendahuluan pencegahan dan hal tersebut menyebabkan
definisi AKI harus bersifat sensitif, mudah
Istilah gagal ginjal akut (GGA) diterapkan, dan dapat mendeteksi pasien
diperkenalkan pertama kali oleh Homer dengan risiko mengalami kerusakan ginjal
W. Smith pada tahun 1951, namun sampai ataupun pasien yang sudah menderita AKI
tahun 2004 tidak terdapat suatu konsensus serta GGA. Keberagaman definisi AKI
mengenai kriteria diagnosis GGA dan menyebabkan kegagalan mendeteksi AKI
menyebabkan lebih dari 35 definisi GGA secara dini dan keterlambatan pengobatan
yang tersedia. Perbedaan definisi tersebut sehingga diperlukan kesepakatan dengan
menyebabkan terdapatnya kisaran insidens pengklasifikasian. Sistem klasifikasi yang
GGA yang cukup besar yaitu 1-25% baru dengan menggunakan kriteria risk,
dengan angka mortalitas 15 - 60%.1 injury, failure, loss dan end stage renal
Gagal ginjal akut secara umum disease (RIFLE) telah ditetapkan sebagai
didefinisikan sebagai penurunan laju kriteria standar AKI pada orang dewasa.
filtrasi glomerulus (LFG) yang terjadi Penelitian mengenai AKI dan kaitannya
secara cepat (beberapa jam sampai RIFLE pada anak masih sangat terbatas.
minggu) dan biasanya reversibel pada Pada tahun 2007, dipublikasikan kriteria
pasien tanpa (akut) ataupun dengan adanya pediatric RIFLE (pRIFLE) untuk anak
penyakit ginjal sebelumnya (acute on yang berkaitan dengan lama rawat inap,
chronic). Terminologi GGA ini sejak biaya rawat, mortalitas dan kebutuhan
dahulu mengacu pada sejumlah pasien akan terapi dialisis pada anak di ruang
yang sering dirawat di ruang rawat intensif rawat intensif.3
yang membutuhkan terapi dialisis. Karena
peningkatan sedikit saja kadar kreatinin Penyebab AKI pada Anak
serum berhubungan dengan peningkatan
risiko mortalitas yang signifikan serta
Acute kidney injury didefinisikan
penurunan LFG secara akut akan
sebagai peningkatan kadar kreatinin serum
memberikan arti klinis yang luas, maka
ataupun produk metabolisme nitrogen
perlu dibuat definisi perburukan LFG dan
yang bersifat reversibel dan
kerusakan ginjal secara terpisah sehingga
ketidakmampuan ginjal untuk meregulasi
keadaan gagal ginjal dapat dideteksi dan
cairan dan elektrolit kekeadaan
ditatalaksana secara dini. Dengan alasan
homeostasis tubuh. Terdapat beberapa
tersebut, terminologi GGA diganti oleh
etiologi AKI namun beberapa etiologi
acute kidney injury (AKI) dan GGA
tersering dapat dilihat pada Tabel 1.4 Anak
digunakan terbatas pada pasien dengan
dengan AKI akibat keadaan hipoksia-
AKI yang membutuhkan renal
iskemia, sindrom hemolitik uremik (SHU),
replacement therapy (RRT). AKI bukan
dan glomerulonefritis akut lebih
hanya GGA, namun mengacu pada suatu
cenderung mengalami AKI disertai
kumpulan tanda perubahan pada fungsi
oliguria ataupun anuria (keluaran urin
ginjal yang minimal sampai pada
kurang dari 500mL/24 jam pada anak
perubahan yang membutuhkan terapi
yang lebih besar atau kurang dari 1
dialisis.1-2
mL/kgbb pada bayi dan anak kecil). Anak
AKI merupakan masalah yang dengan nefritis interstisial akut
menyulitkan dunia kedokteran. Lebih dari termasuk nefrotoksisitas akibat
30 definisi AKI tersedia di literatur yang aminoglikosida dapat mengalami AKI
sebagian besar menyangkut kadar dengan keluaran urin yang normal. 4
kreatinin serum. Prognosis berkaitan erat
dengan
2
Tabel 1. Penyebab tersering AKI4.
Jenis Etiologi
Kerusakan pre-renal Penurunan volume intravascular
Renal Nekrosis tubular akut
• Hipoksia/iskemia
• Induksi obat
• Mediasi toksin (endogen-hemoglobin, mioglobin, eksogen-etilen
glikol, metanol)
Nefropati asam urat dan sindrom tumor lisis
Nefritis intersisial
• Induksi obat
• Ideopatik
Glomerulonefritis- Glomerulonefritis progesi cepat
Lesi vaskular
• Trombosis arteri renalis
• Trombosis vena renalis
• Nekrosis korteks
• Sindrom hemolitik uremik
Hipoplasia/displasia dengan atau tanpa penyakit uropati obstruktif
• Ideopatik
• Paparan obat nefrotoksik intrauterine
Uropati obstruktif Obstruksi ginjal soliter
Obstruksi uretera
bilateral Obstruksi uretra
4
Gambar 1. Diagram kriteria RIFLE1
5
Risiko (Risk) ini penting bagi klinisi untuk menentukan
etiologi antara pre-renal dan renal.2 Hoste et
Risk merupakan stadium yang paling al.6 menemukan lebih dari sepertiga pasien
penting karena dengan adanya stadium ini (36,8%) yang mengalami AKI stadium I ini
diharapkan klinisi dapat meningkatkan akan berlanjut ke stadium F.
kewaspadaan terhadap kerusakan ginjal Keadaan hipoperfusi yang lama
yang masih reversibel dengan intervensi menyebabkan timbulnya nekrosis tubular
dini. Risk didefinisikan sebagai penurunan dengan mengembalikan volume plasma
LFG lebih dari 25% atau pengeluaran urin akan mencegah perburukan kerusakan
kurang dari 0,5 mL/kgbb/jam selama lebih yang terjadi. Untuk membedakan antara
dari 6 jam, definisi ini kemudian kelainan renal dan pre-renal, selain
berkembang sebagai peningkatan kreatinin penilaian klinis dan pemeriksaan
serum lebih dari 0,3 mg/dL (26,5 µmol/L). urinalisis, digunakan deteksi kegagalan
Hoste et al.6 mendapatkan sekitar ginjal mengkonsentrasikan urin yaitu
28% pasien kritis (critically ill) tergolong osmolaritas urin dan pemeriksaan fraksi
pada stadium ini dan lebih dari 56%
ekskresi natrium terfiltrasi (FE Na). Namun
pasien berlanjut menjadi keadaan yang demikian parameter tersebut memiliki
lebih berat.2 kelemahan antara lain peningkatan FE Na
Berbagai metode pengukuran kreatinin dapat ditemukan pada pasien dengan terapi
yang memberikan hasil yang berbeda diuretik walaupun terdapat azotemia pre-
merupakan masalah yang dikhawatirkan renal, sedangkan FENa yang lebih rendah
oleh banyak klinisi. Namun demikian dari normal yang mengindikasikan
sebaiknya klinisi tidak membandingkan penurunan aliran darah ginjal, juga dapat
perbedaan teknik pengukuran tersebut dan ditemukan pada obstruksi tahap awal,
lebih mengutamakan penilaian klinis. glomerulonefritis akut, nefropati
Penurunan pengeluaran urin biasanya pigmentosa, dan GGA intrinsik akibat
merupakan tanda awal penurunan LFG. alergi bahan kontras radiologi. FENa
Saat ini belum ada penelitian yang memiliki spesifisitas sekitar 80% untuk
membandingkan antara pengeluaran urin
membedakan azotemia pre-renal dengan
dengan derajat keparahan AKI bila
kelainan disfungsi tubulus.1,2
dibandingkan dengan kadar kreatinin
serum.1,2
Kegagalan (failure)
Beberapa kelemahan yang dijumpai
pada stadium ini antara lain adanya
Failure didefinisikan sebagai penurunan
kerancuan penilaian klinis pada pasien
LFG lebih dari 75% atau diuresis kurang
yang telah menggunakan diuretik serta
dari 0,3 mL/kgbb/jam selama lebih dari
kegagalan dalam mendeteksi AKI pada
24 jam atau keadaan anuria lebih dari 12
pasien tanpa oligouria.1,2
jam. Gagal ginjal dapat juga ditentukan
berdasarkan peningkatan kreatinin serum
Kerusakan (Injury)
> 4mg/dL dengan peningkatan 0,5 mg/dL
(42,4 µmol/L) yang terjadi secara akut.
Stadium injury didefinisikan sebagai
Kebutuhan akan RRT meningkat pada
baik penurunan kadar kreatinin serum
stadium ini sampai lebih dari 50%
ataupun penurunan diuresis kurang dari 0,5
dibandingkan dengan stadium I dan R.2
mL/kgbb/ jam selama lebih dari 12 jam.
Pada saat pasien berada pada
Sekitar 50% pasien dengan stadium ini
stadium ini, RRT menjadi pertimbangan
dapat berkembang ke arah stadium gagal
yang penting diberikan sebagai intervensi
ginjal. Pada stadium
6
mencegah
7
mortalitas. Secara umum indikasi RRT mortalitas pasien sehingga pasien tersebut
pada AKI adalah bila terdapatnya dapat digolongkan sebagai AKI.
overload cairan tubuh, hiperkalemia, Pembatasan waktu 48 jam untuk
asidosis metabolik dan gejala uremia. mendiagnosis AKI lebih diunggulkan dan
Walaupun tidak ditunjang bukti yang kuat semua pasien yang mendapatkan RRT
namun beberapa ahli mempertimbangkan tergolong pada stadium 3 (stadium F).
RRT pada stadium ini sebagai terapi Pada tabel 2 dapat dilihat perbandingan
suportif karena pasien yang tergolong kriteria berdasarkan RIFLE dan AKIN.1,7
stadium failure namun tidak mendapatkan Penelitian yang dilakukan oleh
RRTmemiliki angka mortalitas yang tinggi, Baghshaw et al.7 menunjukkan bahwa
sehingga dipercaya RRT yang diberikan dengan melebarkan kriteria untuk
secara dini dapat menurunkan mendiagnosis AKI stadium R atau stadium
mortalitas.1,2Hoste et al.6 menemukan 1, dapat meningkatkan sensitivitas
hanya 14% pasien yang tergolong stadium walaupun hanya sebesar 1% pasien.
F yang mendapatkan RRT dengan angka Namun demikian, adanya kriteria minimal
mortalitas sebesar 26,3%. 48 jam yang terdapat pada AKIN
memberikan dampak tereksklusinya
Loss dan End stage renal disease pasien yang seharusnya tergolong pada
AKI. Joannidis et al.(dikutip dari Srisawat
Terdapat kecenderungan peningkatan et al.1) menemukan bahwa kriteria AKIN
jumlah populasi pasien yang (peningkatan kreatinin serum
membutuhkan terapi dialisis sesuai dengan > 0,3 mg/dL dalam 48 jam)
penelitian yang melaporkan bahwa sebesar mengidentifikasi penambahan 9% kasus
13,8% pasien membutuhkan terapi dialisis yang tidak terdiagnosis melalui kriteria
secara terus menerus. Hal tersebut yang RIFLE, dan sebagian besar (91%) kasus
menyebabkan adanya kriteria RIFLE yang yang terdiagnosis tersebut masuk dalam
memuat lamanya waktu yang dibutuhkan golongan stadium 1. Namun demikian,
pasien untuk terapi dialisis. Pada stadium penggunaan AKIN secara tersendiri tidak
loss, pasien membutuhkan RRT selama dapat mengidentifikasi 27% kasus yang
lebih dari empat minggu sementara pada terdiagnosis melalui RIFLE dan hampir
pasien dengan disfungsi ginjal yang 50% kasus tersebut tergolong pada
ireversibel tergolong pada stadium tahap stadium 2 dan 3.1
terminal (end stage) membutuhkan RRT Terdapat beberapa penelitian yang
yang lebih lama lagi hingga dilakukan menunjukkan bahwa kriteria AKIN tidak
tranplantasi ginjal. Penelitian oleh Acute dapat mendiagnosis AKI dan kriteria
renal failure network menunjukkan bahwa RIFLE dapat memberikan hasil yang lebih
kurang dari 50% pasien AKI yang selamat sensitif. Selain itu, pasien yang memenuhi
membutuhkan RRT.1,2 kriteria AKIN yaitu peningkatan kreatinin
serum > 0,3 mg/dL dalam 48 jam tetapi
Kriteria RIFLE dan AKIN tidak memenuhi kriteria RIFLE dapat
sesuai dengan AKI. Pasien dengan
Pada tahun 2007, acute kidney injury peningkatan kreatinin serum relatif
network (AKIN) membuat kriteria dalam terhadap nilai dasar dan memenuhi kriteria
rangka menyempurnakan kriteria RIFLE RIFLE namun tidak memenuhi kriteria
dengan pertimbangan bahwa sedikit AKI dapat tergolong pada stadium 1
peningkatan kreatinin serum dapat sangat sampai 3 dan keadaan ini berhubungan
bermakna (>26,2 µmol/L) terhadap dengan mortalitas pasien. Oleh karena itu,
untuk pasien seperti ini bila
8
Tabel 2. Perbandingan RIFLE dan AKIN7
RIFLE Kriteria kreatinin serum Pengeluaran urin
Risk (R) Peningkatan kreatinin serum> 1,5x nilai normal atau
penurunan <0,5mL/kgbb/jam selama 6
eCCI 25% jam
Injury (I) Peningkatan kreatinin serum> 2x dari nilai normalatau <0,5mL/kgbb/jam selama 12
penurunan eCCI 50% jam
Failure (F) Peningkatan kreatinin serum> 3x dari nilai normal atau <0,3mL/kgbb/jam selama 24
penurunan eCCI 75% atau kreatinin serum absolut > 354 jam atau anuria selama 12 jam
µmol/L dengan peningkatan akut minimal 44 µmol/L.
AKIN Kriteria kreatinin serum Pengeluaran urin
Stadium 1 Peningkatan kreatinin serum > 26,2 µmol/L atau peningkatan <0,5mL/kgbb/jam selama 6
>150-199% dari nilai dasar jam
Stadium 2 Peningkatan kreatinin serum 200-299% dari nilai dasar <0,5mL/kgbb/jam selama 12
jam
Stadium 3 Peningkatan kreatinin serum >300% dari nilai dasar atau <0,3mL/kgbb/jam selama 24
peningkatan kreatinin serum > 354 µmol/L dengan jam atau anuria selama 12 jam
peningkatan akut minimal 44 µmol/L atau inisiasi RRT
didukung dengan data klinis seperti data dewasa dan pRIFLE pada anak adalah
dasar kreatinin serum yang jelas, nilai cut-off kreatinin serum yang lebih
sebaiknya pasien tersebut digolongkan rendah untuk mencapai kategori F
sebagai AKI.1 (failure). Perbedaan lain antara RIFLE dan
Pada anak telah digunakan klasifikasi pRIFLE adalah waktu pengeluaran urin
pRIFLE. Perbedaan antara RIFLE pada yang
Tabel 3: Perbandingan klasifikasi RIFLE dengan modifikasi pediatric RIFLE pada AKI.8
RIFLE pRIFLE
Kelas Kreatinin serum
Keluaran urin Kelas Perkiraan klirens Pengeluara
(Scr) atau LFG
kreatinin (eCCl) n urin
dengan formula
Schwartz
Risk Peningkatan Scr < 0, 5m L/ Risk Penurunan eCCl <0,5mL/kgbb/jam
(risiko) 150% atau kgbb/ (risiko) 25% selama 8 jam
penurunan jam selama 6
Injury LFG 25% jam Injury Penurunan eCCl <0,5mL/kg
(cedera) Peningkatan < 0, 5m L/ (cedera) 50% b b / jam selama
Scr 200% atau kgbb/ jam 16 jam
Fail penurunan LFG 50% selama > 12 jam Fail Penurunan eCCl <0,3mL/kg
(gagal) Peningkatan Scr < 0, 3m L/ (gagal) 75% atau b b / jam selama
300% atau Scr > kgbb/ jam < 35 mL/menit/ > 24 jam atau
4,0 mg/dL dengan selama > 24 jam 1,73m2 LPB anuria selama 12
peningkatan akut 0,5 atau anuria jam
mg/dL atau selama > 12 jam
penurunan LFG >
75%.
Loss g i n j a l t a h a p terminal) Gagal > 4 minggu -
(hilang)
ESRD L
(penyakit
9
o s s (penyakit Gagal > 4 minggu -
(hilang) ginjal
-E S R D t a h a p Gagal > 3 bulan -
terminal)
10
diperlukan untuk menentukan risiko (risk); hospital mortality in critically ill patiens: a
pada RIFLE diperlukan waktu enam jam cohort analysis. Crit Care. 2006;10:R73.
sedangkan untuk pRIFLE diperlukan 7. Bagshaw SM, George C, Bellomo R. A
waktu 8 jam. Selain itu, waktu comparison of the RIFLE and AKIN criteria
pengeluaran urin yang diperlukan untuk for acute kidney injury in critically ill patients.
Nephrol Dial Transplant. 2008;23:1569-74.
menentukan injury; pada RIFLE 8. Askenazi DJ, Ambalavanan N, Goldstein SL.
diperlukan > 12 jam sedangkan untuk Acute kidney injury in critical ill newborns:
pRIFLE diperlukan > 16 jam. Sistem ini What do we know? What do we need to learn?
belum digunakan untuk menentukan Pediatr Nephrol. 2009;24:265-74.
klasifikasi GGA pada neonatus karena
masih diperlukan penelitian lebih lanjut
untuk mengkaji klasifikasi ini.8
Kesimpulan
Daftar Pustaka
11